Αφηρημένο

Ιστορικό

ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) έχει παρατηρηθεί επανειλημμένα σε οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) ιστούς. Ωστόσο, η αιτιώδης σχέση μεταξύ της HPV μόλυνσης και της έναρξης της ESCC παραμένει άγνωστη. Μια μεγάλη μελέτη κοόρτης εστιάζοντας σε αυτό το θέμα διεξάγεται σε αγροτικές Anyang, Κίνα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Η Anyang καρκίνο του οισοφάγου Cohort Study (AECCS) είναι μια βασισμένη στον πληθυσμό προοπτική ενδοσκοπική μελέτη κοόρτης σχεδιάστηκε για να διερευνήσει τη σχέση της HPV λοίμωξης και ESCC. Το παρόν έγγραφο παρέχει πληροφορίες σχετικά με το σχεδιασμό και την υλοποίηση της μελέτης αυτής. Ειδικότερα, περιγράφουμε τις στρατηγικές πρόσληψης και τις διαδικασίες ποιοτικού ελέγχου που έχουν τεθεί σε εφαρμογή, και το έθιμο σχεδιασμένο σύστημα έρευνα με τη βοήθεια υπολογιστή (CASS), που χρησιμοποιείται για το έργο αυτό. Αυτό το σύστημα ενσωματώνει την τεχνολογία barcode και τους μοναδικούς αριθμούς αναγνώρισης, και έχει αναπτυχθεί για να διευκολύνει τη διαχείριση των δεδομένων σε πραγματικό χρόνο, σε όλη τη ροή εργασίας χρησιμοποιώντας ένα ασύρματο τοπικό δίκτυο. Ένα σύνολο του 8112 (75,3%) των προσκάλεσε τα άτομα συμμετείχαν στην βασική ενδοσκοπική εξέταση? εκείνων που καλούνται δύο χρόνια αργότερα για να λάβουν μέρος στον πρώτο κύκλο της παρακολούθησης, 91,9% έχουν συμμορφωθεί.

Συμπεράσματα /Σημασία

Η μελέτη AECCS έχει μεγάλες δυνατότητες για την αξιολόγηση της σχέσης αιτιότητας μεταξύ HPV λοίμωξη και η εμφάνιση της ESCC. Η εμπειρία στη δημιουργία του AECCS μπορεί να είναι επωφελής για τους άλλους σχεδιάζει να αρχίσει παρόμοιες επιδημιολογικές μελέτες στις αναπτυσσόμενες χώρες

Παράθεση:. Liu F, Guo F, Zhou Υ, Ζ Εκείνος, Tian X, Guo C, et al . (2012) Η Anyang καρκίνο του οισοφάγου Cohort Study: Μελέτη, Υλοποίηση της επιτόπιας έρευνας, και τη χρήση των υπολογιστών-Aided Σύστημα Έρευνας. PLoS ONE 7 (2): e31602. doi: 10.1371 /journal.pone.0031602

Συντάκτης: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, Γαλλία

Ελήφθη: 14 Σεπτεμβρίου 2011? Αποδεκτές: 10, Ιανουαρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 6 του Φλεβάρη 2012

Copyright: © 2012 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας 30872937 και 30930102, «973» του έργου του Εθνικού Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας Grant 2011CB504301, «863» Βασικά Έργα του Εθνικού Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας Grant 2006AA2Z467, Φιλανθρωπικό Έργο του Εθνικού Υπουργείου Υγείας 200902002, Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών του Πεκίνου 7100001 με τον Δρ Ke. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του οισοφάγου είναι ένα κοινό και συχνά θανατηφόρα κακοήθεια, και δείχνει μια εντυπωσιακή γεωγραφική διακύμανση στην συχνότητα [1], [2]. Μία από τις περιοχές με την υψηλότερη συχνότητα για αυτό το νεόπλασμα είναι στην περιοχή Anyang της Βόρειας Κίνας, και οι μεγάλες αιτιολογικοί παράγοντες για την ανάπτυξη καρκίνου του οισοφάγου σε αυτή την περιοχή παραμένουν να καθοριστεί [3], [4], [5], [6] , [7].

Η σχέση μεταξύ των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) και οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) ήταν υπό έρευνα από τις αρχές της δεκαετίας του 1980, και τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]. Έχουμε τεκμηριώσει την παρουσία του HPV DNA σε πολλές οισοφαγικό καρκίνο δείγματα συλλέγονται σε Anyang [15]. Επιπλέον, μια μελέτη ελέγχου σε αυτόν τον πληθυσμό παρατήρησε ότι η παρουσία του HPV DNA σε δείγματα καρκίνου και η παρουσία του HPV-16 Ε7 αντισώματος σε ορούς σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ESCC (αδημοσίευτο χειρόγραφο). Προκειμένου να διερευνηθεί περαιτέρω η αιτιώδης σχέση μεταξύ της HPV μόλυνσης και της εμφάνισης ESCC, η Anyang οισοφάγου Μελέτης του Καρκίνου κοόρτης (AECCS) ξεκίνησε το 2006. Η AECCS επιδιώκει να: 1) να διερευνήσει τη φυσική ιστορία της λοίμωξης HPV σε οισοφαγικό επιθήλιο? 2) να διερευνήσει τρόπους μετάδοσης της λοίμωξης HPV στον οισοφάγο? και 3) να αξιολογεί τη συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης από HPV και την εμφάνιση των ESCC.

Ο σχεδιασμός και η υλοποίηση αυτής της προοπτικής μελέτης κοόρτης έθεσε πολλές προκλήσεις. Πρώτον, ένα μεγάλο μέγεθος δείγματος και μακρά διάρκεια παρακολούθησης απαιτούνται λόγω της χαμηλής συχνότητας εμφάνισης του ESCC [16]. Δεύτερον, προκειμένου να αξιολογηθεί η δυνατότητα εξάπλωσης της μόλυνσης HPV από το ένα μέρος του σώματος στο άλλο, η εξέταση των πολλαπλές θέσεις σε κάθε άτομο για τον HPV εκτός από τον οισοφάγο είναι απαραίτητη, και αυτό περιπλέκει τις διαδικασίες μελέτης και διαχείρισης δεδομένων. Τρίτον, η μελέτη διεξάγεται σε μια περιοχή των περιορισμένων πόρων όπου κάποιοι σύγχρονες τεχνολογίες (όπως η σταθερή σύνδεση στο Internet) δεν είναι διαθέσιμα [17], [18]. Το σχετικά χαμηλό μορφωτικό επίπεδο των συμμετεχόντων έχει επίσης θέτει μια πρόκληση [19]. Σε αυτό το άρθρο θα προσπαθήσει να περιγράψει το σχεδιασμό και την υλοποίηση του AECCS.

