Αφηρημένο

Στόχοι

Ο στόχος της παρούσας μελέτης είναι η εκτίμηση της απόδοσης ενός υψηλού κινδύνου ανθρώπινων θηλωμάτων (HR-HPV) τεστ DNA με ατομικές HPV-16 /HPV-18 του γονότυπου ως μέθοδος για την πρωτοβάθμια προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε σύγκριση με κυτταρολογία υγρής-based (LBC) σε έναν πληθυσμό των ελληνικών γυναίκες που λαμβάνουν μέρος στη ρουτίνα προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Μέθοδοι

Η μελέτη, που διεξήχθη από το «Ελληνικό πραγματική ζωή πολυκεντρικές του τραχήλου της μήτρας» (ΕΡΜΗΣ) ομάδα μελέτης, αφορούσε την πρόσληψη των 4.009 γυναικών, ηλικίας 25-55, οι οποίοι έλαβαν μέρος στη ρουτίνα του τραχήλου της μήτρας σε εννέα Γυναικολογία Τμήματα στην Ελλάδα. Κατά την πρώτη επίσκεψη του τραχήλου της μήτρας δείγματα συλλέχθηκαν για LBC και HPV τεστ χρησιμοποιώντας το σύστημα Roche Cobas 4800. Οι γυναίκες που βρέθηκαν θετικές για παραπέμφθηκαν είτε κυτταρολογική εξέταση ή HPV για κολποσκόπηση, ενώ οι γυναίκες αρνητικό και για τις δύο δοκιμές θα επανεξεταστεί μετά από τρία χρόνια. Η μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη και τα αποτελέσματα του πρώτου γύρου εξέτασης που αναφέρεται εδώ.

Αποτελέσματα

Ισχύει αποτελέσματα για κυτταρολογική εξέταση και HPV δοκιμές ελήφθησαν για 3.993 γυναίκες. Ο συνολικός επιπολασμός του HR-HPV ήταν 12,7%, των HPV-16 2,7% και του HPV-18 κατά 1,4%. Από εκείνα που αναφέρονται για κολποσκόπηση, τραχηλικής ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας βαθμού 2 ή χειρότερη (CIN2 +) ανιχνεύθηκε σε 41 γυναίκες (1,07%). Στο κατώφλι της CIN2 +, κυτταρολογική εξέταση [άτυπα πλακώδη κύτταρα απροσδιορίστου σημασίας (ASC-US) ή, ακόμη χειρότερα] και HPV τεστ έδειξαν ευαισθησία 53,7% και 100% αντίστοιχα, χωρίς αλλαγή μεταξύ των ηλικιακών ομάδων. Κυτταρολογική εξέταση και HPV δοκιμές έδειξαν ειδικότητα 96,8% και 90,3%, αντίστοιχα, το οποίο αυξήθηκε σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας (≥30) σε σύγκριση με νεότερους (25-29). Γονοτυπική για HPV16 /18 είχαν παρόμοια ακρίβεια στην κυτταρολογική εξέταση για την ανίχνευση CIN2 + (ευαισθησία: 58,5%? Ειδικότητα 97,5%), καθώς και για την διαλογή για κολποσκόπηση (ευαισθησία: 58,5% έναντι 53,7% για κυτταρολογική εξέταση).

συμπέρασμα

HPV δοκιμών έχει πολύ καλύτερη ευαισθησία από κυτταρολογική εξέταση για τον εντοπισμό υψηλού βαθμού τραχηλικών βλαβών με ελαφρώς χαμηλότερη ειδικότητα. HPV τεστ με ατομικές HPV-16 /HPV-18 του γονότυπου θα μπορούσε να αποτελέσει μια πιο ακριβή μεθοδολογία για την πρωτοβάθμια προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε σύγκριση με κυτταρολογία υγρής βάση, ειδικά στις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας

Παράθεση:. Αγοραστός Τ, Χατζησταματίου K, Katsamagkas T, Κολιόπουλος G, Δαπόντε Α, Κωνσταντινίδης T, et al. (2015) Πρωτοβάθμια Εξέταση για καρκίνο του τραχήλου Βασισμένο σε υψηλού κινδύνου ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) Ανίχνευση και HPV 16 και HPV 18 Γονοτυπικές, σε σύγκριση με το Κυτταρολογικό. PLoS ONE 10 (3): e0119755. doi: 10.1371 /journal.pone.0119755

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 20 Σεπ, 2014? Αποδεκτές: 15 Ιανουαρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 20, Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Αγοραστός et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Τα τεστ cobas HPV και αναλώσιμα για αυτή τη μελέτη δόθηκαν από την Roche Diagnostics (https://molecular.roche.com). Δεν υπήρχαν άλλες πηγές χρηματοδότησης ή πηγές υποστήριξης. Όλες οι απαραίτητες εργασίες για τη μελέτη που πραγματοποιήθηκε από τους γιατρούς, μαίες και οι τεχνικοί ενσωματώθηκε στη ρουτίνα καθημερινή πρακτική τους. Κανένα πρόσθετο κόστος που απαιτείται για να καλυφθούν. Roche Diagnostics δεν έπαιξε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, η επιλογή των εγγεγραμμένων ασθενών, αξιολόγηση και ερμηνεία των δεδομένων ή την προετοιμασία ή την έγκριση του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και οι συγγραφείς αυτού του χειρόγραφο έχουν τα ακόλουθα ανταγωνιστικά συμφέροντα: KC και ΤΚ είχε έξοδα ταξιδίου τους και οι αμοιβές των δύο Συνέδρια (EUROGIN 2012 και EUROGIN 2013) καλύπτεται από τη Roche Diagnostics. GK, AD, TC και TCC έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα. TA έχει πραγματοποιήσει ερευνητικές δοκιμές υποστηρίζεται μερικώς από Βιανέξ /Sanofi Pasteur MSD και είχε τα έξοδα ταξιδιού για συνέδρια /συναντήσεις /συνέδρια κατά καιρούς συνοδευτική επιστολή καλύπτονται είτε από Βιανέξ /Sanofi Pasteur MSD, GlaxoSmithKline και Roche Diagnostics. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών. Όλοι οι συγγραφείς δηλώνουν δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα που σχετίζονται με την εμπορική χρηματοδότη, Roche Diagnostics, όσον αφορά την απασχόληση, την παροχή συμβουλών, διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα στην ανάπτυξη, εμπορία προϊόντων κλπ

Εισαγωγή

Η εκτεταμένη διαλογή των γυναικών με το τεστ Παπανικολάου έχει οδηγήσει σε σημαντική μείωση της επίπτωσης και της θνησιμότητας λόγω καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στις χώρες όπου έχει εφαρμοστεί συστηματικά [1,2]. Ωστόσο, του τραχήλου της μήτρας προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου βασίζεται στην κυτταρολογική έχουν αποφέρει σημαντικά χειρότερα αποτελέσματα σε χώρες όπου η διαλογή δεν εφαρμόστηκε συστηματικά, ιδίως στις αναπτυσσόμενες χώρες (https://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx). Χαμηλή κάλυψη και η κακή συμμόρφωση των ασθενών, υποκειμενική ερμηνεία των αποτελεσμάτων, σε συνδυασμό με παράγοντες που αφορούν τη δημόσια υγεία και νομικά ζητήματα, είναι μερικοί από τους πιθανούς λόγους για τους υποβαθμισμένα αποτελέσματα που έχουν σημειωθεί στην κυτταρολογία προσυμπτωματικό έλεγχο του [3].

Κατά τη διάρκεια της συναίνεσης τελευταίες δεκαετίες έχει επιτευχθεί σχετικά με την άμεση σχέση μεταξύ της μόλυνσης από τον ιό HPV και του τραχήλου της μήτρας καρκινογένεση [4,5], και έχει αποδειχθεί ότι η HPV λοίμωξη είναι μια απαραίτητη προϋπόθεση για την ανάπτυξη της προ-επεμβατική και επεμβατική καρκίνο του τραχήλου της μήτρας [ ,,,0],6,7]. Επί του παρόντος, περισσότεροι από 200 τύποι του HPV έχουν ταυτοποιηθεί και εκείνων που μολύνει τον τράχηλο της μήτρας έχουν κατηγοριοποιηθεί σύμφωνα με ογκογόνο δυναμικό τους ως υψηλού κινδύνου (HR), (δηλαδή) με επαρκή αποδεικτικά στοιχεία για την αιτία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (16 – το πιο ισχυρό είδος – , 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, και 59), είναι δυνατόν υψηλού κινδύνου, (δηλαδή) με περιορισμένες ενδείξεις για την αιτία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (26, 53, 66, 67 , 68, 70, 73, 82), και δεν έχει ταξινομηθεί ως καρκινογόνο για τον άνθρωπο τους (6, 11) [8].

καθώς οι τύποι HR-HPV ανιχνεύεται σε πάνω από το 99% της διεισδυτικής περιπτώσεων καρκίνου και στην πλειονότητα των υψηλής ποιότητας προ-επεμβατική περιπτώσεις, η ανίχνευση του HPV μπορεί να είναι μια λογική εναλλακτική λύση ως διαγνωστική εξέταση για την ανίχνευση βλαβών προδρόμου που θα εξελιχθούν σε καρκίνο εάν δεν αντιμετωπίζεται. Στην πραγματικότητα, η ανίχνευση των τύπων HR-HPV θεωρείται σήμερα, από πολλούς, ως μια καλύτερη μέθοδο διαλογής από κυτταρολογία [9-15].

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η διαλογή HPV είναι πιο ευαίσθητη στην ανίχνευση του υψηλού βαθμού αλλοιώσεις και μετασχηματιστική καρκίνου από τη δοκιμή Παπανικολάου [16-20], όπως επίσης και για την πρόληψη της θνησιμότητας από αυτή τη νόσο [15,21]. Επιπλέον, ένα αρνητικό αποτέλεσμα στη δοκιμή HPV επιτρέπει μεγαλύτερη χρονικό διάστημα προτού καταστεί αναγκαία η διαλογή επανάληψη σε σύγκριση με ένα φυσιολογικό αποτέλεσμα της δοκιμής Παπανικολάου, επιτρέποντας λιγότερο συχνή δοκιμή και αυξημένη συμμόρφωση του ασθενούς με τα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου [14,22,23].

το κύριο μειονέκτημα του HPV τεστ ως κύρια μέθοδος διαλογής είναι η σχετικά υψηλή συχνότητα των ψευδώς θετικών περιπτώσεων (χαμηλή ειδικότητα). Αυτό συμβαίνει επειδή η πλειονότητα των λοιμώξεων HR-HPV είναι παροδικές και δεν θα οδηγήσει σε ασθένειες, ιδίως μεταξύ των νεότερων γυναικών. Ο κίνδυνος να συμβεί αυτό εξαρτάται εν μέρει από τον ειδικό τύπο HPV [24-26], αλλά και στη γενετική [27] και /ή περιβαλλοντικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα καπνού [28].

Ως εκ τούτου, η βελτίωση της η απόδοση του συστηματικού προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, που αρχικά βασίζεται στο HPV τεστ εξαρτάται από την εφαρμογή των τεχνικών της δευτεροβάθμιας διαλογής, η οποία, στο πλαίσιο της ομάδας του HPV-θετικές γυναίκες, θα προσδιορίσει ότι η υπο-ομάδα των γυναικών με ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης προ- επεμβατικές ή επεμβατική βλάβες. Μία από τις προσεγγίσεις που έχει προταθεί είναι η ταυτοποίηση του τύπου HPV. Οι γυναίκες που έχουν μολυνθεί με HPV 16 ή /και HPV18 είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ενδιάμεσου βαθμού CIN (CIN2) ή χειρότερα τραύματα από τις γυναίκες που έχουν μολυνθεί από άλλους γονότυπους υψηλού κινδύνου [29]. Σύμφωνα με τη μεγάλη μελέτη Portland Kaiser κοόρτης, ο 10-year αθροιστική πιθανότητα βλαβών CIN3 ή χειρότερα ήταν 17,2% για HPV16 + γυναίκες και 13,6% για τις HPV18 + γυναίκες, αλλά μόνο 3,0% για τις γυναίκες θετικό για τον HPV υψηλού κινδύνου, αλλά αρνητικό για HPV16 ή HPV18 [24]. Παρόμοια αποτελέσματα αναφέρθηκαν για το 16-year αθροιστική πιθανότητα της ίδιας ομάδας [30].

Τέλος, πριν από την εφαρμογή του HPV τεστ ως πρωταρχικό εργαλείο στο πρόγραμμα ελέγχου μιας χώρας, η συγκεκριμένη μέθοδος που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση του HPV DNA θα πρέπει να δοκιμαστεί σε ρύθμιση της χώρας, όπως η απόδοση δεν μπορεί να είναι παρόμοιες μεταξύ των τεστ και των χωρών. Πράγματι, μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι υπάρχει σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών σε συνάρτηση τόσο με τη γεωγραφική θέση της μελέτης και τον τύπο του τεστ HPV που χρησιμοποιείται [31]. Με βάση αυτό, οι «ΕΡΜΗΣ» (Ελληνικός πραγματική ζωή πολυκεντρικές του τραχήλου της μήτρας) ομάδα μελέτης πραγματοποίησε την παρούσα πολυκεντρική μελέτη στο πλαίσιο του γενικού πληθυσμού προληπτικό έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στην Ελλάδα, έχοντας ως πρωταρχικό στόχο να εξετάσει την αποτελεσματικότητα και την ακρίβεια των η δοκιμή Cobas HPV (Roche Molecular Systems, Pleasanton, CA, USA) ως πρωταρχική τεχνική σε σύγκριση με την καθιερωμένη κυτταρολογικών μέθοδο. Ο δευτερεύων στόχος ήταν η διαμόρφωση και αξιολόγηση των διαφόρων αλγορίθμων διαλογής μετά από δύο γύρους διαλογής. Εδώ είναι τα αποτελέσματα από τον πρώτο γύρο της εξέτασης παρουσιάζονται.

Αυτή είναι η μόνη πολυκεντρική μελέτη που αξιολογεί την απόδοση ενός αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τεστ HPV σε διάφορα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία, Δημόσια Νοσοκομεία και Οικογένεια κέντρα στην Ελλάδα.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

οι γυναίκες ηλικίας 25-55 παρακολουθούν ρουτίνας του τραχήλου της μήτρας στα εξωτερικά ιατρεία των εννέα Γυναικολογίας Τμημάτων (2 στην Αθήνα, 4 στη Θεσσαλονίκη, 1 στη Λάρισα, 1 στην Πάτρα και 1 στην Αλεξανδρούπολη) κλήθηκαν να εγγραφεί στη μελέτη. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τρέχουσα εγκυμοσύνη, την τρέχουσα ή την προηγούμενη ιστορία της CIN κατά τα τελευταία πέντε χρόνια, παρακολούθησης για κυτταρολογικές ανωμαλίες και υστερεκτομή.

Σχεδιασμός μελέτης

Από τον Απρίλιο του 2011 έως Σεπτέμβριο 2013 οι γυναίκες παρακολουθούν τακτική προληπτική του τραχήλου της μήτρας διαδικασίες προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου ενημερώθηκαν για το σκεπτικό της μελέτης και τον σκοπό και ζήτησε να δώσουν γραπτή συγκατάθεση. Σε κάθε επίσκεψη (screening γύρος) δείγματα συλλέχθηκαν για την αρχική κυτταρολογική αξιολόγηση. Μετά από αυτό ένα κλάσμα του υπόλοιπου του δείγματος χρησιμοποιήθηκε για τεστ HPV DNA.

Το διάγραμμα ροής του σχεδιασμού της μελέτης παρουσιάζονται στο Σχ. 1. Ο σχεδιασμός της μελέτης διευκρινίζει ότι οι γυναίκες με αρνητικά αποτελέσματα δοκιμών HPV DNA και κυτταρολογική εξέταση θα πρέπει να επανελεγχθούν τρία χρόνια μετά την πρώτη επίσκεψη. Οι γυναίκες που βρέθηκαν θετικές είτε για κυτταρολογική εξέταση (ASCUS ή χειρότερα) ή HPV DNA δοκιμών (14 ώρες HPV θετικά) υποβάλλονται σε κολποσκόπηση εξέταση σε κάθε Τμήμα Μαιευτικής /Γυναικολογίας εμπλεκόμενους. Με την παρουσία ανώμαλων colposcopic ευρήματα, πολλαπλών εστιακών βιοψίες ή /και ενδοτραχηλικά απόξεση (ECC), θα πρέπει να ληφθούν. Αν δεν υπήρχαν μη φυσιολογικά ευρήματα colposcopic οι γυναίκες θα πρέπει να υπενθυμίσουμε για HPV DNA δοκιμές και κυτταρολογική εξέταση ένα χρόνο μετά την αρχική δοκιμή. Κατά τη στιγμή της δεύτερης επίσκεψης, εφόσον HPV DNA δοκιμές και κυτταρολογική εξέταση είναι αρνητική, οι γυναίκες θα πρέπει να επανελεγχθούν 3 χρόνια μετά τη δεύτερη επίσκεψη, ενώ αν κάποιο από αυτά τα τεστ είναι θετικό, κολποσκόπηση /βιοψία θα πρέπει να εκτελεστούν.

Αυτή η το άρθρο παρουσιάζει τα αποτελέσματα του πρώτου γύρου διαλογής (φάση διατομής) μιας διαχρονική μελέτη ελέγχου η ακρίβεια του τεστ.

η

Κυτταρολογικό Δοκιμές

τα δείγματα συλλέχθηκαν χρησιμοποιώντας το ειδικά σχεδιασμένο τρίαινα σχήμα cervex Brush (Rovers Medical Devices, BV Oss, The Netherlands) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Η βούρτσα περιστρέφεται πέντε φορές σε μια δεξιόστροφη κατεύθυνση λήψη δείγματος από την εξωτερική και εσωτερική του τραχήλου και του τραχήλου της μήτρας θόλους. Μετά τη συλλογή του δείγματος, η διάταξη δειγματοληψίας σκούπα τύπου βυθίσθηκε άμεσα στο ρευστό συλλογής (ThinPrep, Hologic, Bedford, ΜΑ, USA). Το φιαλίδιο ερμητικά κλειστά, και προεκτυπωμένη ετικέτα barcode είχε τεθεί για την ταυτοποίηση του δείγματος. Ένα κλάσμα χρησιμοποιήθηκε για την εξέταση κυτταρολογική εξέταση, ενώ το υπόλοιπο μεταφέρεται μέσα σε δύο εβδομάδες στο εργαστήριο όπου διεξήχθη τεστ HPV DNA.

