Αφηρημένο

Ιστορικό

EPHX1 είναι ένα ένζυμο κλειδί στο μεταβολισμό κάποια εξωγενή καρκινογόνα, όπως τα προϊόντα του τσιγάρου κάπνισμα. Δύο λειτουργικά πολυμορφισμών στο

EPHX1

γονίδιο, Tyr113His και His139Arg μπορεί να αλλάξει την ενζυμική δραστηριότητα, γεγονός που υποδηλώνει πιθανή σχέση τους με τον κίνδυνο καρκινογένεσης, ιδιαίτερα κάποιων μορφών καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια ολοκληρωμένη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε διαθέσιμων μελετών επί των δύο αυτών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου δημοσιευθεί μέχρι το Νοέμβριο του 2010, αποτελείται από 84 μελέτες (31144 περιπτώσεις και 42.439 έλεγχοι) για Tyr113His και 77 μελέτες (28496 περιπτώσεις και 38.506 έλεγχοι) για His139Arg επικεντρώθηκαν κυρίως σε καρκίνο του πνεύμονα, ανώτερης αναπνευστικής οδού (UADT) καρκίνους (συμπεριλαμβανομένης της στοματικής, του φάρυγγα, του λάρυγγα και του οισοφάγου καρκίνου), ορθοκολικό καρκίνο ή αδένωμα, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και του καρκίνου του μαστού. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το αλληλόμορφο Y113H χαμηλής δραστηριότητας (H) ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 0,88, 95% CI = 0,80-0,96) και καρκίνους UADT (OR = 0,86, 95% CI = 0,77 – 0,97) και H139R αλληλόμορφο υψηλή δραστηριότητα (R) με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 1.18, 95% CI = 1,04 – 1,33), αλλά όχι των καρκίνων UADT (OR = 1.05, 95% CI = 0,93 – 1,17). Συγκεντρωτική ανάλυση του πνεύμονα και καρκίνων UADT αποκάλυψε ότι η χαμηλή ενζυμική δραστηριότητα EPHX1, προβλέπεται από το συνδυασμό των Y113H και H139R έδειξαν μειωμένο κίνδυνο αυτών των καρκίνων (OR = 0.83, 95% CI = 0,75 – 0,93), ενώ υψηλή δραστηριότητα EPHX1 αυξημένο κίνδυνο καρκίνων (OR = 1,20, 95% CI = 0,98 – 1,46). Επιπλέον, μέτρια διαφορά για τον κίνδυνο των πνευμόνων και UADT καρκίνους βρέθηκε μεταξύ των καπνιστών τσιγάρων και των μη καπνιστών τόσο στην ενιαία SNP αναλύσεις (χαμηλή δραστηριότητα αλληλόμορφο H: OR = 0,77 /0,85 για τους καπνιστές /μη καπνιστές? Υψηλή δραστηριότητα αλληλόμορφο R: OR = 1,20 /1,09 για τους καπνιστές /μη καπνιστές) και σε συνδυασμό διπλό SNP αναλύσεις (υποτιθέμενη χαμηλή δραστηριότητα: OR = 0.73 /0.88 για τους καπνιστές /μη καπνιστές? υποτιθέμενη υψηλή δραστηριότητα: OR = 1.02 /0.93 για τους καπνιστές /μη καπνιστές)

Συμπεράσματα /Σημασία.

Οι πιθανοί χαμηλή δραστικότητα του ενζύμου EPHX1 μπορεί να έχει μια πιθανή προστατευτική επίδραση επί των προϊόντων καπνού που σχετίζονται με την καρκινογένεση του πνεύμονα και καρκίνων UADT, ενώ υποτιθέμενη δραστηριότητα υψηλής EPHX1 μπορεί να έχει βλαβερές συνέπειες. Επιπλέον, τσιγάρο κάπνισμα σε κατάσταση μπορεί να επηρεάσει τη σχέση της δραστηριότητας του ενζύμου EPHX1 και το σχετικό κίνδυνο του καρκίνου

Παράθεση:. Λι Χ, Χου Ζ, Qu Χ, Zhu J, Li L, Ring BZ, et al. (2011) Υποθετικά EPHX1 ενζυμική δραστηριότητα σχετίζεται με κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων και ανώτερης αναπνευστικής και Φυλλαδική Καρκίνοι: ένα ολοκληρωμένο Meta-ανάλυση. PLoS ONE 6 (3): e14749. doi: 10.1371 /journal.pone.0014749

Επιμέλεια: Marie-Pierre Dube, Πανεπιστήμιο του Μόντρεαλ, στον Καναδά

Ελήφθη: 24 Ιουνίου 2010? Αποδεκτές: 3, Φεβρουαρίου του 2011? Δημοσιεύθηκε: 18, Μάρ 2011

Copyright: © 2011 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από μια επιχορήγηση 2009DFA31940 και 2009ZX10001-017-06 από το Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας της Κίνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Ο Δρ Δαχτυλίδι απασχολείται από Yigene Inc και βοήθησε να προετοιμάσει το χειρόγραφο. Yigene Inc. είχε έναν ρόλο στην προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Δρ. Δαχτυλίδι απασχολείται από Yigene Inc., αλλά η εταιρεία δεν έχει κανένα οικονομικό συμφέρον σε αυτή τη μελέτη. Ο ίδιος έχει δηλώσει ότι ο ίδιος δεν είχε καμία συμμετοχές που θα μπορούσαν να θέσουν το ζήτημα της προκατάληψης στο έργο αναφερθεί ή στα συμπεράσματα, επιπτώσεις, ή γνώμες δήλωσε. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Ανθρώπινο μικροσωματικών εποξειδικών υδρολασών Εισαγωγή

(EPHX1 ή meh, ΕΚ 3.3.2.9) παίζει ένα σημαντικό ρόλο κατά τη διάρκεια ξενοβιοτικών αποτοξίνωσης εξωγενών χημικών ουσιών, όπως οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (PAH), οι οποίες παράγονται κατά τη διάρκεια της χρήσης της πίσσας άνθρακα, οπτάνθρακα, πίσσα, ή κατά τη διάρκεια του καπνίσματος τσιγάρων [1] – [3]. Από την άλλη πλευρά, είναι επίσης εμπλέκεται στην ενεργοποίηση ξενοβιοτικών ορισμένων καρκινογόνων [4] – [6]. EPHX1 υδρολύει επίσης arene, αλκένιο, και αλειφατικά εποξείδια, τα οποία είναι μεταβολικά προϊόντα από PAHs και αρωματικές αμίνες από το κυτόχρωμα Ρ450 και άλλα φάσης Ι ένζυμα κατάλυσης [1].

