Αφηρημένο

Ιστορικό

υψηλού κινδύνου μόλυνσης για τον άνθρωπο θηλωμάτων είναι ένα απαραίτητο παράγοντα για την αυχενική πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες και διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Σε HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες, HPV λοίμωξη είναι πιο διαδεδομένη και έχει προσδιοριστεί ένα υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Έχουμε ως στόχο να υπολογίσει τον επιπολασμό της μόλυνσης από HR-HPV, τον προσδιορισμό των παραγόντων που σχετίζονται με αυτή τη μόλυνση και παθολογικά ευρήματα κυτταρολογική εξέταση και να περιγράψει την ιστορία του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες.

Μέθοδοι

Είμαστε εγγεγραμμένοι 479 HIV-1 μολυσμένα με γυναίκες από την ομάδα PISCIS. Κάθε ασθενής υποβλήθηκε σε γυναικολογική check-up, PAP Παπανικολάου, HPV και υβριδικά σύλληψη, HPV του γονότυπου, και κολποσκόπηση και βιοψία, εάν είναι απαραίτητο. Εφαρμόσαμε ερωτηματολόγια για την απόκτηση πληροφοριών σχετικά με κοινωνικο-δημογραφικούς, συμπεριφοράς, κλινικές, καθώς και του τραχήλου της μήτρας μεταβλητές ελέγχου. Σας παρουσιάζουμε μια ανάλυση διατομής.

Αποτελέσματα

Η διάμεση ηλικία ήταν 42 έτη. Ο επιπολασμός της λοίμωξης HR-HPV ήταν 33,2% και ότι από την υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες (HSIL) ήταν 3,8%. Οι πιο κοινές γονότυποι ήταν 16 (23%), 53 (20,3%), και 52 (16,2%). Ο παράγοντας που σχετίζεται με τη μόλυνση HR-HPV ήταν ηλικίας & lt? 30 χρόνια (λόγος πιθανοτήτων [OR], 2.5? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 01.01 – 05.06). Οι παράγοντες που σχετίζονται με την παρουσία των HSIL ή χαμηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες (LSIL) ήταν άωρων CD4 T-λεμφοκυττάρων μετράνε & lt? 200cells /mm

3 εναντίον & gt? 500cells /mm

3 (OR, 8.4? 95% CI , 3,7 έως 19,2), HIV-1 ιϊκό φορτίο & gt? 10,000copies /mL έναντι & lt? 400copies /mL (OR, 2.1? 95% CI, 1,0 έως 4,4), και η χρήση αντισυλληπτικών δισκίων (OR, 2.0? 95% CI , 1.0-3.9). Εξήντα τοις εκατό των HIV-1 μολυσμένα γυναίκες είχαν ένα τεστ Παπανικολάου κατά τα τελευταία 2 χρόνια.

Συμπεράσματα

Η υψηλή συχνότητα της HPV λοίμωξης και τραχηλικών βλαβών στο HIV-1 λοίμωξη από τον πληθυσμό στην Καταλονία, καθώς και η χαμηλή κάλυψη και τη συχνότητα του ελέγχου σε αυτή την ομάδα, σημαίνει ότι η καλύτερη προληπτική προσπάθειες είναι αναγκαίες και θα πρέπει να περιλαμβάνει τον εμβολιασμό κατά του HPV, βελτίωση της προσβασιμότητας σε προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου, της κατάρτισης των επαγγελματιών της υγείας, καθώς και ειδική εκπαίδευση υγείας για τον ιό HIV 1-μολυσμένα γυναίκες

Παράθεση:. Stuardo V, Agustí C, Godinez JM, Montoliu Α, Torne Α, Tarrats A, et al. (2012) Ανθρωπίνων Θηλωμάτων Λοίμωξη με τον ιό HIV-1 λοίμωξη γυναίκες στην Καταλονία (Ισπανία): Επιπτώσεις για την Πρόληψη του Καρκίνου του Τραχήλου της Μήτρας. PLoS ONE 7 (10): e47755. doi: 10.1371 /journal.pone.0047755

Επιμέλεια: Sten H. Vermund, Πανεπιστήμιο Vanderbilt, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 15 του Δεκεμβρίου του 2011? Αποδεκτές: 20η Σεπτεμβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 30 Οκτώβρη 2012

Copyright: © 2012 Stuardo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Πηγές υποστήριξη: Ίδρυμα για το AIDS Έρευνας και Πρόληψης στην Ισπανία (FIPSE), Υπουργείο εργασίας και Κοινωνικών Υποθέσεων της Ισπανίας (ΜΤΑ) και Agencia Salut Pública de Catalunya (ASPC), Generalitat de Catalunya, Μπανταλόνα, Ισπανία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ανθρώπινης λοίμωξης θηλωμάτων υψηλού κινδύνου (HR-HPV) αποτελεί προϋπόθεση για την ανάπτυξη του πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες (SIL) και επεμβατική καρκίνο του τραχήλου (ΔΠΔ). Αρκετές επιδημιολογικές και μοριακές μελέτες έχουν δημιουργήσει μια αιτιολογική συσχέτιση μεταξύ του HPV και του ΔΠΔ [1], [2].

λογαριασμούς ICC για το 9,8% όλων των καρκίνων του ανθρώπου, και κάθε χρόνο 500.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε όλο τον κόσμο. Περίπου 280.000 από αυτές τις γυναίκες πεθαίνουν, και τουλάχιστον το 80% αυτών των θανάτων συμβαίνουν στις αναπτυσσόμενες χώρες [3]. HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, και 58 προκαλούν περισσότερο από το 90,0% όλων των περιπτώσεων ΔΠΔ [4].

