Αφηρημένο

Ανθεκτικό φαινότυπο του καρκίνου αποτελεί βασικό εμπόδιο για την επιτυχή θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης μας ήταν να διερευνήσει τους μηχανισμούς αντίστασης σε προχωρημένο τύπο των καρκινικών κυττάρων του προστάτη (PC-3) και να αποσαφηνίσει το ρόλο της αυτοφαγία σε αυτές τις διαδικασίες. Πραγματοποιήσαμε πείραμα time-lapse (48 ώρες) με ROS παραγωγή πλουμπαγκίνη με τη χρήση πολυτροπικών ολογραφική μικροσκόπιο. Επιπλέον, θα πραγματοποιηθεί επίσης την ανάλυση κυτταρομετρίας ροής και την ανάλυση της γονιδιακής έκφρασης qRT-PCR σε 12 επιλεγμένα χρονικά σημεία. TEM και συνεστιακή μικροσκοπία χρησιμοποιήθηκαν για την επαλήθευση των αποτελεσμάτων. Βρήκαμε ότι αυτοφαγία (δηλαδή mitophagy) είναι ένας σημαντικός μηχανισμός αντίστασης. Οι κυριότερες μιτοχόνδρια παράγουν ROS επικαλύφθηκαν με αυτοφαγικά μεμβράνη που προέρχεται από ενδοπλασματικό δίκτυο και υποβαθμισμένη. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, αυξάνοντας την αντίσταση ROS μπορεί επίσης να συνοδεύεται από αυξημένο μέσο μέγεθος των κυττάρων και πολυπλοειδισμού, η οποία φαίνεται να είναι ο μηχανισμός αντίστασης κλειδί όταν είναι συνδεδεμένη με μια απόδραση από τη γήρανση. Πολλοί διαφορετικοί τύποι αλληλεπιδράσεων κυττάρου-κυττάρου καταγράφηκαν συμπεριλαμβανομένων entosis, φυσαλιδώδη μεταφορά, διατροφή των νεκρών ή θανάτου των κυττάρων, και περικύκλωση και κανιβαλισμό των ζωντανών κυττάρων. Entosis απεκαλύφθη ως πιθανός μηχανισμός πολυπλοειδισμού και επέτρεψε τη μακροχρόνια επιβίωση των καρκινικών κυττάρων. Σημαντικά μειωμένη κινητικότητα κυττάρου βρέθηκε μετά τη θεραπεία πλουμπαγκίνη. Βρήκαμε επίσης μια εκτενή επαγωγή της έκφρασης γονιδίων πλειοδυναμίας (

Nanog

,

SOX2

, και

POU5F1

) στο χρονικό σημείο των 20 ωρών. Υποθέτουμε, ότι η υπερέκφραση των γονιδίων πλειοδυναμίας στο τμήμα του προστάτη πληθυσμό καρκινικών κυττάρων εκτίθεται σε ROS οδηγεί σε υψηλότερα αναπτυξιακή πλαστικότητα και την ικανότητα να ανταποκρίνονται ταχύτερα στις αλλαγές στο εξωκυτταρικό περιβάλλον που θα μπορούσε τελικά να οδηγήσει σε μία μεταβολή της κυτταρικής μοίρας.

Παράθεση: Balvan J, Gumulec J, Raudenska Μ, Krizova Α, Stepka P, Babula P, et al. (2015) Οξειδωτικό στρες Αντίσταση στο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη: Ανανέωση με Self-Διατροφή. PLoS ONE 10 (12): e0145016. doi: 10.1371 /journal.pone.0145016

Επιμέλεια: Νατάσα Κυπριανού, Πανεπιστήμιο του Κεντάκι College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες