Αφηρημένο

Εμείς ως στόχο να εξετάσει την επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στρωματοποιημένη από το κάπνισμα, και να διερευνήσει κατά πόσον η επίδραση του αλκοόλ τροποποιήθηκε με οικογενή προδιάθεση στον καρκίνο. Έχουμε προσληφθεί 1208 αρσενικά πνεύμονα περιπτώσεις περιστατικό καρκίνου και 1069 της κοινότητας αναφορές κατά τη διάρκεια του 2004-2006 και συλλέγεται την ιστορία της ζωής τους από την κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Άνευ όρων πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να εκτιμηθεί το προσαρμοσμένο ποσοστό πιθανοτήτων (OR). Δοκιμάσαμε πολλαπλασιαστική κλίμακας αλληλεπίδραση μεταξύ των ανοιγμάτων των τόκων και εξέτασε την αλληλεπίδραση πρόσθετο κλίμακας με τη χρήση του δείκτη συνέργειας. Μια μέτρια συσχέτιση μεταξύ της συχνής κατανάλωσης αλκοόλ και καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε μεταξύ των ανδρών που είχαν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου (OR = 4,22, 95% CI: 2,46 – 7,23) μετά από προσαρμογή του καπνίσματος και άλλων συγχυτικούς παράγοντες, ενώ η επίδραση οινοπνεύματος από τους άνδρες, χωρίς οικογενειακό ιστορικό ήταν ασθενής (OR = 1,24, 95% CI: 0,95 – 1,63) και έγινε καμία υπέρβαση των μη καπνιστές. Παρατηρήσαμε μια σταθερή συνεργική δράση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου για όλους τους καρκίνους του πνεύμονα και το αδενοκαρκίνωμα, ενώ δεν υπήρξε καμία πολλαπλασιαστική κλίμακας αλληλεπίδραση μεταξύ των ανοιγμάτων των τόκων (δοκιμή λόγου πιθανοτήτων για την αλληλεπίδραση, p & gt? 0,05). Η μελέτη μας αποκάλυψε μια πιθανή συνεργιστική δράση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και οικογενειακή προδιάθεση για τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα? Ωστόσο, αυτό που παρατηρείται πιθανή συσχέτιση πρέπει να επιβεβαιωθεί από μελλοντικές μεγαλύτερες αναλυτικές μελέτες με περιπτώσεις περισσότερο ποτέ Κάπνισμα

Παράθεση:. Τσε LA, Yu IT-s, Wang Χρ, Qiu Η, Au JSK (2012) Synergistic Effect μεταξύ αλκοόλ κατανάλωση και Οικογενής Ευαισθησία για τον Καρκίνο του πνεύμονα του κινδύνου μεταξύ των κινεζικών άνδρες. PLoS ONE 7 (7): e40647. doi: 10.1371 /journal.pone.0040647

Επιμέλεια: Μιχαήλ Scheurer, Baylor College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26 Μάρ του 2012? Αποδεκτές: 11 Ιουν του 2012? Δημοσιεύθηκε: 16 Ιούλη, 2012

Copyright: © 2012 Tse et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο που περιγράφονται στο έγγραφο αυτό ήταν ουσιαστικά υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από το Συμβούλιο Κονδυλίων Έρευνας της Ειδικής Διοικητικής Περιοχής του Χονγκ Κονγκ, την Κίνα? Έργο Νο CUHK4460 /03M. Η πηγή χρηματοδότησης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων, την ανάλυση των δεδομένων, ή την ερμηνεία των ευρημάτων

