Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να συγκρίνετε μη καταστρεπτική in vivo και ex vivo μικρο-υπολογιστική τομογραφία (μCT) και ex vivo διπλής ενέργειας ακτίνων Χ-απορροφησιομετρία (DXA) για το χαρακτηρισμό ανοργανοποιημένο φλοιώδη και δοκιδωτό οστό απόκριση σε καρκίνο του προστάτη που περιλαμβάνει το σκελετό σε ένα μοντέλο ποντικού.

Μεθοδολογία /Principal Εκτίμηση

In vivo μCT εκτελέστηκε πριν και 10 εβδομάδες μετά την εμφύτευση των ανθρωπίνων καρκινικών κυττάρων του προστάτη (MDA -PCa-2b) ή όχημα σε SCID μηριαία ποντίκι. Μετά την εκτομή, μηριαία απεικονίστηκαν από μη καταστροφική ex vivo δείγμα μCT σε τρεις voxel μεγέθη (31 μ, 16 μ, 8 μ) και DXA, και στη συνέχεια χωρισμένο για ιστομορφομετρική ανάλυση των επιμεταλλωμένο οστό. Οστική πυκνότητα (BMD), παράμετροι δοκιδωτού (αριθμός, TBN? Διαχωρισμό, κουταλιές της σούπας? Πάχος, TbTh) και mineralized όγκο οστού /συνολικός όγκος των οστών (BV /TV) συγκρίθηκαν και συσχετίζονται μεταξύ των μεθόδων απεικόνισης και ιστομορφομετρία. Στατιστική δοκιμασίες θεωρήθηκαν σημαντικές εάν Ρ & lt? 0.05. Δέκα εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, διάφυσης BMD αυξήθηκε στο μηριαίο οστό με όγκου σε σύγκριση με την αντίθετη μηριαίο οστό από όλες τις λεπτομέρειες (ρ & lt? 0,005, η = 11). Διάφυσης BMD με in vivo μCT συσχετίζεται με ex vivo 31 και 16 μm μCT και ιστομορφομετρία BV /TV (r = 0,91 έως 0,94, Ρ & lt? 0,001, η = 11). DXA BMD συσχετίζεται λιγότερο με ιστομορφομετρία οστού (r = 0,73, Ρ & lt? 0,001, η = 11) και DXA δεν διέκρινε δοκίδες από φλοιό. Με in vivo και ex vivo μCT, σπογγώδης BMD μειώθηκε (Ρ & lt? 0,05, n = 11) σε αντίθεση με το φλοιό. Σε αντίθεση με BMD, δοκιδωτή μορφολογικές παράμετροι ήταν κατώφλι εξαρτώμενο από και κατά τη χρήση «σταθερές βέλτιστου-όρια,» όλα εκτός TbTh καταδειχθεί δοκιδωτού απώλεια με όγκο και συσχετίστηκε με ιστομορφομετρία (r = 0,73 έως 0,90, Ρ & lt? 0,05, η = 11).

Συμπεράσματα /σημαντικότητα

ο καρκίνος του προστάτη που περιλαμβάνει τον σκελετό μπορεί να προκαλέσει αντίδραση του οστού ξενιστή που επηρεάζει διαφορικά το φλοιό σε σύγκριση με δοκίδων και ότι μπορούν να ποσοτικοποιηθούν μη επεμβατικά in vivo και ex vivo nondestructively.

Παράθεση: Ravoori Μ, Czaplinska AJ, Sikes C, Han L, Johnson EM, Qiao W, et al. (2010) Ποσοτικοποίηση των Ορυκτών Ανταπόκριση των οστών σε καρκίνο του προστάτη από μη επεμβατικός In Vivo μCT και μη καταστρεπτική Ex Vivo μCT και DXA σε ένα μοντέλο ποντικού. PLoS ONE 5 (3): e9854. doi: 10.1371 /journal.pone.0009854

Συντάκτης: Eric J. Bernhard, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 3 του Νοεμβρίου 2009? Αποδεκτές: 4 Φλεβάρη του 2010? Δημοσιεύθηκε: 29 Μάρ 2010

Copyright: © 2010 Ravoori et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας /Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Ρ50 CA090270, Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Κέντρο καρκίνου του προστάτη Cancer Research Program, UT MDACC Πυρήνας χορηγήσει P30CA16672 και John S. Dunn, ο πρεσβύτερος, Διακεκριμένοι πρόεδρος στη διαγνωστική ακτινολογία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνωμα του προστάτη είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται σπλαχνικό καρκίνος και η δεύτερη συνηθέστερη αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται μεταξύ της Αμερικής άνδρες [1], [2]. Έχει μια τάση να μετάσταση στα οστά [3], [4]? και, αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται όχι μόνο στην παθητική αιμοδυναμικών παραγόντων, αλλά και το μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών [5] – [7]. Υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ του όγκου και του οστού ξενιστή, με κάθε επηρεάζει την άλλη. Επειδή η πρόγνωση για τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη επιδεινώνεται σημαντικά όταν η νόσος διαφεύγει τον αδένα, απαιτείται μεγαλύτερη κατανόηση της αλληλεπίδρασης του καρκίνου του προστάτη με οστό. Ωστόσο, η πρόοδος σε τέτοιου είδους έρευνα έχει περιοριστεί από την ανάγκη για μη καταστροφικές, ποσοτικές μεθόδους απεικόνισης

Λόγω των χαμηλών επιπέδων των οστικών μεταστάσεων με μοντέλα καρκίνου του προστάτη [8] -. [15], τεχνικές για την άμεση ένεση οστό έχουν καθιερωθεί [16] – [19]. Χρησιμοποιώντας ένα τέτοιο μοντέλο ποντικού, έχουμε δείξει στο παρελθόν ότι επιβάρυνσης του καρκίνου του προστάτη που εμπλέκουν τα οστά μπορεί να ποσοτικοποιηθεί με χρήση MR [20]. Η ικανότητα να nondestructively εικόνα επιμεταλλωμένο οστό σε υψηλή ανάλυση κάτω από ελεγχόμενες πειραματικές συνθήκες σε ζωικά μοντέλα [21], [22] είναι επίσης αναγκαία. Για μικρά ζώα, μικρο-CT (μCT), που έχει χωρική ανάλυση της τάξης των μικρών, μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Με την έλευση της νεότερης γενιάς κλινική CT scanners, χωρική και χρονική ανάλυση έχουν βελτιωθεί συνεχώς, γεγονός που υποδηλώνει την εκτίμηση των δοκίδων θα είναι σύντομα εφικτή με την κλινική σαρωτές. Έτσι, είναι απαραίτητη η γνώση των κρίσιμων παραμέτρων για την αξιολόγηση.

