Αφηρημένο

Ιστορικό

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει σύνδεση μεταξύ της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) και λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες, αλλά παθογόνοι μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς. Ερευνήσαμε 1) τον κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών και συμπαγών όγκων σε ενήλικες με ρευματοειδή αρθρίτιδα που προσδιορίζονται στην πρωτοβάθμια φροντίδα και 2) την πιθανή μεσολαβητικό ρόλο της ηωσινοφιλία αίματος στην κλωνική εξέλιξη του καρκίνου σε αυτούς τους ασθενείς.

Μέθοδοι

Από την Κοπεγχάγη Πρωτοβάθμιας Φροντίδας Διαφορικές Count (

CopDiff

) Database, εντοπίσαμε 356.196 άτομα με τουλάχιστον μία διαφορική μέτρηση κυττάρων (ΔΠ) που περιλαμβάνει τον αριθμό των ηωσινοφίλων μεταξύ 2000-2007. Από αυτά, ένα DIFF είχε επιλεγεί τυχαία (ο δείκτης DIFF). Με τη σύνδεση με το Εθνικό Μητρώο Ασθενών της Δανίας, θα κατηγοριοποιηθούν τα επιλεγμένα άτομα σύμφωνα με τις γνωστές μακροχρόνια (≥3 ετών) ή πρόσφατη εμφάνιση (& lt? 3 έτη) RA πριν από την DIFF δείκτη. Επιπλέον, η ομάδα ήταν κατανεμημένες ανάλογα με τη διαχείριση της πρωτοβάθμιας ή δευτεροβάθμιας περίθαλψης. Από το Μητρώο Καρκίνου της Δανίας διαπιστώσαμε κακοήθειες εντός τεσσάρων ετών από το δείκτη DIFF. Χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση, αναλογίες πιθανοτήτων (OR) ήταν υπολογίζεται και προσαρμόζεται για το φύλο, την ηλικία, το έτος, το μήνα, ηωσινοφιλία, συνοσηρότητας και C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP).

Αποτελέσματα

921 ασθενείς είχαν πρόσφατο RA έναρξη και 2578 είχε μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου. Εβδομήντα τρία τοις εκατό των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα είχαν καταφέρει στην πρωτοβάθμια φροντίδα υγείας. Μετά από προσαρμογή για το φύλο, την ηλικία, το χρόνο, και τον μήνα, ούτε πρόσφατη εμφάνιση, ούτε μακροχρόνια RA συνδέθηκε με κακοήθειες περιστατικό λεμφοϋπερπλαστικών ή στερεά καρκίνους. Αυτές οι εκτιμήσεις κινδύνου δεν αλλάζει όταν ηωσινοφιλία, CRP, και συνοδά νοσήματα συμπεριλήφθηκαν στα μοντέλα.

Συμπεράσματα

Σε αυτή τη μεγάλη ομάδα των ασθενών με ΡΑ μικρής ή μεγάλης διάρκειας προσληφθεί από την πρωτοβάθμια φροντίδα πόρων, RA δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικών ή στερεών καρκίνων κατά τη διάρκεια των τεσσάρων χρόνων της παρακολούθησης, όταν τα μοντέλα προσαρμόστηκαν ως προς συγχυτικούς παράγοντες. ηωσινοφιλία στο αίμα δεν θα μπορούσε να χαρακτηριστεί ως μεσολαβητής της ανάπτυξης του καρκίνου στην παρούσα ρύθμιση

Παράθεση:. Andersen CL, Lindegaard Η Vestergaard Η Siersma VD, Hasselbalch HC, de Καλών Olivarius Ν, et al. (2014) Κίνδυνος λεμφώματος και Στερεών καρκίνου μεταξύ των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα σε μια Πρωτοβάθμιας Φροντίδας Ρύθμιση. PLoS ONE 9 (6): e99388. doi: 10.1371 /journal.pone.0099388

Συντάκτης: Ken Mills, Βασιλικό Πανεπιστήμιο του Μπέλφαστ, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 13, Φεβρουαρίου του 2014? Αποδεκτές: 14 Μαΐου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 10 του Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Andersen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Christen Lykkegaard Andersen επιθυμεί να ευχαριστήσω τη δανική Αντικαρκινική Εταιρεία, η οποία έχει χορηγηθεί υποτροφία τριετούς διάρκειας (2010-2013). Οι συγγραφείς θα ήθελα επίσης να εκφράσω την ευγνωμοσύνη τους για την Εύα & amp? μνημείο θεμέλιο Henry Frænkels »και Axel Muusfeldts μνημόσυνο θεμέλια για την οικονομική στήριξη. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η συσχέτιση μεταξύ ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) και ο καρκίνος έχει διερευνηθεί σε αρκετές κυρίως νοσοκομείο με βάση μελέτες. Αυτές έδειξαν ότι η συνολική εμφάνιση καρκίνου σε ασθενείς με ΡΑ είναι οριακά υψηλότερο από ό, τι στα υγιή άτομα, ενώ οι αριθμοί αυξημένο κίνδυνο έχουν αναφερθεί για διάφορες ειδικές καρκίνους όπως λευχαιμία [1], μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος [2], και τον καρκίνο του πνεύμονα [3], [4]. Ειδικότερα, μία περίσσεια κινδύνου που κυμαίνεται από 50% έως 200% των λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών, ιδιαίτερα διάχυτο μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα, έχει αναφερθεί επανειλημμένα σε προηγούμενες μελέτες σχετικά με RA και τον καρκίνο [5] – [7]. Οι σχετικοί κίνδυνοι του καρκίνου έχουν αναφερθεί να είναι υψηλότερο κατά το πρώτο έτος της συνέχειας, αν και έχουν αυξηθεί τα στοιχεία κινδύνου έχουν παρατηρηθεί και μετά έως και 20 χρόνια παρακολούθησης [8], [9].

Δύο έχουν σημαντικές οδοί έχουν προταθεί να λογοδοτήσουν για τη συσχέτιση μεταξύ RA και κακοήθεια: εξωγενή pro-ογκογόνο επιδράσεις της τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs) [10], [11]? και εγγενή προ-ογκογόνο επιδράσεις που σχετίζονται με την ενεργότητα της νόσου [6] – [8], [12] – [14]. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς με ΡΑ με ενεργό νόσο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο κακοήθους λεμφώματος, συγκριτικά με ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με χαμηλές δραστηριότητες ασθενειών ή της διαγραφής χρέους [6] – [8], [12] – [14]. Έτσι, τα μονοπάτια με τα οποία ενεργό ΡΑ επιβάλλουν αυξημένο κίνδυνο λεμφώματος είναι ελάχιστα κατανοητή. Στο πλαίσιο αυτό, η ηωσινοφιλική κοκκιοκυττάρων είναι σχετικό υποψήφιο. Ηωσινοφιλία (≥0.5 × 10

9 ηωσινόφιλα /l περιφερικού αίματος) μπορεί να προκληθεί από μολύνσεις και φλεγμονές, συμπεριλαμβανομένων φλεγμονωδών διεργασιών που συνοδεύουν στερεά και αιματολογικές κακοήθειες [15] – [17]. Η ενεργοποίηση των ηωσινοφίλων μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη του οργάνου, ανεξάρτητα από την αιτία της ηωσινοφιλίας [16], [18], [19]. Έχει αναφερθεί ότι η ηωσινοφιλία είναι μια μάλλον κοινή διαπίστωση μεταξύ των ασθενών στις ρευματολογικές κλινικές εξωτερικών ασθενών, με εκτιμώμενο επιπολασμό 7,7% [20]. Εκτός αυτού, ηωσινοφιλία έχει συνδεθεί με την πρόγνωση και τη σοβαρότητα της εξω-αρθρικές εκδηλώσεις της ΡΑ [21]. Στο σύνολό τους, αυτές οι παρατηρήσεις υποστηρίζουν την άποψη ότι η ηωσινοφιλία μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου σε ΡΑ

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι διττός:. 1) για να διερευνήσει τον κίνδυνο των λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών και συμπαγών όγκων σε ενήλικες RA προσδιορίζονται σε ένα περιβάλλον πρωτοβάθμιας φροντίδας, και 2) να διερευνήσει την πιθανή μεσολαβητικό ρόλο της ηωσινοφιλία αίματος στην κλωνική εξέλιξη του καρκίνου σε αυτούς τους ασθενείς.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Η μελέτη εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Προστασίας δεδομένων της Δανίας (Εφημερίδα αριθ: 2013-54-0507), και δεν χρειάζεται έγκριση από την επιτροπή δεοντολογίας ή ηθική αναθεώρηση του σκάφους, σύμφωνα με τη δανική νομοθεσία. την πληροφόρηση των ασθενών ήταν ανώνυμες και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση και δεν χρησιμοποιήθηκαν κλινικά αρχεία. συγκατάθεση του ασθενούς δεν είναι υποχρεωτική για αυτό το είδος της μελέτης στη Δανία.

