Αφηρημένο

Ιστορικό

Μυθιστόρημα βιοδείκτες έχουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον για την πρόβλεψη της πρόγνωσης του καρκίνου. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να διερευνήσει τις συσχετίσεις μεταξύ ενισχυτή Zeste ομόλογο 2 (ΕΖΗ2) και την επιβίωση των ασθενών με διάφορους καρκίνους.

Μέθοδοι

Σχετική βιβλιογραφία ανακτήθηκε από PubMed και Web of Science βάσεων δεδομένων. υπολογίστηκαν συγκεντρωτικά αναλογίες κινδύνου (HR), οι πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ), και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ).

Αποτελέσματα

Σαράντα εννέα μελέτες (8.050 ασθενείς) είχαν συμπεριληφθεί. υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 συσχετίστηκε σημαντικά με μικρότερη συνολική (αναλογία κινδύνου [HR] 1,74, 95% CI: 1,46 – 2,07), απαλλαγμένη από την ασθένεια (HR 1.59, 95% CI: 1,27 – 1,99), μετάσταση χωρίς (HR 2.19, 95 % CI: 1,38 – 3,47), χωρίς εξέλιξη (HR 2.53, 95% CI: 1,52 – 4,21), ειδική για τον καρκίνο (HR 3.13, 95% CI: 1,70 – 5,74), και για συγκεκριμένες ασθένειες (HR 2,29, 95% CI: 1,56 – 3,35) η επιβίωση, αλλά όχι χωρίς υποτροπή επιβίωση (HR 1.38, 95% CI: 0,93 – 2,06). Επιπλέον, η έκφραση ΕΖΗ2 συσχετίζεται σημαντικά με μακρινή μετάσταση (OR 3,25, 95% CI: 1,07 – 9,87) σε καρκίνωμα του οισοφάγου? διαφοροποίησης (OR 3.00, 95% CI: 1,37 – 6,55) σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα? στάδιο ΤΝΜ (OR 3,18, 95% CI: 2,49 – 4,08) σε νεφροκυτταρικό καρκίνωμα? και ιστολογικές Βαθμός (OR 4.50, 95% CI: 3,33 – 6,09), την κατάσταση των οιστρογονικών υποδοχέων (OR 0.15, 95% CI: 0,11 – 0,20) και την κατάσταση των υποδοχέων προγεστερόνης (OR 0,30, 95% CI: 0,23 – 0,39) στον καρκίνο του μαστού .

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι ΕΖΗ2 θα μπορούσε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για πολλαπλά μέτρα επιβίωσης σε διαφορετικούς καρκίνους

Παράθεση:. Τσεν S, Huang L, Sun K, Wu D, Λι Μ, Li M, et al. (2015) Enhancer της Zeste ομόλογο 2 ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για τον καρκίνο: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (5): e0125480. doi: 10.1371 /journal.pone.0125480

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu », Ιταλία

Ελήφθη: 10 Αυγούστου, 2014? Αποδεκτές: 24, Μάρτη 2015? Δημοσιεύθηκε: May 14, 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Φυσικό Επιστημονικό Ίδρυμα της επαρχίας Γκουανγκντόνγκ (S2012040007685), Διδακτορική Ίδρυμα Πρόγραμμα των Ιδρυμάτων της Ανώτατης Εκπαίδευσης της Κίνας (20120171120090), Εθνικό Φυσικό Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας (81301769) και την εξαιρετική Νεολαίας ταλέντο Στήριξη Μεγάλο του πρώτου συνδεδεμένες νοσοκομείο της Sun Yat-sen University για την SZ. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος έχει γίνει μια σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε όλο τον κόσμο, και στις δύο αναπτυγμένες χώρες και τις αναπτυσσόμενες περιοχές [1]. Η διαρκής μάχη κατά της νόσου αυτής δεν έχει ακόμη να προσφέρει με επιτυχία ασθενείς του μια ευνοϊκή μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία παραμένει η καλύτερη στρατηγική για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής και την πρόγνωση των ασθενών. Αν και πολλές μελέτες έχουν προσπαθήσει να αναπτύξουν εργαλεία και να εντοπίσει βιοδείκτες για την έγκαιρη διάγνωση ή προγνωστική πρόβλεψη των διαφόρων ανθρώπινων καρκίνων, έχουν τις επιτυχίες τους ήταν περιορισμένη. Ως εκ τούτου, τα νέα αποτελεσματική βιοδείκτες παραμένει ένα θέμα ειδικού ενδιαφέροντος στον τομέα.

Enhancer της Zeste ομόλογο 2 (ΕΖΗ2), μια πρωτεΐνη πυρήνα του Polycomb-κατασταλτική συγκρότημα 2 (PRC2), διαδραματίζει ζωτικό ρόλο στην επιγενετική συντήρηση των ιστονών H3 λυσίνη 27 (H3K27) κατασταλτικές σήμα χρωματίνης. Οι αναδυόμενες στοιχεία έχουν δείξει ότι ΕΖΗ2 εκφράζεται μη φυσιολογικά σε διάφορους τύπους ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του μαστού, του εγκεφάλου, του παχέος εντέρου, του στομάχου, του ήπατος, και των καρκίνων του πνεύμονα.

In vitro

υπερέκφραση του ΕΖΗ2 σε κυτταρικές σειρές καρκίνου έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιούν τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση, και τις ικανότητες εισβολή τους.

2 Σε αντίθεση, knockdown του ΕΖΗ2 χρησιμοποιώντας siRNA ή shRNA αποτέλεσμα την αναστολή της ανάπτυξης των κυττάρων και την καταστολή ογκογόνων ικανότητας [2]. Οι μηχανισμοί που διέπουν τον κανονισμό ΕΖΗ2 στον καρκίνο είναι ασαφείς. ΕΖΗ2 πιστεύεται ότι εργάζονται σε συνδυασμό με άλλα συστατικά PRC2 και στη συνέχεια να καταλύουν H3K27 ή να αλληλεπιδράσει με μεθυλοτρανσφεράσες DNA. Έχει αναφερθεί ότι εμπλέκεται σε πολλές κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης του κυτταρικού κύκλου, διαφοροποίηση, τη γήρανση, και ο καρκίνος [2-4]. Πολυάριθμες αναφορές έχουν προτείνει ότι η έκφραση ΕΖΗ2 θα μπορούσε να διαδραματίσει ουσιαστικό προγνωστική ρόλους σε ορισμένους καρκίνους. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες που εξετάζουν την επίπτωση της έκφρασης ΕΖΗ2 περιορίζεται από μικρά μεγέθη των δειγμάτων τους. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και ποσοτική μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει την προγνωστική αξία της έκφρασης ΕΖΗ2 σε ανθρώπινους καρκίνους.

Υλικά και Μέθοδοι

Στρατηγική Μελέτη

Η παρούσα μελέτη πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις πρόσφατες κατευθυντήριες γραμμές για τις μετα-αναλύσεις και συστηματικές ανασκοπήσεις του δείκτη όγκου προγνωστικών μελετών [5,6]. Για να αποκτήσετε τα κατάλληλα υλικά για την αναθεώρηση αυτή, δύο συγγραφείς (SL Chen και SH Zhang) ανεξάρτητα αναζήτηση PubMed και ISI Web of Science βάσεις δεδομένων για να εντοπίσει όλα τα σχετικά άρθρα για ΕΖΗ2 ως προγνωστικός παράγοντας για τον καρκίνο επιβίωση των ασθενών. Η βιβλιογραφική έρευνα που έληξε στις 8 Μαΐου, 2014. Τόσο Ιατρικές θεματικές επικεφαλίδες και ελεύθερο κείμενο όρους, όπως «ενισχυτής της Zeste ομόλογο 2″, «ΕΖΗ2», «Polycomb κατασταλτική συγκρότημα 2», «PRC2», «καρκίνο», » καρκίνωμα «,» όγκος «,» πρόγνωση «,» προγνωστική, «και» επιβίωση «, χρησιμοποιήθηκαν για να αυξηθεί η ευαισθησία της αναζήτησης.

Μελέτη επιλογή

Δύο ερευνητές (SL Chen και SH Zhang ) αξιολογείται ανεξάρτητα όλες τις επιλέξιμες μελέτες και εξάγονται τα δεδομένα τους. Μελέτες θεωρήθηκαν επιλέξιμες εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: καρκίνου στον άνθρωπο μελετήθηκε, εκτός από καρκινώματα του αίματος? έκφραση ΕΖΗ2 προσδιορίστηκε σε ανθρώπινο ιστό χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία (IHC)? εξετάστηκε η σχέση μεταξύ της έκφρασης ΕΖΗ2 και την επιβίωση? επαρκή στοιχεία ώστε να εκτιμηθεί λόγων κινδύνου (HR) για τα ποσοστά επιβίωσης και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ). Εάν υποσύνολα δεδομένων δημοσιεύθηκαν σε περισσότερα από ένα αντικείμενο, μόνο η πιο πρόσφατο άρθρο είχε συμπεριληφθεί. Αναφορές περιορίστηκαν σε αυτές που δημοσιεύονται στα αγγλικά. Μελέτες σε ζώα και αναφορές μεμονωμένων περιστατικών αποκλείστηκαν. Εάν τα δεδομένα δεν μπορούσαν να εξαχθούν ή να υπολογιστεί από το αρχικό άρθρο, επίσης αποκλείεται η μελέτη. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης με ένα τρίτο ερευνητή (LX Huang).

Δεδομένα εξόρυξη

Οι δύο ερευνητές (SL Chen και LX Huang) εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα και κατέληξαν σε συναίνεση για όλα τα θέματα. Τα δεδομένα σχετικά με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν από κάθε ερευνητική άρθρο: συγγραφέας, όνομα περιοδικού, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα του πληθυσμού είναι εγγεγραμμένοι, τον αριθμό των ασθενών, η αυξημένη έκφραση ΕΖΗ2, μέθοδοι ανίχνευσης ΕΖΗ2, cut-off τιμές, η συνολική επιβίωση (OS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), μετάσταση επιβίωση χωρίς (MFS), επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS), συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης (DSS), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), και την αποτυχία -δωρεάν επιβίωση (FFS).

η αξιολόγηση της ποιότητας των πρωτογενών μελετών

ποιότητας ανεξάρτητα αξιολογήθηκε από τρεις ερευνητές (SH Zhang, SL Τσεν, και ΜΗ Chen). Όλες οι επιλέξιμες οι μελέτες βαθμολογήθηκαν όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [7,8]. Τέσσερις κύριες μέθοδοι αξιολογήθηκαν: επιστημονικό σχεδιασμό, την εργαστηριακή μεθοδολογία, γενίκευσης, και η ανάλυση των αποτελεσμάτων. Υπήρχαν επτά παρα τέσσερα στοιχεία για κάθε μέθοδο. Κάθε στοιχείο βαθμολογήθηκε ως εξής: αν ήταν με σαφήνεια και ακρίβεια καθορισμένες, δύο σημεία? αν ήταν ασαφείς ή ελλιπείς, ένα σημείο? και αν δεν ορίστηκε ή ανεπαρκή, μηδέν βαθμούς. Τα τελικά αποτελέσματα εκφράστηκαν ως ποσοστά, με υψηλότερο ποσοστό υποδηλώνει καλύτερη μεθοδολογική ποιότητα (& gt? 80%).

Η στατιστική ανάλυση

HRs εξήχθησαν χρησιμοποιώντας τρία προηγούμενα δημοσιευμένες μεθόδους [9,10] . Η πρώτη επιλογή, η οποία προσφέρει την υψηλότερη ακρίβεια, ήταν για να αποκτήσει αυτές τις εκτιμήσεις απευθείας από την αρχική μελέτη ή για τον υπολογισμό HRs από τη στατιστική Ο-Ε και διακύμανση (εάν είναι διαθέσιμο). Αν μια τέτοια μέθοδος δεν ήταν εφικτό, τα σχετικά δεδομένα, όπως ο αριθμός των ασθενών που βρίσκονται σε κίνδυνο σε κάθε ομάδα, ο αριθμός των γεγονότων, και των στατιστικών log-rank ή ρ-τιμές, χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό ώρες. Ωστόσο, σε ορισμένες μελέτες, HRs εκπροσωπήθηκαν μόνο ως καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier. Ως εκ τούτου, έπρεπε να προσεγγίσουν τις ώρες με την εξαγωγή ποσοστά επιβίωσης σε καθορισμένα χρονικά σημεία από τις παρεχόμενες καμπύλες επιβίωσης, με την προϋπόθεση ότι το ποσοστό των λογοκρίνονται οι ασθενείς κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν σταθερή. Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 2.11 χρησιμοποιήθηκε για να ληφθούν τα απαραίτητα στοιχεία σχετικά με τις καμπύλες, για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα μεροληψίας της οπτικής προσέγγισης.

Τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν ως συγκεντρώθηκαν HRs ή περίεργες αναλογίες (ΕΑΠ) και το αντίστοιχο 95% CI τους. Είχαν πρώτη υπολογίζεται χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος για τον εντοπισμό της ετερογένειας. Εάν η ετερογένεια δεν ήταν σημαντική, εκτίμηση χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος (Mantel-Haenszel) πραγματοποιήθηκε [11]. Τα αποτελέσματα που αναφέρονται στο κείμενο που ακολουθεί είναι οι τιμές που υπολογίστηκαν από τα αντίστοιχα κατάλληλα μοντέλα ανάλυσης

Η ετερογένεια εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Q chi-square-βάση, για την οποία η τιμή p & lt?. 0.05 ήταν θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Η στατιστική I

2 μετρά το βαθμό της ασυνέπειας μεταξύ των μελετών, με μεγαλύτερες τιμές του I

2 δείχνει αυξημένη ετερογένεια. I

2 τιμές 25%, 50% και 75% αντανακλούν χαμηλή, μέτρια και υψηλή βαθμούς ετερογένεια, αντίστοιχα. Μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τους ακόλουθους παράγοντες, ανάλογα με την περίπτωση: περιοχή, μέγεθος δείγματος, τον τύπο του καρκινώματος, θεραπεία, και η βαθμολογία ποιότητας. Μονοπαραγοντική μετα-παλινδρόμησης έγινε για να διερευνήσουν τις δυνατότητες ετερογένεια στην ανάλυση της σχέσης μεταξύ ΕΖΗ2 και την επιβίωση, όταν ο αριθμός των περιελάμβανε μελέτες έφτασε δέκα. Επιπλέον, παράγοντες που κρίνονται σημαντικές από μονοπαραγοντική ανάλυση αναλύθηκαν περαιτέρω με πολυμεταβλητή μετα-παλινδρόμησης, αν είναι απαραίτητο. Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση ευαισθησίας για να ελέγξετε τη συμβολή κάποιων μελετών το συνολικό αποτέλεσμα και την ευρωστία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ /ώρες. Η ευαισθησία αξιολογήθηκε με σειριακή παράλειψη της κάθε μελέτης. Επιπλέον, οι σωρευτικές μετα-αναλύσεις διεξήχθησαν για να ανιχνεύσει τις δυναμικές τάσεις της HR για OS, DFS, και RFS την πάροδο του χρόνου.

προκατάληψη Δημοσίευση ήταν ποιοτικά αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας γραφικές παραστάσεις χωνί, ενώ τεστ συσχέτισης τάξης του Begg και παλινδρόμηση Egger του δοκιμή ασυμμετρία απασχολούνταν ως ποσοτικοί δείκτες για την παρουσία της προκατάληψης δημοσίευση [12,13]. Από δοκιμασία Begg δεν παρέχει ισχυρά αποτελέσματα σε μικρές μετα-αναλύσεις, που εκτελούνται μόνο δοκιμή Egger για αναλύσεις που περιλαμβάνονται λιγότερο από 15 μελέτες. Επιπλέον, σχεδιάσαμε τα συμπεράσματά μας σχετικά με τη δημοσίευση μεροληψία από τα συνδυασμένα αποτελέσματα των δοκιμών Egger και τη γραφική απεικόνιση του οικοπέδου χοάνη. Επιλέξαμε αυτή την προσέγγιση για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση επειδή δοκιμασία Begg έχει περιορισμένη ευαισθησία για την αξιολόγηση της ασυμμετρίας του οικοπέδου χοάνη όταν ο αριθμός των περιελάμβανε μελέτες είναι μικρότερη από 75. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση Stata έκδοση λογισμικού 12.0 (Stata, College Station, TX) .

Αποτελέσματα

Εντοπίσαμε 3463 άρθρα χρησιμοποιώντας τη στρατηγική έρευνα στη βιβλιογραφία φαίνεται στο σχήμα 1. Άσχετο ή διπλές εκθέσεις αποκλείστηκαν από την αναθεώρηση τίτλους και περιλήψεις. Τα υπόλοιπα άρθρα αναθεωρήθηκαν πλήρως και αποκλείονται εάν η έκφραση ΕΖΗ2 δεν αξιολογήθηκε μέσω IHC ή εάν δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό ή κατά προσέγγιση ώρες. Τέλος, 49 άρθρα συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη.

Η

Τα λεπτομερή χαρακτηριστικά όλων περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα S1 [14 – 62]. Οι περισσότερες από τις μελέτες που δημοσιεύθηκαν κατά τα τελευταία δέκα χρόνια (εύρος, 2005-2014), ενώ οι αυτοτέλειας των περιόδων ήταν μεταξύ 1979 και 2012. Αξιολογήσαμε τις μελέτες από 12 διαφορετικές χώρες, συμπεριλαμβανομένων των 14 μελετών από την Κίνα, 11 από την Ιαπωνία, εννέα από τις Ηνωμένες μελών, τέσσερις από την Κορέα, τρεις από τη Νορβηγία, και τα υπόλοιπα εννέα από επτά άλλες χώρες. Αυτές οι επιλέξιμες μελέτες συμμετείχαν 8.050 συμμετέχοντες συνολικά, με ελάχιστο και μέγιστο μέγεθος δείγματος των 21 και 696, αντίστοιχα (μέση, 164,3 ασθενείς).