εξέτασης Κυτταρολογίας Παπανικολάου διεξήχθη στις αντίστοιχες εργαστήρια κυτταρολογίας των νοσοκομείων που συνεργάστηκαν στην έρευνα ως ανά συνήθη πρακτική. Οι κυτταρολόγων δεν γνώριζαν τα αποτελέσματα των δοκιμών HPV DNA, ούτε και οι μοριακοί βιολόγοι των αποτελεσμάτων της κυτταρολογίας. Ταξινόμηση των αποτελεσμάτων κυτταρολογική εξέταση διεξήχθη σύμφωνα με την οδηγία Bethesda 2001 [32]. Θετικά ευρήματα, ως εκ τούτου, πληροί τα κριτήρια για κολποσκόπηση παραπομπής, θεωρήθηκαν ως εκείνες που έχουν ταξινομηθεί ως ASCUS ή χειρότερα (ASCUS +).

HPV DNA δοκιμές

Μετά την κυτταρολογική εξέταση, ένα κλάσμα του συλλεχθεί δείγμα μεταφέρθηκε εντός δύο εβδομάδες υπό ελεγχόμενη θερμοκρασία περιβάλλοντος 2-30 ° C στο Εργαστήριο Υγιεινής και Προστασίας περιβάλλοντος /Εργαστήριο Μικροβιολογίας του Δημοκρίτειου Πανεπιστημίου Θράκης στην Αλεξανδρούπολη, όπου διεξήχθη HPV DNA εξέταση. Τα συλλεγέντα δείγματα αναλύθηκαν για την ανίχνευση του γονιδιώματος του 14 υψηλού κινδύνου ιοί των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV δοκιμή DNA) και για την ατομική αναγνώριση των HPV16 /18, χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Cobas HPV από τη Roche.

Η Cobas 4800 HPV PCR μάστερ μιξ περιλαμβάνει εκκινητές και με φθορισμό ιχνηθετημένων ανιχνευτών για την ανίχνευση του DNA του 14 υψηλού κινδύνου (HR) τύπους HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, και 68) και της ανθρώπινης βήτα-σφαιρίνης, το οποίο δρα ως ένα μέτρο της ανθρώπινης κυτταροβρίθεια στο δείγμα. Συγκεκριμένα, η δοκιμασία Cobas HPV χρησιμοποιεί εκκινητές που ενισχύουν μία περιοχή περίπου 200 ζεύγη βάσεων εντός της πολυμορφική περιοχή L1 του HPV γονιδιώματος. Το φθορίζον σήμα από δώδεκα είδη HR του HPV (12HR HPV) (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 και 68) ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας την ίδια φθορίζουσα σήμανση, ενώ το HPV 16 , οι HPV 18 και βήτα-σφαιρίνης σήματα που ανιχνεύονται με τρία ξεχωριστά φασματικά μοναδική φθορίζουσες σημάνσεις, αντίστοιχα. Οι διακριτές επιμέρους μήκη κύματος που χαρακτηρίζουν κάθε ετικέτα επιτρέπει την ταυτόχρονη προσδιορισμό του γονότυπου του HPV 16 και HPV 18 αμπλικονίου χωριστά από τα δώδεκα άλλα είδη HR.

Colposcopy και ιστολογική εξέταση

Σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, βρέθηκε γυναίκες θετική είτε για κυτταρολογική εξέταση ή HPV DNA δοκιμές υποβλήθηκαν σε κολποσκόπηση σε κάθε Τμήμα μαιευτικής /Γυναικολογίας εμπλεκόμενους, από έναν έμπειρο ειδικό. Επιπλέον, παραπέμφθηκαν 106 τυχαία επιλεγμένα γυναίκες με φυσιολογικά ευρήματα κυτταρολογίας και αρνητικό HPV DNA τεστ για κολποσκόπηση (2,6% του συνόλου των ασθενών που έλαβαν μέρος στον πρώτο γύρο διαλογής). Με την παρουσία ανώμαλης ή ύποπτες για την εισβολή colposcopic ευρήματα -ASSIST κολποσκόπηση Κωδικός 1-3 [33] που αντιστοιχεί στο 2011 colposcopic ορολογία της Διεθνούς Ομοσπονδίας για την παθολογία τραχήλου και Κολποσκόπηση [34] -, πολλαπλών εστιακών βιοψίες και /ή ECC ελήφθησαν από την ανώμαλη περιοχή του τραχήλου. ECC διεξήχθη σε περίπτωση αόρατη ζώνη μετασχηματισμού. Αν τα αποτελέσματα της βιοψίας /ECC ήταν φυσιολογικό, οι γυναίκες ήταν υπενθύμισε για τεστ HPV DNA και εξέταση κυτταρολογική εξέταση μετά από ένα χρόνο. Εάν η βιοψία απεκάλυψε αλλοιώσεις CIN1, οι γυναίκες επανεξετάστηκαν μετά από 6 μήνες. Σε περίπτωση που η βιοψία απεκάλυψε αλλοιώσεις CIN2 ή χειρότερα (CIN2 +), οι ασθενείς παραπέμφθηκαν αμέσως για θεραπεία. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η ιστολογική διάγνωση CIN2 ή, ακόμη χειρότερα, και, όπως αναφέρθηκε, όπως οι γυναίκες προσφέρθηκαν θεραπεία και βγήκε από τη μελέτη. Μετά τη θεραπεία, όταν δύο διαφορετικά αποτελέσματα ιστοπαθολογίας είχαν ληφθεί [δηλ από την βιοψίες /ECC και από το μεγάλο βρόχο εκτομή της ζώνης μετατροπής (LLETZ) ή conisation], η πιο σοβαρή από τα δύο αποτελέσματα θεωρήθηκε ως τελική διάγνωση. ιστολογική εξέταση διεξήχθη σε κάθε μία από τις συνεργαζόμενες νοσοκομεία, και οι παθολόγους γνώριζαν την κυτταρολογική εξέταση και κολποσκόπηση αποτέλεσμα, αλλά όχι από το αποτέλεσμα HPV DNA τεστ. Παθολογικά ευρήματα (CIN οποιουδήποτε βαθμού) έχουν ανεξάρτητα αξιολογούνται εκ νέου από ανεξάρτητο εξειδικευμένο παθολόγο. Αν υπήρχε συναίνεση στη διάγνωση, δεν επανεξετάζονται τα δείγματα. Εάν η συναίνεση δεν επετεύχθη μετά τη δεύτερη εξέταση, το ένα τρίτο ανεξάρτητο εξειδικευμένο παθολογοανατόμος εξέτασε τις εν λόγω δείγμα, έτσι ώστε στο τέλος έγινε σε δύο από τα τρία απόφαση.

