Αφηρημένο

Στόχος

Ο διαβήτης συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε διάφορες θέσεις, αλλά ο συνδυασμός του με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη. Εξετάσαμε αυτή τη συσχέτιση με τη διεξαγωγή μιας συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυση των μελετών κοόρτης.

Μέθοδοι

εντοπίστηκαν από την αναζήτηση PubMed, EMBASE, Scopus, Web of Science Σπουδών, Cochrane εγγραφείτε, και της Κίνας εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI) βάσεις δεδομένων μέσω 29 Απριλίου 2012. Περίληψη σχετικούς κινδύνους (SRRS) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) υπολογίστηκαν με τη χρήση τυχαίων δράσεων μοντέλο.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο δεκαπέντε μελέτες κοόρτης συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Ανάλυση όλων των μελετών έδειξαν ότι ο διαβήτης συσχετιζόταν με οριακή στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης (RR 1,11, 95% CI 1.00-1.23? P & lt? 0,001 για την ετερογένεια? I

2 = 84%). Όταν τον περιορισμό της ανάλυσης σε μελέτες που είχαν προσαρμοστεί για το κάπνισμα (n = 6) ή περισσότερο από τρεις συγχυτικούς παράγοντες (n = 7), οι ΕΑ ήταν 1,32 (95% CI 1,18 – 1,49) και 1,20 (95% CI 1,02 – 1,42) , αντίστοιχα. Δεν υπήρχε σημαντική μεροληψία δημοσίευσης (p = 0,62 για τη δοκιμή ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger του).

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν ότι ο διαβήτης συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Οι περισσότερες μελλοντικές μελέτες δικαιολογείται να πάρετε μια καλύτερη κατανόηση της σύνδεσης και να παρέχει πειστικές αποδείξεις για την κλινική πρακτική όσον αφορά την πρόληψη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης

Παράθεση:. Xu Χ, Wu J, ο Μάο Υ, Zhu Υ, Χου Ζ, Xu Χ, et al. (2013) Σακχαρώδη Διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης: Μια μετα-ανάλυση της κοόρτης Σπουδών. PLoS ONE 8 (3): e58079. doi: 10.1371 /journal.pone.0058079

Επιμέλεια: Γ Μαίρη Μαθητεία, CUNY, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 8 Αυγούστου του 2012? Αποδεκτές: 31ης Γενάρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 5 Μαρτίου, 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Key Κλινική Ειδικότητα Κατασκευή έργων της Κίνας, Key ιατρικές ειδικότητες της επαρχίας Zhejiang, Συνδυασμός της παραδοσιακής κινεζικής και της Δυτικής κλειδί ιατρική κλάδους της επαρχίας Zhejiang (2012-XK-A23), στον τομέα της υγείας επιστημονική έρευνα ειδικών του έργου (201.002.010) , Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Grant Νο 30900552) και Zhejiang Provincial Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Z2090356). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο της ουροδόχου κύστεως κατατάσσεται ένατη σε παγκόσμιο επίπεδο συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου. Είναι η έβδομη πιο κοινή κακοήθεια στους άνδρες και στις γυναίκες δέκατο έβδομο [1]. Υπολογίζεται ότι 386.300 νέες περιπτώσεις και 150.200 θάνατοι από καρκίνο της ουροδόχου κύστης συνέβησαν το 2008 σε όλο τον κόσμο. Τα υψηλότερα ποσοστά επίπτωσης που βρέθηκαν στις χώρες της Ευρώπης, της Βόρειας Αμερικής και της Βόρειας Αφρικής [2]. Αύξηση στοιχεία δείχνουν σημαντική επίδραση της γενετικής προδιάθεσης για την εμφάνιση της ουροδόχου κύστης [3]? Ο ρόλος των γενετικών παραγόντων στην αιτιολογία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης υπολογίζεται ότι είναι περίπου 31% [4]. Το κάπνισμα, η επαγγελματική έκθεση σε αρυλαμίνες, και η μόλυνση σχιστόσωμου είναι οι πιο καταξιωμένους εξωτερικούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης [5]. Ωστόσο, άλλοι ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου δεν είναι σαφώς γνωστή και τους ρόλους τους σε σοβαρότητα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η πρόοδος και τα αποτελέσματα χρειάζονται περαιτέρω διερεύνηση.

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, ο επιπολασμός του σακχαρώδη διαβήτη έχει αυξηθεί σημαντικά και είναι ιδιαίτερα ύποπτο για την να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου. Σημαντική επιδημιολογικές μελέτες και συστηματικές ανασκοπήσεις έδειξαν θετική συσχέτιση μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου του χοληφόρου οδού [6], ο καρκίνος του ήπατος [7], τον καρκίνο του νεφρού [8], του καρκίνου του παγκρέατος [9], και του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού [10] . Ομοίως, οι σχέσεις μεταξύ του διαβήτη και της επίπτωσης καρκίνου της ουροδόχου κύστης έχουν επίσης αξιολογηθεί, αποδίδοντας αμφιλεγόμενα αποτελέσματα. Οι περισσότερες μελέτες έχουν αναφερθεί θετικά, αλλά μη στατιστικά σημαντικές ενώσεις, που θα μπορούσε να εξηγηθεί από την ανεπαρκή στατιστική ισχύ των επιμέρους μελετών.

Μια μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ του διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης που δημοσιεύθηκε το 2006, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ο διαβήτης ήταν σημαντικά σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο (24%) του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [11]. Ωστόσο, πρέπει να αναφερθούν ορισμένοι περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένου ενός μίγματος μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα, ένα μίγμα από την εμφάνιση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και η θνησιμότητα, η έλλειψη διαφοροποίησης μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2, και μικρό αριθμό κύστη περίπτωση του καρκίνου στις περισσότερες περιλαμβάνονται μελέτες. Από τότε, υπάρχουν και πολλές μελέτες κοόρτης υψηλής ποιότητας για την ένωση αυτή έχουν δημοσιευθεί [12] – [21]., Αλλά διαμάχη εξακολουθεί να βασιλεύει

Με δεδομένη την ασυνέπεια της υπάρχουσας βιβλιογραφίας και η ανεπαρκής στατιστική ισχύ της πρωτογενείς μελέτες, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των επιλέξιμων μελέτες κοόρτης να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση της σχέσης μεταξύ του διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Επιπλέον, εξετάσαμε επίσης αν η σύνδεση μεταξύ τους διαφέρει ανάλογα με διάφορα χαρακτηριστικά της μελέτης.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση Δημοσίευση

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση στο PubMed, EMBASE, Scopus, Web of Science, Cochrane εγγραφείτε, και την κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI) βάσεις δεδομένων, που καλύπτει όλες τις εργασίες που δημοσιεύθηκαν από την ίδρυσή τους μέχρι τον Απρίλιο του 2012. Η στρατηγική αναζήτησης που περιλαμβάνονται όροι για την έκβαση (νεόπλασμα της ουροδόχου κύστης ή του καρκίνου της ουροδόχου κύστης ή της ουροδόχου κύστης όγκου) και την έκθεση (διαβήτη ή σακχαρώδη διαβήτη). Αξιολογήσαμε δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις από την εξέταση τίτλους και περιλήψεις τους και όλες τις μελέτες που ταιριάζουν τα κριτήρια επιλεξιμότητας ανακτήθηκαν. Ελέγξαμε επίσης τις αναφορές από ανακτηθεί άρθρα και σχόλια για να εντοπίσει τυχόν πρόσθετη σχετική μελέτη

Κριτήρια Ένταξης

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια:. (Α) είχε ένα σχέδιο ομαδικής ή ένθετα σχεδιασμό περίπτωση ελέγχου? (Β) μία από την έκθεση του ενδιαφέροντος ήταν σακχαρώδη διαβήτη? (Γ) ένα από τα αποτελέσματα του ενδιαφέροντος ήταν η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης? και (δ) μελέτες που προβλέπονται αναλογία ρυθμό, αναλογία κινδύνου ή τυποποιημένη αναλογία συχνότητας (SIR) με 95% ΚΠ τους, ή τα δεδομένα για τον υπολογισμό τους. Μελέτες σχετικά με τα ποσοστά θνησιμότητας από καρκίνο της ουροδόχου κύστης δεν συμπεριλήφθηκαν, όπως θα μπορούσε να συγχέεται με παράγοντες που σχετίζονται με την επιβίωση. Επίσης, δεν θεωρούν μελέτες στις οποίες η έκθεση του ενδιαφέρον ήταν κυρίως ή αποκλειστικά διαβήτη τύπου 1, η οποία ορίστηκε ως πρώιμη έναρξη (ηλικίας & lt? 30 έτη) του διαβήτη. Αν υπάρχουν πολλές δημοσιεύσεις από τον ίδιο πληθυσμό της μελέτης ήταν διαθέσιμα, η πιο πρόσφατη και λεπτομερή μελέτη ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην μετα-ανάλυση.

