Αφηρημένο

Helicobacter pylori

λοίμωξη εμφανίζεται σε περισσότερο από το ήμισυ του παγκόσμιου πληθυσμού και είναι η κύρια αιτία για τον καρκίνο του στομάχου. Μια σειρά από τον τρόπο ζωής και θρεπτικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα καπνού και η παχυσαρκία, έχουν βρεθεί να ανυψώσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Σε αυτή τη μελέτη, επιδιώξαμε να καθορίσει τις ανοσολογικές πλευρές κατά τη διάρκεια της

Η

.

πυλωρού

λοίμωξης και του γαστρικού την ανάπτυξη του καρκίνου. Βρήκαμε ότι τα Β κύτταρα από το

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα ασθενείς παρουσίασαν αλλοιωμένη σύνθεση και λειτουργία σε σύγκριση με μη μολυσμένα ασθενείς. + CD38

+ Β κύτταρα IL-10 που εκφράζουν CD24

ήταν ρυθμισμένη προς τα πάνω στο

Η

.

pylori

-μολυσμένα ασθενείς, περιείχε ισχυρή ρυθμιστική δραστηριότητα στην αναστολή των Τ κυττάρων προ-φλεγμονώδη έκκριση κυτοκίνης, και ανταποκρίθηκαν άμεσα στο

H

.

πυλωρού

διέγερση αντιγόνου. Είναι ενδιαφέρον ότι, στο

Η

.

pylori-

λοίμωξη του καπνίσματος και σε παχύσαρκα άτομα, ο αριθμός των IL-10

+ Β κύτταρα και CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα μειώθηκαν σε σύγκριση με το

H

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα. Ρυθμιστικές λειτουργίες που προκαλούνται από CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα επίσης μειωμένη. Επιπλέον, γαστρικό καρκίνο θετικοί ασθενείς είχαν μειωμένη IL-10 που παράγει τις συχνότητες των κυττάρων Β μετά

H

.

πυλωρού

-stimulation. Συνολικά, τα στοιχεία αυτά δείχνουν ότι το

Η

.

pylori

-infection, CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων ρυθμίζεται προς τα πάνω και παίζει ένα ρόλο στην καταστολή προ-φλεγμονώδεις αποκρίσεις, πιθανόν μέσω IL-10 της παραγωγής, μια λειτουργία που δεν παρατηρήθηκε σε κάπνισμα και παχύσαρκους ασθενείς

Παράθεση:. Li G, Wulan Η, Τραγούδι Ζ, Πάικ PA, Τσάο ML, Goodman GM, et al. (2015) Ρυθμιστική Λειτουργία Β κυττάρων καταστέλλεται από το κάπνισμα και την παχυσαρκία στο

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους Θέματα και συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. PLoS ONE 10 (7): e0134591. doi: 10.1371 /journal.pone.0134591

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 3 Φεβ 2015? Αποδεκτές: 13 Ιουλίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 30 Ιουλίου του 2015

Copyright: © 2015 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (η

.

pylori)

είναι ένα είδος Gram-αρνητικά παθογόνα βακτήρια που βρέθηκαν σε περισσότερο από το ήμισυ του παγκόσμιου πληθυσμού και κατά προτίμηση αναστέλλει την ανώτερη γαστρεντερική οδό, συμπεριλαμβανομένου του επιθηλίου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου οδό [1,2]. Παρά το γεγονός ότι η συντριπτική πλειοψηφία (& gt? 80%) των λοιμώξεων είναι ασυμπτωματικές, 10-20% μολυσμένα άτομα θα αναπτύξουν πεπτικό έλκος, ενώ το 1-2% θα αποκτήσει καρκίνο του στομάχου [3]. Ο ακριβής μηχανισμός της ανάπτυξης του καρκίνου, ως αποτέλεσμα της

H

.

pylori

μόλυνση δεν είναι σαφώς καθορισμένη, αλλά η χρόνια χωρίς θεραπεία φλεγμονής στον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα θεωρείται ότι συμβάλλει στη συνεχή βλάβη του επιθηλίου του στομάχου [4,5]. Συγκεκριμένα, σχετίζεται με φλεγμονή μόρια, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων άλφα (TNF-α) σηματοδότησης, έχουν βρεθεί να προωθήσει γαστρικό ογκογένεση και ρυθμίζεται αυξητικά σε

H

.

πυλωρού

λοίμωξη [6]. Άλλα προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες που εκκρίνονται από τα κύτταρα Τ, περιλαμβανομένων των IL-2, IL-17, και γάμμα ιντερφερόνη (IFN-g), επίσης ρυθμίζεται προς τα πάνω σε

H

.

πυλωρού

μόλυνση και συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού ογκογένεση [7-10]. Μια σειρά από άλλους παράγοντες, όπως η συνεχής έκθεση σε κάπνισμα και η παχυσαρκία, συσχετίζονται θετικά με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του γαστρικού, αν και ο υποκείμενος μηχανισμός δεν είναι σαφής [3,11].

