Με τον τρόπο αυτό, επίσης, τα κύτταρα των συνόρων του όγκου άδειο ή με χαμηλή φράση του αντιγόνου στόχου μπορεί να εξαλειφθεί αποτελεσματικά από την λεγόμενη επίδραση των παρευρισκομένων. Θα μπορούσαμε να ανακαλύψουμε ισχυρός παρευρισκομένων μετενέργεια των scFv62-TRAIL κατά KV10.1-κακό καρκινικό κύτταρο, ενώ τα φυσιολογικά κύτταρα επιθηλίου προστάτη δεν επηρεάζονται. Ο διατήρησε τον όγκο επιλεκτικότητα του κατασκευάσματος αντισώματος scFv62-TREK επιβεβαιώνεται από αυτό. ενώσεις πλατίνας, για παράδειγμα, σισπλατίνη) και η καρβοπλατίνη, είναι το DNA σύνδεσμο μεταξύ σκέλος σταυρό μέσα -causing. ICLs περίπτωση ανάγκης Κάθε κλειδαριές επάγουν αναστολή του κυτταρικού κύκλου και των υλικών apoptosis.Platinum, περιορίζουν τη μεταγραφή του RNA και την αντιγραφή του DNA, καθώς και του DNA έλικας είναι δημοφιλείς για την θεραπεία της πολλαπλής καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των ωοθηκών, των όρχεων, του πνεύμονα και ορισμένες παιδιατρική tumors.VS-5584 ΡΙ3Κ αναστολέας

Οι καρκίνοι των ωοθηκών αρχικά ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με βάση την πλατίνα. Όμως, πολλά άτομα με καρκίνο των ωοθηκών τελικά υποτροπή με πλατίνα ανθεκτικά πράγματα αντίσταση disease.Various κοσμήματα έχουν προταθεί, συμπεριλαμβανομένης της ανάκτησης της γενετικής repair.Therefore, η θεραπεία συνδυασμού με χρήση μέτρια μόρια τα οποία αναστέλλουν οδούς επιδιόρθωσης του DNA υπεύθυνες για την κυτταρική αντίσταση σε ICLs, όπως Fanconi αναστολείς της οδού αναιμία, είναι πραγματικά μια λογική στρατηγική για να κατακτήσει και την πρόληψη της αντίστασης πλατίνας. FA είναι μια σπάνια κληρονομική ασθένεια θεωρείται ως μια σταθερότητα chromosomalin, ευαισθησία μελάνωμα, μια πλαστική αναιμία και κυτταρική υπερευαισθησία σε ICLs. Το 15 FA πρωτεΐνη συνεργάζονται στην οδό FA, τα οποία συστήματα επιδιόρθωσης του DNA συντονίζει πολλαπλές συμπεριλαμβανομένων μεσολάβηση ενδονουκλεάση εύπεπτος DNA, σύνθεση translesion DNA και ομόλογο ανασυνδυασμό. Monoubiquitination και τη δημιουργία πυρηνικών εστίες FANCD2 και FANCI είναι ζωτικής σημασίας μέτρα, ενώ στην ενεργοποίηση του pathway.The USP1 ανά UAF1 deubiquitinase εξελιγμένα αφαιρείτην ουμπικουϊτίνην FANCD2 και αφαιρεί την ενεργοποίηση FA οδού.

Μετάλλαξη και αποσιώπηση γονιδίων που ελέγχουν την οδό FA έχουν από τη βελτίωση των καρκίνων, και συνδέονται με αυξημένη ICL τρυφερότητα. Αποκατάσταση αμετάβλητο διάδρομος FA συμβάλλει στη νίκη των ανθεκτικών όγκων ICL. Έτσι, μικρότερα μόρια που αναστέλλουν το μονοπάτι FA μπορεί να λειτουργήσει ως chemosensitizersand κοσμήματα έχουν ιατρική εφαρμογή στην αποκατάσταση της ευαισθησίας λευκόχρυσου της κύστης cells.We έχουν δημιουργήσει μια δοκιμασία διαλογής που βασίζεται σε κύτταρα forsmall μόρια που αναστέλλουν την οδό FA, και δημοσιεύονται μερική αποτελέσματα εστιάζοντας μεταξύ των επισκέπτες, κουρκουμίνη. ανάλογα μονοκετόνη της κουρκουμίνης στη συνέχεια αποδειχθεί ότι έχει ποσοτικό προσδιορισμό διαλογής ελεύθερο κυττάρων ισχυρή FA μονοπάτι ανασταλτική effects.A χρησιμοποιώντας Xenopus αυγό να προσδιορίζονται επίσης 2,3-διχλωρο-5,8-διϋδροξυ-1,4-naphthoquinoneas ένα FA μονοπάτι χημική ουσία. Πρόσφατα, η Nedd8 ενεργοποιηθεί αναστολέας του ενζύμου MLN4924 έδειξε να ευαισθητοποιήσει κύτταρα σε βλαπτικούς παράγοντες του DNA μέσω έμμεσων αυτοσυνειδησία της αναιμίας Fanconi pathway.However, παρά τις κρίσιμες πρωτοβουλίες, όχι μοναδικό αναστολέα της διαδικασίας FA εξακολουθεί να ανακαλύψει έτσι τώρα.

Στη σημερινή μελέτη, χρησιμοποιώντας μία ανάλυση ανθρώπινου κυττάρου που βασίζεται, ολοκληρώσαμε την αξιολόγηση άνω των δεκαέξι, 000 χημικά για μόρια που ανακαλύφθηκε είκοσι έξι μικρότερα ενώσεις που αναστέλλουν την ιονίζουσα ακτινοβολία, και αναστέλλουν την οδό FA ενεργοποιημένα FANCD2 εστίες διαμόρφωση. Εμείς χαρακτηρίζονται περαιτέρω αυτά τα υλικά για την ικανότητά τους να παρεμποδίζουν την κατασκευή RAD51 εστίες, χρόνο ή δράση πρωτεασώματος, και συγκρίναμε την ικανότητά τους να ευαισθητοποιούν κύτταρα καρκίνου των ωοθηκών tocisplatin. Δείχνουμε ότι περίπου το 50% αυτών των χημικών ουσιών ευαισθητοποιημένων ωοθηκών καρκινικά κύτταρα να σισπλατίνη, με, στις περισσότερες περιπτώσεις σημαντικά σκληρότερη συνεργισμό σε FA-καλά κύτταρα σε σχέση με FA με ανεπάρκεια κύτταρα, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά τους είναι, κατά-τουλάχιστον εν μέρει, μέσω της αναστολής των FA pathway.VS-5584 1246560-33-7

Πολλές αποδειχθεί μια πιο σκληρή αυτο-συνείδηση ​​των εστιών σχηματισμού FANCD2 από FANCD2 μονο-ουβικουϊτινίωση, γεγονός που υποδηλώνει ότι σε μειωμένα επίπεδα θα αναμιχθεί με την πρόσληψη FANCD2 στην ιστοσελίδα της γενετικής βλάψει πολύ περισσότερο από ό, τι με FANCD2 μονο-πλήρη διάδοση. Ωστόσο, ο αναστολέας καθεψίνης Β CA-074-Ο καθένας αποδειχθεί ισχυρότερη αυτο-συνείδηση ​​των FANCD2 μονο-ουβικουϊτινίωση από εστίες ενίσχυση, γεγονός που υποδηλώνει τη συναρπαστική πιθανότητα ότι η απασχόληση των FANCD2 στους χώρους των ζημιών DNA θα μπορούσε να υποστηριχθεί με χαμηλώσει βαθμούς μονο-ουβικουιτινωμένης FANCD2 .