Στατιστική Ανάλυση

Ο στόχος του προσυμπτωματικού ελέγχου είναι η ανίχνευση των βλαβών CIN2 ή χειρότερο. Για το 80% στατιστική εγκυρότητα και στατιστική επίπεδο σημαντικότητας ρ = 0,05, οι 44 περιπτώσεις CIN2 + που απαιτείται για να ανιχνευθεί αξιόπιστα μια αύξηση στην ευαισθησία από 75% σε 96%. Χρησιμοποιώντας μια υπολογισμένη επιπολασμό 1,1% για CIN2 + [19,35], ο απαιτούμενος αριθμός των γυναικών θα είναι περίπου 4.000 ανά γύρο διαλογής.

Οι ακόλουθες διαγνωστικές δείκτες ακρίβειας με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) υπολογίστηκαν για LBC και HPV τεστ: Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική αξία (PPV), αρνητική προγνωστική αξία (NPV), θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ) και αρνητικό δείκτη πιθανότητας (NLR). Για LBC εξετάστηκαν δύο κατώτατα όρια θετικότητας (ASCUS + και LSIL +). Από το τεστ HPV οδηγεί τους δείκτες ακρίβειας της θετικότητας για 14 τύπους, θετικότητας για τους τύπους 16 & amp? 18 και του τύπου 16 μόνο υπολογίστηκαν. Οι δείκτες ακρίβεια του συνδυασμού των θετικών LBC (ASCUS +, LSIL + ή HSIL +) και HPV 16 μόνο και HPV16 ή HPV 18 θετικότητα υπολογίστηκε επίσης. Εκτός από τις σχετικές τιμές αυτών των μεταβλητών, τον έλεγχο των απόλυτων τιμών ειδικότητα και ευαισθησία επιβεβαιώθηκε από τυχαία κολποσκόπηση 2,6% των γυναικών που συμμετείχαν στη μελέτη, ανεξάρτητα από τα αποτελέσματα ελέγχου τους.

Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για το σύνολο του πληθυσμού της μελέτης και χωριστά για τις γυναίκες 25-29 ετών και για τις γυναίκες 30 χρόνων και άνω, καθώς και για τις γυναίκες από διαφορετικές ηλικιακές ομάδες. Αυτό έγινε προκειμένου να αξιολογηθούν οι διαφορές στη διαγνωστική ακρίβεια κυρίως για δοκιμές HPV σε ηλικιωμένες έναντι νεότερες γυναίκες. Τα διαγνωστικά δείκτες ακρίβειας μεταξύ των τεστ συγκρίθηκαν με βάση την αλληλοεπικάλυψη των διαστημάτων τους εμπιστοσύνης 95% και με το τεστ του McNemar του. Σχετική κινδύνους για υπόθαλψη CIN2 + υπολογίστηκαν για τεστ HPV και την κατάσταση κυτταρολογία χρησιμοποιώντας τετραπλάσια πίνακες [36,37]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό SPSS 22.0 στατιστικό λογισμικό (IBM Co., Νέα Υόρκη, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Δήλωση Ηθικής

Το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ηθικής του Αριστοτελείου Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης . (Αριθμός πρωτοκόλλου A13719 /31.08.2010). Η μέθοδος μας περιλαμβάνει τη συλλογή στοιχείων από ανώνυμα συναινούντων γυναίκες. Ένα φύλλο δεδομένων του ασθενούς συμπληρώνεται από τον ιατρό /μαία για κάθε γυναίκα είναι εγγεγραμμένοι. Αυτό το φύλλο συνοδεύεται από έναν ασθενή δελτίο πληροφοριών, η οποία έχει και τα σημάδια γραπτή συγκατάθεση της κάθε γυναίκας. Ένα μοναδικό barcode συνέχεια εκχωρηθεί σε κάθε συμμετέχοντα, η οποία συνοδεύει το δείγμα της. Αν η γυναίκα επιλέγει να μην συμμετάσχει δεν καταγράφονται τα στοιχεία τους συνάντηση. Οι ερευνητές ζήτησαν να μην παρέχει γραπτή συγκατάθεση για την έρευνα του σώματος, καθώς αυτό εμποδίζει προσλαμβάνονται γυναίκες από διατήρησης της ανωνυμίας.

Αποτελέσματα

Τα συνεργαζόμενα κέντρα προσληφθούν 4.009 γυναίκες που πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας. Η μέση ηλικία των γυναικών ήταν 39,9 χρόνια (τυπική απόκλιση 9,01), και η συντριπτική πλειοψηφία από αυτούς ήταν λευκών γυναικών της αναπαραγωγικής ηλικίας. Περίπου το 80% των γυναικών ήταν άνω των 30 ετών και το 13,8% ήταν μετεμμηνοπαυσιακές. Οι περισσότερες από τις γυναίκες (90%) είχαν υποβληθεί σε εξέταση τραχήλου κυτταρολογική εξέταση κατά τα τελευταία 5 χρόνια, και το 77% από αυτούς ήταν καπνιστές. Μόνο το 4% των γυναικών ανέφερε ότι είχε αρχίσει ο εμβολιασμός κατά του HPV, το οποίο είχε προβλεφθεί από το HPV εμβολιασμός πραγματοποιήθηκε στην Ελλάδα το 2008 και παρέχεται δωρεάν για τις γυναίκες μέχρι την ηλικία των 26. Η πλήρης δημογραφική καθώς και τα κλινικά χαρακτηριστικά της πληθυσμού της μελέτης φαίνονται στον πίνακα 1.

