Abstract

Επιγενετικές αποσιώπηση είναι ένας από τους μηχανισμούς που οδηγούν στην απενεργοποίηση ενός γονιδίου καταστολής όγκων, είτε με μεθυλίωση του DNA ή τροποποίηση ιστονών σε μία ρυθμιστική περιοχή υποκινητή. Μιτογόνο επαγώγιμο γονίδιο 6 (

MIG-6

), κυρίως γνωστή ως αρνητικός αναστολέας ανάδρασης της οικογένειας υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο που σχετίζεται με πολλούς ανθρώπινους καρκίνους. Για να προσδιοριστεί εάν

MIG-6

αδρανοποιείται με επιγενετικές μεταβολές, έχουμε προσδιορίσει μια ομάδα ανθρώπινων καρκίνου του πνεύμονα και κυτταρικές σειρές μελανώματος στα οποία η έκφραση της είναι είτε χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα και μελέτησαν τις επιδράσεις της μεθυλίωσης και των απακετυλίωση ιστόνης επί έκφρασή του. Το DNA μεθυλοτρανσφεράση (DNMT) αναστολέα 5-αζα-2′-δεοξυκυτιδίνη (5-αζα-dC) προκάλεσε

MIG-6

έκφραση σε κυτταρικές σειρές μελανώματος, αλλά λίγο σε γραμμές καρκίνου του πνεύμονα. Αντίθετα, η αποακετυλάσης ιστόνης (HDAC) αναστολέα η τριχοστατίνη Α (TSA) που επάγεται

MIG-6

έκφρασης σε γραμμές καρκίνου του πνεύμονα, αλλά είχε μικρή επίδραση στις γραμμές μελανώματος. Ωστόσο, η

MIG-6

υποστηρικτής ίδια δεν φαίνεται να επηρεάζεται άμεσα είτε με μεθυλίωση ή απακετυλίωση ιστόνης, υποδεικνύοντας μια έμμεση ρυθμιστικό μηχανισμό. προσδιορισμοί λουσιφεράσης ανταποκριτή αποκάλυψαν ότι ένα μικρό τμήμα του εξονίου 1 στο

MIG-6

γονίδιο είναι υπεύθυνο για την απόκριση TSA στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα? ως εκ τούτου, η

MIG-6

γονίδιο μπορεί να σιγήσει επιγενετικώς μέσω ενός έμμεσου μηχανισμού χωρίς να έχει μια φυσική μεταβολή του υποκινητή. Επιπλέον, τα δεδομένα μας δείχνουν επίσης ότι

έκφραση MIG-6

γονίδιο ρυθμίζεται διαφορετικά σε καρκίνο του πνεύμονα και το μελάνωμα

Παράθεση:. Zhang YW, Staal Β, Dykema KJ, Furge KA, Vande Woude GF (2012) Cancer-Type κανονισμού του

MIG-6

Έκφραση με αναστολείς της μεθυλίωσης και απακετυλίωση ιστόνης. PLoS ONE 7 (6): e38955. doi: 10.1371 /journal.pone.0038955

Επιμέλεια: Javier Σ Castresana, Πανεπιστήμιο της Ναβάρα, Ισπανία

Ελήφθη: 27 Φλεβάρη, 2012? Αποδεκτές: 15η Μάη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 12 Ιουνίου 2012