Η Ισπανία έχει ένα από τα υψηλότερα επιπολασμούς της λοίμωξης HIV-1 σε Δυτική και Κεντρική Ευρώπη [5]. Το 2006 στην Καταλονία, 32.932 άτομα ηλικίας 15 έως 64 ετών μολύνθηκαν από τον ιό HIV-1. Το ποσοστό των περιπτώσεων η διάγνωση του AIDS στις γυναίκες αυξήθηκε από 14,2% το 1986 έως 21,9% το 2008. ICC ήταν το καθοριστικό νόσου σε 4,9% των γυναικών που διαγιγνώσκονται με AIDS κατά τη διάρκεια του 1994-2008 [6].

Στην Ισπανία , η ετήσια επίπτωση του ΔΠΔ σε γυναίκες όλων των ηλικιών είναι 6,3 ανά 100.000 κατοίκους και η θνησιμότητα είναι 1,9 ανά 100.000 κατοίκους. Σε νεαρές γυναίκες (15-44 ετών), η συχνότητα εμφάνισης του ΔΠΔ είναι 6,6 ανά 100.000, γεγονός που καθιστά τη δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου μετά τον καρκίνο του μαστού [7].

HIV-1-μολυσμένα οι γυναίκες είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη HPV λοίμωξη και η SIL [8], [9]. Στην Καταλονία, η συχνότητα της HPV λοίμωξης σε HIV-1-θετικός γυναικών υπερβαίνει το 40%, πολύ υψηλότερο από το 10% που παρατηρήθηκε στο γενικό πληθυσμό [10]. Ομοίως, διάφορες μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι, στην Καταλονία, η συχνότητα εμφάνισης των ΔΠΔ σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες είναι υψηλή, με ποσοστό εμφάνισης 18,5 μεταξύ HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες και HIV-αρνητικών γυναικών ηλικίας μεταξύ 20 και 49 ετών [ ,,,0],11], [12].

Πολλοί συγγραφείς έχουν συζητήσει το ζήτημα του κατά πόσον η υψηλή συχνότητα της HPV λοίμωξης και ICC σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες ποικίλλει ανάλογα με την αποτελεσματικότητα των προγραμμάτων του τραχήλου της μήτρας [13], [ ,,,0],14].

με σκοπό τη μελέτη της συσχέτισης μεταξύ της λοίμωξης HIV-1 και HR-HPV στο περιβάλλον μας, έχουμε επιλέξει μια subcohort του HIV-1 μολυσμένα με γυναίκες από την ομάδα PISCIS (Πρόγραμμα για την Ηλεκτρονική Clinical- επιδημιολογικές παρακολούθηση του HIV-1 λοίμωξη και AIDS). Οι στόχοι της παρούσας μελέτης ήταν να εκτιμηθεί ο επιπολασμός της λοίμωξης HR-HPV και SIL και συναφείς παράγοντες, για να περιγράψει την κλινική-επιδημιολογικά χαρακτηριστικά, και να εξετάσει την ιστορία του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στον πληθυσμό αυτό.

Μέθοδοι

Σχεδιασμός

Η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε ως μια ομάδα των οροθετικών γυναικών από 9 νοσοκομεία που περιλαμβάνονται στο PISCIS ομάδα. Η παρουσιάστηκε χειρόγραφο δείχνει μόνο μια συγχρονική ανάλυση των δεδομένων της γραμμής βάσης που λαμβάνεται κατά την πρώτη επίσκεψη των συμμετεχόντων γυναικών στον γυναικολόγο. Η περίοδος πρόσληψη ήταν από Σεπτέμβριος 2007 – Μάρτιος 2009

πληθυσμός Μελέτη

Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν μια ευκαιριακή δείγμα που λαμβάνεται από ασθενείς που περιλαμβάνονται στην ομάδα PISCIS [15]. Η μελέτη περιλάμβανε μια ένταξη χωρίς διακρίσεις, ανάλογα με το βαθμό ανοσοκαταστολής, η εξέλιξη της HIV λοίμωξης και θεραπεία. Όλες οι γυναίκες που αναζητούν ιατρική βοήθεια στη Μονάδα HIV κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης προσφέρθηκαν να συμμετάσχουν. Οι ασθενείς οι οποίοι δεν συμφωνούν να συμμετάσχουν αποκλείστηκαν. Οι συμμετέχοντες αναφέρθηκαν μία ή δύο φορές το χρόνο στην υπηρεσία γυναικολογίας του νοσοκομείου όπου είχαν βοήθεια.

Εννέα κέντρα από την Καταλονία ήταν υπεύθυνη για την πρόσληψη και μετά από τις γυναίκες που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη. Τα νοσοκομεία είχαν Νοσοκομείο Clínico-IDIBAPS (Βαρκελώνη), Νοσοκομείο Universitario de Bellvitge (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Mataró (Mataró), Corporació Sanitaria Parc Tauli (Sabadell), Νοσοκομείο Universitario Γερμανοί Trias i Pujol (Μπανταλόνα), Γενικό Νοσοκομείο de L ‘Hospitalet (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Palamós (Palamós), Νοσοκομείο Comarcal del Alt Penedès (Vilafranca del Penedès), και το Νοσοκομείο de la Σάντα Creu i Sant Pau (Βαρκελώνη).

