Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες p53 υπερέκφραση έχει αναφερθεί να προκαλεί αντισώματα ορού κατά της p53. Διάφορες μελέτες αξιολόγησης της διαγνωστικής αξίας των αντισωμάτων ρ53 στον ορό ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου παραμένουν αμφιλεγόμενα. Η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να περιεκτικά και ποσοτικά συνοψίζουν την πιθανή διαγνωστική αξία του αντισώματος p53 στον ορό σε καρκίνο του οισοφάγου.

Μέθοδοι

Εμείς συστηματικά αναζήτηση PubMed και Embase μέχρι 31 Μαΐου του 2012, χωρίς περιορισμό γλώσσας. Μελέτες αξιολογήθηκαν ως προς την ποιότητα, χρησιμοποιώντας QUADAS (αξιολόγηση της ποιότητας των σπουδών του διαγνωστική ακρίβεια). Θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ) και αρνητικό δείκτη πιθανότητας (NLR) συνενώθηκαν ξεχωριστά και σε σύγκριση με το διαγνωστικό δείκτη συνολικών μέτρων ακρίβεια αποδόσεις (DOR) και συμμετρική περίληψη λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (SROC). Το ΔΔΔ και NLR και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) τους υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα σταθερό μοντέλο αποτελέσματα σύμφωνα με τη μέθοδο Mantel-Haensed και τυχαία μοντέλο αποτελέσματα με βάση το έργο του Der Simonian και Laird, αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

Δεκαπέντε μελέτες (υποθέσεις = 1079, οι έλεγχοι = 2260) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης για τη μετα-ανάλυση. Περίπου 53.33% (8/15) των περιελάμβανε μελέτες ήταν υψηλής ποιότητας (QUADAS score≥8), οι οποίες ήταν αναδρομικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Οι συνοπτικές εκτιμήσεις για την ποσοτική ανάλυση των αντισωμάτων ρ53 στον ορό στη διάγνωση του καρκίνου του οισοφάγου ήταν ΔΔΔ 6.95 (95% CI: 4,77 – 9,51), NLR 0.75 (95% CI: 0,72-0,78) και DOR 9.65 (95% CI: 7.04- 13.22). Ωστόσο, βρήκαμε σημαντική ετερογένεια μεταξύ ΕΜΑΜ.

Συμπεράσματα

Η τρέχουσα στοιχεία δείχνουν αντίσωμα p53 στον ορό έχει μια πιθανή διαγνωστική αξία για τον καρκίνο του οισοφάγου. Ωστόσο, η ισχύς διάκρισης του δεν είναι τέλεια, λόγω της χαμηλής ευαισθησίας.

Επιπτώσεις

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το s-p53-αντισώματος μπορεί να είναι χρήσιμη για την παρακολούθηση υπολειμματικά καρκινικά κύτταρα και για την υποβοήθηση στην επιλογή των υποψήφιοι για λιγότερο επεμβατικές διαδικασίες επεξεργασίας λόγω της υψηλής εξειδίκευσης της s-p53-αντισώματος. Περαιτέρω μελέτες μπορεί να χρειαστεί για την αναγνώριση προτύπων των πολλαπλών βιοδείκτες να αυξήσει περαιτέρω τη δύναμη της ανίχνευσης ΕΚ

Παράθεση:. Zhang J, XV Z, Γου Χ, Li K (2012) Πιθανή διαγνωστική αξία του p53 ορού αντισωμάτων για την ανίχνευση καρκίνο του οισοφάγου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (12): e52896. doi: 10.1371 /journal.pone.0052896

Επιμέλεια: Hamid Reza Baradaran, Τεχεράνη Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών, Ισλαμική Δημοκρατία του Ιράν

Ελήφθη: 19 του Σεπτέμβρη, 2012? Αποδεκτές: 22 Νοέμ 2012? Δημοσιεύθηκε: 28 του Δεκεμβρίου 2012

