Αφηρημένο

Ιστορικό

ορού του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο δείκτη για τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη (PCA). Στερείται ειδικότητα και προγνωστική αξία, με αποτέλεσμα ανακριβείς διαγνώσεις και υπερβολική θεραπεία της νόσου. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η χρησιμότητα της τελομεράσης πλάσμα ανάστροφης μεταγραφάσης (hTERT) mRNA ως διαγνωστικό και προγνωστικό εργαλείο για προστάτη και η σύνδεσή της με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων των όγκων.

Κύρια Ευρήματα

επίπεδα hTERT mRNA στο πλάσμα προσδιορίστηκαν με qRT-PCR σε 105 διαδοχικούς ασθενείς με αυξημένα επίπεδα PSA και σε 68 υγιείς εθελοντές. Η διαγνωστική ακρίβεια, η αποτελεσματικότητα ως προγνωστικός παράγοντας της βιοχημικής υποτροπής και η συσχέτιση με όγκο κλινικοπαθολογικών παραμέτρων της hTERT mRNA πλάσμα και τεστ PSA στον ορό προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το πλάσμα hTERT mRNA είναι μια μη επεμβατική βιοδείκτη για την PCA διάγνωση που εμφανίζει υψηλότερη ευαισθησία (85% έναντι 83%), η ειδικότητα (90% έναντι 47%), η θετική προγνωστική αξία (83% έναντι 56%) , και αρνητική προγνωστική αξία (92% έναντι 77%) από ό, τι το PSA ορού. hTERT mRNA πλάσμα συνδέεται σημαντικά με κακή πρόγνωση όγκων κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και είναι ένας σημαντικός ανεξάρτητος προγνωστικός του προστάτη (ρ & lt? 0,0001). Μονοπαραγοντική ανάλυση εντοπίστηκαν στο πλάσμα hTERT mRNA (αλλά όχι PSA ορού) ως ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα της βιοχημικής υποτροπής. καμπύλες hTERT mRNA πλάσμα Kaplan-Meier επιβεβαίωσε τις σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων και των ασθενών με υψηλότερα επίπεδα από την τιμή αποκοπής έδειξε μειωμένη ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (p = 0,004), ενώ δεν παρατηρήθηκαν διαφορές με την PSA ορού (p = 0,38). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το πλάσμα hTERT mRNA (αλλά όχι PSA ορού) και το στάδιο ήταν σημαντικά σχετίζονται με βιοχημική υποτροπή.

Συμπεράσματα

Συνολικά, τα ευρήματα αυτά δείχνουν ότι hTERT mRNA είναι ένα χρήσιμο μη επεμβατική όγκου δείκτης για την μοριακή διάγνωση του προστάτη, παρέχοντας μεγαλύτερη διαγνωστική και προγνωστική ακρίβεια από τη δοκιμασία PSA και μπορεί να είναι χρήσιμη στην παρακολούθηση της νόσου

Παράθεση:. Μάρτιος-Villalba JA, Martínez-Jabaloyas JM , Herrero MJ, Santamaria J, Alino SF, Dasi F (2012) Cell-Δωρεάν Κυκλοφορούν hTERT mRNA Plasma είναι ένας χρήσιμος δείκτης για τον καρκίνο του προστάτη Διάγνωση και σχετίζεται με κακή πρόγνωση Χαρακτηριστικά όγκου. PLoS ONE 7 (8): e43470. doi: 10.1371 /journal.pone.0043470

Επιμέλεια: Rui Medeiros, IPO, Inst Λιμάνι Ογκολογίας, Πορτογαλία

Ελήφθη: 30, Απρ, 2012? Αποδεκτές: 20 Ιουλ, 2012? Δημοσιεύθηκε: 20, Αυγούστου του 2012

Copyright: © Μαρτίου-Villalba et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι, με εξαίρεση του καρκίνου του δέρματος, η πιο συχνά διαγιγνώσκεται ο καρκίνος στους άνδρες στις ανεπτυγμένες κοινωνίες και η δεύτερη αιτία θανάτου από καρκίνο μετά τον καρκίνο του πνεύμονα [1]. Διάγνωση του προστάτη έχει αυξηθεί δραματικά την τελευταία δεκαετία, κυρίως χάρη στην εκτεταμένη χρήση του ορού του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) [2]. Όταν PSA στον ορό αυξηθεί πάνω από το όριο του 2,5-4,0 ng /ml, ο ασθενής συχνά θεωρείται υποψήφια για μια βιοψία, προκειμένου να αποκλείσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, η χρήση του PSA ορού για τη διαλογή του προστάτη είναι αμφιλεγόμενη και δεν συνέστησε ομόφωνα από τη διεθνή ιατρική κοινότητα. Αυτή η διαφορά οφείλεται στο γεγονός ότι η εξέταση PSA έχει περιορισμένη ειδικότητα και προγνωστική αξία, με αποτέλεσμα ένα σημαντικό αριθμό των ψευδώς θετικών και, κατά συνέπεια, μη απαραίτητων βιοψιών [3].

Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για τους οποίους είναι δύσκολο να ερμηνεύσει το τεστ PSA και να κάνει μια ακριβή απόφαση σχετικά με το αν πρέπει ή όχι να εκτελέσει μια βιοψία. Πρώτον, έως και 15% των περιπτώσεων καρκίνου (μερικά από αυτά υψηλής ποιότητας PCA) δεν διαγιγνώσκονται σε άνδρες με επίπεδα PSA κάτω από το επίπεδο αποκοπής [4]. Δεύτερον, αν και τα υψηλά επίπεδα του PSA στον ορό σχετίζονται με προστάτη, μπορούν επίσης να αναφέρει άλλες πολύ λιγότερο σοβαρές καταστάσεις, όπως οξεία βακτηριακή προστατίτιδα, καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (ΚΥΠ), κυστίτιδα, εκσπερμάτιση, περινεϊκό τραύμα ή πρόσφατη χειρουργικές επεμβάσεις στο ουροποιητικό [2]. Δεδομένα από την Ευρωπαϊκή τυχαιοποιημένη μελέτη του προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο του προστάτη (ERSPC) έδειξε ότι 10-20% των ανδρών είχαν μη φυσιολογικά επίπεδα PSA και ως εκ τούτου, πληρούνται το τρέχον κριτήριο για μια βιοψία, αν και μόνο περίπου το 24% των ανδρών εν λόγω τελικά εξελίχθηκε προστάτη [5].

Επιπλέον, τα αποτελέσματα των τυχαιοποιημένων κλινικών μελετών έχουν δείξει ότι η διαλογή PSA παράγει αντιφατικά αποτελέσματα και έχει μόνο ένα περιορισμένο όφελος σε σχέση με τη θνησιμότητα του προστάτη. Το οι μελέτες Γκέτεμποργκ ERSPC και αποκάλυψε ένα μετρίως μειωμένο ποσοστό θνησιμότητας προστάτη [5], [6], ενώ το προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του καρκίνου των ωοθηκών Screening (PLCO) μελέτη δεν έδειξε μείωση στον εν λόγω ποσοστό [7]. Παρά το γεγονός ότι τα υψηλά επίπεδα PSA συνδέονται συχνά με μια πιο επιθετική εξέλιξη της προστάτη, δεν συσχετίζονται πάντα με τη βιολογική συμπεριφορά της νόσου, οδηγώντας έτσι σε υπερδιάγνωσης και υπερθεραπεία, με τους περιττούς κινδύνους του ουροποιητικού, σεξουαλική και εντέρου δυσλειτουργία που αυτό συνεπάγεται [ ,,,0],8].

σε αυτό το πλαίσιο, οι νέες βιοδείκτες είναι ριζικά απαιτούνται για την ανίχνευση κλινικά σχετικές προστάτη και διασφαλίζει την έγκαιρη και ακριβή διάγνωση της ασθένειας, μειώνοντας έτσι τον αριθμό των βιοψιών ενώ ανιχνεύει με επιτυχία, όπως πολλές περιπτώσεις προστάτη όσο το δυνατόν.

Για το σκοπό αυτό, η ανθρώπινη τελομεράση είναι ένας από τους πλέον υποσχόμενους δείκτες όγκου υπό διερεύνηση. Η δραστικότητα τελομεράσης έχει βρεθεί να είναι αυξημένα σε 85-100% των ασθενών με καρκίνο, ενώ είναι χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα σε φυσιολογικά σωματικά κύτταρα [9]. Αρκετοί ερευνητές έχουν αναφέρει την ανίχνευση τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (hTERT) mRNA σε πλάσμα /ορό διαφόρων τύπων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων προστάτη [10] – [17]. Σε μια προηγούμενη μελέτη από ένα μικρό αριθμό ασθενών, η ομάδα μας ανιχνεύεται mRNA hTERT στο πλάσμα των ασθενών προστάτη και παρατήρησε ότι η ποσοτικοποίηση του συνιστούσε ευαίσθητη και ειδική μέθοδος για τον προσδιορισμό των ασθενών PCa. Επιπλέον, όταν εξετάζονται σε συνδυασμό με PSA, ήταν ένας αποτελεσματικός δείκτης για την έγκαιρη διάγνωση του προστάτη [16].

Ωστόσο, καμία από αυτές τις μελέτες έχουν συγκρίνει την παρουσία του hTERT mRNA στο πλάσμα /ορό ασθενών προστάτη με την κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των όγκων. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να: i) τη μελέτη, σε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού των ασθενών, η κλινική σημασία της hTERT mRNA πλάσμα ως δείκτης του προστάτη, και ii) η ανάλυση της κατανομής των κλινικοπαθολογικών παραμέτρων σε σχέση με hTERT mRNA πλάσμα επίπεδα σε ασθενείς του προστάτη.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς και Δείγμα Συλλογή

εκατόν πέντε ασθενείς που εισήχθησαν διαδοχικά στο νοσοκομείο Clínico Universitario Βαλένθια (HCUV) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Τα κριτήρια επιλεξιμότητας ήταν τα εξής: (1) ασθενείς με επίπεδα PSA αυξημένα ορού (PSA αποκοπής σημείο ≥4.0 ng /ml), (2) καμία προηγούμενη διάγνωση καρκίνου οποιουδήποτε τύπου? και (3) δεν υπάρχει θεραπεία για προστάτη πριν από τη συλλογή του αίματος.

Όλα τα δείγματα αναλύθηκαν προοπτικά χωρίς τη γνώση των κλινικοπαθολογοανατομικών κατάστασης θέματα ». Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σύμφωνα με ιστοπαθολογική κριτήρια και θα καταχωρείται σε μία από τις τρεις ομάδες: προστάτη (μέση ηλικία ± SD: 65,8 ± 7,30 χρόνια, εύρος: 49-80), προστατίτιδα (μέση ηλικία ± SD: 65,9 ± 5,69 χρόνια, εύρος: 54- 80), και BPH (μέση ηλικία ± SD: 62,4 ± 8,45 χρόνια, εύρος: 50-71) (Πίνακας 1). Οι ασθενείς με προστάτη υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ριζική προστατεκτομή (26/46? 57%), βραχυθεραπεία (3/46? 6%), ακτινοθεραπεία (13/46? 28%) και η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (4/46? 9%). Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 10,0 χρόνια (εύρος: 09/05 – 10/04). Βιοχημικά κριτήρια υποτροπής είναι όπως υποδεικνύεται από την Ευρωπαϊκή Ένωση των οδηγών Ουρολογίας? μετά από ριζική οπισθοηβική προστατεκτομή, δύο διαδοχικές τιμές του PSA 0,2 ng /ml ή μεγαλύτερη και μετά από ακτινοθεραπεία, την άνοδο της στάθμης του PSA & gt? 2 ng /ml πάνω από την PSA ναδίρ [18]. Σύμφωνα με αυτά τα κριτήρια, 7 ασθενείς είχαν βιοχημική υποτροπή

Η

Εξήντα οκτώ ίδιας ηλικίας (μέση ηλικία ± SD: 61,0 ± 6,32 χρόνια, εύρος: 50-76). Υγιείς εθελοντές χωρίς συμπτώματα το κατώτερο ουροποιητικό σύστημα ή ιστορικό προστάτη ή οποιοδήποτε άλλο τύπο καρκίνου χρησίμευσαν ως μάρτυρες.

