Αφηρημένο

Ιστορικό

Είτε η συνήθης χρήση ουσιών (καπνός, αλκοόλ, ή το παξιμάδι του arec (σπόρος του παλάμη Areca)) μπορούν να επηρεάσουν την ηλικία του οισοφάγου ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (ESCC ) παρουσίαση σπάνια έχει εξεταστεί.

Μέθοδοι

Τα άτομα της μελέτης ήταν εκείνοι που ήταν άνδρες και η πρώτη φορά που πρόκειται να διαγνωστεί ως ESCC (ICD-9 150) και ο οποίος επισκέφθηκε οποιαδήποτε από τις τρεις ιατρικές κέντρα στην Ταϊβάν από το 2000 έως και το 2009. Ένα τυποποιημένο ερωτηματολόγιο που χρησιμοποιήθηκε για τη συλλογή χρήσεις της ουσίας και άλλες μεταβλητές.

Αποτελέσματα

μέση ηλικία (± SD) σε παρουσίαση της ESCC ήταν 59,2 (± 11,3) χρόνια σε συνολικά 668 περιπτώσεις. Μετά από προσαρμογή για άλλους συμπαράγοντες, πότες αλκοόλ ήταν 3,58 χρόνια νεότεροι να έχουν ESCC από τους μη-πότες (

σ

= 0,002). Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα βρέθηκε μεταξύ chewers του arec, που ήταν 6,34 χρόνια νεότεροι να έχουν ESCC από τους μη-chewers (

σ

& lt? 0,0001), αλλά όχι στους καπνιστές τσιγάρων (

σ

= 0,10) . Σε σύγκριση με την ομάδα χρησιμοποιώντας 0-1 ουσιών, άτομα που χρησιμοποιούν και τις δύο τσιγάρα και το αλκοόλ ήταν σχεδόν 3 χρόνια νεότερος να συρρικνωθεί ESCC. Επιπλέον, όσοι χρησιμοποιούν τα καρύδια του arec συν άλλη ουσία ήταν 7-8 χρόνια νεότερος. Άτομα που χρησιμοποιούν και τις τρεις ουσίες που είχε τη μεγαλύτερη διαφορά ηλικίας, 9.20 χρόνια νεότερος (

σ

& lt? 0,0001)., Σε σύγκριση με την ομάδα σύγκρισης

Συμπέρασμα

Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι συνήθη κατανάλωση καπνού, αλκοόλ, και το παξιμάδι του arec μπορεί να επηρεάσει την ηλικία έναρξης της ESCC. Δεδομένου ότι η ανάπτυξη της ESCC είναι ύπουλη και απειλητική για τη ζωή, την παρατήρηση μας είναι άξιος να επαναβεβαιώθηκε στις μεγάλης κλίμακας και μακροπρόθεσμες προοπτικές μελέτες κοόρτης συνέχεια να συστήσει τη στρατηγική ελέγχου της ασθένειας αυτής.

Παράθεση : Lin ΜΟΥ, Chen MC, Wu IC, Wu DC, Cheng YJ, Wu CC, et al. (2011) Areca χρήστες σε Συνδυασμό με καπνού και αλκοόλ συνδέονται με νεότερη ηλικία των διαγνωσμένο καρκίνο του οισοφάγου σε άνδρες της Ταϊβάν. PLoS ONE 6 (10): e25347. doi: 10.1371 /journal.pone.0025347

Επιμέλεια: Zheng Su, Genentech Inc., Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 27, 2011? Δεκτές: 1 του Σεπτέμβρη 2011? Δημοσιεύθηκε: 19 Οκτ του 2011

Copyright: © 2011 Lin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει με επιχορηγήσεις από το Εθνικό Συμβούλιο της Ταϊβάν Science (NSC97-2314-B-037-my3), Υπουργείο Υγείας (DOH778-8876-768), Kaohsiung Ιατρικό Πανεπιστήμιο (KMUO-O100001), Kaohsiung Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (KMUH98 -8R05), και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH 2 R01 ES011297-06). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οισοφάγου καρκίνος είναι η 6η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως, εκτιμάται ότι είναι υπεύθυνη για 562.000 θανάτους το 2008 [1]. Στην Ταϊβάν, η ετήσια συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του οισοφάγου στους άνδρες έχει αυξηθεί τουλάχιστον κατά 2 φορές στην πρόσφατη δεκαετία (από 5,7 /10

5 σε 1995 με 12,1 /10

5 το 2007 (Σχήμα S1) [2 ], [3]. Λόγω της ύπουλη φύση αυτού του νεοπλάσματος, πάνω από το 50 τοις εκατό των ασθενών έχουν είτε ανεγχείρητο όγκων ή /και των μεταστάσεων σε παρουσίαση [4]. το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για καρκίνο του οισοφάγου είναι μικρότερη από 15% [ ,,,0],5]. Ωστόσο, με πλήρη χειρουργική αφαίρεση του όγκου, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών υπερβαίνει το 95 τοις εκατό για το στάδιο 0 ασθένεια, και είναι 50 έως 80 τοις εκατό για το στάδιο Ι της νόσου [5].

