Αφηρημένο

Αυτο-δειγματοληψίας θα μπορούσε να αυξήσει την πρόσληψη του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου. Ενώ οι μέθοδοι έχουν εντοπιστεί για ανθρωπίνων θηλωμάτων δοκιμών (HPV), μέχρι σήμερα, αυτο-δειγματοληψία δεν έχει παράσχει επαρκή δείγματα για κυτταρολογία. Εμείς πιλοτικά το κύρος και την αξιοπιστία του, χρησιμοποιώντας μια συσκευή με δυνατότητα lavaging για εξέταση τραχηλικής βλέννας και HPV τεστ. Είμαστε εγγεγραμμένοι 198 γυναίκες στη Νέα Υόρκη κατά την περίοδο 2008-2009 από τρία περιπατητική κλινικές όπου έλαβαν τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου. Όλα κλήθηκαν να χρησιμοποιήσετε την Δελφούς Screener ™ για να αυτο-πλύση 1-3 μήνες μετά τον κλινικό ιατρό που συλλέγονται δείκτη κυτταρολογική Παπανικολάου (100 κανονική? 98 ανώμαλη). Οι γυναίκες με μη φυσιολογική κυτταρολογική αποτελέσματα είτε από δείγμα υποβλήθηκε σε κολποσκόπηση? 10 γυναίκες με φυσιολογικά αποτελέσματα από τα δύο δείγματα υποβλήθηκαν επίσης κολποσκόπηση. Εμείς υπολογίζεται ευαισθησία της αυτο-που συλλέγονται κυτταρολογική εξέταση για την ανίχνευση ιστολογικά επιβεβαιωμένη βλάβες υψηλού βαθμού (τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία, CIN, 2+)? ειδικότητα για ιστολογία-αρνητικό (CIN 1 ή χαμηλότερα), σε συνδυασμό κυτταρολογική αρνητική, ή το ένα τρίτο κυτταρολογία αρνητική? και κάπα για ζεύγη αποτελέσματα. Εκατόν ενενήντα επτά (99,5%) γυναίκες αυτο-συλλέγεται μια πλύση. Εβδομήντα-πέντε τοις εκατό είχαν μέτρια έως άριστη κυτταροβρίθεια, δύο δείγματα δεν ήταν ικανοποιητικές για κυτταρολογική εξέταση. Επτά από 167 (4%) γυναίκες με οριστικά αποτελέσματα είχαν CIN2 +? ένας είχε φυσιολογικό και έξι μη φυσιολογικά αποτελέσματα της κυτταρολογίας με την αυτο-πλύση (ευαισθησία = 86%, 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης, CI: 42, 100). Η κάππα για ζευγαρωμένα κυτταρολογίας ήταν χαμηλή (0.36? 95% CI: 0,25, 0,47) κυρίως λόγω κλινικός ιατρός δείγματα με άτυπα πλακώδη κύτταρα απροσδιόριστης σημασίας (ASC-US) και χαμηλής ποιότητας πλακώδους ενδοεπιθηλιακή βλάβη (LSIL) κωδικοποιούνται ως κανονική χρήση δειγμάτων Screener . Ωστόσο, τρεις περιπτώσεις HSIL κωδικοποιήθηκαν ως ASC-US και ένα κανονικά χρησιμοποιώντας δείγματα Screener. Εβδομήντα τρεις γυναίκες είχαν αντιστοιχιστεί τεστ HPV υψηλού κινδύνου με κάπα του 0.66 (95% CI: 0,49, 0,84). Με βάση αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα, μια μεγαλύτερη μελέτη για να εκτιμηθεί η απόδοση του Screener για συν-δοκιμή κυτταρολογία και HPV ή για τεστ HPV με κυτταρολογική εξέταση διαλογής είναι δικαιολογημένη.

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

ClinicalTrials.gov NCT00702208

Παράθεση: Jones HE, Mansukhani MM, Tong GX, Westhoff CL (2013) εγκυρότητα και αξιοπιστία χρησιμοποιώντας μία συσκευή Αυτο-Lavaging για Κυτταρολογικό και HPV Δοκιμές για τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου: Ευρήματα από μια πιλοτική μελέτη. PLoS ONE 8 (12): e82115. doi: 10.1371 /journal.pone.0082115

Επιμέλεια: Hamid Reza Baradaran, το Ιράν Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών, Ιράν (Ισλαμική Δημοκρατία του)