απορρόφησης ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DXA) χρησιμοποιείται συνήθως κλινικά για τη μέτρηση της οστικής πυκνότητας BMD [23], [24]. Ωστόσο, 2D DXA παρέχει σχετικά χαμηλή χωρική ανάλυση σε σχέση με μCT και δεν κάνει διάκριση δοκίδων. Ιστομορφομετρίας οστών μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αξιολογηθεί η δομή δοκιδωτού στα ζώα, αλλά είναι επεμβατική, καταστροφική, καθώς και εντάσεως εργασίας και χρόνου.

μCT παρέχει τρισδιάστατη (3D) αναπαραστάσεις των οστών και είναι τώρα διαθέσιμα στο διάφορα ψηφίσματα [25]. Ωστόσο, η επίδραση του κατωφλίου στο ακαθάριστο μέτρα όπως BMD και μορφολογικές δοκιδωτή παράμετροι είναι ακόμα ασαφής. Οι περισσότερες εργασίες μCT έχει χρησιμοποιήσει τεχνικές αυτόματης κατωφλίου που ομαλοποιούν την πυκνότητα των οστών εντός της περιοχής που μας ενδιαφέρει, αλλά η πυκνότητα μπορεί να μεταβάλλεται σε παθολογικές καταστάσεις όπως οστεοπενία, και πολύ περισσότερο με εντοπισμένη ασθένεια όπως ο καρκίνος του προστάτη. Υποθέσαμε ότι το σταθερό «βέλτιστη κατώτατα όρια» θα είναι ανώτερη χρησιμοποιούνται συνήθως «αυτοματοποιημένη κατώτατα όρια», οι οποίες ποικίλλουν από κάθε αντικείμενο που εξετάστηκαν, σε ποσοτικοποίηση δοκιδωτή απάντηση στον καρκίνο του προστάτη. Με εντοπισμένη νόσο, υποθέσαμε ότι η επίδραση του όγκου του προστάτη σε δοκιδώδες-οστό μπορεί να διαφέρουν από ανοργανοποιημένο φλοιώδες οστό δεδομένου ότι ο καρκίνος περιλαμβάνει γενικά για πρώτη φορά το μυελό. Η αξιολόγηση αυτή μπορεί να παρέχεται από τον τρισδιάστατο χαρακτήρα του μCT. Από μCT μπορεί επίσης να εκτελεστεί με μη επεμβατικό in vivo, είναι επιθυμητό διότι επιτρέπει μακροχρόνιες μελέτες της απόκρισης του ανοργανοποιημένου οστού στον καρκίνο του προστάτη? Ωστόσο, παρέχει συνήθως λιγότερο χωρική ανάλυση από ex vivo μCT? Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητη η σύγκριση με ex vivo αναλύσεις.

Συγκρίναμε την ικανότητα των in vivo μCT, ex vivo δείγμα μCT, και ex vivo DXA για τον χαρακτηρισμό ανοργανοποιημένο φλοιό και δοκίδων σε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου του προστάτη που εμπλέκουν τα οστά.

Υλικά και Μέθοδοι

1.1. Πολιτισμός κυττάρων

MDA-PCA-2b ανθρώπινα προστάτη καρκινικά κύτταρα αναπτύχθηκαν [20] σε BRFF-HPC1 μέσο (Βιολογικών Ερευνών Σχολή και διευκόλυνσης, Αθηνά Περιβαλλοντικές Υπηρεσίες, Βαλτιμόρη, MD, USA) συμπληρωμένο με εμβρυϊκό βόειο 20% ορό (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD, USA), 91 U /ml πενικιλλίνη, 91 μg /ml στρεπτομυκίνη, και 2 mM γλουταμίνη. τα κύτταρα MDA-PCA-2b έχει αποδειχθεί ότι εμφυτεύονται στην κοιλότητα του μυελού των οστών, να είναι ορμονικά ανταποκρίνεται, και για την παραγωγή του ειδικού προστατικού αντιγόνου [26] – [29]

1.2.. Ζώα

Οκτώ-εβδομάδων αρσενικών σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID) ποντικών (n = 14) αγοράστηκαν από την Charles River Laboratories (Wilmington, ΜΑ, USA) και στεγάστηκαν σε συνθήκες ειδικού άνευ παθογόνου. Είχαν φροντίδα σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που ορίζονται από την Ένωση για την αξιολόγηση και διαπίστευση του Εργαστηρίου Φροντίδα Ζώων και των ΗΠΑ Πολιτικής Υπηρεσίας Δημόσιας Υγείας για την ανθρώπινη φροντίδα και χρήση των πειραματόζωων. Το Πανεπιστήμιο της Επιτροπής Θεσμικών Animal Care and Use Τέξας M. D. Anderson Cancer Center ενέκρινε όλες τις μελέτες.

1.3. Μελέτες Εν Ζωή

Για in vivo διαδικασίες απεικόνισης, τα ποντίκια SCID αναισθητοποιήθηκαν με εισπνοή 2% isoflurane. Η μηριαία (n = 14 ποντικοί) ήταν οι πρώτοι σαρώνεται χρησιμοποιώντας in vivo μCT όπως περιγράφεται παρακάτω. Μετά την αρχική τιμή απεικόνισης, 5 × 10

5 MDA-PCA-2b κυττάρων [26], [29] σε 5 μΙ μέσου ανάπτυξης εγχύθηκαν στο άπω επίφυση του δεξιού μηριαίου οστού κάθε ποντικού [26], [29] . Το απώτερο επίφυση του μηριαίου οστού αντίπλευρο εγχύθηκε με 5 μΙ οχήματος (Ρυθμιστικό Διάλυμα Φωσφορικών (PBS)) για να χρησιμεύσει ως έλεγχος. Τρία ποντίκια πέθαναν αμέσως μετά την ένεση του όγκου.