Μέθοδοι

Σχεδιασμός μελέτης

Η κύρια έκθεση που πρέπει να διερευνηθούν στο AECCS είναι οισοφάγου HPV λοίμωξη, προσδιορίζεται με την αξιολόγηση της κατάστασης HPV DNA της ενδοσκοπικής βιοψίας δείγματα χρησιμοποιώντας αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) που ακολουθείται από ανάλυση αλληλουχίας και η κατάσταση των αντισωμάτων HPV σε ορούς χρησιμοποιώντας ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA) [15]. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι η παρουσία της ESCC /προκαρκινικών βλαβών (που προσδιορίζονται από ενδοσκοπική εξέταση και την επακόλουθη παθολογική διάγνωση της βιοψίας ιστών [20]) ή κλινική διάγνωση ESCC. Η AECCS διεξάγεται στο Anyang, τη βορειότερη περιοχή της επαρχίας Henan, Κίνα. Anyang αποτελείται από πέντε αγροτικές κομητείες, συμπεριλαμβανομένων των Anyang, Hua, Lin, Neihuang και Tangyin, που έχουν συνολικά 4.370.000 άτομα. Το ποσοστό θνησιμότητας για ESCC σε αυτόν τον τομέα είναι περίπου 50 ανά 100.000 άτομα-έτη [21]. Anyang είναι μια αγροτική περιοχή του χαμηλού εισοδήματος με κατά κεφαλήν ακαθάριστο εγχώριο προϊόν (ΑΕΠ) των $ 1760 (USD). Όπως και άλλες αγροτικές περιοχές της Κίνας, περισσότερο από το 94% του αγροτικού πληθυσμού σε Anyang καλύπτονται από νέα αγροτική συνεταιριστική ιατρική Scheme (NRCMS, μια κυβέρνηση-τρέχει προαιρετική ασφάλιση) και της ενδονοσοκομειακής ποσοστό επιστροφής είναι περίπου 50% κατά μέσο όρο [22]. Να αντιπροσωπεύουν το φάσμα των χωριών σε Anyang ανάλογα με την τοποθεσία, το μέγεθος του πληθυσμού, διοικητικές ικανότητες, κλπ, τα πέντε χωριά (Hengcun, Malan, Xiaopu, Xitaoyuan και Zhuzhao) από Hua County, δύο (Chengbei και Shencun) από Lin County (ονομάζεται επίσης Linxian, ή Linzhou), ένα (Shangzhuang) από Anyang County και μία (Tunzhuang) από Tangyin County επιλέχθηκαν για να συμπεριληφθούν στη μελέτη. Τα κριτήρια επιλεξιμότητας για τη συμμετοχή είχαν ως εξής: 1) μόνιμη κατοικία σε ένα από τα επιλεγμένα χωριά? 2) ηλικίας μεταξύ 25 και 65 χρόνια? 3) δεν αυτο-αναφερόμενη ιστορία του καρκίνου, των καρδιαγγειακών παθήσεων, ψυχική διαταραχή, ή άλλες αντενδείξεις για ενδοσκόπηση? 4) δεν αυτο-αναφερόμενη ιστορικό λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV), τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV), ή τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) (και χωρίς ενδείξεις αυτών των λοιμώξεων με βάση την διαλογή του ορού)? και 5) την προθυμία να συμμετάσχουν σε AECCS και να ολοκληρώσει όλα τα μέρη της εξέτασης. Πάνω από 8.000 κάτοικοι είχαν το δικαίωμα να προσληφθούν στην ομάδα, και η παρακολούθηση έχει προγραμματιστεί για μια περίοδο 10 ετών, ανά διαστήματα 2 ετών. Όλες οι ιατρικές διαδικασίες που διεξάγονται στις AECCS είναι δωρεάν, κανένα οικονομικό ή άλλο κίνητρο δίνεται στους συμμετέχοντες, εκτός από ένα ελαφρύ γεύμα μετά την ολοκλήρωση των εξετάσεων. Οι ασθενείς ESCC που προσδιορίζονται στην παρούσα ομάδα δεδομένο RMB 1.000 (1.000 Renminbi≈ $ 150 δολάρια) για να μειωθεί το οικονομικό βάρος της θεραπείας του καρκίνου. Αυτή η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Κάθε προσπάθεια για την προστασία της ιδιωτικής ζωής και του απορρήτου των συμμετεχόντων έχει γίνει, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων επισήμανση με έναν μοναδικό αριθμό, χωρίς να εκθέτουν προσωπικά στοιχεία και δημοσιεύει ανώνυμα. Ερευνητικά πρωτόκολλα και τα συναφή υλικά υποβλήθηκαν και εγκρίθηκαν από μια ανεξάρτητη επιτροπή δεοντολογίας, το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review της Σχολής Ογκολογίας, Πανεπιστήμιο του Πεκίνου, η Κίνα (αριθμός έγκρισης: 2006020). Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν έγγραφη συγκατάθεση.