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα υπάρχουν

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες και τις γυναίκες σε όλο τον κόσμο με το κάπνισμα τσιγάρων είναι ο κυρίαρχος παράγοντας κινδύνου [1]. Ωστόσο, το γεγονός ότι μόνο ένα μικρό ποσοστό των καπνιστών έχουν αναπτύξει καρκίνο του πνεύμονα και υπάρχουν πολλές περιπτώσεις μεταξύ δεν κάπνισαν ποτέ δείχνει ότι η γενετική προδιάθεση, η διατροφή και άλλους παράγοντες κινδύνου για το περιβάλλον (π.χ., αμίαντος, τον καπνό του περιβάλλοντος [ETS], η κατανάλωση αλκοόλ) μπορεί να παίζουν ρόλους στην αιτιολογία του καρκίνου του πνεύμονα [2] – [5]. Η οικογενής συνάθροιση του καρκίνου έχει βρεθεί να σχετίζεται με 71% (διάστημα εμπιστοσύνης 95% [95% CI]: 49-96%) επιπλέον κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες και το 73% (95% CI: 50-100%) σε γυναίκες σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν οικογενή προδιάθεση [6]. Η σχέση αυτή, ωστόσο, δεν μπορεί να αποδοθούν εξ ολοκλήρου στις γενετικές παραλλαγές και οι συνεισφορές από την κοινή τους περιβαλλοντικούς παράγοντες θα μπορούσε να παίξει ένα ρόλο [7] – [11]. Η κατανάλωση αλκοόλ, μια συμπεριφορά που είναι συχνά συν-παρόν με το κάπνισμα τσιγάρων, έχει αποδειχθεί ότι έχει μια θετική συσχέτιση με τον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά οι αποδείξεις παραμένει αμφιλεγόμενη κυρίως λόγω της υπολειμματικής σύγχυση επίδραση του καπνίσματος [5]. Μια πιο πρόσφατη μελέτη συγκεντρώθηκαν 7 προοπτικές μελέτες των 399.767 συμμετεχόντων (με 3.137 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα) αποδεικνύοντας ότι η βαριά κατανάλωση αλκοόλ (≥30 γραμμάρια ανά ημέρα) συσχετίστηκε με μη σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων στους άνδρες (σχετικός κίνδυνος [RR] = 1.21, 95% CI: 0,91 – 1,61) και γυναικών (RR = 1,16, 95% CI: 0,94 – 1,43) [12], και τα πορίσματά τους ήταν σύμφωνη με τις προηγούμενα ευρήματα [5]

αλκοόλ. πόσιμο προτάθηκε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μέσω του μεταβολίτη ακεταλδεΰδη αλκοόλης η οποία είναι μια γνωστή καρκινογόνος ουσία ταξινομηθεί από τον Διεθνή Οργανισμό Ερευνών για τον καρκίνο [13]. Είναι λογικό να υποθέσουμε ότι το καρκινογόνο επίδραση του αλκοόλ μπορεί να ενισχυθεί μεταξύ των ατόμων με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου (ένα πληρεξούσιο γενετικά καθορισμένη ευαισθησία), οι οποίοι μπορεί να έχουν εγγενείς περιορισμούς της επιδιόρθωσης του DNA σε επιθέσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου συμπεριλαμβανομένης της κατανάλωσης αλκοόλ? ως εκ τούτου, η αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικής ευαισθησίας και της κατανάλωσης αλκοόλ είναι πιθανό να συμβεί [14]. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από μια μεγάλη μελέτη ασθενών-αναφερόμενο διεξάγεται στην κινεζική άνδρες, εξετάσαμε την επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, στρωματοποιημένη από το κάπνισμα. Εμείς διερευνηθεί επίσης κατά πόσον η επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα τροποποιήθηκε με οικογενή προδιάθεση στον καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Μελέτη μεθόδων αυτής της μεγάλης μελέτης περίπτωσης, αναφερόμενο έχουν περιγραφεί αλλού [ ,,,0],4], [15] – [18]. Εν συντομία, θα προσληφθούν διαδοχικά 1208 ιστολογικά επιβεβαιωμένα νέες περιπτώσεις πρωτοπαθούς καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες ηλικίας 35-79 ετών από το μεγαλύτερο κέντρο ογκολογίας στο Χονγκ Κονγκ κατά τη διάρκεια Φεβρουάριος 2004 – Σεπτέμβρης 2006? 1069 κινεζική αρσενικό αναφορές χωρίς παθολόγος-διάγνωση του καρκίνου σε οποιαδήποτε ιστοσελίδα επιλέχθηκαν τυχαία μέσω οικοτροφείων τηλεφωνικών καταλόγων από τις ίδιες περιοχές των περιπτώσεων, με αντίστοιχη συχνότητα στις περιπτώσεις κατά τις ηλικιακές ομάδες 5 ετών. Οι επιτροπές δεοντολογίας τόσο του Κινεζικό Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ και η βασίλισσα Ελισάβετ Νοσοκομείο ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης (KC /KE 04-0014 /ER-1) και τις διαδικασίες συνέντευξης για τις δύο περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και της κοινότητας αναφορές. Συγκεκριμένα, λάβαμε έγγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση για όλες τις περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα σε αυτή τη μελέτη? λάβαμε προφορική συγκατάθεση για την κοινότητα αναφορές που συμφώνησε να δώσει συνέντευξη μέσω τηλεφώνου (περίπου 70%), ενώ η γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε μόνο για εκείνους που συμμετείχαν στο πρόσωπο με πρόσωπο συνέντευξη (περίπου 30%).

Χρησιμοποιώντας ένα δομημένο ερωτηματολόγιο, εκπαιδευμένοι ερευνητές διεξάγονται προσωπικές συνεντεύξεις για τη συλλογή πληροφοριών του κάθε συμμετέχοντα για το κάπνισμα τσιγάρων [16], η κατανάλωση αλκοόλ, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, και άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των κοινωνικο-δημογραφικά στοιχεία, κατοικημένη εσωτερική ατμοσφαιρική ρύπανση (δηλαδή, έκθεσης στο ραδόνιο [19], [20], καίγοντας θυμίαμα [17], η χρήση των κουνουπιών πηνία, και τα έτη μαγείρεμα από το τηγάνισμα), στα ανοίγματα ETS στο χώρο εργασίας και των νοικοκυριών από την παιδική ηλικία [4], στα ανοίγματα έναντι του επιβεβαιωμένα ή ύποπτα επαγγελματικής καρκινογόνες ουσίες [14], [18], τις διατροφικές συνήθειες και το ιστορικό των ασθενειών των πνευμόνων. Το κάπνισμα ταξινομήθηκε ως ποτέ (κάπνισμα & lt? 20 πακέτα των τσιγάρων στη διάρκεια της ζωής του ή & lt? 1 τσιγάρο την ημέρα για 1 έτος) [21], ο πρώην (παράτησα το κάπνισμα ≥ 2 ετών) [22], και την τρέχουσα (ακόμα το κάπνισμα ή να εγκαταλείψετε & lt? 2 χρόνια) το κάπνισμα. Ζητήσαμε από κάθε νυν και πρώην καπνιστής για την καθημερινή τους κατανάλωση των τσιγάρων, τα χρόνια καπνίσματος, και χρόνια από τη διακοπή (αν σταματήσουν το κάπνισμα). Εμείς ποσοτικά τη διάρκεια της ζωής του καπνίσματος τσιγάρων σε πακέτα-έτη (1 πακέτο = 20 τσιγάρα). Οι συμμετέχοντες έλαβαν οδηγίες να αναφέρουν αν είχαν καταναλώσει κάποιο από αυτά τα αλκοολούχα ποτά (μπύρα, το κόκκινο κρασί, λευκό συμπεριλαμβανομένων κρασί από ρύζι, και τα οινοπνευματώδη ποτά) για τουλάχιστον ένα έτος. Αν η απάντηση ήταν «ναι», τότε η συχνότητα [& lt? 1 ημέρα ανά μήνα, 1-3 ημέρες ανά μήνα, 1-3 ημέρες την εβδομάδα, και ≥4 ημέρες την εβδομάδα] ρωτήθηκε? αυτές οι συχνότητες περαιτέρω συγκεντρωθούν σε δύο κατηγορίες για να βελτιωθεί η στατιστική ισχύς, επειδή πολύ λίγοι συμμετέχοντες έπιναν αλκοόλ ≥4 ημέρες την εβδομάδα: περιστασιακή (& lt? 1 ημέρα /εβδομάδα) και τους τακτικούς χρήστες (≥1 ημέρα /εβδομάδα). Ωστόσο, εμείς δεν συλλέγουμε την ποσότητα της πρόσληψης αλκοόλ (δηλαδή, γραμμάρια την ημέρα) από τους συμμετέχοντες. Ζητήσαμε από τα θέματα εάν τους 1

συγγενείς ου βαθμού (δηλαδή, φυσική μητέρα, τον πατέρα, ή αδέλφια) είχαν ποτέ διαγνωστεί από ιατρό της με τον καρκίνο του πνεύμονα ή του καρκίνου του άλλους δικτυακούς τόπους. Θετικό οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του σήμαινε ότι είτε ο καρκίνος του πνεύμονα ή του καρκίνου του άλλα sites είχαν ποτέ διαγνωσθεί σε οποιαδήποτε από τις συγγενείς πρώτου βαθμού 1

ου.

