Αφηρημένο

Ιστορικό

Βιολογικές και κάποια κλινικά στοιχεία υποδεικνύουν ότι η ενδοφλέβια χορήγηση βιταμίνης υψηλής δόσης C (IVC) θα μπορούσε να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας του καρκίνου. IVC χρησιμοποιείται ευρέως από ενοποιητική και συμπληρωματικά θεραπευτές του καρκίνου, αλλά τα σημαντικά στοιχεία λείπουν ως προς την ασφάλεια και την οποία καρκίνων και χημειοθεραπευτικά σχήματα θα είναι η πιο πολλά υποσχόμενη να ερευνήσει διεξοδικά.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Πραγματοποιήσαμε μια φάση ασφάλεια Ι-ΙΙ, ανεκτικότητα, φαρμακοκινητικές και δοκιμή της αποτελεσματικότητας των IVC σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε ασθενείς των οποίων η επεξεργασία του ογκολόγου κριθεί ότι πρότυπο-of-care ή off-label χημειοθεραπεία προσφέρονται λιγότερο από 33% πιθανότητα μιας ουσιαστικής απάντησης . Εμείς τεκμηριωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες και τοξικότητα που σχετίζεται με IVC εγχύσεις, προσδιορίστηκε πριν και μετά τη χημειοθεραπεία βιταμίνη C και φαρμακοκινητικά προφίλ οξαλικό οξύ, και παρακολουθήθηκε αντικειμενική κλινικές αποκρίσεις, τη διάθεση και την ποιότητα ζωής. Δεκατέσσερις ασθενείς εντάχθηκαν. IVC ήταν ασφαλής και γενικά καλά ανεκτές, αν και ορισμένοι ασθενείς παρουσίασαν παροδικές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια ή μετά από IVC εγχύσεις. Η προ και μετά τη χημειοθεραπεία φαρμακοκινητικά προφίλ προταθεί ότι η πρόσληψη του ιστού της βιταμίνης C αυξάνει μετά από χημειοθεραπεία, χωρίς αύξηση στην ουρική έκκριση οξαλικού οξέος. Τρεις ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου γνώρισε απρόσμενη παροδική σταθερή νόσο, αύξηση της ενέργειας και λειτουργική βελτίωση.

Συμπεράσματα

Παρά τις βιολογικές και κλινικές αληθοφάνεια IVC του, οι ερευνητές του καρκίνου του καριέρα το αγνοούμε σήμερα, ενώ οι θεραπευτές ενοποιητική καρκίνο χρησιμοποιήσετε είναι ευρέως χωρίς όμως να αναφέρει το είδος των κλινικών δεδομένων που συνήθως συγκεντρώνονται στην ανάπτυξη φαρμάκων για τον καρκίνο. Η παρούσα μελέτη δεν αποδεικνύει ούτε διαψεύδει την αξία IVC στη θεραπεία του καρκίνου, αλλά παρέχει πρακτικές πληροφορίες, και δείχνει έναν εφικτό τρόπο για να αξιολογεί την εύλογη, αλλά αναπόδεικτη θεραπεία σε ένα ακαδημαϊκό περιβάλλον, που αυτή τη στιγμή αδιάφοροι σε αυτό. Εάν διεξάγεται σε επαρκείς αριθμούς, απλές μελέτες όπως αυτό θα μπορούσε κανείς να προσδιορίσει συγκεκριμένες συστάδες του τύπου καρκίνου, σχήμα χημειοθεραπείας και IVC σε ποιες εξαιρετικές αντιδράσεις συμβαίνουν αρκετά συχνά για να δικαιολογήσει δεόντως επικεντρώθηκε κλινικές δοκιμές.

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

ClinicalTrials.gov NCT01050621

Παράθεση: Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, Melnychuk D, Kavan P, Agulnik J, et al. (2015) Υψηλή-Δόση ενδοφλέβια χορήγηση βιταμίνης C Σε συνδυασμό με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο: Κλινική δοκιμή φάσης Ι-ΙΙ. PLoS ONE 10 (4): e0120228. doi: 10.1371 /journal.pone.0120228

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ρόμπερτ Κ Hills, Πανεπιστήμιο του Cardiff, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 16 Ιουλίου, 2014? Αποδεκτές: 27η Ιανουαρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 7 του Απρίλη, 2015

Copyright: © 2015 Hoffer et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η έρευνα υποστηρίχθηκε από το Lotte & amp? Κοινωφελές Ίδρυμα Ιωάννη Memorial Hecht, Vancouver, BC, Καναδάς. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Ασκορβικό οξύ, ενέσιμο ήταν μια άνευ όρων δώρο από Alveda Pharma Καναδά, Ltd. Alveda Pharma Καναδάς δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό, την υλοποίηση, την ανάλυση, την ερμηνεία ή write-up αυτής της μελέτης. Αυτή η άνευ όρων δώρο δεν το έκανε, και δεν επηρεάζει την προσήλωσή μας σε όλους τους ONE πολιτικές PLoS σχετικά με την κοινοχρησία δεδομένων και υλικών. Δεν υπάρχουν σχετικές δηλώσεις σχετικά με την απασχόληση, παροχή συμβουλών, διπλώματα ευρεσιτεχνίας, ή οποιοδήποτε άλλο θέμα.

Εισαγωγή

Ενδοφλέβια βιταμίνη C (IVC) είναι μια ευρέως χρησιμοποιούμενη εναλλακτική θεραπεία του καρκίνου [1-3] των οποίων στόχος της καθυστέρησης του καρκίνου, τη σύλληψη ή υποχώρηση υποστηρίζεται από ένα μεγάλο και αρκετά συνεπής σώμα της κυτταρικής αποδείξεις [4-16] και κάποιο ζώο [17-20] και κλινικά στοιχεία [21-23]. Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των Ηνωμένων Πολιτειών παρέχει λεπτομερείς και up-to-ενημερωμένες πληροφορίες σχετικά με την επιστημονική ιδιότητα της θεραπείας IVC (https://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/cam/highdosevitaminc/healthprofessional), ακόμη και αν η ιστοσελίδα Quackwatch καταδικάζει ως απάτη (https://www.quackwatch.org/01QuackeryRelatedTopics/Cancer/c.html). Πράγματι, παρά την κοινή χρήση της IVC από ενοποιητική και δευτερεύοντες ιατρούς [3], υπάρχει σοβαρή έλλειψη συστηματικών πληροφοριών που αφορούν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα IVC στη θεραπεία του καρκίνου [3,21,22,24-27].

Εμείς και άλλοι έχουν τεκμηριώσει την ασφάλεια και την έλλειψη σοβαρών παρενεργειών των ενέσεων IVC ως μοναδική θεραπεία για τον προχωρημένο καρκίνο [26,28,29]. Παρά την κάποια ένδειξη διατηρηθεί η ποιότητα της ζωής, όταν είχαν εγχυθεί υψηλότερες δόσεις της βιταμίνης, δεν παρατηρήσαμε αντικαρκινικές επιδράσεις όταν IVC χρησιμοποιήθηκε ως η μοναδική θεραπεία για προχωρημένο ανίατη καρκίνου που στο παρελθόν είχαν αποτύχει όλες οι άλλες θεραπείες. Η παρούσα μελέτη διεξήχθη για να ληφθούν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του IVC υψηλής δόσης όταν συνδυάζεται με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Υπάρχει βιολογικά στοιχεία ότι η υψηλή εξωκυτταρική ή ιστό συγκεντρώσεις της βιταμίνης C (και άλλα αντιοξειδωτικά) θα μπορούσε να μειώσει την τοξικότητα της χημειοθεραπείας ή να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της [12,30-33]. Ωστόσο, με την πιθανή εξαίρεση της αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος [21,22] ή καρκίνο των ωοθηκών [23], δεν υπάρχει κλινική εμπειρία είναι διαθέσιμη για να υποδείξει ποιοι τύποι καρκίνου και χημειοθεραπευτικά σχήματα θα μπορούσαν να αυξηθούν ή να ανταγωνίζεται με IVC.

Αυτή η κλινική δοκιμή είχε τέσσερις στόχους. Ο πρώτος στόχος ήταν να τεκμηριωθεί η παρενεργειών, τοξικότητας και ανεκτικότητας του IVC σε συνδυασμό με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία σε μία διαδοχική σειρά ασθενών χορηγείται μία δόση 1,5 g /kg σωματικού βάρους 2 ή 3 φορές την εβδομάδα. Ο δεύτερος στόχος ήταν να προσδιοριστούν τα φαρμακοκινητικά προφίλ της βιταμίνης C και το οξαλικό οξύ, πριν και μετά τη χημειοθεραπεία. Η χημειοθεραπεία και η εξάντληση αντιοξειδωτική συστηματική φλεγμονή αιτία, μείωση των συγκεντρώσεων της βιταμίνης C στο πλάσμα [34-37], αυξάνοντας ενδεχομένως το σχηματισμό της βλάβης του μεταβολίτη της βιταμίνης C, το οξαλικό οξύ και αυξάνοντας τον κίνδυνο σχηματισμού νεφρικών λίθων οξαλικού ασβεστίου. Ο τρίτος στόχος ήταν να εντοπιστούν «clusters» της διάγνωσης του καρκίνου και αγωγή χημειοθεραπείας σχετίζεται με απροσδόκητα ευνοϊκή ή δυσμενή κλινική πορεία. Τέλος, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής τους και τη διάθεσή ενώ λαμβάνουν IVC και χημειοθεραπεία.

Μέθοδοι

Κλινική ονομασία της δοκιμής και του σχεδιασμού

Αυτή ήταν μια πρώιμη φάση κλινικών δίκη της οποίας πρωταρχικός στόχος ήταν να εντοπίσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και τοξικότητα που σχετίζονται με τη συνδυασμένη χρήση των IVC και χημειοθεραπεία. Ο πρωταρχικός στόχος της φάσης Ι των κλινικών δοκιμών είναι να προσδιορίσει μια ασφαλής και ανεκτή δόση του δοκιμαζόμενου φαρμάκου με την χορήγηση όλο και μεγάλες δόσεις σε μικρές διαδοχικές ομάδες των εθελοντών ασθενών, με δευτερεύοντες στόχοι του καθορισμού φαρμακολογικών και μεταβολικών παραμέτρων και έλεγχο για ενδείξεις κλινικό όφελος [ ,,,0],38]. Ο πρωταρχικός στόχος της δοκιμές φάσης ΙΙ είναι να δοκιμαστεί για την κλινική αποτελεσματικότητα, χρησιμοποιώντας την ασφαλή και ανεκτή δόση προσδιορίζονται σε μία δοκιμή φάσης Ι [39,40]. ΙΙΑ δοκιμές φάσης είναι πιλοτικές μελέτες που διαλογή δραστηριότητα θεραπεία, ενώ φάσης ΙΙΒ δοκιμές είτε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές ή απασχολούν μόνο ένα σκέλος θεραπείας η οποία, κατ ‘αρχήν, θα πρέπει να βασίζονται σε ιστορικά ή άλλες πληροφορίες, όπως το πρότυπο σύγκρισης. Ο αριθμός στόχος των συμμετεχόντων συνιστάται να καθορίζεται από την αναμενόμενη ανταπόκριση με βάση την εν λόγω ενημέρωση. Ωστόσο, ορισμένες δημοσιευμένες μελέτες που χαρακτηρίζονται ως φάση έχω χρησιμοποιήσει μόνο μία δόση, [22] και κάποιες δοκιμές φάσης ΙΙ που τοξικότητα ως πρωταρχικό στόχο τους [39].

Η δόση των IVC που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη είχαν καθοριστεί στην προηγούμενη φάση μας Ι κλινική δοκιμή των IVC και μόνο [26]. Θέτουμε την τοξικότητα και την ανεκτικότητα ως πρωταρχικό στόχο παρά την πρωτοφανή της ανεκτικότητας σε κατάλληλα προβληθεί ανθρώπους, επειδή υπάρχει έλλειψη αυστηρών πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις της με το πρότυπο αντικαρκινικά φάρμακα. Η ετερογένεια στις διαγνώσεις καρκίνου και σχήματα χημειοθεραπείας και η έλλειψη χρήσιμων ιστορικών πληροφοριών σε αυτή τη ρύθμιση αποκλείεται χρησιμοποιώντας ένα στατιστικό μοντέλο για να προβλέψει τον ελάχιστο αριθμό των ασθενών να εγγραφούν για την ανίχνευση ενός κλινικό όφελος σε ένα προκαθορισμένο επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας. Έχουμε ορίσει αυτή τη μελέτη ως φάσης Ι-ΙΙ κλινική δοκιμή, αλλά θα μπορούσε επίσης να περιγραφεί ως μία πιλοτική μελέτη φάσης ΙΙ Α δόση [39]. Η εγγραφή στόχος των 24 συμμετέχοντες επιλέχθηκε ως ο μέγιστος αριθμός των ασθενών αναμένεται να εγγραφεί εντός των ορίων του χρόνου και της διαθέσιμης χρηματοδότησης [40], παρόμοια με τις προηγούμενες, θα δίκη μας παρομοίως χρηματοδοτείται φάση [26].

πριν από την έναρξη του πρωτοκόλλου θεραπείας και μετά από κάθε δύο κύκλους χημειοθεραπείας (ή κάθε δύο μήνες συνεχούς θεραπείας, ανάλογα με το ποιο ήταν πλέον) όλοι οι συμμετέχοντες αξιολογήθηκαν με ηλεκτρονικά τομογραφική απεικόνιση (CT) του θώρακα, την κοιλιά και τη λεκάνη για πιθανή ανταπόκριση στη θεραπεία , χρησιμοποιώντας τα κριτήρια ανταπόκρισης αξιολόγησης σε συμπαγείς όγκους (RECIST 1.0) κριτήρια [41]. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας κλινικά κριτήρια Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου 3.0 [42].

Η κλινική δοκιμή διεξήχθη μεταξύ των ασθενών που παρακολουθούν μια μεγάλη ιατρική σχολή-συνδεδεμένες κέντρο του καρκίνου με ένα συνημμένο κλινική ερευνητική μονάδα που ειδικεύεται στην πρώιμη φάση κλινικές δοκιμές νέων θεραπειών του καρκίνου. Τα κριτήρια επιλεξιμότητας περιλαμβάνονται καλή λειτουργική κατάσταση (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) κατηγορία 0 ή 1, κανονική ερυθρών αιμοσφαιρίων

γλυκόζης-6-φωσφορικής γλυκόζης

δραστηριότητα, μια συγκέντρωση κρεατινίνης ορού όχι μεγαλύτερη από 175 μmol /L, και το κρίση του θεράποντος ογκολόγου που πρότυπο-of-care ή off-label κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, ενώ είναι εφικτό, προσφέρεται λιγότερο από 33% πιθανότητα μιας αντικειμενικής κλινικής ανταπόκρισης. Τα κύρια κριτήρια για την διακοπή ήταν μη αποδεκτή τοξικότητα ή εξέλιξη της νόσου IVC μετά από ένα ελάχιστο δύο κύκλους χημειοθεραπείας [41]. πρωτοβάθμια ογκολόγοι των ασθενών που προβλέπει το χημειοθεραπευτικό σχήμα που θεωρείται ως η πιο ορθολογική σε αυτή την κατάσταση και εποπτεύεται διοίκηση του στη μονάδα θεραπείας του καρκίνου. IVC χορηγήθηκε στην κοντινή μονάδα κλινικής έρευνας. Η δίκη εγκρίθηκε από Υγείας του Καναδά και της Επιτροπής Ερευνών Δεοντολογίας του Εβραϊκού Γενικού Νοσοκομείου. Οι στόχοι, διαδικασίες, και τις πιθανές δυσμενείς επιπτώσεις της μελέτης εξήγησε προφορικά σε κάθε επιλέξιμη και τα ενδιαφερόμενα ασθενή, ο οποίος στη συνέχεια σπούδασε την ενημέρωση εγγράφου συναίνεσης, με την προϋπόθεση προφορική και γραπτή συγκατάθεση, και διατήρησε ένα προσωπικό αντίγραφο του εγγράφου για την αναφορά. Μετά το πρώτο ασθενή με επιτυχία εγγραφεί και ήταν σαφές ότι το πρωτόκολλο ήταν εφικτό, η μελέτη καταχωρήθηκε επίσημα σε clinicaltrials.gov στις 11 Ιανουαρίου 2010 (NCT01050621). Ο πρώτος συμμετέχων ήταν εγγεγραμμένοι 13, Μαρτίου του 2009, το δεύτερο στις 8 Ιανουαρίου 2010 και η τελική συμμετέχων ολοκλήρωσαν το πρωτόκολλο στις 18 Φεβρουαρίου, 2013. Η εγγραφή στη μελέτη σταμάτησε όταν πέρασε τη χρηματοδότηση της έρευνας που επέτρεψε. Δεν υπάρχουν άλλες συναφείς ή εν εξελίξει κλινικές δοκιμές σε αυτό το κέντρο. Το πλήρες πρωτόκολλο για αυτή τη δοκιμή και την υποστήριξη κατάλογος TREND είναι διαθέσιμο ως υποστηρικτικές πληροφορίες? δείτε S1 TREND πίνακας ελέγχου και το πρωτόκολλο S1

IVC πρωτόκολλο έγχυσης

Το πρωτόκολλο έγχυσης IVC περιγράφηκε προηγουμένως [26].? βασίζεται σε ένα πολύ γνωστό πρωτόκολλο που αναπτύχθηκε από Riordan et al [43,44]. εγχύσεις βιταμίνη C παρασκευάσθηκαν με τη χρήση ασκορβικού οξέος 500 mg /ml ενέσιμο διάλυμα USP (παρέχεται ως μίας χρήσης 50 mL γυάλινες αμπούλες) ως δώρο από Alveda Pharma Canada, Ltd. Το απόθεμα διαλύματος αραιώθηκε σε αποστειρωμένο νερό για να επιτευχθεί μια οσμωτικότητα περίπου 900 mOsm /L. Τυχόν φυσαλίδες αέρα που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας έγιναν αμέσως εκκενώθηκαν. Τα διαλύματα που παραδίδεται στη μονάδα κλινικής έρευνας που καλύπτεται από μία αδιαφανή σακούλα, αφέθηκε να έρθει σε θερμοκρασία περιβάλλοντος και εγχύθηκε με βαθμονομημένη αντλία έγχυσης μέσα σε μία ώρα από την παρασκευή. Νερό και άλλα ποτά (κατά προτίμηση χωρίς ζάχαρη), δόθηκαν και οι ασθενείς ενθαρρύνονται να τα καταναλώνουν ελεύθερα πριν, κατά τη διάρκεια και μετά IVC εγχύσεις. Η δόση της βιταμίνης C ήταν 1,5 g /kg σωματικού βάρους, όταν ο δείκτης μάζας σώματος (ΒΜΙ) ήταν 30 kg /m

2 ή λιγότερο, και ομαλοποιήθηκε ως προς το βάρος του σώματος που αντιστοιχεί στο ΔΜΣ 24 kg /m

2 για ασθενείς με ΔΜΣ & gt? 30. Η βιταμίνη εγχύθηκε με σταθερό ρυθμό επί μία περίοδο 90 λεπτών για δόσεις έως 90 g, και κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 120 λεπτά για το δόσεις & gt? 90 g. IVC εγχύθηκε τρεις φορές (τουλάχιστον μία ημέρα χώρια) τις ημέρες την εβδομάδα κατά τη διάρκεια της εβδομάδας όταν χημειοθεραπείας χορηγήθηκε (αλλά όχι την ίδια μέρα ως ενδοφλέβια χημειοθεραπεία) και οποιαδήποτε δύο ημέρες τουλάχιστον μία ημέρα, εκτός κατά τη διάρκεια της εβδομάδας, όταν δεν χημειοθεραπεία δόθηκε.

φαρμακοκινητικές μελέτες

Λιγότερο από 7 ημέρες πριν από την πρώτη δόση χημειοθεραπείας, οι συμμετέχοντες χορηγήθηκε μία υπο-μέγιστη δόση της βιταμίνης C (0,6 g /kg ασκορβικό οξύ) με συνεχή έγχυση για μια χρονική 90 λεπτά. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα βιταμίνη C και η βιταμίνη C και το οξαλικό οξύ ουρική απέκκριση μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης και τις επόμενες 4 ώρες όπως περιγράφεται προηγουμένως [26,45]. Η ίδια μελέτη επαναλήφθηκε περίπου 3 ημέρες μετά τη χορήγηση χημειοθεραπείας. Αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν σε 12 από τις 14 συμμετεχόντων. Η δόση των 0,6 g /kg επιλέχθηκε για να επιτρέψει ευαίσθητη ανίχνευση τυχόν μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης βιταμίνης C ή μειωμένη απέκκριση μέσω των ούρων, η οποία θα αναφέρει οποιαδήποτε αύξηση της βιταμίνης C κυτταρικής πρόσληψης ή αυξημένο καταβολισμό που προκαλείται από το χημειοθεραπευτικό παράγοντα.

Παρακολούθηση

κατά την έναρξη της μελέτης και κατά την έναρξη του κάθε κύκλου 4 εβδομάδων, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε μια φυσική εξέταση και εργαστηριακές αξιολογήσεις που περιλάμβανε γενική αίματος, χημείες ορού, το προφίλ της πήξης, η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη δείκτη φλεγμονής (CRP) και οι ακόλουθες καρκινικών δεικτών κατά περίπτωση: καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA), καρκινικό αντιγόνο 125 (CA-125), καρκινικό αντιγόνο 15-3 (CA-15-3). CT εξετάσεις πραγματοποιήθηκαν για στάσης και της ανταπόκρισης του όγκου εντός 4 εβδομάδων πριν από την πρώτη έγχυση IVC και μετά από περίπου κάθε δεύτερο κύκλο χημειοθεραπείας. Οι συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν την ποιότητα FACT-G της ζωής (Λειτουργική Αξιολόγηση της Cancer Therapy-General) ερωτηματολόγιο, στο οποίο βαθμολογίες κυμαίνονται από 0 έως 108 [26]. Η βαθμολογία συνολική διαταραχή της διάθεσης (TMD) του προφίλ των Mood ερωτηματολόγιο μελών-Β [37] χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η κατάσταση της διάθεσης (βαθμολογίες κυμαίνονται -20 έως 100? Υψηλότερες τιμές υποδεικνύουν μεγαλύτερη διαταραχή της διάθεσης). Τα ερωτηματολόγια αυτά χορηγήθηκαν κατά την έναρξη, μετά από 2 εβδομάδες στο πρωτόκολλο και περίπου μηνιαίως στη συνέχεια. αξιολογήσεις τοξικότητας διεξήχθησαν συνεχώς ενώ για τη δίκη. Κάθε ασθενής ακολούθησε τη δική του ογκολόγου, οι νοσηλευτές στη μονάδα επεξεργασίας ογκολογία, οι νοσηλευτές στη μονάδα κλινικής έρευνας, και οι ερευνητές. Η διάρκεια των γνωστών σταθερή νόσο ορίστηκε ως ο αριθμός των ημερών από την πρώτη έγχυση IVC στην τελευταία αξονική τομογραφία που τεκμηριώνονται σταθερή ασθένεια.

Αποτελέσματα

Εκτός από τις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω, 17 ασθενείς υποπέσει στην αντίληψή μας και ενδιαφέρονται και δυνητικά επιλέξιμες, αλλά τελικά δεν αξιολογήθηκαν τυπικά ούτε εγγεγραμμένοι λόγω κλινική τους κατάσταση επιδεινώθηκε, επέλεξαν να συμμετάσχουν σε άλλη κλινική δοκιμή, αποφάσισε ότι η συμμετοχή θα είναι πολύ χρονοβόρα, ή για άλλους λόγους. Καμία περαιτέρω πληροφορίες που λαμβάνονται για αυτούς τους ασθενείς, δεδομένου ότι δεν συμμετέχουν στην κλινική δοκιμή. Όπως φαίνεται στο διάγραμμα ροής (Σχήμα 1), δύο ασθενείς εντάχθηκαν επισήμως στο πρωτόκολλο, αλλά η κατάστασή τους επιδεινώθηκε πριν από τη θεραπεία IVC θα μπορούσε να πάρει σε εξέλιξη. Κατά συνέπεια, καμία σχετική κλινική ελήφθησαν πληροφορίες σχετικά με αυτούς τους ασθενείς. Οι δεκατέσσερις ασθενείς που συμμετείχαν στο πρωτόκολλο αποτελούν το αντικείμενο της παρούσας έκθεσης (Σχήμα 1). Τα χαρακτηριστικά τους φαίνονται στον Πίνακα 1, και οι λεπτομέρειες της θεραπείας τους φαίνονται στον Πίνακα 2. Η ετερογένεια των διαγνώσεων, θεραπείες και κλινικές μαθήματα ήταν πολύ μεγάλη για να κάνει μια απλή συνοπτικό πίνακα των απαντήσεων νόημα.

Η

ανεπιθύμητες ενέργειες και τοξικότητα

IVC ήταν μη τοξικό για όλους τους συμμετέχοντες. Δίψα και την αύξηση της ροής των ούρων ήταν προβλέψιμη και κοινή ελάσσονα συμπτώματα κατά τη διάρκεια όλων των εγχύσεων IVC. Τρεις ασθενείς παρουσίασαν κυρίως δυσάρεστες παρενέργειες: ναυτία και εμετό περιστασιακά κατά τη διάρκεια της έγχυσης IVC (ασθενής 4)? δίψα και μια δυσάρεστη αίσθηση φτερουγίσματα στην άνω κοιλιακή χώρα κατά τη διάρκεια της έγχυσης IVC και διανοητικά θολό αίσθημα της ημέρας μετά από αυτήν (ασθενής 7)? ρίγη, δίψα, κεφαλαλγία, και ένα γουργουρητό αίσθηση κατά την έγχυση IVC, καθώς και η αυξημένη οίδημα ποδιού για μερικές ημέρες μετά από κάθε έγχυση (ασθενής 10).

Φαρμακοκινητική

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, μόνο δύο ασθενείς σε αυτή τη μελέτη (ασθενείς 2 και 6) είχαν υποβιταμίνωση βιταμίνη C, όταν εισήλθαν στην μελέτη. Πριν και μετά την χημειοθεραπεία πλάσματος και ούρων βιταμίνη C και των ουροφόρων φαρμακοκινητικά προφίλ οξαλικό οξύ ελήφθησαν σε 12 από τους 14 συμμετέχοντες (βλέπε Εικόνα 1 και Πίνακας 3). Το πλάσμα βιταμίνη C προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου δεν επηρεάστηκε από τη χημειοθεραπεία (Σχήμα 2), αλλά τα ουρική απέκκριση προφίλ προτεινόμενες τουλάχιστον βραχυπρόθεσμη συγκρατήσεως ιστού της βιταμίνης μετά από χημειοθεραπεία χωρίς αύξηση της ουρικής έκκρισης οξαλικού οξέος. Η ουρική έκκριση του οξαλικού οξέος που αντιπροσωπεύεται ασήμαντο ποσοστό της δόσης εγχυθεί τόσο πριν όσο και μετά τη χημειοθεραπεία. Οι μεμονωμένες τιμές για τη βιταμίνη συγκεντρώσεις οξαλικού οξέος και βιταμίνης C προφίλ χρονική πορεία C και είναι διαθέσιμα ως υποστηρικτικές πληροφορίες? δείτε S1 κειμένου.

AUC (περιοχές κάτω από την καμπύλη) δεν διέφεραν σημαντικά (p = 0,146, paired t-test).

Η

Η ανάλυση των επιμέρους στοιχείων επιβεβαίωσε η ακρίβεια της προηγούμενης εμπειρικά αναπτυχθεί τύπου [26] για την πρόβλεψη της συγκέντρωσης μετά την έγχυση κορυφής στο πλάσμα της βιταμίνης C σε έναν ασθενή με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δηλαδή, η συγκέντρωση στο πλάσμα της βιταμίνης C (g /L) = 3.75 D /W, όπου το D είναι η δόση ασκορβικό οξύ σε g, και το W είναι το σωματικό βάρος σε κιλά. (Για τη μετατροπή g /L έως mmol /L, πολλαπλασιάστε επί 5,7. Για παράδειγμα, ένας ασθενής με βάρος σώματος 70 kg εγχύθηκε 105 g βιταμίνη C θα έχουν μια συγκέντρωση βιταμίνης C στο πλάσμα του 5,6 g /L = 32,0 mmol /L).

Κλινική απαντήσεις

Δύο ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη επιδεινώθηκε τόσο γρήγορα, με τρόπους που δεν θα μπορούσε εύλογα να αποδοθεί σε θεραπεία IVC, ότι ήταν δυνατό κανένα συμπέρασμα για το όφελος ή να βλάψει τους (ασθενείς 8 και 14). Έξι ασθενείς παρουσίασαν ούτε αντικειμενική ούτε υποκειμενική όφελος ως αποτέλεσμα της συμμετοχής τους στην κλινική δοκιμή (ασθενείς 2, 3, 4, 5, 9, 12). Τέσσερις από αυτούς είχε προχωρήσει ορθοκολικό καρκίνο (ασθενείς 2, 3, 4, 5)? οι άλλοι είχαν καρκίνο των ωοθηκών (9) και του μαστού (12). Έξι ασθενείς παρουσίασαν είτε παροδική σταθερή ασθένεια (ασθενείς 1, 6, 7) ή μεγαλύτερης διάρκειας αλλά παροδικός σταθερή νόσο (10, 11, 13).

Τρεις ασθενείς (ασθενείς 10, 11, 13) είχε ασυνήθιστα ευνοϊκές εμπειρίες που κρίθηκαν εξαιρετικά απίθανο να προκύψουν από τη χημειοθεραπεία μόνο (πιθανότητα πολύ λιγότερο από 33%). Ένας ασθενής είχε παροδική σταθερή νόσο με αυξημένη ενέργεια και ισχυρή λειτουργική βελτίωση με αισθητή μείωση σε όγκο που σχετίζονται με οίδημα ποδιού, ακόμη και αν η χημειοθεραπεία της συνίστατο απλώς σπάνιων εγχύσεις ενός φαρμάκου που είχε προηγουμένως βρεθεί ότι είναι αναποτελεσματική όταν δίδεται πολύ συχνότερα (ασθενής 10). Ένας δεύτερος ασθενής παρουσίασε σταθερή νόσο για περίπου 14 μήνες παρά το γεγονός ότι ο καρκίνος του λήκυθο του Vater, μιας χημειοθεραπεία ανθεκτικό καρκίνο που είχαν νωρίτερα εξελιχθεί κατά τη διάρκεια της εμπειρικής χημειοθεραπείας (ασθενής 11). Ο τρίτος ασθενής παρουσίασε σταθερή νόσο και βελτίωσε την ευημερία, ακόμη και αν η χημειοθεραπεία είχαν θεωρηθεί ως εξαιρετικά απίθανο να είναι επωφελής (ασθενής 13). Για να απεικονίσει ολόκληρο το κλινικό αποτέλεσμα αυτής της δοκιμής, η εμπειρία του κάθε συμμετέχοντα συνοψίζεται στις παρακάτω παραγράφους. Αναλυτικότερες ατομικές πληροφορίες υπόθεση είναι διαθέσιμο ως υποστηρικτικές πληροφορίες? δείτε S2 κειμένου.

Case 1. Στην ηλικία των 73, αυτό προηγουμένως υγιή γυναίκα βρέθηκε να έχει το στάδιο IV αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα ασυμπτωματική. Έλαβε IVC συν τυπική χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής (καρβοπλατίνη και docetaxel σε κύκλους 3 εβδομάδων). Σταθερή νόσος τεκμηριώθηκε μετά τον δεύτερο κύκλο θεραπείας. Μετά τον τέταρτο κύκλο οι αρχικές βλάβες στόχος παρέμεινε σταθερή αλλά μια νέα όζος του άγραφη μεγέθους ανιχνεύθηκε στο οπίσθιο κορυφή του δεξιού πνεύμονα. Ο ογκολόγος στο συμπέρασμα ότι αυτή η νέα βλάβη ήταν η απόδειξη της εξέλιξης του καρκίνου και τερματίστηκε το πρωτόκολλο. Εκτός από τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας της, ο ασθενής παρέμεινε καλά με κανονική ποιότητα της ζωής. Βίωσε κανένα ανεπιθύμητες ενέργειες που αποδίδονται σε βιταμίνη C. επίπεδο της CRP της παρέμεινε κανονική και σταθερή. Κατά τη διάρκεια της έγχυσης IVC το σκορ FACT-G ήταν σταθερή. Η TMD βαθμολογία βελτιώθηκε -6 έως -14. Διάρκεια της σταθερής νόσου: 46 ημερών. διάρκεια IVC:. 85 ημέρες (28 εγχύσεις)

Αυτός ο ασθενής με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα είχαν σταθερή νόσο μετά από 2 κύκλους χημειοθεραπείας, αλλά μετά από 2 ακόμη κύκλους υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία για την εξέλιξη με τη μορφή ενός μικρού νέα μάζα πνεύμονα . Οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σταδίου IV βιώνουν συνήθως προοδευτική ασθένεια μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής. σύντομο χρονικό διάστημα αυτής της ασθενούς σταθερή νόσο θα μπορούσε να οφείλεται σε χημειοθεραπεία της, ο συνδυασμός της χημειοθεραπείας και IVC, ή τη φυσική ιστορία της νόσου της.

Case 2. Στην ηλικία των 54, αυτός ο άνθρωπος βρέθηκε να έχει καρκίνο του παχέος εντέρου με εξαπλώθηκε στην κοιλιακή του και πυελική λεμφαδένες, το ήπαρ και τους πνεύμονες. Μετά την εκτομή του πρωτογενούς βλάβης που έλαβε χημειοθεραπεία ανοσοενισχυτικό ακολούθησαν αρκετές διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ιρινοτεκάνη, αλλά κανένα από αυτά δεν σταμάτησαν εξέλιξης του καρκίνου. Γράφτηκε στη δίκη IVC και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με ιρινοτεκάνη, φθοριοουρακίλη, φολινικό οξύ και bevacizumab σε διαστήματα δύο εβδομάδων. Μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας διμερών πρήξιμο στα πόδια, αναπτύχθηκε και μια αξονική τομογραφία έδειξε την εξέλιξη της νόσου. Το πρωτόκολλο διακόπηκε. συγκέντρωση CRP στον ορό του, η οποία ήταν σημαντικά αυξημένη στην ένταξη στη δοκιμή (148 mg /L), μειώθηκε μετρίως τη διάρκεια της θεραπείας με το πρωτόκολλο. Ο FACT-G ήταν σταθερή και TMD σκοράρει βελτιώθηκε από 22 έως 16. διάρκειας IVC:.. 34 ημέρες (15 εγχύσεις)

IVC και χημειοθεραπεία χορηγήθηκαν για 34 ημέρες χωρίς τοξικότητα, τις παρενέργειες ή όφελος

Case 3. στην ηλικία των 68 αυτός ο άνθρωπος βρέθηκε να έχει μια επεμβατική καλά διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου με εξάπλωση στην περιφερειακή λεμφαδένες. Το δικαίωμα ημικολεκτομή εκτελέστηκε. Ο καρκίνος προχωρήσει παρά 3 χρόνια χημειοθεραπείας. Γράφτηκε στο πρωτόκολλο, η οποία περιελάμβανε κύκλους δύο εβδομάδων από ιρινοτεκάνη, φθοριοουρακίλη και φολινικό οξύ. Μετά τον πέμπτο κύκλο μια αξονική τομογραφία έδειξε εξέλιξη όλων των ενδοκοιλιακών εμφυτεύματα. Το πρωτόκολλο διακόπηκε. Η συγκέντρωση CEA του ορού, η οποία ήταν περίπου 130 ng /mL κατά την είσοδο πρωτόκολλο, αυξήθηκε σε περίπου 200 ng /mL κατά την διάρκεια συνδυασμένη χημειοθεραπεία και IVC. Η συγκέντρωση CRP ήταν φυσιολογικό για την είσοδο δίκη και παρέμεινε έτσι. Η βαθμολογία FACT-G ήταν σταθερή. Η TMD βαθμολογία βελτιώθηκε 2–8. διάρκεια IVC:. 72 ημέρες (26 εγχύσεις)

IVC και χημειοθεραπεία χορηγήθηκαν για 72 ημέρες χωρίς τοξικότητα, τις παρενέργειες ή όφελος

Case 4. Αυτή η γυναίκα είχε διαγνωστεί με καρκίνο του ορθού σε ηλικία. 45 με εναπομένουσα καρκίνο του παρόντος μετά από χειρουργική επέμβαση. Έλαβε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Πέντε χρόνια αργότερα, ο καρκίνος υποτροπίασε σε τοπικό επίπεδο και με τη μορφή ενός προϊερού μάζας του όγκου με τη συμμετοχή του τραχήλου της μήτρας. Δεν υπήρξε καμία απάντηση σε δύο διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας και τοπικές βραχυθεραπεία. Έχει συμπεριληφθεί στη δοκιμή IVC. Χημειοθεραπεία επί πρωτόκολλο αποτελείτο από δύο εβδομάδες καθημερινής του στόματος καπεσιταβίνη ακολουθείται από μια περίοδο ανάπαυσης μία εβδομάδα. Νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής εθελοντικά ότι βίωσε την αύξηση της ενεργειακής μετά IVC εγχύσεις, αλλά αργότερα άρχισαν να εμφανίσουν ναυτία και εμετό περιστασιακά κοντά στο τέλος των εγχύσεων. Η ναυτία ήταν ανεπίλυτες είτε περιορίζοντας την κατανάλωση της από τα ζαχαρούχα ποτά κατά τη διάρκεια των εγχύσεων ή μείωση της δόσης IVC, και αναγκάστηκε να αποχωρήσει από τη μελέτη. Μια αξονική τομογραφία πραγματοποιείται 16 ημέρες μετά την απόσυρση της μελέτης έδειξαν ότι ένα προηγουμένως εντοπιστεί όζος στόχο στο δεξιό άνω λοβό του πνεύμονα της είχε αυξηθεί σε μέγεθος, στοιχεία εξέλιξης της νόσου. CRP στον ορό της παρέμεινε υψηλή και κατά προσέγγιση σταθερή καθ ‘όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Η βαθμολογία FACT-G δεν άλλαξε. Η βαθμολογία TMD επιδεινώθηκε από τις 9 έως 22. διάρκειας IVC:. 41 ημέρες (13 εγχύσεις)

Παρά αρχικά αίσθημα αυξημένης ενεργειακής παρακάτω IVC εγχύσεις, αυτός ο ασθενής τελικά αποσύρθηκε από τη δίκη επειδή οι εγχύσεις που προκαλείται από ναυτία και εμετό περιστασιακά. Δεν υπήρχε κανένα όφελος από IVC και χημειοθεραπεία.

Case 5. Αυτή η γυναίκα βρέθηκε να έχει καρκίνο του ορθού σε ηλικία 56. Της υποβλήθηκε σε μια ημικολεκτομή ακολούθησε θεραπεία chemoradiation. Η νόσος υποτροπίασε ένα χρόνο αργότερα και περαιτέρω χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκε. Ωστόσο, τρεις μήνες μετά ο καρκίνος βρέθηκε να έχουν εξαπλωθεί στο συκώτι και τους πνεύμονες της, και συνέχισε να εξελίσσεται παρά δύο διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας. Ο ασθενής που συμμετείχαν στη μελέτη IVC, λήψη από του στόματος δισκία καπεσιταβίνη ημερησίως για 2 εβδομάδες ακολουθούμενη από μια περίοδο ανάπαυσης μία εβδομάδα. Κατά τη στιγμή της εγγραφής η αξονική τομογραφία έδειξε ήπαρ και αμφοτερόπλευρα πνευμονικά οζίδια? η συγκέντρωση CEA του ορού ήταν 27 ng /mL. Μετά από 2 μήνες στο πρωτόκολλο μια αξονική τομογραφία έδειξε ένα αυξημένο μέγεθος των πνευμόνων και του ήπατος οζίδια? η συγκέντρωση CEA στον ορό διπλασιάστηκε. Η CRP παρέμεινε φυσιολογική. εξέλιξη της νόσου διαγνώστηκε και το πρωτόκολλο διακόπηκε. Η βαθμολογία FACT-G ήταν σταθερή. Η βαθμολογία TMD επιδεινώθηκε από -9 έως 3. διάρκειας IVC:.. 62 ημέρες (24 εγχύσεις)

καρκίνου του ορθού αυτού του ασθενούς είχε προχωρήσει παρά τις πολλές προηγούμενες αγωγές χημειοθεραπείας, και συνέχισε να εξελίσσεται παρά IVC και χημειοθεραπεία

Case 6. Αυτός ο άνθρωπος βρέθηκε στην ηλικία των 53 να έχουν μια επεμβατική, μετρίως διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα του ορθού με εξάπλωση στην περιφερειακή λεμφαδένες, το ήπαρ και τους πνεύμονες του, αντιμετωπίζονται από ημικολεκτομή και χημειοθεραπεία. Ο καρκίνος προχωρήσει παρά τις δύο διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας. Ο ασθενής που εγγράφονται στο πρωτόκολλο IVC με ιρινοτεκάνη χορηγείται σε διαστήματα 3 εβδομάδων. Η βασική αξονική τομογραφία έδειξε πολλά μεταστατικές βλάβες στους πνεύμονες, το συκώτι του και τους κοιλιακούς λεμφαδένες. Η συγκέντρωση CEA του ορού ήταν 532 ng /mL. Μετά από 4 κύκλους χημειοθεραπείας όλες οι αλλοιώσεις είχαν αυξηθεί σε μέγεθος, αλλά κατά λιγότερο από 20% και ως εκ τούτου δεν πληρούσαν τα κριτήρια για την εξέλιξη της νόσου. Περαιτέρω απεικόνιση CT 6 εβδομάδες αργότερα σίγουρα έδειξε εξέλιξη και προσδιόρισε νέα εγκεφαλικές μεταστάσεις. Το πρωτόκολλο διακόπηκε. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η συγκέντρωση CRP στον ορό αυξήθηκε από αρχική τιμή 30 mg /L έως 120 mg /L. Η συγκέντρωση CEA σχεδόν διπλασιαστεί. Η βαθμολογία FACT-G μειώθηκε από 76 σε 66. Η TMD βαθμολογία βελτιώθηκε 13 έως -1. Διάρκεια των γνωστών σταθερή νόσο: 44 ημέρες. διάρκεια IVC:. 114 ημέρες (37 εγχύσεις)

Αυτός ο ασθενής με προχωρημένο καρκίνωμα του ορθού που δεν ανταποκρίνεται στην προηγούμενη χημειοθεραπεία έλαβε IVC και χημειοθεραπεία χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες, τοξικότητα ή όφελος

Case 7. Αυτός ο άνθρωπος ήταν. βρέθηκαν σε ηλικία 56 έχουν καρκίνο του παχέος εντέρου με εξάπλωση στο συκώτι και τους πνεύμονες του. Παρά τέσσερα διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας κατά τα επόμενα 3 χρόνια ο καρκίνος τελικά προχωρούσε. Κατά την εγγραφή στη δίκη IVC έλαβε κύκλους 3 εβδομάδων από ιρινοτεκάνη, bevacizumab και καπεσιταβίνη. Η συγκέντρωση CEA του ορού ήταν 359 ng /mL? η συγκέντρωση CRP ήταν φυσιολογική. Οι εγχύσεις IVC παράγονται επιγαστρική δυσφορία και αίσθημα φτερούγισμα στην άνω κοιλιακή χώρα του, κατά καιρούς συνορεύουν με ναυτία, κατά τα τελευταία λεπτά της κάθε έγχυσης. Επιπλέον, βίωσε κόπωση και ένα θολό ψυχική αίσθηση η οποία συνεχίστηκε κατά τη διάρκεια της ημέρας μετά από την έγχυση. Ο έμπειρος σταθερή νόσος για 3,5 μήνες, οπότε μια αξονική τομογραφία ενδεικνυόμενη αυξημένο μέγεθος ενός ήπατος μάζας. τερματίστηκε το πρωτόκολλο. Κατά την περίοδο της σταθερής νόσου, η συγκέντρωση στον ορό CEA διπλασιάστηκε. Η βαθμολογία FACT-G ήταν σταθερή. Η TMD σκοράρει ποικίλη χωρίς κατεύθυνση της μεταβολής. (Αυτός ο ασθενής στη συνέχεια γνώρισε μια σημαντική βιοχημική και κλινική ύφεση, όταν αντιμετωπίζονται με τον βιολογικό παράγοντα, panitumumab.) Διάρκεια γνωστή σταθερή νόσο: 54 ημέρες. διάρκεια IVC: 115 ημέρες (40 εγχύσεις)

Αυτός ο ασθενής με προοδευτική χημειοθεραπεία ανθεκτικό καρκίνο του παχέος εντέρου βιώσει δυσάρεστες αλλά ανεκτή παρενέργειες κατά τη διάρκεια IVC και χημειοθεραπεία με παροδική σταθερή νόσο

Case 8. Η παρούσα.. 61 χρόνια γέρος υποβλήθηκαν σε ριζική κυστεκτομή με δημιουργία ειλεού ουροποιητικού αγωγός για καρκίνο της ουροδόχου κύστης υψηλής ποιότητας. Κατά τη χειρουργική επέμβαση ο ίδιος βρέθηκε να έχει άμεση προέκταση του καρκίνου πέραν της ουροδόχου κύστης με περινευρικό εισβολή και την περιφερειακή εμπλοκή λεμφαδένων. Έλαβε πολλά διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας χωρίς όφελος, και γράφτηκε στη δίκη IVC. Κατά τη στιγμή της εγγραφής έπαιρνε περίπου 30 g /ημέρα βιταμίνης C από το στόμα, και η συγκέντρωση της βιταμίνης C στο πλάσμα του αντανακλάται αυτό (βλέπε Πίνακα 2). Το σχήμα χημειοθεραπείας αποτελούνταν από κύκλους 3-εβδομάδων της γεμσιταβίνης και σισπλατίνης. Ωστόσο, μετά την πρώτη δόση της χημειοθεραπείας και 4 θεραπευτικές εγχύσεις IVC ανέπτυξε πυρετό, σύγχυση και υπόταση από αρνητική κατά Gram σήψη. Η χημειοθεραπεία και η IVC εγχύσεις σταμάτησαν και τερματίστηκε το πρωτόκολλο. διάρκεια IVC:.. 12 ημέρες (6 εγχύσεις)

Δεν μπορεί να εξαχθεί συμπέρασμα για IVC και η χημειοθεραπεία από αυτή την περίπτωση

Case 9. Σε ηλικία 65 ετών η γυναίκα βρέθηκε να έχει καρκίνο του αριστερά ωοθηκών με περιτοναϊκή συμμετοχή και ασκίτη. καρκίνο της για να προχωρήσει παρά τις νεο-επικουρική χημειοθεραπεία, επαναλαμβάνεται χειρουργικές επεμβάσεις και διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας. Είχε εγγραφεί στο πρωτόκολλο IVC, στην οποία συμμετείχαν εγχύσεις καρβοπλατίνη σε διαστήματα 3 εβδομάδων. Οι εγχύσεις IVC προκάλεσε τη δίψα και την αστάθεια που μετριάζεται από την επιβράδυνση του ρυθμού έγχυσης. Μετά από 3 κύκλους καρβοπλατίνης μεγάλο κάτω κοιλιακή μάζα της αυξήθηκε σε μέγεθος, μια σαφή κλινική ένδειξη ότι η ασθένεια της προχωρούσε. τερματίστηκε το πρωτόκολλο. Δεν υπήρξε καμία αλλαγή στην ποιότητα της ζωής. Κατά τη διάρκεια αυτού του χρόνου η συγκέντρωση CA-125 περίπου διπλασιάζεται. Η συγκέντρωση CRP μειώθηκε από 32 mg /L έως περίπου 15 mg /L. FACT-G και TMD βαθμολογίες ανεπαρκώς λαμβάνονται για αυτόν τον ασθενή. διάρκεια IVC: 83 ημέρες (24 εγχύσεις)

Αυτή η 67χρονη γυναίκα με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών χημειοθεραπεία ανθεκτικά παρουσίασαν ήπιες παρενέργειες και κανένα όφελος από IVC και χημειοθεραπεία

Case 10. Αυτό..