Με ένα σφάλμα άλφα 0.05, ένα υποθετικό επικράτηση του HPV 45%, και μια δύναμη του 80% για μια αναλογία πιθανοτήτων μεγαλύτερη ή ίση με 1,9 στη μελέτη των παραγόντων κινδύνου, το αναγκαίο μέγεθος του δείγματος υπολογίστηκε ότι είναι περίπου 500 γυναίκες. Το δείγμα n = 500 θεωρείται υπερεκτιμημένη 10% για την τριβή (ζημίες) του δείγματος, η δύναμη του 80% θεωρήθηκε για το αρχικό δείγμα χωρίς υπερεκτιμημένη.

Οι επιτροπές δεοντολογίας των συμμετεχόντων νοσοκομείων ενέκρινε τη μελέτη και οι ασθενείς έδωσαν υπέγραψε συγκατάθεση τους να συμμετάσχουν. Συνολικά 479 ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από προσλήφθηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης

Μέσα συλλογής δεδομένων:. Ερωτηματολογίων

Πρόσληψη διεξήχθη από παθολόγους που κάλεσε τον ασθενή να συμμετάσχει στο έργο και λαμβάνεται η εν επιγνώσει συναίνεση, που προέρχονται τα προσλαμβάνονται γυναίκες στον γυναικολόγο που συμμετείχαν στη μελέτη και κοινοποιούνται στο κέντρο συντονισμό του αριθμού των γυναικών που είχαν προσληφθεί για τη μελέτη.

Η μελέτη έγινε πολύ καλά αποδεκτή από τις γυναίκες που συμμετέχουν στο PISCIS Cohort και μόνο 2 γυναίκες αρνήθηκαν να συμμετάσχουν.

κατά την πρώτη επίσκεψη, κλινική-επιδημιολογική ερωτηματολόγιο αποτελείται από 40 ερωτήσεις για να λάβουν πληροφορίες σχετικά με κοινωνικο-δημογραφικούς, συμπεριφοράς, κλινικές, καθώς και του τραχήλου της μήτρας μεταβλητές ελέγχου, χορηγήθηκε από το γυναικολόγο. Επιπλέον, το ερωτηματολόγιο περιελάμβανε 9 ερωτήσεις σχετικά με την ιστορία έλεγχο? Αυτά τα 9 ερωτήματα ολοκληρώθηκαν από τον γυναικολόγο από τα ιατρικά αρχεία

Συλλογή και ανάλυση βιολογικών δειγμάτων

Όλοι οι ασθενείς κατά την πρώτη επίσκεψη υποβλήθηκε σε γυναικολογική check-up και ελήφθησαν δύο βιολογικών δειγμάτων.: ένα πρώτο δείγμα λήφθηκε για ένα συμβατικό ή υγρό δοκιμής κυτταρολογία (ΡΑΡ επίχρισμα) για περαιτέρω επεξεργασία στο νοσοκομείο. Ένα δεύτερο δείγμα ελήφθη για να προσδιοριστεί η παρουσία του HPV DNA χρησιμοποιώντας δοκιμασία σύλληψης υβριδίου δεύτερης γενιάς (τεστ Digene HC2 DNA, QIAGEN Inc., Valencia, California, USA) και να γονότυπο του ιού (γραμμική συστοιχία HPV Γονοτυποποίηση Test, Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, Indiana, USA). Η δεύτερη ομάδα δειγμάτων υποβλήθηκε σε επεξεργασία στο HPV εργαστήριο της Μονάδας Καρκίνου και Λοιμώξεων (καταλανικά Oncologic Ινστιτούτο, Βαρκελώνη, Ισπανία). Η συχνότητα των επισκέψεων και θεραπείας παρακολούθησης εξαρτάται από τα αποτελέσματα των διαγνωστικών δοκιμών: ασθενείς με φυσιολογικά αποτελέσματα κυτταρολογία και τα αρνητικά αποτελέσματα του HPV DNA είχε μια επίσκεψη παρακολούθησης στους 12 μήνες. Οι ασθενείς με μη φυσιολογικό αποτέλεσμα κυτταρολογική ή θετικά HR-HPV, ή και τα δύο υποβλήθηκαν σε κολποσκόπηση. Ανεξάρτητα από τα αποτελέσματα της κολποσκόπησης, οι ασθενείς παρακολούθησαν μια επίσκεψη παρακολούθησης στους 6 μήνες. Σε περιπτώσεις μη φυσιολογικής κολποσκόπηση αποτέλεσμα, μια αυχενική βιοψία διεξήχθη σύμφωνα με τις εσωτερικές διαδικασίες του κάθε νοσοκομείου. Όλες αυτές οι ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου αλλοιώσεις υποβλήθηκαν σε αγωγή σύμφωνα με τα πρωτόκολλα φροντίδα.

Η τεχνική HC2 προσδιορίζει HPV DNA χρησιμοποιώντας υβριδισμό in vitro με ειδικούς ανιχνευτές RNA και μπορεί να ανιχνεύσει 13 τύπους HR-HPV (16, 18, 31, 33 , 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, και 68).

γονοτυπικός με γραμμική συστοιχία ενισχύει και ανιχνεύει ένα θραύσμα HPV DNA. Η /11 σετ εκκινητή PGMY09 στοχεύει μια 450-bp περιοχής του γονιδίου HPV L1 και μπορεί να προσδιορίσει 37 τύποι του HPV με χαμηλό, υψηλό, και την πιθανή ογκογόνο κινδύνου (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35 , 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 81, 82 , 83, 84, IS39, και Cp6108).