Οργάνωση της επιτόπιας έρευνας

Η υποδομή επιτόπια έρευνα AECCS περιλαμβάνει τρεις βαθμίδες ευθύνης (Σχήμα 1). Η πρώτη βαθμίδα είναι η συντονιστική επιτροπή που αποτελείται από τους κύριους ερευνητές και επιστημονικούς εμπειρογνώμονες οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για το σχεδιασμό της μελέτης και τις αποφάσεις σχετικά με την εφαρμογή της μελέτης. Η δεύτερη βαθμίδα είναι η εκτελεστική ομάδα επιτόπια έρευνα, η οποία αποτελείται κυρίως από το τοπικό προσωπικό διάλεκτο που μιλούν οι οποίοι έχουν ιατρικές υπόβαθρα. Αυτή η βαθμίδα, με επικεφαλής τον συντονιστή τομέα, πραγματοποιεί τις συνήθεις διαδικασίες έρευνας στο κέντρο μελέτης AECCS και επιβλέπει συγκεκριμένα στοιχεία της επιτόπιας έρευνας μέσω της επαφής με τις επιτροπές του χωριού. Το κέντρο μελέτης έγκειται στο Hua County Hospital, το μεγαλύτερο γενικό νοσοκομείο της περιοχής μελέτης, και αυτό το νοσοκομείο βρίσκεται κατά μέσο όρο 25 μίλια από τα χωριά που έχουν επιλεγεί για μελέτη. Ένα μηχανοκίνητο όχημα χρησιμοποιείται για τη μεταφορά των συμμετεχόντων και πίσω από το κέντρο μελέτης. Το κέντρο μελέτης υποστηρίζεται πλήρως από Hua County Hospital και επιτρέπεται η πρόσβαση σε κλινικό εργαστήριο, το δωμάτιο και την παροχή έκτακτης ανάγκης διαίρεσή της. Εννέα επιτροπές χωριό αντιπροσωπεύουν την τρίτη βαθμίδα της υποδομής και διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην πρόσληψη συμμετέχοντα. Κάθε επιτροπή του χωριού αποτελείται από το διοικητικό επικεφαλής του χωριού μαζί με υποδεέστερη ηγέτες της ομάδας της γειτονιάς. Το μέγεθος αυτών των υποδεέστερη ομάδες κυμαίνεται από 50 έως 200 κατοίκους, και οι ηγέτες της ομάδας είναι εξοικειωμένοι με τις πληροφορίες που κατοικούν και είναι σε θέση να επικοινωνήσει με άτομα που χρειάζεται να είναι στον πληθυσμό-στόχο. επιτροπές χωριό είναι επίσης υπεύθυνη για την παρακολούθηση της εμφάνισης κλινικά διαγνωστεί καρκίνος, τα ίχνη, και ζωτικής σημασίας το καθεστώς των μελών ομάδας.

Αυτή η εικόνα δείχνει πώς οι τρεις βαθμίδες της ευθύνης ενσωματωθεί στην υποδομή επιτόπια έρευνα για τη βέλτιστη αλληλεπίδραση με τον πληθυσμό-στόχο στην Cohort Study Anyang καρκίνο του οισοφάγου, Anyang, Κίνα, 2006-σήμερα. Υπάρχουν συνολικά εννέα επιτροπές χωριό στην τρίτη βαθμίδα της υποδομής.

Η

πρόσληψη Συμμετέχων

Η αρχική διαδικασία πρόσληψης οδηγήθηκε από τον συντονιστή τομέα και εκτελούνται από τις επιτροπές του χωριού. Η εκδήλωση πρόσληψη ανακοινώθηκε για πρώτη φορά από τους ηγέτες του χωριού και δελτία αυτά εμφανίζονται σε όλα τα χωριά. Αυτό ακολουθήθηκε από σπίτι σε σπίτι προσλήψεις πραγματοποιούνται από τους ηγέτες της ομάδας βασίζεται σε έναν κατάλογο των πιθανών συμμετεχόντων που προέρχονται από τα γραφεία της ασφάλειας του χωριού. Κατά τη διάρκεια της κατ ‘οίκον επισκέψεις, οι ηγέτες της ομάδας χαρακτήρισε τη μελέτη σε μια πιο λεπτομερή τρόπο και απάντησε σε ερωτήσεις. Κάτοικοι χωρίς αυτο-αναφερόμενη ιστορία των συνθηκών που θα τους καταστήσει μη επιλέξιμες κλήθηκαν να παρακολουθήσουν ένα ραντεβού στο νοσοκομείο σε μια μη-καταναγκαστική τρόπο. Αν χωρικοί δεν ήταν στο σπίτι κατά την πρώτη επίσκεψη, 2 επιπλέον προσπάθειες έγιναν. Οι μόνιμοι κάτοικοι οι οποίοι ήταν προσωρινά μακριά (π.χ. εργάζονται αλλού) είχαν προσληφθεί μέσω τηλεφώνου και ευέλικτα ωράρια ήταν τοποθετημένα. επιτροπές χωριό συναντήθηκε με τον συντονιστή τομέα σε δύο φορές την εβδομάδα βάση για την παροχή πληροφοριών σχετικά με την πρόοδο των προσλήψεων, για να συζητήσουν συγκεκριμένα προβλήματα, και να προγραμματίσετε τις επισκέψεις.

έρευνας Baseline

Εγγραφή και αίμα διαλογής .

Οι δημογραφικές πληροφορίες για τους πιθανούς συμμετέχοντες στη μελέτη συμπεριλαμβανομένου του ονόματος, το φύλο και την ημερομηνία γέννησης λήφθηκε από τα γραφεία της ασφάλειας του χωριού και προεγκατεστημένο στη βάση δεδομένων της μελέτης. Όταν οι συμμετέχοντες παρουσιάστηκε στο κέντρο μελέτης, απαιτήθηκε μια προσωπική κάρτα ταυτότητας που εκδίδονται από την κινεζική κυβέρνηση. Μετά την επιβεβαίωση της ταυτότητας και τα στοιχεία επικοινωνίας, μια ψηφιακή φωτογραφία λήφθηκε, και μια μοναδική ταυτοποίηση της μελέτης (ID) τον αριθμό και barcode δημιουργήθηκαν αυτόματα από τη βάση δεδομένων. Οι ερευνητές είπαν στους πιθανούς συμμετέχοντες σχετικά με τις ταλαιπωρίες και τους κινδύνους όλων των εμπλεκόμενων εξετάσεων, και να τους εξασφαλίζεται ενημερωμένοι ότι η συμμετοχή είναι εθελοντική και μη συμμετοχή ή την αποχώρηση δεν θα οδηγήσει σε οποιαδήποτε ποινή ή απώλεια των παροχών στις οποίες έχουν διαφορετικά δικαιούνται. Μια ενημέρωσε δήλωση συγκατάθεσης στη συνέχεια υπογράφεται από κάθε προσκεκλημένος ο οποίος αποφάσισε να λάβει μέρος στη μελέτη. Κάθε συμμετέχων έδωσε δύο δείγματα αίματος. Ένα δείγμα χρησιμοποιήθηκε για τη διαλογή για HBV, HCV, και HIV λοίμωξη, και τα άτομα με ενδείξεις οποιαδήποτε από αυτές τις μολύνσεις εξαιρέθηκαν από την ομάδα. Το άλλο δείγμα αίματος (5 ml) φυγοκεντρήθηκε, και τα κύτταρα ορού και αίματος αποθηκεύονται προσωρινά στους -20 ° C και αργότερα μεταφέρθηκε στο Πεκίνο Cancer Hospital και Institute, και καταψύχθηκαν στους -80 ° C.

