Αφηρημένο

Στόχοι

Έχει αναφερθεί διατροφική κατάσταση και συστηματική φλεγμονή που σχετίζεται με την έκβαση των ασθενών με κακοήθειες. Ωστόσο, η προγνωστική αξία του συνδυασμού από αυτούς ήταν πραγματικά σπάνιο, ιδιαίτερα σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Για να βρείτε ένα πιο απλό και αποτελεσματικό προγνωστικό, υποθέσαμε ότι προεπεξεργασίας αλβουμίνης και των ουδετερόφιλων σε συνδυασμό προγνωστική Βαθμός (ANPG) θα μπορούσε να προσφέρει μια βελτιωμένη προγνωστική ικανότητα σε ασθενείς με NSCLC.

Μέθοδοι

Εμείς συλλέγονται προεπεξεργασίας αλβουμίνη και ουδετερόφιλων, κλινικοπαθολογοανατομικές, τη θεραπεία και την παρακολούθηση των δεδομένων του 1033 συνεχόμενες NSCLC ασθενείς που έλαβαν μεταξύ 2006 και 2011 σε αυτήν την αναδρομική μελέτη. Η ANPG υπολογίστηκε σύμφωνα με τα επίπεδα αλβουμίνης και των ουδετερόφιλων προεπεξεργασίας διχοτομήθηκε από τις βέλτιστες τιμές αποκοπής, τις αξίες τεταρτημόριο και τις κλινικές τιμές αναφοράς. Kaplan-Meier (Κ-Μ) καμπύλες και Cox αναλογικά παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για αναλύσεις επιβίωσης. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν με SPSS 20.0.

Αποτελέσματα

Σύμφωνα με βέλτιστες τιμές αποκοπής και τις αξίες τεταρτημόριο, βρέθηκαν σημαντικές διαφορές σε διαφορετικά προεπεξεργασίας αλβουμίνης, επίπεδα ουδετερόφιλων και ANPG από την καμπύλη KM (όλα

σ

& lt? 0,05). Η μονοπαραγοντική αναλύσεις και αναλύσεις πολλαπλών μεταβλητών που αποκαλύπτονται ANPG ήταν πιο ευαίσθητο ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα τόσο για τη συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), είτε από την αλβουμίνη επίπεδο ή το επίπεδο των ουδετερόφιλων (HR ήταν υψηλότερες για ANPG). Όπως για κλινικές τιμές αναφοράς, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά των επιπέδων λευκωματίνης προεπεξεργασίας βρέθηκε σε καμπύλη Κ-Μ και μονοπαραγοντική αναλύσεις. Και οι τρεις δείκτες χάσει τη σημασία τους σε πολυπαραγοντικές αναλύσεις.

Συμπέρασμα

Ανώτατη ANPG προβλέπει χειρότερα OS και PFS σε ασθενείς με NSCLC ανεξάρτητα, και είναι πιο ευαίσθητη από υπολευκωματιναιμία και ουδετεροφιλία. Θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ένα αξιόπιστο, βολικό και πιο ευαίσθητη προγνωστικό παράγοντα για να βοηθήσει την ταυτοποίηση των ασθενών με κακή πρόγνωση και να είναι μια ιεραρχική παράγοντας για τις μελλοντικές κλινικές δοκιμές NSCLC

Παράθεση:. Sun H, Χου P, Shen Η , Dong W, Zhang Τ, Liu Q, et al. (2015) Αλβουμίνη και ουδετερόφιλων συνδυασμένη Πρόγνωσης βαθμό ως ένα νέο προγνωστικό παράγοντα στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Τα αποτελέσματα από μια Μεγάλη Διαδοχική Cohort. PLoS ONE 10 (12): e0144663. doi: 10.1371 /journal.pone.0144663

Επιμέλεια: Fan Yang, το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου άνθρωποι Νοσοκομείο, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 23 Ιούλ, 2015? Αποδεκτές: 20 Νοέμ, 2015? Δημοσιεύθηκε: 14 Δεκεμβρίου, 2015

Copyright: © 2015 Sun et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού και τα στοιχεία

Χρηματοδότηση:. το έργο υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81301728), Επαρχιακό Φυσικών Επιστημών Ίδρυμα της Shandong (ZR2013HZ001), και επαρχιακό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Shandong (ZR2014HM100) .

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου

πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας κακοήθεια που σχετίζονται τόσο στις ανεπτυγμένες όσο και στις αναπτυσσόμενες χώρες , και μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύουν περίπου το 80% των θανάτων από καρκίνο του πνεύμονα [1, 2]. Παρά την τεράστια ανάπτυξη της τεχνικής, ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει dissatisfactory βελτίωση στην επιβίωση κατά την διάρκεια των τελευταίων [3] δεκαετίες. Να βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών με NSCLC, ειδικές και ευαίσθητες προγνωστικούς παράγοντες για τον προσδιορισμό του κινδύνου του καρκίνου που μπορεί να προσφέρει μια πιο κατάλληλη εκτίμηση των επιμέρους αποτελεσμάτων και θα επιτρέψει τη βελτιστοποίηση της διαστρωμάτωσης των ασθενών είναι επιθυμητό σε κλινικές δοκιμές.

Οι υπάρχουσες έρευνες έχουν πιστοποιηθεί ότι η συστημική φλεγμονή έχει μια στενή σχέση με κακοήθειες [4-7]. Εκτός αυτού, η διατροφική κατάσταση των ασθενών είναι επίσης στενά συνδεδεμένη με τη θνησιμότητα του καρκίνου, με το ένα τρίτο των θανάτων που προκαλούνται από τον υποσιτισμό και όχι τον ίδιο τον καρκίνο [8]. Στη συνέχεια, η προγνωστική αξία για κακοήθειες του συνδυασμού και των δύο συστηματικής φλεγμονής και της διατροφικής κατάστασης όλο και περισσότερο ερευνήθηκαν, όπως Γλασκώβη προγνωστικούς σκορ (GPS), η οποία ορίζεται ως ο συνδυασμός του C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και αλβουμίνη [9], Φλεγμονώδεις-Διατροφικές Index (ΙΝΙ), το οποίο ορίζεται ως αναλογία της αλβουμίνης να CRP [10]. Ωστόσο, τέτοιου είδους δείκτες ήταν πραγματικά σπάνιο και αμφίβολη, και δεν ελέγχθηκαν συστηματικά στην κλινική πρακτική, ειδικά σε NSCLC.

Όπως για συστηματική φλεγμονή, καρκίνο μπορεί να προκαλέσει τοπική ή συστηματική φλεγμονή, η οποία προκαλείται από την ενεργοποίηση μεταγραφικών παραγόντων και την παραγωγή μεγάλων φλεγμονωδών κυτοκινών [11]. Από την άλλη πλευρά, σχετίζεται με τον καρκίνο φλεγμονή μπορεί να επηρεάσει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, την κυτταρική επιβίωση, αγγειογένεση, μετανάστευση κυττάρων όγκου, εισβολή και η μετάσταση της προσαρμοστικής ανοσίας [11]. Ομολογουμένως, ουδετερόφιλων η οποία είναι η πιο κοινή και απαραίτητη συνιστώσα της φλεγμονής παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στις φλεγμονώδεις μικροπεριβάλλον του όγκου [12]. Μερικές μελέτες έχουν αποκαλύψει διαταραχή στην πλήρη αιματολογικό έλεγχο, όπως ουδετεροφιλία, ήταν γνωστή η κακή ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για πολλούς συμπαγείς όγκους [13-15]. Επιπλέον, CRP η οποία είναι η πιο ευρέως αποδεκτή μεσολάβησης για συστημική φλεγμονή αναγνωρίστηκε επίσης ως προγνωστικός παράγοντας σε τόσο προχωρημένο και χειρουργήσιμο ΜΜΚΠ [16, 17]. Ωστόσο, CRP δεν χρησιμοποιείται συνήθως στην κλινική λόγω της χαμηλής ευαισθησίας και μη συμβατική ανίχνευσης. Διατροφική κατάσταση των ασθενών με καρκίνο, συνήθως αντανακλάται από αλβουμίνη ορού, είναι επίσης ένας καθοριστικός παράγοντας της επιβίωσης σε πολλά είδη καρκίνου. Υπολευκωματιναιμία, μια αντικειμενική παράμετρος του υποσιτισμού [18], έχει αναφερθεί ως αρνητικός προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε προχωρημένο NSCLC [19], και άλλες κακοήθειες [20, 21]. Παρ ‘όλα αυτά, η προγνωστική της αποτελεσματικότητας του συνδυασμού του επιπέδου λευκωματίνης προεπεξεργασία η οποία αντανακλά τη διατροφική κατάσταση και το επίπεδο των ουδετερόφιλων προεπεξεργασία η οποία αντανακλά τη συστηματική φλεγμονή δεν έχει αναφερθεί στο παρελθόν.

Για να βρείτε ένα δείκτη που μπορεί να απερίφραστα και συστηματικά αντικατοπτρίζουν την κατάσταση των ασθενών, εμείς θέσει αλβουμίνη και ουδετερόφιλων μαζί για να σχηματίσουν ένα νέο δείκτη που ονομάζεται αλβουμίνη και των ουδετερόφιλων σε συνδυασμό προγνωστική βαθμός (ANPG). Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει και να επικυρώσει την υπόθεση μας ότι ANPG θα μπορούσε να είναι ένα νέο, βολικό και πιο ισχυρό προγνωστικό παράγοντα για τους ασθενείς με NSCLC.

Ασθενείς και Μέθοδοι

συλλογή των ασθενών

Μια σειρά από 1033 διαδοχικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική θεραπεία για την πρωτογενή NSCLC, μεταξύ Ιανουαρίου 2006 και Σεπτεμβρίου 2011 στο Τμήμα Ογκολογίας της Shandong Επαρχιακό Νοσοκομείο συνδεδεμένες με το Πανεπιστήμιο Shandong έγιναν αναδρομικά προσδιορίζονται από τις αρχικές ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων. συλλογή ασθενούς με βάση τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (1) ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με παθολογικά NSCLC? (2) ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πλήρη εκτομή του όγκου? (3) ασθενείς οι οποίοι είχαν πλήρη αλβουμίνη ορού και των ουδετερόφιλων αρχεία πριν από τη θεραπεία μέσα σε 1 εβδομάδα και (4) ασθενείς οι οποίοι είχαν πλήρη στοιχεία παρακολούθησης. Οι ασθενείς εξαιρέθηκαν οι οποίοι ταιριάζουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια: (1) ασθενείς που είχαν σχετίζονται συνεχιζόμενη μη καρκινικά φλεγμονή, ασθένεια ανοσίας ή τελικού σταδίου ηπατική νόσο μέσα σε 1 εβδομάδα? (2) ασθενείς που υποβλήθηκαν σε προηγούμενη χημειοθεραπεία ή /και ακτινοθεραπεία? (3) ασθενείς των οποίων τα στοιχεία ήταν ελλιπή? (4) ασθενείς με προηγούμενη ή ταυτόχρονη άλλους καρκίνους.

Η έρευνα αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Shandong Επαρχιακό Νοσοκομείο συνδεδεμένες με το Πανεπιστήμιο Shandong και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από τους συμμετέχοντες για τα κλινικά αρχεία τους για να χρησιμοποιηθούν σε αυτό το μελέτη.

Κλινικές και τα δεδομένα παρακολούθησης συλλογή

Κλινικά χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, ιστολογικές υπότυπο, το βαθμό διαφοροποίησης του όγκου, παθολογική στάδιο TNM (pTNM), μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή /και χημειοθεραπεία, προεπεξεργασία λευκωματίνη και αριθμός ουδετερόφιλων καταγράφηκαν για όλους τους ασθενείς. Μετά από χειρουργική θεραπεία, όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν τακτικά από τηλεφωνική συνέντευξη. Η pTNM διεξήχθη σύμφωνα με την 8η έκδοση της ταξινόμησης ΤΝΜ [22]. Ο βαθμός διαφοροποίησης του όγκου ελήφθη από παθολογική έκθεση.

ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση (PFS) υπολογίστηκε από τη στιγμή που, πρώτον οριστική διάγνωση σε εξέλιξη ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Η συνολική επιβίωση (OS) μετρήθηκε από την ημερομηνία κατά την οποία έγινε η πρώτη φορά οριστική διάγνωση, ή την ημερομηνία της επέμβασης μέχρι την ημερομηνία του θανάτου για οποιαδήποτε αιτία, η ημερομηνία της απώλειας για την παρακολούθηση ή την ημερομηνία κατά την οποία ο ασθενής ήταν η τελευταία είναι γνωστό ότι είναι ζωντανός.

Κατανομή των ANPG

εργαστήριο αίματος δεδομένων, ειδικά για τη λευκωματίνη και ουδετερόφιλων, λήφθηκε πριν από την έναρξη της θεραπείας. Τρεις δυαδική μεθόδους ταξινόμησης προεπεξεργασίας λευκωματίνη και ουδετερόφιλων σχεδιάστηκαν και τα διαφορετικά σημεία αποκοπής ήταν ως εξής. (1) Σύμφωνα με το χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη, οι βέλτιστες τιμές cut-off της προεπεξεργασίας αλβουμίνη και ουδετερόφιλων ήταν 42.55 γρ /L και 2.895 × 10

9 /L όχι μόνο για το OS, αλλά και για την PFS, αντίστοιχα. (2) Οι τιμές τεταρτημόριο προεπεξεργασίας αλβουμίνη και ουδετερόφιλων ήταν 43.80g /L και 3.070 × 10

9 /L, αντίστοιχα. (3) Οι κλινικές τιμές αναφοράς της προεπεξεργασίας αλβουμίνη και ουδετερόφιλων ήταν 35.00g /L και 7.000 × 10

9 /L, αντίστοιχα.

Η ANPG υπολογίστηκε σε 3 κατηγορίες ανάλογα με διχοτόμηση της λευκωματίνης προεπεξεργασίας και ουδετερόφιλων. Βαθμός1 = αυξημένα αλβουμίνη και χαμηλά επίπεδα ουδετερόφιλων? grade2 = χαμηλή αλβουμίνη και χαμηλά επίπεδα ουδετερόφιλων, καθώς και αυξημένα λευκωματίνη και αυξημένα ουδετερόφιλων? grade3 = χαμηλή αλβουμίνη και αυξημένα ουδετερόφιλων.

