Αφηρημένο

πρωτοπορφυρίνη ψευδαργύρου (ZnPP) έχει βρεθεί ότι έχει αντικαρκινική δράση τόσο

in vitro

και

in vivo

. Έχουμε αποδείξει προσφάτως ότι ZnPP μειώνει την έκφραση της πρωτεΐνης β-κατενίνης σε καρκινικά κύτταρα. Η παρούσα μελέτη εξέτασε τις κυτταρικών μηχανισμών που μεσολαβούν καταστολή ZnPP της έκφρασης της β-κατενίνης. Έχουμε αποδείξει ότι ZnPP επάγει μια ταχεία αποικοδόμηση της πρωτεΐνης β-κατενίνης σε καρκινικά κύτταρα, η οποία συνοδεύεται από μία σημαντική αναστολή της δραστικότητας πρωτεοσώματος, υποδηλώνοντας ότι η αποικοδόμηση πρωτεασώματος δεν λαμβάνει υπόψη άμεσα για την καταστολή. Η δυνατότητα που ZnPP επάγει β-κατενίνης εξαγωγή απορρίφθηκε από την παρατήρηση ότι δεν υπήρχε ανιχνεύσιμη πρωτεΐνη β-κατενίνης στο ρυθμισμένο μέσο μετά την επεξεργασία ZnPP των καρκινικών κυττάρων. Περαιτέρω πειραματισμός έδειξε ότι ZnPP επάγει διαπερατοποίηση λυσόσωμα μεμβράνη, η οποία αντιστράφηκε με προθεραπεία με ένα κοκτέιλ αναστολέα μεταφοράς που περιέχει πρωτείνη Brefeldin Α (BFA) και μονενσίνη. Πιο σημαντικά, προεπεξεργασία των καρκινικών κυττάρων με ΒΡΑ και Μονενσίνη εξασθένησε την ZnPP επαγόμενη καταστολή της έκφρασης β-κατενίνης σε μια συγκέντρωση και το εξαρτώμενο από το χρόνο τρόπο, υποδεικνύοντας ότι η οδός αποδόμησης πρωτεΐνη λυσόσωμα είναι πιθανόν εμπλέκονται στην ZnPP επαγόμενη καταστολή της β κατενίνης έκφρασης. Αν υπάρχει cross-talk μεταξύ του συστήματος ουβικουϊτίνης-πρωτεασώματος και της οδού λυσοσώματα, που μπορεί να ευθύνεται για ZnPP που προκαλείται από την υποβάθμιση της πρωτεΐνης β-κατενίνης είναι προς το παρόν άγνωστη. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν ένα νέο μηχανισμό αντικαρκινική δράση ZnPP και αποκαλύπτουν μια πιθανή νέα στρατηγική για τη στόχευση του μονοπατιού σηματοδότησης β-κατενίνης Wnt για τη θεραπεία του καρκίνου

Παράθεση:. Wang S, Hannafon ΒΝ, Lind SE, Ding WQ (2015 ) ψευδάργυρος πρωτοπορφυρίνη Καταστέλλει β-κατενίνης πρωτεΐνη έκφραση σε ανθρώπινα κύτταρα καρκίνου: Η ενδεχόμενη εμπλοκή του λυσοσώματα διαμεσολαβείται Υποβάθμιση. PLoS ONE 10 (5): e0127413. doi: 10.1371 /journal.pone.0127413

Ακαδημαϊκό Συντάκτης: Μινγκ Tan, Πανεπιστήμιο της Νότιας Αλαμπάμα, Ηνωμένες Πολιτείες