Ενδοσκόπηση υποβοηθούμενη με χρώση του βλεννογόνου ιώδιο ή απεικόνισης στενής ζώνης έχει αυξηθεί το ποσοστό ανίχνευσης νωρίς οισοφάγου καρκίνων περιορίζεται στον βλεννογόνο [6], [7], [8]. Επειδή η πλειοψηφία του καρκίνου του οισοφάγου στην Ταϊβάν είναι οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων (ESCC ) και στις αρχές του ESCC μπορεί να αντιμετωπιστεί με την ενδοσκοπική εκτομή του βλεννογόνου με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 95-100% [9], [10], [11], [12], για την εφαρμογή της στρατηγικής της διαλογής ατόμων υψηλού κινδύνου, μπορεί σε μεγάλο βαθμό βελτιωθεί το ποσοστό επιβίωσης του καρκίνου αυτού.

το αλκοόλ και η χρήση καπνού είναι καλά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου ESCC σε όλο τον κόσμο [13], [14], [15], [16]. Μάσημα του παξιμαδιού του arec, που είναι ο σπόρος του Areca φοίνικα (Areca κατεχού), είναι μια διαδεδομένη συνήθεια στην Ταϊβάν. Οι δύο πιο κοινοί τύποι του arec μάσημα σημειώνεται στην Ταϊβάν: ωμά φρούτα ινδοκάρυδο και ασβέστη με Piper betle ταξιανθία ή διπλωμένα σε betel φύλλα. Εκτιμάται ότι περίπου 2.800.000 άνθρωποι χρησιμοποιούν του arec είναι η Ταϊβάν, περισσότεροι άνδρες από τις γυναίκες (9,8%

vs.

1,6%), με τη διάρκεια ζωής επιπολασμού τόσο υψηλό όπως 15% [17]. Σε όλο τον κόσμο υπήρχαν εξακόσια εκατομμύρια άνθρωποι μάσημα παξιμάδι του arec, κυρίως στην Ινδία και τη Νοτιοανατολική Ασία [18]. Μια σειρά πρόσφατων μελετών, συμπεριλαμβανομένων δική μας, έχουν δείξει ότι το μάσημα του arec είναι επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για ESCC [12], [19], [20], [21], [22]. Σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων των 513 ESCC και 818 φύλο και την ηλικία μάρτυρες, εκείνοι που χρησιμοποιούν οποιαδήποτε δύο από το αλκοόλ, τον καπνό, ή του arec μπορεί να προσλάβει τουλάχιστον 4 φορές κίνδυνο ESCC [12]. Ο κίνδυνος αυτός αυξάνεται σε 41 φορές για τους χρήστες των τριών ουσιών. Οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές American Cancer Society για τον έλεγχο του καρκίνου περιλαμβάνουν καρκίνους του μαστού, του τραχήλου, του παχέος εντέρου, του ενδομητρίου, του πνεύμονα, του προστάτη και του δέρματος, αλλά δεν οισοφάγου [23]. Δύο μεγάλες ιστολογικών τύπων καρκίνου του οισοφάγου σε όλο τον κόσμο είναι οισοφαγικού αδενοκαρκινώματος και ESCC. Από οισοφάγο Barrett είναι ο κύριος κίνδυνος οισοφαγικού αδενοκαρκινώματος, η διαλογή των ασθενών με οισοφάγο Barrett χωρίς δυσπλασία του επιθηλίου έχει συνιστάται να εκτελείται από την ενδοσκόπηση κάθε 3-5 έτη [24]. Σε αντίθεση με αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου, ένας αριθμός παραγόντων κινδύνου για ESCC έχουν επίσης αναγνωριστεί, αλλά κατευθυντήριες γραμμές για τη διαλογή ESCC σε ομάδες υψηλού κινδύνου εξακολουθούν να μην υπάρχουν. Επιπλέον, η σωστή αρχική ηλικία και το διάστημα για τη διαλογή των ESCC δεν έχουν ακόμη οριστεί. Έτσι, στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε την ηλικία των ασθενών με ESCC στους άνδρες της Ταϊβάν κατά την αρχική διάγνωση και την επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ, το κάπνισμα και τα καρύδια του arec καρύδι μάσημα για την ηλικία της αρχικής παρουσίασης.