Στατιστικές αναλύσεις

Οι στατιστικές αναλύσεις υπολογίζονται SPSS (έκδοση 20.0) του προγράμματος λογισμικού (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Περιγραφική στατιστική χρησιμοποιήθηκαν για να περιγράψουν τα χαρακτηριστικά της σειράς ασθενών της μελέτης. Οι βέλτιστες σημεία αποκοπής βρέθηκαν έξω από την καμπύλη ROC που σήμερα αναγνωρίζεται ευρέως ως η καλύτερη προσέγγιση για τη μέτρηση της ποιότητας του διαγνωστικού συστήματος. Για να εξασφαλιστεί η καλύτερη ακρίβεια και διαγνωστικές αποτέλεσμα, η βέλτιστη τιμή αποκοπής βρισκόταν στο σημείο στο οποίο η μέγιστη απόλυτη τιμή [sensitivity- (1-εξειδίκευση)] υπολογίστηκε έξω. Kaplan-Meier μέθοδο (Κ-Μ) πραγματοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η σημασία των μεταβλητών για το OS, PFS, και η δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τις σημαντικές διαφορές των κατανομών επιβίωσης μεταξύ των διαφόρων επιπέδων της λευκωματίνης, των ουδετερόφιλων και ANPG. Οι αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την επιβεβαίωση των ανεξάρτητων προγνωστικών του OS και PFS και πολυπαραγοντική Cox αναλύσεις έγιναν σε μια προσέγγιση της λογιστικής παλινδρόμησης βήμα προς τα εμπρός. Ένα δύο ουρά

σ

-value≤0.05 θεωρήθηκε ότι δείχνουν μια στατιστικά σημαντική διαφορά.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά των ασθενών

Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης , ένα σύνολο 1033 ασθενών από τα πρωτότυπα αρχεία τελικά αναδρομικά συμμετείχαν στη μελέτη μας. Όλα τα δείγματα ήταν NSCLC ασθενείς με πρωτοπαθή που είχαν παθολογικά διαγνωστεί. Από αυτά, η μέση ηλικία ήταν 59,18 χρόνια (εύρος 20 έως 83 ετών), ενώ υπήρχαν και 745 (72,1%) ασθενείς ≤65years και 288 (27,9%) ασθενείς & gt? 65 χρόνια, με 741 (71,7%) άνδρες και 292 (28,3 %) γυναίκες. Η μέση λευκωματίνη ήταν 41,3 (εύρος 25,2 – 48,3) g /L και σημαίνει αριθμού των ουδετερόφιλων ήταν 4,28 (εύρος 1,01 – 12,32) × 10

9 /L. Σύμφωνα με καμπύλη ROC, ο αριθμός των ασθενών με αλβουμίνη χαμηλό και το υψηλό επίπεδο προεπεξεργασίας ήταν 614 (59,4%) και 419 (40,6%), αντίστοιχα? χαμηλού και υψηλού επιπέδου προθεραπείας ουδετερόφιλων ήταν 205 (19,8%) και 828 (80,2%), αντίστοιχα? βαθμός1, grade2 και grade3 του ANPG ήταν 93 (9,0%), 438 (42,4%) και 502 (48,6%), αντίστοιχα. Σύμφωνα με τις αξίες τεταρτημόριο, 782 (75,7%) ήταν χαμηλό επίπεδο λευκωματίνης και 251 (24,3%) ήταν υψηλά? 259 (25,1%) ήταν χαμηλό επίπεδο των ουδετερόφιλων και 774 (74,9%) ήταν υψηλά? 75 (7,3%) επιτυγχάνεται βαθμός1, 360 (34,8%) επιτυγχάνεται grade2 και 598 (57,9%) επιτεύχθηκε grade3 για ANPG. Σύμφωνα με την κλινική τιμές αναφοράς, μόνο 61 (5,9%) ασθενείς είχαν χαμηλό επίπεδο λευκωματίνης? μόνο 68 (6,6%) ασθενείς ήταν υψηλό επίπεδο ουδετερόφιλων και μόνο 7 (0,7%) των ασθενών επιτυγχάνεται grade3 για ANPG. Όλα τα κύρια χαρακτηριστικά την έναρξη αναλύονται στον Πίνακα 1.

Η

Επιβίωση αναλύει σε προεπεξεργασία αλβουμίνη, ουδετερόφιλων και ANPG

Η διάμεση PFS όλων των ασθενών ήταν 31 μήνες [μέσος όρος ± SD ( τυπική απόκλιση), 36.47 ± 26.72] και η διάμεση OS ήταν 45 μήνες (μέσος όρος ± SD, 44.29 ± 23.63) κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης όλων των ασθενών. 449 (43,5%) ασθενείς απεβίωσαν και 563 (54,5%) ασθενείς γίνονται εξέλιξη. Κ-Μ καμπύλες προεπεξεργασίας αλβουμίνης, επίπεδα ουδετερόφιλων και ANPG για το OS και PFS σύμφωνα με τη βέλτιστη cut-off τιμές, τις τιμές τεταρτημόριο και κλινικές τιμές αναφοράς δείχθηκαν στο Σχήμα 1, Σχήμα 2, Σχήμα 3, αντίστοιχα. Οι ασθενείς με λευκωματίνη υψηλή προεπεξεργασίας είχαν σημαντικά καλύτερη OS και PFS από χαμηλή ομάδα (

σ

& lt? 0,05), ενώ έχασε τη σημασία της για τον προσδιορισμό των κλινικών cut-off. Επιπλέον, OS και το ποσοστό PFS για τους ασθενείς με υψηλή προεπεξεργασία των ουδετερόφιλων ήταν χειρότερα από τα χαμηλά της ομάδας (όλα

σ

& lt? 0,05). Υπήρξε επίσης μια σημαντική διαφορετικούς επιβίωση σε διάφορες ποιότητες ANPG τόσο για το OS και PFS (όλα

σ

& lt? 0,05).

Το λειτουργικό σύστημα, σύμφωνα με τα διαφορετικά επίπεδα προ-αλβουμίνης, τα επίπεδα των ουδετερόφιλων και τους βαθμούς ANPG παρουσιάζεται στο Α, Β, C, αντίστοιχα. Η PFS σύμφωνα με διαφορετικά επίπεδα προθεραπείας αλβουμίνης, επίπεδα ουδετερόφιλων και των τάξεων ANPG δείχνεται στο D, E, F, αντίστοιχα.

Η

Το λειτουργικό σύστημα σύμφωνα με διαφορετικά επίπεδα προθεραπείας αλβουμίνης, επίπεδα ουδετερόφιλων και των τάξεων ANPG δείχνεται στο Α, Β, C, αντίστοιχα. Η PFS σύμφωνα με διαφορετικά επίπεδα προθεραπείας αλβουμίνης, επίπεδα ουδετερόφιλων και των τάξεων ANPG δείχνεται στο D, E, F, αντίστοιχα.

Η

Το λειτουργικό σύστημα σύμφωνα με διαφορετικά επίπεδα προθεραπείας αλβουμίνης, επίπεδα ουδετερόφιλων και των τάξεων ANPG δείχνεται στο Α, Β, C, αντίστοιχα. Η PFS, σύμφωνα με τα διαφορετικά επίπεδα προ-αλβουμίνης, τα επίπεδα των ουδετερόφιλων και των βαθμών ANPG φαίνεται στο D, E, F, αντίστοιχα.

Η

μονοπαραγοντική επιβίωση αναλύει

Όλα τα αποτελέσματα της μονοπαραγοντική επιβίωσης αναλύσεων φαίνονται στον πίνακα 2.

Η

Όσον αφορά ROC cut-off αποφασιστικότητα, το επίπεδο αλβουμίνης χαμηλή προεπεξεργασίας [λόγος κινδύνου (HR) = 1.699, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 1,392 – 2,074,

σ

& lt? 0.001], το επίπεδο των ουδετερόφιλων υψηλής προεπεξεργασίας (HR = 1,714, 95% CI: 1,313 – 2,238,

σ

& lt? 0.001), υψηλή ANPG (HR = 1,830, 95% CI: 1,162 έως 2,882,

σ

= 0,009, grade2 /βαθμός1? HR = 2,987, 95% CI: 1,914 – 4,660,

σ

& lt? 0.001, grade3 /βαθμός1) συσχετίστηκαν με χειρότερη OS . Όσο για τον προσδιορισμό cut-off τεταρτημόριο, το χαμηλό επίπεδο λευκωματίνης (HR = 1,478, 95% CI: 1,171 – 1,864,

σ

= 0.001), το υψηλό επίπεδο των ουδετερόφιλων (HR = 1,384, 95% CI: 1,103 – 1,736 ,

σ

= 0,005), υψηλή ANPG (HR = 1,409, 95% CI: 0,899 – 2,209,

σ

= 0,135, grade2 /βαθμός1? HR = 1,980, 95% CI: 1.283 -3.056,

σ

= 0,002, grade3 /βαθμός1) έχουν επίσης αποδειχθεί ότι είναι κακή παράγοντες αποτέλεσμα για το OS. Όσο για την κλινική προσδιορισμό cut-off, μόνο το υψηλό επίπεδο των ουδετερόφιλων (HR = 1,489, 95% CI: 1,068 – 2,077,

σ

= 0,019) και grade2 της ANPG (HR = 1,414, 95% CI: 1.081- 1.849,

σ

= 0,011, grade2 /βαθμός1) διατήρησε σημασία για το OS. Στις αναλύσεις σχετικά με PFS, οι HR για ANPG ήταν επίσης γενικά υψηλότερες από τα επίπεδα προ-λευκωματίνης και ουδετερόφιλων σύμφωνα ROC και τεταρτημόριο cut-off προσδιορισμούς, πράγμα που σημαίνει πιο σημαντική προγνωστική αξία. Άλλοι προσδιορίζονται προγνωστικούς παράγοντες για το OS και PFS συμπεριλαμβανομένων μετεγχειρητική ραδιο-χημειοθεραπεία, το φύλο, την ηλικία, pTNM, το βαθμό διαφοροποίησης του όγκου (όλα

σ

& lt? 0,05). Αξίζει να σημειωθεί, ηλικίας & gt? 65 χρόνια ήταν μόνο μια σχεδόν μονοδιάστατες προγνωστικός παράγοντας πρόβλεψης για το PFS (

σ

= 0,051) και ιστολογική υποτύπου μόνο προέβλεψε σημαντικά για το OS (HR = 1,248, 95% CI: 1,031 – 1,512,

p = 0,023

, πλακωδών κυττάρων /αδενοκαρκίνωμα).