Άνευ όρων πολυπαραγοντική λογιστική μοντέλα παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η αναλογία πιθανοτήτων ( OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες στρατηγικές. Εμείς περιλαμβάνεται αρχικά διάφορους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες σε ένα μοντέλο «βάση» χρησιμοποιώντας τα εμπρός σταδιακή μέθοδος σε όλα τα άτομα, και οι μεταβλητές που τελικά διατηρούνται στο μοντέλο «βάσης» ήταν ηλικίας κατά την συνέντευξη, ο τόπος γέννησης, το επίπεδο εκπαίδευσης, η οικιστική έκθεση ραδόνιο , το ιστορικό των ασθενειών των πνευμόνων, η πρόσληψη δεν σχετίζονται με πορτοκαλί φρούτα, το κάπνισμα και το κάπνισμα πακέτα-έτη. Τα αποτελέσματα από ένα από τα χαρτιά σύντροφό μας έδειξε ότι οι καπνιστές τσιγάρων είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα με OR 12.16 (95% CI: 9,34 – 15,84) για την τρέχουσα καπνιστές και 3,11 (95% CI: 2,38 – 4,07) για τους πρώην καπνιστές σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν καπνίσει ποτέ [16].

Πραγματοποιήσαμε στρωματοποιημένη αναλύσεις σύμφωνα με την κατάσταση του καπνίσματος (ποτέ, πρώην, ρεύμα) για τη διαλεύκανση του ρόλου του καπνίσματος για τη σχέση μεταξύ αλκοόλ και καρκίνου του πνεύμονα. Εξετάσαμε περαιτέρω την ανεξάρτητη και κοινή δράση της κατανάλωσης αλκοόλ και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου (αρνητική, θετική) σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Δοκιμάσαμε τις πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των ανοιγμάτων του ενδιαφέροντος για την πολλαπλασιαστική κλίμακας με τη συμπερίληψη ενός όρου προϊόντος (δηλαδή, αναλογία πιθανότητας τεστ για την αλληλεπίδραση, σ & lt? 0,05). Εξετάσαμε τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των ανοιγμάτων του ενδιαφέροντος για το πρόσθετο κλίμακας (δηλαδή, η διαφορά κινδύνου τροποποιήσεις) από το δείκτη συνέργειας (SI) μετά από μια προσέγγιση που προτείνει Hosmer και Lemeshow [23]. Αν ο δείκτης συνέργειας ήταν σημαντικά πάνω από το ένα, η κοινή δράση θα είναι σύμφωνη με μια αλληλεπίδραση πρόσθετο κλίμακας [23], [24]. Ξεχωριστές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν μόνο στις 440 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος (89 μη καπνιστές, 124 πρώην καπνιστές, και 227 νυν καπνιστές), λόγω των πολύ λίγες περιπτώσεις δεν καπνιστών του πλακώδους και μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (n = 5 και 0 αντίστοιχα).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των 1201 περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα και 997 κοινότητας αναφορές που είχαν πλήρεις πληροφορίες σχετικά με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση η πολυμεταβλητή δεδομένων. Συνολικά, η μέση ηλικία των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα (65,8 ± 9,5 χρόνια) κατά το χρόνο της συνέντευξης ήταν αρκετά παρόμοια με εκείνη της Κοινότητας αναφορές (66,2 ± 9,9 χρόνια, p & gt? 0,05). Σε σύγκριση με τις αναφορές, περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα ήταν πιο πιθανό να είναι ποτέ καπνιστές (89% έναντι 50%) και ποτέ αλκοόλ χρήστες (62,6% έναντι 48,4%), και είχαν καπνίσει βαρύτερο (πακέτα-έτη: 49.58 ± 31.82 vs . 35,00 ± 33,15) και καταναλώνονται αλκοόλ για μια σχετικά μεγαλύτερη διάρκεια (28,5 ± 15,0 χρόνια έναντι 25,2 ± 15,6 έτη).