Είκοσι δύο διαφορετικούς τύπους καρκινώματος αναλύθηκαν, οι περισσότεροι εκ των οποίων ήταν καρκινώματα το πεπτικό σύστημα (τέσσερα έκαστο ορθοκολικού, οισοφαγικού, γαστρικού καρκινώματος και? καρκίνωμα ένα ηπατοκυτταρικό? ένα χολαγγειοκαρκίνωμα? και ένα αδενοκαρκίνωμα χοληδόχου κύστης). Άλλοι τύποι καρκίνου του ερευνήθηκαν επίσης, μεταξύ των οποίων επτά μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του μαστού, έξι στο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, τέσσερα σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), τρία για τον καρκίνο του προστάτη, τρία για την προφορική γλώσσα πλακώδες καρκίνωμα, και τα υπόλοιπα 14 μελέτες σχετικά 11 διαφορετικούς τύπους καρκίνου.

πληροφορίες

η θεραπεία δεν ήταν διαθέσιμο σε τρεις μελέτες, και το υπόλοιπο 46, μόνο 43 εγγεγραμμένοι ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση. μέτρα έκβασης ήταν σαφώς καθορισμένα σε 18 μελέτες, και πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε 26 μελέτες (53,1%). OS, DFS, RFS, MFS, PFS, CSS, DSS, και FFS ήταν τα κύρια μέτρα έκβασης στις περιλαμβάνονται μελέτες. Αποφασίσαμε να επικεντρωθούμε σε OS, DFS, και RFS. Περισσότεροι από τους μισούς που περιλαμβάνονται μελέτες (30/49, 61,2%) πέτυχαν την ποιότητα βαθμολογία ≥80%

Ένα σύνολο των 68 HRs εξήχθησαν από 49 μελέτες, μεταξύ των οποίων 40 για το OS.? δέκα για DFS? έξι για RFS? τρεις ο καθένας για MFS, CSS /CRS, και DSS? δύο για την PFS και ένα για FFS. Από αυτά, 40 ώρες ελήφθησαν άμεσα και εννέα προσεγγίζεται από το συνολικό αριθμό των συμβάντων και των στατιστικών log-rank ή ρ-τιμές. Το υπόλοιπο 19 υπολογίστηκαν από τις καμπύλες επιβίωσης ανακατασκευάσει. Υψηλή ή θετική έκφραση ΕΖΗ2 ταυτοποιήθηκε ως δείκτης της κακής OS (29/40, 72.5%), DFS (7/10, 70,0%), RFS (3/7, 42,9%), MFS (2/3, 66,7% ), DSS (3/3, 100%), PFS (2/2, 100%), και CSS (3/3, 100%).

Η προγνωστική σημασία της υψηλής έκφρασης ΕΖΗ2 στο OS σε πολλαπλές καρκίνους

Η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης ΕΖΗ2 και OS αναφέρθηκε σε 40 μελέτες εγγραφή 5.737 ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου [14-18,22-26,31-33,35-37,40,43-51,53 -62]. Μια συνδυασμένη ανάλυση έδειξε ότι η υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 προβλέψει κακή OS στον καρκίνο (HR 1.74, 95% CI: 1,46 – 2,07?

σ

& lt? 0,00001) με σημαντική ετερογένεια (Ι

2 = 83,9%) ( Ο Πίνακας 1 και Σχήμα 2). Η σωρευτική μετα-ανάλυση έδειξε ότι, με την εξαίρεση των μελετών από Collett et al. (2006) [14], HRs έτειναν να είναι αρκετά σταθερό με την πάροδο του χρόνου, και η συγκεντρωτική HR (1.63, 95% CI: 01.27 – 02.08?

σ

& lt? 0.00001) ήταν παρόμοια με αυτή που βρέθηκε κατά τη συνήθη μετα-ανάλυση (Σχήμα 3Α). Η πολυπαραγοντική ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε 17 μελέτες, και η συγκεντρωτική HR ήταν 1,99 (95% CI: 1,51 – 2,62?

σ

& lt? 0,00001) με έντονη ετερογένεια (Ι

2 = 64,4%) (Σχήμα Α στο S1 αρχείου). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η έκφραση υψηλής ΕΖΗ2 ήταν ανεξάρτητος παράγοντας κακής OS σε πολλαπλές μορφές καρκίνου.

Τα τμήματα αντιπροσωπεύουν τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) της κάθε μελέτης. Το διαμάντι αντιπροσωπεύει το συνολικό μέγεθος του αποτελέσματος, και το πλάτος του διαμαντιού αντιπροσωπεύει το συνολικό 95% CI

Η

Το παρακάτω καρκίνο μέτρα επιβίωσης αναλύθηκαν:. OS (Α), DFS (Β), και RFS (C ). Τα τμήματα αντιπροσωπεύουν τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) της κάθε μελέτης. Το διαμάντι αντιπροσωπεύει το συνολικό μέγεθος του αποτελέσματος, και το πλάτος του διαμαντιού αντιπροσωπεύει το συνολικό 95% CI.

Η

Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 ήταν σημαντικά σχετίζονται με την κακή OS σε NSCLC (HR 1.65, 95 % CI: 1,16 – 2,35?

σ

= 0,006), θηλυκό καρκίνωμα αναπαραγωγικό σύστημα (HR 1.77, 95% CI: 1,29 – 2,41?

σ

= 0.060), και καρκίνο του στόματος της γλώσσας ( HR 3.59, 95% CI: 1,29 – 9,97?