Ελήφθη: 26 Ιουν 2013? Αποδεκτές: 16 του Οκτωβρίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 του Δεκεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Jones et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Δελφοί Bioscience (Scherpenzeel, Κάτω Χώρες) που χρηματοδοτούνται αυτή τη μελέτη ως επιχορήγηση για έρευνα στο Πανεπιστήμιο Κολούμπια, συμπεριλαμβανομένης της υποστήριξης των μισθών για HEJ. το προσωπικό των Δελφών, σχολίασε σχετικά με το σχεδιασμό της μελέτης, αλλά δεν είχε κανένα ρόλο στη συλλογή και ανάλυση δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Περίπου το 50% των γυναικών που συμμετείχαν σε ένα από τα επτά μεγάλα ιδιωτικά ασφαλιστικά προγράμματα και διαγιγνώσκονται με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας μεταξύ του 1995 και του 2000 στις Ηνωμένες Πολιτείες (ΗΠΑ) δεν είχαν προβληθεί κατά τα τρία έτη πριν από τη διάγνωση [ ,,,0],1]. Υπό-ελέγχου είναι πιθανό να είναι υψηλότερο μεταξύ ανασφάλιστες γυναίκες. Εξεύρεση καινοτόμων τρόπων για τον έλεγχο για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας θα μπορούσε να βελτιώσει την πρόσληψη μεταξύ των υπό-έλεγχο του πληθυσμού.

Με αυτο-δειγματοληψίας, στη θέση ενός γυναικολογική εξέταση, τα οποία βρίσκουν κάποιες γυναίκες ενοχλητικό ή δυσάρεστο [2], [3], θα μπορούσε να αυξήσει την πρόσληψη διαλογής. Ένας αριθμός αυτο-δειγματοληψίας μεθόδους όπως ταμπόν και μάκτρο παρέχουν έγκυρες δείγματα για ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) δοκιμών [4] – [6]? Ωστόσο, μέχρι σήμερα, αυτο-δειγματοληψία δεν έχει βρεθεί να παρέχει επαρκή δείγματα για κυτταρολογική εξέταση [7].

δοκιμών HPV θα χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο ως δοκιμή πρωτογενούς ελέγχου [8], αλλά κυτταρολογία θα συνεχίσει να διαδραματίζει ένα ρόλος. τεστ HPV δεν είναι χρήσιμα για τις γυναίκες κάτω από την ηλικία 30 [8], δεδομένης της υψηλής επικράτησης τους παροδικές λοιμώξεις [9]. Περαιτέρω, κυτταρολογική εξέταση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διαλογή των HPV-θετικών περιπτώσεων με μεγαλύτερη ειδικότητα του μέχρι νέων μεθόδων διάγνωσης έχουν αναπτυχθεί πλήρως [10]. Ο εντοπισμός μιας μεθόδου αυτο-δειγματοληψίας που μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο για το HPV τεστ και κυτταρολογική εξέταση είναι επομένως σημαντικό για τη βελτιστοποίηση της αυτο-δειγματοληψίας επιλογές.

Είμαστε πιλοτικά το κύρος και την αξιοπιστία του, χρησιμοποιώντας μια συσκευή με δυνατότητα lavaging, η Delphi Screener ™ (Δελφοί Bioscience, Scherpenzeel, Κάτω Χώρες), για την εξέταση τραχηλικής βλέννας από τη σύγκριση ζεύγη αυτορρύθμισης και δείγματα κλινικού-λαμβάνονται με τη χρήση κυτταρολογία υγρής-based (LBC) μεταξύ 198 γυναίκες, και HPV υψηλού κινδύνου σε ένα υπο-δείγμα.

Υλικά και Μέθοδοι

Το πρωτόκολλο για αυτή τη μελέτη και την υποστήριξη των προτύπων για την αναφορά της διαγνωστικής ακρίβειας (stard) λίστα ελέγχου είναι διαθέσιμα ως στοιχεία τεκμηρίωσης (βλέπε πρωτόκολλο S1 και πίνακας ελέγχου S1).

Πρόσληψη και τη μελέτη επισκεφθείτε

από την 1η Δεκεμβρίου 2008 έως τις 31 Αυγούστου, 2009, συμμετείχαν 198 γυναίκες που είχαν παρακολουθήσει μία από τις τρεις περιπατητική κλινικές στο New York Presbyterian Hospital (NYPH) για τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου. Οι κλινικοί γιατροί σε αυτές τις τρεις κλινικές ζήτησαν οι γυναίκες που λαμβάνουν τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου ως μέρος του προτύπου κλινική φροντίδα για την άδεια να μοιράζονται τα στοιχεία επικοινωνίας τους με τους εργοδότες. Εργοδότες τηλεφώνησε ένα δείγμα ευκολίας των συναινούντων γυναίκες να προγραμματίσετε τις επισκέψεις μελέτης ή για λόγους ρεκόρ για τη μη επιλεξιμότητα ή μειώνεται η συμμετοχή. Κατά τη διάρκεια της επίσκεψης δείκτη προ-μελέτη, οι γυναίκες υποβλήθηκαν σε ένα πρότυπο γυναικολογική εξέταση με κλινικό-συλλέγεται το υγρό με βάση κυτταρολογική εξέταση (LBC), και το HPV τεστ, αν διαταχθεί από τον κλινικό ιατρό.