Όπως φαίνεται στον πίνακα 1, υπήρχαν περισσότερα πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου (239, 19,8%) από τον κοινοτικό αναφορές (134, 12,5%), οι οποίοι είχαν τουλάχιστον ένα συγγενή πρώτου βαθμού με οποιοδήποτε καρκίνους (p & lt? 0.001). Το OR για οικογενειακό ιστορικό καρκίνου που προέρχεται από έναν κύριο μοντέλο επίδραση πολυμεταβλητή ήταν 2,28 (95% CI: 1,69 – 3,08), και έτεινε να υψηλότερα για τα άτομα με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα (2.72, 95% CI: 1,71 – 4,33) από εκείνες με οικογενειακό ιστορικό άλλων καρκίνων (2.07, 95% CI: 1,45 – 2,96). Η πολυπαραγοντική προσαρμογή OR για τους συχνούς χρήστες αλκοόλ ήταν 1,38 (95% CI: 1,08 – 1,76, έναντι ποτέ δεν τους χρήστες), ωστόσο, δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μια επιπλέον κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα για τους περιστασιακούς χρήστες (OR = 1,06, 95% CI:. 0,81 – 1,38) (Πίνακας 1)

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει τις επιπτώσεις της κατανάλωσης αλκοόλ στις υποομάδες ποτέ, πρώην και νυν καπνιστές. Ένα αδύναμο και θετική συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ (περιστασιακή ή συχνή χρήστες) και τον καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε μη καπνιστές, ενώ οι ισχυρές και σημαντικές κοινές επιδράσεις μεταξύ του αλκοόλ και του καπνίσματος (πρώην ή νυν καπνιστές) ήταν κυρίως να αποδοθεί στις επιπτώσεις του καπνίσματος: η OR για συχνή κατανάλωση αλκοόλ ήταν κατά προσέγγιση 1,51 (3,49 /2,31) μεταξύ των πρώην καπνιστών και 1,20 (10.98 /9.13) μεταξύ των νυν καπνιστές σε σύγκριση με τους ποτέ δεν πότες σε κάθε αντίστοιχη κατηγορία. Δεδομένου ότι δεν υπήρχαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις πολλαπλασιαστική κλίμακας μεταξύ του καπνίσματος και της κατανάλωσης αλκοόλ στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (p & gt? 0,9), το κάπνισμα ήταν δικαιολογημένη ως πιθανός παράγοντας σύγχυσης που ήταν ως εκ τούτου να προσαρμοστεί στον αναλύσεις πολλών μεταβλητών. Υπολογίσαμε το δείκτη συνέργειας για την από κοινού επίδραση του αλκοόλ και του καπνίσματος στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, και ήταν κοντά στο ένα (SI = 1,17, 95% CI: 0,78 – 1,82), γεγονός που υποδηλώνει καμία αλληλεπίδραση με την κλίμακα πρόσθετο. Συνδυάσαμε ποτέ και οι χρήστες περιστασιακά αλκοόλ στην κατηγορία «μη χρήστες», επειδή οι επιπτώσεις τους στην τρέχουσα, πρώην ή μη καπνιστές ήταν παρόμοιες (Πίνακας 2).

Η

Σε σύγκριση με τους μη χρήστες αλκοόλ που δεν είχαν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, το κάπνισμα (και άλλων παραγόντων) προσαρμόζεται Ή ​​για όλους τους συχνούς χρήστες αλκοόλ με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ήταν 4,22 (95% CI: 2,46 – 7,23, 103 περιπτώσεις) (Πίνακας 3). Το κάπνισμα (και άλλων παραγόντων) προσαρμόζεται ή για την μη χρήστες αλκοόλ με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου και των συχνών χρηστών αλκοόλ χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ήταν 1,95 (95% CI: 1,37 – 2,78, 134 περιπτώσεις) και 1,24 (95% CI: 0.95- 1,63, 308 περιπτώσεις), αντίστοιχα. Παρατηρήσαμε μια σημαντική δείκτη συνέργειας των 2.70 (95% CI: 1,11 – 7,87) μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου μεταξύ όλων των συμμετεχόντων. Περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση ανάλογα με την κατάσταση του καπνίσματος έδειξε ότι η OR για την από κοινού επίδραση του αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου μεταξύ των μη καπνιστές (4.85, 95% CI: 1,73 – 13,59, 9 περιπτώσεις) ήταν ελαφρώς υψηλότερο από εκείνο των καπνιστών (3.84, 95 % CI: 02.04 – 07.21) (Πίνακας 3). Η κοινή δράση μεταξύ αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου έτεινε να είναι συνεπείς με μια αλληλεπίδραση πρόσθετο, αν και η SI μεταξύ δεν κάπνισαν ποτέ δεν ήταν στατιστικά σημαντική και σχετικά χαμηλή (SI = 1.88, 95% CI: 0,44 – 8,00). Δεν υπήρχε σημαντική πολλαπλασιαστική κλίμακας αλληλεπίδραση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα για όλους τους συμμετέχοντες (p = 0.09), καθώς και στις υποομάδες ποτέ καπνιστές (p = 0.51) και οι καπνιστές (p = 0.08 )