Ασθενείς

Εργαστήριο Η Γενική Κοπεγχάγη Ιατρών »(CGPL) (μετονομάστηκε το Εργαστήριο Επιλογής της Περιφέρειας Πρωτεύουσας από 01.01.2013) παρέχει εργαστηριακές υπηρεσίες σε όλους τους γενικούς ιατρούς (παθολόγους) στην περιοχή της Κοπεγχάγης, που καλύπτει περίπου 1,2 εκατομμύρια κατοίκους. CGPL έχει Διεθνής Οργανισμός Τυποποίησης (ISO) διαπίστευση και έχει αποθηκεύσει όλα τα δεδομένα εργαστήριο από το 01.05.2000. Η Κοπεγχάγη Πρωτοβάθμιας Φροντίδας Διαφορικές Count (

CopDiff

) Η βάση δεδομένων περιέχει τα αποτελέσματα από όλες τις απόψεις διαφορικό κυττάρων (ΔΠ) που ζητήθηκε από παθολόγους στην Κοπεγχάγη από 01.05.2000 έως 25.01.2010. Από κάθε ένα από τα 359.950 μοναδικά, ενήλικα άτομα (ηλικίας 18 έως 80 ετών) με τουλάχιστον ένα ΔΠ για την περίοδο 01.01.2001 έως 31.12.2007, μία DIFF (δηλαδή το DIFF δείκτη) που περιλαμβάνει τον αριθμό των ηωσινοφίλων επιλέχθηκε από τον υπολογιστή που δημιουργείται τυχαίων αριθμών (n = 356.196), βλέπε (Σχήμα 1). Τα επιλεγμένα άτομα κατηγοριοποιήθηκαν σύμφωνα με την επικρατούσα ηωσινοφιλία στο αίμα (Σχήμα 2). Όπου υπάρχουν, το επίπεδο των C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP), κατηγοριοποιούνται ως «αυξημένη» (≥10 mg /L) εναντίον «φυσιολογικό» (& lt? 10 mg /L), ελήφθη επίσης (n = 229.511). Επιπλέον, καταγράφεται το αν ένα άλλο ΔΠ είχε γίνει μέσα σε 6 μήνες πριν από την αίτηση (n = 32.475) και αν ηωσινοφιλία ήταν επίσης παρόντες σε αυτό το DIFF. Βρήκαμε ότι η στρατηγική μας για την τυχαία επιλογή ενός ΔΠ για κάθε άτομο να αξιολογήσει περιστατικά των συγκεκριμένων αποτελεσμάτων ήταν εφικτή για δύο λόγους. Κατ ‘αρχάς, αυτό σήμαινε ότι δεν είχαμε να πρέπει να ελέγχουν για τα άτομα που μπήκαν στην ομάδα πολλές φορές σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Δεύτερον, επιδιώξαμε να ελαχιστοποιηθεί η προκατάληψη επιτήρησης που φαινόταν πιο πιθανό να συμβεί αν, για παράδειγμα, είχαμε επιλέξει για «την πρώτη ΔΠ» ή «η ΔΠ που βρίσκεται πλησιέστερα προς την έκβαση του ενδιαφέροντος» [22]. Η περίοδος που επιλέξαμε για το δείκτη επιλογής ΔΠ ήταν από την 01.01.2001, και όχι από την αρχή του

CopDiff

βάση δεδομένων (01.05.2000), επειδή θέλαμε να εκτιμήσει κατά πόσο μια πιθανή ηωσινοφιλία ήταν μακροχρόνια (μέσα σε 6 μήνες πριν από το δείκτη DIFF). Επίσης, δεδομένου ότι όλα τα άτομα έπρεπε να έχουν ένα σταθερό 4 ετών παρακολούθησης μετά τη ΔΠ δείκτη, αποκλείσαμε Diffs μετά την 31.12.2007 (Σχήμα 2)

CGPL, Εργαστήριο της Κοπεγχάγης Γενικοί Ιατροί «.? CopDiff, Κοπεγχάγη Πρωτοβάθμιας Φροντίδας Διαφορικές Count βάση δεδομένων? CRS, το δανικό σύστημα ληξιαρχείου? DIFF, διαφορικό κελί μετράνε? GP, γενικός ιατρός.