HIV δεδομένων

για να διασχίσουν τα δεδομένα λοίμωξη HIV και HPV συνεργασία των γυναικών που συμμετείχαν στη μελέτη, τα στοιχεία από την ιστορία της HIV λοίμωξης (CD4 (κύτταρα /mm3), βιογραφικό σημείωμα (αντίγραφα /mL), θεραπεία, κλπ) της κάθε ασθενούς ανακτήθηκαν από τις βάσεις δεδομένων Cohort PISCIS η πληροφορία αυτή λήφθηκε από τα ιατρικά αρχεία. Τα δεδομένα των CD4 και VL μέτρα που περιλαμβάνονται στην ανάλυση ήταν το ληφθέν πιο κοντά στην ημερομηνία των πρώτων επισκέψεων στον γυναικολόγο στη μελέτη του κάθε ασθενούς, η τελευταία CD4 και VL που ήταν σε ιατρικά αρχεία.

Στατιστικές ανάλυση

οι ποσοτικές μεταβλητές περιγράφονται χρησιμοποιώντας το μεσαίο (διατεταρτημοριακό εύρος [IQR])? ποιοτικές μεταβλητές περιγράφονται με τη χρήση ποσοστών. Ομάδες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το χ

2 τεστ Pearson? όταν τα αναμενόμενα συχνότητες ήταν μικρότερη από 5, εφαρμόσθηκε η ακριβής δοκιμή Fisher. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης εφαρμόστηκαν για τον εντοπισμό πιθανών παραγόντων που σχετίζονται με το HR-HPV λοίμωξης και την παρουσία παθολογικά ευρήματα κυτταρολογίας (υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες [HSIL] και χαμηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες [LSIL]). Το μέτρο της σύνδεσης που χρησιμοποιήθηκε ήταν η αναλογία πιθανοτήτων (OR), και μια τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση του SPSS έκδοση 17.0.

Αποτελέσματα

Από τους 11.374 ασθενείς που περιλαμβάνει την ομάδα PISCIS, 2.519 (22,1%) ήταν γυναίκες. Ο πληθυσμός της παρούσας μελέτης περιελάμβανε 479 HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες (19% του συνολικού αριθμού των γυναικών σε PISCIS).

Ο Πίνακας 1 δείχνει την κύρια κοινωνικο-δημογραφικούς, συμπεριφοράς, κλινικές, και την ιστορία του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου μεταβλητές. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 42 έτη. Η κύρια οδός μετάδοσης του HIV-1 ήταν ετεροφυλόφιλες σχέσεις (75,2%). Όλων των συμμετεχόντων γυναικών, 66 (13,8%) δεν ήταν σε θεραπεία και 413 (86,2%) ήταν σε θεραπεία. Από εκείνους στη θεραπεία, 383 (92,7%) ήταν σε HAART. Η εξαιρετικά δραστική αντιρετροϊκή θεραπεία (HAART) ορίστηκε ως ένα σχήμα που αποτελείται από τουλάχιστον 3 αντιρετροϊκά φάρμακα. Η διάμεση τιμή CD4 Τ-λεμφοκυττάρων ήταν 480 κύτταρα /mm

3 (ΙΟΚ, 331 – 702) και η διάμεση ιικό φορτίο ήταν 50 αντίγραφα /mL (ΙΟΚ, 40-584). Ο διάμεσος χρόνος για την επεξεργασία ήταν 90 μήνες (ΙΟΚ, 43-132), και ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση της HIV-1 λοίμωξης καταγραφεί στα ιατρικά αρχεία ήταν 119 μήνες (ΙΟΚ, 59-191)

Η

Όσον αφορά την ιστορία του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, το 11% του αριθμού των γυναικών που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV-1 δεν είχε ποτέ ένα τεστ Παπανικολάου, μόνο το 60,0% είχε ένα τεστ Παπανικολάου μέσα στα τελευταία 2 χρόνια, και το 50,6% ανέφεραν τη συχνότητα των ετήσιων διαλογής.

από τους 479 ασθενείς που αποτελούν το δείγμα της μελέτης, 159 (33,2%) είχαν θετικό αποτέλεσμα με HC2. Ο επιπολασμός της μόλυνσης από HR-HPV σύμφωνα με την ηλικιακή ομάδα παρουσιάζεται στο Σχήμα 1? επικράτηση ήταν υψηλότερη μεταξύ των νεότερων γυναικών και υπήρξε μια αύξηση μετά από 50 χρόνια.

Η

Γονοτυπικές πραγματοποιήθηκε σε όλους τους ασθενείς που είχαν HPV (HR) θετική από ΚΘ2 (n = 159). αποτελέσματα γονοτυπική ελήφθησαν για 148 (93,0%) ασθενείς, 11 (7%) έχουν άλλες τιμές 0.

Τριάντα δύο (21,6%) γυναίκες με τα αποτελέσματα του γονότυπου είχε μόνο έναν τύπο του ιού HPV, 116 (78,4%) οι γυναίκες παρουσιάζονται πολλαπλές μολύνσεις. Οι περισσότεροι από αυτούς είχαν μεταξύ 2 και 4 διαφορετικούς τύπους HPV. (60,1%) Η κατανομή των γονότυπων παρουσιάζεται στον Πίνακα 2. HPV16 μόνο εμφανίστηκε ως ένα ενιαίο γονότυπο που προκαλεί μόλυνση σε 5 περιπτώσεις (3,4%). Στις υπόλοιπες περιπτώσεις, εμφανίστηκε σε συνδυασμό με άλλους γονότυπους (Πίνακας 2).