η

Μια παρόμοια ή για την από κοινού δράση της ιστορίας αλκοόλ και καρκίνου οικογένεια παρατηρήθηκε (4,66, 95% CI:. 2,56 – 8,50, 44 περιπτώσεις), όταν οι αναλύσεις περιορίζονται στο αδενοκαρκίνωμα (Πίνακας 3), με συγκρίσιμη SI 2,98 (95% CI: 1,10 – 10,63). Καμία σημαντική αλληλεπίδραση πολλαπλασιαστική κλίμακας προτάθηκε μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου στον κίνδυνο αδενοκαρκινώματος (p = 0,09)? Ωστόσο, αναλύει περαιτέρω ανάλογα με την κατάσταση για αδενοκαρκίνωμα καπνιστές είχαν παρεμποδιστεί από πολύ λίγες περιπτώσεις δεν καπνιστή.

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη περίπτωσης-αντικείμενο αναφοράς αποκάλυψε ότι η κοινή δράση μεταξύ της συχνής κατανάλωσης αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ήταν πιθανό να είναι συνεπής με μία συνεργιστική αλληλεπίδραση πρόσθετο. Η μελέτη μας δεν υποστηρίζουν τα ευρήματα από μια προηγούμενη μελέτη ότι το κάπνισμα είχε τροποποιήσει την επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [25], ενώ το κάπνισμα στη μελέτη μας ήταν εμφανής για να παίξει ένα ρόλο ενός παράγοντας σύγχυσης για τη σχέση μεταξύ αλκοόλ και των πνευμόνων καρκίνο

υπολειπόμενη συγχυτική δράση του καπνίσματος θα μπορούσε να είναι μια ανησυχία κατά την ερμηνεία της επίδρασης του αλκοόλ, όπως οι συνήθειες κατανάλωσης αλκοόλ και το κάπνισμα είναι συνήθως συσχετίζεται στενά [9].? στη μελέτη μας, ο συντελεστής συσχέτισης μεταξύ της κατανάλωσης καπνού και αλκοόλ ήταν 0,21. Εμείς αντιμετωπιστεί με προσοχή το ενδεχόμενο σύγχυσης επίδραση του καπνίσματος, περιλαμβάνοντας τόσο το κάπνισμα και το κάπνισμα πακέτα-έτη στα μοντέλα. Η ή για κατανάλωση αλκοόλ παρέμεινε αμετάβλητο όταν οι κάπνισμα πακέτο-χρόνου αντικαταστάθηκε από ημερήσια ποσότητα των τσιγάρων που καταναλώνονται και χρόνου του καπνίσματος (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Εμείς εξεταστεί περαιτέρω η πιθανή υπολειπόμενη συγχυτική δράση από το κάπνισμα με τη σύγκριση »χρόνια από τη διακοπή του καπνίσματος» και δεν υπήρχαν εμφανείς διαφορές μεταξύ των διαφόρων κατηγοριών χρηστών αλκοόλ. Παρατηρήσαμε μια θετική αλλά ασθενής συσχέτιση μεταξύ της τακτικής κατανάλωσης αλκοόλ και καρκίνου του πνεύμονα, και η ένωση ήταν ανεξάρτητη από το κάπνισμα.

Ένα από τα δυνατά σημεία της μελέτης αυτής είναι ότι, εκτός από αναλυτικά στοιχεία για το κάπνισμα, σχεδόν όλα τα άλλα γνωστά δυνατό συγχυτικούς παράγοντες (π.χ., οικιστική ραδόνιο έκθεση, διαιτητικούς παράγοντες, κλπ) προσαρμόστηκαν σε αναλύσεις πολλών μεταβλητών μας. Για το καλύτερο της γνώσης μας, μόνο μία προηγούμενη μελέτη ανέφερε ένα διαδραστικό αποτέλεσμα (χρησιμοποιώντας ένα τεστ λόγου πιθανοφάνειας για την αλληλεπίδραση μόνο) ανάμεσα στο αλκοόλ και το κάπνισμα με τον καρκίνο του πνεύμονα [25] και δεν υπήρξε καμία αναφορά για την από κοινού δράση μεταξύ αλκοόλ και καρκίνου οικογένεια ιστορία. Η μελέτη μας είναι η πρώτη που αξιολογεί συστηματικά κατά πόσον η κοινή δράση μεταξύ αλκοόλ και το κάπνισμα ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ήταν σύμφωνα με μια πολλαπλασιαστική ή προσθετικό αποτέλεσμα κίνδυνο.

Τα αποτελέσματα από τη μελέτη μας απέδειξε ότι ένα σημαντικά αυξημένο Ή περιορίστηκε μόνο σε συχνές οι χρήστες αλκοόλ που είχαν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου μετά το κάπνισμα και άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες προσεκτικά ρυθμιστεί, σύμφωνα με μια συνεργιστική αλληλεπίδραση πρόσθετο. Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν ότι η ίδια η αιθανόλη δεν είναι καρκινογόνος [26], αλλά μεταβολίτης ακεταλδεΰδη του είναι ιδιαίτερα τοξικές, καρκινογόνες και μεταλλαξιογόνες που μπορεί να επηρεάσει τη σύνθεση και επιδιόρθωση του DNA [27], [28] και μπορεί να αυξήσει τις μεταλλάξεις του γονιδίου Ρ53 κατά τη διάρκεια της επικάλυψη του DNA [29]. Όπως προτείνεται από Pöschl και Seitz [30], η χρόνια κατανάλωση αλκοόλ μπορεί επίσης να προκαλέσει επαγωγή του κυτοχρώματος P-4502E1 (CYP2E1), η οποία μπορεί να ενισχύσει την ενεργοποίηση των διαφόρων προκαρκινογόνα περιέχονται σε αλκοολούχα ποτά. Επιπλέον, το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει την απορρόφηση των περιβαλλοντικών καρκινογόνων από τον καπνό τσιγάρου από την επαγωγή της ενεργοποίησης του CYP2E1 ή μέσω καταστραφεί κυτταρικές μεμβράνες από την άμεση επίδραση του αλκοόλ αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [30].

Σε μια πρόσφατη νομολογία αναφερόμενο μελέτη (αναφορές προήλθαν από μια κοινότητα ρύθμιση) μεταξύ 400 ινδικές άνδρες (1:01 ταιριάζουν), Shah και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι η κατανάλωση αλκοόλ θα μπορούσε να αλληλεπιδράσει με γονότυπους CYP1A1 να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνο εκ πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα, και μια αλληλεπίδραση μεταξύ κατανάλωση αλκοόλ και γενετικών παραγόντων αναφέρθηκε στην ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα [14]? Ωστόσο, υπολειπόμενη συγχυτική δράση επίδραση του καπνίσματος και τις επιπτώσεις από άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες ήταν μια ανησυχία της ότι οι ινδικές μελέτης, διότι μόνο η ηλικία και το κάπνισμα (καπνιστές έναντι των μη καπνιστών) προσαρμόστηκαν στο μοντέλο. Τα δεδομένα μας επιτρέπεται μόνο μας για την εκτίμηση των ΙΑΠ για το αδενοκαρκίνωμα ανάλογα με την κατάσταση αλκοόλ και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, και βρήκαμε ότι οι εκτιμήσεις κινδύνου για αδενοκαρκίνωμα ήταν συγκρίσιμες με όλους τους καρκίνους του πνεύμονα σε συνδυασμό. Είναι επίσης ενδιαφέρον να εξετάσει τις ενώσεις μεταξύ αλκοόλ και άλλους τύπους κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα? Ωστόσο, η μελέτη μας έχει περιορισμένη εξουσία να προβεί σε εκτεταμένη ανάλυση υποομάδας με βάση την ιστολογική εξέταση.