Copyright: © 2012 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του οισοφάγου, που αποτελείται από πλακώδες καρκίνωμα και το αδενοκαρκίνωμα , είναι η όγδοη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε όλο τον κόσμο, αποτελεί το 6,13% του συνόλου του πεπτικού καρκίνου του συστήματος, με 482.300 νέες περιπτώσεις ετησίως, και έχει την έκτη υψηλότερη θνησιμότητα από καρκίνο, με 406.800 θανάτους που καταγράφηκε το 2008 σε όλο τον κόσμο [1]. Επιπλέον, οι 17.460 περιπτώσεις καρκίνου του οισοφάγου αναμένεται να διαγνωστεί πρόσφατα, το 2012, με 15.070 εκτιμάται ότι οι θάνατοι αντιπροσωπεύουν το 86% όλων των νέων εκτιμάται [2] περιπτώσεις. Κατά τα πρώτα στάδια του οισοφαγικού καρκίνου, οι ασθενείς είναι συνήθως ασυμπτωματική και να πάει απαρατήρητα έως ότου είναι ανίατη. Η πρόγνωση της ασθένειας αυτής είναι δυσμενής παρά πρόοδοι στις θεραπείες. Ωστόσο, αν οι ασθενείς διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο, η συνολική επιβίωση θα μπορούσε να βελτιωθεί σημαντικά, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών έως και 90% [3]. Παρόλο που η τρέχουσα διαγνωστικές διαδικασίες (παθολογική εξέταση των δειγμάτων εκτομή) να βελτιώσει την ακρίβεια της διάγνωσης, οι διαδικασίες αυτές είναι συχνά επεμβατικές, δυσάρεστη, ενοχλητική και δαπανηρή. Ως εκ τούτου, υπάρχει μια μεγάλη ανάγκη για ταυτοποίηση νέων μη επεμβατικές διαγνωστικές μέθοδοι για την ανίχνευση όγκων σε πρώιμο στάδιο.

Οι μεταλλάξεις στο ογκοκατασταλτικό γονίδιο ρ53 είναι τα πιο συχνά παρατηρούνται γενετικές ανωμαλίες σε ανθρώπινους καρκίνους [4]. Το προϊόν πρωτεΐνης του γονιδίου ρ53 είναι μία πυρηνική φωσφοπρωτεϊνη που εκφράζεται σε φυσιολογικά κύτταρα. Στον ορό υγιών ατόμων Η παρουσία των αντισωμάτων ρ53 πρωτεΐνης και αντι-p53 είναι εξαιρετικά σπάνια [5]. Μεταλλάξεις στο γονίδιο αυτό να προκαλέσει συσσώρευση μη-λειτουργικών πρωτεϊνών, λόγω της αυξημένης σταθερότητας και μία μεγαλύτερη ημι-ζωή αρκετών ωρών σε σύγκριση με 20 λεπτά για τον άγριου-τύπου ρ53, το οποίο μπορεί να ανιχνευθεί με ανοσοανάλυση [5]. Η συσσωρευμένη πρωτεΐνη κατόπιν ενεργεί σαν ένα αντιγόνο, με επακόλουθη ανάπτυξη αντισωμάτων (αντισώματα αντι-ρ53), οι οποίες είναι ανιχνεύσιμες σε ιστούς, sloughed κύτταρα, το αίμα, και άλλο φορέα fl uids [5]. Με την ανάπτυξη της μοριακής βιοτεχνολογίας, ένας μεγάλος αριθμός μελετών για τις δυνατότητες διαγνωστική αξία των αντισωμάτων ρ53 στον ορό για τον καρκίνο του οισοφάγου έχουν δημοσιευθεί και έχουν αναφερθεί ποικίλα αποτελέσματα.

Για να αποσαφηνιστεί εάν είναι δυνατό να χρησιμοποιηθεί το αντίσωμα p53 στον ορό ως ορολογικό δείκτη για τη διάγνωση του καρκίνου του οισοφάγου. Σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για την εκτίμηση της ακρίβειας των αντισωμάτων ρ53 στον ορό για οισοφάγου προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Στρατηγική Αναζήτηση και Μελέτη Επιλογής

Ψάξαμε PubMed και EMBASE για τον εντοπισμό κατάλληλων μελετών πριν από την 31η Μαΐου, εφαρμόστηκε το 2012. Χωρίς όριο δεδομένων αρχή. Ο όρος αναζήτησης ήταν «οισοφαγικό νεόπλασμα», «αίμα ή ορό», «οροθετικοί ή ορό αντισωμάτων», p53 ή TP53 »(βλέπε τον Πίνακα S1), χωρίς περιορισμό γλώσσας. Τα άρθρα εντοπίστηκαν επίσης με τη χρήση της συνάρτησης σχετικά άρθρα στο PubMed και τις αναφορές των προσδιορισμένων άρθρα αναζητήθηκαν με το χέρι.