Η

Οι πιο διαδεδομένες μορφές HR-HPV και την πιθανή HR-HPV, συμπεριλαμβανομένων των μονών και πολλαπλών λοιμώξεων, ήταν HPV 16 (23% , n = 34), 53 (20,3%, n = 30), και 52 (16,2%, n = 24) (Σχήμα 2). Οι πιο διαδεδομένες μορφές LR-HPV ήταν HPV 42 (13,5%), HPV 62 και 84 με 12,8% και 11,5% αντίστοιχα

Η

Τα αποτελέσματα του τεστ Παπανικολάου είχαν ως εξής:. Άτυπα πλακώδη κύτταρα απροσδιόριστης σημασίας (ASC-US), 7,9% (n = 38)? LSIL, 13,8% (n = 66)? και HSIL, 3,8% (n = 18). Παπανικολάου έδειξε ότι 84,8% και 100% των ασθενών με LSIL και HSIL είχαν αντίστοιχα HR-HPV. Ομοίως, το 34,2% των ασθενών με ASC-US και 20,2% των ασθενών με φυσιολογικό αποτέλεσμα κυτταρολογίας είχε HR-HPV. Οι πιο διαδεδομένες μορφές HR-HPV και πιθανά HR-HPV σε HSIL, συμπεριλαμβανομένων των μονών και πολλαπλών λοιμώξεων, ήταν 16 και 53 (37,5%), ενώ 52 (31,3%), οι πιο διαδεδομένες μορφές LR-HPV σε HSIL ήταν Cp6108 (37,5 %), HPV 84 και 81 (25% το καθένα) και HPV IS36 y 67 (18,8% το καθένα)

Τα κύρια χαρακτηριστικά απόκλιση σε ασθενείς με HIV-1 μολυσμένα σύμφωνα με το αποτέλεσμα του Hc2 και κυτταρολογία φαίνονται στο Πίνακας 3. Οι περισσότερες γυναίκες με HR-HPV (82,3%) είχαν την πρώτη τους σεξουαλική επαφή σε ηλικία 18 ετών ή και νωρίτερα, και το 61,0% των συνμολύνεται γυναίκες είχαν λάβει από του στόματος αντισυλληπτικά για περισσότερα από 10 χρόνια. Όσο για τον αριθμό των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων, 45,0% των γυναικών είχαν μολυνθεί ταυτόχρονα 200-500 κύτταρα /mm

3? οι περισσότερες γυναίκες (64,7%) είχαν ένα ιικό φορτίο & lt? 400 αντίγραφα /mL και 48,5% είχαν λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία για & lt?. 60 μήνες

Η

Ο μόνος παράγοντας που σχετίζεται με HR-HPV λοίμωξης ήταν ηλικίας : οι γυναίκες κάτω των 30 ετών είχαν ή έχουν μόλυνση HR-HPV που ήταν 2,5 (95% CI, 01.01 – 05.06) φορές μεγαλύτερη από αυτή των γυναικών ηλικίας & gt? 40 (Πίνακας 4). Οι παράγοντες που σχετίζονται με την κυτταρολογική εξέταση διαπίστωση των LSIL ή HSIL ήταν CD4 Τ-λεμφοκυττάρων μετράνε & lt? 200 κύτταρα /mm

3 εναντίον & gt? 500 κύτταρα /mm

3 (OR, 8.4? 95% CI, 3,7 έως 19,2 ), το ιικό φορτίο & gt? 10.000 αντίγραφα /mL έναντι & lt? 400 αντίγραφα /mL (OR, 2.1? 95% CI, 1,0 έως 4,4), και η χρήση αντισυλληπτικών δισκίων (OR, 2.0? 95% CI, 1.0-3.9) ( Πίνακας 5).

η

Συζήτηση

η μελέτη μας είναι η πρώτη πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη στην Καταλονία να παράσχει στοιχεία σχετικά με τον επιπολασμό της μόλυνσης HR-HPV, τραχηλικών αλλοιώσεων, και η κατανομή των γονότυπων υψηλού κινδύνου που υπάρχουν στο HIV-1 μολυσμένα πληθυσμού. Μπορούμε επίσης να υποβάλουν στοιχεία σχετικά με την ιστορία του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου

Σε HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες, ιογενής επιμονή είναι μεγαλύτερος και η κάθαρση της λοίμωξης από HPV είναι χαμηλότερο από το φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα των γυναικών.? Ως εκ τούτου, η συχνότητα της HPV λοίμωξης που παρατηρήθηκαν σε αυτό τον πληθυσμό είναι μεγαλύτερη από ότι στο γενικό πληθυσμό, και ο κίνδυνος της εξέλιξης σε υψηλού βαθμού αλλοιώσεις και καρκίνου είναι επίσης μεγαλύτερη [16], [17], [18]. Βρήκαμε τον επιπολασμό της μόλυνσης HR-HPV 33,2%. Αν και αυτή η επικράτηση είναι πολύ υψηλότερο από εκείνο που παρατηρήθηκε σε γενικό πληθυσμό στην Ισπανία (& gt? 10%) [19], αλλά είναι χαμηλότερη από αυτή που βρέθηκε σε άλλες ισπανικές μελέτες που περιλαμβάνουν HIV-1 μολυσμένα γυναίκες, τα οποία δείχνουν μια επικράτηση & gt? 40% [ ,,,0],20], [10]. Αυτή η διαφορά με άλλες μελέτες σε γυναίκες HIV ασκηθεί στην Ισπανία θα μπορούσε να εξηγηθεί γιατί η επικράτηση του HPV ποικίλει ανάλογα με την ηλικία και η διάμεση ηλικία του πληθυσμού μας ήταν υψηλότερη (42 έτη) και /ή διαφορές στην τεχνική ανίχνευσης.

στην παρούσα μελέτη, 78,4% των HIV-1 μολυσμένα γυναίκες είχαν πολλαπλές μολύνσεις. Ανεξάρτητα από την τεχνική που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση του HPV DNA, τα δεδομένα αυτά είναι συνεπή με τα αποτελέσματα αρκετών μελετών δείχνουν ότι HIV-1 μολυσμένα γυναίκες όχι μόνο έχουν μεγαλύτερη επικράτηση του HR-HPV λοίμωξη, αλλά ότι είναι επίσης μολυνθεί από μια ευρύτερη ποικιλία των τύπων του HPV από το φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα των γυναικών [9], [21].

