Αφηρημένο

ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) είναι η πέμπτη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε όλο τον κόσμο. β-κατενίνης, η κεντρική ενορχηστρωτής της κανονικής οδού Wnt και ένα γνωστό ογκογονίδιο είναι υψίστης σημασίας HCC παθογένεση. Η χορήγηση φαινοβαρβιτάλη (ΡΒ) που περιέχει νερό (0,05% β /ο) ως υποκινητής του όγκου μετά την αρχική εγχύθηκε ενδοπεριτοναϊκά (ΙΡ) diethylnitrosamine (DEN) ένεση (5 μg /gm βάρους σώματος) ως ένα επαγωγέα του όγκου χρησιμοποιείται συνήθως μοντέλο για τη μελέτη HCC σε ποντίκια. Εδώ, εννέα δεκαπέντε ημερών αρσενικών ποντικών β-κατενίνης knockout (ΚΟ) και δεκαπέντε ελέγχους της ίδιας γέννας αγρίου τύπου (WT) υποβλήθηκαν DEN /θεραπεία PB και εξετάστηκαν για ηπατική ογκογένεση σε οκτώ μήνες. Παραδόξως, ένα σημαντικά υψηλότερο φορτίο όγκου παρατηρήθηκε στην ΚΟ (p & lt? 0,05). Οι όγκοι σε ΚΟ ήταν β-κατενίνης και συνθετάση γλουταμίνης αρνητικές και HGF /Met, EGFR & amp? IGFR σηματοδότηση ήταν μέτριος. Μια σημαντική αύξηση PDGFRα και συνδέτη PDGF-CC του οδηγεί σε αυξημένη φωσφοτυροσίνης-720-PDGFRα παρατηρήθηκε σε ποντίκια που φέρουν όγκους ΚΟ (ρ & lt? 0,05). Ταυτόχρονα, αυτά τα συκώτια εμφανίζεται αυξημένο κυτταρικό θάνατο, την ενεργοποίηση των κυττάρων αστεροειδής, η ηπατική ίνωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Περαιτέρω, PDGF-CC που προκαλούνται σημαντικά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ηπατώματος ιδιαίτερα μετά την καταστολή της β-κατενίνης. Οι μελέτες μας δείχνουν επίσης ότι η χρησιμοποιούμενη DEN πρωτόκολλο /PB στο WT ποντικούς C57BL /6 δεν επέλεξε για μεταλλάξεις του γονιδίου β-κατενίνης κατά τη διάρκεια της ηπατοκαρκινογένεσης. Έτσι, DEN /PB ενισχυμένη HCC σε ποντίκια που στερούνται β-κατενίνης στο ήπαρ μπορεί να οφείλεται σε μειονεκτικότητα τους στην ρύθμιση επιβίωσης κυττάρου, οδηγώντας σε αυξημένη ίνωση και αναγέννηση μέσω της ενεργοποίησης PDGFRα. β-κατενίνης προς τα κάτω ρύθμιση γίνεται επίσης κύτταρα ηπατώματος περισσότερο ευαίσθητα σε κινάσες τυροσίνης υποδοχέα και έτσι μπορεί να αξιοποιηθεί για θεραπευτικούς

Παράθεση:. Awuah PK, Rhieu BH, Singh S, Misse Α, Monga SPS (2012) β-κατενίνης απώλεια σε ηπατοκύτταρα Προωθεί ηπατοκυτταρικού καρκίνου μετά Diethylnitrosamine και φαινοβαρβιτάλη χορήγηση σε ποντικούς. PLoS ONE 7 (6): e39771. doi: 10.1371 /journal.pone.0039771

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 27 Απριλίου του 2012? Αποδεκτές: 30η Μαΐου 2012? Δημοσιεύθηκε: 25 Ιουνίου 2012