Δέκα εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό του όγκου, οι μηροί και πάλι απεικονίστηκαν in vivo με μCT (n = 11). Τα ζώα υποβλήθηκαν σε ευθανασία και μηριαία οστά αφαιρέθηκαν. Η αποσυνεδεδεμένο μηριαία χωρίς μυς σταθεροποιήθηκαν σε φορμαλίνη και αποθηκεύονται σε 10% αιθανόλη για ex vivo δείγμα μCT και ex vivo DXA. Τα μηριαία στη συνέχεια επεξεργασία για ιστομορφομετρίας οστών.

1.4. In Vivo μCT

Για in vivo σαρώσεις, ποντίκια SCID απεικονίστηκαν σε ύπτια θέση με τη χρήση ενός σαρωτή μCT σε 91-μm ισοτροπική μεγέθους voxel (μοντέλο RS-9, General Electric Medical, το Λονδίνο, Οντάριο, Καναδάς). Ο σαρωτής έχει μια σταθερή άνοδο βολφραμίου με εστιακό σημείο μεγέθους 50 × 30 μm. Εικόνες από τα μηριαία αποκτήθηκαν σε μια ισοτροπική μέγεθος voxel των 91 × 91 × 91 μm χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους σάρωσης:. 80 kVp, 450 μΑ, 100 msec ανά πλαίσιο, και 3 καρέ ανά προβολή

Ένα πρότυπο βαθμονόμησης ήταν τοποθετημένο στο οπτικό πεδίο της σάρωσης για να καταστεί δυνατή η μετατροπή των μονάδων Hounsfield (HU) σε τιμές BMD. λογισμικού MicroView (έκδοση: 2.1.1? General Electric Medical) χρησιμοποιήθηκε για να δείτε τις εικόνες και τον υπολογισμό της BMD (σε mg /cm

3) κάθε διάφυση του μηριαίου. Για τον υπολογισμό αυτό, ένα πρότυπο κύλινδρο μέτρησης (2,5 × 2,5 x 5 mm) τοποθετήθηκε έτσι ώστε το κάτω μέρος του ήταν 1,5 mm πάνω πλάκα ανάπτυξης του οστού. BMD υπολογίστηκε για το δεξί και αριστερό μηριαία οστά, και η απόλυτη διαφορά στις τιμές BMD μεταξύ του δεξιού και του αριστερού μηριαίου οστού προσδιορίστηκε. Ένας άλλος κύλινδρος (1,5 × 1,5 × 0,6 mm) ήταν επικεντρωμένη στα τρία επίπεδα εντός της μετάφυσης (εκτός από φλοιώδες οστό) με τον πυθμένα κατά την έναρξη της πλάκας ανάπτυξης για τη μέτρηση της οστικής πυκνότητας και των παραμέτρων δοκιδωτή μορφομετρική. Αυτές οι παράμετροι (TBN, τον αριθμό των δοκίδων /mm? Κουταλιά της σούπας, δοκιδώδους χωρισμού /mm? TbTh, πάχος των δοκίδων /mm? Και BV /TV, ανοργανοποιημένο όγκος των οστών ανά συνολικός όγκος των οστών /%) μετρήθηκαν σε σταθερές όρια και όρια αυτόματης ( με τιμές που καθορίζονται από το λογισμικό) της επιμεταλλωμένο οστό. Η BMD, TbTh, TBN, κουταλιές της σούπας και BV /TV που λαμβάνεται με μCT συσχετίστηκαν με τις τιμές που λαμβάνονται από τα οστά ιστομορφομετρία. «Βέλτιστη κατώφλι» ορίστηκε ως το κατώτατο όριο που είχε ως αποτέλεσμα τη μέγιστη συσχέτιση μεταξύ του δοκιδωτού παράμετρο μCT και ότι από οστό ιστομορφομετρίας.

1.5. Εχ νίνο δείγμα μCT

Ex vivo δείγμα μCT της ίδιας μηριαίων διεξήχθη χρησιμοποιώντας 31-μm, 16 μm και 8-μm μεγέθη voxel σε Εξερεύνηση Locus SP προκλινικές δείγμα scanner (General Electric Medical). Αυτό σαρωτής διαθέτει ένα σύστημα CT όγκο κώνου πορείας που χρησιμοποιεί ένα σωλήνα ακτίνων Χ πηγή βολφραμίου που λειτουργεί σε 80 kV και 80 μΑ. Το αντικείμενο στο σαρωτή περιστρέφεται σε βήματα 0,4 μοιρών σε έναν κάτοχο μεταξύ της πηγής ακτίνων Χ και του ανιχνευτή βάσει συσκευής συζευγμένου φορτίου. Κάθε δείγμα οστών απαιτούνται περίπου 4 ώρες για απόκτηση δεδομένων. Μετά τις πρώτες εικόνες ομαλοποιήθηκαν και ελαττωματικά pixel ανιχνευτή διορθώθηκαν, ένας όγκος προσκόπων χαμηλής ανάλυσης ανακατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας μια τροποποίηση της μεθόδου που χρησιμοποιείται από Feldkamp et al. [25] Ο όγκος Scout χρησιμοποιήθηκε για να επιλέξετε τις συντεταγμένες για ένα απώτατο όγκο μηριαίου ενδιαφέροντος, το οποίο ανακατασκευάστηκε σε 31-μm, 16 μm, και 8-μm ισοτροπική voxels. Οι εικόνες είδαν και αναλύθηκαν για BMD, TbTh, TBN, κουταλιές της σούπας και BV /TV χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα MicroView όπως περιγράφεται παραπάνω. Έχουμε λάβει, επίσης, κατ ‘ανώτατο όριο της κλίμακας του γκρι αξίες σταθερού κατωφλίου τόσο για την διάφυση και μετάφυση του κάθε μηριαίου οστού. Λόγω του περιορισμένου οπτικό του πεδίο, η απόκτηση 8-μm που καλύπτει μόνο το μεταφυσικό.

1.6. DXA

Αντιστοιχισμένα αριστερά και δεξιά ζεύγη μηριαίου οστού από τους 11 ποντικούς SCID σαρώθηκαν ex νίνο σε ένα οβελιαίο επίπεδο, χρησιμοποιώντας ένα σαρωτή DXA (Norland Medical Systems, Inc., New York, ΝΥ USA). Ένα ορθογώνιο (2,5 x 5 mm) περιοχή ενδιαφέροντος που κάλυψε την διάφυση τοποθετήθηκε πάνω από κάθε μηρό για να αποκτήσετε την οστική πυκνότητα (σε g /cm

2). Επειδή η δοκίδες δεν διακρίνονται από φλοιώδες οστό, δοκίδες δεν αναλύθηκαν με DXA.