η

Από τις 4009 γυναίκες, 16 εξαιρέθηκαν, είτε επειδή δεν έχουν LBC ή ένα τεστ HPV που εκτελούνται. Από τις υπόλοιπες 3.993 γυναίκες, 604 παραπέμφθηκαν για κολποσκόπηση με βάση μια ανώμαλη κυτταρολογίας (ASCUS ή, ακόμη χειρότερα, Ν = 210) είτε λόγω του 14 ώρες HPV θετικό αποτέλεσμα με αρνητικές για ενδοεπιθηλιακή βλαβών ή κακοήθεια (NILM) κυτταρολογία (Ν = 394) . Ωστόσο, για διάφορους λόγους (μη-διαθεσιμότητα, τη μετανάστευση, την απροθυμία) κολποσκόπηση δεν ήταν πραγματοποιήθηκε σε 150 γυναίκες, έτσι ώστε η τελική ανάλυση περιλάμβανε 454 γυναίκες που είχαν υποβληθεί σε κολποσκόπηση. Επιπλέον, 106 (2,6%) γυναίκες με NILM κυτταρολογία που δοκιμάζονται HR-HPV αρνητικό τυχαιοποιήθηκαν να υποβληθούν σε κολποσκόπηση για να ρυθμίσετε για μεροληψία επαλήθευσης. Στο 93,4% (99/106) των γυναικών αυτών οι colposcopical ευρήματα ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων [33]. Για τα υπόλοιπα 7 γυναίκες με μη φυσιολογική colposcopic εντύπωση, οι βιοψίες που έγιναν έδειξαν μόνο μία περίπτωση μια χαμηλού βαθμού ενδοεπιθηλιακή αλλοίωση (CIN 1), (δηλαδή) δεν CIN2 ή χειρότερο βλάβη έλειψαν ούτε από τεστ HPV DNA ή κυτταρολογική εξέταση.

οι αποκλεισμοί /μη-attenders και τα ευρήματα μετά τον πρώτο γύρο διαλογής δίνονται στο stard [38] (Πρότυπα Αναφοράς της διαγνωστικής ακρίβειας) διάγραμμα ροής, το οποίο φαίνεται στο σχήμα. 2. Από το συμπεριληφθούν τελικά 3.993 γυναίκες που είχαν τα δύο τεστ, τα αποτελέσματα LBC ήταν NILM το 3783 (94,7%), ASCUS σε 118 (2,9%), LSIL σε 77 (1,9%) και HSIL ή ASC-H σε 15 (0,4 %). Τα αποτελέσματα των δοκιμών HPV ήταν θετικά σε 507 γυναίκες από την 3993 (12,7%), εκ των οποίων 109 (2,7%) ήταν θετικοί για τον HPV 16, και 55 (1.4%) για τον HPV 18. Υπήρχαν 41 περιπτώσεις CIN2 ή χειρότερα τελικά διαγνωστεί με ιστολογία (27 CIN2 και CIN3 14). Ο επιπολασμός της CIN2 + ήταν 1,07%. Η τελική διάγνωση στρωματοποιημένη με διαλογή αποτέλεσμα της δοκιμής δίνονται στον Πίνακα 2.

Η

Μεταξύ των 3.783 γυναικών με NILM κυτταρολογία ο επιπολασμός της μόλυνσης από 14 ώρες HPV ήταν 10,4% και η επικράτηση του HPV 16, 18 και οι άλλοι τύποι 12HR HPV ήταν 1,3, 0,6 και 7,3%, αντίστοιχα, που δείχνει σε όλες τις ηλικιακές ομάδες πτωτική τάση με την αύξηση της ηλικίας, ως έμμεση ένδειξη της παροδικής λοίμωξης από HPV (Πίνακας 3). Όσον αφορά την ομάδα των γυναικών με θετική κυτταρολογική εξέταση (ASCUS ή χειρότερα) είναι υπό εξέταση, η HPV επιπολασμός ήταν 53,6, 36,2, 6,2 και 1,9% για οποιοδήποτε από τα 14 είδη υψηλού κινδύνου, για τους τύπους HPV 12 υψηλού κινδύνου, για HPV 16 και HPV 18, αντίστοιχα (Πίνακας 3). Σε αυτή την ομάδα των γυναικών μείωση του επιπολασμού των αντίστοιχων τύπων HPV πρώτα σημειώνεται μετά την ηλικία των 39 χρόνων, με την εξαίρεση του HPV 18 -, μια έμμεση ένδειξη της λοίμωξης HPV ανθεκτικότητας, ως πιθανή αιτία της μη φυσιολογική κυτταρολογία.

η

Ο απόλυτος κίνδυνος της CIN2 ή χειρότερο από HPV αποτέλεσμα της δοκιμής

Οι γυναίκες θετικές για HPV DNA με φυσιολογική κυτταρολογία είχαν αυξημένο κίνδυνο υπόθαλψη CIN2 ή χειρότερο. Η συνολική εκτιμώμενη απόλυτη κινδύνου για CIN 2 ή χειρότερα σε γυναίκες NILM που ήταν θετικοί για τον HPV, κυμάνθηκε από 3,1 (95% CI 1.4 έως 6.5) για 12 HR HPV θετικότητας με 15,0 (95% CI 7,5 – 27,1) σε γυναίκες που ήταν θετικές για τον HPV 16 (Πίνακας 4). Αυτές οι γυναίκες όπως αναμενόταν είχαν τον υψηλότερο κίνδυνο, που ακολουθείται από τις γυναίκες θετικό για τον HPV 16 ή 18 [13,8 (95% CI 7,6 – 23,2)] και οι γυναίκες θετικό για τον HPV 18 μόνο [12,9 (95% CI 4,2 – 30,8)]. Ο συνολικός κίνδυνος για 14 HR HPV θετικότητας παρουσίασε μια μικρή αύξηση, καθώς οι γυναίκες μεγάλωναν. Αυτή ήταν επίσης η περίπτωση για την υποομάδα των HPV 16 ή 18 θετικές γυναίκες, καθώς και για τους 12 HR HPV θετικές γυναίκες. Όσον αφορά τον HPV 16 μόνο, την αύξηση του κινδύνου για την ανάπτυξη της CIN2 ή χειρότερο δει σε γυναίκες μεταξύ 30-39 ετών σε σύγκριση με γυναίκες 25-29 ακολουθήθηκε από μια μείωση για τις γυναίκες 40 ετών και άνω.