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα Μελέτη

στην Ταϊβάν, μεταξύ των ετών 2000 και 2009, η πρόσληψη ασθενής πολυκεντρική καρκίνου για μια μοριακή επιδημιολογική έρευνα διεξήχθη σε τρία ιατρικά κέντρα, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν Νοσοκομείο (NTUH) στην Ταϊπέι και Kaohsiung Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (KMUH) και Kaohsiung Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων (KVGH) στο Kaohsiung. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη ήταν εκείνοι που ήταν την πρώτη φορά να διαγνωστούν ως ESCC (ICD-9 150) και επισκέφθηκε τις τρεις αυτές ιατρικά κέντρα για βοήθεια [12], [19]. Για νέα κρούσματα ESCC να τόσο εντοπιστούν και να εγγραφεί για αυτή τη μελέτη, μόλις οι αντίστοιχες ιστοπαθολογικές υλικά επιβεβαιώθηκαν, ένα δίκτυο επανεξέταση για γρήγορη αναγνώριση υπόθεση και επαλήθευση ιδρύθηκε στις Τμήματα χειρουργική επέμβαση στο στήθος και Γαστρεντερολογίας σε αυτά τα ιατρικά κέντρα [ ,,,0],12]. Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες μας [12], [19], το συμμετείχε ποσοστό ήταν 71,5% το NTUH και -95% και στις δύο KMUH και KVGH. Από καρκίνο του οισοφάγου σε γυναίκες της Ταϊβάν αντιπροσώπευαν μόνο το 10% του συνόλου και αιτιολογίες τους μπορεί να είναι διαφορετικές από εκείνες των ανδρών από την Ταϊβάν, αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε στην ανάλυση των ανδρών.

Κλινική και παθολογικά χαρακτηριστικά εξετάστηκαν και αξιολογήθηκαν από ανεξάρτητους παθολόγους σύμφωνα με το σύστημα ΤΝΜ σταδιοποίηση της μεικτής επιτροπής Αμερικής για τον Καρκίνο [25]. Οι πίνακες δεοντολογική εξέταση σε Kaohsing Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο ελεγχθεί και εγκριθεί αυτή την έρευνα. Γραπτές συγκαταθέσεις ελήφθησαν από όλους τους συμμετέχοντες.

Ερωτηματολόγιο

Ένα τυποποιημένο ερωτηματολόγιο που χρησιμοποιήθηκε για τη συλλογή αναλυτικές πληροφορίες σχετικά με τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και χρήση ουσιών μέσω μια συνέντευξη πρόσωπο με πρόσωπο με τους συμμετέχοντες μέσα σε 1 εβδομάδα από τη διάγνωση του καρκίνου . Η μέση διάρκεια των συνεντεύξεων ήταν περίπου 30 λεπτά. Οι πίνακες δεοντολογική εξέταση στα νοσοκομεία της μελέτης ελεγχθεί και εγκριθεί αυτή την έρευνα. πότες αλκοόλ, καπνιστές καπνού και chewers του arec ορίστηκαν, αντίστοιχα, ως άτομα που είχαν καταναλώσει οποιοδήποτε οινοπνευματώδες ποτό ≥1 φορές την εβδομάδα, όσοι είχαν καπνίσει ≥10 τσιγάρα καπνού την εβδομάδα και εκείνοι που είχαν μάσημα ≥1 του arec-παξιμάδι (που μετράται ως quid) ανά ημέρα για τουλάχιστον 6 μήνες. Η ηλικία κατά την οποία η χρήση της ουσίας που ξεκίνησε, το είδος των ουσιών, ημερήσια ποσότητα κατανάλωσης και η διάρκεια της χρήσης, καταγράφηκαν για κάθε συμμετέχοντα [19]. Ένα ποτό από κατανάλωση αλκοόλ ορίστηκε ως ~ 14 γραμμάρια αλκοόλ [26]. Επιπλέον, άλλες πληροφορίες, όπως τις εκπαιδευτικές βαθμίδες (& lt? Γυμνάσιο, λύκειο, και & gt? Λύκειο), τα νοσοκομεία μελέτη (NTUH, KMUH, και KVGH), και κλινικά στάδια (στάδιο Ι-IV) συλλέχθηκαν επίσης