Όπως HIV-1 και HPV είναι τόσο μεταδίδονται μέσω σεξουαλικών σχέσεων και παράγοντες κινδύνου μετοχών για εξαγορά που σχετίζονται με σεξουαλικές πρακτικές, είναι δύσκολο για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων χωριστά. Η ποικιλομορφία των γονότυπων και η υψηλή επικράτηση των πολλαπλών λοιμώξεων σε HIV-1 μολυσμένα γυναίκες μπορεί να εξηγηθεί περισσότερο από τις επιπτώσεις του ιού HIV-1 που προκαλείται από ανοσοκαταστολή (διαμόρφωση της ανοσοαπόκρισης προς HPV, τοπική ανοσία, και γενετική αστάθεια) [22 ] παρά με επικίνδυνη σεξουαλική συμπεριφορά [23], [24].

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών στην Ισπανία [9], [10], οι πιο διαδεδομένες γονότυπους που βρέθηκαν στην παρούσα μελέτη ήταν 16 (23 %), 53 (20,3%), και 52 (16,2%).

η μόλυνση από HR-HPV είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη των SIL και ICC [1]. Ο επιπολασμός της SIL είναι σταθερά υψηλότερη σε HIV-1 μολυσμένα γυναίκες από ότι στους HIV-1-αρνητικών γυναικών [9], [16].

Όταν αναλύσαμε την κατανομή των HPV σε HSIL, βρήκαμε ένα υψηλό επικράτηση των πολλαπλών λοιμώξεων, μαζί με την παρουσία του HPV γονότυπων με χαμηλότερες ογκογόνο δυναμικό. Αυτό είναι πιθανώς επειδή σε HIV-1 μολυσμένα γυναίκες, των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα είναι εξασθενημένο, αυτοί οι τύποι του HPV είναι πιο πιθανό να αποφύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα και επιμένουν preneoplasic αλλοιώσεις [16], [17], [18].

Σύμφωνα με Darwich L et al. [25] υπάρχει υψηλή επικράτηση του HPV 16 και 18 στους καρκίνους του τραχήλου σε HIV θετικές και αρνητικές γυναίκες στη Βαρκελώνη. Στην ICC το HPV 18 ήταν σημαντικά πιο διαδεδομένη σε HIV-θετικές γυναίκες, σε αντίθεση με τον HIV-αρνητικών γυναικών (14% έναντι 1%). Η μελέτη μας δείχνει ένα υψηλό επιπολασμό της HPV 16 και 53 σε HSIL (37,5% το καθένα) σε ασθενείς με HIV θετικές γυναίκες, HPV 18 έχει μια επικράτηση του 12,5%.

Σε αντίθεση με το γενικό πληθυσμό, HIV θετικές γυναίκες έχουν ένα ευρύ φάσμα γονότυπων σε δύο HSIL και LSIL, πιθανώς από τα χαρακτηριστικά της σεξουαλικής συμπεριφοράς και την επανενεργοποίηση της λανθάνουσας λοιμώξεις, οι οποίες μπορεί να ενθαρρύνει τη μόλυνση από διαφορετικούς τύπους HPV. Ληφθεί υπόψη το υψηλό ποσοστό που παρατηρείται από HPV 16 και 18, είναι σημαντικό να εξεταστεί αντι-HPV εμβολιασμό ως κύριο προληπτικό μέτρο κατά του ιού HIV θετικές γυναίκες. Μελέτες που αξιολογούν την ασφάλεια και την ανοσογονικότητα του τετραδύναμο εμβόλιο ανθρώπινου θηλωμάτων σε γυναίκες με HIV λοίμωξη είναι σε εξέλιξη και είναι σίγουρα απαραίτητη.

Οι διαφορές στην ικανότητα να αποφύγει το ανοσοποιητικό σύστημα έχει παρατηρηθεί μεταξύ των διαφόρων τύπων του HPV. Έχει αποδειχθεί ότι η μόλυνση από HPV 16 δεν θα εξαρτηθεί τόσο από την ανοσολογική κατάσταση, ενώ μόλυνση από άλλους λιγότερο διαδεδομένες μορφές θα ήταν, όπως αυτά θα μπορούσε να ενισχυθεί με καταστολή της ποιότητας της ανοσοαπόκρισης [26]. Η παρουσία πολλαπλών τύπων HPV σε HIV-1 μολυσμένα γυναικών στη μελέτη μας θα μπορούσε να σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο τραχηλικών αλλοιώσεων, αν και θα πρέπει να αξιολογήσει τα δεδομένα παρακολούθησης και, επομένως, η συμβολή των γονότυπων με χαμηλή ογκογόνο δυναμικό για την ανάπτυξη των HSIL και ICC σε αυτή την ομάδα.

τα στοιχεία από τα ερωτηματολόγια και τα κλινικά αρχεία δείχνουν ότι 75,2% των γυναικών που συμμετείχαν στην παρούσα μελέτη μολύνθηκαν από τον ιό HIV-1, ως αποτέλεσμα των ετεροφυλόφιλων σχέσεων. Το υψηλό επίπεδο της ασυδοσίας στην πληθυσμιακή μελέτη περισσότερες συμμετέχουσες γυναίκες είχαν την πρώτη τους σεξουαλική επαφή πριν από την ηλικία των 18 και το ποσοστό των μονογαμικές σχέσεις ήταν χαμηλής μπορούσε να εξηγήσει γιατί οι πιο κοινές μεταβλητές που σχετίζονται τόσο με τη μόλυνση HR-HPV και με την παρουσία των ανώμαλων ευρήματα κυτταρολογική εξέταση δεν ήταν σημαντικές σε αυτή τη μελέτη.