Πρόσφατα, ο ρόλος των tolerance- επαγωγή Β κύτταρα έχει χαρακτηριστεί σε μια σειρά μολυσματικών ασθενειών και αυτοάνοσων ασθενειών [12]. Στα ποντίκια, CD1d

hiCD5 έχουν

+ Β κύτταρα έχουν βρεθεί για να βοηθήσει στη δημιουργία ανεκτικογόνο περιβάλλον σε ιστούς και έχουν ένα ρόλο στην πρόληψη αυτοάνοσων επαγωγής [13]. Στους ανθρώπους, CD19

+ CD24

hiCD38

hi Β κύτταρα έχουν παρόμοια ανοχή που προκαλεί ρόλο στην υγιή καθώς και τα άτομα με λοίμωξη HBV [14]? η έναρξη της αυτοάνοσης νόσου συσχετίζεται με απώλεια της ρυθμιστικής λειτουργίας σε αυτό το κύτταρο Β υποσύνολο [15]. IL-10 είναι μια πλειοτροπική κυτοκίνη ανοσορυθμιστική που είναι ικανό να αναστέλλει μια σειρά από προ-φλεγμονωδών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων των IL-2, IL-17, IFN-g και TNF-a, και δείχνεται να καταστείλει ισχυρώς την ικανότητα παρουσίασης αντιγόνου του αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα [16]. Κεντρικό ρόλο σε όλες τις υποκατηγορίες των κυττάρων Β ανοχή επαγωγής, IL-10 παραγωγή είναι κεντρικής σημασίας στο Β ρύθμιση μεσολάβηση κυττάρων στην καταστολή μεσολάβηση κυττάρων φλεγμονής T [12,17]. Ο ρόλος της ρύθμισης Β με τη μεσολάβηση κυττάρων σε

Η

.

πυλωρού

μόλυνση και επακόλουθη επαγωγή του γαστρικού καρκίνου, όμως, δεν ήταν προηγουμένως μελετηθεί.

Στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε το προφίλ σύνθεση Β κυττάρων και έκφραση κυτοκινών σε

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα. Αυξημένη ποσοστά των CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα και μειωμένη ποσοστά αφελή κύτταρα Β και ηρεμούντα κύτταρα μνήμης Β βρέθηκαν σε

H

.

pylor

i-μολυσμένα άτομα. Το CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων στο

Η

.

pylori μολυσμένα άτομα είχαν

αυξημένο ποσοστό IL-10 παραγωγή, και είχε κατασταλεί έκφραση προ-φλεγμονωδών κυτοκινών όταν συν-καλλιεργήθηκαν με αυτόλογα Τ κύτταρα.

Η

.

πυλωρού-s

timulated CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα από

Η

.

pylori-

λοίμωξη ισχυρά εκκρίνεται IL-10. Είναι ενδιαφέρον,

Η

.

pylori λοίμωξη από το κάπνισμα

θέματα και παχύσαρκων subects είχε χαμηλώσει τα επίπεδα των CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων. Επιπλέον, το CD24

+ CD38

+ ρυθμιστικά κύτταρα Β στο κάπνισμα και παχύσαρκα άτομα βρέθηκαν να παρουσιάζουν απώλεια της κατασταλτικής λειτουργίας όταν συν-καλλιεργήθηκαν με αυτόλογα Τ κύτταρα και διεγερμένη μειωμένα επίπεδα της IL-10 μετά από άμεση

H

.

πυλωρού

διέγερση. Επιπλέον, σε κάπνισμα και παχύσαρκους ασθενείς οι οποίοι θα αναπτυχθούν αργότερα γαστρικό καρκίνο, οι συχνότητες των IL-10-Β κυττάρων που εκκρίνουν μειώθηκαν περαιτέρω, σε σύγκριση με τα άτομα που δεν ανέπτυξαν καρκίνο του στομάχου. Συνολικά, αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι + CD38

+ Β κύτταρα CD24

ήταν ρυθμισμένη προς τα πάνω στο

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα και είχε λειτουργικά καταστολή των Τ κυττάρων στην παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών. Το CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα σε καπνιστές και σε παχύσαρκα άτομα, ωστόσο, ήταν ανθεκτικοί στο

Η

.

πυλωρού

-stimulation, παράγεται λιγότερη IL-10, και δεν είχε κατασταλτική ικανότητα.

Υλικά και Μέθοδοι

Τα άτομα της μελέτης

Πρωτοβάθμια δείγματα περιφερικού αίματος ελήφθησαν από 55

Η

.

πυλωρού

ασθενείς-μολυσμένα έλκος-free, εκ των οποίων 15 είναι πρωτογενείς καταναλωτές του καπνού και 15 είναι κατηγορίας Ι παχύσαρκοι (30kg /m

2 & lt? ΒΜΙ & lt? 35 kg /m

2 ) άτομα, καθώς και 15 υγιείς

η

.

pylori

-uninfected έλκος-ελεύθερα άτομα. Τα άτομα με χρόνια έκθεση σε παθητικό κάπνισμα αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές όσον αφορά την ηλικία, το φύλο, και το προηγούμενο ιστορικό μόλυνσης μεταξύ των ομάδων μελέτης βρέθηκαν. Όλα τα υποκείμενα παρακολουθήθηκαν για 5 χρόνια για την κατάσταση της ανάπτυξης του καρκίνου. Όλα τα θέματα ήταν άσχετα άτομα από την επαρχία Henan και τη γύρω περιοχή. Οι ασθενείς που προσλαμβάνονται μεταξύ Ιανουάριο του 2008 και το Δεκέμβριο 2013 από την 155η Κεντρικό Νοσοκομείο του PLA στην Κίνα. Οι μάρτυρες ήταν χωρίς καρκίνο άτομα επιλέγονται τυχαία από ένα πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου κοινότητα για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου που πραγματοποιούνται στις ίδιες περιοχές κατά την ίδια περίοδο, οι ασθενείς είχαν προσληφθεί. Το ποσοστό ανταπόκρισης για τα δύο ελέγχους και τις περιπτώσεις ήταν 95%. Τα κριτήρια επιλογής για τους υγιείς μάρτυρες περιλαμβάνονται ο καρκίνος-ελεύθερα άτομα και το ταίριασμα συχνότητας σε περιπτώσεις κατά φύλο και ηλικία (± 5 έτη). Κατά την πρόσληψη, γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε θέμα και προσωπικά δεδομένα όπως το φύλο, η ηλικία, το βάρος, το ύψος και το κάπνισμα καπνού συλλέχθηκαν μέσω ενός ερωτηματολογίου. Δεν δειγμάτων Όλα τα υποκείμενα »χρησιμοποιήθηκαν σε όλα τα πειράματα λόγω της ελλιπούς συμμόρφωσης του ασθενούς και ανεπαρκής κυττάρων σε ορισμένους ασθενείς. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση Θεσμικό την 155η Κεντρικό Νοσοκομείο της PLA.