συνέντευξη.

μια συνέντευξη one-on-one διεξήχθη από έναν εκπαιδευμένο ερευνητή. Το ηλεκτρονικό ερωτηματολόγιο, το οποίο συνδέεται με τη βάση δεδομένων της μελέτης, περιλαμβάνει περισσότερα από 50 είδη σχετικά με τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, το ιατρικό ιστορικό, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, η προσωπική συμπεριφορά (π.χ. κάπνισμα και το ποτό), διατροφικές συνήθειες, τις συνήθειες υγιεινής, τη σεξουαλική συμπεριφορά, και για τις γυναίκες , έμμηνο /αναπαραγωγικό ιστορικό.

Συλλογή της απολέπιση των κυττάρων.

αποφλοιωμένα κύτταρα της στοματικής κοιλότητας, παλαμιαία δέρμα, και τα γεννητικά όργανα συλλέχθηκαν (Συλλογή της παλαμιαίας απολέπιση των κυττάρων και των αρσενικών γεννητικών κυττάρων απολέπιση περιορίστηκε σε 6 χωριά κατά τη διάρκεια της αξιολόγησης αρχική τιμή). Στοματική αποφλοιωμένα κύτταρα συλλέχθηκαν από το εσωτερικό μάγουλα, το εσωτερικό άνω και κάτω χείλος, ουρανίσκο, και επιφάνεια της γλώσσας από επιχρισμάτων πέντε φορές μετά ξέπλυμα του στόματος. Palmar αποφλοιωμένα κύτταρα συλλέχθηκαν από ολόκληρη την επιφάνεια της παλάμης με απόξεση με σταθερή πίεση. Αποφλοιωμένα κύτταρα ελήφθησαν επίσης από τις γεννητικά όργανα. Για τις γυναίκες, μια γυναικολογική εξέταση πραγματοποιήθηκε πριν από τη συλλογή των κυττάρων, καθώς και τυχόν ανωμαλίες καταγράφηκαν. Του τραχήλου της μήτρας εκκρίσεις εκκαθαρίστηκαν, και στη συνέχεια τα αποφλοιωμένα κύτταρα συλλέχθηκαν με εισαγωγή στυλεό στο τράχηλο και την περιστροφή του κατά 360 ° πέντε φορές. Τα κύτταρα αμέσως αλείφεται πάνω σε μια διαφάνεια και καθορίζεται για κυτταρολογική εξέταση και η μάκτρο ακολούθως σε επεξεργασία για τα κύτταρα για περαιτέρω ανάλυση. Για τους άνδρες, το άνω ένα τρίτο του οσχέου και ολόκληρη την επιφάνεια του πέους, στεφανιαία αύλακα και βάλανο του πέους ήταν σκουπίστηκε πέντε φορές.

αποφλοιωμένα κύτταρα συλλέγονται σε μάκτρα ξεπλύθηκαν σε 0,9% αλατούχο διάλυμα και φυγοκεντρήθηκε. Κυτταρικά ιζήματα πρώτα καταψύχθηκαν στους -20 ° C και αργότερα στους -80 ° C.

Ενδοσκοπική βιοψία.

οισοφάγου και του στομάχου επιθεωρήθηκαν μέσω ενδοσκόπηση και όλες οι ανωμαλίες βιοψία. Αν δεν βρέθηκαν καθόλου βλάβες, η βιοψία ελήφθη κατά τα μέσα του οισοφάγου για παθολογική εξέταση. Επιπλέον, ελήφθησαν βιοψίες από τις θέσεις ώρα 6 και 12 25 cm μακριά από τη κοπτήρες για δοκιμή HPV. Χρησιμοποιώντας το ενδοσκοπικό σύστημα απεικόνισης, ένα ηλεκτρονικό έκθεση ενδοσκόπηση ολοκληρώθηκε και αποθηκεύονται στη βάση δεδομένων. Αντίγραφο της έκθεσης δόθηκε στον συμμετέχοντα.

Συνέχεια

Το ρόστερ συμμετέχων ενημερώνεται κάθε 2 χρόνια, με την προσθήκη νέων προσοντούχων κατοίκους (π.χ. νέα 25-year-old κατοίκους ) και απομάκρυνση των συμμετεχόντων που έχουν φτάσει μελέτη τελικά σημεία στην προηγούμενη διατομή. Όλα τα θέματα στο ρόστερ ενημερώνεστε για τις εξετάσεις παρακολούθησης, οι οποίες είναι ίδιες με εκείνες που πραγματοποιούνται για τη βασική μελέτη εκτός από το ότι το ερωτηματολόγιο παρακολούθηση εστιάζεται κυρίως σε αλλαγές στην ανοίγματα ESCC ή HPV σχετικών παραγόντων στο διάστημα που προηγείται 2 ετών. Πληροφορίες σχετικά με περιστατικό κλινικά διαγνωστεί καρκίνους, θάνατοι, και μετανάστευση συνέβησαν κατά την διάστημα από την προηγούμενη διατομή λαμβάνεται επίσης μέσω παρακολούθησης επισκέψεις στο σπίτι. Τα πιστοποιητικά θανάτου, στη συνέχεια, ζήτησε από τις τοπικές μονάδες ιατρικής υπηρεσίας να επαληθεύσει την ημερομηνία και την αιτία του θανάτου. Για τα μέλη ομάδα που είναι πρόσφατα διαγνωστεί με ESCC, τα σχετικά ιατρικά αρχεία, διαφάνειες ιστολογία, και μπλοκ ιστού του όγκου συλλέγονται από το διαγνωστικό νοσοκομείο για την επιβεβαίωση της διάγνωσης του καρκίνου και μελλοντικές μελέτες.

Computer-aided σύστημα ερευνών

προκειμένου να διευκολυνθεί η συλλογή δεδομένων, διαχείριση δεδομένων, καθώς και τον έλεγχο της ποιότητας, ελήφθη ιδιαίτερη προσπάθεια για την ανάπτυξη μιας προσαρμοσμένης σχεδιασμένο σύστημα έρευνα με τη βοήθεια υπολογιστή (CASS). Να υποστηρίξει το συγχρονισμό και την κοινή χρήση των δεδομένων σε πολλαπλές αίθουσες εξέτασης χωρίς το όφελος της πρόσβασης στο Διαδίκτυο, τεχνολογίες των πληροφοριών, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης των barcodes, αριθμούς ταυτότητας, και το ασύρματο τοπικό δίκτυο (WLAN) έχουν ενσωματωθεί στο CASS (Σχήμα 2). Τα δεδομένα μπορούν να εγγραφεί και να ανακτηθεί στο Structured Query Language (SQL) της βάσης δεδομένων Server 2005 μέσω συνδεθείτε σε υπολογιστές-πελάτες. Έτσι, η λειτουργία του διακομιστή /πελάτη CASS επιτρέπει την είσοδο και τη διαχείριση των δεδομένων σε πραγματικό χρόνο, και επιτρέπει όλες τις διαδικασίες για να τρέχουν ταυτόχρονα.

Το σύστημα που φιλοξενεί για τη βάση δεδομένων κατοικεί στον server. Το προσωπικό σε κάθε αίθουσα εξέτασης μπορεί συγχρόνως να εισάγετε δεδομένα στη βάση δεδομένων με σύνδεση στο λογισμικό εφαρμογής πελάτη εγκατασταθεί σε υπολογιστές-πελάτες χρησιμοποιώντας ένα ασύρματο τοπικό δίκτυο (WLAN). Μετά την εγγραφή, σύρεται το αίμα. Επιλέξιμοι συμμετέχοντες χωρίς μεταδοτικών ασθενειών του αίματος, στη συνέχεια, να συνεχίσει και να συμμετέχουν σε μια συνέντευξη και εξέταση της στοματικής κοιλότητας, παλαμιαία του δέρματος, του τραχήλου της μήτρας /του πέους και του οισοφάγου.

Η

Παράλληλα, το σύστημα πληροφόρησης επιτρέπει την δυναμική παρακολούθηση της προόδου της μελέτης. Για παράδειγμα, πληροφορίες για την κατάσταση της έρευνας up-to-ημερομηνία μπορεί να προσπελαστεί από το προσωπικό της μελέτης για τον εντοπισμό συμμετέχων του οποίου τα στοιχεία είναι ελλιπή, έτσι ώστε οι πληροφορίες μπορούν να τροποποιηθούν ακόμη και πριν από το άτομο φεύγει από το κέντρο μελέτης. Το σύστημα αυτό καθιστά επίσης δυνατή την ταχεία παραγωγή στατιστικών αναφορών για να παραγγείλετε, προκειμένου να αποκτήσει μια επισκόπηση της μελέτης, ενώ είναι σε εξέλιξη. Από την άλλη πλευρά, για να εξασφαλίσει την πληρότητα, την ακρίβεια και τη συνέπεια των δεδομένων, ελέγξτε τις λειτουργίες και να παραλείψετε τα πρότυπα είχαν προγραμματιστεί στη βάση δεδομένων, όπου είναι δυνατόν. Για παράδειγμα, η ολοκλήρωση όλων των ζητημάτων που απαιτείται πριν από τα ερωτηματολόγια μπορούν να υποβληθούν στη βάση δεδομένων.

Ποιοτικός έλεγχος

Για να ελαχιστοποιηθεί η διακύμανση στην εφαρμογή των διαδικασιών από τα διάφορα μέλη του προσωπικού την πάροδο του χρόνου, τυποποιημένα πρωτόκολλα λειτουργίας έχουν (SOP) έχουν αναπτυχθεί, και το προσωπικό είναι εκπαιδευμένοι και πιστοποιημένοι σύμφωνα με αυτές τις τυποποιημένες διαδικασίες. Συγκεκριμένα, δεδομένου ότι HPV διασταυρούμενη μόλυνση μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ακρίβεια των αποτελεσμάτων, SOP λεπτομερώς τα μέτρα κατά της μόλυνσης έχουν δημιουργηθεί. Επιπλέον, έχουν συμπεριληφθεί οι διαδικασίες αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας του αντι-μόλυνσης. Mock δείγματα, όπως το συκώτι του ποντικιού χωρίς HPV, επεξεργάζονται μαζί με βιοψίες και τα κύτταρα, και επιχρίσματα του εργασιακού περιβάλλοντος είναι συνήθως συλλέγονται [23]. Περιοδικά, όλα αυτά τα ήπαρ και μάκτρο ποντίκι δειγμάτων που ελέγχθηκαν για την ανθρώπινη βήτα-σφαιρίνης και του DNA του HPV αρνητικότητα. Τυχαία δείγματα μαγνητοφωνημένες συνεντεύξεις, επίσης, συνήθως εξετάζονται και αξιολογούνται για την τήρηση του πρωτοκόλλου.

Αποτελέσματα

Σύμφωνα με το βασικό στάδιο της AECCS (2006-2009), από 11.554 μόνιμους κατοίκους από επιλεγμένα χωριά των ηλικιών από 25 έως 65 ετών, 269 είχαν αποκλειστεί λόγω του θανάτου του και αυτο-αναφερόμενη μη επιλεξιμότητα (Σχήμα 3). Από τα υπόλοιπα 11.285 υποψήφιες κατοίκους, 9.561 (84,7%) είχε επιστήσει αίματος. Από αυτά τα άτομα, 513 (5,4%) αποκλείστηκαν από την ομάδα, συμπεριλαμβανομένων των 414 που ήταν θετικοί για HBV, HCV 96 για και 3 για τον ιό HIV. Έτσι, 10.772 (11.285 μείον 513) κατοίκους συμπεριλήφθηκαν ως επιλέξιμες. Από αυτούς τους δυνητικούς συμμετέχοντες, 8.638 (80,2%) ολοκλήρωσε μια βασική συνέντευξη και 8112 συμμετείχε σε μια ενδοσκοπική εξέταση, δίνοντας ένα τελικό ποσοστό απόκρισης 75,3% (8.112 /10.772) (Πίνακας 1). Οι αναλογίες απόκρισης για την εξέταση της στοματικής κοιλότητας, παλαμιαία του δέρματος, του τραχήλου και του πέους ήταν 75,3%, 82,6%, 77,2% και 84,6%.

Αυτό το σχήμα δείχνει το διάγραμμα ροής των συμμετεχόντων μέσα από την εγγραφή, διαλογή ορού και ενδοσκοπική εξέταση στο πλαίσιο της έρευνας βάσης του Anyang καρκίνο του οισοφάγου Cohort Study, Anyang, την Κίνα, 2006-2009.

Η

Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων οι οποίοι υποβλήθηκαν σε βασική ενδοσκόπηση ήταν 44,3 χρόνια (τυπική απόκλιση 10,5 χρόνια) και η αναλογία ανδρών-γυναικών το σεξ ήταν 1,00 – 1,11 (Πίνακας 2). Περισσότερο από το 40% των συμμετεχόντων αυτών δεν είχαν παρακολουθήσει το γυμνάσιο ή υψηλότερα επίπεδα εκπαίδευσης και περίπου 60% είχαν σήμερα τη γεωργία για την επιβίωσή τους. Περίπου το 7,6% δήλωσαν ότι έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του οισοφάγου. Στη βασική μελέτη, 20 ESCCs, 2 αδενοκαρκινώματα του οισοφάγου, 4 καρδιακή αδενοκαρκινώματα, 1 γαστρική αδενοκαρκινώματα, 1 δωδεκαδακτύλου αδενοκαρκίνωμα και 14 του τραχήλου της μήτρας καρκινώματα εντοπίστηκαν.

Η

Το πρώτο παρακολούθησης για την AECCS ξεκίνησε το 2009 , και μέχρι σήμερα παρακολούθησης έχει ολοκληρωθεί για 3 χωριά. Από τους 2.899 κατοίκους επιλέξιμες από αυτά τα 3 χωριά, 2.664 (91,9%) έχουν υποβληθεί σε παρακολούθηση εξετάσεις ενδοσκοπική.

Συζήτηση

Αυτό το έγγραφο περιγράφει τον σχεδιασμό και την υλοποίηση του AECCS, η οποία είναι μία από τις μεγαλύτερες μελέτες κοόρτης υποψήφιους esophagogastroduodenoscopic έχουν αναληφθεί μέχρι σήμερα. Εν όψει του γεγονότος ότι ο κοόρτη είναι μεγάλο, η συχνότητα της μελέτης παρακολούθησης είναι σχετικά υψηλή, και η διάρκεια της παρακολούθησης είναι μεγάλη, η μελέτη αυτή έχει μεγάλες δυνατότητες για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του οισοφάγου HPV μόλυνσης και της εμφάνισης ESCC. Για να μεγιστοποιήσετε την εγκυρότητα αυτής της μελέτης, προσεκτικά σχεδιασμένες στρατηγικές πρόσληψης και ένα προσαρμοσμένο με τη βοήθεια υπολογιστή σύστημα ερευνών έχουν χρησιμοποιηθεί. Η συμμετοχή και η διατήρηση ήταν υψηλή, όπως φαίνεται από το γεγονός ότι 8.112 (75,3%) συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε βασική εξέταση ενδοσκοπική και 91,9% των προσκάλεσε τα άτομα έχουν, μέχρι σήμερα, συμμετείχαν στον πρώτο κύκλο της παρακολούθησης. Εν όψει της αρχικής επιτυχίας αυτής της μελέτης, τη μεθοδολογία που έχουμε χρησιμοποιούνται για την εφαρμογή AECCS μπορεί να παρέχει οφέλη για τους άλλους που σχεδιάζουν να ξεκινήσουν παρόμοιες επιδημιολογικές μελέτες μεγάλης κλίμακας σε περιοχές με χαμηλή πόρων.

Με βάση τα δεδομένα από μας μελέτη ασθενών-μαρτύρων που αναφέρθηκαν παραπάνω, το ποσοστό των ατόμων θετικών για τον HPV DNA στην κανονική οισοφάγο στην περιοχή αυτή αναμένεται να είναι περίπου 5%. Λόγω της επαναλαμβανόμενης και παροδική φύση της λοίμωξης χαρακτηριστικό του HPV, εκτιμούμε ότι το 15% των ατόμων που θα έχουν χαρακτηριστεί ως HPV-εκτεθειμένο μετά από μια 10-χρόνια παρακολούθησης. Επιπλέον, δεδομένου ότι ESCC έχει μια πολύ κακή πρόγνωση, η συχνότητα εμφάνισης είναι περίπου ίση με το ποσοστό θνησιμότητας που είναι περίπου 50 ανά 100.000 άτομα-έτη [21], [24]. Επιπλέον, εκτιμούμε ότι θα υπάρξει μια απώλεια 10% των συμμετεχόντων σε κάθε εξέταση διατομής, έτσι ώστε κάποιοι κακοήθεις αλλοιώσεις που δεν εξελιχθούν σε καρκίνο κλινικά εμφανής, θα πρέπει να χάσετε. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιώντας ένα διπλής όψης δοκιμασία log-rank στο επίπεδο σημαντικότητας 0,05 και μια εγγραφή των 8.112 ατόμων στην έρευνα βάσης, η AECCS θα έχουν 80% ισχύ για να ανιχνεύσει δείκτες κινδύνου είναι μεγαλύτερη από 3,0 (PASS 2008 λογισμικού) (Εικόνα S1 ). Η αναλογία πιθανοτήτων έκθεσης HPV που λαμβάνονται στη μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, ήταν περίπου 6,0. Έτσι, το σημερινό μέγεθος του δείγματος αυτής της σειράς μπορούν να θεωρηθούν επαρκείς για την αξιολόγηση της σχέσης του οισοφάγου HPV μόλυνσης και της εμφάνισης της ESCC (Πίνακας S1).