Εξόρυξη Δεδομένων

Τα δεδομένα προέρχονται ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς, χρησιμοποιώντας μια προκαθορισμένα δεδομένα φόρμας συλλογής, με διαφωνίες θα επιλυθούν με κοινή συναίνεση. Για κάθε μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν: πρώτο συγγραφέα όνομα, έτος δημοσίευσης, η χώρα στην οποία η μελέτη διεξήχθη, χαρακτηριστικά συμμετέχοντα (φύλο και ηλικία), το έτος της μελέτης που πραγματοποιήθηκε, το εύρος για την παρακολούθηση, το μέγεθος του δείγματος ( περιπτώσεις και το μέγεθος ομάδα), οι μέθοδοι διαπίστωσης του διαβήτη και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, επιπτώσεις εκτίμηση με 95% ΚΠ τους, και συμπαράγοντες προσαρμόζεται στην ανάλυση. Από κάθε μελέτη, εξάγαμε την εκτίμηση RR που προσαρμόστηκε για τον μεγαλύτερο αριθμό πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες

Στατιστικές Μέθοδοι

Οι μελέτες που ανέφεραν διάφορα μέτρα RR συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση:. Ποσοστό αναλογία, αναλογία κινδύνου και SIR. Στην πράξη, αυτά τα τρία μέτρα απόδοσης αποτέλεσμα παρόμοιο εκτιμήσεις των RR επειδή ο απόλυτος κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι χαμηλή.

εκτιμήσεις Περίληψη RR με τους αντιστοιχεί το 95% ΠΙ υπολογίστηκαν με την Dersimonian και Laird [22] τυχαίες επιδράσεις μοντέλα, τα οποία θεωρούν τόσο εντός μελέτη και μεταξύ μελετών παραλλαγή. Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν με (α) τη γεωγραφική περιοχή, (β) την κατάσταση καπνίσματος, (γ) τον αριθμό των συμμεταβλητών προσαρμοσμένη για, (δ) μεθόδους διαπίστωση του διαβήτη. Μόνο οι μελέτες που βασίζονται σε αναλογία αναλογία ποσοστού ή κίνδυνο περιλήφθηκαν για ανάλυση υποομάδας

Ομοιογένεια της ΕΑ σε όλες τις μελέτες εξετάστηκε από την Q στατιστική (επίπεδο σημαντικότητας στο P & lt? 0.10). Και το I

2 βαθμολογίας. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία Begg του (rank μέθοδο συσχέτισης) [23] και τη δοκιμή Egger του (μέθοδος γραμμικής παλινδρόμησης) [24]. P & lt? 0,05 θεωρήθηκε να είναι αντιπροσωπευτικό ενός σημαντικού προκατάληψη στατιστική δημοσίευση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με STATA 11.0 (StataCorp, College Station, TX), με τη χρήση δύο όψεων P-τιμές.

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Σχήμα 1 περιγράφει τη διαδικασία επιλογής της μελέτης μας. Εν συντομία, μετά την αφαίρεση επαναλήψεις, η στρατηγική αναζήτησης που δημιουργούνται 468 άρθρα. Από αυτά, η πλειοψηφία αποκλείστηκαν μετά την πρώτη εξέταση που βασίζεται σε αποσπάσματα ή τίτλους, κυρίως επειδή ήταν αξιολογήσεις, μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μελέτες διατομής, ή όχι σχετικές με την ανάλυσή μας.