σ

= 0,014) (Πίνακας 1). Δυστυχώς, δεν μπορέσαμε να συνδυάζουν δεδομένα από τους άλλους τύπους καρκίνου δέκα δεδομένου ότι μόνο μία μελέτη που περιλαμβάνονται σε κάθε υποομάδα. Η συγκεντρωτική HR ήταν υψηλότερη σε μελέτες της Ασίας ασθενείς σε σχέση με μελέτες της Δυτικής ασθενείς (HR 1.96, 95% CI: 1,50 – 2,56?

σ

& lt? 0,00001). Περαιτέρω, συγκεντρώθηκαν HRs ήταν σημαντικά μεγαλύτερη για μελέτες με μικρότερα μεγέθη δείγματος (& lt? 150 εναντίον ≥150: HR 2.39, 95% CI: 1,77 – 3,24?

σ

& lt? 0,00001) και εκείνων των ασθενών που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση χωρίς προεγχειρητική θεραπεία (δεν προεγχειρητική εναντίον προεγχειρητική θεραπεία: HR 2,31, 95% CI: 1,63 – 3,30?

σ

& lt? 0,00001). Τα αποτελέσματα των μελετών με κακής ποιότητας ήταν παρόμοιες με αυτές της καλύτερης ποιότητας. (HR 1.65, 95% CI: 1.25 με 2.19?

σ

& lt? 0,00001) (Πίνακας 1)

Μετα- ανάλυση παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι το μέγεθος του δείγματος μπορεί να είναι μια σημαντική συμβολή στην ετερογένεια (

σ

= 0,009), ενώ το έτος δημοσίευσης, περιοχή, τύπο του καρκίνου, θεραπεία, και η βαθμολογία ποιότητας δεν ήταν (

p

= 0,073 – 0,925) (Πίνακας 1).

Οι ασθενείς στη μελέτη που διεξήχθη από Laitinen et al. (2008) έλαβαν ακτινοθεραπεία αντί χειρουργικής [30]. Επιπλέον, 16 μελέτες συμμετείχαν ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, αλλά δεν παρέχει σαφή περιγραφή των θεραπειών, εκτός από τη χειρουργική επέμβαση [14,18,22-24,31-33,38,43,45,47,49,50,55,61]. Έτσι, μια ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη στην οποία αποκλείσαμε αυτές τις μελέτες, και το HR αυξήθηκε ελαφρά σε 2,13 (95% CI: 1,62 – 2,80?

σ

& lt? 0,00001). Σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε επίσης (Ι

2 = 71,7%). Μια περαιτέρω ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με τη μελέτη από τους Wang et al. αποκλείεται, επειδή HR της ήταν αρκετά υψηλή σε σχέση με τις άλλες μελέτες [55]. Το HR μειώθηκε ελαφρά σε 1,72 (95% CI: 1,45-2,05?

σ

& lt? 0,00001) μετά τον αποκλεισμό αυτό,

Ήταν Υπάρχουν ενδείξεις μεροληψίας δημοσίευση στην μετα-ανάλυση του συλλόγου. μεταξύ ΕΖΗ2 και OS, όπως υποδεικνύεται από τεστ Egger του (

σ

& lt? 0,0001) και η σχετικά ασύμμετρη εμφάνιση του οικοπέδου χοάνη, ακόμα κι αν δοκιμή Begg δεν ήταν σημαντική (

σ

= 0,159) (Πίνακας S2 και S3 File). Επιπλέον, σημαντικές ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης παρατηρήθηκε στις ακόλουθες υποομάδες: χρόνο έκδοσης & gt? 2010 (

σ

= 0.00), οι δυτικές χώρες (

σ

= 0,01), το μέγεθος του δείγματος & lt? 150 (

σ

= 0.00), η ποιότητα σκορ & lt? 83.0 (

σ

= 0,01), η ποιότητα σκοράρει ≥ 83.0 (

σ

= 0,02) και η χειρουργική επέμβαση χωρίς προεγχειρητική θεραπεία (

σ

= 0.04) (S2 Πίνακας).

Η προγνωστική σημασία της υψηλής έκφρασης ΕΖΗ2 στο DFS, RFS, MFS, PFS, CSS, και ΣΑΤ των ασθενών με καρκίνο

οι συσχετίσεις μεταξύ υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 και DFS, RFS, MFS, PFS, CSS, και DSS παρουσιάζονται στους πίνακες 2 και 3 [18-20,21,24-28,30,33,34,36,39,41,43, 44,52,53,57,62]. υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 συσχετίστηκε σημαντικά με κακή DFS (εικόνα Α S2 File), MFS, PFS, CSS, και DSS, αλλά δεν είναι κακή RFS (Σχήμα Β S2 αρχείου). Σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε για DFS και RFS (Πίνακας 2), αλλά όχι MFS, CSS, ή DSS (Πίνακας 3). Αθροιστική μετα-ανάλυση των DFS αποκάλυψε ότι HRs στις μελέτες από Μαρίνα et al. (2012) ή Lee et al. (2012) παρέκκλινε από τη σχετικά σταθερή τάση της HRs την πάροδο του χρόνου (Σχήμα 3Β) [18,24]. Ωστόσο, για την RFS, όλοι οι HRs ήταν αρκετά σταθερή (Σχήμα 3C)

Η

Τα συγκεντρωτικά ώρες από την DFS και RFS ήταν 2,00 (95% CI:. 1,34 – 2,98?

p

& lt? 0,00001) και 1,61 (95% CI: 0,79 – 3,27?

σ

= 0,113) στην συνδυασμένη ανάλυση των πέντε και των τριών μελετών με πολυπαραγοντική ανάλυση, αντίστοιχα (Σχήμα Β και C σε S1 αρχείου ). Σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε με DFS (Ι

2 = 54,9%), αλλά δεν RFS (Ι

2 = 53,1%). Επιπλέον, δεδομένου ότι οι προαναφερθέντα αποτελέσματα για MFS, CSS και DSS ελήφθησαν επίσης από πολυπαραγοντική ανάλυση, η έκφραση υψηλού ΕΖΗ2 θα μπορούσε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για DFS, MFS, CSS και DSS σε διάφορους τύπους καρκίνου.

