Αφηρημένο

Εισαγωγή

ROBO1 είναι μια πρωτεΐνη μεμβράνης που συμβάλλει στην μετάσταση των όγκων και την αγγειογένεση. Έχουμε αναφερθεί στο παρελθόν ότι

αντι-ROBO1 μονοκλωνικό αντίσωμα 90Y-επισημασμένο (

90Y-αντι-ROBO1 IgG) παρουσίασαν αντικαρκινική δράση έναντι ROBO1-θετικούς όγκους. Σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια μελέτη βιοκατανομής και ραδιοανοσοθεραπεία (RIT) έναντι ROBO1 θετικών μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) μοντέλα.

Μέθοδοι

Για τη μελέτη βιοκατανομής,

111In- επισημασμένο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-ROBO1 (

111In-αντι-ROBO1 IgG) εγχύθηκε σε ROBO1-θετικά SCLC ξενομοσχεύματος ποντικούς μέσω της ουραίας φλέβας. Για την αξιολόγηση των επιδράσεων κατά του όγκου, μια μελέτη RIT διεξήχθη, και SCLC ξενομοσχεύματος ποντίκια υποβλήθηκαν σε αγωγή με

90Y-αντι-ROBO1 IgG. Ο όγκος του όγκου και του σωματικού βάρους μετρούνταν περιοδικά διάρκεια των πειραμάτων. Οι όγκοι και τα όργανα των ποντικών στη συνέχεια συλλέχθηκαν, και μια παθολογική ανάλυση πραγματοποιήθηκε.

Αποτελέσματα

Ως αποτέλεσμα της μελέτης βιοκατανομής, παρατηρήσαμε πρόσληψη όγκου του

111In-anti -ROBO1 IgG. Το ήπαρ, τα νεφρά, τη σπλήνα, και τον πνεύμονα έδειξαν συγκριτικά υψηλή συγκέντρωση

111In-επισημασμένο αντι-ROBO1. Στη μελέτη RIT,

90Y-αντι-ROBO1 IgG μείωσε σημαντικά τον όγκο του όγκου σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Παθολογική αναλύσεις των όγκων αποκάλυψαν πήξης νέκρωση και θανατηφόρα εκφύλιση των κυττάρων του όγκου, σημαντική μείωση του αριθμού των Ki-67-θετικά κύτταρα, και η αύξηση του αριθμού των αποπτωτικών κυττάρων. Μια παροδική μείωση των αιμοποιητικών κυττάρων παρατηρήθηκε στον σπλήνα, στέρνο, και του μηριαίου οστού.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι RIT με

90Y-anti-IgG ROBO1 είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για ROBO1 θετικά SCLC

Παράθεση:. Fujiwara K, Koyama K, Suga Κ, Ikemura Μ, Saito Υ, Hino A, et al. (2015)

90Y-επισημασμένο αντι-ROBO1 μονοκλωνικό αντίσωμα Εκθέματα Αντικαρκινική Δράση ενάντια μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ξενομοσχεύματα. PLoS ONE 10 (5): e0125468. doi: 10.1371 /journal.pone.0125468

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Salvatore V. Pizzo, του Πανεπιστημίου Duke Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες