Αφηρημένο

Ιστορικό

Το υπερβολικό βάρος σώματος μετράται ως δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) έχει θετική συσχέτιση με τον κίνδυνο των κοινών καρκίνων. Ωστόσο, προηγούμενες μετα-αναλύσεις που σχετίζονται με ΔΜΣ και καρκίνου του ήπατος είχε αντιφατικά αποτελέσματα. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να καθιερωθεί μια σχέση μη γραμμικής δόσης-απόκρισης μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος.

Μέθοδοι

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα για τα σχετικά άρθρα που δημοσιεύτηκαν από το 1966 έως Νοέμβριος, 2011 διεξήχθη σε ψηφιακές βάσεις δεδομένων PUBMED και EMBASE. Πρόσθετες άρθρα αυτά με το χέρι αναζήτηση χρησιμοποιώντας τις λίστες αναφοράς προσδιορίζονται χαρτιά. Περιορισμένη κυβικών splines και γενικευμένων ελαχίστων τετραγώνων μεθόδους παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για να διαμορφώσει μια πιθανή καμπυλόγραμμη σχέση και να κάνουν ένα δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση. Στρωματοποιημένη ανάλυση, ανάλυση ευαισθησίας και αξιολόγηση της μεροληψίας πραγματοποιήθηκαν σε μας μετα-ανάλυση.

Αποτελέσματα

8 άρθρα συμπεριλαμβανομένων των 1.779.471 ομάδα ατόμων τέθηκαν σε μετα-ανάλυση. Ένα σωματείο μη γραμμική δόσης-απόκρισης μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος ήταν οπτικά σημαντική (

P

για μη γραμμικότητα & lt? 0.001), εκτός αυτού, η αξία σημείο του ΔΜΣ ενισχύεται επίσης τα αποτελέσματα ποσοτικά, όπου οι σχετικοί κίνδυνοι ήταν 1,02 (95% CI = 1/2 έως 1/3), 1,35 (95% CI = 1,24 – 1,47) και 2,22 φορές (95% CI = 1,74 – 2,83), όταν ο ΔΜΣ ήταν στο σημείο της 25, 30 και 35 kg /m

2 σε σύγκριση με αναφορά (η διάμεση τιμή της κατώτερης κατηγορίας), αντίστοιχα. Η εθνικότητα του πληθυσμού βρέθηκε ως η κύρια πηγή της ετερογένειας. Σε μεταγενέστερες στρωματοποιημένη ανάλυση, καμία απόδειξη ετερογένεια έδειξε στην Ασία και το λευκό πληθυσμό (

P

για ετερογένεια & gt? 0,1)., Και όλα αξία ΔΜΣ εξακολουθεί να παρουσιάζεται σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του

Συμπεράσματα

τα ευρήματα από μετα-ανάλυση με την προϋπόθεση ότι η περίσσεια ΔΜΣ είχαν σημαντικά αυξημένη συσχέτιση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος, αν και οι βιολογικοί μηχανισμοί που διέπουν τη σχέση παχυσαρκίας-καρκίνου θα πρέπει να διευκρινιστούν ακόμη

Αιτιολογική αναφορά.: Rui R, Lou J, Ζου L, Zhong R, Wang J, Xia D, et al. (2012) Δείκτης Περίσσεια Μάζας Σώματος και του κινδύνου καρκίνου του ήπατος: μια μη γραμμική δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση των προοπτικών Σπουδών. PLoS ONE 7 (9): e44522. doi: 10.1371 /journal.pone.0044522

Επιμέλεια: Xiao-Ping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: May 26, 2012? Αποδεκτές: 8 του Αυγούστου 2012? Δημοσιεύθηκε: 18 Σεπ, 2012

Copyright: © Rui et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τη βασική έρευνα κονδύλια για Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας (HUST: ΟΧΙ 2011TS019.). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος είναι η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στον κόσμο, με εκτιμώμενη επίπτωση των 564.000 ανά έτος [1]. Δεδομένου ότι οι περισσότεροι ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του ήπατος δεν έχουν εμφανή συμπτώματα, καρκίνο του ήπατος είναι συνήθως διαγιγνώσκεται σε μεταγενέστερα στάδια και έχει μια θλιβερή πρόγνωση με μέσο ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 6-11%, καθιστώντας την τρίτη αιτία θνησιμότητας από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [2]. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν καθιερωμένες μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου για την έγκαιρη διάγνωση και δεν καλύτερες θεραπείες για να παρατείνει το χρόνο επιβίωσης, ο προσδιορισμός των τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου για την πρωτογενή πρόληψη κατά του καρκίνου του ήπατος έχει μεγάλη σημασία για τη δημόσια υγεία.

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν εντοπίσει χρόνια ηπατίτιδα Β ή C ιική (HBV ή HCV), η κατανάλωση αλκοόλ, κάπνισμα τσιγάρων, και η έκθεση αφλατοξίνη ως σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του ήπατος [2] – [4]. Εν τω μεταξύ, άλλες ύποπτες παράγοντες κινδύνου, όπως η παχυσαρκία, η διατροφή, η αντίσταση στην ινσουλίνη, η χρήση αντισυλληπτικών από του στόματος, και υπερφόρτωση σιδήρου, πρέπει ακόμη να διευκρινιστεί [5], εκ των οποίων, η παχυσαρκία [δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥30 kg /m

2] έχει τεθεί από τη συσσώρευση αποδείξεις που πρέπει να σχετίζεται με τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος [6], [7]. Στο πλαίσιο της κίρρωσης, της παχυσαρκίας έχει ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος [4]? Επιπλέον, ο διαβήτης, ως παράγοντας συσχετίζεται στενά με την παχυσαρκία στη σύνθεση του μεταβολικού συνδρόμου, έχει προταθεί να είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ήπατος [8]. Όλες αυτές οι αποδείξεις πρότεινε έναν βασικό ρόλο της παχυσαρκίας που σχετίζονται με τον καρκίνο του ήπατος.

Ωστόσο, οι εκθέσεις σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της παχυσαρκίας και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος είναι ακόμα αμφιλεγόμενη. Για παράδειγμα, μια μεγάλης κλίμακας στην Ασία-Ειρηνικό [9] δεν έδειξε σαφή συσχέτιση μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος, καθώς και άλλες τρεις μελέτες [10] – [12] στην Αυστραλία, την Ιαπωνία και το Unite μέλος, αντίστοιχα. Ακόμη και οι τρεις μετα-αναλύσεις που μέχρι σήμερα εκτελούνταν για την παχυσαρκία και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος, επίσης, έδωσε αντιφατικά αποτελέσματα. Στις δύο μετα-αναλύσεις τόσο συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος και της θνησιμότητας πρότεινε ότι ΔΜΣ συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος σε δύο άνδρες και γυναίκες [13], [14]? ενώ το τρίτο μετα-ανάλυση της επίπτωσης του καρκίνου του ήπατος, Renehan et al. δεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση [15]. Τα αποκλίνοντα αποτελέσματα μεταξύ αυτών των μετα-αναλύσεις μπορεί να οφείλεται στο μη γραμμική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος και της ετερογένειας συγχωνεύοντας θνησιμότητα από καρκίνο του ήπατος και την επίπτωση μαζί. Αν και έχει υποτεθεί ότι η περίσσεια ΔΜΣ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, καμία από τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις έχουν εξετάσει το σχήμα της σχέσης δόσης-απόκρισης με τη διεξαγωγή μη γραμμική απόκριση δόσης αναλύσεις. Λαμβάνοντας υπόψη τα πρόσφατα στοιχεία έδειξαν μια μη γραμμική σχέση μεταξύ ΔΜΣ και του καρκίνου του παγκρέατος, υποθέσαμε μια μη γραμμική συσχέτιση υπήρχε επίσης στο ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος [16]. Ως αποτέλεσμα, έχουμε συνόψισε τις δημοσιευμένες προοπτικές μελέτες σχετικά με την επίπτωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος για την ενημέρωση του προηγούμενου μετα-ανάλυση και εκτελείται μια δόση-απόκριση μετα-ανάλυση όπως περιγράφεται από τους Larsson et al. [17] για να ερευνήσει μια πιθανή συσχέτιση μη γραμμική μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος.

Υλικά και Μέθοδοι

κριτήρια

στρατηγική αναζήτησης και επιλογής

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα για τις σχετικές άρθρα σχετικά με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) σε ανθρώπους και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος που δημοσιεύθηκε από το 1966 έως τον Νοέμβριο του 2011 διεξήχθη σε PUBMED και EMBASE βάσεις δεδομένων με μια στρατηγική αναζήτησης που συνδυάζονται οι λέξεις κείμενο: «η παχυσαρκία, το βάρος, το υπερβολικό βάρος, ο δείκτης μάζας σώματος, BMI ή το μέγεθος του σώματος «και» καρκίνο του ήπατος, του ήπατος όγκου ή ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα »χωρίς γλώσσα περιορισμό. Επιπλέον, ψάξαμε το χέρι τους καταλόγους αναφοράς ανακτηθεί άρθρα για να προσδιορίσει πρόσθετα άρθρα

Οι μελέτες ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην παρούσα μετα-ανάλυση, εφόσον πληρούνται τα εξής κριτήρια:. 1), η προοπτική μελέτη αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ ΔΜΣ και ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ήπατος? 2) το αποτέλεσμα ήταν η επίπτωση του καρκίνου του ήπατος? 3) η έκθεση του ενδιαφέροντος ήταν ο ΔΜΣ για 3 ή περισσότερες ποσοτικές κατηγοριοποιούνται επίπεδο? 4) η μελέτη ανέφερε σχετικούς κινδύνους με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για κάθε κατηγορία ΔΜΣ. Μελέτες για τον καρκίνο της χοληδόχου κύστης, ηπατικών αδενωμάτων και άλλων υποτύπων καρκίνου του ήπατος αποκλείστηκαν. Όταν πολλαπλές μελέτες μοιράζονται τον ίδιο πληθυσμό, συμπεριλήφθηκε μόνο η μία με την πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την έκβασή ή το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα δεδομένα εξήχθησαν ανεξάρτητα και εις διπλούν από 2 αναθεωρητές (RUI και LOU). Για κάθε μελέτη, τα ακόλουθα δεδομένα εξήχθησαν από το δημοσιευμένο άρθρο: πρώτο συγγραφέα όνομα, το έτος δημοσίευσης, τοποθεσία μελέτη, την εθνικότητα του πληθυσμού, την παρακολούθηση ετών, η ηλικία, το μέτρο μέθοδος ΔΜΣ, το μέγεθος του δείγματος των φύλων, των κατηγοριών ΔΜΣ και εκτίμηση των κινδύνων για κάθε κατηγορία ΒΜΙ, και συμπαράγοντες προσαρμοστεί για την πολυμεταβλητή ανάλυση. Εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά, την εθνικότητα υποτέθηκε ότι αντιστοιχεί στη γεωγραφική θέση όπου επιλέχθηκαν υποκείμενα. Εξάγαμε τους σχετικούς κινδύνους με 95% ΠΙ τους, που αντανακλούσε το μεγαλύτερο βαθμό προσαρμογής για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Για κάθε μελέτη, το μέσο του άνω και κάτω όρια σε κάθε κατηγορία ορίστηκε ως διάμεση τιμή ΔΜΣ σε κάθε αντίστοιχη σχετικός κίνδυνος. Αν το ανώτερο όριο για την υψηλότερη κατηγορία δεν αναφέρθηκε (όπως BMI ≥30 kg /m

2), το εύρος της υψηλότερης όριο ορίστηκε ως το ίδιο πλάτος με το παρακείμενο κατηγορία [17]. Οι κατηγορίες του ΔΜΣ & lt? 18,5 αποκλείστηκαν ως ένα βολικό τρόπο για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ της υπερβολικής ΔΜΣ και καρκίνο του ήπατος και, στη συνέχεια, το μέσο της κατώτερης κατηγορίας που θεωρήθηκε ως ένα επίπεδο αναφοράς

Στατιστική ανάλυση

.

μια δόση-απόκριση μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εξετάσει μια πιθανή μη γραμμική σχέση μεταξύ ΒΜΙ και καρκίνο του ήπατος. Χρησιμοποιήσαμε περιορίζεται κυβικών σφηνών με 3 κόμβους στο σταθερό 5%, 50% και 95% για τη μοντελοποίηση μια πιθανή καμπυλόγραμμη σχέση [18] και στη συνέχεια ένα δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση διεξήχθη χρησιμοποιώντας γενικευμένες ελαχίστων τετραγώνων παλινδρόμηση, λαμβάνοντας υπόψη την τάση εκτίμηση της συνοψίζεται δεδομένων σε πολλαπλές μελέτες, όπως περιγράφεται από τον Ορσίνι et al [19]. Η μέθοδος απαιτεί την κατανομή της υπόθεσης και άτομα-έτη και μέσο επίπεδο του ΔΜΣ σε κάθε κατηγορία με το αντίστοιχο σχετικό κίνδυνο για κάθε μελέτη (οι σχετικοί κίνδυνοι με τις εκτιμήσεις για τουλάχιστον 3 ποσοτική κατηγορίες έκθεσης είναι γνωστά). Μεταξύ μελέτη ετερογένεια εκτιμήθηκε από το

Q

στατιστικό αποτέλεσμα της δοκιμής. Ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν

P

& lt? 0,1 για το

Q

στατιστική [20]. Dersimonian και Laird τυχαία εφέ μοντέλα [21] που εφαρμόστηκαν για την ετερογένεια ήταν σημαντική? Αλλιώς, εφαρμόστηκε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Τα συγκεντρωτικά σχετικών κινδύνων για συγκεκριμένες τιμές έκθεσης τελικά υπολογίζεται (ανά 0,5 kg /m

2 αύξηση από το ΔΜΣ = 18,5 – 35 kg /m

2) χρησιμοποιώντας μια διαδικασία που περιγράφεται από Ορσίνι και της Γροιλανδίας σε σύγκριση με τη χαμηλότερη αξία του ανοίγματος του BMI [22]. Μια δοκιμή για μια σχέση μη γραμμικότητα μεταξύ ΔΜΣ και καρκίνου του ήπατος ήταν υπολογίζονται έκανε τη δεύτερη σφήνα ίση με το μηδέν [17]. Για τη δοκιμή και την επαλήθευση της μη-γραμμικό μοντέλο, σε ξεχωριστές αναλύσεις, θα συγκεντρώνονται οι σχετικοί κίνδυνοι για συγκρίσιμες κατηγορίες ΔΜΣ σε σύγκριση με το χαμηλότερο κατηγορία υπό κοινό γραμμική μέθοδο, την ταξινόμηση του ΔΜΣ σε 3 ομάδες: 18,5 – 25 kg /m

2 (αναφοράς), 25-30 kg /m

2, και ≥30 kg /m

2. Να διερευνήσει πιθανές πηγές μεταξύ μελέτη ετερογένεια, περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση, εάν είναι εφικτό, έγιναν με βάση το φύλο (αρσενικό, θηλυκό ή σε συνδυασμό αρσενικά και θηλυκά), η εθνικότητα του πληθυσμού (ασιατική ή λευκό), που μετράται μεθόδους για ΔΜΣ (που μετράται ή μη αναφερθεί ΔΜΣ), ξεχωριστά. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε παραλείποντας κάθε άρθρο με τη σειρά του για να προσδιοριστεί η επίδραση της κάθε μελέτης σχετικά με την συνολική εκτίμηση [23]. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με δοκιμή Egger [24]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό STATA (έκδοση 10.1), και ένα 2-sided

P

αξία μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε σημαντική.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτες

Όπως φαίνεται από το σχήμα S1, 35 του 1372 αρχική άρθρα εντοπίστηκαν για επανεξέταση πλήρους κειμένου. Οι εκθέσεις από Jee et al. και Oh et al. μοιράστηκε τις επικαλυπτόμενες δείγματα, και την έκθεση του Jee et al. επιλέχθηκε με ολοκληρωμένες πληροφορίες [25], [26]. Πέντε άρθρα της θνησιμότητας [12], [27] – [30] και άλλα τέσσερα άρθρα [31] – [34] που περιλαμβάνονται σε προηγούμενες μετα-αναλύσεις αποκλείστηκαν για ανεπαρκή δεδομένα της κατηγορίας ΒΜΙ. Τέλος, συνολικά 8 άρθρα με 12 μελέτες πληρούνται τα κριτήρια ένταξης που πρέπει να περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση [10], [11], [26], [35] – [39].

Όλα τα άρθρα δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά και στα περισσότερα από τα μισά από τα άρθρα (6/8) δημοσιεύτηκαν μετά το έτος 2006. οι αναλύσεις των σχετικών κινδύνων για ΔΜΣ έγιναν ξεχωριστά για άνδρες και γυναίκες σε 2 άρθρα [10], [26] και έτσι θεωρήθηκαν ως ανεξάρτητες μελέτες. Του γενικού πληθυσμού, HCV-based και HBV-based πληθυσμούς στο άρθρο των Chen et al. Επίσης εξετάζεται χωριστά [35]. Συνολικά, αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε 12 ανεξάρτητες προοπτικές μελέτες των 1, 779, 471 άτομα ομάδα, τις διάρκειες παρακολούθησης κυμαινόταν από 3,6 χρόνια έως 19 ετών σε όλη την συμπεριλαμβάνονται μελέτες (Πίνακας 1). 8 έγιναν μελέτες για τις ασιατικές, και 4 μελέτες ήταν για το White πληθυσμού. 10 μελέτες που συλλέγονται μετριέται ΔΜΣ, και 2 της μελέτης συλλέχθηκαν αυτο-αναφερόμενα στοιχεία. Οι περισσότερες μελέτες που παρέχονται εκτιμήσεις σχετικού κινδύνου που προσαρμόστηκαν με την ηλικία (n = 12), το κάπνισμα τσιγάρων (n = 10), και η κατανάλωση αλκοόλ (n = 5). Επιπλέον, 3 μελέτες κοόρτης διεξήχθησαν σε άτομα με κίρρωση [36], [37], [39].

Η

Συνολικά ένωση δόσης-απόκρισης μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος

σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες (

P

για ετερογένεια & lt? 0.001) εφαρμόστηκε, και έτσι το μοντέλο τυχαίων δράσεων. Υπήρξε μια σημαντική μη γραμμική συσχέτιση δόσης-απόκρισης οπτικά μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (

P

για μη γραμμικών & lt? 0.001, Εικόνα 1) με σημαντικά αυξημένη τάση του σχετικού κινδύνου ως ανά 0,5 kg /m

2 αύξηση του ΔΜΣ. Αρκετές αντιπροσωπευτική τιμή σημείο ενίσχυσε την ένωση: η σημειακή εκτίμηση του ΔΜΣ σε 25 kg /m

2 είχε μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος 1,02 (95% CI = 1/2 έως 1/3), ενώ το 30 kg /m

2 και 35 kg /m

2 και οι δύο έχουν ανατεθεί σημαντικά αυξημένο καρκίνο σε σχέση με τους κινδύνους του 1,35 (95% CI = 1,24 – 1,47) και 2,22 (95% CI = 1,74 – 2,83), υποδεικνύοντας μια σημαντική και εξελικτική κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος, μαζί με ΔΜΣ αυξάνεται. δοκιμή Egger έδειξε μια μικρή προκατάληψη δημοσίευσης, με ένα

P

αξία 0,03 (Σχήμα 2)

(

P

-heterogeneity = 0.001?.

P

-μη-γραμμική & lt?. 0.001)

η

Όταν έχουμε συγκεντρωτικά τους σχετικούς κινδύνους για συγκρίσιμες κατηγορίες του ΔΜΣ σε ξεχωριστή ανάλυση βάσει του γραμμικού μοντέλου, οι σχετικοί κίνδυνοι εμφάνισης καρκίνου του ήπατος ήσαν 1.13 (95 % CI = 01.05 – 01.21) για ΒΜΙ = 25-30 kg /m

2 και 2,09 (95% CI = 1,72 – 2,45) για BMI ≥30 kg /m

2, γεγονός που υποδηλώνει η γραμμική μέθοδος παρουσιάζει την παρόμοια τάση ως μη γραμμικά αποτελέσματα μας.

Μετά την εξαίρεση των 3 άρθρα της κίρρωσης ομάδα, μια σημαντική σχέση μη γραμμικής δόσης-απόκρισης εξακολουθεί να βρίσκεται μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (

P

για μη γραμμικών & lt ? 0.001), ο σχετικός κίνδυνος ήταν 1,01 (95% CI = 1,00 – 1,02), 1,27 (95% CI = 1,17 – 1,38) και 2,10 (95% CI = 1,61 – 2,74) στις 25, 30 και 35 kg /m

2, αντίστοιχα

οι αναλύσεις υποομάδων μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος

Ειδικά στοιχεία για τη σχέση μεταξύ ΔΜΣ και καρκίνου του ήπατος κατανεμήθηκαν με βάση το φύλο σε 2 υποομάδες: μελέτες για άνδρες (n = 6) και γυναίκες (n = 2). Στους άνδρες, μεταξύ μελετών ετερογένεια υπήρχε ακόμη (

P

για ετερογένεια & lt? 0.001). Ένα σημαντικό αποτέλεσμα δόσης-απόκρισης παρατηρήθηκε για ΒΜΙ με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος σε αρσενικά (

P

για μη γραμμικές & lt? 0,001? Εικόνα S2), και η τιμή του σημείου ΒΜΙ στα 30 και 35 kg /m

2 απέδωσε σημαντική σε σχέση κινδύνους 1.51 (95% CI = 1,35-1,70) και 2,57 (95% CI = 1,95 – 3,38). Ωστόσο, υπήρξαν ανεπαρκείς γυναικεία δείγματα για να σχηματίσουν περιορίζεται κυβικών splines για τη δημιουργία μη γραμμικών μοντέλο, έτσι ώστε η στρωματοποιημένη ανάλυση σχετικά με τα θηλυκά απέτυχαν.

Μετά από στρωματοποίηση κατά εθνικότητα (Σχήμα 3 και Σχήμα 4), η ετερογένεια απομακρύνθηκε εντελώς από την ασιατική και λευκό υποομάδα, και μια σημαντική σχέση μη γραμμικής δόσης-απόκρισης μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος παρατηρήθηκε τόσο στην εθνικότητα (

P

για μη γραμμικών & lt? 0.001?

P

για ετερογένεια = 0,470 και 0,119 , δεκτικότητα).

η

Σύμφωνα με τις μεθόδους απόκτησης ΔΜΣ, ανάλυση έγινε μόνο στην υποομάδα των εκθέσεων μετριέται ΔΜΣ. Παρά υπήρχε η μη γραμμική σχέση (

P

για μη γραμμικών & lt? 0.001), δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ ΔΜΣ και καρκίνου του ήπατος υπό μετριέται ΔΜΣ υποομάδα με σημαντική ετερογένεια (

P

για ετερογένεια = 0,032) ( Εικόνα S3).

ανάλυση ευαισθησίας

Λαμβάνοντας υπόψη την παρουσίαση της ετερογένειας, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε αποκλείοντας κάθε έκθεση με τη σειρά. Πριν και μετά την αφαίρεση κάθε έκθεσης, μια σημαντική σχέση μη γραμμικής δόσης-απόκρισης μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος παρέμεινε και η εκτίμηση σημείο του ΔΜΣ σε 25, 30, και 35 kg /m

2 δεν άλλαξε σημαντικά (Πίνακας 2), γεγονός που υποδηλώνει μια υψηλή σταθερότητα για το τρέχον αποτέλεσμα.

η

Συζήτηση

Προηγουμένως, για να συνοψίσει τις δημοσιεύσεις σχετικά με περίσσεια ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος, δύο μετα-αναλύσεις έχουν διεξαχθεί , τόσο με βάση τα δεδομένα την αξιολόγηση του ήπατος επίπτωση του καρκίνου και τη θνησιμότητα, και μια άλλη μετα-ανάλυση επικεντρώθηκε στην επίπτωση του καρκίνου του ήπατος περιλαμβάνονται πέντε άρθρα. Σε αυτήν την τρέχουσα εργασία, συμπεριλήφθηκαν 12 προοπτικές μελέτες σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. Στη συνέχεια, ένα δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση εφαρμόστηκε με την αύξηση κάθε 0.5 kg /m

2 από την αξία του ΔΜΣ = 18.5 για να χωρέσει μια ακριβή σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. Ως εκ τούτου, οι τρέχουσες ευρήματα παρήγαγε μια πειστική κατανοώντας συμπέρασμα ότι υπήρχε μια μη-γραμμική συσχέτιση δόσης-απόκρισης μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος: η μεγαλύτερη αύξηση της αξίας του ΔΜΣ, του υψηλότερου κινδύνου που παράγεται από καρκίνο του ήπατος. Αρκετές αντιπροσωπευτική τιμή σημείο ενίσχυσε την ένωση: όχι μόνο ήταν το σημείο του ΔΜΣ σε 35 kg /m

2 συνδέεται με τον καρκίνο του ήπατος, με την υψηλότερη 2,22 φορές του κινδύνου (95% CI = 1,74 – 2,83), αλλά και ΔΜΣ ίσο σε 30 kg /m2 ακόμα απέδωσε 1,35 φορές (95% CI = 1,24 – 1,47) αυξημένο κίνδυνο σε σύγκριση με αναφορά ΔΜΣ (η μέση τιμή της χαμηλότερης κατηγορίας).

Σημαντική ετερογένεια υπήρχαν σε μας μετα-ανάλυση ως αναμενόμενο. Εξετάσαμε με περισσότερες λεπτομέρειες οι οποίες παράγοντες συνέβαλαν στη σημαντική ετερογένεια από την ευαισθησία και στρωματοποιημένη ανάλυση. Η εθνοτική καταγωγή φαίνεται να είναι οι κρίσιμες πηγές ετερογένειας. Η παχυσαρκία έχει αυξηθεί σε πολλά Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης των πληθυσμών κατά τη διάρκεια των τριών τελευταίων δεκαετιών? περισσότερο από το 21,9% των ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες και το Ηνωμένο Βασίλειο ήταν παχύσαρκοι, και τα ποσοστά για τις ασιατικές πληθυσμού γενικά υστέρησαν [40]. Σε μας μετα-ανάλυση, λευκό πληθυσμό είχαν μεγαλύτερο κίνδυνο από ό, τι Ασίας στο ίδιο σημείο του ΔΜΣ. Η πιθανή εξήγηση μπορεί να είναι ότι ο Λευκός είχαν υψηλότερο ποσοστό σωματικού λίπους ανά κατηγορία ΔΜΣ από τα άτομα της Ασίας. Ακόμη και στην ίδια εθνοτική ομάδα, ΒΜΙ-σώμα-λίπος ένωση έδειξε ετερογένεια [41]. Αυτό ήταν ένα σημαντικό ζήτημα, δεδομένου ότι η συσχέτιση μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μπορεί να διαφέρουν σε διαφορετικά εθνικά υπόβαθρα.

Η προηγούμενη μετα-αναλύσεις έδειξαν ότι όλα τα αρσενικά ήταν σε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος από τα θηλυκά, ωστόσο, , λόγω της ανεπαρκούς γυναικεία δείγματα για να σχηματίσουν περιορίζεται κυβικών splines για τη δημιουργία μη γραμμικών μοντέλο, βρήκαμε μόνο τη σημαντική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ με τον καρκίνο του ήπατος σε αρσενικά. Τα αποτελέσματα των ανδρών ήρθε σε μια παρόμοια εκτίμηση ως SC Larsson: σχετικοί κίνδυνοι ήταν 2,42 (95% CI = 1,83 – 3,20) και 2,46 (95% CI = 1,91 – 3,18), αντίστοιχα. Ο πιθανός λόγος αντικατοπτρίζεται η διαφορά μεταξύ των φύλων μπορεί να σχετίζονται με τις διαφορές των ορμονών. Επιδημιολογικές και ζωικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι άνδρες έχουν μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος από ότι οι γυναίκες μπορεί να οφείλεται στις διεγερτικά αποτελέσματα των ανδρογόνων και των προστατευτικών αποτελεσμάτων των οιστρογόνων [42]. Μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι η συγκέντρωση τεστοστερόνης σχετίζονταν με χαμηλότερο κίνδυνο διαβήτη σε άνδρες, αλλά σε υψηλότερο κίνδυνο σε γυναίκες [43]. Ο διαβήτης, ως παράγοντας συσχετίζεται στενά με την παχυσαρκία σε μεταβολικό σύνδρομο, έχει προταθεί να είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου καρκίνου του ήπατος. Έτσι, η επίδραση της ορμόνης μπορεί να είναι η αιτία για την ισχυρότερη συσχέτιση της παχυσαρκίας με τον καρκίνο του ήπατος σε αρσενικούς ό, τι σε θηλυκά. Οι πραγματικές αιτίες για τη διαφορά μεταξύ των φύλων πρέπει ακόμη να διερευνηθούν.

Υπήρχαν επίσης αρκετούς περιορισμούς που ενδέχεται να επηρεάσουν την ερμηνεία των αποτελεσμάτων σε μας μετα-ανάλυση. Πρώτα απ ‘όλα, περιορίζεται κυβικών splines που απαιτούνται επαρκή στοιχεία για να σχηματίσουν πολυώνυμο μοντέλα σε κάθε κατηγορία ΔΜΣ. Δυστυχώς, δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία που να επιτρέπουν μια σχέση δόσης-απόκρισης σε γυναίκες, διαφορετικές υποομάδες εθνική ομάδα και το μέτρο της μεθόδου, που επηρεάζουν τη δύναμη των στατιστικών. Δεύτερον, ορισμένες σημαντικές σύγχυση δεν έχουν αποτιμηθεί με επαρκή ακρίβεια. Μόνο μερικοί άρθρο είχε θεωρηθεί η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, την κατάσταση της λοίμωξης από ηπατίτιδα, διαιτητικοί παράγοντες και η σωματική άσκηση. Έλλειψη προσαρμογής για αυτούς τους σημαντικούς παράγοντες κινδύνου περιόρισε την ικανότητα να γενικεύσει μεταξύ παχυσαρκίας και καρκίνου του ήπατος. Τέλος, ο ΔΜΣ ήταν η πιο συχνά αναφερόμενη, αλλά όχι ο καλύτερος δείκτης για την αξιολόγηση παχυσαρκία σώμα? Οι άλλες μέθοδοι ανθρωπομετρικά μέτρα, όπως η αναλογία μέσης-ισχίων και η περίμετρος της μέσης [44] έχουν προταθεί για να είναι πιο επίκαιρο και ευαίσθητο δείκτες πρόβλεψης της νόσου από ό, τι ο ΔΜΣ [45] Ωστόσο, λίγες μελέτες εφόσον οι εν λόγω πληροφορίες που επιτρέπουν την ολοκληρωμένη ανάλυση των συλλόγων σε όλες τις μελέτες.

σημαντικές ενδείξεις έχουν συσσωρευθεί για να υποστηρίξει τις συνδέσεις μεταξύ της παχυσαρκίας και αυξημένο κίνδυνο αρκετών τύπων καρκίνου: μετεμμηνοπαυσιακές μαστού, του ενδομητρίου, των νεφρών, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, της χοληδόχου κύστης και του οισοφάγου καρκίνων [46], αλλά οι μηχανισμοί που συνδέουν τόσο της παχυσαρκίας και αυτές οι κοινούς καρκίνους δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η φλεγμονή μπορεί να είναι ο πρωταρχικός δυνητικός μηχανισμός που συνδέει την παχυσαρκία με τον καρκίνο του ήπατος. Βιολογικά στοιχεία έδειξαν ότι τα υψηλά επίπεδα της ιντερλευκίνης 6 και του παράγοντα νέκρωσης όγκου, οι οποίες συνδέονται με την παχυσαρκία, μετατράπηκε υγιή κύτταρα σε κακοήθη αυτά μέσω της χρόνιας χαμηλού βαθμού φλεγμονή του ήπατος [47]. Επιπλέον, η φλεγμονή ήταν μόνο μία πιθανή σύνδεση μεταξύ της παχυσαρκίας και του καρκίνου. Επιπλέον, η κατανάλωση αλκοόλ, ιούς ηπατίτιδας και πολλοί άλλοι παράγοντες που επηρεάζονται πιθανώς επίσης και αυτά τα κύτταρα [48]. Ο διαβήτης ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ήπατος [8] συσχετίζεται στενά με την παχυσαρκία. Αμφότερες διαβήτης και η παχυσαρκία συμβάλλουν στο μεταβολικό σύνδρομο [49]. Ορισμένες υποθέσεις έχουν δείξει ότι η παχυσαρκία εμπλέκεται σε μεταβολικές ανωμαλίες [50], στο οποίο και με ινσουλίνη αυξητικούς παράγοντες μπορεί να στρεβλώσει τη φυσιολογική ισορροπία μεταξύ των καθοριστικών παραγόντων του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, τη διαφοροποίηση, την απόπτωση και, και έτσι μπορεί να προάγει την καρκινογένεση [51]. Ως εκ τούτου, οι βιολογικοί μηχανισμοί που διέπουν τη σχέση παχυσαρκίας-καρκίνου πρέπει ακόμη να διευκρινιστούν.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματα από μετα-ανάλυση που ακριβής απεικόνιση του ρόλου του ΔΜΣ με καρκίνο του ήπατος, γεγονός που υποδηλώνει ότι υπερβολική δείκτη μάζας σώματος συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. Περαιτέρω, η συσχέτιση μπορεί να διαφέρουν σε διαφορετικά εθνικά υπόβαθρα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. διάγραμμα ροής

της επιλογής σπουδών.

doi: 10.1371 /journal.pone.0044522.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Η καμπύλη του δείκτη μάζας σώματος και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος για τους άνδρες (

P

-heterogeneity = 0.005?

P

-μη-γραμμική & lt? 0.001).

doi: 10.1371 /journal.pone.0044522.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Η καμπύλη του δείκτη μάζας σώματος και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος για την απευθείας μέτρηση BMI (

P

-heterogeneity = 0,032?

P

-μη-γραμμική & lt? 0.001).

doi: 10.1371 /journal.pone.0044522.s003

(ΔΕΘ)