Για Εργοδότες προγραμματισμένες επισκέψεις μελέτης εγγραφή 1-3 μήνες μετά η επίσκεψη του δείκτη. Ένα μήνα μετά τα αποτελέσματα του δείκτη κυτταρολογική εξέταση θα έπρεπε να δοθεί επαρκής χρόνος για την αυχενική κύτταρα για την ανασυγκρότηση, με ανώτατο όριο τριών μηνών για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα για πραγματική αλλαγή στην εξέταση τραχηλικής βλέννας. Από τη σχεδίαση, οι μισοί από τους συμμετέχοντες είχαν φυσιολογική και μισό ανώμαλα αποτελέσματα κυτταρολογική εξέταση κατά την επίσκεψη του δείκτη για να επιτευχθεί το απαιτούμενο μέγεθος δείγματος 100 σε κάθε ομάδα. Χρησιμοποιήσαμε άτυπα πλακώδη κύτταρα απροσδιορίστου σημασίας (ASC-US) ή, ακόμη χειρότερα να καθορίσει ανώμαλη κυτταρολογίας καθώς οι διαγνώσεις να προκαλέσουν κλινική παρακολούθηση [11]. Οι γυναίκες των οποίων ο δείκτης του τραχήλου της μήτρας αποτελέσματα περιλαμβάνονται συν-δοκιμές με HPV ήταν επίσης συν-δοκιμαστεί με HPV σύμφωνα με το υπόδειγμα των Δελφών Screener. Για να είναι επιλέξιμες, οι γυναίκες έπρεπε να είναι τουλάχιστον 18 ετών. Οι γυναίκες είχαν αποκλειστεί αν ανέφεραν τρέχουσα εγκυμοσύνη, θηλασμός, υστερεκτομή, ή δυσφορία ανάγνωση μόνοι τους στα ισπανικά ή στα αγγλικά. Οι γυναίκες κλήθηκαν να μην προγραμματίσετε ένα ραντεβού αν ήταν εντός 4 ημερών από την πρώτη ημέρα της εμμήνου ρύσης τους, ή αν είχαν υποβληθεί σε κολποσκόπηση πριν από την επίσκεψη μελέτης, όπως κολποσκόπηση και βιοψία θα μπορούσε να αλλάξει κυτταρολογική αποτελέσματα.

Όλα οι συμμετέχοντες παρείχαν έγγραφη συγκατάθεση και έλαβε ένα συσκευασμένο Screener για χρήση σε ένα ιδιωτικό δωμάτιο στο κλινικής έρευνας χώρο μαζί με εικαστική οδηγίες χρήσης (που ήταν επίσης στον τοίχο του δωματίου σε μορφή αφίσας). ερευνητές της μελέτης επανεξετάζεται οδηγίες με τους συμμετέχοντες πριν χρησιμοποιηθεί το Screener μόνοι τους σε ένα ιδιωτικό δωμάτιο. Η Delphi Screener είναι ένα στείρο, πλαστικό, η συσκευή μοιάζει με σύριγγα που περιέχει 5 ml ρυθμιστικό αλατούχο διάλυμα για την αυτο-πλύση. Η Screener σήμερα δεν έχει κάθαρση αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημίου Κολούμπια ενέκρινε τη χρήση της συσκευής ως ερευνώμενου με μη σημαντικό κίνδυνο (ClinicalTrials.gov NCT00702208). εφαρμογή της μελέτης ακολούθησε τα ηθικά πρότυπα της Διακήρυξης του Ελσίνκι. Οι επισκέψεις μελέτης κατά την οποία οι γυναίκες συγκεντρώνονται τα αυτο-πλύση δείγματα πήρε περίπου 30-60 λεπτά και γυναίκες έλαβαν $ 30 για να τους αποζημιώσει για το χρόνο τους. Οι γυναίκες δεν είχαν επιστραφεί για τις επισκέψεις παρακολούθησης που ήταν μέρος του προτύπου κλινικής φροντίδας τους.