Περιφερειακά δείγματα φλεβικού αίματος ελήφθησαν από ασθενείς (προ διορθικό υπέρηχο καθοδηγούμενη βιοψία του προστάτη) και υγιείς εθελοντές σε 8-ml αίματος σωλήνες συλλογής που περιέχει κιτρικό νάτριο τζελ και ένα μέσο πυκνότητας (Vacutainer CPT 362.761? Beckton Dickinson). μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος και του πλάσματος διαχωρίζονται με φυγοκέντρηση σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή.

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας στην έρευνα της HCUV, και όλα τα συμμετέχοντα άτομα έδωσαν γραπτή συγκατάθεση πριν από την ένταξή τους στη μελέτη.

Απομόνωση RNA και Plasma hTERT mRNA Ποσοτικοποίηση

RNA απομονώθηκε από 250 μΐ πλάσματος με κατεργασία ϋΝάσης Ι, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [11], [16]. Η σύνθεση cDNA και ποσοτική πραγματικού χρόνου PCR (qPCR) έχουν αναφερθεί προηγουμένως [16]. Εν ολίγοις, καθαρισμένο RNA (200 ng) μεταγράφηκε αντίστροφα με τυχαία εξαμερή χρησιμοποιώντας το TaqMan Reverse Transcription αντιδραστηρίων (Applied Biosystems) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Πέντε μΙ της αντίδρασης RT αναμίχθηκαν με 45 μλ TaqMan καθολική PCR Master Mix (Applied Biosystems) που περιείχε 250 ηΜ των προς τα εμπρός και αντίστροφοι εκκινητές και 125 ηΜ του ανιχνευτή TaqMan. Οι εκκινητές και ανιχνευτές TaqMan για hTERT και 18S rRNA και PCR συνθήκες έχουν περιγραφεί αλλού [17]. hTERT mRNA πλάσμα, ομαλοποιήθηκε κατά πλάσμα 18S rRNA mRNA. Μία πρότυπη καμπύλη παρήχθη χρησιμοποιώντας το ΗΤ-29 κόλον κυτταρική γραμμή καρκινώματος (ATCC ΗΤΒ-38). Το κατώφλι κύκλου (Ct) του κάθε δείγματος μετρήθηκε χρησιμοποιώντας το σύστημα ανίχνευσης αλληλουχίας ΑΒΙ 7700 και μετατρέπεται σε ng του ΗΤ-29 hTERT και ΗΤ-29 18S rRNA χρησιμοποιώντας τις πρότυπες καμπύλες που δημιουργούνται στο ίδιο πείραμα. Η αναλογία μεταξύ ng του hTERT και ng του 18S rRNA αντιπροσωπεύει την κανονικοποιημένη hTERT για κάθε δείγμα

τιμές PSA ορού προεγχειρητική μετρήθηκαν με τη βοήθεια της πρότυπης τεχνικής που χρησιμοποιείται στην HCUV. (Elecsys δοκιμασία ολικής PSA? Roche Diagnostics) .

κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Όταν τα αποτελέσματα μιας εξέτασης PSA στραμμένο προς προστάτη, ο ασθενής υποβλήθηκε σε υπέρηχο βιοψία προστάτη. Τα αποτελέσματα όλων των βιοψίες εξετάστηκαν από έμπειρους uro-παθολόγους και, εάν κρίνεται θετική, αντιμετωπίζεται με τον ασθενή σε ερώτηση σύμφωνα με την τυπική διαδικασία που ακολουθείται στη Μονάδα Ουρολογίας στο HCUV σε περιπτώσεις προστάτη. προσδιορίστηκαν Tumor προγνωστικούς παράγοντες όπως σκορ Gleason, ποσοστό των θετικών βιοψιών προστάτη (που υπολογίζεται ως ο αριθμός των θετικών βιοψιών διαιρούμενο με το συνολικό αριθμό των βιοψιών που εκτελούνται), περινευρικό εισβολή και lymphovascular εισβολή. Κλινική σταδιοποίηση έγινε με δακτυλική εξέταση (DRE), διορθικό υπερηχογράφημα (TRUS) και η μαγνητική τομογραφία.

Στατιστικές Μέθοδοι

hTERT mRNA Plasma επίπεδα και τα επίπεδα του PSA στον ορό σε σύγκριση με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους χρησιμοποιώντας Mann-Whitney U και Kruskal-Wallis μη παραμετρικά τεστ, δεδομένου ότι μια δοκιμή Kolmogorov-Smirnov αποκάλυψε ότι ούτε hTERT mRNA ούτε PSA ορού κανονικά κατανεμημένα. Η ακρίβεια των δοκιμασιών PSA ορού και του mRNA hTERT πλάσμα στη διάγνωση PCa προσδιορίστηκε με λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC), την αντίστοιχη περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC ROC) και αναλογίες πιθανότητα (LR). Η ευαισθησία και η ειδικότητα της hTERT mRNA και προεγχειρητική PSA ορού υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την καλύτερη τιμή αποκοπής της καμπύλης ROC, η οποία προσδιορίζεται σύμφωνα με το υψηλότερο σημείο στον κάθετο άξονα και το απώτατο προς τα αριστερά στον οριζόντιο άξονα. Η συσχέτιση μεταξύ hTERT mRNA πλάσμα, PSA ορού και κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση. Λογιστική παλινδρόμηση για να προσδιοριστεί σημαντικές ανεξάρτητες προεπεξεργασία προγνωστικοί παράγοντες του προστάτη διάγνωση. Η αποτελεσματικότητα της hTERT mRNA πλάσμα και PSA ορού ως προγνωστικοί παράγοντες της βιοχημικής υποτροπής εκτιμήθηκε με μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) υπολογίζεται από λογιστικής παλινδρόμησης και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) έχουν αναφερθεί. Όλες οι υπολογισμένες ρ-τιμές ήταν αμφίδρομες, και οι τιμές πιθανότητας μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκαν ότι είναι στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα

hTERT mRNA Plasma είναι ένα χρήσιμο μη επεμβατικές βιοδεικτών για την PCA Διάγνωση

επίπεδα hTERT mRNA στο πλάσμα μετρήθηκαν σε 105 διαδοχικούς ασθενείς με αυξημένα επίπεδα PSA (≥4.0 ng /ml) και 68 υγιείς εθελοντές. ηλικία του ασθενούς, η προεγχειρητική PSA ορού και τα επίπεδα mRNA hTERT πλάσμα φαίνονται στον Πίνακα 1. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ηλικία μεταξύ των διαφόρων ομάδων (ANOVA? p = 0,350).

PCa διαλογή χρησιμοποιώντας PSA ως μόνος δείκτης για βιοψία προστάτη αποκάλυψε ότι σαράντα έξι από τους 105 ασθενείς διαγνώστηκαν με προστάτη (43,8%), 47 είχαν προστατίτιδα (44,8%) και 12 υπέφεραν από ΒΡΗ (11,4%) (Σχήμα 1). Κατανομή των επιπέδων mRNA hTERT στο πλάσμα σε ασθενείς με προστάτη, προστατίτιδα ή ΚΥΠ και σε ελέγχους δείχνεται στο Σχήμα 2Α. hTERT mRNA πλάσμα μέσες τιμές ήταν σημαντικά υψηλότερη (p & lt? 0.001) μεταξύ των ασθενών προστάτη (διάμεση τιμή? διατεταρτημοριακό εύρος: 1,6? 0,7 – 4,08) σε σχέση με το μάρτυρα (0,07? 0,02-0,10), προστατίτιδα (0,13? 0,03 έως 0,31) και BPH (0,03? 0,01 – 0,13) ομάδες. Προεγχειρητική PSA στον ορό ήταν σημαντικά υψηλότερη (p & lt? 0.001) σε ασθενείς από ό, τι μεταξύ των μαρτύρων, αν και δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της ομάδας του προστάτη και των προστατίτιδα ή BPH ομάδες (Εικόνα 2Β)

Εκατόν πέντε συνεχόμενους ασθενείς. με αυξημένα επίπεδα PSA υποβλήθηκαν σε βιοψία του προστάτη. Σαράντα έξι από τους 105 ασθενείς (44%) είχαν διαγνωστεί με προστάτη, και πενήντα εννέα ασθενείς (56%) δεν έδειξε καμία ένδειξη καρκίνου. Προστάτη: Καρκίνος του προστάτη BPH:. Καλοήθης Υπερπλασία του Προστάτη

Η

Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέση τιμή και διατεταρτημοριακό εύρος. Α) Ποσοτικοποίηση των επιπέδων hTERT mRNA πλάσμα διακρίσεις μεταξύ των ασθενών του προστάτη και υγιή άτομα (p & lt? 0.001). Β) Αν και τα επίπεδα του PSA ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς του προστάτη σε σύγκριση με τους μάρτυρες (p & lt? 0.001), ποσοτικοποίηση του PSA στον ορό δεν ήταν σε θέση να διακρίνει μεταξύ του προστάτη, καλοήθη υπερπλασία του προστάτη και των ασθενών προστατίτιδα. ΚΥΠ = Καλοήθης Υπερπλασία του Προστάτη.

Η

Όλοι οι ασθενείς και τα δείγματα ελέγχου έδειξε 18S rRNA ενίσχυσης που δείχνει την ακεραιότητα του απομονωμένου RNA (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

hTERT mRNA Plasma Δείχνει υψηλότερη διαγνωστική ακρίβεια από PSA ορού σε προστάτη Διάγνωση

ROC καμπύλες και η καλύτερη σχέση τιμής αποκοπής χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική αξία (PPV) και αρνητική προγνωστική αξία (NPV) της κάθε δοκιμασίας. Η ευαισθησία και η ειδικότητα της δοκιμασίας hTERT mRNA πλάσμα σε σχέση με την ανίχνευση του προστάτη ήταν 91% και 85%, αντίστοιχα (καλύτερη τιμή αποκοπής 0.45), (καλύτερη τιμή αποκοπής 0,45, με μια καμπύλη AUC ROC των 0.932 ± 0.027) , ενώ η δοκιμασία PSA έδειξε ευαισθησία 83% και ειδικότητα 47% (καλύτερη τιμή αποκοπής 7,2 ng /ml, (καλύτερη τιμή αποκοπής 7,2 ng /ml, με μια AUC ROC των 0,651 ± 0,054 (Σχήμα 3 ). Η σύγκριση κατά ζεύγη των καμπυλών hTERT mRNA και PSA ROC επιβεβαιώθηκε σημαντικές διαφορές (ρ & lt?.. 0.001) (Σχήμα 3) PPV και NPV ήταν υψηλότερες για τη δοκιμασία hTERT mRNA ό, τι για τη δοκιμασία PSA θετικά και αρνητικά LR ήταν 5,99 και 0,10, αντίστοιχα, για τη δοκιμή hTERT και 1,57 και 0,37, αντίστοιχα, για την δοκιμασία PSA (Πίνακας 2). για την περαιτέρω δοκιμαστεί η διαγνωστική ακρίβεια των δύο δοκιμών σε PCa διάγνωση, επιλέξαμε ένα υψηλής ευαισθησίας (98%) και για τις δύο δοκιμές και υπολογίζεται η ειδικότητα και συνδέονται αναλογία πιθανότητας. Σε αυτό ευαισθησία, η δοκιμασία hTERT πλάσμα έδειξε μεγαλύτερη ειδικότητα (78% έναντι 10%) και τα υψηλότερα θετικό λόγο πιθανότητας (4,44 έναντι 1,10) από ό, τι το τεστ PSA.

καμπύλες

ROC δείχνουν ότι το πλάσμα hTERT mRNA, αλλά όχι PSA ορού, διακρίσεις μεταξύ των ασθενών του προστάτη και υγιή άτομα ή ασθενείς με προστατίτιδα ή καλοήθη υπερπλασία του προστάτη. hTERT mRNA πλάσμα εμφανίζει μεγαλύτερη ευαισθησία (85% έναντι 83%), η ειδικότητα (90% έναντι 47%), PPV (83% έναντι 56%), NPV (92% έναντι 77%) και την AUC ROC (0.932 έναντι 0.651) από την PSA σε σχέση προς PCA διάγνωση. Κατά ζεύγη σύγκριση των καμπυλών hTERT mRNA και PSA ROC έδειξαν σημαντικές διαφορές (p & lt? 0.001).

Η

Συνδυασμός hTERT mRNA πλάσματος και PSA ορού στην διάγνωση για προστάτη οδήγησε σε μια ευαισθησία 98%, ειδικότητα 42%, ένα PPV 57%, ένα NPV 96%, ένα LR + 1,69 και LR- 0,05 (Πίνακας 2).

Είναι ενδιαφέρον, 5 από τους ασθενείς 47 προστατίτιδα που ανέπτυξαν PCa για μια περίοδο πέντε ετών έδειξαν υψηλότερες μέσες τιμές hTERT mRNA κατά τη διάγνωση από την υπόλοιπη ομάδα προστατίτιδας (1,08 ± 0,80 έναντι 0,45 ± 1,00), αν και οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0,26), πιθανώς λόγω του μικρού αριθμού των περιπτώσεων που αναλύθηκαν.

hTERT mRNA Plasma σχετίζεται με κακή πρόγνωση όγκων κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι τα επίπεδα hTERT mRNA πλάσμα ήταν σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση όγκων κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους όπως σκορ Gleason (p = 0,01), ο πυρήνας θετικότητα τοις εκατό βιοψία (p = 0,002), περινευρικό εισβολή (p = 0,002), lymphovascular εισβολή (p & lt? 0.001) και κλινικό στάδιο (p = 0,004). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της προεγχειρητικής επίπεδα του PSA στον ορό και το σκορ Gleason (p = 0.10), τοις εκατό βιοψία πυρήνα θετικότητα (p = 0.34), περινευρικό εισβολή (p = 0.35) ή αγγειακή /λεμφική εισβολή (p = 0.15). Παρ ‘όλα αυτά, σημαντικά υψηλότερες τιμές PSA παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που βρίσκονται σε προχωρημένο κλινικό στάδιο (p & lt? 0,01) (Πίνακας 3)

Η

Ο Πίνακας 4 δείχνει τα αποτελέσματα της ανάλυσης λογιστικής παλινδρόμησης των προγνωστικών προεπεξεργασίας του προστάτη.: την ηλικία (p = 0.04) και το πλάσμα hTERT mRNA (p & lt? 0,0001) ήταν σημαντικά ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες του προστάτη, ενώ PSA ορού κατά τη διάγνωση (p = 0,94), DRE (p = 0,43) και TRUS (p = 0.85) δεν ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί .

η

hTERT mRNA Plasma είναι προγνωστικός παράγοντας της βιοχημικής υποτροπής

hTERT mRNA πλάσμα φάνηκε να είναι ένας σημαντικός παράγοντας της βιοχημικής υποτροπής. Η τιμή αποκοπής του mRNA hTERT πλάσμα για τη βελτιστοποίηση ευαισθησία και ειδικότητα στην πρόβλεψη βιοχημική υποτροπή ήταν 3.15. Σε αυτό το cut-off τιμή, ευαισθησία και ειδικότητα ήταν 71.4% και 91.8%, αντίστοιχα, και η καμπύλη AUC ROC ήταν 0,932 ± 0,02 (Εικόνα 4). Το Σχήμα 5Α δείχνει τις καμπύλες Kaplan-Meier για τις δύο ομάδες που ορίζονται από την τιμή hTERT αποκοπής (3.15). Ο χρόνος επιβίωσης χωρίς υποτροπή ήταν σημαντικά υψηλότερη (ρ = 0.004? Chi-square test) σε ασθενείς με hTERT mRNA & lt? 3,15 (μέση τιμή ± SD? 10,44 ± 0,26 χρόνια? 95% CI: 9,92 – 10,96) από ό, τι σε ασθενείς με τιμές ≥3.15 (μέση τιμή ± SD? 8,28 ± 0,60 χρόνια? 95% CI: 7,10 – 9,41). Από την άλλη πλευρά, η προεγχειρητική PSA ορού δεν αποτελεί προγνωστικό παράγοντα βιοχημικής υποτροπής. Η βέλτιστη τιμή αποκοπής για την πρόβλεψη της βιοχημικής υποτροπής ήταν 14,5. Ευαισθησία και ειδικότητα ήταν 100% και 87,7%, αντίστοιχα, και η καμπύλη AUC ROC ήταν 0,658 ± 0,05 (Εικόνα 4). Οι Kaplan-Meier καμπύλες για τις δύο ομάδες που ορίζονται από την τιμή αποκοπής PSA φαίνεται στο Σχήμα 5Β. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην επιβίωση χωρίς υποτροπή (p = 0,38) παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με PSA & lt? 14.5 (μέση τιμή ± SD? 10,00 ± 0,34 χρόνια? 95% CI: 9,34 – 10,68) και τους ασθενείς με τιμές PSA ≥14.5 (μέση τιμή ± SD ? 9,09 ± 0,68 χρόνια? 95% CI: 7,77 – 10,42). Κατά ζεύγη σύγκριση των καμπυλών ROC έδειξαν σημαντικές διαφορές (p & lt? 0.001). (Σχήμα 4)

καμπύλες

ROC δείχνουν ότι το πλάσμα hTERT mRNA, αλλά όχι PSA στον ορό, είναι ένας σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης της βιοχημικής υποτροπής. hTERT mRNA πλάσμα εμφανίζει μεγαλύτερη ειδικότητα (91,8% έναντι 87,7%) και η καμπύλη AUC ROC (0.932 έναντι 0.658) σε σχέση με το PSA σε σχέση με βιοχημική υποτροπή. Η δοκιμασία PSA εμφανίζει μεγαλύτερη ευαισθησία (71,4% έναντι 100%) από ό, τι hTERT mRNA στην πρόβλεψη βιοχημική υποτροπή. Κατά ζεύγη σύγκριση των καμπυλών hTERT mRNA και PSA ROC έδειξαν σημαντικές διαφορές (p & lt? 0.001).