Η προετοιμασία των δειγμάτων

μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) απομονώθηκαν από δείγματα περιφερικού αίματος με την τυποποιημένη διαδικασία Ficoll-Hypaque και καταψύχονται αμέσως στους -150 ° C μέχρι τη χρήση, ή να χρησιμοποιηθούν σε πειράματα αμέσως εάν σημειώνεται. Κανονικό μέσο καλλιέργειας είναι RPMI-1640 συμπληρωμένο με 10% ορό εμβρύου μόσχου, 5 mL του 100U πενικιλλίνη /0,1 mg /mL στρεπτομυκίνη, και 5 ml 2 mM L-γλουταμίνη. Τα κύτταρα καλλιεργήθηκαν σε 5% CO

2 στους 37 ° C για την δεδομένη χρονική περίοδο.

κελί απομόνωσης

Τ και Β κύτταρα απομονώθηκαν χρησιμοποιώντας ανθρώπινων Τ-λεμφοκυττάρων ή Β-λεμφοκυττάρων Αρνητικό Κιτ επιλογής (StemCell, Vancouver, Canada), ακολουθώντας τα πρωτόκολλα που παρέχονται από τον κατασκευαστή. Οι καθαρότητες των απομονώσεων των κυττάρων Τ και Β ήταν μεγαλύτερη από 94% με κυτταρομετρία ροής. Για εξάντληση των CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα σε μερικά πειράματα, καθαρισμένα Β κύτταρα χρωματίστηκαν με ΡΕ αντι-ανθρώπινου CD24 και APC αντι-ανθρώπινο CD38 για 30 λεπτά. Τα κύτταρα στη συνέχεια έστειλε να ζήσει ταξινόμηση κυττάρων και CD24

+ CD38

+ κύτταρα αφαιρέθηκαν. Στη ρύθμιση ολόκληρο Β κυττάρων, η συνολική Β κύτταρα έστειλε να ζήσει διαλογή κυττάρων χωρίς τα αντισώματα

Η κυτταρομετρία ροής

Χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα αντι-ανθρώπινα μονοκλωνικά αντισώματα:. IL-10, ΤΝΡ α (eBioscience, San Diego, CA, USA)? CD3, CD4, CD19, CD20, CD21, CD24, CD27, CD38 (Biolegend, San Diego, CA, USA)? IFN-g (BD Biosciences, San Jose, CA, USA)? CD8 (Invitrogen, Grand Island, NY, USA). Καθαρισμένη ανθρώπινη IgG (Biolegend, San Diego, CA, USA) χρησιμοποιήθηκε για να μπλοκάρουν τους υποδοχείς Fc όταν χρώση πληθυσμοί περιέχουν Β κύτταρα. Για ορισμένα πειράματα, φορβόλη-12-μυριστική-13-οξεική (ΡΜΑ, Sigma), ιονομυκίνη (Sigma, Μόναχο, Γερμανία), ή θερμότητα θανατώνονται

H

.

pylori

(Sigma, Μόναχο, Γερμανία) χρησιμοποιήθηκαν για να διεγείρουν τα κύτταρα. GolgiStop και GolgiPlug προστέθηκαν 6h πριν από την κυτταρική συγκομιδή για ενδοκυτταρική χρώση των IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-α, και IL-10. FlowJo χρησιμοποιήθηκε για ανάλυση κυτταρομετρίας ροής.

Luminex δοκιμασία

IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-α και IL-10 από Τ-λεμφοκύτταρα και Β κύτταρα ποσοτικά μετρήθηκαν με πολλαπλή δοκιμασία Luminex ακόλουθα πρωτόκολλα που παρέχονται από τον κατασκευαστή με τροποποιήσεις (EMD Millipore, Etobicoke, Καναδάς). Συνολικά 2×10

5 Τ κύτταρα ή /και Β κύτταρα τοποθετήθηκαν σε κάθε φρεάτιο πλάκας 96-φρεατίων (Corning, Tewksbury, ΜΑ, USA). Για τη διέγερση των κυττάρων Β, θερμότητα σκότωσε

Η

.

pylori

προστέθηκαν στα Β κύτταρα, τα οποία απλώθηκαν στον πυθμένα των 96 φρεατίων transwell πλάκας (Corning, Tewksbury ΜΑ). Για διέγερση των Τ κυττάρων, το κάτω μέρος της πλάκας transwell προ-επωάστηκαν με αντι-ανθρώπινο CD3 (κλώνος ΟΚΤ3) όλη τη νύχτα και πλένεται, μετά την οποία καθαρισμένα Τ κύτταρα μεταφέρθηκαν στην πλάκα. σφαιρίδια ανθρώπινου αντισώματος σύλληψης κυτοκίνης προστέθηκαν στον άνω θάλαμο του 96-φρεατίων Transwell πλάκα. Δώδεκα ώρες αργότερα, οι χάντρες συλλέχθηκαν, πλύθηκαν και διαβάζονται σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή.