Το ανθρώπινο

EPHX1

γονίδιο είναι 35.48 kb με εννέα εξόνια και οκτώ εσώνια στο χρωμόσωμα 1q42.1. Μέχρι σήμερα, περισσότεροι από 110 πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) έχουν ταυτοποιηθεί σύμφωνα με τη βάση δεδομένων dbSNP του NCBI του. Δύο SNPs μεταξύ τους, Tyr113His (rs1051740, στο εξώνιο 3) και His139Arg (rs2234922, στο εξώνιο 4), έχουν χαρακτηριστεί καλά και οι δύο

in vitro

μελέτες και επιδημιολογική έρευνα. Πρόωρη

in vitro

μελέτες έδειξαν ότι EPHX1 ενζυματική δραστηριότητα μειώθηκε κατά περίπου 40% σε άτομα με το αλληλόμορφο His113 (χαμηλή EPHX1 αλληλόμορφο δραστηριότητα) και αυξήθηκε κατά τουλάχιστον 25% με το αλληλόμορφο Arg139 (υψηλή EPHX1 αλληλόμορφο δραστηριότητα) [7], [8]. Δεδομένης της γνωστής διαφορικό αποτέλεσμα του

EPHX1

αλληλόμορφα στην αποτοξίνωση των προκαρκινογόνα, έχει προταθεί ότι αυτές οι πολυμορφισμοί μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αργότερα πληθυσμιακές μελέτες διαπιστώθηκε ότι αυτές οι δύο λειτουργικές πολυμορφισμοί συνδέθηκαν στενά με την ευαισθησία σε έναν αριθμό καρκίνων, όπως του καρκίνου του πνεύμονα [9] – [12], ανώτερης αναπνευστικής οδού (UADT) καρκίνους [13], [14], καρκίνο του παχέος εντέρου ή αδένωμα [15], [16], καρκίνος της ουροδόχου κύστης [17], του καρκίνου του μαστού [18]. Βασίζεται στο συνδυασμό γονότυπο αυτών των δύο λειτουργικών πολυμορφισμών, Benhamou και οι συνεργάτες του [9] ταξινομούνται δραστηριότητα EPHX1 ως υποτιθέμενη χαμηλή δραστηριότητα (113HH /139HH, 113HH /139HR και 113YH /139HH), ενδιάμεση δραστηριότητα (113HH /139RR, 113YY /139HH και 113YH /139HR) και υψηλή δραστηριότητα (113YH /139RR, 113YY /139HR και 113YY /139RR). Βρήκαν επίσης μια σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των περιπτώσεων που εμφανίζουν υποτιθέμενη υψηλή και ενδιάμεση δραστηριότητα EPHX1 σε σύγκριση με χαμηλή περιπτώσεις δραστηριότητα του Καυκάσου καπνιστές τσιγάρων [9]. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση της σύνδεσης αυτών των SNPs με καρκίνο του πνεύμονα αποκάλυψε ότι ο γονότυπος χαμηλής δραστηριότητας (HH) του

EPHX1

πολυμορφισμός Y113H συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ενώ ο γονότυπος υψηλής ραδιενέργειας (RR ) του πολυμορφισμού H139R συσχετίστηκε με μικρή αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Καυκασίων. Επιπλέον, η προβλεπόμενη χαμηλή δραστηριότητα με συνδυασμό γονότυπο δύο πολυμορφισμών συσχετίστηκε με μια μέτρια μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα [19]. Ωστόσο, δεν έχει καλά διευκρινιστεί αν EPHX1 ενζυματική δραστηριότητα σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου.

Η παρούσα περιεκτική μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων επιδημιολογικών μελετών έχει ως στόχο να αξιολογήσει συστηματικά υποθετικό ένζυμο EPHX1 δραστηριότητα και τον κίνδυνο καρκίνου προβλέψει με ενιαία πολυμορφισμό της Y113H /H139R και σε συνδυασμό διπλό πολυμορφισμούς, και να προσδιορίσει τη σχέση μεταξύ αυτών των δύο λειτουργικών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Όλες οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων των πολυμορφισμών EPHX1 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου δημοσιευθεί μέχρι την 1η Νοεμβρίου, 2010 εντοπίστηκαν μέσω της ολοκληρωμένης αναζητήσεις στο PubMed, EMBASE, ISI Web of Science και το Google Scholar. Οι όροι αναζήτησης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν:

EPHX1, μικροσωμικής εποξειδική υδρολάση και meh

σε συνδυασμό με

πολυμορφισμό, παραλλαγή, γονότυπο, γενετικών και μετάλλαξη

, και σε συνδυασμό με το

καρκίνος, όγκος, όγκος , καρκίνωμα, αδένωμα και το αδενοκαρκίνωμα

. Για κάθε προσδιορισμένο μελέτης, πρόσθετες μελέτες ζητήθηκαν από τις αναφορές, αναφορές και από το PubMed επιλογή «Σχετικά άρθρα».

Επιλογής

Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η καταχώριση μιας μελέτης σε αυτό μετα-ανάλυση: 1) μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων αξιολόγηση τουλάχιστον μία από αυτές τις δύο πολυμορφισμών (Y113H και H139R) και τον κίνδυνο καρκίνου? 2) καμία αλληλοεπικάλυψη των δεδομένων. Όλα τα δεδομένα ήταν ανεξάρτητες μεταξύ τους. Για τους ίδιους ή επικαλυπτόμενες δεδομένων στις μελέτες που δημοσιεύονται από τους ίδιους ερευνητές, επιλέξαμε την πιο πρόσφατη μελέτη με ένα μεγαλύτερο αριθμό συμμετεχόντων? 3) Τα άρθρα πλήρους κειμένου? 4) που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα περιοδικά

Εξόρυξη Δεδομένων

Τα συλλεγόμενα στοιχεία δεδομένων περιλαμβάνονται:. Πρώτου συγγραφέα, που δημοσιεύθηκε το έτος, τον τύπο του καρκίνου, το σχεδιασμό τη μελέτη, την αρχική χώρα, την εθνικότητα του δείγματος, το μέγεθος του δείγματος, το γονότυπο μετρήσεις και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου. Τα δεδομένα ανεξάρτητα προέρχονται από δύο ερευνητές (Li και Zhu) και επανελέγχονται από τον Hu. Όλες οι ασάφειες στοιχείο ειδικές διευκρινίστηκαν από διαβούλευση με τους ερευνητές ». Διαφορετικές ομάδες ασθενών-μαρτύρων σε μία μελέτη θεωρήθηκαν ως ανεξάρτητες μελέτες. κατάσταση τσιγάρο κάπνισμα στρατηγικά ταξινομούνται ως βραχυπρόθεσμες καπνιστές και μη καπνιστές.

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

Για να αξιολογηθεί η συσχέτιση των πολυμορφισμών EPHX1 με τον κίνδυνο καρκινογένεσης, που αντιμετωπίζονται άγριου τύπου Υ Y113H και Η του H139R ως ενδιάμεσο αλληλόμορφα δραστηριότητα και αντιμετωπίζονται άγριου τύπου ΥΥ των Y113H και HH των H139R ως ενδιάμεση γονότυπους δραστηριότητα. Αυτοί είναι οι αναφορές σύγκρισης για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων. Έτσι, οι συγκρίσεις είναι Χαμηλή δραστηριότητα εναντίον Ενδιάμεσο δραστηριότητα (H εναντίον Υ, YH εναντίον YY και HH εναντίον ΥΥ) και υψηλής δραστικότητας εναντίον Ενδιάμεση δραστηριότητα (R εναντίον του Η, HR εναντίον HH και RR εναντίον HH) (Πίνακας S1).

EPHX1 ενζυματική δραστηριότητα επίσης προβλεφθεί από διπλό πολυμορφισμούς με βάση τη μέθοδο της Benhamou 1998 [9] και συγκεκριμένα χαμηλή δραστηριότητα (113HH /139HH, 113HH /139HR και 113YH /139HH), ενδιάμεση δραστηριότητα (113HH /139RR, 113YY /139HH και 113YH /139HR) και υψηλή δραστηριότητα (113YH /139RR, 113YY /139HR και 113YY /139RR) (Πίνακας S1).

Τυχαία εφέ μεθόδους [20] χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ) και τις σχετικές διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ).

Q στατιστική του Cochran είναι [21] και ο δείκτης ασυνέπεια

2

[22] χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση η μεταξύ μελετών ετερογένεια. Τυχαία επίδραση μοντέλα μετα-παλινδρόμησης με περιορισμένη μέγιστη πιθανοφάνειας χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η διαφορετική διακύμανση μεταξύ των μεμονωμένων ΕΑΠ όταν ανιχνεύθηκε ετερογένεια. Τα προκαθορισμένα πιθανές πηγές ετερογένειας μεταξύ των σπουδών ήταν: ο τύπος του καρκίνου, την εθνικότητα του πληθυσμού (Καυκάσου, της Ανατολικής Ασίας, της Νότιας Ασίας, της Αφρικής ή μεικτό πληθυσμό), ο σχεδιασμός της μελέτης (μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση, με βάση τον πληθυσμό νομολογία μελέτη ελέγχου ή ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων), το μέγεθος του δείγματος (≥500 ή & lt? 500) και HWE παραβίαση (παραβιάσει ή δεν παραβιάζονται). Επιπλέον, η μέθοδος ευαίσθητη ανάλυση προτείνει Patsopoulos et al. τέθηκε σε εφαρμογή για τον εντοπισμό μελετών που μπορεί να είναι η κύρια πηγή του μετρούμενου ετερογένειας [23].

Για την ανίχνευση πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, οικόπεδα χοάνη [24] εφαρμόστηκαν με γραφική παράσταση της ατομική log μελέτης ή κατά το πρότυπο σφάλμα του log OR. Οικόπεδα θα πρέπει να μοιάζουν με ένα συμμετρικό ανεστραμμένο χωνί, αν διαπίστωση προκατάληψη ήταν απούσα. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε επίσης χρησιμοποιώντας τεστ Egger του [25], με την οποία ασυμμετρία σε οικόπεδο χοάνη θα μπορούσε να δοκιμαστεί

Εκτός από τα στατιστικά στοιχεία ετερογένειας (όπου σημασία είχε δηλώσει εάν

P

-τιμή & lt.? 0.10), όλα τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν «σημαντική», εάν η αντίστοιχη

P

-τιμή WAS & lt? 0.05. Όλες τις φωτογραφίες

P-

τιμές ήταν 2 όψεων. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA 11.0 (STATA Corp, College Station, Texas).