Η

Μετά την επανεξέταση πλήρες κείμενο των 21 χαρτιών, 6 μελέτες αποκλείστηκαν για τους λόγους ως εξής: επικαλυπτόμενες εκδόσεις από τον ίδιο πληθυσμό της μελέτης [25], [26]? το αποτέλεσμα ήταν η θνησιμότητα του καρκίνου [27], [28]? η έκθεση ήταν αποκλειστικά διαβήτη τύπου 1 [29], [30]. Έτσι, συνολικά 15 μελέτες κοινωνικών ομάδων, οι οποίες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, συμπεριλήφθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Τα χαρακτηριστικά των 15 μελετών κοόρτης παρουσιάζονται στους Πίνακες 1 και 2. από αυτούς, 10 μελέτες χρησιμοποίησαν αναλογία ποσοστό ή αναλογία κινδύνου όπως η μέτρηση των RR [12] – [15], [17], [18], [20], [21], [31], [32] ( πίνακα 1), και 5 κοόρτη μελέτες χρησιμοποίησαν τυποποιημένη αναλογία εμφάνισης ως τη μέτρηση των RR [16], [19], [33] – [35] (Πίνακας 2). Οι μελέτες διεξήχθησαν στις ακόλουθες περιοχές: Ευρώπη (n = 7) [14] – [16], [19], [21], [33], [35], την Ασία (n = 4) [12], [ ,,,0],13], [20], [31], και ΗΠΑ (η = 4) [17], [18], [32], [34]. Ο πληθυσμός της μελέτης σε δέκα μελέτες αποτελούνταν από δύο φύλων [12], [15], [16], [18] – [21], [33] – [35], τέσσερις μελέτες περιλαμβάνονται οι άνδρες μόνο [13], [14] , [17], [31] και μία μελέτη συμμετείχαν γυναίκες μόνο [32]. Όλα περιλαμβάνονται μελέτες δημοσιεύθηκαν μεταξύ του 1982 και του 2012, εκ των οποίων 66,7% (n = 10) [12] – [21] εκδόθηκαν το 2006 ή πιο πρόσφατα χρόνια, και δεν είχαν συμπεριληφθεί στον προηγούμενο μετα-ανάλυση. Η ομάδα κυμαινόταν σε μέγεθος από 1.135 [34] για να 4.501.578 [17]. κατάσταση διαβήτη εξακριβωθεί με αυτο-αναφερόμενο ιστορικό σακχαρώδη διαβήτη, ιατρικά αρχεία ή το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα. Η διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης βασίστηκε σε ιατρικό ιστορικό ή μητρώου καρκίνου δεδομένων, εκτός από έναν, χρησιμοποιώντας ιστολογική επαλήθευση [34]. Έγιναν προσαρμογές για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες του έναν ή περισσότερους παράγοντες σε όλες τις μελέτες.

Η

Σακχαρώδη Διαβήτη και Κίνδυνος Καρκίνου της ουροδόχου κύστης

Η συνολική RR με 95% CI της έδειξε ένα οριακά στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (Εικ. 2, RR 1,11, 95% CI 1.00-1.23). Οι συνοπτικές ΕΑ με 95% ΠΙ ήταν 1,01 (95% CI 0,82 – 1,24) για τις μελέτες με τη χρήση τυποποιημένων αναλογία εμφάνισης, και 1,19 (95% CI 1,04 – 1,36) για την αναλογία ποσοστό ή αναλογία κινδύνου. Υπήρξε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (p & lt? 0,001 για την ετερογένεια? I

2 = 84,0%)

Οι μελέτες είναι υπο-ομαδοποιούνται σύμφωνα με τις μετρήσεις του σχετικού κινδύνου.. Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν μελέτη ειδικά σε σχέση με τους κινδύνους ή περιληπτική σχετικούς κινδύνους με 95% ΠΙ? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Δοκιμή για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών: p & lt? 0.001, I

2 = 84,0%. 1, μελετών κοόρτης (n = 10) χρησιμοποιούν συχνότητα εμφάνισης ως τη μέτρηση του σχετικού κινδύνου. 2, μελετών κοόρτης (n = 5) χρησιμοποιούν τυποποιημένο ποσοστό εμφάνισης ως τη μέτρηση του σχετικού κινδύνου.