Η στατιστική ανάλυση

D’Agostino και Pearson γενικής χρήσεως τεστ κανονικότητας χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει κατά πόσον τα δεδομένα κανονική κατανομή. Η μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης (ANOVA) χρησιμοποιήθηκε για συγκρίσεις μεταξύ πολλαπλών ομάδων ακολουθούμενη από την δοκιμή του Dunn. t δοκιμή Student χρησιμοποιήθηκε για συγκρίσεις μεταξύ των δύο ομάδων. Αν σύνολα δεδομένων παρεκκλίνει σημαντικά από την κανονική κατανομή, χρησιμοποιήθηκαν μη παραμετρικές δοκιμασίες. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Prism (GraphPad Software). P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± S.E.M.

Αποτελέσματα

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα είχαν μεταβληθεί κυκλοφορούν σύνθεση Β κυττάρων

Για να αναλύσουμε τις πιθανές αλλαγές στο ρόλο των απαντήσεων Β κυττάρων στο

Η

.

πυλωρού

μόλυνση και πώς θα μπορούσε να επηρεαστεί από το κάπνισμα και η παχυσαρκία, 15 υγιείς

Η

.

πυλωρού

-uninfected (

Η

.

pylori

-uninfected) εθελοντές, 20

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους με ασυμπτωματικό Απαγορεύεται το κάπνισμα σε μη παχύσαρκα (ασυμπτωματική) άτομα, 15

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους καπνίσει μη-παχύσαρκων (κάπνισμα) άτομα, και 15

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα Απαγορεύεται το κάπνισμα σε παχύσαρκα (παχύσαρκοι) άτομα είχαν προσληφθεί για τη μελέτη αυτή. Τα δημογραφικά και κλινικά δεδομένα συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Τα κυκλοφορούντα Β κύτταρα στο περιφερικό αίμα των υγιών ατόμων αποτελούνται κυρίως από IgD

+ CD27

– αφελείς Β κύτταρα και CD21

+ CD27

+ ηρεμούντα κύτταρα μνήμης Β, ενώ σε χρόνιες λοιμώξεις, υπάρχει συχνά μία μείωση στην αφελή κύτταρα Β και ανάπαυσης κυττάρων μνήμης Β, και μια αύξηση στην CD21

lo ενεργοποιημένα Β κύτταρα και CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων [15,18]. Εξετάσαμε πρώτα τη σύνθεση των κυκλοφορούντων Β κυττάρων στο

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα. Μονοπυρηνικά κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) βάφτηκαν για έκφραση δείκτη επιφανείας απευθείας

ex vivo

(Σχήμα 1Α). Βρήκαμε ότι σε σύγκριση με

Η

.

πυλωρού

-uninfected υγιή άτομα, όλα

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα ομάδες που περιέχονται χαμηλότερα ποσοστά IgD

+ CD27

– αφελείς Β κύτταρα (P & lt? 0.001 για όλους, εικ 1Β και 1C). Τα ποσοστά των CD21

+ CD27

+ αναπαύεται μνήμης Β κύτταρα μειώθηκαν σε

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα το κάπνισμα και παχύσαρκα άτομα σε σύγκριση με υγιή άτομα (P & lt? 0.001 και για τα δύο), και το ποσοστό των CD21

+ CD27

+ Β κύτταρα σε παχύσαρκα άτομα ήταν μειωμένη σε σύγκριση με το

H

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα (P & lt? 0,01). Είναι ενδιαφέρον, τα ποσοστά των CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα ποικίλουν μεταξύ των διαφόρων ομάδων του

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα.

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα που περιέχεται πολύ υψηλότερα ποσοστά των CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων από υγιείς μάρτυρες (P & lt? 0.001). Το ποσοστό των CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα μειώθηκε σε άτομα καπνίσματος σε σύγκριση με εκείνη σε ασυμπτωματικά άτομα (Ρ & lt? 0,05), αλλά ακόμα υψηλότερη από εκείνη σε υγιή άτομα (Ρ & lt? 0.001). Σε παχύσαρκα άτομα, το ποσοστό των CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα δεν ήταν σημαντικά διαφορετική από αυτή σε υγιή άτομα, αλλά μειώθηκε από ότι σε ασυμπτωματικά άτομα (P & lt? 0.001).

(Α ) στρατηγική Gating για Β κύτταρα σε PBMC. Όλες οι επόμενες πληθυσμοί φαίνεται ήταν περιφραγμένη αναλόγως για CD3

-CD19

+ ζων απλή λεμφοκύτταρα. (Β) Εκπρόσωπος οικόπεδα dot απεικονίζει IgD εναντίον CD27, CD27 έναντι CD21 και CD38 εναντίον έκφραση CD24 σε Β κύτταρα σε υγιή

Η

.

πυλωρού

-uninfected θέματα (

Η

.

πυλωρού

-uninfected, Ν = 20),

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα Απαγορεύεται το κάπνισμα σε μη παχύσαρκα ασυμπτωματική (ασυμπτωματική, Ν = 15),

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους καπνίσει μη-obsese (κάπνισμα, Ν = 15), και

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους παχύσαρκους μη καπνιστών (παχύσαρκοι, Ν = 15) άτομα. (C) Τα ποσοστά των IgD

+ CD27

– αφελείς Β κυττάρων, CD21

+ CD27

+ Β κύτταρα κλασική μνήμης, και CD24

+ CD38

+ ρυθμιστικών κυττάρων Β στη μελέτη ομάδες. *: P & lt? 0,05. **: Ρ & lt? 0,01. ***: Ρ & lt? 0.001. (Kruskal-Wallis μιας κατεύθυνσης ANOVA και δοκιμή του Dunn). Για ανάλυση κυτταρομετρίας ροής, μεγαλύτερη από 10

6 γεγονότα στην πύλη λεμφοκυττάρων συλλέχθηκαν.

Η

Η

.

pylori

μολυνθέντα υποκείμενα είχαν μεταβληθεί Β κυττάρων κυτοκίνης προφίλ έκφρασης

Προηγουμένως, Β κύτταρα βρέθηκαν να ενισχύσουν ή να καταστείλει ανοσοαποκρίσεις μέσω της παραγωγής μιας σειράς κυτοκινών με διαφορετικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένων των προ- φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IFN-g και TNF-α, καθώς επίσης και IL-10 και παράγοντα μετασχηματισμού ανάπτυξης βήτα (TGF-β) ως ρυθμιστικές κυτοκίνες [19] . Εδώ, εξετάσαμε την έκφραση κυτοκίνης των κυττάρων Β σε υποκείμενα της μελέτης. Βρήκαμε ότι το

ex vivo

έκφραση της IL-2, IFN-g και TNF-α από τα κύτταρα Β ήταν αυξημένες σε

H

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα το κάπνισμα και παχύσαρκα άτομα από ότι σε υγιή άτομα (Σχήμα 2Α). Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στην έκφραση του ΤΟΡ-β.

(Α) Ποσοστά συνολικού Β κύτταρα που εκφράζουν IL-2, IFN-g, TNF-α, και ΤΟΡ-β σε

H

.

pylori-

μη μολυσμένα (Ν = 7),

Η

.

pylori-

μολυνθεί ασυμπτωματική (Ν = 8),

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα καπνίσματος (Ν = 6), και

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους παχύσαρκοι (Ν = 6) άτομα κάτω των μη διεγερμένα (χωρίς PMA /ιονομυκίνη) κατάσταση. (Β) Εκπρόσωπος διαγράμματα στιγμών χρώση ενδοκυτταρικής κυτοκίνης Β κυττάρων χωρίς ή με ΡΜΑ /ιονομυκίνη διέγερση, από ένα μη μολυσμένο αντικείμενο. Οι εκφράσεις κυτοκίνης του συνόλου των κυττάρων Β μείον CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα (μη-CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα) και του CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα εμφανίζονται χωριστά. (C) Ποσοστό της IL-10 που εκφράζουν μη CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα και CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα σε όλες τις ομάδες μελέτης, στο πλαίσιο τόσο μη διεγερμένα και ΡΜΑ /ιονομυκίνης διεγερμένη συνθήκες. (D) Αριθμοί του IL-10

+ Β κύτταρα σε ομάδες μελέτης, που υπολογίζεται κατά το ποσοστό του IL-10 κύτταρα που εκφράζουν σε CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα πολλαπλασιάζονται με το ποσοστό των CD24

+ CD38

+ συνολικά κύτταρα Β (όπως φαίνεται στο Σχ 1C). *: P & lt? 0.05. **: Ρ & lt? 0,01. ***: Ρ & lt? 0.001. (Kruskal-Wallis μιας κατεύθυνσης ANOVA και δοκιμή του Dunn). Για οικόπεδα dot, 5000 εκδηλώσεις σε κάθε πύλη έδειξαν.

Η

CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα έχουν ρυθμιστικές λειτουργίες σε άλλες μελέτες και είχαν ενδιαφέροντα επίπεδα έκφρασης σε διαφορετικές

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα ομάδες (Σχήμα 1C). Εξετάσαμε την ενδοκυτταρική έκφραση κυτοκινών από CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2Β, η έκφραση κυτοκίνης των CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα ήταν διαφορετικά από τα μη-CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων (σύνολο Β κύτταρα μείον CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα) κατά το ότι δεν παράγουν υψηλά επίπεδα IFN-g και TNF-α όταν διεγείρεται με ΡΜΑ /ιονομυκίνη, αλλά εξέφρασαν πολύ υψηλά επίπεδα της IL-10, και οι δύο κάτω από μη διεγερμένα και διεγερμένα συνθήκες. Συγκρίναμε την παραγωγή της IL-10 από διάφορες υποομάδες κυττάρων Β και διαπίστωσαν ότι CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα σε όλες τις ομάδες μελέτης εκκρίνεται πολύ υψηλότερη IL-10 από τους μη-CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα, τόσο στο πλαίσιο μη διεγερμένα συνθήκες, καθώς και /ιονομυκίνη διεγείρονται συνθήκες PMA (Σχήμα 2C). έτσι Θεωρούμε την CD24

+ CD38

κλάσμα + ως το κύριο IL-10 που παράγει υποσύνολο των κυττάρων Β. Εντός του

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα ομάδα, ασυμπτωματικά άτομα είχαν μεγαλύτερο ποσοστό της IL-10-κύτταρα που εκφράζουν το CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα από υγιή άτομα, ενώ

Η

.

pylori

μολυσμένους παχύσαρκους ασθενείς είχαν χαμηλότερη IL-10 κύτταρα που εκφράζουν CD24 σε

+ CD38

+ Β κύτταρα από ασυμπτωματικούς ασθενείς (Σχήμα 2C). Εμείς στη συνέχεια πολλαπλασιάζεται με τη συχνότητα των-10 IL + κυττάρων

στο CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων με το ποσοστό των CD24

+ CD38

+ κυττάρων στο σύνολο των κυττάρων Β για να ληφθεί ο «αριθμός» της IL-10 κύτταρα που εκφράζουν στα Β κύτταρα, και βρήκαν ότι και οι δύο

H

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα και σε άτομα κάπνισμα είχαν υψηλότερα επίπεδα της IL-10

+ Β κύτταρα από υγιή άτομα (P & lt? 0.001 και P & lt? 0,01, αντίστοιχα). Εντός του

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα ομάδα, το κάπνισμα και η παχυσαρκία μείωσε σημαντικά τις συχνότητες της IL-10

+ Β κύτταρα (P & lt? 0.001 και για τα δύο). Από ασυμπτωματικά άτομα

Όλοι μαζί, αυτά τα δεδομένα απέδειξε ότι η ρυθμιστική κυτοκίνη IL-10 παράγεται κυρίως από CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα και αυξάνεται σε

η

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα. Το κάπνισμα και η παχυσαρκία μειώνεται IL-10 έκφρασης σε CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων.