Στο AECCS, με βάση τον πληθυσμό εξέταση ενδοσκοπική πραγματοποιείται ανά διετία σε συμμετέχοντες σε ένα ευρύ φάσμα ηλικιών (25-65 ετών). Η συμπερίληψη των νεότερων συμμετεχόντων αναμένεται να δώσει πολύτιμα στοιχεία σχετικά με τη μόλυνση από HPV και έναρξη της οισοφαγικής αλλοιώσεων. Στην ιδανική περίπτωση, θα είχαμε περιλαμβάνονται ακόμη και νεότερους ανθρώπους, προκειμένου να συλλάβει τη στιγμή της έναρξης της σεξουαλικής δραστηριότητας για τη μέτρηση της μόλυνσης από HPV [25]. Ωστόσο, ζητώντας μεγάλος αριθμός των ατόμων ηλικίας κάτω των 25 να υποβληθούν σε ενδοσκόπηση δεν είναι εφικτή. Λόγω της παροδικής φύσης της λοίμωξης από HPV, παρακολούθηση με επαναλαμβανόμενες εξετάσεις για να διαπιστωθεί το καθεστώς HPV μόλυνσης ενός ατόμου θα μειώσει τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό της έκθεσης [26], [27], [28]. Ταυτόχρονα, καθώς το μέγεθος μελέτη είναι μεγάλη και το ηλικιακό εύρος είναι ευρύ, που σχετίζονται με μελέτες μπορούν να ενσωματωθούν σε ένα οικονομικά αποδοτικό τρόπο. Οι εξετάσεις της στοματικής κοιλότητας, παλαμιαία δέρμα, και τα γεννητικά όργανα διεξάγονται ταυτόχρονα, πράγμα που επιτρέπει την έρευνα των αποτελεσμάτων σε άλλα συστήματα οργάνων, όπως το γυναικείου γεννητικού συστήματος και μπορεί να μας επιτρέψει να μελετήσουμε τρόπους μετάδοσης της λοίμωξης HPV στον οισοφάγο.

Ως γενικός κανόνας, ένα υψηλό ποσοστό απόκρισης είναι ένας δείκτης καλής πρακτικής έρευνας [29]. Σε σύγκριση με κάποιες μελέτες με μικρότερη επιβάρυνση των συμμετεχόντων, AECCS απαιτεί σχετικά ουσιαστικές δεσμεύσεις χρόνο και περιλαμβάνει επεμβατικές διαδικασίες [30]. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες προσπάθειες που απαιτούνται για να επιτευχθεί μια ικανοποιημένη ποσοστό συμμετοχής. Η επίτευξη υψηλού επιπέδου απάντηση AECCS πρόσληψη και η παρακολούθηση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορους παράγοντες. Πρώτον, υπήρξε πλήρης υποστήριξη από τοπικούς φορείς παροχής υγείας και την τοπική αυτοδιοίκηση. Για παράδειγμα, η δημιουργία του κέντρου μελέτης στο τοπικό νοσοκομείο έχει παράσχει στους συμμετέχοντες ένα ασφαλές και άνετο περιβάλλον για τις απαιτούμενες εξετάσεις, γεγονός που βελτίωσε την πρόσληψη. Δεύτερον, καλά οργανωμένη επιτόπια έρευνα υπήρξε ζωτικής σημασίας για την επιτυχία των προσλήψεων. Ο συντονιστής επιτόπια έρευνα έχει εξαιρετικές ικανότητες σε συνεργασία με τους κατοίκους της περιοχής και σημαίνοντα μέλη των επιτροπών του χωριού, και έχει υπηρετήσει ως μια ισχυρή γέφυρα μεταξύ ανακριτών και τον πληθυσμό-στόχο. Έτσι, έχουν πολιτισμικά κατάλληλη, μη καταναγκαστικά στρατηγικές πρόσληψης έχουν αναπτυχθεί για να παρακινήσει τη συμμετοχή και να αποφευχθούν παρεξηγήσεις. Επιπλέον, τακτικές συναντήσεις για να συζητήσουν την πρόοδο και τις προκλήσεις που έχουν βοηθήσει τη διατήρηση και την προώθηση της πρόσληψης. Τελευταίο αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, την ποιότητα των επιδόσεων και η φιλική συμπεριφορά του προσωπικού της μελέτης ήταν επίσης ζωτικής σημασίας σε αυτή την περιοχή χαμηλής ιατρικών πόρων. Επαγγελματική ιατρούς και το λοιπό προσωπικό ήταν συνεχώς διαθέσιμες για να εξηγήσει τα αποτελέσματα των εξετάσεων και να απαντήσει σε άλλες ιατρικές ερωτήσεις από τους συμμετέχοντες. Πιστεύουμε ότι οι συμμετέχοντες έτσι είχαν γενικά θετικές εμπειρίες και συχνά μοιράζονται την εμπιστοσύνη τους στο έργο μας με άλλους προσκεκλημένους. Συνολικά, ενώ η εμπειρία μας δεν θα πρέπει να θεωρηθεί ως μια ακριβή συνταγή προσλήψεων, είναι σαφές ότι χειροτεχνίας και χρησιμοποιώντας στρατηγικές μελέτης ειδικά για να συμβιβάσει τα μοναδικά πολιτιστικά εμπόδια και τις ανησυχίες θα είναι υψίστης σημασίας για την επιτυχία στις προσλήψεις και τη διατήρηση [31].