Η ανάλυση των υποομάδων ανάλογα με το μέγεθος του δείγματος δεν άλλαξε τη σημαντική συσχέτιση μεταξύ υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 και DFS των ασθενών με καρκίνο. Η προγνωστική αξία της ΕΖΗ2 για DFS ήταν σημαντικά για όλες τις υποομάδες, εκτός από τις μελέτες της Δυτικής ασθενείς, μελέτες καρκίνωμα του οισοφάγου, και οι μελέτες των βαθμολογιών ποιότητας ≥80.0 (Πίνακας 2). Από την άλλη πλευρά, η σχέση μεταξύ ΕΖΗ2 και RFS ήταν σημαντική μόνο στην υποομάδα των νεότερων μελετών και μελετών με χαμηλής ποιότητας (Πίνακας 2). Εμείς δεν εκτελεί ανάλυση υποομάδας για MFS, PFS, CSS, ή DSS, λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών (δύο έως τρία) για τα μέτρα έκβασης.

Επίσης, η ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε μόνο για DFS (Πίνακας 2), αποδεικνύοντας ότι η προκατάληψη δημοσίευση, την περιοχή, το μέγεθος του δείγματος, και η βαθμολογία ποιότητας δεν συμβάλλουν σημαντικά στην προκατάληψη μεταξύ των μελετών.

κατά την ανάλυση ευαισθησίας της DFS, οι εκθέσεις από τον He et al. (2010) και Liu et al. (2011), αποκλείστηκαν οι ασθενείς στην πρώην μελέτη υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ακτινοθεραπεία και όχι χειρουργική επέμβαση [34,52], και η τελευταία μελέτη είχαν ένα σημαντικά μικρότερο μέγεθος του δείγματος και σημαντικά χαμηλότερη βαθμολογία ποιότητας από τη γενική τάση. Ωστόσο, ο αποκλεισμός των δύο αυτών εκθέσεων δεν μεταβάλλουν σημαντικά τα αποτελέσματα (HR 1.54, 95% CI: 1,22 – 1,94?

σ

& lt? 0,00001 και HR 1.66, 95% CI: 1.27 έως 2.16?

σ

& lt?. 0.00001, αντίστοιχα)

Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύτηκε σε είτε DFS ή RFS (DFS,

σ

= 0.44 μέσω της δοκιμής Egger του? RFS,

σ

= 0,48 μέσω της δοκιμής Egger του) (S2 Πίνακας).

η συσχέτιση μεταξύ υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

Δεκαεννέα μελέτες παρείχαν επαρκή στοιχεία για την μετα-ανάλυση των συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης ΕΖΗ2 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά (Πίνακας 4) [14-17,19,21,23,24,26,31,32,34-37,41-44]. Οισοφαγικό καρκίνωμα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνο του μαστού καρκίνου του στομάχου, και NSCLC ερευνήθηκαν λεπτομερώς. Για κάθε ασθένεια, η έκφραση υψηλού ΕΖΗ2 συσχετίστηκε σημαντικά με ορισμένες κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά που είναι ενδεικτικό της κακής πρόγνωσης και της επιθετικότητας της νόσου. Ωστόσο, δεν υπήρχε αμέσως προφανές μοτίβο σε αυτές τις ενώσεις

Η

Όσον αφορά προγνωστικοί παράγοντες για τον καρκίνο του μαστού, η έκφραση υψηλού ΕΖΗ2 συσχετίστηκε σημαντικά με την απουσία του υποδοχέα οιστρογόνου (θετικά έναντι αρνητικών:. Ή 0,15, 95 % CI: 0,11 – 0,20) και τον υποδοχέα προγεστερόνης (θετικά έναντι αρνητικών: OR 0.30, 95% CI:. 0,23 – 0,39) έκφραση

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη είχε ως σκοπό να αξιολογήσει την προγνωστική σημασία της έκφρασης ΕΖΗ2 στην επιβίωση του καρκίνου με τη διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ ΕΖΗ2, διάφορα μέτρα επιβίωσης, και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά των διαφόρων τύπων καρκίνου. Βρήκαμε ότι ΕΖΗ2 συσχετίστηκε σημαντικά με το OS, DFS, MFS, PFS, CSS, και DSS, αλλά όχι RFS, η οποία επιβεβαιώθηκε περαιτέρω από τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης. Αυτό το αποτέλεσμα πρότεινε ότι ΕΖΗ2 θα μπορούσε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση του καρκίνου. Βρήκαμε ότι ΕΖΗ2 συσχετίστηκε με μακρινή μετάσταση σε οισοφαγικό καρκίνωμα. ΕΖΗ2 συνδέθηκε με το στάδιο Pt, Ν κατάσταση, βαθμός Fuhrman, και το στάδιο TNM στο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. ΕΖΗ2 συσχετίστηκε με ιστολογική βαθμολογία, έκφραση του υποδοχέα του οιστρογόνου, και η έκφραση του υποδοχέα της προγεστερόνης στον καρκίνο του μαστού. Περαιτέρω, βρήκαμε ότι ΕΖΗ2 συνδέθηκε με βαθμίδα Ρη και το καθεστώς Τ σε γαστρικό καρκίνο, και με διαφοροποίηση σε NSCLC.

σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε στις περισσότερες από τις αναλύσεις μας. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι η υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 μπορούσε να προβλέψει κακή OS σε NSCLC, ενδομήτριο καρκίνωμα, καρκίνωμα της γλώσσας και του στόματος, καθώς και η κακή DFS σε νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Ωστόσο, αυτά τα θετικά αποτελέσματα βασίστηκαν μόνο σε έναν περιορισμένο αριθμό μελετών (δύο έως τέσσερις), και για τους άλλους τύπους καρκίνου που αναλύθηκαν στην παρούσα, είτε μόνο μία μελέτη είχε συμπεριληφθεί ή δεν ανιχνεύθηκε σημαντική συσχέτιση. Σε προηγούμενη μετα-ανάλυση που περιλάμβανε τέσσερις ασιατικές μελέτες [63], παρατηρήθηκε ότι το λειτουργικό σύστημα των ασθενών ΕΖΗ2-αρνητικό ήταν μικρότερη από εκείνη των ασθενών με θετική έκφραση για γαστρικό καρκίνο (HR = 0,54, 95% CI: 0,05 – 1,03 ), η οποία ήταν παρόμοια με το εύρημα μας (HR = 0,88, 95% CI: 0,23 – 3,34). Επιπλέον, σε άλλο άρθρο σχετικά με πολλαπλές προγνωστικούς βιοδείκτες για NSCLC, CCNE1 και VEGF ήταν οι δύο καλύτεροι δείκτες για την πρόγνωση [64]. Ωστόσο, δεν είναι σαφές το πώς αυτά τα δύο δείκτες συγκρίνουν με ΕΖΗ2 επειδή αναλύθηκαν σε μετα-αναλύσεις, ενώ ΕΖΗ2 αναλύθηκε σε ένα άτομο μελέτης. Στη μελέτη μας, όμως, έχουμε εστιάσει στο ρόλο των ΕΖΗ2 σε πολλαπλές καρκίνων (αντί των διαφορετικών δεικτών για ένα συγκεκριμένο καρκίνωμα). Η τρέχουσα μετα-ανάλυση περιλάμβανε τρεις μελέτες σχετικά με το ρόλο του ΕΖΗ2 στην πρόγνωση του NSCLC. Μετά τη συγκέντρωση των δεδομένων, πήραμε τα αποτελέσματα που ήταν συνεπή με το παραπάνω άρθρο. Ωστόσο, δεν μπορούμε να συμπεράνουμε ότι υπάρχει μία σαφής συσχέτιση μεταξύ ΕΖΗ2 και ένας συγκεκριμένος τύπος καρκινώματος, λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών που ήταν διαθέσιμα για οποιονδήποτε τύπο καρκίνου. Επιπλέον, σε μια μελέτη του ορθοκολικού καρκινώματος, αναφέρθηκε ότι το αλληλόμορφο C /C του ΕΖΗ2 ήταν περισσότερο συσχετίστηκε σημαντικά με κακή PFS και OS από ήταν δύο άλλες παραλλαγές (C /T ή T /T) [65]. Σε μελλοντικές μελέτες, μπορούμε επιπλέον να διερευνηθεί η προγνωστική σημασία της ΕΖΗ2 πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου για την επιβίωση του καρκίνου.

Στην παρούσα μελέτη, υποομάδα αναλύσεις αποκάλυψαν ότι οι ασθενείς με προεγχειρητική θεραπεία παρουσιάζονται με ένα μικρότερο HR από εκείνους που δεν προεγχειρητική θεραπεία . Το εύρημα αυτό μπορεί να σημαίνει κάποιο ρόλο για την προεγχειρητική αγωγή ως παρεμβαίνει παράγοντας στην ανάλυση της σχέσης μεταξύ ΕΖΗ2 και την επιβίωση του καρκίνου (λόγω οφέλη επιβίωσή του). Υπό το πρίσμα αυτό, θα πρέπει να εξετάσουμε προεγχειρητική θεραπεία κατά την εφαρμογή καθεστώτος ΕΖΗ2 να προβλέψει το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με καρκίνο. Οι περαιτέρω έρευνες δικαιολογείται να ελέγξει τα αποτελέσματά μας, λόγω των πιθανών τάσεων που θα μπορούσαν να προκύψουν από τον περιορισμένο αριθμό των μελετών με προεγχειρητική θεραπεία, καθώς και την ετερογένεια της χειρουργικής επέμβασης και τα δεδομένα προεγχειρητική θεραπεία.

Επίσης, διαπιστώσαμε ότι υψηλή έκφραση ΕΖΗ2 ήταν πιο στενά συνδεδεμένη με την κακή OS σε Ασιάτες ασθενείς από ό, τι στους δυτικούς πληθυσμούς, στην οποία ΕΖΗ2 δεν είχε καμία σημαντική προγνωστική αξία για DFS. Ωστόσο, υπήρχαν μόνο δύο μελέτες του DFS στη Δυτική ασθενείς, με αποτέλεσμα την απώλεια της συγκριτικής αντοχής για τα συγκεντρωτικά στοιχεία, και αναπόφευκτα εισάγει σημαντικές προκατάληψη. Τα αποτελέσματα βασίζονται σε εκθέσεις υψηλότερης ποιότητας αποκάλυψε ότι η έκφραση υψηλής ΕΖΗ2 συσχετίστηκε σημαντικά με το OS, αλλά όχι με DFS ή RFS. Επιπλέον, το μέγεθος του δείγματος βρέθηκε να είναι μια σημαντική πηγή ετερογένειας, και HRs ήταν μικρότερες σε μεγάλες μελέτες σε σχέση με μικρές μελέτες. Ως εκ τούτου, μπορεί να έχουμε υπερεκτιμήσει τη σημασία της ΕΖΗ2 στην πρόβλεψη επιβίωση του καρκίνου, ως συνέπεια της δυσανάλογης συμβολή των αποτελεσμάτων από χαμηλής ποιότητας ή σχετικά μικρές μελέτες. Ομοίως, η ανάλυσή μας των ενώσεων ΕΖΗ2 με MFS, PFS, CSS, και DSS βασίστηκαν σε μόνο δύο ή τρεις μελέτες, με τις αναπόφευκτες προκατάληψη δημοσίευση. Κατά συνέπεια, δεν μπορούν να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα προς το παρόν.