Η

Καμπύλες κατά Kaplan-Meier δείχνουν ότι υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην επιβίωση χωρίς υποτροπή μεταξύ υψηλών και χαμηλών ομάδες hTERT (Α ), αλλά όχι μεταξύ υψηλών και χαμηλών ομάδες PSA ορού (Β).

Η

προγνωστικοί παράγοντες της βιοχημικής υποτροπής αναλύθηκαν με ανάλυση παλινδρόμησης Cox (Πίνακας 5). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι hTERT mRNA (OR: 1,55? 95% CI: 0,99 – 2,43? P = 0.04) και το στάδιο (OR: 0,13? 95% CI: 0,01 – 1,30? P = 0,08) σχετίζονται σημαντικά με βιοχημική υποτροπή, ενώ κανένας από τους άλλους αναλύονται παράγοντες έδειξαν σημαντική συσχέτιση με βιοχημικούς υποτροπή.

η

Συζήτηση

PSA ορού έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως κατά την τελευταία δεκαετία στη διάγνωση και την παρακολούθηση του προστάτη. Τα κύρια προβλήματα που τίθενται από αυτή την προσέγγιση είναι η έλλειψη εξειδίκευσης καρκίνου και χαμηλή προγνωστική αξία του PSA, η οποία να οδηγήσει σε περιττή αριθμό βιοψιών ή /και αποτυχία για τη διάγνωση της νόσου σε άνδρες με επίπεδα PSA κάτω από την τιμή αποκοπής του προστάτη. Παρά το γεγονός ότι τα υψηλά επίπεδα PSA συνδέονται συχνά με περισσότερο επιθετικούς όγκους, PSA δεν συσχετίζεται πάντα με την βιολογική συμπεριφορά της νόσου, η οποία οδηγεί σε υπερβολική θεραπεία και τις συνέπειές της (αυξημένο κόστος, παρενέργειες και το άγχος του ασθενούς). Η πρόκληση για τους κλινικούς γιατρούς είναι να γίνει διάκριση μεταξύ αυτών των διαφορετικών συνθηκών και για την αποφυγή βασίζοντας τις αποφάσεις του καθαρά στις μετρήσεις του PSA. Κατά συνέπεια, τα νέα διαγνωστικά εργαλεία που απαιτούνται για την ανίχνευση του προστάτη, όπως την έγκαιρη και όσο το δυνατόν ακριβέστερα, προκειμένου να μειωθεί ο αριθμός των βιοψιών ενώ ανιχνεύει με επιτυχία όσες περιπτώσεις προστάτη όσο το δυνατόν.