Επικύρωση της ουσίας Χρησιμοποιεί

Προηγουμένως, χρησιμοποιήσαμε διάφορα βιοδεικτών σε διαφορετικά δείγματα για να επαληθεύσει πληροφορίες σχετικά με τον καπνό, το αλκοόλ και τα καρύδια του arec από ερωτηματολόγια [12], [27]. Για να επαληθεύσετε την κατάσταση του καπνίσματος που αναφέρθηκαν στο ερωτηματολόγιο, μετρήσαμε τα επίπεδα κοτινίνης και κρεατινίνης στα δείγματα ένα επιτόπιο ούρα των 22 ενεργών καπνιστών και 74 μη καπνιστές από μια προηγούμενη μελέτη της κοινότητας [27]. Ουρητικής κοτινίνης και η κρεατινίνη μετρήθηκαν με υγρή χρωματογραφία διαδοχικής φασματομετρίας μάζας (LC /MS /MS) εξοπλισμένο με ένα φασματόμετρο τριπλό τετραπλό μάζας και TurboIonSpray ™ (ΑΡΙ 3000 ™, Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) και με φασματοφωτόμετρο (U -2000, Hitachi, Tokyo, Japan) με ένα μήκος κύματος ορίζεται σε 520 mm αντίστοιχα. Μέσα και οι τυπικές αποκλίσεις (SD) του ουροποιητικού επίπεδα κοτινίνης με διόρθωση κρεατινίνης ήταν 1,93 ± 3,74 mg /g σε 22 καπνιστές και 0,0032 ± 0,0054 mg /g σε 74 μη-καπνιστές (

σ

& lt? 0.0001) [27 ].

Για την επαλήθευση κατανάλωση αλκοόλ, μετρήσαμε ακεταλδεΰδη ορό, ένα καρκινογόνο στα ζώα και ο κύριος μεταβολίτης της αιθανόλης, σε 35 πότες μη καπνιστών και 19 μη καπνιστών μη-πότες, όλα τα υγιή, με την τεχνική της μια υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC, Beckman Coulter Module 126, UK) [28], [29]. Μέσα και SDS ήταν 1481,78 ± 699,37 ppb σε 35 πότες μη καπνιστών και 996,48 ± 247,22 ppb σε 19 Απαγορεύεται το κάπνισμα σε μη-πότες (

σ

= 0,0012). Από τα καρύδια του arec στην Ταϊβάν περιέχουν μια υψηλή συγκέντρωση σαφρόλης, καρκινογόνο, προηγούμενη μελέτη μας, ανέλυσε προσαγωγές σαφρόλης-DNA με τη χρήση της μεθόδου P-postlabelling σε 47 δείγματα ιστού του καρκίνου του οισοφάγου (16 chewers του arec και 31 chewers μη του arec) [30 ]. προϊόντα προσθήκης σαφρόλη-DNA ανιχνεύθηκαν σε 5 (31,3%) από τους 16 chewers του arec και, αντίθετα, ανιχνεύονται σε κανένα από τα 31 chewers μη του arec (ακριβής δοκιμασία του Fischer,

σ

= 0,0028) [31] .

Στατιστική Ανάλυση

Μέσα ± SD και διάμεσες τιμές (διατεταρτημοριακό εύρος, IQR) των ηλικιών συγκρίθηκαν ανάλογα με την κατηγορία των δημογραφικών μεταβλητών και κλινικό στάδιο. Οι διαφορές των μέσων μεταξύ δύο ή τρεις ομάδες ελέγχθηκαν χρησιμοποιώντας το ανεξάρτητο

t-test

ή στατιστικά ANOVA.

Το κύριο ενδιαφέρον της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η σχέση των ουσιών χρήσεις (αλκοόλ, καπνός , και το παξιμάδι του arec) με την ηλικία έναρξης της ESCC. Εκτός από την επίδραση της ολοένα και χρήσης αυτών των ουσιών, εξετάσαμε αν η ηλικία κατά την έναρξη και ημερήσιο μέσο όρο, αν χρήσεις, από την κατανάλωση αυτών των ουσιών επηρεάζεται η ηλικία έναρξης της ESCC. Για όλη τη διάρκεια (έτη) των χρήσεων της ουσίας, βρήκαμε την υψηλή συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας των συμμετεχόντων στη μελέτη και χρόνια κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, και το παξιμάδι του arec μάσημα (Spearman συσχέτιση συν-αποτελεσματικότητας r = 0,64, 0,66 και 0,44, αντίστοιχα, όλες τις φωτογραφίες

σ

-τιμές & lt? 0,0001). Έτσι, οι μεταβλητές της διάρκειας των χρήσεων της ουσίας δεν εξετάστηκαν.

Πολλαπλές γραμμικές παλινδρομήσεις χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσουν τη σχέση της ηλικίας κατά τη διάγνωση της ESCC με διαφορετική ουσία χρησιμοποιεί, η οποία ήταν σημαντική για την μονοπαραγοντική ανάλυση. Αν και η μεταβλητή του κλινικό στάδιο δεν συνδέουν με τη διάγνωση ηλικία των ESCC, εξακολουθούμε να τοποθετούνται στα πολυπαραγοντική ανάλυση. Όλες οι δοκιμές διεξήχθησαν με τη SAS 9,1 στατιστικού λογισμικού? διπλής όψης