Η συχνότητα της HPV λοίμωξης μειώνεται με την ηλικία [27]. Νεότερες γυναίκες παρουσιάζουν υψηλότερο επιπολασμό της μόλυνσης, λόγω των χαρακτηριστικών του τραχηλικού επιθηλίου τους και τη σεξουαλική συμπεριφορά. Παρατηρήσαμε ότι το πρότυπο της μόλυνσης από την ηλικία σε HIV-1 μολυσμένα γυναίκες φαίνεται να ακολουθεί μια καμπύλη πολύ παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε στο γενικό πληθυσμό, αν και με μια υψηλότερη ένταση, δηλαδή, οι νεότερες γυναίκες είχαν υψηλότερο επιπολασμό και τον κίνδυνο μόλυνσης από HR-HPV (σχήμα 1). Παρατηρήσαμε επίσης μια αύξηση του επιπολασμού της λοίμωξης στο ανώτερο ηλικιακό εύρος? Αυτή η παρατήρηση έχει επίσης γίνει σε άλλους πληθυσμούς και μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες, όπως οι αλλαγές στη σεξουαλική συμπεριφορά σε μεσήλικες γυναίκες, τα υψηλά ποσοστά της εμμονής του HPV, ή εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα [28], [29].

Η σχέση μεταξύ της αντιρετροϊκής θεραπείας και τη φυσική ιστορία της λοίμωξης HPV παραμένει αμφιλεγόμενη. Ενώ ορισμένες μελέτες δεν έχουν βρει μια ξεκάθαρη συσχέτιση μεταξύ της αντιρετροϊκής θεραπείας και τη μείωση του επιπολασμού των τραχηλικών βλαβών και του HPV λοίμωξης [8], [30], ενώ άλλοι επισημαίνουν το αντίθετο σε γυναίκες που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία [31], [32] . Στην παρούσα μελέτη, βρήκαμε μια σαφή συσχέτιση μεταξύ ανοσολογική κατάσταση του HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες και ανίχνευση HR-HPV και μη φυσιολογική κυτταρολογία ευρήματα: 25,6% των γυναικών με παθολογικό εύρημα κυτταρολογική εξέταση είχε CD4 Τ-λεμφοκυττάρων μετράνε & lt? 200 κύτταρα /mm

3 σε σύγκριση με το 6,1% των γυναικών με φυσιολογικό αποτέλεσμα κυτταρολογία. Μία παρόμοια συσχέτιση αποτελέσματα για ανίχνευση του HR-HPV και βραχύτερο χρόνο της θεραπείας. Ωστόσο, αυτές οι διαφορές επέμενε μόνο στην πολυπαραγοντική ανάλυση για παθολογικά ευρήματα κυτταρολογική εξέταση, αλλά όχι για την ανίχνευση των HR-HPV-λόγω της ύπαρξης των συγχυτικούς παράγοντες όπως η ηλικία ή η σεξουαλική συμπεριφορά, επίσης, αυτές οι γυναίκες μπορεί να έχουν φτωχότερη παρακολούθηση γενικά, και τη σημασία εξαφανίστηκε στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Σε κάθε περίπτωση, μακροχρόνιες μελέτες θα είναι απαραίτητο να εξακριβωθεί αν το ανοσοποιητικό ανασύσταση επάγεται από αντιρετροϊκή θεραπεία έχει επίδραση στην ανάπτυξη και την εξέλιξη των τραχηλικών αλλοιώσεων σε αυτή την ομάδα, καθώς και σχετικά με τη συχνότητα και την επιμονή της λοίμωξης HR-HPV.

Το Καταλονίας τραχήλου της μήτρας πρωτόκολλο προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου συνιστά ότι ο HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες υποβάλλονται σε 2 τεστ Παπανικολάου που χωρίζονται από ένα διάστημα 6 μηνών ή 1 τεστ Παπανικολάου με κολποσκόπηση. Επιπλέον, οι γυναίκες θα πρέπει να έχουν ετήσιο τεστ Παπανικολάου, ή συχνότερη τεστ Παπανικολάου Αν τα CD4 Τ-λεμφοκυττάρων τους είναι & lt? 500 κύτταρα /mm

3 ή κυτταρολογία ευρήματα είναι ανώμαλη. Η παρούσα μελέτη αποκάλυψε ανεπαρκή κάλυψη και τη συχνότητα του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες: 60,0% είχε ένα τεστ Παπανικολάου κατά τα τελευταία 2 χρόνια και το 50,6% ανέφεραν συχνότητα της ετήσιας εξέτασης. Τα δεδομένα έδειξαν μια ανεπαρκή έλεγχο σε γυναίκες με HIV λοίμωξη. Είναι απαραίτητο να σχεδιάσει και να εφαρμόσει ειδικά πρωτόκολλα που απευθύνονται σε ευάλωτους πληθυσμούς.

Λαμβάνοντας υπόψη την εκτιμώμενη επίπτωση των HSIL στο ισπανικό γενικό πληθυσμό των 10 ανά 100.000 κατοίκους, θα περιμέναμε να βρούμε 0.047 περιπτώσεις HSIL σε 479 γυναίκες, επιβεβαιώνοντας έτσι τη διαπίστωση ότι 18 περιπτώσεις HSIL στο δείγμα της μελέτης μας (n = 479) είναι πολύ υψηλότερο από ό, τι αναμενόταν στις γυναίκες από το γενικό πληθυσμό που λαμβάνουν τακτική γυναικολογική φροντίδα. Αυτά τα ευρήματα είναι συνεπή με την υψηλή συχνότητα της ICC βρέθηκε σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες στην Καταλονία [11], [12].

