Τρίτη 5 Μαρτίου 2013 – Μια συνηθισμένη επίσκεψη του ασθενούς οδήγησε πρόσφατα Ελβετοί ερευνητές σε έκτακτη ανακάλυψη: μια ενιαία γενετική μετάλλαξη που προκαλεί ο διαβήτης τύπου 1, όπως ανέφερε σήμερα στο περιοδικό

κυττάρων του μεταβολισμού

. Οι επιστήμονες τώρα διερευνούν τρόπους για να μεταφράσει τα ευρήματά τους στην κλινική έρευνα, συμπεριλαμβανομένης μιας πιθανής δίκη με φάρμακα που ενεργοποιούν το μονοπάτι του γονιδίου, με την ελπίδα να τον εντοπισμό νέων θεραπειών διαβήτη τύπου 1.

«Αυτή είναι η πρώτη φορά που ένα και μόνο γονίδιο βρέθηκε ότι οδηγεί απευθείας σε διαβήτη τύπου 1 », λέει ο Marc Donath, MD, κύριος συγγραφέας της μελέτης και ένας ενδοκρινολόγος στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βασιλείας στην Ελβετία. «Αυτό το γονίδιο ήταν αρκετά γνωστό από μελέτες σε ζώα και δεν αναμένεται να οδηγήσει σε αυτό το είδος της ασθένειας.»

διαβήτη τύπου 1, η οποία εμφανίζεται συνήθως σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες, αναπτύσσεται όταν αρχίζει το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού επιτίθενται κύτταρα στο πάγκρεας που παράγουν την ορμόνη ινσουλίνη. Οι επιστήμονες δεν κατανοούν πλήρως τι πυροδοτεί το ανοσοποιητικό επίθεση του σώματος, αλλά ορισμένοι ιοί, τοξίνες, και άλλοι περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορούν να προκαλέσουν την ασθένεια σε άτομα που έχουν γεννηθεί με μια γενετική προδιάθεση.

Η γενετική ανακάλυψη ξεκίνησε σε εξωτερικά ιατρεία Δρ Donath του, όταν ένας νεαρός άνδρας Donath είχαν πρόσφατα διαγνωστεί με διαβήτη τύπου 1 ανέφεραν ασυνήθιστα ισχυρό οικογενειακό ιστορικό της νόσου – ο πατέρας του ασθενούς, την αδελφή και τον ξάδελφό όλα κοινή διάγνωση του. Είναι ασυνήθιστο να δει αυτό πολλές περιπτώσεις σε μία μόνο οικογένεια, επειδή ο διαβήτης τύπου 1 επηρεάζεται από ένα πολύπλοκο συνδυασμό γενετικών και μη γενετικούς παράγοντες και δεν πέρασε κάτω σε ένα απλό κληρονομική μοτίβο. Υποψιάζεται μια μοναδική γενετική αιτία, Donath συνεργάστηκε με τους συναδέλφους να εξετάσουν την οικογένεια του ασθενούς με λεπτομέρεια.

Χρησιμοποιώντας τεχνικές γενετικής αλληλουχίας, οι ερευνητές καθόρισαν ότι ο νεαρός άνδρας και όλων των συγγενών του με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 είχαν την ίδια μετάλλαξη στο ένα γονίδιο γνωστό ως SIRT1. Το γονίδιο SIRT1 είναι ήδη γνωστό ότι παίζει ένα ρόλο στην έκκριση ινσουλίνης, το μεταβολισμό, και η καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος από τα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών σε ζώα, αλλά δεν είχαν προηγουμένως συνδεθεί με διαβήτη τύπου 1 σε ανθρώπους. Εάν το γονίδιο δεν λειτουργεί σωστά, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να γίνει υπερκινητικό και να επιτεθεί δική παγκρεατικών κυττάρων του σώματος, πιθανώς εξηγεί γιατί το ελάττωμα οδήγησε σε διαβήτη τύπου 1 σε άτομα, προτείνει Donath.

ενώ οι άλλες μεταλλάξεις μόνο γονίδιο έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί διαβήτη τύπου 1, αυτή είναι η πρώτη να παράγει όλα τα τυπικά χαρακτηριστικά της νόσου, σύμφωνα με τους εμπειρογνώμονες. Τα άτομα με προηγουμένως εντοπιστεί γενετικές αλλαγές δεν εμφανίζουν όλα τα κλασικά συμπτώματα ή να αναπτύξουν μια σειρά από άλλα προβλήματα υγείας, μαζί με το διαβήτη.

Η συγκεκριμένη μετάλλαξη που προκάλεσε διαβήτη στην οικογένεια μελετηθεί φαίνεται να είναι πολύ σπάνιες. Οι ερευνητές ανέλυσαν το DNA περίπου 2.000 άτομα που έχουν διαβήτη τύπου 1 και μια άμεση σχέση με την ασθένεια, και όχι ένας είχε την ίδια διακύμανση.

«Αν και αυτή η γενετική αλλαγή είναι σπάνια, η οδός SIRT1 θα μπορούσε να είναι σχετικές για την εύρεση θεραπειών για πιο κοινές μορφές του διαβήτη τύπου 1 », λέει η Patricia Kilian, PhD, διευθυντής της Beta αναγέννηση των κυττάρων για JDRF, ένα ερευνητικό ίδρυμα για τον διαβήτη τύπου 1 που βοήθησε να χρηματοδοτήσει τη μελέτη.

Donath και του τους συναδέλφους να συνεχίσουν να μελετούν το ρόλο του μονοπατιού SIRT1 στην εξέλιξη του διαβήτη τύπου 1 και τώρα διερευνούν τρόπους για να μεταφράσει τα ευρήματά τους στην κλινική έρευνα. Στο μέλλον, ελπίζουν να εξετάσει κατά πόσον τα δοκιμαζόμενα φάρμακα που ενεργοποιούν το γονίδιο SIRT1 έχει οφέλη για τα άτομα με διαβήτη τύπου 1.

Μια φαρμακευτική εταιρεία, Sirtris, θυγατρική της GlaxoSmithKline, έχει ήδη δοκιμές φαρμάκων που στοχεύουν SIRT1 ως πιθανών θεραπειών για την καρδιαγγειακή, μεταβολική, και φλεγμονώδεις διαταραχές σε κλινικές δοκιμές φάσης II. «Η εύρεση φαρμάκων που ενεργοποιούν SIRT1 είναι ήδη ένας ενεργός τομέας στη βιομηχανία, έτσι μπορεί να υπάρξει δυνατότητα να μετατρέψει αυτό σε θεραπείες για τον διαβήτη τύπου 1,» λέει ο Δρ Kilian.

Οι Ελβετοί ερευνητές, επίσης, αναπαράγει το πρόσφατα εντοπίστηκαν μετάλλαξη σε ποντίκια για να δημιουργήσει ένα νέο ζωικό μοντέλο για τη μελέτη χρήση σε διαβήτη τύπου 1. Τρέχοντα μοντέλα έχουν περιορισμούς, επειδή δεν αντανακλούν όλα τα χαρακτηριστικά της νόσου, όπως συμβαίνει στους ανθρώπους.

Ο προσδιορισμός της συμμετοχής του γονιδίου SIRT1 μπορεί κάλλιστα να οδηγήσει στην κατανόηση των μηχανισμών που προκαλούν διαβήτη τύπου 1, η οποία θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα σε νέες, πιο αποτελεσματικές θεραπείες, λέει Donath. «Αυτή είναι η μακροπρόθεσμη ελπίδα και το δυναμικό αυτού του ευρήματος.»