1.7. Bone Ιστομορφομετρία

Αντιπροσωπευτικές 5-μm πάχους οβελιαίες τομές σε όλο το πλάτος του μηριαίου οστού ελήφθησαν σε τρία διαφορετικά επίπεδα (δεξιά, μεσαία και αριστερά) για μετρήσεις ιστομορφομετρίας οστών. Οι τρεις ιστολογικές τομές ανά μηριαίο οστό αναλύθηκαν μετά από χρώση νοη Kossa για ανοργανοποιημένου οστού [25]. Πάχος του φλοιού αξιολογήθηκε οπτικά και συγκρίθηκε με οπτικές εκτιμήσεις μCT, DXA, και τα δεδομένα ιστομορφομετρία. Χρησιμοποιώντας ένα σύστημα ανάλυσης δοκιδωτού (Osteometrics, TAS, έκδοση 20.8, Atlanta, GA, USA), οι εικόνες που λαμβάνονται από τις οβελιαίες τομές παρατηρήθηκαν και μια ορθογώνια περιοχή ενδιαφέροντος τοποθετήθηκε πάνω από κάθε μηρό διάφυσης (2,5 x 5 mm) ή μετάφυση (1,5 × 0,6 χιλιοστά), προκειμένου να μετρηθεί TbTh, TBN, κουταλιές της σούπας και BV /TV. Επιμεταλλωμένο οστό υπολογίστηκε σε όρους BV /TV, όπως περιγράφεται παραπάνω. Δόθηκε προσοχή για να ταιριάζει με το μέγεθος και την τοποθέτηση του ορθογώνιου περιοχής ενδιαφέροντος με το μέγεθος και την τοποθέτηση της κυλινδρικής περιοχής που χρησιμοποιούνται στο πρόγραμμα MicroView να αξιολογήσει τα σύνολα δεδομένων μCT.

1.8. Στατιστική Ανάλυση

Γραμμική παλινδρόμηση διεξήχθη για να αναλύσει τις συσχετίσεις μεταξύ των τιμών που λαμβάνονται από in vivo και ex vivo μCT, DXA, και οι μελέτες των οστών ιστομορφομετρίας χρησιμοποιώντας το λογισμικό Excel (2003 SP2? Microsoft, Bellevue, WA, USA). έλεγχος τ (δύο όψεων) χρησιμοποιήθηκε για να συγκριθούν οι τιμές μεταξύ του δεξιού και αριστερού μηρού. συντελεστής συσχέτισης κατά Pearson υπολογίστηκε για τις διαφορές μεταξύ τεχνικές απεικόνισης, και το Ζ μετασχηματισμό του Fisher του συντελεστή συσχέτισης χρησιμοποιήθηκε χρησιμοποιώντας λογισμικό SAS (SAS Institute, Cary, NC, USA). Για όλες τις δοκιμές, η P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική

Αποτελέσματα

2.1.. Αλλαγή σε διάφυσης BMD με καρκίνο του προστάτη Συμμετοχή

Ποιοτικά, in vivo μCT δεν έδειξε εμφανή διαφορά στο πάχος του φλοιού μεταξύ του αριστερού και του δεξιού μηριαίου οστού πριν από την ένεση του όγκου? ότι, διάφυσης φλοιώδους πάχυνση και δοκιδωτού αλλοιώσεις παρατηρήθηκαν χρησιμοποιώντας in vivo και ex vivo μCT 10 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό του δεξιού μηριαίου οστού με καρκίνο του προστάτη κύτταρα, αλλά όχι ο έλεγχος αριστερά μηριαίο ένεση με όχημα (Εικόνα 1). Ποσοτικά (Σχήμα 2), δεν υπήρχε διαφορά στην BMD μεταξύ της αριστερής και δεξιάς μηριαίας διαφύσεις πριν από την ένεση του όγκου με in vivo μCT. Η μέση απόλυτη διαφορά (MAD) της BMD μεταξύ δεξιού και του αριστερού μηριαίου διαφύσεις ήταν 6,9 ± 4,3 mg /cm

3. Δέκα εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό του όγκου, η οστική πυκνότητα του μηριαίου οστού με όγκους αυξήθηκε (P & lt? 0.003), με MAD των 65,91 ± 57,6 mg /cm

3. Τα αποτελέσματα ήταν συγκλίνουσες μεταξύ in vivo μCT και ex vivo δείγμα μCT με μεγέθη voxel των 31-μm (P & lt? 0.005, n = 11, MAD = 182,9 ± 168,7 mg /cm

3) και 16 μm (P & lt? 0.005, n = 11, MAD = 167,5 ± 163,4 mg /cm

3). Οι διακυμάνσεις σε τυπικές αποκλίσεις οφείλονται σε βιολογικές διαφορές στην ανάπτυξη νεοπλασίας και την απόκριση ξενιστή σε μεμονωμένα ζώα, ακόμη σημαντικές διαφορές (Ρ & lt? 0,01) παρατηρήθηκαν. Αντιπροσωπευτικές εικόνες δείχνουν ότι όλες οι μέθοδοι (in vivo μCT στους 91 μm μέγεθος voxel, ex vivo δείγμα μCT στις 31, 16, και 8-μm μεγέθη voxel, DXA, και ιστομορφομετρία οστού) έδειξαν απόκριση οστού ξενιστή στον καρκίνο του προστάτη (Σχήμα 3) , συμπεριλαμβανομένης της φλοιώδους πάχυνση του διάφυσης (Ρ & lt? 0,01, η = 11, κατά 91, 31, και 16-μm μέγεθος voxel CT, DXA, και των οστών ιστομορφομετρία, Σχήμα 2 και τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Ωστόσο, DXA δεν διακρίνουν το δοκιδωτό αλλαγή, ενώ, μCT και οστά ιστομορφομετρίας έκανε.

Οβελιαία in vivo διαμήκη σαρώνει μCT που λαμβάνονται σε 91 μm μέγεθος voxel πριν και 10 εβδομάδες μετά (Α) intrafemoral ένεση ελέγχου του οχήματος ( αριστερά εικόνες) ή MDA-PCA-2b τα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του προστάτη (δεξιά εικόνα) δείχνουν φλοιού πάχυνση (βέλος) στα μηριαία οστά που περιέχουν όγκους. Εχ νίνο υπόδειγμα μCT σαρώσεις των μηριαίων αποκομμένο κατά μεγέθη voxel των 31-μm (Β), 16-μm (C), και 8-μm (D) δείχνουν επίσης φλοιώδες πάχυνση του δεξιού μηριαίου οστού με όγκο. Στο μέγεθος voxel 8-μm, μόνο το περιφερικό όψη του μηρού καλυπτόταν από τις σαρώσεις.

Η

διάφυσης BMD μετρήθηκε στα δύο μηριαία οστά από in vivo μCT πριν την ένεση (Α) και 10 εβδομάδες μετά ένεση (Β) του οχήματος (αριστερά μηριαία οστά) ή κύτταρα καρκίνου του προστάτη (δεξιά μηριαία), και στη συνέχεια με ex vivo δείγμα μCT στις 31 μm (C) και 16 μεγέθη μm (D) voxel.

η

Οβελιαία in vivo μCT και ex vivo δείγμα μCT εικόνες των μηριαίων 10 εβδομάδες μετά την ένεση του οχήματος (αριστερά) ή κύτταρα καρκίνου του προστάτη (δεξιά). (Α) In vivo μCT (91-μπι μέγεθος voxel)? (Β) ex vivo δείγμα μCT στο 31-μm, 16-μm, και τα μεγέθη voxel 8-μm? (C) ex vivo απορροφησιομετρία ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DXA)? και (Δ) εικόνες των οστών ιστομορφομετρίας παρουσιάζονται. L, αριστερά μηρού? R, δεξί μηριαίο οστό με όγκο? βέλος, φλοιού πάχυνση.

Η

2.2. Συσχέτιση της διάφυσης BMD τιμές που λαμβάνονται από In Vivo και ex vivo μCT, Εχ Vivo DXA, και των οστών Ιστομορφομετρία

Υπήρχε υψηλή συσχέτιση της διάφυσης in vivo μCT BMD και ex vivo μCT BMD και BMD μεταξύ ex vivo μCT στις 31 -μm- και 16-μm-voxel μεγέθους (Σχήμα 4, Πίνακας 1). Σε σύγκριση, BMD συσχετίζεται μετρίως μεταξύ DXA και in vivo μCT, ή ex vivo μCT (Εικόνα 4, Πίνακας 1).

(Α) In vivo μCT στους 91-μm vs ex vivo μCT στο voxel 31-μm μέγεθος. (Β) Σε vivo μCT σε 91-μm vs ex vivo μCT σε 16-μπι μέγεθος voxel. (C) Ιη νίνο μCT στους 91-μm vs ex vivo DXA. (D) Ex vivo μCT σε 16 μm vs ex vivo DXA.

Η

διάφυσης BMD από in vivo μCT ή ex vivo μCT σε 31-μm- ή 16-μπι-voxel μεγέθους συσχετίζονται ιδιαίτερα με BV /TV με ιστομορφομετρία οστού (Σχήμα 5, Πίνακας 1). Σε σύγκριση, DXA BMD συσχετίζεται μέτρια με το οστό ιστομορφομετρίας BV /TV (Σχήμα 5, Πίνακας 1). Επιπλέον, οι συσχετίσεις μεταξύ των in vivo μCT και ex vivo μCT, στις 31-μm ή 16-μm, ήσαν υψηλότερες από εκείνες μεταξύ DXA και ex vivo μCT, στις 31-μm ή 16-μm (Πίνακας 1).

In vivo μCT (91-μm, Α), ex vivo δείγμα μCT (31-μm, Β? 16-μm, C), και DXA (D) μετρήσεις της οστικής πυκνότητας (BMD) συσχετίζονται με ιστομορφομετρικές μετρήσεις του ανοργανοποιείται όγκου οστού /συνολικός όγκος των οστών (BV /TV).

Η

2.3. Μεταφυσιακού Παράμετροι και Σταθερό Όριο

Επειδή δοκίδες βρίσκονταν κυρίως στην μετάφυση, εστιάσαμε στην μετάφυση για δοκιδωτού εκτιμήσεις. Συγκρίναμε δοκιδωτή BMD και μορφομετρικές παράμετροι που λαμβάνονται με ίη νίνο ή ex vivo μCT σε διαφορετικά κατώφλια με οστό ιστομορφομετρίας. Thresholding δεν επηρέασε δοκιδωτή BMD λαμβάνεται χρησιμοποιώντας in vivo ή ex vivo μCT, αλλά επηρέασε μCT προερχόμενα μορφομετρικών παραμέτρων όπως ΤΒΝ, BV /TV, κουταλιές της σούπας (Εικόνα 6, Πίνακες 2 και 3), και TbTh (Πίνακες 2 και 3) . μCT εκτελούνται σε κάθε μέγεθος voxel είχε ατομική στενό εύρος για την καλύτερη όρια για τη μέγιστη συσχέτιση της δικτυωτής παραμέτρων σε σύγκριση με ιστομορφομετρίας οστών και αυτές οι στενές σειρές επικαλύπτονται για TBN, BV /TV, και κουταλιές της σούπας. Σε όλα τα μεγέθη voxel και τα κατώτατα όρια, μCT που προέρχονται TbTh δεν συσχετίζονται καλά με TbTh με ιστομορφομετρία οστού (R & lt? 0,17, P & gt? 0,47, n = 11)., Πιθανότατα επειδή το μικρό μέγεθος των δοκίδων που προκαλείται αντικείμενα όγκου του μέσου όρου

Παραλλαγές του συντελεστή συσχέτισης (r) για οστική μεταφυσιακού πυκνότητας (BMD, Α), αριθμός δοκιδωτού (ΤΒΝ, Β) πυκνότητα όγκου οστού (BV /TV, C), και ο διαχωρισμός δοκιδωτού (κ.σ., D) με μCT στο διαφορετικά κατώτατα όρια και τα οστά ιστομορφομετρίας. Ένθετα: χρησιμοποιώντας τη βέλτιστη όρια, in vivo μCT σε 91-μπι μέγεθος voxel παρουσιάζει σημαντικές διαφορές σε μεταφυσιακά BMD (BMD, Α), TBN (TBN, Β), BV /TV (BV /TV, C) και κουταλιά της σούπας (κουταλιά της σούπας, D ) μεταξύ του αριστερού και του δεξιού μηριαίου οστού 10 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό του όγκου.

Η

Η

το αυτόματο όριο ή το μέγιστο όριο της κλίμακας του γκρι συνήθως δεν επιστρέψει το βέλτιστο όριο (Πίνακας 2). Η αυτόματη κατώφλι κυμαίνονταν από 550 να 975 HU στην αριστερή μηριαία και 350 να 1250 HU στη δεξιά μηριαία, και οι τιμές κυμάνθηκαν μεταξύ των ζώων και των μεγεθών voxel. Ομοίως, οι μέγιστες τιμές κατωφλίου γκρίζας κλίμακας κυμαίνονταν από 706 να 855 HU στην αριστερή μηριαία και 744 να 915 HU στην δεξιά μηριαία, και αυτές οι τιμές ποικίλουν επίσης μεταξύ των ζώων και των μεγεθών voxel. Οι συσχετίσεις μεταξύ μCT και ιστομορφομετρικές TBN, BV /TV, και οι τιμές ήταν υψηλότερες κουταλιές της σούπας χρήση σταθερών βέλτιστη όρια από τη χρήση αυτόματων κατώτατα όρια (Πίνακας 2). Δοκιδωτού παράμετροι (ΤΒΝ, BV /TV & amp? Κουταλιά) παράγονται με τη χρήση της βέλτιστης όρια συσχετίζονται μεταξύ in vivo και ex vivo μCT (Πίνακας 4), και μεταξύ των in vivo ή ex vivo μCT και ιστομορφομετρία (Πίνακας 2). Παρά το γεγονός ότι δεν βρήκαμε καλό συσχετίσεις μεταξύ των τιμών TbTh λαμβάνεται με μCT και ιστομορφομετρίας οστών, TbTh συσχετίζονται μέτρια μεταξύ in vivo και ex vivo μCT στις 16, 31, ή μεγέθη ογκοστοιχείων 8 μm, καθώς και μεταξύ των ex vivo μCT στα τρία μεγέθη voxel ( Πίνακας 4). Ως εκ τούτου, θα χρησιμοποιηθούν σταθερές βέλτιστη κατώτατα όρια σε διάφορα μεγέθη voxel να συγκρίνετε δοκιδωτή παραμέτρους μCT με εκείνα στα οστά ιστομορφομετρίας.

Η

2.4. BMD των δοκίδων του μετάφυσης

vivo και ex vivo μCT καταδεικνύεται μειώσεις στο BMD των δοκίδων μεταφυσιακού σε μηριαία οστά με όγκους σε σύγκριση με τον έλεγχο μηριαίων σε όλα τα μεγέθη voxel (Ρ & lt? 0,05, η = 11, Σχήμα 6Α, Πίνακας 3). Η BMD των δοκίδων στα μεταφύσεων είχε υψηλή συσχέτιση μεταξύ ίη νίνο μCT και ex vivo μCT σε όλα τα μεγέθη voxel (Πίνακας 1).

2.5. Μορφομετρικών δικτυωτού Παράμετροι

Δοκίδες εμφανίστηκε ορίζεται καλύτερα με τη μείωση του μεγέθους voxel των μCT, και λέπτυνση των δοκίδων, πάχυνση, και η απώλεια θα μπορούσε να εντοπιστεί (Σχήματα 1 και 3). Με την αυτόματη ή βελτιστοποιημένες όρια, συσχετίσεις δοκιδώδους παραμέτρους μCT και οστών ιστομορφομετρία trended προς την αύξηση και το μέγεθος voxel μειώθηκε από 91 μm έως 8 μm (Πίνακας 2), αλλά οι συσχετίσεις ήταν χαμηλά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Δέκα εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, μια σημαντική διαφορά σε όλες τις παραμέτρους εκτός δοκιδωτή TbTh παρατηρήθηκε μεταξύ αριστεράς και δεξιάς μηριαία οστά για in vivo μCT και ex vivo μCT σε όλα τα μεγέθη voxel χρησιμοποιώντας βέλτιστη κατωφλίου, σύμφωνη με ιστομορφομετρία. Υπήρχαν μειώσεις στον ΤΒΝ και BV /TV, και την αύξηση του κ.σ. σε μηριαία οστά με όγκους σε σύγκριση με τον έλεγχο μηριαία οστά από in vivo μCT ή ex vivo μCT σε όλα τα μεγέθη voxel (Σχήμα 6Β, Γ και ένθετα D, Πίνακας 3) με τη χρήση της βέλτιστης κατωφλίου, συνεπής με συνολική απώλεια δοκιδωτού. Αυτό δεν παρατηρήθηκε με αυτόματη κατωφλίου για TBN και BV /TV από in vivo μCT ή ex vivo σε 31 μm ή με κουταλιά της σούπας από in vivo ή ex vivo μCT σε οποιοδήποτε μέγεθος voxel? Το αποτέλεσμα αυτό καταδεικνύει τη σημασία της χρήσης σταθερών βέλτιστη κατωφλίου αντί της αυτόματης κατωφλίου. Σταθερή βέλτιστη κατωφλίου αποδειχθεί ότι ο καρκίνος του προστάτη που εμπλέκουν τα οστά αλλάξει τη μορφολογία δοκιδώδους.

Συζήτηση

Ο καρκίνος του προστάτη που αφορούν τα αποτελέσματα σκελετό σε απάντηση των οστών υποδοχής που μπορεί να προσδιοριστεί ποσοτικά με in vivo και ex vivo μCT σε ένα μοντέλο ποντικού. Αν και υπήρχε ετερογένεια στην δοκίδες που πάσχουν από καρκίνο (με αραίωση, πάχυνση, και την απώλεια), συνολικά υπήρξε δοκιδωτού απώλεια μηριαίων με όγκο όπως αποδεικνύεται από μειωμένη TBN, BV /TV, και BMD, καθώς και η αυξημένη κουταλιές της σούπας? Αντίθετα, διάφυσης φλοιό πήξει. Εκτός από την επίδραση των αυξητικών παραγόντων, τα δεδομένα με το τρέχον μοντέλο ποντικού υποδεικνύουν ότι ένας πιθανός μηχανισμός για τα ευρήματα είναι προκαλούμενη από όγκο απώλεια δοκιδωτού οστού που προκαλεί τόσο μία αντίδραση δοκιδωτού οστού και του φλοιού πύκνωση να σταθεροποιηθεί η απώλεια της μηχανικής αντοχής του οστό. Αυτό μπορεί να δοκιμαστεί περαιτέρω σε μελλοντικές μελέτες. Τα ευρήματα δείχνουν επίσης ότι είναι σημαντικό να αξιολογηθεί τόσο φλοιώδες οστό και δοκιδωτό οστό καθώς αυτές μπορεί να είναι ασύμφωνα, ειδικά στον καρκίνο. Αυτό σημαίνει ότι θα γίνει σημαντικό να αξιολογηθεί δοκιδωτή παραμέτρους όπως χωρική ανάλυση των κλινικών CT βελτιώνει σε βαθμό που να επιτρέπει την αξιολόγηση αυτή

Συγκρίναμε τις ικανότητες των τριών μεθόδων απεικόνισης για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης των οστών σε όγκο:. In vivo μCT , ex vivo δείγμα μCT και ex vivo DXA. Και οι τρεις μέθοδοι απεικόνισης ήταν σε θέση να διακρίνει BMD αυξήσεις στις διαφύσεις, που αποτελείται κυρίως από φλοιώδες οστό, των μηρών με όγκους. Σε σύγκριση με μCT προερχόμενο BMD, DXA προερχόμενο BMD είχαν χαμηλότερο συντελεστή συσχέτισης με ιστομορφομετρίας οστών. Αυτό είναι σύμφωνο με τα ευρήματα από Μπαρού et al. ο οποίος σημείωσε επίσης χαμηλότερη συσχέτιση μεταξύ DXA και ιστομορφομετρίας οστών σε ένα μοντέλο αρουραίου [23]. Επιπλέον, DXA δεν ήταν σε θέση να διαχωρίσει φλοιώδες οστό από σπογγώδες οστό, ενώ μCT μπορούσε. Ένας περιορισμός ex vivo μCT στο μέγεθος voxel 8-μm ήταν μικρό οπτικό του πεδίο που είχε ως αποτέλεσμα την αξιολόγηση μόνο του μετάφυσης. Απαιτούσε επίσης ένα χρόνο σχετικά μεγαλύτερο υπολογιστών. Ex vivo μCT στο 31 ή 16 μm μεγέθους voxel επέτρεψε την απεικόνιση ολόκληρου του μηριαίου οστού. Με την αύξηση της ανάλυσης, θα σημειωθεί μια τάση προς υψηλότερη συσχέτιση της δικτυωτής παραμέτρων με ιστομορφομετρία, αλλά η τάση δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Παραδόξως, ακόμη και με σχετικά χαμηλή χωρική ανάλυση, δοκιδώδους παραμέτρους θα μπορούσε να εκτιμηθεί από in vivo μCT, ως εκ τούτου, επιτρέποντας διαμήκη αξιολόγησης. Αυτό υποδηλώνει ότι in vivo μCT μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της αλλαγής σε ανοργανοποιημένου οστικής πυκνότητας και αρχιτεκτονική δοκιδωτού την πάροδο του χρόνου, η οποία μπορεί να προκληθεί από ασθένεια ή θεραπεία, για παράδειγμα, σε ζωικά μοντέλα. In vivo μCT και ex vivo μCT ποσοτικά την οστική πυκνότητα του φλοιού και δοκίδες καλά. Σε σύγκριση διαφορετικών απεικόνιση λεπτομερειών /μηχανήματα για την εκτίμηση της οστικής πυκνότητας, είναι συνήθως απαραίτητο να προστεθεί ένας παράγοντας διόρθωσης [30]. BMD καθορίζεται από ex vivo μCT ήταν 2,2 φορές υψηλότερη από την οστική πυκνότητα καθορίζεται από in vivo μCT και επειδή η συσχέτιση μεταξύ αυτών των λεπτομερειών ήταν υψηλή, ένας συντελεστής διόρθωσης 2.2 θα μπορούσε να εφαρμοστεί κατά τη σύγκριση in vivo μCT BMD με ex vivo μCT BMD.

in vivo ή ex vivo μCT παραμέτρους δοκιδώδους μορφομετρικά (TBN, κουταλιές της σούπας και BV /TV) συσχετίζονται καλά με ιστομορφομετρίας οστών. Οι περισσότερες μελέτες μCT των οστών έχουν χρησιμοποιήσει δείγματα από αρουραίους [21], [23], [31] ή τον άνθρωπο [32] – [34], οι οποίοι έχουν μεγαλύτερα οστά και δοκίδες από τα ποντίκια. Λόγω διαφορών στο μέγεθος μεταξύ των ειδών, θα πρέπει να εξετάζεται το μέγεθος voxel. Muller et al. [35] βρέθηκε υψηλές συσχετίσεις για BV /TV (r = 0,91) και κουταλιά της σούπας (r = 0,91) από δείγματα ανθρώπινου βιοψίας οστών από 14 μm 3D μCT και ιστομορφομετρία. Για BV /TV, TBN, και TbTh της ανθρώπινης Ίλιον, Uchiyama, et al. [36] ανέφεραν συσχετίσεις του r = 0,95, 0,75, 0,86, αντίστοιχα, σε σύγκριση 2D μCT (χωρική ανάλυση, 26 μm) και των οστών ιστομορφομετρίας. Για BV /TV, TBN, κουταλιές της σούπας και TbTh της ανθρώπινης σπονδυλικής στήλης, Peyrin et al. Σημειώνεται υψηλή συσχέτιση (r & gt? 0,93) μεταξύ 6,6 μm Synchrotron CT και ιστομορφομετρία [33]. Βρήκαμε επίσης ότι TbTh προέρχονται από in vivo μCT μέτρια συσχέτιση με ex vivo μCT σε όλα τα μεγέθη voxel? Ωστόσο, παρατηρήθηκε μικρή συσχέτιση μεταξύ TbTh από οστό ιστομορφομετρία και με in vivo ή ex vivo μCT. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες συμπεριλαμβανομένου του όγκου του μέσου όρου της μικρής δοκίδων ποντίκι [37], [38] και το σφάλμα δειγματοληψίας, αφού μόνο τρία φέτες οστού (δεξιά, μεσαία και αριστερά οβελιαία αεροπλάνα /fermur) ανά μηριαίο οστό εκτιμήθηκαν με οστό ιστομορφομετρία και απώλεια οστού στην μετάφυση ήταν αναμενόμενο ανομοιογενές στο μοντέλο όγκου. Συσχετίσεις των TbTh ήταν υψηλότερη μεταξύ μCT μεθόδους. Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αρουραίου αχρηστία οστεοπόρωσης, Barou, et al. [23] βρέθηκε μικρή συσχέτιση για TbTh από μCT έναντι των οστών ιστομορφομετρίας και πρότεινε ότι 3D- μCT μπορεί να είναι πιο ευαίσθητη από την ιστομορφομετρία στην ανίχνευση μεταβολών στην οστική πυκνότητα και δοκίδες.

Σε αντίθεση με την εκτίμηση της οστικής πυκνότητας, όπου κατωφλίου δεν ήταν ένας παράγοντας, η επιλογή του κατωφλίου επηρέασε σημαντικά την εκτίμηση του δοκιδώδους παραμέτρων μορφομετρικών. Αυτόματη κατωφλίου και της μέγιστης κατωφλίου γκρι-κλίμακας οδήγησε σε μεταβλητότητα μορφομετρικών τιμές μεταξύ των ζώων και του μηριαίου οστού με και χωρίς όγκους. Περαιτέρω, ούτε συσχετίζεται καλά με δοκιδωτή παραμέτρους όπως αξιολογείται με ιστομορφομετρία. Σε σύγκριση, οι συσχετίσεις των μορφομετρικών παραμέτρων δοκιδώδους (TBN, BV /TV, και κουταλιές της σούπας) από ιστομορφομετρία με μCT είχαν υψηλό χρησιμοποιώντας ένα σταθερό «βέλτιστο κατώφλι». Βρήκαμε ότι μCT σε κάθε μέγεθος voxel είχε ένα ξεχωριστό «βέλτιστη» σταθερό όριο. Για τις γνώσεις μας, αυτά τα ευρήματα δεν έχουν αναφερθεί προηγουμένως. Στήριξη των δεδομένων μας, Ruegsegger et al. [32], [37] έδειξε σε ένα ανθρώπινο μοντέλο δείγμα βιοψίας λαγόνιο ακρολοφία ότι μια μεταβολή 10% του ορίου οδήγησε σε μεταβολή κατά 5% BV /TV χρησιμοποιώντας 28 CT μm. Bouxsein et al. [39] περιγράφεται σπογγώδους και φλοιώδους οστού αλλαγές των καθαρών στελέχη ποντικών χρησιμοποιώντας μCT με κατώτατο όριο του 22% της μέγιστης τιμής της κλίμακας του γκρι για σπονδύλων και της κνήμης και 30% για τα μέσα του μηριαίου φλοιώδες οστό. Στην τρέχουσα ρύθμιση, βρήκαμε ότι μέγιστες τιμές της κλίμακας του γκρι μπορεί να ποικίλλει και μπορεί να μην επικαλύπτονται με «βέλτιστη όρια,» ειδικά όταν όγκος είναι παρούσα. Χρησιμοποιώντας αυτόματη κατωφλίου, οι διαφορές μεταξύ των παραμέτρων δοκιδωτού μορφολογικά ήταν δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ μηριαίων με και χωρίς όγκο? λαμβάνοντας υπόψη ότι οι διαφορές αυτές ήταν σαφώς εκτιμάται χρησιμοποιώντας το «βέλτιστο» καθορίζονται κατώτατα όρια και από την οστική ιστομορφομετρία. Ως εκ τούτου, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η χρήση του σταθερού βέλτιστη όρια είναι σημαντική για την απόκτηση ισχυρή τιμές των παραμέτρων δοκιδώδους μορφομετρικών.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης χρησιμοποιώντας μCT να χαρακτηρίζουν ποσοτικά την ανοργανοποιείται συνιστώσα του μηριαίου οστού του ποντικιού μπορεί να εφαρμόζεται σε άλλες μελέτες των οστών σε μικρά ζώα και ανθρώπους. Για παράδειγμα, μπορεί κανείς να αξιολογήσει απόκριση οστού σε στρατηγικές που στοχεύουν στην πρόληψη ή τη θεραπεία των μεταστάσεων του προστάτη του οστού, πρωτοπαθούς όγκου των οστών, ή μεταστάσεις από άλλες πρωτογενείς όγκους. Τα αποτελέσματα έχουν επίσης τη δυνατότητα να γενικευθεί σε άλλα μοντέλα των οστών, όπως η μεταβολική νόσος των οστών.

Οι κλινικές πολλαπλών φέτα CT scanners πλησιάζει ψηφίσματα πρόστιμο αρκετά για την αξιολόγηση των δοκίδων. Τα στοιχεία μας υποδηλώνουν ότι κάθε μέγεθος voxel που χρησιμοποιείται θα απαιτήσει τη βελτιστοποίηση του κατωφλίου. Αυτόματη κατωφλίου ή το μέγιστο κατωφλίου γκρι κλίμακας θα χρειαστεί επικύρωση, διότι μπορεί να είναι πολύ μεταβλητή για την επίτευξη σταθερά αποτελέσματα κλινικά. Ένα σταθερό βέλτιστο όριο μπορεί να είναι ανώτερη για την αξιολόγηση των μορφομετρικών παραμέτρων. Επειδή το 70% των αποτελεσμάτων της μεταβολικής νόσου των οστών αντικατοπτρίζονται πρώτα στο δοκίδες και μόνο το 30% στον φλοιό [40] και επειδή οστικές μεταστάσεις ξεκινήσει στο μυελό, την αξιολόγηση των δοκίδων μπορεί να ανιχνεύει μεταβολική νόσος των οστών και υποψιαζόμαστε επίσης μεταστατική νόσο νωρίτερα από την αξιολόγηση του φλοιού. Από BMD ήταν ανεξάρτητη από το μέγεθος voxel και κατωφλίου στην παρούσα μελέτη και με δεδομένο το μέγεθος του υπο-χιλιοστού voxel νέων κλινικών σαρωτές, είναι εφικτή η κλινική CT πολλαπλών φέτα μπορεί σύντομα να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό BMD της δοκίδων για την αξιολόγηση του μεταβολισμού και νεοπλασματικών νόσου σε ασθενείς. Αυτό απαιτεί περαιτέρω μελέτη.