Σε αυτή τη μελέτη, 105 ασθενείς με τιμές PSA πάνω από 4,0 ng /ml υποβλήθηκε σε μια βιοψία του προστάτη για να αποκλειστεί η παρουσία του προστάτη. Μόνο 46 από αυτούς τους ασθενείς (44%) ήταν τελικά διαγνωστεί με προστάτη, ενώ 47 (45%) και 12 (11%) είχαν διαγνωστεί με προστατίτιδα και καλοήθη υπερπλασία του προστάτη, αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι PCa διαλογής με βάση PSA ως ο μοναδικός δείκτης για βιοψία του προστάτη στερείται ειδικότητας και οδηγεί σε ένα μεγάλο αριθμό (59/105? 56%) των περιττών παρεμβάσεων. Παρά το γεγονός ότι έχουν διαφορετικές στρατηγικές έχουν αναπτυχθεί σε μία προσπάθεια να αυξηθεί η ειδικότητα του PSA, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης της ταχύτητας του PSA, τα επίπεδα της ελεύθερης συνολικό δείκτη /PSA, και η χρήση των cut-off τιμές ειδικά για την ηλικία του ασθενούς και εθνοτική ομάδα, κλινική αξιοπιστία τους δεν έχει επιβεβαιώθηκε [2], [19]. Η ομάδα μας έχει αποδείξει προηγουμένως, σε ένα μικρό αριθμό ασθενών, ότι η ποσοτικοποίηση του hTERT mRNA πλάσματος είναι αισθητά ευαίσθητη και εξειδικευμένη μέθοδος για την ταυτοποίηση PCa και ότι, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με PSA ορού, είναι μια αποτελεσματική μέθοδος προστάτη διάγνωσης [16 ]. Επιπλέον, σε μια πρόσφατη έκθεση που έχουμε δείξει ότι το πλάσμα hTERT mRNA διακρίσεις μεταξύ κλινικά εντοπισμένο και τοπικά προχωρημένη νόσο και είναι ένας προγνωστικός δείκτης της υποτροπής σε ασθενείς με προστάτη [20]. Έχουμε τώρα εκτιμηθεί η ακρίβεια των hTERT mRNA πλάσματος ως διαγνωστικό εργαλείο για την PCA σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών και έχουν διερευνηθεί η σύνδεσή της με τα χαρακτηριστικά κλινικοπαθολογικά των όγκων. Έχουμε επίσης διερευνηθεί η χρησιμότητα της hTERT mRNA πλάσματος ως παράγοντας πρόγνωσης της βιοχημικής υποτροπής. Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν και επεκτείνουν τα αποτελέσματα μιας προηγούμενης έκθεσης, όπως υποδεικνύουν ότι το πλάσμα hTERT mRNA είναι μια μη επεμβατική δείκτη όγκου που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την PCA διάγνωση, δείχνοντας μεγαλύτερη ευαισθησία (85% έναντι 83%), η ειδικότητα (90% vs . 47%), PPV (83% έναντι 56%), NPV (92% έναντι 77%) και οι αναλογίες LR από τη δοκιμασία PSA. υποδεικνύοντας ότι ο προσδιορισμός hTERT mRNA πλάσμα έχει μια υψηλή δύναμη διακρίσεις και, ως εκ τούτου, υψηλό δυναμικό χρησιμότητα ως διαγνωστικό τεστ σε PCa διάγνωση. Ορισμένες ιατρικές ενώσεις συνιστά τη μείωση του PSA σημείο αποκοπής από 4,0 ng /ml έως 2.5 ng /ml, ώστε να αυξάνουν την ευαισθησία του και ως εκ τούτου την ανίχνευση καρκίνων περισσότερο σε προγενέστερο στάδιο. Για να διερευνηθεί περαιτέρω η διαγνωστική ακρίβεια της δοκιμασίας PSA, επιλέξαμε δύο τιμές PSA που χρησιμοποιούνται σήμερα στην κλινική πρακτική (PSA ≥4.0 ng /ml και ≥2.5 ng /ml) και υπολογίζεται ευαισθησία, ειδικότητα, PPV και NPV τους και θετικές και αρνητικές LR . Έχουμε παρατηρήσει πως μειώνοντας το cut-off σημείο PSA αυξάνει την ευαισθησία αλλά μειώνει την ειδικότητα και PPV. Σε αυτές τις αποκοπής σημεία για το PSA, η δοκιμασία hTERT πλάσμα δείχνει πολύ υψηλότερη ειδικότητα (85% έναντι 8% και 5%), PPV (83% έναντι 47% και 46%) και θετικά LR (5.99 vs. 1.09 και 1,05), αλλά παρόμοια ευαισθησία (91% έναντι 100%), NPV (92% έναντι 100%) και αρνητικό LR (0.10 vs 0.00) (Πίνακας 3). Συνδυασμός hTERT mRNA πλάσματος και PSA δεν βελτιωθεί η διαγνωστική ακρίβεια. Μια περιορισμένη αύξηση της ευαισθησίας (91% για hTERT έναντι 98% για τον συνδυασμό hTERT /PSA) οδηγεί σε σημαντική μείωση της ειδικότητα (85% έναντι 42%), PPV (83% έναντι 57%) και LR + (5,99 έναντι 1,69).

η πολυπαραγοντική ανάλυση εντόπισε την ηλικία και την hTERT mRNA του πλάσματος κατά τη διάγνωση ως σημαντική ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες του προστάτη, ενώ PSA ορού κατά τη διάγνωση, DRE και TRUS δεν ήταν προγνωστικοί παράγοντες στον τομέα αυτό.

Λαμβανόμενα μαζί, αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η δοκιμασία hTERT mRNA πλάσμα έχει μια υψηλή δύναμη διακρίσεις και είναι, ως εκ τούτου, πιθανώς χρήσιμα για τη διάγνωση του προστάτη.

είναι ενδιαφέρον, 5 από τους 47 ασθενείς που ανέπτυξαν προστατίτιδα PCa επί πέντε χρόνια περίοδο έδειξαν υψηλότερες μέσες τιμές hTERT mRNA από το υπόλοιπο της ομάδας τους. Αυτό το εύρημα παρέχει περαιτέρω υποστήριξη για την ιδέα ότι το πλάσμα hTERT mRNA έχει συνέπειες για την παρακολούθηση και την ελάχιστη εναπομένουσα ανίχνευση της νόσου, αν και ο αριθμός των ασθενών στη μελέτη μας ήταν πολύ μικρό για να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα. Άλλοι συγγραφείς έχουν δημοσιεύσει παρόμοια αποτελέσματα, αναφέροντας ότι τελομεράσης RNA θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για τη διάγνωση της προηγμένης προστάτη και παρακολούθηση των ασθενών για την ανίχνευση της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου [15]. Θα πρέπει να τονιστεί ότι hTERT RNA έχει αξιολογηθεί από δείγματα πλάσματος, έτσι μεταγραφή του hTERT από πηγές μη-όγκου, όπως ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα, δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί. Επιπλέον, η παρουσία του hTERT mRNA πλάσμα πάνω από το επίπεδο αποκοπής μπορεί να υποδεικνύει την παρουσία των κυκλοφορούντων κυττάρων του όγκου, υποστηρίζοντας περαιτέρω την ιδέα ότι ποσοτική ανάλυση της ελεύθερης κυκλοφορούσας RNA θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για τη διάγνωση και παρακολούθηση ασθενών PCa και μπορεί να έχει επιπτώσεις σε ελάχιστο υπολειμματική ανίχνευση της νόσου.

ο μηχανισμός με τον οποίο ελεύθερο κυττάρων που κυκλοφορούν RNA απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος είναι άγνωστο, όπως είναι η πηγή του κυκλοφορούντος RNA. Ένα αιματοποιητικής προέλευσης των κυκλοφορούντων RNA έχει προταθεί, αν και ο συσχετισμός σε μεταλλάξεις, μικροδορυφορικών μετατροπές, μεθυλίωση προαγωγού σε ζεύγη του όγκου και του πλάσματος /δείγματα ορού υποδεικνύει ότι κυκλοφορούν RNA μπορούν να προέρχονται από ιστό του όγκου [21]. Υψηλότερες ελεύθερο κυττάρων κυκλοφορούντα επίπεδα RNA έχουν βρεθεί σε ασθενείς με κακοήθεις αλλοιώσεις σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς όγκους. Ωστόσο, τα υψηλά επίπεδα κυκλοφορούντων RNA δεν είναι ειδική για τον καρκίνο και αυξημένα επίπεδα έχουν βρεθεί σε ασθενείς με φλεγμονώδεις διεργασίες και καλοήθεις αλλοιώσεις. Πρόσφατες αναφορές έχουν συσχετίσει τα επίπεδα αρκετών καρκινικών δεικτών στο πλάσμα /ορό με κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου υποδηλώνει ότι η άνευ κυττάρου που κυκλοφορεί RNA μπορεί να παρέχει βιοδείκτες για τη διάγνωση του καρκίνου, την παρακολούθηση των ασθενών μετά από χειρουργική επέμβαση και την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας [22 ].