Η

Το Νοέμβριο του 2013, η

CopDiff

βάση δεδομένων που συνδέονται με τη δανική Αρχείο Καρκίνου (DCR), το οποίο περιέχει στοιχεία για όλες τις κακοήθειες στη Δανία από το 1942 και στην οποία αναφοράς είναι υποχρεωτική [23]? και στη δανική Εθνικό Μητρώο Ασθενών (NPR), το οποίο περιέχει πληροφορίες σχετικά με όλες τις επαφές με τα νοσοκομεία στη Δανία με διαγνώσεις απαλλαγής και χειρουργικές διαδικασίες [24]. Το NPR περιλαμβάνει επίσης επαφές εξωτερικά ιατρεία. Για να προσαρμόσετε για πιθανή σύγχυση από συνοσηρότητας, υπολογίσαμε Συννοσηρότητα Δείκτης Charlson του (ΚΠΕ) [25] από τις επαφές νοσοκομείο καταγράφονται στο NPR για τρία χρόνια πριν από το δείκτη DIFF. Πληροφοριών για την εμφάνιση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας πριν από το δείκτη ΔΠ αξιολογήθηκε από το νοσοκομείο επαφές στο NPR και με βάση την Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, ICD-8 κωδικοί: 712,39 (χρησιμοποιούνται 1.977 με 1.993) και ICD-10 κωδικοί: M05, M06 (που χρησιμοποιείται από το 1994-σήμερα). RA κατηγοριοποιήθηκε ως τελευταία (& lt? 3 χρόνια) ή μακροχρόνια (≥3 ετών) σύμφωνα με την ημερομηνία της πρώτης εμφάνισης (από το 1977) πριν από το δείκτη DIFF. Προηγουμένως, Pedersen

et al

ανέφεραν ότι διαγνώσεις RA στο NPR βασίζονται σε καταγραφές από τα νοσοκομεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την επιδημιολογική σκοπούς εάν οι εγγενείς περιορισμοί δεδομένα θεωρούνται [26]. Οι ασθενείς ορίστηκαν ως έχουσες «πρωτοβάθμια φροντίδα κατάφερε RA» αν είχαν αναπεμφθεί στην πρωτοβάθμια φροντίδα στην πιο πρόσφατη επαφή τους με ένα τμήμα ρευματολογία πριν από το δείκτη DIFF.

Τα αποτελέσματα ορίστηκαν ως τα περιστατικά από τα ακόλουθα διαγνώσεις καταγράφονται σε DCR κατά τη διάρκεια της τετραετούς περιόδου που ακολουθεί την ΔΠ δείκτη: 1) λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες που ορίζεται ως ICD-10 κωδικοί: C81, C82-C85, και C91? και ICD για Ογκολογίας (ICD-O) μορφολογικές κωδικούς στην περιοχή: 9590/3 /-9729/3 /. Διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα ορίζεται ως ICD-10 τον κωδικό C83.3 και ICD-O μορφολογικά κωδικούς 96793, 96803 και 96843. Στερεά καρκίνου ορίζεται ως εξής: στοματικής κοιλότητας και του φάρυγγα (C00-C14? C462), πεπτικά όργανα (C15- C26), το αναπνευστικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων θωρακικά όργανα (C30-39? C450), τα οστά, τις αρθρώσεις και των αρθρικών χόνδρων (C40-C41), το δέρμα (C43-C44? C460), mesothelium και του συνδετικού ιστού (C451-C459? C461? C463? C467? C468? C469? C47-C49? B210), του μαστού (C50), γυναικείων γεννητικών οργάνων (C51-C58), ανδρικών γεννητικών οργάνων (C60-C63), του ουροποιητικού συστήματος (C64-C68? D090-D091? D301-D309 ? D411-D419), των ματιών και του κεντρικού νευρικού συστήματος (C69-C72? C751-C753? D32-D33? D352-D354? D42-D43? D443-D445), και ενδοκρινών αδένων (C73-C74? C750? C754-C759 ).

η στατιστική ανάλυση

για να συνεχίσει το πρώτο μας στόχο τη διερεύνηση του κινδύνου λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους σε ενήλικες με προσδιορίζονται RA, χρησιμοποιήσαμε πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση για να υπολογίσει αναλογίες πιθανοτήτων (OR ) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για την τετραετή επίπτωση των λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών και στερεών καρκίνων μετά το δείκτη DIFF. Οι ΕΑΠ αναφέρθηκαν χωρίς καμία προσαρμογή, και πάλι μετά από προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (φύλο, ηλικία [τετραγωνική], το χρόνο, και το μήνα δειγματοληψίας DIFF). Όσον αφορά το δεύτερο στόχο μας, να διερευνήσει την πιθανή μεσολαβητικό ρόλο της ηωσινοφιλία αίματος στην κλωνική εξέλιξη του καρκίνου σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, χρησιμοποιήθηκε το ίδιο μοντέλο με πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, αλλά προσαρμοσμένο για τις υποψήφιες μεσολαβητές της νόσου (ηωσινοφιλία, ανταγωνιστικές συνοσηρότητας, και φλεγμονή) με σταδιακό τρόπο, προκειμένου να αναλύσει τον αντίκτυπο των μεσολαβητών διαδοχικά. Μια επισκόπηση των μεταβλητών που περιλαμβάνονται στις αναλύσεις φαίνεται στο Σχήμα 3. Τα άτομα που είχαν ήδη διαγνωστεί με καρκίνο (που καταγράφονται στο DCR από το 1977) αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις κινδύνου. Για να ληφθεί υπόψη για πολλαπλές στατιστική δοκιμή, Ρ-τιμές μικρότερες από 0,0033 θεωρήθηκαν ως σημαντικές, καθώς αυτό ελέγχει το ποσοστό εσφαλμένης ανακάλυψη σε 5% με τη χρήση της μεθόδου Hochberg-Benjamini [27]. Όλες οι αναλύσεις και οι υπολογισμοί έγιναν με SAS έκδοση 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Η

Αποτελέσματα

Η μέση ηλικία (SD) του συνόλου του πληθυσμού της μελέτης ήταν 48,3 χρόνια (16,7) με μια γυναίκα: αρσενικό αναλογία 1.38 (208.691 /151.259)? δείτε (Πίνακας 1). Από το 1977 και πριν από το δείκτη ΔΠ, 1.167 ασθενείς (0,3%) είχαν διαγνωστεί με καρκίνο λεμφοπολλαπλασιαστική και 22.541 (6,3%) είχαν βιώσει μια σταθερή καρκίνου. Συνολικά 14.406 ασθενείς (4,0%) είχαν ηωσινοφιλία.

Η

Από 359.950 άτομα, 3.499 (1,0%) είχαν διαγνωστεί με ρευματοειδή αρθρίτιδα, σύμφωνα με το NPR. Από αυτούς, 921 είχαν διαγνωστεί κατά τη διάρκεια των τριών ετών πριν από τη ΔΠ δείκτη (τελευταία εμφάνιση), και 2.578 διαγνώστηκαν νωρίτερα από αυτό (μακροχρόνια RA)? δείτε (Πίνακας 1). Η μέση ηλικία των ασθενών με πρόσφατη έναρξη και μακρά RA ήταν 56,9 και 60,2 χρόνια αντίστοιχα, με ένα θηλυκό: αρσενικό αναλογία 3.15 και 2.95. Εβδομήντα τρία τοις εκατό των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα είχαν καταφέρει στην πρωτοβάθμια φροντίδα κατά τη στιγμή της αιμοληψίας δείκτη DIFF. Κατά την επόμενη τετραετία, δεκατέσσερις ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ανέπτυξαν καρκίνο λεμφοπολλαπλασιαστικές και ένα στερεό καρκίνος διαγνώστηκε σε 241 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (Πίνακας 1). Οι συνολικές επιπτώσεις του καρκίνου λεμφοϋπερπλαστικών και στερεών καρκίνων κατά τη διάρκεια τεσσάρων ετών μετά την καταμέτρηση του δείκτη ήταν 61 και 1.078 ανά 100.000 άτομα-έτη, αντίστοιχα. Πρόσθετες βασική αντικείμενο τα χαρακτηριστικά που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Σε μη προσαρμοσμένες αναλύσεις, οι ασθενείς με μακροχρόνιο RA είχαν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του λεμφοϋπερπλαστικών (OR [95% CI] = 1,92 [1,08 – 3,39]) και στερεά καρκίνου ( 1,92 [1,65 – 2,22]), ενώ οι αντίστοιχες εκτιμήσεις κινδύνου ήταν κοντά στην ενότητα μεταξύ των ασθενών με πρόσφατη RA εμφάνιση (Πίνακας 2). Κατά τη ρύθμιση για τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, ουδέτερη ΕΑΠ για λεμφοϋπερπλαστικών ή στερεά καρκίνο βρέθηκαν επίσης για ασθενείς με μακροχρόνιο RA (1,31 [0,74 – 2,33] και 1,10 [0,94 – 1,28], αντίστοιχα). Προσαρμογή για ηωσινοφιλία, CRP και συνοδά νοσήματα δεν μετέβαλε καμία από τις εκτιμήσεις κινδύνου. Κατά την εκτέλεση ανάλυση υποομάδας για διάχυτο από μεγάλα Β-κυτταρικό λέμφωμα, και συμπεριλαμβανομένων των συνεισφερόντων παραγόντων και των μεσολαβητών στα μοντέλα, δεν παρατηρήσαμε καμία σχέση με RA (ΕΑΠ 1,41 [0,44 – 4,45] και 1,88 [0,25 – 13,96] για την μακρόχρονη και η πρόσφατη εμφάνιση RA, αντίστοιχα). Οι εκτιμήσεις αυτές δεν αλλάζουν όταν εξαιρουμένων των συνεισφερόντων παραγόντων και των μεσολαβητών: ΕΑΠ ήταν 2,17 (0,69 – 6,81) και 2,03 (0,28 – 14,49) για την μακρόχρονη και τις πρόσφατες RA εμφάνιση, αντίστοιχα