Αποτελέσματα

Ροή περιλαμβάνονται μελέτες

Αρχικά συνολικά 315 δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις up την 1η Νοεμβρίου 2010 είχαν εντοπιστεί μέσω PubMed, EMBASE, ISI Web of Science και το Google Scholar. 227 μελέτες αποκλείστηκαν λόγω των ανεπαρκών πληροφοριών που σχετίζονται με προκαθορισμένα κριτήρια ένταξης. Περαιτέρω έξι μελέτες αποκλείστηκαν λόγω της διπλότυπο δημοσίευση ή για τη μη παροχή πλήρων στοιχείων γονότυπους [26] – [31]. Οι λόγοι για τον αποκλεισμό της κάθε μελέτης περίπτωσης-ελέγχου που περιγράφονται στο S1 κειμένου. Τέλος, 82 άρθρα [9] – [18], [32] – επιλέχθηκαν στη μετα-ανάλυση, εκ των οποίων τα 9 άρθρα [14], [34], [37], [42], [61], [64 ], [71], [84], [88] είχε δύο ανεξάρτητες μελέτες και θεωρήθηκαν ξεχωριστά. Επομένως, συνολικά 91 μελέτες, εκ των οποίων 84 μελέτες (31144 περιπτώσεις και 42.439 έλεγχοι) για Tyr113His και 77 μελέτες (28496 περιπτώσεις και 38.506 έλεγχοι) για His139Arg κυριαρχείται από τον καρκίνο του πνεύμονα, UADT, ορθοκολικό καρκίνο, ορθοκολικό αδένωμα, καρκίνο της ουροδόχου κύστης, του μαστού καρκίνο, καρκίνο του ήπατος και του αίματος καρκίνων (λευχαιμία, το λέμφωμα και πολλαπλό μυέλωμα) συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση με βάση τη στρατηγική έρευνας και κριτήρια επιλεξιμότητας μας (Πίνακας S2 και Σχήμα 1).

η

χαρακτηριστικά Μελέτη

οι λεπτομερείς χαρακτηριστικά των συγκεντρωτικών στοιχείων για 91 μελέτες ασθενών-μαρτύρων που παρατίθενται στον πίνακα S2. Μικρά συχνότητα αλληλόμορφου του Y113H και H139R των ελέγχων σε διαφορετικούς πληθυσμούς γραφικά ως σχήμα S1. Μεταξύ συνολική μελέτες, 24 μελέτες (6418 περιπτώσεις και 9.516 μάρτυρες) που αξιολόγησε περαιτέρω την υποθετική ένζυμο EPHX1 δραστηριότητα και τον κίνδυνο καρκίνου κατά τη μέθοδο που περιγράφεται από Benhamou et al. [9] χαρακτηρίζονται στον Πίνακα S3.

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

πολυμορφισμούς EPHX1 Y113H και H139R και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Οι ενώσεις του καθενός από

EPHX1

Y113H και H139R πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου αναλύθηκαν. Περίληψη ΕΑΠ για τον κίνδυνο καρκίνου του

EPHX1

Y113H και H139R πολυμορφισμών σε διάφορους τύπους καρκίνου φαίνονται στον Πίνακα 1. Η συνολική Ή από το μοντέλο τυχαίων δράσεων δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ Y113H ή H139R και τον κίνδυνο του καρκίνου, εκτός από το ετεροζυγωτών έναντι αλληλόμορφο Y113H άγριου τύπου (YH εναντίον ΥΥ), το οποίο έδειξε ελαφρώς μειωμένο κίνδυνο καρκίνου (OR = 0,94, 95% CI = 0,90 – 0,99?

P =

0.016). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης αυτών των δύο πολυμορφισμών σε διάφορους τύπους καρκίνου αποκάλυψε ότι το αλληλόμορφο χαμηλή δραστηριότητα (H) Y113H ήταν ιδιαίτερα σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 0,88, 95% CI = 0,80-0,96?

P =

0.005) και UADT (OR = 0,86, 95% CI = 0,77 – 0,97?

P = 0,014

)? το αλληλόμορφο υψηλή δραστηριότητα (R) της H139R συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 1,18, 95% CI = 1,04 – 1,33?

P =

0.010), αλλά όχι UADT (OR = 1,05, 95% CI = 0,93 – 1,17,

P =

0,447). Ωστόσο, η ομόζυγη παραλλαγή (RR) της H139R έδειξε αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο UADT (OR = 1,34, 95% CI = 0,98 – 1,82,

P =

0.065). Προς άλλες αξιολογείται καρκίνων, δηλαδή, ορθοκολικό καρκίνο, ορθοκολικό αδένωμα, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, καρκίνους του αίματος (λευχαιμία, το λέμφωμα και το πολλαπλό μυέλωμα) ή καρκίνο του ήπατος, η μελέτη αποκάλυψε μόνο μέτρια μειωμένη ή αυξημένη επιδράσεις στον κίνδυνο καρκίνου: Y113H για καρκίνους του αίματος (YH εναντίον YY: OR = 0.78, 95% CI = 0,60 – 1,00) και H139R για τον ορθοκολικό καρκίνο (HR εναντίον HH: OR = 0.91, 95% CI = 0,84 – 1,00). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε για κάθε πολυμορφισμό με άλλες περιπτώσεις καρκίνου. Είναι ενδιαφέρον, αν και όχι σημαντικά, η χαμηλή δραστηριότητα της Y113H έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (H εναντίον Υ: OR = 1.17, 95% CI = 0,92 – 1,49? HH εναντίον YY: OR = 1.27, 95% CI = 0.84- 1.92), ενώ η υψηλή δραστηριότητα του H139R έδειξε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (R εναντίον H: OR = 0.89, 95% CI = 0,76 – 1,05? RR εναντίον HH: OR = 0,73, 95% CI = 0,84 – 1,92) (Πίνακας 1).

η

Όπως πνεύμονα και καρκίνους UADT μοιράζονται μια παρόμοια αιτιολογία και σύνδεσης με τη χρήση καπνού [104], που συγκεντρώθηκαν καρκίνους του πνεύμονα και UADT μαζί για να διερευνήσει περαιτέρω τον κίνδυνο καρκίνου των πολυμορφισμών Y113H και H139R. Βρήκαμε ότι το αλληλόμορφο χαμηλή δραστηριότητα (H) Y113H παρουσίασε σημαντική συσχέτιση με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου (OR = 0,87, 95% CI = 0,81 – 0,94?

P =

0,0002) (Πίνακας 2 και Σχήμα 2) , ενώ το αλληλόμορφο υψηλή δραστηριότητα (R) της H139R παρουσίασε μια μέτρια συσχέτιση με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. (OR = 1,12, 95% CI = 01.03 έως 01.22?

P =

0,011) (Πίνακας 2)

ΙΑΠ υπολογίστηκαν με σύγκριση του χαμηλού αλληλόμορφο δραστηριότητα H εναντίον του ενδιάμεσου αλληλόμορφο δραστηριότητα Υ στον πνεύμονα και καρκίνους UADT.

Τα P

τιμαί των ΙΑΠ που υπολογίζεται με τη μέθοδο Dersimonian-Laird, χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο αποτελέσματα του μοντέλου και των μετρήσεων της ετερογένειας βασίζονται σε Q-τεστ Cochran και το δείκτη ασυνέπεια

I

2.

Η

Η εθνικότητα, ο σχεδιασμός της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος και την κατάσταση του καπνού των συγκεντρωμένων πνεύμονα και UADT κίνδυνο καρκίνου φέρουν το χαμηλό αλληλόμορφο ενζυματική δραστηριότητα (H) Y113H ή το αλληλόμορφο υψηλή ενζυματική δραστηριότητα ( R) του H139R υπολογίστηκε και μια μέτρια διαφορά μεταξύ καπνιστών τσιγάρων και των μη καπνιστών παρατηρήθηκε (Πίνακας 2). Η αναλογία πιθανοτήτων για το αλληλόμορφο χαμηλής δραστηριότητας (H) του πολυμορφισμού Y113H σε καπνιστές ήταν 0,77 (95% CI = 0,65 – 0,91,

P =

0,002) και 0,85 (95% CI = 0,69 – 1,06,

P =

0.152) σε μη καπνιστές. Η αναλογία πιθανοτήτων για αλληλόμορφο υψηλή δραστηριότητα (R) του πολυμορφισμού H139R ήταν 1,20 (95% CI = 0,93 – 1,55,

P =

0.152) σε καπνιστές και 1,09 (95% CI = 0,70 – 1,68,

P =

0.709) σε μη καπνιστές.

δραστικότητα του ενζύμου EPHX1 Υποθετικές και τον κίνδυνο των πνευμόνων και UADT καρκίνους.

για να αξιολογηθεί η συσχέτιση αυτών των δύο λειτουργικών πολυμορφισμών και ενζυμική δραστηριότητα τους με κίνδυνος καρκινογένεσης, αναλύσαμε τη σύνδεση των ενζυμικής δραστηριότητας EPHX1 προβλεφθεί από συνδυασμό γονότυπο πολυμορφισμού Y113H και H139R με κίνδυνο των πνευμόνων και UADT καρκίνων. Σε ένα γενικό σύγκριση με την υποθετική ενδιάμεσο δραστηριότητα EPHX1, χαμηλή δραστηριότητα EPHX1 μειωμένο κίνδυνο του πνεύμονα και UADT καρκίνους σημαντικά (OR = 0,83? 95% CI = 0,75 – 0,93,

P =

0,001) και υψηλή δραστηριότητα EPHX1 αυξημένη ο κίνδυνος καρκίνου (OR = 1,20? 95% CI = 0,98 – 1,46?

P =

0,081). (Πίνακας 3 και Σχήμα 3)

ΕΑΠ υπολογίστηκαν ως (Α) υποθετική χαμηλή δραστηριότητα εναντίον υποθετική ενδιάμεσο δραστηριότητα, και (Β) υποθετική υψηλή δραστικότητα εναντίον θεωρούμενων ενδιάμεσο δραστηριότητα προβλεφθεί από συνδυασμό γονότυπου πολυμορφισμών Y113H /H139R στον πνεύμονα και καρκίνους UADT.

Τα P

τιμαί των ΙΑΠ που υπολογίζεται με τη μέθοδο Dersimonian-Laird, χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο αποτελέσματα του μοντέλου και των μετρήσεων της ετερογένειας βασίζονται σε Q-τεστ Cochran και το δείκτη ασυνέπεια

I

2.

Η

Η συσχέτιση της δραστηριότητας του ενζύμου EPHX1 προβλέπεται από τον συνδυασμό των δύο αυτών πολυμορφισμών με τον κίνδυνο του καπνιστή ή μη καπνιστή σε συγκεντρωμένα πνεύμονα και καρκίνους UADT αξιολογήθηκε περαιτέρω. Παρόμοια αποτελέσματα με την ενιαία ανάλυση SNP ελήφθησαν: μέτρια, μη σημαντικές διαφορές των ΕΑΠ των υποθετικών ενζύμων EPHX1 δραστηριότητα μεταξύ των καπνιστών τσιγάρων και των μη καπνιστών. Η αναλογία πιθανοτήτων των θεωρούμενων χαμηλή δραστικότητα του ενζύμου ήταν 0,73 (95% CI = 0,58 – 0,93?

P =

0.009) σε καπνιστές και 0,88 (95% CI = 0,61 – 1,28) σε μη καπνιστές, ενώ η αναλογία πιθανοτήτων των θεωρούμενων υψηλή ενζυμική δραστηριότητα ήταν 1,02 (95% CI = 0,68 – 1,53) σε καπνιστές και το 0.93 (95% CI = 0,58 – 1,51) σε μη καπνιστές (πίνακας 3).

Μεταξύ μελέτη ετερογένεια.

Εμφανή μεταξύ μελέτη ετερογένεια ανιχνεύθηκε μεταξύ των συγκεντρωμένων πνεύμονα και μελέτες για τον καρκίνο UADT στο

2

μέτρα του 49,3% (

P

= 0,001) και 58,0% (

P

& lt? 0.001) για την H εναντίον Υ Y113H και R εναντίον H του H139R, αντίστοιχα. Μετά την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, βρήκαμε ετερογένεια ήταν μόνο εμφανής σε Καυκάσου (H εναντίον Υ Y113H:

2

= 44,5%,

P = 0,015

? Εναντίον R H του H139R:.

2

= 58,7%,

P =

0.001), αλλά όχι σε χώρες της Ασίας και της Αφρικής καταβάσεις (Πίνακας 2)

με την περαιτέρω μονοπαραγοντική ανάλυση μετα-παλινδρόμησης, εντοπίσαμε ότι είναι η εθνικότητα του πληθυσμού (συντελεστής β = 0,12 (0,03 – 0,21),

P

= 0.021) που ήταν μια σημαντική πηγή ετερογένειας για την Ε εναντίον H της H139R αλλά όχι τον καρκίνο τύπος, σχεδιασμός της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, η μέθοδος του γονότυπου ή HWE-παραβίαση (Πίνακας S4). Στην πραγματικότητα, έχει αποδειχθεί ότι το αλληλόμορφο υψηλή δραστηριότητα (R) της H139R αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου σε Ασιάτες (OR = 1,52, 95% CI = 01.13 – 02.05) και Αφρικανοί (OR = 1,26, 95% CI = 1,01 – 1,57) αλλά όχι σε Καυκάσιους (OR = 1,07, 95% CI = 0,97 – 1,15) σε συγκεντρωτική ανάλυση. Αυτά τα αποτελέσματα τόνισε ότι ο πληθυσμός ετερογένεια του πολυμορφισμού H139R συνδέθηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Καμία από τον τύπο του καρκίνου, την εθνικότητα, το σχεδιασμό της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, η μέθοδος του γονότυπου ή HWE-παραβίαση βρέθηκε να είναι η πηγή της ετερογένειας για την H εναντίον Υ Y113H (Πίνακας S4).

Κατά την ανάλυση των θεωρούμενων δραστικότητα του ενζύμου EPHX1 και τον κίνδυνο των πνευμόνων και UADT καρκίνους, προφανής μεταξύ μελετών ετερογένειας εντοπίστηκε για υψηλή έναντι ενδιάμεσο (

2

= 53,5%,

P

= 0,005) ( Πίνακας 3). Το μέγεθος του δείγματος βρέθηκε η κύρια πηγή της ετερογένειας (συντελεστής β = 0,53 (0,19 – 0,88),

P

= 0,005). Όταν οι μελέτησαν δείγματα ταξινομήθηκαν σε μεγάλο μέγεθος υποομάδα (≥500, OR = 0.85, 95% CI = 0,63 – 1,13) και το μικρό μέγεθος ενός (& lt? 500, OR = 1,44, 95% CI = 1,20 – 1,73), απροσδόκητα, έφερε για τα αποτελέσματα ότι η ετερογένεια ήταν ακόμα εμφανής σε μεγάλο υποομάδα δείγματος (

2

= 53,1%,

P

= 0.074), αλλά όχι σε μικρή υποομάδα του δείγματος (

I

2

= 3,5%,

P

= 0,411) (Πίνακας 3).

ευαίσθητα ανάλυση.

Εφαρμόζοντας τη μέθοδο ευαίσθητη ανάλυση των Patsopoulos κ.ά. [23], βρήκαμε μελέτες Jourenkova-Mironova [13], Benhamou [9] και Voho [41] συνέβαλαν κυρίως στην ετερογένεια σε σύγκριση H εναντίον Υ του Y113H σε Καυκάσιους. Μετά εξαιρούνται αυτές τις τρεις μελέτες, ο δείκτης

2

μειώθηκε σημαντικά από 44,5% (

P

= 0,015) σε 18,5% (

P

= 0.232) και αναλογία πιθανοτήτων έγινε 0,92 (95% CI = 0,87 – 0,98). Σε σύγκριση R εναντίον H της H139R, μελέτες Zienolddiny [12] και Graziano [44] συνέβαλε τα μέγιστα στην ετερογένεια σε Καυκάσιους. Μετά από αυτά, αποκλείεται το δείκτη

2

μειώθηκε από 58,7% (

P

= 0.001) έως 20,0% (

P

= 0.202) και οι πιθανότητες λόγος έγινε 1.00 (95% CI = 0,94 – 1,06). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το αλληλόμορφο υψηλή δραστηριότητα (R) της H139R δεν μπορεί να σχετίζεται με τον πνεύμονα και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου UADT σε Καυκάσιους κατά την εξέταση παραλείποντας μελέτες ετερογένεια-προκάλεσε.

Τρεις μελέτες Cajas-Salazar [40], Voho [41] και το Λονδίνο μια [34] ταυτοποιήθηκαν να συμβάλει στην ετερογένεια για υψηλές έναντι ενδιαμέσου του θεωρούμενου ενζύμου EPHX1 δραστηριότητα. Μετά από αυτά, αποκλείεται το δείκτη

2

μειώθηκε από 53,5% (

P

= 0,005) σε 0,0% (

P

= 0,42) και οι πιθανότητες λόγος έγινε 1.23 (95% = 1,06 έως 1,42). Είναι ενδιαφέρον, οι δύο μελέτες Cajas-Salazar [40] και Voho [41] ήταν ανήκουν στη μεγάλη υποομάδα δείγματος (≥500). Ως εκ τούτου, αν και σε μεγάλο υποομάδα δείγμα υποτιθέμενη υψηλή δραστηριότητα έδειξε μειωμένο κίνδυνο των πνευμόνων και UADT caners, οι μελέτες ήταν αρκετά ετερογενής και το αυθεντικό ρόλο της EPHX1 υψηλή δραστηριότητα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο των πνευμόνων και UADT caners ως δεδομένα έδειξαν παραπάνω.

προκατάληψη δημοσίευση.

με οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger, τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για την H εναντίον Υ Y113H (

P

= 0,003) στη συγκεντρωτική ανάλυση των πνευμόνων και καρκίνους UADT αλλά όχι για την Ε εναντίον H του H139R (

P =

0.141) (Εικόνα S2). Μεταξύ όλων των μελετών, τέσσερις μελέτες Zienolddiny [12], ο Ιχσάν [56], Graziano [44] και Wu ένα [37] εντοπίστηκαν να αποκλίνουν σημαντικά από άλλα συμμετρικά κατανεμημένα μελέτες στο οικόπεδο χοάνη (Εικόνα S2). Αυτές οι τέσσερις μελέτες ήταν ακριβώς η πηγή της ετερογένειας των ευαίσθητων ανάλυση Patsopoulos et al σε αθροιστική βάση δεδομένων των πνευμόνων και UADT καρκίνους. Όταν παραλείπεται αυτές τις τέσσερις μελέτες, τεστ Egger του