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Ο επιπολασμός της λοίμωξης HR-HPV προσδιορίστηκε με βάση το επίπεδο ευαισθησίας που σε HC2 για την ανίχνευση των τύπων υψηλού κινδύνου, και το όριο αυτό έχει επικυρωθεί κλινικά σε αρκετές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες. Υψηλότερα όρια ευαισθησίας ή εκκινητές ευρύτερου φάσματος θα μπορούσε να αποκαλύψει περισσότερες περιπτώσεις μόλυνσης από HPV. Ωστόσο, οι περιορισμοί αυτοί δεν επηρεάζουν τους στόχους της μελέτης: η ευρεία διαθέσιμων επιστημονικών στοιχείων δείχνει ότι η HR-HPV είναι οι πιο σημαντικοί τύποι του HPV σε επιδημιολογικό επίπεδο, δεδομένου ότι προκαλούν περισσότερο από το 99% των περιπτώσεων του ΔΠΔ τόσο στο γενικό του πληθυσμού και ο HIV-1 μολυσμένα πληθυσμού. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο πληθυσμός συμπεριλάμβανε ένα δείγμα χωρίς διακρίσεις, ανάλογα με το βαθμό ανοσοκαταστολής, η εξέλιξη της λοίμωξης HIV και τη θεραπεία, κατά συνέπεια, ο πληθυσμός των γυναικών με την πρόσφατη μόλυνση με τον ιό HIV δεν εκπροσωπήθηκε στη μελέτη μας. Το δείγμα περιλάμβανε μόνο γυναίκες που είχαν μια παρατεταμένη ιστορικό λοίμωξης (διάμεσος, 119 μήνες). Επιπλέον, πολλοί έπαιρναν HAART (92,7%) και η μέση ηλικία ήταν υψηλή (42 έτη). Τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν μια υποεκτίμηση της μόλυνσης HR-HPV και των τραχηλικών αλλοιώσεων σε αυτόν τον πληθυσμό. Από την άλλη πλευρά, το δείγμα δεν ήταν αντιπροσωπευτικό του συνολικού HIV λοίμωξη του πληθυσμού στην Καταλονία, όμως, όταν έρχονται σε αντίθεση τα δεδομένα μας με το μητρώο του AIDS της Καταλονίας, τα κλινικά επιδημιολογικά χαρακτηριστικά δεν διαφέρουν, εξάλλου, το δείγμα προήλθε από 9 νοσοκομεία αντιπροσωπεύουν το 80% των ασθενών με HIV στην Καταλονία.

Τέλος, θα ανακτηθούν τα δεδομένα πιο κοντά στην ημερομηνία της πρώτης επίσκεψης στο γυναικολόγο για κάθε ασθενή (κατά την ένταξη των ασθενών στη μελέτη), που σημαίνει, το αργότερο CD4 και VL οι οποίοι ήταν σε ιατρικά αρχεία. Το χρονικό πλαίσιο δεν ορίστηκε, όμως, πάνω από το 80% των εγγραφών που αντιστοιχούν στους τελευταίους έξι μήνες, τόσο CD4 και VL.

Εν κατακλείδι, επιβεβαίωσε την υψηλή επικράτηση του HR-HPV λοίμωξης και τραχηλικών βλαβών σε ασθενείς με HIV -1-θετικούς ασθενείς. HPV16 ήταν το πιο διαδεδομένο είδος. Το πιο σημαντικό καθοριστικό παράγοντα της λοίμωξης HR-HPV ήταν ηλικίας κάτω των 30 ετών. Περισσότερα παθολογικά ευρήματα κυτταρολογική εξέταση καταγράφηκαν σε γυναίκες με τις φτωχότερες ανοσολογική κατάσταση. Κάλυψη και συχνότητα του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες στην Καταλονία είναι το καλύτερο, ιδίως αν ληφθεί υπόψη η φύση υψηλού κινδύνου του πληθυσμού αυτού. Βελτιστοποίηση της πρόληψης του ΔΠΔ αποτελεί προτεραιότητα σε αυτούς τους ασθενείς

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελα να ευχαριστήσω όλα τα μέλη της ομάδας HPV-PISCIS Μελέτη και σε όσους συνεργάζονται για να γίνει δυνατή αυτή η μελέτη.: Rafael Muñoz, Miguel Melgares, Joellen Klaustermeier, Mónica Olivera, María López-Dieguez, María Jesús Sánchez, Miriam Redondo, Cristina Tural, Gemma Navarro, Marta Navarro, Luis Force, Isabel García, Nuria Pons, Carmen ΛΣ, Άγγελοι Masabeu, Manuel Guadarrama , Μ

α Αντωνία Sambeat, Montse Macià. Νοσηλευτική, Ιατρική και διοικητικό προσωπικό από τις Παθολογίας και Γυναικολογία Υπηρεσίες των συμμετεχόντων νοσοκομείων, μεταξύ άλλων: Μ

α Gracia Mateo, Μ

α del Mar Gutierrez, Ειρήνη Fernández, Jessica Muñoz, Άγγελοι Fontanet, Μ

μια del Carmen Cabeza, Esteve Muntada, Noemí Romero και όλα τα HIV-1 λοίμωξη από γυναίκες που δέχτηκαν να συμμετάσχουν στη μελέτη.