Δύο σχολιαστές (J Zhang και ZW XV) επιθεωρούνται ανεξάρτητα τον τίτλο και την περίληψη του κάθε αναφορά για τον εντοπισμό εκείνων μελέτες που ήταν πιθανό να αναφέρουν την διαγνωστική αξία της p53 στον ορό (s-p53) αντισώματος και στη συνέχεια να λάβει το πλήρες κείμενο. Διαφωνίες σχετικά με την επιλογή μελέτης επιλύθηκαν με συναίνεση. Το πλήρες κείμενο ανακτήθηκε για τα άρθρα που δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί με βάση τον τίτλο και την περίληψη για να καθορίσει την ένταξη. Τα κριτήρια ένταξης για τις πρωτογενείς μελέτες ήταν ως εξής: (i) οι συμμετέχοντες: όλες οι υποθέσεις πρέπει να έχουν διαγνωστεί με ένα χρυσό πρότυπο (παθολογική εξέταση των δειγμάτων βιοψία), ορού πρέπει να έχουν συλλεγεί για ανάλυση αντι-p53 πριν από οποιαδήποτε θεραπεία, π.χ. χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, και οι έλεγχοι ήταν χωρίς άλλους καρκίνους, (ii) δοκιμή δείκτη: μελέτες αξιολόγησε την διαγνωστική αξία των αντισωμάτων s-p53 στον καρκίνο του οισοφάγου, (iii) το αποτέλεσμα: μελέτες ανέφεραν τις θετικές τιμές των περιπτώσεων και ελέγχων, καθώς και τα αποτελέσματα από ένα άτομο μελέτης σχετικά με διαγνωστική ακρίβεια μπορεί να συνοψιστεί σε πίνακα 2 × 2, (iv) σχεδιασμός της μελέτης: Δεν υπάρχουν περιορισμοί έγιναν σε σχέση με τη μελέτη σχεδιασμού (διατομής, τον έλεγχο περίπτωση, μελέτη corhort) ή τη συλλογή δεδομένων (υποψήφιο ή αναδρομικές) .

η αξιολόγηση των μεθοδολογικών ποιότητας

Δύο εξαρτάται αναθεωρητές (J Zhang και ZW XV) χρησιμοποιούνται 11 στοιχεία των δημοσιευμένων QUADAS (αξιολόγησης της ποιότητας των μελετών της διαγνωστικής ακρίβειας) κατευθυντήριες γραμμές ως εργαλείο για την αξιολόγηση της περιλαμβάνονται μελέτες και διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση. Τα 11 στοιχεία που προτάθηκαν από την ομάδα Μέθοδοι Συνεργασίας Cochrane για τον προσυμπτωματικό έλεγχο και διαγνωστικές εξετάσεις [6]. Τα στοιχεία πήρε ένα «1» σκοράρει εάν το στοιχείο σκορ ήταν «ναι», καθώς και τα σωρευτικά αποτελέσματα ήταν 11. Τα στοιχεία που περιλαμβάνονται καλυμμένων φάσμα ασθενών, πρότυπο αναφοράς, προκατάληψη εξέλιξη της νόσου, μεροληψία επαλήθευσης, επανεξετάζει προκατάληψη, κλινική προκατάληψη επανεξέταση, προκατάληψη ενσωμάτωση, δοκιμή εκτέλεσης, οι αναλήψεις μελέτη και απροσδιόριστη αποτελέσματα. Το εργαλείο QUADAS παρουσιάζεται μαζί με τις κατευθυντήριες γραμμές για τη βαθμολογία κάθε ένα από τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στο εργαλείο.

Εξόρυξη Δεδομένων και Διαχείρισης

Οι τελικές επιλέξιμες άρθρα ανασκοπήθηκαν ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (J Zhang και ZW xv), και τις διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά μελέτες εξήχθησαν: (i) βασικές πληροφορίες: συστηματική ημερομηνία αναθεώρησης, μαέστρος, ID μελέτη και τα στοιχεία της μελέτης (πρώτος συγγραφέας, έτος έκδοσης, χώρα δημοσίευσης), (ii) την επιλεξιμότητα μελέτης: με βάση τα κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού να αξιολογήσει εκ νέου και να καταγράψει την αιτία για τις εξαιρούνται μελέτες, (iii) τις μεθόδους των χαρακτηριστικών της μελέτης: τα κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού των συμμετεχόντων, την εθνικότητα, το στάδιο της νόσου, το στάδιο ιστολογία, διαγνωστικές κατευθυντήριες οδηγίες, το είδος του ελέγχου, (iv) δοκιμές του δείκτη: η χρόνος εκχύλισης και της θερμοκρασίας αποθήκευσης του δείγματος, η μέθοδος προσδιορισμού, τιμή αποκοπής, τυφλή, λεπτομερή έκθεση της διαδικασίας προσδιορισμού, (v) το αποτέλεσμα: η θετική αξία των περιπτώσεων και ελέγχων, καθώς και άλλα δεδομένα σύγκρισης (π.χ. μέση ηλικία, αναλογία φύλου, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ) μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Εάν τα δεδομένα από οποιαδήποτε από τις παραπάνω κατηγορίες δεν αναφέρθηκαν στον πρωτογενή άρθρο, στοιχεία θεωρήθηκαν ως «δεν αναφέρονται.» Εμείς δεν επικοινωνήσετε με τον συγγραφέα για περισσότερες λεπτομέρειες.

Στατιστικές Αναλύσεις

μεταχειρισμένα πρότυπες μεθόδους συνιστάται για μετα-ανάλυση των διαγνωστικών αξιολογήσεων δοκιμής [7]. Η στατιστική ανάλυση έγινε με βάση τα ακόλουθα βήματα [7]: 1-παρουσίαση των αποτελεσμάτων των μεμονωμένων μελετών. Αναφορά των κυριότερων αποτελεσμάτων όλων των μελετών που περιλαμβάνονται είναι ένα ουσιαστικό μέρος της κάθε εξέτασης. Κάθε μελέτη παρουσιάζονται με βασικές πληροφορίες (έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την επιλογή των ασθενών και μεθοδολογικά χαρακτηριστικά). 2-ψάχνοντας για την παρουσία της ετερογένειας. Οι περισσότερες διαγνωστικές αξιολογήσεις δείχνουν σημαντική ετερογένεια στα αποτελέσματα της περιλαμβάνονται μελέτες. Όταν διαφορετικές μελέτες έχουν σε μεγάλο βαθμό διαφορετικά αποτελέσματα, αυτό μπορεί να οδηγήσει είτε από τυχαίο σφάλμα ή ετερογένεια οφείλεται σε διαφορές στην κλινική ή μεθοδολογικές χαρακτηριστικών των μελετών. Μια δοκιμασία chi-square μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο στατιστικά η παρουσία της ετερογένειας στα αποτελέσματα της μελέτης. 3-ανίχνευση της παρουσίας των επιπτώσεων όριο cut-off. Οι εκτιμήσεις της διαγνωστικής ακρίβειας διαφέρουν, αν όχι όλες οι μελέτες που χρησιμοποιούν το ίδιο σημείο αποκοπής για ένα θετικό αποτέλεσμα της δοκιμής ή για το πρότυπο αναφοράς. Μεταβολή στις παραμέτρους της ακρίβειας μπορεί να οφείλεται εν μέρει στη διακύμανση στο σημείο cut-off. Μπορούμε να δοκιμάσει για την παρουσία ενός σημείου επίδραση αποκοπής μεταξύ των μελετών με τον υπολογισμό ενός συντελεστή συσχετισμού Spearman μεταξύ ευαισθησίας και εξειδίκευσης όλων των συμπεριλαμβανομένων μελετών. 4-ασχολείται με ετερογένεια. Η ανάλυση των υποομάδων και μετα παλινδρόμησης θα μπορούσε να διεξαχθεί για την ανίχνευση της ετερογένειας μεταξύ των μελετών. 5-στατιστική συγκέντρωσης: θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ), αρνητικό λόγο πιθανότητας (NLR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) τους υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα σταθερό μοντέλο αποτελέσματα σύμφωνα με τη μέθοδο και τυχαίες επιδράσεις μοντέλο Mantel-Haensed με βάση τις εργασίες της der Simonian και Laird [8], αντίστοιχα. Ο λόγος πιθανότητας ενσωματώνει τόσο την ευαισθησία και ειδικότητα της δοκιμής, και παρέχει μια άμεση εκτίμηση του πόσο ένα αποτέλεσμα της δοκιμής θα αλλάξει τις πιθανότητες που έχει μία ασθένεια [9]. Το ΔΔΔ δείχνει πόσο πολύ τις πιθανότητες της αύξησης της νόσου, όταν μια δοκιμασία είναι θετική [9], και το NLR δείχνει πόσο πολύ τις πιθανότητες της μείωσης της νόσου, όταν μια δοκιμασία είναι αρνητική. αναλογίες πιθανότητας η παρούσα μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς: Πρώτον, δεν είχαμε υπολογίσει την διαγνωστική ακρίβεια για το αρχικό στάδιο (στάδιο Ι-ΙΙ), στην εν λόγω επαρκή πρωτογενή δεδομένα δεν παρασχέθηκαν. Παρά το γεγονός ότι με στόχο τον προσδιορισμό της ισχύος διαλογή του αντισώματος s-p53 για την πρώιμη διάγνωση των ασθενών, ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου, ΕΚ, ΕΚ χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της διαγνωστικής δύναμη εξαιτίας του περιορισμού των πληροφοριών. Υπήρχαν επίσης δεν είναι διαθέσιμα πρωτογενή δεδομένα να διερευνήσει την αυξημένες ή μειωμένες τιμές αντίσωμα s-p53 ως συνάρτηση του τύπου του όγκου, ιστολογία, την ηλικία, ή πτυχίο. Δεύτερον, όλα από τα 15 που περιλαμβάνονται μελέτες χρησιμοποίησαν υγιείς μάρτυρες και μόνο δύο μελέτες (2/15) προστέθηκε καλοήθης νόσος, η οποία υπερβολικές έντονα την διαγνωστική ακρίβεια. Στην πραγματικότητα, το σύνολο των 15 που περιλαμβάνονται μελέτες δεν είχαν την κατάλληλη αντιστοίχιση της ηλικίας τους, οι συνθήκες αποθήκευσης και τη θέση της απόκτησης και χειρισμού των δειγμάτων μεταξύ υπόθεσης και του ελέγχου. Είναι σημαντικό για διαγνωστικούς να καθοριστεί η κατάλληλη ομάδα ελέγχου που να ταιριάζουν. Σε αντίθετη περίπτωση, η ακρίβεια της διαγνωστικής εξέτασης μπορεί να υπερεκτιμηθεί. Ωστόσο, όπως όλοι γνωρίζουμε, η μετα-ανάλυση εξαρτάται από τις πρωτογενείς μελέτες. Βάση για την τρέχουσα κατάσταση της μελέτης, το μόνο πράγμα που μπορούμε να κάνουμε είναι να επισημάνω την κατεύθυνση για τη μελλοντική έρευνα. Παρά το γεγονός ότι η μη περιορίσει το σχεδιασμό θα μπορούσε να υπερεκτιμούν τη δύναμη των διακρίσεων του s-p53-αντισώματος στο ΕΚ, η μετα-ανάλυση του οποίου βάση για ολοκληρωμένη, μεγάλο δείγμα ποσοτική εκτίμηση μπορεί να παρέχει περισσότερο πειστικές αποδείξεις. Πράγματι, τα στοιχεία είναι συναρπαστικό σε αυτό το s-p53 ειδικότητας δοκιμασία αντισωμάτων ήταν υψηλότερη από 0,9 σε όλα τα 15 περιλαμβάνονται μελέτες, που κυμαίνονται 0,91 – 1,00. Τρίτον, αν και δεν παρατηρήσαμε σημαντική προκατάληψη δημοσιεύσεων μεταξύ των μελετών, είναι αβέβαιο κατά πόσον ορισμένα στοιχεία είχαν χαθεί εξαιτίας της αδημοσίευτες μελέτες. Πληροφορίες που λείπουν μπορούν να αναφέρουν χαμηλότερα διαγνωστικών της s-p53-αντισώματος