Meta-παλινδρόμησης και αναλύσεις ευαισθησίας δεν μετέβαλε την σημαντική συσχέτιση της ΕΖΗ2 με τα αποτελέσματα επιβίωση ή να αποκαλύψει οποιεσδήποτε σημαντικές πηγές της ετερογένειας. Ωστόσο, ορισμένοι συμπαράγοντες στρωματοποίηση μπορεί να συμβάλλει στην περιορισμένη στατιστική ισχύ της μετα-παλινδρόμησης. Αθροιστική μετα-αναλύσεις (ανά έτος) δεν διαπιστώθηκαν εμφανή τάσεις μεταβολής των ωρών από OS, DFS ή RFS την πάροδο του χρόνου. Ως εκ τούτου, οι αναλύσεις έδειξαν ότι η προκατάληψη λόγω έτος δημοσίευσης ήταν ήσσονος σημασίας, παρά μία ή δύο άρθρα αποτελέσματα που παρέκκλινε από τη σταθερή τάση αναφοράς.

στάδιο TNM, μετάσταση στους λεμφαδένες, ιστολογικό τύπο, καθώς και μια σειρά άλλων κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά είναι γνωστό ότι αντανακλά την κατάσταση του ασθενούς από πλευράς πρόγνωση του καρκίνου. Στη μελέτη μας, παρατηρήσαμε επίσης προγνωστική σημασία της ΕΖΗ2 σε πολλές μορφές καρκίνου. Έτσι, εικάζουν ότι θα μπορούσε να υπάρχει μια σύνδεση μεταξύ ΕΖΗ2 και ορισμένες κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά του καρκίνου. Η υπόθεση αυτή επιβεβαιώθηκε σε ορισμένες καταστάσεις (που αναφέρθηκαν παραπάνω), χωρίς σημαντική ετερογένεια. Ωστόσο, σε διάφορους τύπους καρκίνου, μόνο μερικά κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά συσχετίσθηκαν με ΕΖΗ2. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματά μας δεν δείχνουν απαραίτητα μια σημαντική συσχέτιση, επειδή αναλύθηκαν μόνο ένας περιορισμένος αριθμός κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά, και επειδή λίγες μελέτες είχαν συμπεριληφθεί.

τα αποτελέσματα της μελέτης μας διαφέρουν από εκείνες της προηγούμενης μετα-ανάλυση, η οποία πρότεινε ότι η έκφραση ΕΖΗ2 συσχετίστηκε σημαντικά με το στάδιο ΤΝΜ (n = 9) και λεμφαδένα μετάσταση (n = 7), αλλά όχι με το καθεστώς Τ (n = 5) στην Ασία [63]. Οι διαφορές αυτές θα μπορούσαν να έχουν προκύψει από τον διαφορετικό αριθμό των μελετών που περιλαμβάνονται. Η σχέση μεταξύ ΕΖΗ2 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά θα μπορούσε να αποδειχθεί πιο οριστικά από τη μελέτη μας, αν υπήρχαν περισσότερες μελέτες μεγάλης κλίμακας με συνεπή γραμμές βάσης (συνεπείς γραμμές βάσης θα μας επέτρεψε να συνδυάσουμε τα δεδομένα πιο αποτελεσματικά). Έτσι, η προγνωστική σημασία του ΕΖΗ2 στον καρκίνο θα μπορούσε να εξηγηθεί με μεγαλύτερη λεπτομέρεια ως καταστούν διαθέσιμα επιπλέον δεδομένα. Επιπλέον, οι ανεξάρτητοι ρόλους των κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά που δεν αναλύθηκαν στη μελέτη μας, επειδή τα δεδομένα είναι περιορισμένες και ασυνεπής. Αυτό το θέμα θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. Εάν εντοπίστηκαν ορισμένες ανεξάρτητες κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά για την επιβίωση του καρκίνου, ο συνδυασμός της κατάστασης ΕΖΗ2 και αυτά κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες μπορεί να παρέχουν πιο ακριβείς εκτιμήσεις για την πρόγνωση του καρκίνου.

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για να αξιολογήσει την προγνωστική αξία της ΕΖΗ2 σε πολλαπλές μορφές καρκίνου. Υπάρχουν αρκετές δυνάμεις για να μας μετα-ανάλυση. Τα περιλαμβάνονται μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε 11 διαφορετικές χώρες, μειώνοντας το δυναμικό για μεροληψία λόγω της φυλετικής, γεωγραφική, αιτιολογικές, και οικονομική-κοινωνικούς παράγοντες, και καθιστώντας έτσι τα αποτελέσματά μας πάνω σε κανόνες γενικής εφαρμογής. Επιπλέον, ένα σύνολο 49 μελετών συμπεριλήφθηκαν με ένα αρκετά μεγάλο αριθμό ασθενών για την αντιστάθμιση των μειονεκτημάτων των επιμέρους μελετών. Η ποιότητα των εκθέσεων που περιλαμβάνονται ήταν ως επί το πλείστον επαρκή, με το 60,4% που έχει μια βαθμολογία ποιότητας ≥80%. Επιπλέον, πολλοί παράγοντες που θα μπορούσαν δυνητικά να επηρεάσει τα ενοποιημένα αποτελέσματα εξήχθησαν για την αντικειμενική αξιολόγηση των δεδομένων. Υποομάδα, μετα-παλινδρόμησης και αναλύσεις ευαισθησίας έγιναν για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος.

Ωστόσο, δεν μπορούν να αγνοηθούν οι περιορισμοί της μελέτης μας. Πρώτον, αυτή η μελέτη ανέλυσε την προγνωστική σημασία του ΕΖΗ2 σε διάφορους τύπους καρκινώματος, αντί για ένα ενιαίο ειδικό τύπο. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα σημαντική προκατάληψη λόγω της ετερογενούς γραμμές βάσης διαφορετικών τύπων καρκίνου. Δεύτερον, σταδιοποίηση του καρκίνου και ΕΖΗ2 τιμές cut-off δεν ήταν συνεπείς σε όλες τις μελέτες, και οι ορισμοί των μέτρων έκβασης δεν παρέχονται σε όλες τις εκθέσεις.