σ

αξία & lt?. 0.05 θεωρήθηκε ως σημαντική

Αποτελέσματα

Συνολικά, 668 ασθενείς περίπτωση, όλα τα αρσενικά, αναλύθηκαν. Η μέση ηλικία (± SD) σε παρουσίαση του ESCC ήταν 59,2 (± 11,3) έτη. Τα άτομα με μορφωτικό επίπεδο του γυμνασίου διαγνώστηκαν ESCC νεότερος από τις άλλες δύο ομάδες (Πίνακας S1). Όσον αφορά την κατανομή των κλινικό στάδιο, 63 (9,4%) ήταν σταδίου Ι, 169 (25,3%) ήταν σταδίου ΙΙ, 336 (50,3%) ήταν σταδίου ΙΙΙ, και 100 (15,0%) ήταν σταδίου IV του ESCC. Μέσος όρος ηλικίας της αρχικής παρουσίασης ήταν συγκρίσιμες σε όλες τις ομάδες στάδιο (

σ

= 0,65). Δεδομένου ότι η μέση ηλικία των ασθενών διαγιγνώσκεται σε KMUH ήταν περίπου 4 χρόνια νεότερος από εκείνες στις άλλες δύο νοσοκομεία, αναλύσαμε αριθμός των ασθενών και η συχνότητα σε διαφορετικά κλινικά στάδια με KMUH (n = 158) και μη-KMUH (n = 510). Βρήκαμε ότι οι αριθμοί των ασθενών (%) του σταδίου Ι κλινικής, ΙΙ, ΙΙΙ και IV ήταν 7 (4,4%), 37 (23,4%), 68 (43,0%), και 46 (23,1%) σε KMUH και 56 (11,0% ), 132 (25,9%), 268 (52,5%), και 54 (10,6%) σε μη-KMUH αντίστοιχα. Παρά το γεγονός ότι ήταν σημαντικά διαφορετική (χ

2 = 35.60? Df = 3?

σ

& lt? 0,0001)., KMUH είχαν λιγότερο άτομα με σταδίου Ι και περισσότερα άτομα με σταδίου IV από τους μη-KMUH

Από τις 668 περιπτώσεις, 543 (81,3%) ανέφεραν ότι η συνήθης κατανάλωση αλκοόλ, 580 (86,8%) το κάπνισμα, και 298 (44,6%) το παξιμάδι του arec μάσημα. Όλοι οι χρήστες ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των πότες αλκοόλ, καπνιστές τσιγάρων, και chewers παξιμάδι του arec, ήταν, κατά μέσο όρο, διαγνώστηκε με ESCC νεότερος από τους μη πότες, οι μη καπνιστές και μη-chewers (Πίνακας 1). Μετά από προσαρμογή για τα επίπεδα της εκπαίδευσης, νοσοκομεία μελέτη, κλινικά στάδια, το κάπνισμα, και το παξιμάδι του arec μάσημα, βρήκαμε ότι οι πότες αλκοόλ είχε ESCC 3,58 χρόνια νεότερος από τους μη-πότες (

σ

= 0,002). Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα βρέθηκε σε chewers παξιμάδι του arec, ο οποίος είχε ESCC 6,34 χρόνια νεότερος από τους μη-chewers (

σ

& lt? 0,0001), αλλά όχι σε καπνιστές τσιγάρων (

σ

= 0.10) ( Πίνακας 1)

η

Ανάμεσα στα άτομα με αλκοόλ πίνουν (n = 543), βρήκαμε ότι τα άτομα που κατανάλωναν κατά μέσο όρο, ≥3 ποτά την ημέρα είχαν νεότερη ηλικία να έχουν ESCC από εκείνους που κατανάλωναν & lt?. 3 ποτά την ημέρα (

σ

= 0,02). Το ίδιο σημαντικό αποτέλεσμα δεν βρέθηκε σε ηλικία κατά την έναρξη πόσιμο (& lt?. 20 ετών

vs

≥20 ετών). Αντίθετα, μεταξύ των ατόμων με τη χρήση παξιμάδι του arec (n = 298), βρήκαμε ότι τα άτομα που ξεκίνησαν το μάσημα πριν την ηλικία των 20 είχαν, κατά μέσο όρο, ESCC σε σημαντικά μικρότερη ηλικία από ό, τι εκείνοι που ξεκίνησαν σε μεγαλύτερη ηλικία (≥20 ετών ) (

σ

& lt? 0,0001). Παρόμοια αποτελέσματα δεν βρέθηκαν σε πότες αλκοόλ (

σ

= 0,07) ή καπνιστές τσιγάρων (

σ

= 0,13). Το ίδιο σημαντικό αποτέλεσμα δεν βρέθηκε στη μέση ημερήσια αξία των μάσημα παξιμάδι του arec (≥20 betel καρύδια /ημέρα

vs

& lt?. 20 betel καρύδια /ημέρα). Τόσο η ηλικία κατά την έναρξη του καπνίσματος και ημερήσιο μέσο όρο το κάπνισμα δεν σχετίζεται σημαντικά με την ηλικία έναρξης της ESCC (Πίνακας 1).