Η πολυπαραγοντική επιβίωση αναλύει

Η πολυπαραγοντική Cox αναλογικό παλινδρόμησης στην οποία οι μεταβλητές εξετάστηκαν σε μια προσέγγιση της λογιστικής παλινδρόμησης βήμα προς τα εμπρός έγινε για να εξετάσει ανεξάρτητοι παράγοντες για το OS και PFS. επίπεδο λευκωματίνης προεπεξεργασίας, το επίπεδο προεπεξεργασίας των ουδετερόφιλων και ANPG ήταν αντίστοιχα που εισέρχονται στο μοντέλο με όλους τους άλλους σημαντικούς παράγοντες σε αναλύσεις μονοπαραγοντική επιβίωσης. Τα αποτελέσματα των τριών πολυμεταβλητή επιβίωση αναλύσεις διαδοχικά παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.

Η

Όσον αφορά ROC cut-off αποφασιστικότητα, το επίπεδο αλβουμίνης προεπεξεργασίας, το επίπεδο των ουδετερόφιλων προεπεξεργασίας, ANPG ήταν σημαντικά ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες (

σ

& lt? 0,05) και ANPG [HR = 1.771 (grade2 /βαθμός1), HR = 2.790 (grade3 /βαθμός1) για το OS? HR = 1.493 (grade2 /βαθμός1), HR = 2.065 (grade3 /βαθμός1) για PFS] παρουσίασε υψηλότερο HR από την αλβουμίνη (HR = 1,645 για το OS? HR = 1.417 για PFS) και των ουδετερόφιλων (HR = 1,639 για το OS? HR = 1.439 για PFS). Η ηλικία και pTNM ήταν επίσης ανεξάρτητα προγνωστικά για το OS και PFS (όλα

σ

& lt? 0,05). Noteworthily, μετεγχειρητική ραδιο-χημειοθεραπεία ήταν επίσης ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης, αλλά δεν είχε καμία σημαντική επίπτωση στο λειτουργικό σύστημα, όταν αναλύθηκε με ουδετερόφιλων ή ANPG.

Όπως για τον προσδιορισμό cut-off τεταρτημόριο, το επίπεδο αλβουμίνης προεπεξεργασίας, το επίπεδο ουδετερόφιλων προεπεξεργασία, ANPG (grade3 /βαθμός1) ήταν επίσης σημαντικά ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες (

σ

& lt? 0,05). ANPG [HR = 1.538 (grade2 /βαθμός1), HR = 1.922 (grade3 /βαθμός1) για το OS? HR = 1.323 (grade2 /βαθμός1), HR = 1.638 (grade3 /βαθμός1) για PFS] παρουσιάζονται ακόμα υψηλότερο HR από την αλβουμίνη (HR = 1,325 για το OS? HR = 1.259 για PFS) και των ουδετερόφιλων (HR = 1,349 για το OS? HR = 1.297 για PFS). Η ηλικία και pTNM ήταν επίσης ανεξάρτητα προγνωστικά για το OS και PFS (όλα

σ

& lt? 0,05). Εκτός αυτού, μετεγχειρητική ραδιο-χημειοθεραπεία είχε μόνο σημαντικά ανεξάρτητες επιπτώσεις στην PFS αντί για OS. Φύλου επίσης αποδειχθεί ότι είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για το OS, όταν αναλύθηκε με το επίπεδο προεπεξεργασίας αλβουμίνη (

σ

= 0,025).

Η προεπεξεργασία αλβουμίνη επίπεδο, επίπεδο προεπεξεργασίας των ουδετερόφιλων και ANPG ήταν που δεν περιλαμβάνονται στο το τελικό βήμα της πολυπαραγοντικές αναλύσεις σύμφωνα με τις κλινικές προσδιορισμό αποκοπής (δεν φαίνεται στον πίνακα 3).

Συζήτηση

Δεδομένου ότι η υψηλή θνησιμότητα και dissatisfactory βελτίωση του καρκίνου του πνεύμονα, τα μεγάλα προγνωστικούς παράγοντες υπήρξαν αναζήτηση όλη την ώρα και πολυάριθμες κλινικές ευρετήρια ταυτοποιήθηκαν να σχετίζονται σημαντικά με την επιβίωση καρκίνου του πνεύμονα. Έχει αναφερθεί συστηματική φλεγμονή και τη διατροφική κατάσταση ήταν στενά συνδεδεμένη με NSCLC [7, 23]. Η σύνδεση μεταξύ της φλεγμονής και την επιβίωση των NSCLC χρονολογείται στις αρχές του 21 αιώνα [24]. Μετά από χρόνια δεκαετία, εκθέσεις τοποθέτηση παρείχαν αδιάσειστα στοιχεία για να αποδείξει προγνωστική αξία της συστηματικής φλεγμονής και της διατροφικής κατάστασης που μπορεί να ποσοτικοποιηθεί εύκολα και αντανακλάται από ουδετερόφιλων στο περιφερικό και αλβουμίνη ορού [13, 19]. Στη μελέτη μας, πήραμε πρώτον αλβουμίνη και ουδετερόφιλων μαζί για να αξιολογήσει κατά πόσον ο συνδυασμός των οποίων θα μπορούσε να παρουσιάσει μια καλύτερη προγνωστική αξία για την επιβίωση των ασθενών με NSCLC. Εντυπωσιακά, βρήκαμε ANPG όχι μόνο ήταν ένας ισχυρός ανεξάρτητος προγνωστικός αλλά επίσης είχαν υψηλότερη ευαισθησία από οποιοδήποτε από αυτά.

Ουδετερόφιλων, ένα σημαντικό συστατικό της φλεγμονής, είναι ο πρώτος τύπος ανοσοκυττάρων που ανταποκρίνεται στη θέση της λοίμωξη και επίθεση εισβολείς άμεσα. Στην πραγματικότητα, ουδετερόφιλων φυλάει τα συμβατικά θετικό χαρακτήρα της ως υπερασπιστή σκοτώνοντας όχι μόνο την εισβολή παθογόνων αλλά και κακοήθειες. Ωστόσο, τα φλεγμονώδη κύτταρα και κυτοκίνες που βρέθηκαν σε όγκους είναι πιο πιθανό να συμβάλουν στην ανάπτυξη του όγκου, της προόδου, και ανοσοκαταστολή από ό, τι είναι να εξαπολύσουν μια αποτελεσματική απάντηση κατά του όγκου υποδοχής [25]. Το 1986, Shoenfeld και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι η υψηλή μέτρηση λευκοκυττάρων περιφερικού αίματος που αναφέρονται χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με μη-αιματολογικές νεοπλασίες [26]. Στη συνέχεια, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών απέδειξε ουδετερόφιλων ήταν συνδεδεμένη με κακή έκβαση σε πολλαπλούς όγκους [27], επίσης σε NSCLC [13]. Αυτές οι πρώτες αναφορές ήταν συνεπής με τα ευρήματά μας σε αυτή τη μελέτη ότι το επίπεδο των ουδετερόφιλων υψηλής προεπεξεργασίας σχετίστηκε με χειρότερη επιβίωση σε ασθενείς με NSCLC. Αν και ο ακριβής μηχανισμός για αυτό παραμένει ασαφές, ο λόγος μπορεί να είναι ότι τα ουδετερόφιλα μπορούν να προσληφθούν από τα είδη των χημειοελκτικό μεσολαβητών σε μικροπεριβάλλον του όγκου στη συνέχεια να γίνει προ-καρκινικών Ν2 φαινότυπο που διηθούν όγκο των ουδετερόφιλων (Ν2-ΑΦΜ), που μπορούν να βελτιώσουν την εξέλιξη του όγκου [12, 28 ]. Αλβουμίνη, η οποία παράγεται από το ήπαρ, είναι συνήθως θεωρείται ως ένας δείκτης της κακής διατροφής και της καχεξίας όταν μειωθεί. Απόδειξη προτείνει ότι θα μπορούσε να καταστείλει τη φλεγμονή σύνθεση αλβουμίνης [29] και την προοδευτική μείωση της λευκωματίνης ήταν συνέπεια της συστηματικής φλεγμονής [30]. Ως άλλο φλεγμονώδης δείκτης, υπολευκωματαιμία αναφέρθηκε επίσης ότι συνδέεται με κακή επιβίωση σε NSCLC [19]. Έχουμε σκεφτεί το προβλέψουμε αξία χαμηλή αλβουμίνη προεπεξεργασίας μπορεί να οφείλεται σε δυστροφικές, η έλλειψη της ασυλίας και αδύναμη κατάσταση του σώματος. Επιπλέον, χημειοθεραπευτικά μπορούν να παραμείνουν υψηλές υπόλειμμα και υψηλή τοξικότητα στην κυκλοφορία του αίματος λόγω της έλλειψης της λευκωματίνης να συνδέεται με τα φάρμακα και αυτό μπορεί επίσης να συμβάλει στην θνησιμότητα του καρκίνου. Ωστόσο, τόσο των επιπέδων προθεραπείας αλβουμίνη και ουδετερόφιλων δεν έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στην κλινική λόγω της χαμηλής απόδοσης προβλέψει τους. Η μεταβλητότητα της λευκωματίνης περιορίζει επίσης την εφαρμογή της στην κλινική. Ως εκ τούτου, δώσαμε μια υπόθεση εδώ ότι η λήψη προ-αλβουμίνη και ουδετερόφιλων μαζί, ANPG θα ήταν μια πιο ισχυρή και εφικτή προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με NSCLC. Επιπλέον, άλλες έρευνες που αναφέρονται σε αυτή την συνδυασμένη βαθμολογία πρόγνωση είναι πολύ σπάνιο, ειδικά για NSCLC.