Ένα από τα πιο σημαντικά ευρήματα της παρούσας μελέτης είναι η συσχέτιση μεταξύ των υψηλών πλάσμα τιμές hTERT mRNA και κλινικοπαθολογικών παραμέτρους των όγκων. Στη γνώση των συγγραφέων, αυτή είναι η πρώτη έκθεση που δείχνει ότι το πλάσμα hTERT mRNA συνδέεται σημαντικά με κακή πρόγνωση χαρακτηριστικά των όγκων του προστάτη, όπως σκορ Gleason (p = 0.01), το στάδιο του όγκου (p = 0,004), και αγγειακές (p & lt? 0.001 ) και περινευρικό εισβολή (p & lt?. 0.001)

Αν και ο αριθμός των ασθενών που παρουσιάζουν βιοχημικής υποτροπής είναι περιορισμένη (μόνο επτά ασθενείς), τα αποτελέσματά μας δείχνουν επίσης ότι το πλάσμα hTERT mRNA είναι ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της υποτροπής. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier επιβεβαίωσε τις σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων, έτσι ώστε οι ασθενείς με επίπεδα πλάσματος hTERT mRNA πάνω από την τιμή αποκοπής έδειξαν σημαντικά μειωμένη ελεύθερη υποτροπής επιβίωση των ασθενών με επίπεδα κάτω από την τιμή αποκοπής. Από την άλλη πλευρά, η PSA ορού δεν αποτελεί προγνωστικό παράγοντα βιοχημικής υποτροπής και δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη υποτροπή ελεύθερο χρόνο μεταξύ των ασθενών πάνω και κάτω από την τιμή αποκοπής. Η πολυπαραγοντική ανάλυση επιβεβαίωσε ότι το πλάσμα hTERT mRNA είναι (μαζί με το στάδιο) αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα της βιοχημικής υποτροπής, ενώ κανένας από τους άλλους αναλύονται παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των PSA) έδειξε σημαντική συσχέτιση με βιοχημικούς υποτροπή.

Αρκετοί συγγραφείς έχουν αναφέρει παρόμοια ευρήματα σε άλλους τύπους καρκίνου, υποδεικνύοντας ότι το πλάσμα hTERT mRNA μπορεί να έχουν προγνωστική επιπτώσεις [12] – [13], [23] – [24]. Miura et al. μετρούμενη hTERT mRNA και υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) mRNA σε ορό από ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και έδειξε ότι hTERT mRNA συσχετίστηκε ανεξάρτητα με το μέγεθος του όγκου, τον αριθμό όγκου, παρουσία μετάστασης, επανάληψη και το κάπνισμα. EGFR mRNA συσχετίζονται με προηγμένες κλινικές βήματα και οι δύο δείκτες μειώθηκαν σημαντικά μετά την επέμβαση [12]. Οι ίδιοι συγγραφείς έδειξαν ότι hTERT mRNA ορού είναι χρήσιμα για τη διάγνωση γυναικολογικών καρκίνων. Αυτοί οι ασθενείς εμφανίζουν υψηλότερα mRNA hTERT ορού από εκείνους τους ασθενείς με καλοήθεις νόσους και υγιή άτομα. Ορός hTERT mRNA ανεξάρτητα συσχετίζεται με το κλινικό στάδιο, CA125 και ιστολογικές παραμέτρους στον καρκίνο των ωοθηκών [22]. Τέριν et al. έδειξαν ότι το πλάσμα hTERT mRNA είναι ένας χρήσιμος δείκτης για την ανίχνευση και παρακολούθηση ορθοκολικού καρκινώματος [17].

Εκτός δράση της τελομεράσης, τα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα μπορούν επίσης να χρησιμοποιήσουν έναν τελομεράσης ανεξάρτητο μηχανισμό που ονομάζεται εναλλακτική επιμήκυνση των τελομερών (ALT). Αν και ο μηχανισμός της ALT είναι σχετικά κοινή σε σαρκώματα και αστροκυτώματα, δεν έχει ποτέ αναφερθεί σε PCa. Heaphy et al. έχουν αξιολογηθεί 1.176 ιστούς προστάτη (συμπεριλαμβανομένων δύο αδενοκαρκινώματα και μικρά κυτταρικά καρκινώματα) και δεν κατάφερε να βρει τον ενιαίο ALT-θετικών όγκων [25] δείχνει ότι ο μηχανισμός ALT δεν χρησιμοποιείται από τα κύτταρα του προστάτη να διατηρήσουν τελομερή τους. Κατά συνέπεια, ο προσδιορισμός του mRNA hTERT πλάσμα θα πρέπει να εντοπίζει όλες τις περιπτώσεις του προστάτη.

Πολλά νέα βιοδείκτες παρόντες σε βιολογικά υγρά είναι επί του παρόντος υπό αξιολόγηση για να καθορίσει τις δυνατότητές τους στην έγκαιρη ανίχνευση και πρόγνωση του προστάτη. Altimari et al. έδειξε ότι κυκλοφορούν ελεύθερα στο πλάσμα hTERT DNA είναι υψηλότερη σε ασθενείς με προστάτη από ό, τι στην ομάδα ελέγχου και συσχετίζεται με το στάδιο του όγκου. Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι το ελεύθερο πλάσμα hTERT DNA είναι μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτης για την έγκαιρη διάγνωση και την παρακολούθηση προστάτη [26].