χειρισμό δείγματος

Προσωπικό παραδοθεί δείγματα στο εργαστήριο μέσα σε 24 ώρες. Το προσωπικό του εργαστηρίου σε φυγοκέντρηση τα δείγματα στις 1700 rpm για πέντε λεπτά, έκχυση από το υπερκείμενο και το σφαιρίδιο σιφωνισμό κύτταρο σε ένα φιαλίδιο Cytyc PreservCyt ThinPrep με 20 mL PreservCyt (Hologic, Marlborough, ΜΑ). Σταθερότητα δοκιμές σε εννέα δείγματα προ-τεστ δεν βρήκε μείωση στην κυτταρική ακεραιότητα σε 24 ή 48 ώρες μετά την παραλαβή στο εργαστήριο. Με βάση αυτή τη δοκιμή σταθερότητας, της φυγοκέντρισης και καθορισμός ήταν στοιβαγμένος και ολοκληρωθεί εντός 72 ωρών από την αυτο-συλλογή (έως και 24 ώρες για την παράδοση στο εργαστήριο συν έως και 48 ώρες από την παραλαβή έως την επεξεργασία).

Μετά την ανάρτηση στο PreservCyt, τα δείγματα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία ανά την κατασκευή κατευθυντήριων γραμμών για τα δείγματα ThinPrep. Οι συμμετέχοντες των οποίων η διαλογή δείκτη περιλαμβάνονται συν-δοκιμή για τον HPV ήταν συν-δοκιμάζονται σύμφωνα με το υπόδειγμα Screener με το Hybrid δοκιμή Capture II (Qiagen, Hilden, Γερμανία) σύμφωνα με τις προδιαγραφές του κατασκευαστή, με cut-off μιας σχετικής μονάδας φωτός.

κυτταροτεχνολόγοι χρησιμοποίησαν το σύστημα 2001 Bethesda ταξινόμησης [12] και καταγράφεται ποσότητα του υγρού που συλλέγονται, κυτταρικότητα και η παρουσία των κυττάρων ζώνη μετασχηματισμού (που ορίζεται ως ενδοτραχηλικά ή /και μεταπλαστικών κύτταρα). Κάθε δείγμα εξετάστηκε από δύο κυτταροτεχνολόγοι τυφλώθηκε στο ένα του άλλου διάγνωση. Αυτά τα ίδια κυτταροτεχνολόγοι διαγνωστεί όλα τα δείγματα που συλλέγονται σύμφωνα με τις αυτο-πλύση δείγμα. Ανώμαλη πλάκες αναφέρεται σε κυτταροπαθολόγο για την τελική διάγνωση. Κυτταροτεχνολόγοι και κυτταροπαθολόγους τυφλώθηκαν με τα αποτελέσματα του δείκτη.

Κλινική

παρακολούθηση

Οι συμμετέχοντες με μη φυσιολογική κυτταρολογική εξέταση να προέλθει είτε από την επίσκεψη του δείκτη προ-μελέτη με το πρότυπο συλλογής κλινικό γιατρό ή τη χρήση της συσκευής αυτο-lavaging ως μέρος της μελέτης κλήθηκαν για κολποσκόπηση. Διαπίστωση μεροληψία συμβαίνει όταν μόνο τα άτομα με θετικά αποτελέσματα από τον προσυμπτωματικό έλεγχο έφερε πίσω για περαιτέρω διάγνωση. Δέκα γυναίκες (10%) με φυσιολογικά αποτελέσματα της κυτταρολογίας και με τα δύο δείγματα κλήθηκαν επίσης για κολποσκόπηση να εκτιμηθεί προκατάληψη διαπίστωση? Αυτές οι γυναίκες έλαβαν ένα επιπλέον $ 30 για αυτή την επίσκεψη. Κολποσκόπηση έγινε σε τρεις θέσεις. Όλες οι τοποθεσίες που συλλέγονται βιοψίες acetowhite βλαβών. Ένα site που συλλέγονται σε τακτική ενδοτραχηλικά curettings (ΕΚΚ), μία συλλογή ECC αν είχε ληφθεί βιοψία, και ένα που συλλέγονται ECC αν οπτικοποίηση της ζώνης μετασχηματισμού ήταν ελλιπή, γεγονός που αντικατοπτρίζει την έλλειψη συναίνεσης σχετικά με το βοηθητικό πρόγραμμα ΕΚΚ, όταν η ζώνη μετασχηματισμού είναι πλήρως ορατή [13] . Οι γυναίκες παρακολουθήθηκαν μέχρι τις 25 Ιανουαρίου 2010.

Μέγεθος δείγματος

Το μέγεθος του δείγματος ήταν αρχικά υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το επίχρισμα δείκτη κυτταρολογική ως το πρότυπο του χρυσού? 98 γυναίκες με φυσιολογική /μη φυσιολογικά αποτελέσματα θα ανιχνεύσει μια ευαισθησία /ειδικότητα 80% με κατώτερο όριο εμπιστοσύνης 95%, 65% [