Abstract

Η επεξεργασία του σε πολλαπλά φάρμακα (MDR) καρκίνος είναι μια κλινική πρόκληση. Πολλά κύτταρα MDR υπερεκφράζουν τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Έχουμε εκμεταλλευτεί αυτήν την έκφραση μέσω της ανάπτυξης του EGFR-στοχευμένες, πολυμερές νανοφορείς μείγμα για τη θεραπεία της πολυανθεκτικής καρκίνου χρησιμοποιώντας πακλιταξέλη (ένα κοινό χημειοθεραπευτικό παράγοντα) και λονιδαμίνη (ένα πειραματικό φάρμακο? Μιτοχονδριακό αναστολέας εξοκινάση 2). Ένα πρότυπο ορθοτοπικής του MDR καρκίνου του μαστού ανθρώπου αναπτύχθηκε σε γυμνά ποντίκια και χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας νανοσωματιδίων. Οι παράμετροι αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν μετρήσεις όγκου των όγκων από την ημέρα 0 έως 28 ημέρες μετά την αγωγή, οι μετρήσεις τερματικό βάρος του όγκου, την πυκνότητα όγκου και την αξιολόγηση της μορφολογίας μέσω αιματοξυλίνη και χρώση ηωσίνης του αποκόπηκε όγκων, και ανοσοϊστοχημεία τμημάτων όγκων για δείκτες MDR πρωτεΐνη (Ρ-γλυκοπρωτεΐνη, Η υποξία επαγώγιμοι Factor, EGFR, Εξοκινάσης 2, και παράγοντα βλαστοκυττάρων). Η τοξικότητα εκτιμήθηκε με την παρακολούθηση μεταβολών σε ζώο βάρους σώματος από την ημέρα 0 έως 28 ημέρες μετά την αγωγή, με τη μέτρηση των επιπέδων του πλάσματος ήπατος ένζυμα ALT (Αλανίνη Αμινοτρανσφεράση) και LDH (γαλακτική αφυδρογονάση), και με λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων. Σε αυτές τις μελέτες, το σύστημα αυτό nanocarrier έδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα σε σχέση με συνδυασμό διάλυμα φαρμάκου (/λονιδαμίνη paclitaxel) και ενιαία θεραπείες παράγοντα σε νανοσωματιδίων και διάλυμα μορφή. Τα νανοσωματίδια συνδυασμό ήταν η μόνη ομάδα αγωγής η οποία μειώθηκε ο όγκος του όγκου, τη διατήρηση αυτής της μείωσης μέχρι το χρονικό σημείο 28 ημερών. Επιπλέον, η θεραπεία με τις στοχεύουν EGFR λονιδαμίνη νανοσωματίδια /paclitaxel μειωμένη πυκνότητα όγκου και τροποποίησε το φαινότυπο MDR των ξενομοσχευμάτων όγκου. Αυτές οι EGFR-στοχευμένες συνδυασμό νανοσωματιδίων ήταν σημαντικά λιγότερο τοξικά από θεραπείες λύση. Λόγω της ευέλικτης σχεδίασης και απλή χημεία σύζευξης, το σύστημα αυτό nanocarrier θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως πλατφόρμα για την ανάπτυξη άλλων θεραπειών του καρκίνου MDR? η χρήση αυτού του συστήματος για EGFR-στοχευμένες, ο συνδυασμός paclitaxel /θεραπεία λονιδαμίνη είναι μια εκ των προτέρων σε εξατομικευμένη ιατρική

Παράθεση:. Milane L, Duan Ζ, Amiji Μ (2011) Θεραπευτική αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του paclitaxel /λονιδαμίνη Loaded EGFR-Στοχευμένες νανοσωματίδια για την επεξεργασία των Multi-Drug Resistant Καρκίνου. PLoS ONE 6 (9): e24075. doi: 10.1371 /journal.pone.0024075

Επιμέλεια: Δημήτρης Φατούρος, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης, Ελλάδα