P

-τιμή μετατράπηκε σε 0.124 και

2

μειώθηκε από 57,6% (P για την ετερογένεια & lt? 0.001) έως 12,6% (P για την ετερογένεια & lt?. 0.276)

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση παρέχει την πιο ολοκληρωμένη και up-to-ημερομηνία αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με τη δραστηριότητα του ενζύμου υποθετικό EPHX1 προβλεφθεί από δύο γενετικών πολυμορφισμών, Y113H και H139R , και τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Αν και ένας αριθμός πρώιμες μελέτες έδειξαν τα δύο πολυμορφισμούς επηρεάζουν λειτουργικά το EPHX1 ενζυματική δράση [7], [8] και συνδέονται με ορισμένους καρκίνους [9] – [18], συστηματικές αναλύσεις μας αποκάλυψαν ότι και οι δύο αλληλόμορφο ενζυματική δραστηριότητα Y113H χαμηλή (H ) και υποθετική χαμηλή ενζυμική δραστηριότητα EPHX1, προβλέπεται από το συνδυασμό των Y113H και H139R, ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο του πνεύμονα και καρκίνων UADT, ενώ η θεωρούμενη δράση του ενζύμου υψηλής EPHX1 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο αυτών των καρκίνων. Βεβαίως, η πραγματική δραστηριότητα του ενζύμου EPHX1 θα πρέπει να μετράται στον καρκίνο του πληθυσμού περίπτωση ελέγχου για την επιβεβαίωση του καρκίνου ευαισθησία της δραστηριότητας EPHX1. Επιπλέον, έδειξε μέτρια διαφορά του κινδύνου των πνευμόνων και UADT καρκίνους μεταξύ των καπνιστών τσιγάρων και των μη καπνιστών τόσο στην ενιαία αναλύει SNP και αναλύει σε συνδυασμό διπλό SNP. Έτσι, τσιγάρο κάπνισμα σε κατάσταση μπορεί να επηρεάσει τη σχέση της δραστηριότητας του ενζύμου EPHX1 και το σχετικό κίνδυνο του καρκίνου.

Αυτά τα ευρήματα είναι συνεπή με τις γνωστές ρόλους για ενζύμου EPHX1 στην αποτοξίνωση και την ενεργοποίηση των εξωγενών καρκινογόνων ουσιών, όπως πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων κατά τη διάρκεια του καπνού κάπνισμα [3]. Lung και UADT καρκίνων έχουν καλώς χαρακτηριστεί ως σχετίζεται αιτιολογικά με το κάπνισμα τσιγάρων [104]. προϊόντων καπνίσματος όπως ο καπνός ειδικά νιτροζαμίνες (4- (μεθυλονιτροζαμινο) -1- (3-πυριδυλ) -1-βουτανόνη, Ν’-νιτροζονορνικοτίνη, κ.λ.π.), πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (π.χ. βενζο [a] πυρένιο) και αρωματικές αμίνες (π.χ. 4-αμινοδιφαινύλιο) είναι ισχυρά τοξικά για τα επιθηλιακά κύτταρα και είναι πιθανά καρκινογόνα [105]. Το ένζυμο EPHX1 έχει προταθεί για το μετασχηματισμό ενδιαμέσων εποξειδίου από PAHs σε πιο αντιδραστική καρκινογόνους παράγοντες, όπως βενζο [α] πυρένιο-7,8-διολ-9,10 εποξείδιο (από βενζο [α] πυρένιο), η οποία είναι η πιο μεταλλαξιογόνος και καρκινογόνο μεταβολίτη [4] – [6]. Έτσι, ενζυματική δραστηριότητα υψηλής EPHX1 θα μπορούσε να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των καρκινογόνων ουσιών στον ιστό. Ως εκ τούτου, η

EPHX1

παραλλαγές, ατομικά ή συλλογικά με άλλα μεταβολικά ένζυμα, μπορεί να οδηγήσει σε ευπάθεια του καρκίνου.

δραστικότητα του ενζύμου EPHX1 επηρεάζεται από εφάπαξ ή συνδυασμό των πολυμορφισμών Y113H και H139R [7], [8]. Η παρούσα καρκίνο μετα-ανάλυση παρακινήθηκε από την ιδέα που εκτελούν τόσο την ανάλυση single-SNP και ανάλυση δύο-SNP μπορεί να παρέχει γνώσεις σχετικά με τη σχέση μεταξύ της δραστηριότητας του ενζύμου EPHX1 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στην ενιαία ανάλυση SNP, πραγματοποιήσαμε ανά αλληλόμορφο συγκρίσεις (H εναντίον Υ? R εναντίον H) και κατά ζεύγη συγκρίσεις (YH εναντίον ΕΕ, ΩΩ εναντίον YY? ΥΕ εναντίον HH, RR εναντίον HH), ανεξάρτητα από την κληρονομιά μοντέλο (κυρίαρχη, συν-κυρίαρχη, υπολειπόμενο). συνδυασμός ανάλυσή μας των δύο SNPs χρησιμοποιώντας τη μέθοδο των Benhamou et al. [9] Υποτίθεται ότι το μοντέλο κληρονομικότητας ήταν συν-κυρίαρχο, όπως η κατάταξη της χαμηλής, μέσης και υψηλής ραδιενέργειας βασίστηκε στις μετρήσεις του αλληλόμορφου υψηλή δραστηριότητα (H τόσο για Y113H και H139R) του συνδυασμού γονότυπους. Έχουμε επιπλέον δοκιμαστεί το μοντέλο κληρονομικότητας αυτών των δύο πολυμορφισμών με την Bayesian ελεύθερης μοντέλο προσέγγισης [106], [107]. Για τον καρκίνο του πνεύμονα τα αποτελέσματα έδειξαν ένα συν-κυρίαρχο μοντέλο κληρονομικότητας για την Y113H πολυμορφισμών (λ = 0,64, 0,22 – 0,99) και H139R (λ = 0,62, 0,27 – 0,99). Αλλά σε UADT η μέθοδος αυτή προτείνεται κοντά κυρίαρχη για Y113H (λ = 0,77, 0,34 – 1,00) και κοντά στο υπολειπόμενο πρότυπο για H139R (λ = 0,12, 0,08 – 0,90).

Η ξενοβιοτικών μεταβολισμό των προϊόντων καπνίσματος πραγματοποιείται τόσο από φάσης Ι (π.χ. κυτόχρωμα Ρ450 οικογένεια, EPHX1) και φάσης II (π.χ. γλουταθειόνη-δ-τρανσφεράσες) ένζυμα αφού φάσης Ι ένζυμα επάγουν το σχηματισμό του δραστικού καρκινογόνων από προκαρκινογόνα, ενώ Φάση ένζυμα II σύζευξη αυτών των ενώσεων και τα καθιστά κατάλληλα για απέκκριση [108]. Είναι λογικό να σκεφτεί κανείς ότι η συνολική καρκινογόνο δράση των ενώσεων του καπνού θα πρέπει να μετράται ως το τελικό αποτέλεσμα της συνδυασμένης δράσης των δύο κατηγοριών των ενζύμων. Η περαιτέρω μελέτη είναι απαραίτητη για την επιβεβαίωση της ποιοτικής γονίδιο γονίδιο αλληλεπίδραση αυτών των ξενοβιοτικών ενζύμων του μεταβολισμού, καθώς και την αλληλεπίδρασή τους με τη δόση του καπνίσματος σε σχέση με την ευαισθησία των καρκίνων σχετίζονται με το κάπνισμα.

Η διασπορά έκταση των μεγεθών επίδρασης ή μεταξύ -Μελέτη ετερογένεια σε μια μετα-ανάλυση καθορίζει τη δυσκολία στην κατάρτιση συνολικά συμπεράσματα σε μεγάλο βαθμό [109]. Επειδή η διασπορά σε παρατηρούμενες επιπτώσεις είναι εν μέρει πλαστό (που περιλαμβάνει τόσο πραγματική διαφορά στις επιδράσεις και επίσης τυχαίο σφάλμα), πριν προσπαθώντας να ερμηνεύσει τη διακύμανση αποτελέσματα θα πρέπει να καθοριστεί ποιο μέρος της παρατηρούμενης διακύμανσης είναι πραγματική. Μια κρίσιμη μετα-ανάλυση θα πρέπει κατάλληλα ποσοτικοποίηση της ετερογένειας και καλά γνωρίζουν τους λόγους που προκλήθηκαν [110], όπως χρησιμοποιώντας ανάλυση υποομάδας, ευαίσθητη ανάλυση και μετα-παλινδρόμησης. Στην παρούσα μελέτη, οι δύο μετα-παλινδρόμησης και ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα αποκάλυψε ότι η εθνικότητα είναι μια πηγή της ετερογένειας και έχουν σημαντική επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου αυτών των δύο

EPHX1

πολυμορφισμούς. Για παράδειγμα, η χαμηλή Y113H αλληλόμορφο ενζυματική δραστικότητα (H) έδειξε σημαντική συσχέτιση με μειωμένο κίνδυνο του πνεύμονα και UADT καρκίνων σε Καυκάσιους (OR = 0.87, 95% CI = 0,81 – 0,94), αλλά όχι σημαντική σε ασιατικές (OR = 1.02, 95% CI = 0,89 – 1,16) (Πίνακας 2). Η H139R υψηλή ενζυματική δραστηριότητα αλληλόμορφο (R) έδειξε μια πιο σημαντική συσχέτιση με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και στα δύο Ασίας (OR = 1,52, 95% CI = 01.13 – 02.05) και της Αφρικής (OR = 1,26, 95% CI = 1,01 – 1,57) εκείνου στο Καυκάσου (OR = 1.06, 95% CI = 0,97 – 1,15) (Πίνακας 2). Ο ανήλικος συχνότητα αλληλόμορφο αυτών των πολυμορφισμών των ελέγχων έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των διαφορετικών πληθυσμών (Σχήμα S1), που ενδέχεται να έχουν αντίκτυπο στην στατιστική ανάλυση σύνδεσης.

μέγεθος του δείγματος μελέτης βρέθηκε να είναι η κύρια πηγή της ετερογένειας για υποθετική υψηλή εναντίον ενδιάμεσο δραστηριότητας (Πίνακας S4) και τα αποτελέσματα είναι ασυνέπεια όταν οι μελέτες χωρίστηκαν σε υποομάδες των μεγάλου μεγέθους του δείγματος και το μικρό μέγεθος του δείγματος (Πίνακας 3). Διαισθητικά, μεγαλύτερες μελέτες πρέπει να περιέλθουν πιο πειστικά αποτελέσματα. Ωστόσο, οι μεγάλες μελέτες εξακολουθούν να εκτίθενται ως αρκετά ετερογενής. Επιπλέον, δύο μεγάλες μελέτες [40], [41] συνέβαλε κυρίως η ετερογένεια μεταξύ των μελετών με τη μέθοδο των ευαίσθητων ανάλυσης Patsopoulos et al του [23]. Μετά παραλείπεται η ετερογένεια που προκαλούνται μελέτες, θεωρούμενη υψηλή δραστηριότητα ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο του πνεύμονα και καρκίνους UADT (OR = 1,23, 95% CI = 1,06 – 1,42). Έτσι, θεωρούμενη δραστικότητα του ενζύμου υψηλής EPHX1 έπρεπε να αυξήσει πνεύμονα κινδύνου και καρκίνους UADT αντί να μειώσει τον κίνδυνο, όπως προκύπτει από τη συνολική ανάλυση υποομάδας μεγάλο δείγμα πρότεινε.

προκατάληψη Δημοσίευση είναι ένας άλλος κύριος περιορισμός της μετα-ανάλυσης που μπορεί να προκύψουν από την επιλεκτική δημοσίευση ή επιλεκτική ένταξη των λογοτεχνιών. Εμφανή προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε από την ανάλυση για την Ε εναντίον H της H139R συγκεντρωτικά πνεύμονα και καρκίνους UADT.