Η

Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε υποομάδα μετα-ανάλυση από διάφορα χαρακτηριστικά της μελέτης (Πίνακας 3). Στην ανάλυση υποομάδων ανά γεωγραφική περιοχή, η σχέση μεταξύ διαβήτη και καρκίνου της ουροδόχου κύστης ήταν πιο σημαντική για τις μελέτες που διεξάγονται στην Ασία (RR 1,21, 95% CI 1.15 έως 1.28? P = 0,658 για την ετερογένεια? I

2 = 0%) από ό, τι στην Ευρώπη (RR 1,09, 95% CI 0,85 – 1,40? p = 0,189 για την ετερογένεια? I

2 = 39,9%) ή τις ΗΠΑ (RR 1,28, 95% CI 0,90 – 1,81? p & lt? 0,001 για την ετερογένεια? I

2 = 88,6%). Σε περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση με τις μεθόδους της διαπίστωσης του διαβήτη, οι συνοπτικές ΕΑ με 95% ΠΙ ήταν 1,34 (95% CI 1,11 – 1,62) για τις μελέτες με τη χρήση αυτο-έκθεση, και 1.11 (95% CI 0,95 – 1,31) για τους άλλους μεθόδους.

η

Ερευνήσαμε επίσης τον αντίκτυπο των παραγόντων σύγχυσης σχετικά με τις προβλέψεις του σχετικού κινδύνου (Πίνακας 3). Το κάπνισμα είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τον διαβήτη και καρκίνου της ουροδόχου κύστης, και έτσι μια πιθανή παράγοντας σύγχυσης της σχέσης μεταξύ του διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Μεταξύ των έξι μελέτες που ελέγχονται για το κάπνισμα, η συγκεντρωτική RR ήταν 1,32 (95% CI 1,18 – 1,49? P = 0,467 για την ετερογένεια? I

2 = 0%). Επιπλέον, ορισμένες μελέτες στην ανάλυσή μας προσαρμόζονται για περισσότερο από τρεις συγχυτικούς παράγοντες. Ως εκ τούτου, εξετάσαμε αν διεξοδικότερα προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες επηρέασαν την συγκεντρωτική RR και το βαθμό ετερογένειας (Πίνακας 3). Η εκτίμηση ισχύει για τις μελέτες που προσαρμόζεται για περισσότερο από τρεις συγχυτικούς παράγοντες ήταν RR, 1.20. (95% CI 1,02 – 1,42? P & lt? 0,001 για την ετερογένεια? I

2 = 85,6%)

Δημοσίευση Bias

δεν υπήρχε καμία ένδειξη σημαντικής προκατάληψη δημοσίευση είτε με δοκιμή του Begg του (P = 0,76) ή με δοκιμή Egger είναι = (Εικ. 3, P = 0,62).

δοκιμή ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger (σελ 0,62 ). Τυποποιημένα αποτέλεσμα ορίστηκε ως η αναλογία αποδόσεις διαιρούνται με τυπικό σφάλμα της. Η ακρίβεια ορίζεται ως το αντίστροφο του τυπικού σφάλματος.

Η

Συζήτηση

Τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυσης των δεκαπέντε μελέτες κοόρτης δείχνουν ότι ο διαβήτης συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο κατά 11% της καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Έτεινε να είναι πιο αξιοσημείωτη για τις μελέτες με αναλογία ποσοστό ή αναλογία κινδύνου ως το μέτρο του σχετικού κινδύνου από ό, τι για τις μελέτες με τυποποιημένη αναλογία συχνότητας.