προηγούμενη περίπτωση-ελεγχόμενη μελέτη μας 513 ασθενών περίπτωση ESCC και 818 φύλο και ηλικία μάρτυρες απέδειξαν ότι οι χρήστες των δύο από τις τρεις ουσίες μπορεί να προσλάβει τουλάχιστον 4 φορές κίνδυνο ESCC [12]. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται έως 41 φορές για τους χρήστες των τριών ουσιών. Έτσι, χρησιμοποιώντας τις συνδυασμένες μη και μόνο-ουσία τους χρήστες ως ομάδα σύγκρισης και την προσαρμογή για τα εκπαιδευτικά επίπεδα, νοσοκομεία μελέτη και κλινικά στάδια, τα άτομα με τις συνήθειες τόσο το κάπνισμα και το αλκοόλ πόσιμου ήταν σχεδόν 3 χρόνια νεότεροι να έχουν ESCC (Πίνακας 2). Οι χρήστες του arec συν άλλης ουσίας είχε ακόμη νεότεροι μέσες ηλικίες (7~8 χρόνια νεότερος) από την ομάδα σύγκρισης. Άτομα που χρησιμοποιούν και τις τρεις ουσίες που είχαν τη μεγαλύτερη διαφορά ηλικίας, είναι 9,20 χρόνια νεότερος από την ομάδα σύγκρισης (

σ

& lt? 0,0001). Τα αποτελέσματα παρέμειναν συνεπείς μετά κατηγοριοποιούνται από κλινικό στάδιο (πρώιμο στάδιο, στάδιο Ι και ΙΙ

vs.

Προχωρημένο στάδιο, το στάδιο III και IV) (Πίνακας 3) ή νοσοκομεία μελέτη (NTUH στην Ταϊπέι

vs.

KMUH και KVGH στο Kaohsiung) (Πίνακας S2).

η

Συζήτηση

σε αυτή τη μελέτη έχουμε διαπιστώσει ότι, μεταξύ των ουσιών που συνδέονται περισσότερο με ESCC, το αλκοόλ και παξιμάδι του arec συνδέονται με την προηγούμενη ανάπτυξη της νόσου. Ωστόσο, παρόμοιο αποτέλεσμα δεν παρατηρήθηκε με τη χρήση καπνού μόνο. Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι η μακροχρόνια κάπνισμα τσιγάρων συνδέεται με διάφορες καρδιαγγειακών και πνευμονικών παθήσεων και καρκίνων με αποτέλεσμα τη μειωμένη προσδοκώμενη διάρκεια ζωής του σε μακροχρόνια καπνιστές [32]. Δεδομένου ότι η πρόωρη θνησιμότητα είναι σημαντικά υψηλότερο μεταξύ των καπνιστών [33], θα εικάζουν ότι αυτές οι ανταγωνιστικές κίνδυνοι μπορεί να προκαλέσει κάποια καπνιστές να πεθάνουν πριν από καρκίνο του οισοφάγου ήταν παρούσα με αυτόν τον τρόπο επηρεάζουν τα αποτελέσματα στην μέση παρουσιάζοντας την ηλικία των ESCC.

άτομα που έπιναν κατά μέσο όρο, αλκοολούχα ποτά ≥3 ποτά την ημέρα είχαν διαγνωστεί με ESCC περίπου 2,5 χρόνια νεότεροι από αυτούς που & lt? 3 ποτά την ημέρα, ενώ οι συμμετέχοντες αρχίζουν να μασούν το παξιμάδι του arec πριν την ηλικία των 20 είχαν διαγνωστεί με ESCC περίπου 4,5 χρόνια νεότερος από ό, τι εκείνους που αρχίζουν μετά την ηλικία των 20. Επιπλέον, τα καρύδια του arec χρήση παξιμάδι σε συνδυασμό με αλκοόλ ή τσιγάρου ή και τα δύο συνδέθηκε με τουλάχιστον 4 χρόνια νωρίτερα από τη διάγνωση της ESCC, σε σύγκριση με τη χρήση των τσιγάρων και αλκοόλ μόνο (Πίνακας 2). προηγούμενη επιδημιολογική μελέτη μας 513 ασθενών περίπτωση ESCC και 818 φύλο και την ηλικία μάρτυρες διαπίστωσε ότι οι χρήστες του του arec συν άλλη ουσία (αλκοόλ ή καπνού) είχαν 4-14 φορές αύξηση του κινδύνου ESCC [12], αλλά κανένα από αυτούς τους 513 ασθενείς περίπτωση που χρησιμοποιείται μόνο του arec. Σε αντίθεση, 5 από 818 υγιών ελέγχων χρησιμοποιείται μόνο Areca [12]. Τα αποτελέσματα αυτά μπορεί να υποδηλώνουν ότι του arec παίζει ένα ρόλο στην προώθηση της καρκινογένεσης του οισοφάγου. Πράγματι,

in vitro

μελέτες έχουν δείξει ότι η αρεκολίνη, ένα σημαντικό αλκαλοειδές του παξιμαδιού του arec, θα μπορούσε να προωθήσει γενωμική αστάθεια μέσω συλλαμβάνοντας κύτταρα σε προμεταφασικά με μεγάλες ποσότητες ευθυγραμμισμένα χρωμοσωμάτων και την επιτάχυνση των κερατινοκυττάρων της φλεγμονής ρυθμίζοντας την παραγωγή κυτοκινών, όπως ιντερλευκίνης 6 και TNF-α [30], [34].

η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση της ESCC στην ομάδα της χρήσης 0-1 ουσίας ήταν 65 χρόνια, πολύ παρόμοια με την έκθεση (67 ετών) από το καρκίνο στατιστικά στοιχεία του αμερικανικού Εθνικού Ινστιτούτου καρκίνου [23]. Επιπλέον, προηγούμενες παρατηρήσεις έχουν βρει περισσότερο από το ήμισυ των ασθενών είχαν ESCC προχωρημένο καρκίνο σε παρουσίαση [4]. Στη μελέτη μας 65,3% (436 από το 668) των ασθενών ESCC διαγνώστηκαν στα όψιμα στάδια (φάσεις III ή IV). Έχει αποδειχθεί ότι η αρχική στάσης επηρεάζει σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με ESCC [5], [35]. Δεδομένης της σχετικά υψηλής επικράτησης της ESCC στην Ταϊβάν και την «τάση της να παρουσιάσει αργά στην πορεία της νόσου, μια στρατηγική της περιοδικής εξέτασης για πληθυσμούς υψηλού κινδύνου μπορεί να δικαιολογηθεί.

Η κατάλληλη ηλικία για να αρχίσει ο έλεγχος για ESCC σε υψηλή ομάδες -Κίνδυνος δεν έχει ακόμη καθοριστεί, αν και μία μελέτη έχει προβληθεί κατοίκους άνω των 35 ετών με τη χρήση του οισοφάγου κυτταρολογική μπαλόνι σε Anyang County της Κίνας, όπου η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του οισοφάγου ήταν υψηλό [36]. Αυτή η μελέτη ρωτήθηκαν 20.049 άτομα και 1.018 είχαν βαθμού 2 δυσπλασία ή, ακόμη χειρότερα, 164 εκ των οποίων είχαν διηθητικό καρκίνο. Από το 2000, η ​​Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία έχει εκδώσει ετησίως κατευθυντήριες γραμμές για τον έλεγχο του καρκίνου που περιλαμβάνουν καρκίνους του μαστού, του τραχήλου, του παχέος εντέρου, του ενδομητρίου, των πνευμόνων, του προστάτη και του δέρματος [23]. Οι συστάσεις αυτές δεν έχουν καλύψει τον καρκίνο του οισοφάγου. Κύριοι λόγοι μπορεί να είναι η έλλειψη βέλτιστο εργαλείο μη επεμβατική εξέταση για τον καρκίνο του οισοφάγου, και τα ασαφή συμπεράσματα σχετικά με τον ορισμό της ομάδας υψηλού κινδύνου για καρκίνο του οισοφάγου, ειδικά για ESCC. Από τις συνδυασμένες επιπτώσεις του καπνού, αλκοόλ και του λογαριασμού χρήσης του arec για 83,7% του αναλογεί κλάσμα του συμβαλλόμενου ESCC [12], [19], [37], οι άνθρωποι σε αυτή την ομάδα υψηλού κινδύνου είναι ιδιαίτερα συνιστάται να έχουν αερο- τους πεπτικό σύστημα παρακολουθείται στενά, συμπεριλαμβανομένων της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα, του λάρυγγα και του οισοφάγου [10], [12], [17], [37].