Για να διευκρινιστεί περαιτέρω το δυναμικό υπολειπόμενη συγχυτική δράση από το κάπνισμα στη μελέτη της ξεχωριστή επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ, καθώς και την κοινή δράση με καρκίνο οικογένεια ιστορία, επαναλάβαμε τα δεδομένα αναλύονται σε μη καπνιστές και οι καπνιστές ξεχωριστά. Δεν παρατηρήσαμε ένα επιπλέον κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα για συχνή κατανάλωση αλκοόλ από τους μη καπνιστές που δεν είχαν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου (αν και η δύναμη είναι πολύ περιορισμένη), αλλά βρήκαμε μια ελαφρώς αυξημένη ή της κατανάλωσης αλκοόλ μεταξύ όλων των συμμετεχόντων (1.24) και η υποομάδα των καπνιστών (1.21). Η μελέτη μας έδειξε ότι μια προσεκτική προσαρμογή του καπνίσματος μπορεί να μην είναι σε θέση να αποκλείσει εντελώς την υπολειπόμενη συγχυτική δράση του καπνίσματος, δεδομένου μια συντριπτική επίδραση του καπνίσματος στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, οι μελλοντικές μεγαλύτερες αναλυτικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων ποτέ Κάπνισμα περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα που απαιτούνται κατ ‘ουσίαν

προκατάληψη επιλογής θα μπορούσε να είναι μια ανησυχία, διότι πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου μας (96%) και αναφορές (48%) είχαν διαφορετικούς ρυθμούς συμμετέχοντα.? Παρ ‘όλα αυτά, εμείς επιλέξαμε τις κοινοτικές αναφορές συμφωνημένα για την περιοχή διαμονής των περιπτώσεων, γεγονός που αυξάνει τη συγκρισιμότητα μεταξύ των περιπτώσεων και των κοινοτικών αναφορές στο κοινωνικοοικονομικό υπόβαθρο. Ανάκληση προκατάληψη σχετικά με την αναφορά οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ήταν επίσης μια ανησυχία, αλλά ήταν πιθανό μη-διαφορικό το οποίο θα οδηγήσει σε υποεκτίμηση των εκτιμήσεων κινδύνου. Είμαστε ενήμεροι για το αργό μέτρηση της κατανάλωσης αλκοόλ της μελέτης αυτής και, συνεπώς, των μηχανισμών που εμπλέκονται στην παρατηρούμενη αλληλεπίδραση θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω σε μελλοντικές μελέτες με πιο αξιόπιστη δόση ποσοτικοποίηση της κατανάλωσης αλκοόλ και περιπτώσεις περισσότερο ποτέ το κάπνισμα. Επειδή δεν είχαμε λάβει πληροφορίες σχετικά με την κατανάλωση αλκοόλ και το κάπνισμα μεταξύ των μελών της οικογένειας, η μελέτη αυτή δεν θα μπορούσε να μας επιτρέψει να διαχωρίσουμε σε ποιο βαθμό η σχέση μεταξύ καρκίνου του πνεύμονα και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου θα μπορούσε να αποδοθεί σε κοινές περιβαλλοντικές εκθέσεις των μελών της οικογένειας ή από κοινού γενετική προδιάθεση.

Εν κατακλείδι, η μελέτη αποκάλυψε μια πιθανή συνεργιστική αλληλεπίδραση πρόσθετο μεταξύ της συχνής κατανάλωσης αλκοόλ και οικογενειακή προδιάθεση για τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ενώ η ανεξάρτητη επίδραση του αλκοόλ (αν υπάρχει) θα πρέπει να είναι αδύναμη. Ωστόσο, αυτές παρατηρούνται πιθανές συσχετίσεις πρέπει να επιβεβαιωθούν από μελλοντικές μεγαλύτερες αναλυτικές μελέτες με περιπτώσεις περισσότερο ποτέ το κάπνισμα.

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε θερμά τον Δρ Γουόνγκ-χο CHOW (Division of Cancer Epidemiology και Γενετικής , Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, National Institutes of Health, USA) για την κριτική εξέταση της από αυτό το χειρόγραφο.