Η επιτυχής χρήση του CASS σε αυτή την ομάδα αξίζει επίσης να αναφέρω. Πρώτον, η χρήση του CASS επέτρεψε δεδομένα υψηλής ποιότητας για να ληφθεί, αποθηκεύεται και ανακτάται σε ένα αποτελεσματικό, φθηνό τρόπο. Η ενσωμάτωση των αριθμών ταυτότητας, barcodes και φωτογραφίες όλη την ροή εργασίας έχει εξασφαλίσει ακριβή προσδιορισμό θέμα, το οποίο μπορεί να είναι μια σοβαρή πρόκληση σε χώρες με περιορισμένους πόρους, και έχει μειώσει σημαντικά το δυναμικό εγχειρίδιο λάθη εισόδου [19], [32]. Up-to-ημερομηνία ανάκτησης των επιμέρους καθεστώς εξετάσεων έχει ελαχιστοποιηθεί τυχαία λείπουν απαντήσεις σε θέματα εξέτασης, καθώς και οι ενσωματωμένες λειτουργίες ελέγχου έχουν εξαλειφθεί σχεδόν πλήρως ανακρίβειες, αντιφάσεις και εσφαλμένα δεδομένα [33]. Δεύτερον, CASS διαθέτει σε πραγματικό χρόνο στατιστική αξιολόγηση των δεδομένων που επιτρέπουν στο προσωπικό να αποτελεσματικά και με ακρίβεια παράγουν διάφορα είδη των εκθέσεων προόδου σε κάθε δεδομένη στιγμή. Έτσι, εντατική εργασία, όπως μας το χέρι συγχώνευση πολλαπλές βάσεις δεδομένων για τον προσδιορισμό της προόδου της εν εξελίξει έρευνας, έχει αποφευχθεί. Η χρήση αυτού του συστήματος έχει επίσης εξασφαλίσει την ασφάλεια των δεδομένων. Περιορισμός της αρχής του χρήστη, η χρήση του WLAN για να αποφευχθεί η δημόσια έκθεση των δεδομένων, και τη ρουτίνα δημιουργίας αντιγράφων ασφαλείας της βάσης δεδομένων, καθώς και λεπτομερή σχέδια έκτακτης ανάγκης σε περίπτωση τυχαίας δυσλειτουργίας του CASS έχουν όλα σερβίρονται να εξασφαλίσει την ασφάλεια των δεδομένων.

Υπάρχουν ανησυχίες η οποία πρέπει να αντιμετωπιστούν όσον αφορά τη διατήρηση αυτής της κοόρτης για τη συνεχή μελέτη. Μακροπρόθεσμη διατήρηση των θεμάτων θα είναι ένα από τα πιο δύσκολα θέματα που ενδέχεται να αντιμετωπίσει στο μέλλον. Στον απόηχο της οικονομικής ανάπτυξης στην Κίνα, αναμένεται ότι θα υπάρξει μια αύξηση των συμμετεχόντων κινείται εμπρός και πίσω από την αρχική κατοικημένη θέση τους για λόγους εργασίας. Αυτό θα αυξήσει σημαντικά τη δυσκολία της διατήρησης αυτής της σειράς. Είναι σαφές ότι οι πρόσθετες στρατηγικές διατήρησης και η χρηματοδότηση θα χρειαστεί για να διατηρήσει τη μακροπρόθεσμη παρακολούθηση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Ρύθμιση των παραμέτρων για τον υπολογισμό του μεγέθους του δείγματος για AECCS (PASS 2008 λογισμικό). Η παρακολούθηση των Anyang καρκίνο του οισοφάγου μελέτη κοόρτης (AECCS) έχει προγραμματιστεί για μια περίοδο 10 ετών, ανά διαστήματα 2 ετών. Εκτιμούμε ότι θα υπάρξει μια απώλεια 10% των συμμετεχόντων σε κάθε εξέταση διατομής (κάθε 2 χρόνια), οπότε αναλογία έχασε 1 έτος είναι περίπου 5,13% (Δείτε το παρακάτω). Η συχνότητα εμφάνισης των ESCC σε μη εκτεθειμένης ομάδας είναι 38.45 ανά 100.000 άτομα-έτη (Δείτε το παρακάτω).

Ας P

lost1 υποδηλώσει το ποσοστό χάνεται κατά τη διάρκεια 1 έτους και αφήστε P

lost2 υποδηλώσει το ποσοστό χάνεται κατά τη διάρκεια 2 ετών (το οποίο είναι 10%), τότε (1-P

lost1) ∧2 = 1-P

lost2 υποθέτοντας ότι έχασε την παρακολούθηση είναι σταθερή στο χρόνο. Έτσι, P

lost1 = 1- (1-10%) ∧0.5 = 0,0513. Ας P

0 δηλώνουν το ποσοστό επίπτωσης της ESCC σε μη εκτεθειμένης ομάδας, ας P χαρακτηρίζει τη συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό-στόχο (η οποία είναι 50 ανά 100.000 άτομα-έτη), ας αναλογία κινδύνου RR σημαίνουν (που είναι 3.003) και αφήστε το R υποδηλώσει αναλογία μέγεθος δείγματος που δεν έχουν εκτεθεί ομάδα (Ν

2) για να εκτεθεί ομάδα (Ν

1), (το οποίο είναι ίσο με το 85% /15% = 5,67), τότε Ρ = (R × N

1 × P

0 + RR × N

1 × P

0) /(R × N

1 + N

1). Έτσι, P

0 = P × (1 + R) /(R + RR) = 0,0005 × (1 + 5,67) /(5.67 + 3.003) = 0,0003845

Η doi:. 10.1371 /journal.pone .0031602.s001

(ΔΕΘ)

πίνακα S1.

υπολογισμό στατιστική ισχύ για Anyang καρκίνο του οισοφάγου Cohort Study υπό διαφορετικά σενάρια που συνδυάζει διάφορες τιμές του μεγέθους του δείγματος, ποσοστό εκτεθειμένη ομάδα και αναλογία κινδύνου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0031602.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε Noel S. Weiss, Amanda Ι Phipps και Μιχαήλ Α . McNutt για την επεξεργασία και τη διόρθωση αυτού του χειρογράφου. Εκτιμούμε επίσης την καθοδήγηση σχετικά με τον υπολογισμό εξουσία δίνεται από Xiaonan Xue.