Σε αυτή τη μελέτη, πρώτον διερευνηθεί η προγνωστική αξία του συνδυασμού της αλβουμίνης ορού και των ουδετερόφιλων σε ασθενείς με NSCLC. Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι κατά την έγκριση ROC και τεταρτημόριο cut-off προσδιορισμούς για διχοτόμηση της αλβουμίνης και των ουδετερόφιλων, οι ασθενείς με χαμηλή αλβουμίνη προεπεξεργασίας, αυξημένα ουδετερόφιλων προεπεξεργασίας, υψηλής ποιότητας ANPG είχαν χειρότερη OS και PFS σε κάποιο βαθμό. Παρά το γεγονός ότι και οι τρεις από αυτούς ήταν ανεξάρτητα σχετίζονται με την κακή έκβαση της επιβίωσης, ANPG προσφέρονται υψηλότερες HRs από τους δύο άλλους δείκτες, το οποίο υποστηρίζεται η υπόθεση μας ότι ANPG παρουσιάζονται πιο ισχυρή προγνωστική αξία στην μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση.

Όταν χρησιμοποιείτε κλινική κομμένα -off αποφασιστικότητα, προεπεξεργασίας αλβουμίνη χάσει τη σημασία της για την πρόβλεψη της έκβασης για NSCLC και ANPG επίσης αποκλειστεί για ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε σοβαρή άνιση κατανομή της διχοτόμησης και μικροσκοπικά μέγεθος δείγματος χαμηλό επίπεδο λευκωματίνης, υψηλό επίπεδο ουδετερόφιλων και grade3 (ANPG). Εκτός αυτού, για τους ασθενείς αρχικά διαγνωστεί ως πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα, οι περισσότεροι haematoglgical παραμέτρους από αυτούς δεν είχε αλλάξει πάρα πολύ και ήταν ακόμα σε φυσιολογικό εύρος της κλινικής αναφοράς. Ως εκ τούτου, οι τιμές cut-off κλινικές αναφοράς μπορεί να μην είναι κατάλληλο για διχοτομία από αυτούς τους ασθενείς. Ακόμα κι έτσι, KM καμπύλη και την επιβίωση των δεδομένων έδειξε ότι ακόμα εκεί υπήρχε χειρότερη προγνωστική τάση για ασθενείς με χαμηλό επίπεδο προεπεξεργασίας, υψηλό επίπεδο προεπεξεργασίας και υψηλής ποιότητας ANPG (Σχήμα 3).

Noteworthily, αιματολογικές εξετάσεις είναι ένα από τα συνήθη τα είδη των δοκιμών που διενεργήθηκαν σε ασθενείς με καρκίνο, και η ANPG θα λαμβάνεται εύκολα στην κλινική. Σε σύγκριση με τα υπάρχοντα στοιχεία, η μελέτη μας μπορεί να παρέχει μια νέα, εξαιρετικά επαναλήψιμη, μπορούν να ληφθούν εύκολα, με χαμηλό κόστος και πάνω απ ‘όλα πιο ισχυρό δείκτη για την πρόβλεψη του αποτελέσματος και κάνοντας θεραπευτικές αποφάσεις. Ακόμα κι έτσι, η αυθεντική αξία των ANPG πρέπει να επιβεβαιωθεί στην κλινική. Επιπλέον, αυτό που έχουμε ανακαλύψει δεν διευκρίνισε ακριβής μηχανισμός που διέπουν τη σχέση μεταξύ αυτής της συνδυασμένης δείκτη και NSCLC πρόγνωση. απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να εξετάσει το ζήτημα.

Συμπέρασμα

Η μελέτη μας κατ ‘αρχάς δημιούργησε ένα νέο δείκτη που ονομάζεται ANPG για την πρόβλεψη του αποτελέσματος της πρωτογενούς NSCLC μετά τη χειρουργική θεραπεία με την τοποθέτηση προεπεξεργασίας αλβουμίνη και ουδετερόφιλων μαζί. Εμείς όχι μόνο απέδειξε ANPG ήταν σημαντικά ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με NSCLC και σε ασθενείς με υψηλή ANPG φάνηκε να έχουν περισσότερες πιθανότητες να ζουν σε κακή πρόγνωση, αλλά διαπίστωσε επίσης ANPG ξεπέρασε καλύτερα από ό, τι είτε λευκωματίνη ή ουδετερόφιλων για την πρόβλεψη του αποτελέσματος και κάνοντας θεραπευτικές αποφάσεις για NSCLC . Ωστόσο, οι πιθανοί μηχανισμοί και οι επιδόσεις για την κλινική πρακτική, πρέπει να επικυρώνονται περαιτέρω προοπτικές μελέτες.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελα να ευχαριστήσω όλα τα μέλη της ομάδας μας.