Η

Όσον αφορά τις γυναίκες με μη φυσιολογική κυτταρολογική εξέταση έχει ως αποτέλεσμα μια παρόμοια τάση για τις επιπτώσεις της HR HPV θετικότητας σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης CIN2 + παρατηρείται. Δηλαδή, ο συνολικός απόλυτος κίνδυνος για CIN2 + για τις γυναίκες με ASCUS ή χειρότερα κυτταρολογική εξέταση κυμαινόταν από 15,6 (95% CI 8,1 – 27,3) σε 45,4 (95% CI 18,1 έως 75,4) για τις γυναίκες θετικό για 12 HR HPV και HPV 18, αντίστοιχα. Οι γυναίκες θετικό για τον HPV 16 παρουσίασαν υψηλότερο κίνδυνο με την αύξηση της ηλικίας (Πίνακας 4).

Σχετική κίνδυνο CIN2 ή χειρότερο από το αποτέλεσμα του τεστ HPV

Θετικότητα για ένα συγκεκριμένο τύπο του ιού HPV παίζει σημαντικό ρόλο σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης του τραχήλου της μήτρας ανωμαλίες. Ο σχετικός κίνδυνος των CIN 2 ή χειρότερη από την κατάσταση του HPV σε γυναίκες ηλικίας 25-29 ετών και ≥30 ετών με NILM καθώς και με ανώμαλη (ASCUS ή χειρότερα) κυτταρολογία παρέχονται στον Πίνακα 5. Η μη ύπαρξη ψευδώς αρνητικών 14 ώρες HPV αποτελέσματα καθιστά τον υπολογισμό του σχετικού κινδύνου των διαφορετικών αποτελεσμάτων HPV + σε σύγκριση με 14 ώρες HPV αρνητικά αποτελέσματα αδύνατη. Ωστόσο, ο σχετικός κίνδυνος για CIN 2 ή χειρότερα ήταν υψηλότερη σε κυτταρολογικά κανονικές γυναίκες βρέθηκαν να είναι HPV16 θετική σχέση με HPV16 αρνητικά τις γυναίκες και στις δύο ηλικιακές ομάδες. Στην ομάδα των γυναικών με NILM κυτταρολογική εξέταση, αλλά και μεταξύ των γυναικών με μη φυσιολογική κυτταρολογική εξέταση (ASCUS ή χειρότερα), ο κίνδυνος αυτός ήταν ελαφρώς μεγαλύτερη σε ηλικιωμένα σε σύγκριση με νεότερες γυναίκες [NILM: RR: 47,5 (95% CI 16,2 έως 139,0) vs 32,7 ( 95% CI 6,2 – 172,7) και ASCUS ή χειρότερα: 5.8 (95% CI 2,2 – 15,1) έναντι 1,2 (95% CI 0,3 – 5,1), αντίστοιχα]. Αντίθετα, ο κίνδυνος HPV18 σχετίζονται για CIN2 + ανάμεσα σε αυτές τις δύο ηλικιακές ομάδες των γυναικών ήταν σχεδόν παρόμοια και, επιπλέον, μεταξύ των νέων γυναικών με μη φυσιολογική κυτταρολογική εξέταση ήταν μεγαλύτερο από το HPV16 σχετίζονται [7,0 (95% CI 2,4 – 20,5) vs 1.2 (95% CI 0,3 – 5,1)].

Η

απόδοσης Test

Η απόδοση της κάθε εξέτασης ή συνδυασμό των δοκιμών εκτιμήθηκε από τον υπολογισμό της ευαισθησίας, η ειδικότητα, θετική και αρνητική λόγου πιθανοτήτων, και θετική και αρνητική προγνωστική αξία. Αυτή η ανάλυση πραγματοποιήθηκε για το σύνολο του πληθυσμού της μελέτης για την CIN2 όριο νόσου + ή CIN3 +, καθώς και για τις γυναίκες 25-29 ετών και ≥30 ετών, χωριστά για την CIN2 όριο νόσου + μόνο. ​​

Όλες οι περιπτώσεις CIN2 + ήταν θετικά για τη δοκιμή Cobas HPV, ως εκ τούτου, στο κατώφλι της CIN2 + HPV δοκιμή είχε ευαισθησία 100% (95% CI 91,4% -100,0%), η οποία ήταν υψηλότερη από την ευαισθησία της κυτταρολογίας [ASCUS +: 53,7% (95% CI 37,4% – 69,3%)] σε στατιστικά σημαντικό βαθμό (

P

& lt? 0,05). Η διαφορά της ευαισθησίας (ASCUS + HPV τεστ κυτταρολογίας-14 ώρες) ήταν -0,46 (95% CI: -0,61 έως -0,30). Σε αντίθεση, η ειδικότητα της κυτταρολογίας [ASCUS ή, ακόμη χειρότερα: 96,8% (95% CI 96,2% -97,4%), LSIL ή χειρότερα: 98,8% (95% CI 98,4% -99,1%)] ήταν σημαντικά υψηλότερη από την ιδιαιτερότητα του HPV δοκιμών [90,3% (95% CI 89,3% -91,2%)] (

P

& lt? 0,05). Η διαφορά ειδικότητα (ASCUS + HPV τεστ κυτταρολογίας-14 ώρες) ήταν 0,07 (95% CI: 0.06-0.08). Δοκιμές για τους τύπους 16 & amp? 18 είχε μόνο παρόμοια διαγνωστική δείκτες ακρίβειας για κυτταρολογική εξέταση. Θετικότητα για το συνδυασμό των δύο δοκιμών (συν-testing), που είναι θετικότητα είτε για ASCUS + ή τεστ HPV 14 ώρες, οδήγησε σε μειωμένη ειδικότητα (Πίνακας 6).

Η

Στο κατώφλι του CIN3 + HPV δοκιμές είχε ευαισθησία 100% (95% CI 76,8% -100,0%), η οποία ήταν υψηλότερη από την ευαισθησία της κυτταρολογίας [ASCUS +: 64,3% (95% CI 35,1% -87,2%)], αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η διαφορά της ευαισθησίας (ASCUS + HPV τεστ κυτταρολογίας-14 ώρες) ήταν -0,36 (95% CI: -0,61 έως -0,07). Σε αντίθεση, η ειδικότητα της κυτταρολογίας [ASCUS +: 96,5% (95% CI 95,9% -97,1%), LSIL +: 98,6% (95% CI 98,2% -98,9%)] ήταν σημαντικά υψηλότερη από την ειδικότητα του τεστ HPV [89,7% (95% CI 88,7% -90,6%)] (

P

& lt? 0,05). Η διαφορά ειδικότητα (ASCUS + HPV τεστ κυτταρολογίας-14 ώρες) ήταν 0,07 (95% CI: 0.06-0.08). Δοκιμές για τον τύπο 16 είχε μόνο παρόμοια διαγνωστική δείκτες ακρίβειας για κυτταρολογική εξέταση. Δοκιμές για τους τύπους 16 & amp? 18 είχε μόνο τουλάχιστον την ίδια ακρίβεια σε σχέση με κυτταρολογική εξέταση για CIN3 + αλλά όχι σε στατιστικά σημαντικό βαθμό. Ο συνδυασμός των δύο δοκιμών (συν-δοκιμή) είχε σαν αποτέλεσμα πάλι μειωμένη εξειδίκευση (Πίνακας 6).

Με την εξαίρεση της δοκιμής 14 ώρες HPV, η οποία έχει μια ευαισθησία 100% και στις δύο περιπτώσεις, η αλλαγή του ορίου από CIN2 + για CIN3 + έχει οδηγήσει σε μια αύξηση στην ευαισθησία και NPV για όλες τις δοκιμές που εξετάστηκαν. Η μεγαλύτερη αύξηση της ευαισθησίας, από το 58,5% (95% CI 42,1% -73,7%) σε 78,6% (95% CI 49,2% -95,3%), σημειώθηκε για τον HPV 16 ή 18 θετικότητα. ΔΔΔ ήταν ελαφρώς αυξημένη, εάν το όριο ήταν CIN3 + για όλες τις δοκιμές, εκτός από θετικότητα για τους τύπους 14 ώρες HPV, και NLR καθώς και PPV αισθητά μειωμένη. Σύγκριση της διαγνωστικής ακρίβειας του τεστ cobas HPV για κυτταρολογική εξέταση με τη δοκιμασία του McNemar αποκάλυψε μια στατιστικά σημαντική διαφορά (

P

& lt? 0.0001).

Η προσθήκη του HPV τεστ είχε ως αποτέλεσμα 188% περισσότερο κολποσκόπηση παραπομπές από μόνη κυτταρολογική εξέταση (210 περιπτώσεις με ASCUS + vs 604 περιπτώσεις με ASCUS + ή /και 14 ώρες HPV θετικά), αλλά και σε 86% περισσότερα κρούσματα CIN2 + ανιχνεύεται (22 περιπτώσεις με ASCUS + vs 41 περιπτώσεις με ASCUS + και /ή 14 ώρες HPV θετικά) . Ο αριθμός των colposcopies που απαιτούνται για να ανιχνεύσει μια CIN2 + μετά από μια θετική κυτταρολογική εξέταση ή θετική δοκιμή 14 ώρες HPV ή και των δύο (συν-testing) ήταν 11.1 [41 CIN2 + ανιχνεύονται μετά την εκτέλεση των 454 colposcopies (454/41)], ενώ ο αντίστοιχος αριθμός για 14 ώρες HPV δοκιμών και μόνο ήταν 10,0 (409/41) και για κυτταρολογική εξέταση (ASCUS +) μόνο ήταν 6,4 (141/22).

HPV λοίμωξη σε γενικές γραμμές, και ειδικότερα ασυμπτωματικά ή παροδικές λοιμώξεις από HPV είναι πιο συχνές σε νεότερες ηλικιακές ομάδες συγκρίνονται στους μεγαλύτερους σε ηλικία, ενώ το αντίθετο συμβαίνει για την επικράτηση της υψηλής βαθμού τραχηλικών βλαβών (CIN2 ή χειρότερο) [39,40]. Ως εκ τούτου, δύο ξεχωριστές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σχετικά με τους δείκτες της ακρίβειας της δοκιμής για την ανίχνευση CIN2 ή χειρότερα αλλοιώσεις. Η πρώτη ανάλυση που εμπλέκονται γυναίκες από 25 έως 29 και τα δεύτερα γυναίκες 30 προς 55 ετών (Πίνακας 6). Σε γενικές γραμμές, η ευαισθησία του είτε τεστ DNA του HPV ή κυτταρολογική εξέταση δεν παρουσιάζουν στατιστικά σημαντική μεταβολή μεταξύ των νεότερων και μεγαλύτερων σε ηλικία γυναικών, ενώ το αντίθετο παρατηρείται για ειδικότητα, η οποία αυξήθηκε για όλες τις δοκιμές που πραγματοποιούνται σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας. Η ειδικότητα του τεστ HPV cobas ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα των γυναικών ≥30 ετών, σε σύγκριση με νεότερες γυναίκες [92,5% (95% CI 91,6% -93,4%) έναντι 79,1% (95% CI 75,7% -82,2%)], αλλά παρέμεινε σημαντικά χαμηλότερη από κυτταρολογική εξέταση [97,7% (95% CI 97,1% -98,1%)]. Όπως ήταν αναμενόμενο, μια στατιστικά σημαντική αύξηση στην ΔΔΔ σημειώθηκε σε ηλικιωμένες γυναίκες σχετικά με όλες τις δοκιμές. Αξίζει να σημειωθεί ότι όσον αφορά ΔΔΔ, η ελαφρά υπεροχή του HPV 16/18 ανίχνευσης σε σύγκριση με θετική κυτταρολογική εξέταση (ASCUS +) γίνεται πιο έντονη στις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας. Η αλλαγή της εμφάνισης της διαλογής από 25 σε 30 ετών, δεν επηρεάζει την ευαισθησία των διαφόρων δοκιμών, ωστόσο είναι ενδιαφέρον ότι και οι δύο, η εξειδίκευση και η ΔΔΔ των δοκιμών HPV (14 ώρες HPV) αυξάνονται σημαντικά [90,3% (95% CI 89,3% -91,2%) έναντι 92,5% (95% CI 91,6% -93,4%) και 10,3 (95% CI 9.4 – 11.4) έναντι 13,4 (95% CI 11,8 έως 15,1), αντίστοιχα]. Όσον αφορά κυτταρολογία αύξηση αυτών των δύο δεικτών ακρίβειας επίσης σημειωθεί, ωστόσο όχι σε στατιστικά σημαντικό βαθμό.

Τέλος, ο Πίνακας 7 συνοψίζει την ευαισθησία, PPV, RR και LR για διάφορους συνδυασμούς HPV 16/18 γονότυπου και LBC