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα είχαν περισσότερες ανεκτικογόνο δραστηριότητα που προκαλείται από CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα από το κάπνισμα και σε παχύσαρκα άτομα

Ρυθμιστικές Β κύτταρα είναι γνωστό ότι αναστέλλουν αποκρίσεις των κυττάρων Τ σε χρόνιες λοιμώξεις, όπως λοίμωξη ηπατίτιδας Β και λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας [14,20], με την ίδρυση ανεκτικογόνος περιβάλλοντος μέσω IL-10 πριν από την επαγωγή της φλεγμονής [15,21]. Εξετάσαμε αν η IL-10 που παράγουν CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα είχαν παρόμοια ρυθμιστικά αποτελέσματα στο

Η

.

πυλωρού

-infection. CD4

+ Τ κύτταρα συν-καλλιεργήθηκαν με αυτόλογα CD24

+ CD38

+ – ελαττωμένα Β κύτταρα είχαν σημαντικά αυξημένα παραγωγή της IL-2, IL-17, IFN-g και TNF-a, από CD4

+ Τ κύτταρα καλλιεργήθηκαν με ολόκληρα κύτταρα Β, σε ποσοστό

H

.

πυλωρού

μολυσμένους με ασυμπτωματικούς ασθενείς (Σχήμα 3Α). Σε καπνιστές και παχύσαρκα άτομα, δεν παρατηρήθηκε τέτοια επίδραση. Ομοίως, CD8

+ Τ κύτταρα από

Η

.

pylori

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα συν-καλλιεργήθηκαν με αυτόλογα CD24

+ CD38

+ – εξαντλημένα κύτταρα Β σημαντικά ενισχυμένη IFN-g και TNF-α έκκριση από εκείνα συν-καλλιεργήθηκαν με ολόκληρα κύτταρα Β ( Σχήμα 3Β). Πάλι, τέτοια επίδραση δεν παρατηρήθηκε σε άτομα καπνίσματος και παχύσαρκα άτομα. Η καταστολή της έκφρασης κυττάρων κυτοκίνης Τ φαίνεται να διαμεσολαβείται από CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων, αφού χαμηλότερη παραγωγή κυτοκίνης παρατηρήθηκε σε CD4

+ και CD8

+ Τ κύτταρα συν-καλλιεργήθηκαν με CD24 και μόνο

+ CD38

+ Β κυττάρων. Συνολικά, τα στοιχεία αυτά αποδεικνύεται ότι το CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων στο

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα καταστέλλεται CD4

+ και CD8

+ Τ κυττάρων προ-φλεγμονωδών την παραγωγή κυτοκινών σε

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα. Το κάπνισμα και η παχυσαρκία αναστέλλεται ρυθμιστικές δράσεις της CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων.

Καθαρά Β κύτταρα και Τ κύτταρα απομονώθηκαν από όλη την PBMCs μέσω μαγνητικής αρνητική επιλογή. Καθαρισμένα Β κύτταρα βάφτηκαν με αντι-ανθρώπινο CD24 και αντι-ανθρώπινα αντισώματα CD38 και αποστέλλονται για ζωντανό κύτταρο διαλογής. Τα ολόκληρα κύτταρα Β, CD24

+ CD38

+ – εξαντλημένα κύτταρα Β, ή να καθαριστεί CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα στη συνέχεια συν-καλλιεργήθηκαν με αυτόλογα Τ κύτταρα in vitro σε 1-to- 1 αναλογία για 72 ώρες, μετά την οποία τα κύτταρα Τ διαχωρίστηκαν περαιτέρω με μαγνητικά επιλογής σε CD4

+ και CD8

+ κλάσματα και καλλιεργήθηκαν παρουσία αντι-CD3 σφαιρίδια σύλληψης αντισώματος και κυτοκίνης δεσμευμένο στην πλάκα για 6 ημέρες. Ν = 8 για κάθε ομάδα. Οι παραγωγές κυτοκίνης από το (Α) CD4

+ Τ κύτταρα και (Β) CD8

+ Τ κύτταρα στη συνέχεια μετρήθηκαν με δοκιμασία ευαίσθητη Luminex. *: P & lt? 0.05. **: Ρ & lt? 0,01. ***: Ρ & lt? 0.001. (Kruskal-Wallis μονόδρομη ANOVA και δοκιμή του Dunn).

Η

IL-10 έκκριση από CD24 + CD38 + Β κυττάρων μετά από

Η

.

πυλωρού

διέγερση σε διάφορα θέματα

Είμαστε δίπλα προσπάθησε να εξετάσει το μηχανισμό της IL-10 προς τα πάνω ρύθμιση στα Β κύτταρα του

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα. Η παραγωγή IL-10 είναι ζωτικής σημασίας για την λειτουργία ρυθμιστικής Β κυττάρου [12,13]. Τοίΐ σηματοδότηση υποδοχέα είναι ένας σημαντικός μηχανισμός αναρρύθμιση IL-10 σε κύτταρα Β, και δείχθηκε να διαμορφώνουν την έκφραση κυτοκίνης σε

H

.

πυλωρού

μόλυνση [22,23]. Ελέγξαμε εάν η παρουσία του

Η

.

πυλωρού

μπορεί upregulate απευθείας IL-10 έκκριση στο CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων. Καθαρισμένα Β κύτταρα από PBMCs καλλιεργήθηκαν απουσία ή παρουσία θερμότητας-σκότωσε

H

.

πυλωρού

βακτήριο. Μετά την επώαση 72 h, η έκκριση της IL-10 στο υπερκείμενο μετρήθηκε με Luminex. Τα Β κύτταρα και η συγκομιδή για την ενδοκυττάρια χρώση IL-10. Όπως φαίνεται στο Σχ 4Α, IL-10 έκκριση στο υπερκείμενο αυξάνεται τόσο σε

H

.

πυλωρού

-uninfected υγιή άτομα και

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα Απαγορεύεται το κάπνισμα σε μη παχύσαρκα ασυμπτωματικά άτομα μετά από

Η

.

πυλωρού

-stimulation (P & lt? 0.01 και η P & lt? 0,05, αντίστοιχα). Το σχήμα 4Β δείχνει ότι το ποσοστό των IL-10-Β κυττάρων που εκκρίνουν ρυθμίζεται αυξητικά σε CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων μετά από

H

.

πυλωρού

διέγερση σε υγιή και ασυμπτωματικά άτομα (P & lt? 0.001 και P & lt? 0,05, αντίστοιχα). Σε αντίθεση, η συγκέντρωση της IL-10 στο υπερκείμενο και το ποσοστό των IL-10 που παράγει CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα από

H

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα το κάπνισμα και παχύσαρκα άτομα δεν είχαν αυξηθεί σημαντικά μετά το

Η

.

πυλωρού

-infection. Αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι το κάπνισμα και η παχυσαρκία είχαν εξασθενημένη την επαγωγή της IL-10 από Β κύτταρα μετά

H

.

πυλωρού

διέγερση, και πρότεινε ότι εν μέρει, η απώλεια της ρυθμιστικής λειτουργίας του CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα από καπνιστές και παχύσαρκα άτομα ήταν πιθανότατα οφείλεται σε μια ανικανότητα να upregulate IL-10 έκκριση σε απόκριση προς διέγερση βακτηριακού αντιγόνου (Βλέπε συζήτηση).

Σύνολο Β κύτταρα απομονώθηκαν από PBMCs με αρνητική επιλογή και, στη συνέχεια, καλλιεργούνται απουσία ή παρουσία θερμικά σκοτώθηκαν

H

.

πυλωρού

βακτήριο, μαζί με την IL-10 χάντρες σύλληψη. Μετά την επώαση 72 h, η έκκριση της IL-10 στο υπερκείμενο συλλέχθηκε με σφαιρίδια δέσμευσης και μετρήθηκαν με δοκιμασία Luminex. Τα Β κύτταρα και η συγκομιδή για την ενδοκυττάρια χρώση IL-10. Ν = 8 για κάθε ομάδα. (Α) που εκκρίνονται IL-10 συγκέντρωση στο υπερκείμενο. (Β) Ποσοστό του IL-10

+ κύτταρα σε CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα στο τέλος της επώασης 72 ώρες. *: P & lt? 0.05. **: Ρ & lt? 0,01. ***: Ρ & lt? 0.001. (

t

test του Student).

Η

ασθενείς με γαστρικό καρκίνο θετικό στην

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα το κάπνισμα και το

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους παχύσαρκα ομάδες είχαν χαμηλότερες συχνότητες της IL-10

+ Β κύτταρα

Το κάπνισμα και η παχυσαρκία ήταν γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο για γαστρικό ανάπτυξης καρκίνου σε

H

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα. Δεδομένου ότι το κάπνισμα και η παχυσαρκία κατέστειλε επίσης τις κανονικές λειτουργίες ρυθμιστικών κυττάρων Β, εξετάσαμε αν αυτά τα δύο φαινόμενα συνδέονται μεταξύ τους. Βρήκαμε ότι σε καπνιστές και σε παχύσαρκα άτομα, όσοι έγιναν θετικά για γαστρικό κατάσταση καρκίνο είχαν σημαντικά χαμηλότερες συχνότητες-10 IL + κυττάρων

με CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων μετά από

H

.

πυλωρού

διέγερση από εκείνους που παρέμειναν αρνητικά για την ανάπτυξη γαστρικού καρκίνου (5Α σχήμα P & lt?. 0,05 και για τα δύο). Από την άλλη πλευρά, δεν βρήκαμε ότι θετικό καρκίνο και τον καρκίνο αρνητικών ασθενών ήταν σημαντικά διαφορετική από την άποψη των συχνοτήτων τους CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων στο σύνολο Β κύτταρα (Σχήμα 5Β). Όχι

Η

.

pylori-

μολυνθεί ασυμπτωματικούς ασθενείς σε αυτή τη μελέτη έγινε καρκίνο του στομάχου θετικό.

γαστρικό κατάσταση του καρκίνου των ασθενών ήταν παρακολουθούνται για 5 έτη μετά την πρώτη συλλογή του δείγματος. (Α) Οι συχνότητες της IL-10 + κυττάρων

με CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων μετά από άμεση

Η

.

πυλωρού

διέγερση σε

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα αντικείμενα καπνίσματος και παχύσαρκα άτομα (Β) Τα ποσοστά των CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων στο σύνολο των Β κυττάρων στο

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα το κάπνισμα και παχύσαρκα άτομα. Ν = 8 για κάθε ομάδα. *: P & lt? 0.05. (

t

test του Student).

Η

Συζήτηση

Η

.

pylori

μόλυνση είναι η κύρια αιτία της ανάπτυξης του καρκίνου του στομάχου. Αν και η πλειοψηφία των λοιμώξεων ήταν ασυμπτωματικοί και θεραπεύσιμη, ένα υποσύνολο των θεμάτων αποτύχει θεραπεία και την πρόοδο του καρκίνου του στομάχου. Επιπλέον, το κάπνισμα και η παχυσαρκία αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης του καρκίνου, ενώ οι μηχανισμοί δεν είναι απολύτως σαφής. Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήθηκε για πρώτη φορά μία αλλαγή στην κυκλοφορία σύνθεση Β κυττάρων σε

H

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα σε σύγκριση με μη μολυσμένα υγιή άτομα, με μείωση της IgD

+ CD27

– αφελείς Β κυττάρων και μια ρύθμιση προς τα άνω του CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα . Το CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα βρέθηκαν επίσης να είναι η κύρια IL-10 που εκκρίνουν Β κυττάρου υποομάδα. Στη συνέχεια εκτελούνται πειράματα κύτταρο συγκαλλιέργειας των κυττάρων Τ-Β και βρέθηκε ότι τα Τ κύτταρα σε CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων-εξαντλημένο συν-καλλιέργειες που εκκρίνεται υψηλότερα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών από τα Τ κύτταρα συν-καλλιεργήθηκαν με ολόκληρα κύτταρα Β, ενώ τα Τ κύτταρα καλλιεργήθηκαν με CD24

+ CD38

είχε μόνο + Β κύτταρα το χαμηλότερο προ-φλεγμονώδη παραγωγή κυτοκίνης. Επιπλέον, ανακαλύψαμε ότι η παρουσία του

H

.

πυλωρού

θα μπορούσε να ενισχύσει άμεσα την IL-10-έκφραση από CD24

+ CD38

+ Β κυττάρων. Μαζί, αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι το

Η

.

pylori

μολυνθέντα υποκείμενα είχαν απορυθμίζεται συχνότητες των κυκλοφορούντων CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα, τα οποία εξέφραζαν υψηλά επίπεδα της IL-10 και επέδειξαν ρυθμιστική λειτουργία. Είναι ενδιαφέρον ότι, στο

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα το κάπνισμα και σε παχύσαρκα άτομα, η κυκλοφορούσα CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα μειώθηκαν σε συχνότητα σε σύγκριση με το

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα, δεν ήταν σε θέση να καταστείλουν Τ κυττάρων προ-φλεγμονωδών την παραγωγή κυτοκινών σε πειράματα συγκαλλιέργειας, και δεν upregulate σημαντικά IL-10 έκφραση μετά από

Η

.

πυλωρού

διέγερση. Επιπλέον, ακολουθήσαμε τα θέματα για πέντε χρόνια και στη συνέχεια διαπίστωσε ότι σε σύγκριση με ασθενείς με γαστρικό καρκίνο θετικό, ασθενείς με γαστρικό καρκίνο αρνητικά είχαν περισσότερες παραγωγής IL-10 μετά από

Η

.

πυλωρού

διέγερση. Χρόνιες βλάβες καταστροφή των κυττάρων και των ιστών στην επίμονη

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη ήταν σημαντικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη γαστρικού καρκίνου [24]. Από τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται στο παρόν έγγραφο, είναι πιθανό ότι αυξημένη παραγωγή IL-10-έκφραση από τα κύτταρα Β μπορεί να προστατεύσει το

H

.

pylori

μολυνθέντα υποκείμενα με τη μείωση των κυττάρων Τ με τη μεσολάβηση της φλεγμονής και τον περιορισμό βλαβών των ιστών, αλλά σε καπνιστές και παχύσαρκα άτομα, ο Β μεσολάβηση κυττάρων προστασία ιστός δεν ήταν παρούσα. Οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται στο μέλλον να εξετάσει αν η παρουσία της IL-10

+ Β κύτταρα συσχετίζεται με μειωμένη βλάβες ιστών σε

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη. Αυτό, ωστόσο, δεν ήταν εφικτή σε αυτή τη μελέτη, δεδομένου ότι απαιτεί δείγματα γαστρικού ιστού.

Έχει αναφερθεί ότι το κάπνισμα καπνού σχετίζεται με αυξημένο οξειδωτικό στρες και pro-αποδέσμευσης των φλεγμονωδών κυτοκινών, πιθανώς λόγω του καπνίσματος προκαλούμενη ιστός βλάβη [25,26]. Η παχυσαρκία συνδέεται επίσης με αυξημένη χαμηλού βαθμού, χρόνια φλεγμονή [27]. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα άτομα το κάπνισμα και παχύσαρκων ατόμων είχαν λιγότερο IL-10

+ Β κύτταρα από

Η

.

πυλωρού

μολυσμένους ασυμπτωματικά άτομα. Στη συνέχεια, αντίθετα με το ασυμπτωματικά άτομα, παρουσία του CD24

+ CD38

+ Β κύτταρα από καπνιστές και παχύσαρκα άτομα στο κύτταρο Τ-κυττάρων Β συν-καλλιέργεια δεν μειώνουν Τ κυττάρων προ-φλεγμονώδη παραγωγή κυτοκίνης. Η μείωση της IL-10 της παραγωγής και της έλλειψης ρυθμιστικής λειτουργίας σε κύτταρα Β μπορεί να έχει προκύψει από τη συνολική αυξημένη φλεγμονώδη κατάσταση στο κάπνισμα και την παχυσαρκία. Πράγματι, τα στοιχεία μας έδειξαν ότι Β κύτταρα από

Η

.

pylori

μολυνθέντα κάπνισμα και παχύσαρκα άτομα, αλλά όχι εκείνων που προέρχονται από ασυμπτωματικά άτομα, είχαν υψηλότερα IL-2, IFN-g, και TNF-α παραγωγή από τα Β κύτταρα από μη μολυσμένα υγιή άτομα, γεγονός που υποδηλώνει μια ανεβάζουν προς μια πιο προφλεγμονώδεις φαινότυπο. Ταυτόχρονα, η έκθεση σε χρόνιο κάπνισμα και η παχυσαρκία είναι γνωστό ότι συνδέουν με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του γαστρικού.

πυλωρού

λοίμωξη.