Προς το παρόν, αν ο διαβήτης είναι ανεξάρτητα συνδέεται με την εμφάνιση των λειψάνων καρκίνου της ουροδόχου κύστης αμφιλεγόμενος. Τα αποτελέσματα από την ανάλυση υποομάδας μας περιορίζεται σε μελέτες με έλεγχο για το κάπνισμα ή να προσαρμοστούν για περισσότερο από τρεις συγχυτικούς παράγοντες ήταν πιο ισχυρή από εκείνη που αναφέρεται στη συνολική ανάλυση, η οποία έδειξε ότι η ένωση μπορεί να έχουν αραιωθεί με μεθοδολογίες κακή μελέτη και ο διαβήτης είναι πιθανώς ένας ανεξάρτητος κινδύνου παράγοντα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η σχέση μεταξύ διαβήτη και καρκίνου της ουροδόχου κύστης ήταν πιο έντονη σε μελέτες με αναλογία ποσοστό ή αναλογία κινδύνου ως το μέτρο του σχετικού κινδύνου από ό, τι σε μελέτες με τυποποιημένη αναλογία συχνότητας. Μελέτες με τη χρήση τυποποιημένων αναλογία εμφάνισης και τυποποιημένη αναλογία θνησιμότητας για την εκτίμηση του σχετικού κινδύνου μπορεί να υποτιμούν την πραγματική σχετικό κίνδυνο [36], [37]. Διότι, αν λαμβάνεται το γενικό πληθυσμό να αντιπροσωπεύει μη εκτεθειμένα πρόσωπα, είναι σχεδόν αναπόφευκτα προκατειλημμένη από το ότι περιλαμβάνει όλους τους τύπους των ανθρώπων, συμπεριλαμβανομένων εκτίθενται αυτά [37]. Ως εκ τούτου, η περίληψη ΕΑ κίνδυνος αυτής της μετα-ανάλυσης μπορεί να έχουν εξασθενημένο από τα αποτελέσματα από μελέτες με τη χρήση τυποποιημένων αναλογία εμφάνισης ως το μέτρο του σχετικού κινδύνου και τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση ήταν πραγματικά στατιστικά ισχυρή.

Η συσχέτιση μεταξύ της διάρκειας του διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης έχουν αξιολογηθεί σε ορισμένες μελέτες, και ασυνεπή αποτελέσματα [12], [13], [15] – [17], [20], [34]. Στη μελέτη των Hemminki et al. [16], η τυποποιημένη αναλογία εμφάνισης καρκίνου της ουροδόχου κύστης μειώθηκε από 1,37 χωρίς λανθάνουσα περίοδο στο 0,96 για μια λανθάνουσα περίοδο πέντε χρόνων, ενώ Ogunleye et al. [15] ανέφερε ότι η RR μεταξύ διαβήτη και καρκίνου της ουροδόχου κύστης ήταν 0,70 (95% CI 0,40 – 1,21), όταν συμπεριλαμβανομένων όλων των περιπτώσεων και 0,53 (95% CI 0,24 – 1,15), όταν εκτός των περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται κατά το πρώτο έτος της παρακολούθησης. Η μελέτη που διεξήχθη από Atchison et al. [17] πρότεινε επίσης τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μειώθηκε πάροδο του χρόνου. Ωστόσο, άλλες τρεις εκθέσεις [12], [13], [20] βρέθηκε υψηλότερη σε σχέση με τους κινδύνους μετά την αφαίρεση των πρώτων 2, 3,5 ή 5 χρόνια παρακολούθησης. Λόγω των ασυνεπή αποτελέσματα, παραμένει ασαφές αν η διάρκεια του διαβήτη συνδέεται άμεσα με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Είναι ενδιαφέρον, έχουμε παρατηρήσει ότι οι μελέτες που ανέφεραν μείωση του κινδύνου πάροδο του χρόνου έγιναν στις δυτικές χώρες, ενώ η υψηλότερη σε σχέση με τους κινδύνους για μεγαλύτερη διάρκεια προτάθηκαν από μελέτες από τις ασιατικές χώρες. Ο μηχανισμός πίσω από αυτή τη διαφορά δεν είναι σαφής και πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω στο μέλλον.

Μια σχέση μεταξύ διαβήτη και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι βιολογικά αληθοφανής. Ο διαβήτης τύπου 2 συνδέεται με την αντίσταση στην ινσουλίνη, η αντισταθμιστική υπερ-ινσουλιναιμία, και επάνω ρυθμισμένη επίπεδο του IGF-1. IGF-1 θα μπορούσε να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αναστέλλουν την απόπτωση. Αρκετές επιδημιολογικές μελέτες έχουν ενοχοποιήσει ΙΟΡ-Ι στην ανάπτυξη του στήθους και του παχέος εντέρου [38], [39]. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ΗΠΑ διαπίστωσε επίσης στατιστικώς σημαντικά υψηλότερα κυκλοφορούντα επίπεδα του IGF-I σε περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε σύγκριση με ελέγχους [40]. Ένας σημαντικός ρόλος του IGF-I στην ανάπτυξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης υποστηρίζεται επίσης από μελέτες σε ζώα [41]. Επιπλέον, ο διαβήτης συνδέεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης του ουροποιητικού συστήματος [42] και λιθίασης του ουροποιητικού συστήματος [43], τα οποία έχουν σχέση με διάφορα ιστολογικά τύπους καρκίνου της ουροδόχου κύστης, συμπεριλαμβανομένων μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα, το κυρίαρχο είδος [44], [ ,,,0],45].

Ουσιαστική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών του διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η οποία μπορεί να οφείλεται σε διαφορετικούς προσαρμογή για παράγοντες σύγχυσης και διαφορετικά μείγματα διαβητικούς ασθενείς τύπου 1 και τύπου 2. Ορισμένες μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση δεν έκανε διάκριση μεταξύ τύπου 1 και ο διαβήτης τύπου 2. Όπως ο διαβήτης τύπου 1 δεν μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης [29], [30], διαφορετικές αναλογίες των διαβητικών συμμετεχόντων τύπου 1 και τύπου 2 στις μελέτες μπορεί εν μέρει υπόψη για την παρατηρούμενη ετερογένεια.

μεγάλο πλεονέκτημα της μελέτης μας είναι ότι με τη συσσώρευση στοιχείων και διευρυμένο μέγεθος δείγματος, έχουμε αυξημένη στατιστική ισχύ για να αποκομίσουν μια πιο ακριβή και αξιόπιστη εκτίμηση της σχέσης μεταξύ του διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Παρ ‘όλα αυτά, θα πρέπει να αναφερθούν ορισμένοι περιορισμοί. Ένας πιθανός περιορισμός αυτής της μετα-ανάλυσης ήταν οι διάφορες εκτιμήσεις του διαβήτη που χρησιμοποιείται μεταξύ των μελετών. Μερικές μελέτες χρησιμοποίησαν αυτο-έκθεση, όπως τη μέθοδο διαπίστωση διαβήτη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε κάποιο εσφαλμένο χαρακτηρισμό των διαβητικών ατόμων ως μη διαβητικά άτομα. Αυτό ελλιπούς μπορεί να οδηγήσει σε υποεκτίμηση του μεγέθους της συσχέτισης μεταξύ του διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η αυτο-αναφερόμενο σακχαρώδη διαβήτη έχουν καλή συμφωνία με τα ιατρικά αρχεία [46], [47]. Ένας δεύτερος περιορισμός είναι οι ανεξέλεγκτες ή μη μετρήσιμους παράγοντες κινδύνου ενδεχομένως να παράγει προκαταλήψεις. Αν και το μέγεθος του αυξημένου κινδύνου που αναφέρθηκαν σε μελέτες προσαρμοσμένο για περισσότερο από τρεις συγχυτικούς παράγοντες ήταν πιο ισχυρή από εκείνη που αναφέρεται στη συνολική ανάλυση, ακόμα δεν μπορεί να αποκλείσει το ενδεχόμενο ότι η υπολειπόμενη συγχυτική δράση θα μπορούσε να επηρεάσει τα αποτελέσματα. Πρόσφατα, μερικές μελέτες ανέφεραν ότι θειαζολιδινοδιόνες, ιδιαίτερα πιογλιταζόνη, συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης [48], [49]. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση δεν παρείχε τις πληροφορίες της από του στόματος υπογλυκαιμικών χρήση. Έτσι καταφέραμε να αξιολογήσει την επιρροή των θεραπευτικών παραγόντων », για τη σύνδεση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του διαβήτη και της ουροδόχου κύστης. Τέλος, σε κάθε μετα-ανάλυση, η πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης είναι ανησυχητική, επειδή μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα τείνουν να μην δημοσιεύονται. Ωστόσο, βρήκαμε κανένα στοιχείο της προκατάληψης δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Εν ολίγοις, τα ευρήματά μας υποστηρίζουν ότι ο διαβήτης σχετίζεται με τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Οι περισσότερες μελλοντικές μελέτες δικαιολογείται να πάρετε μια καλύτερη κατανόηση της σύνδεσης και να παρέχει πειστικές αποδείξεις για την κλινική πρακτική όσον αφορά την πρόληψη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.