Η μελέτη μας αποτελεί μια νέα τάση στη διάγνωση του καρκίνου:. Βολική, μη επεμβατική, χαμηλού κόστους βιοδείκτες θα διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στον καρκίνο του προσυμπτωματικού ελέγχου. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να επικεντρωθεί στις ακόλουθες εργασίες: (i) να βελτιωθεί η ευαισθησία και η ειδικότητα της μεθόδου ανίχνευσης, (ii) χρησιμοποιεί το αίμα, ορό ή άλλα κατάλληλα δείγματα, (iii) την τυποποίηση της μεθόδου ανίχνευσης και cut-off, και (iv) διεξάγει κανονιστικό διαγνωστικές εξετάσεις ή να συλλέξει δείγματα από τις περιπτώσεις πριν από βιοψίες ή τουλάχιστον πριν από τη θεραπεία για τη βελτίωση της ευαισθησίας. Αυτές οι εργασίες θα μειώσει την ετερογένεια μεταξύ των μελετών, δίνοντάς μας τη δυνατότητα να προβεί σε ακριβή μετα-ανάλυση για να βρούμε τη διαγνωστική αξία του αντισώματος s-p53. Επιπλέον, περισσότερες μελέτες έχουν μεγάλη ανάγκη για την εξέταση της σύνδεσης μεταξύ αντίσωμα s-p53 και το στάδιο και την πρόγνωση της ΕΚ.