το κατάλληλο διάστημα στο οποίο υψηλού κινδύνου, χωρίς καρκίνο άνδρες θα πρέπει να επανάληψη διαλογής για ESCC είναι ασαφής, αν και μια διαλογή των ασθενών με οισοφάγο Barrett χωρίς επιθηλιακή δυσπλασία έχει προταθεί χρησιμοποιώντας ενδοσκόπηση κάθε 3-5 χρόνια [24]. Wang και οι συνεργάτες του πραγματοποίησε μια 11-ετή παρακολούθηση 578 άτομα από Anyang County και σε κοντινή απόσταση Linxian της επαρχίας Χενάν, από περιοχή που αναγνωρίζεται ως έχουσα την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ESCC στην Κίνα. Από τα αρχικά του καρκίνου χωρίς υποκείμενα, 23 ανεπτυγμένο στάδιο πρώιμο καρκίνο του οισοφάγου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Ο μέσος χρόνος της ανάπτυξης του καρκίνου (από την είσοδο της μελέτης για την ανίχνευση του καρκίνου) ήταν 5,0 ± 2,9 έτη άνδρες και 4,7 ± 3,2 έτη στην θηλυκά? Ωστόσο, το διάστημα κατά το οποίο οι εν λόγω υποκείμενα έλαβαν ενδοσκοπική εξέταση δεν αναφέρθηκε [38]. Έτσι, η κατάλληλη συχνότητα της εξέτασης του πεπτικού συστήματος για τον καρκίνο (ειδικά ESCC) δεν έχει ακόμη καθοριστεί, και απαιτείται περαιτέρω έρευνα.

Η έκθεση του ενδιαφέροντος στη μελέτη μας μετρήθηκε με ερωτηματολόγια, και υπενθυμίζουν προκατάληψη είναι πιθανός. Η ακρίβεια των πληροφοριών σχετικά με τη χρήση της ουσίας σε αυτή τη μελέτη έχει ελεγχθεί από διαφορετικούς βιοδείκτες από διαφορετικά δείγματα για να μειωθεί η πιθανότητα μεροληψίας πληροφοριών. Πίνακας 3 και Πίνακας S2 δείχνει ότι η συσχέτιση μεταξύ της συνήθους χρήσης ουσιών και την ηλικία των ESCC διάγνωση είναι συνεπής, ακόμα και μετά από διχοτομήθηκε από κλινικό στάδιο (πρώιμο στάδιο

vs.

Προχωρημένο στάδιο) ή να σπουδάσουν στο νοσοκομείο (NTUH στην Ταϊπέι

vs.

KMUH και KVGH στο Kaohsiung), γεγονός που υποδηλώνει την ευρήματα δεν συγχέεται με άλλους συμπαράγοντες. Η μέση ηλικία των ασθενών διαγιγνώσκεται σε KMUH ήταν περίπου 4 χρόνια νεότερος από ό, τι εκείνα των άλλων δύο νοσοκομεία? Ωστόσο, KMUH είχε λιγότερα άτομα με πρώιμο στάδιο (στάδιο Ι) και περισσότερα άτομα με προχωρημένο στάδιο (στάδιο IV) από τους μη-KMUH. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν νεότεροι άνθρωποι θα επισκέπτονται τους γαστρεντερολόγους για βοήθεια, όταν ESCC που σχετίζονται με τα συμπτώματά τους ήταν ήδη σημαντικά. Παρά το γεγονός ότι τα επίπεδα της εκπαίδευσης δεν μπορεί να εκπροσωπεί αποκλειστικά για την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, δίνεται η ερώτηση σχετικά με τα έσοδα ή μισθό στην οικογένεια μελέτη στην Ταϊβάν είναι ένα ευαίσθητο, τα δεδομένα σχετικά με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση από συνέντευξη ασθενών της μελέτης μπορεί πιθανότατα να εισαχθεί η προκατάληψη.

Αυτό είναι ένα σχέδιο μελέτης ασθενών-μαρτύρων. Παρά το γεγονός ότι βρήκαμε ότι τα άτομα που χρησιμοποίησαν δύο έως τρεις ουσίες, καθημερινά έπιναν αλκοολούχα ποτά ≥3 ποτά, ή άρχισε να μασάτε του arec πριν από τις 20 ετών, είχαν την τάση της νεαρότερη ηλικία για την ανάπτυξη ESCC, οι παρατηρήσεις αυτές είναι απαραίτητες για να επιβεβαίωσε στην μεγάλης κλίμακας προοπτικές μελέτες κοόρτης να συστήσει το πρόγραμμα προβολών της πρόωρης ESCC στα άτομα υψηλού κινδύνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Σχήμα S1.

Κοσμική ποσοστό επίπτωσης και της θνησιμότητας κατά φύλο (Α: Άντρας, Β: Γυναίκα) στην Ταϊβάν, 1995-2007.

doi: 10.1371 /journal.pone.0025347.s001

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Σχέση δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά με διαγνωσμένη ηλικία των οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων.

doi: 10.1371 /journal.pone.0025347.s002

(DOC)

Πίνακας S2.

σύνδεσης μεταξύ αριθμό των ουσιών που χρησιμοποιούνται και τη διάγνωση ηλικία των οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων κατηγοριοποιούνται από τα νοσοκομεία της μελέτης.

doi: 10.1371 /journal.pone.0025347.s003

(DOC)