Η

Συζήτηση

σε αυτή τη μελέτη βασίζεται σε ασθενείς στο

CopDiff

βάση δεδομένων, RA πρόσφατων ή μακροχρόνιας διάρκειας δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών ή στερεά καρκίνο μέσα σε ένα χρονικό διάστημα 4 ετών. Ρύθμιση για τις αναμενόμενες μεσολαβητές, π.χ. ηωσινοφιλία, φλεγμονή, και συνοδά νοσήματα απέδωσε παρόμοια αποτελέσματα. Ενώ η απουσία μιας ένωσης με πιο συμπαγείς καρκίνους είναι σύμφωνη με τα προηγούμενα αποτελέσματα, η πλειονότητα των προηγούμενων μελετών ανέφεραν περίσσεια κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών μεταξύ των RA ασθενών [7] – [9], [12], [28] – [30]. Ωστόσο, οι ασθενείς που συμπεριελήφθησαν στις μελέτες αυτές είχαν προσληφθεί βάσει των επαφών του νοσοκομείου [4], [8], [30] ή από RA μητρώα [9], [12], [28], [29]. Δεδομένα από RA καταγράφει συγκεκριμένα στοιχεία των ασθενών προσφέρει λεπτομερείς υψηλής ποιότητας σχετικά με RA, πορεία, επιπλοκές, και συνοδά νοσήματα. Έτσι, μελέτες που βασίζονται σε κάποια από αυτές τις πηγές είναι σε κίνδυνο των ενώσεων αναφοράς μεταξύ RA και κακοηθειών λόγω της περαιτέρω εξετάσεις που προέρχεται από την αυξημένη συνειδητοποίηση της κατάστασης [22]. Η

CopDiff

πληθυσμός συνεχώς δείγματα χωρίς περιορισμούς ως προς το γιατί η ΔΠ ζητήθηκε από το GP το οποίο, σε συνδυασμό με τη χρήση του υπολογιστή που δημιουργείται τυχαία επιλογή των diffs δείκτη, μειώνεται προκατάληψη επιτήρησης. Επιπλέον, η πλειοψηφία των ασθενών με RA σε αυτή τη μελέτη ήταν η διαχείριση της πρωτοβάθμιας περίθαλψης. Στη Δανία, οι βιολογικές και πολύπλοκες μη βιολογικές θεραπείες που προσφέρονται αποκλειστικά και μόνο στη δευτεροβάθμια φροντίδα. Ως εκ τούτου, η πλειοψηφία των ασθενών στην παρούσα κλάση μπορεί να θεωρηθεί ότι έχουν ήπια νόσο.

Η μελέτη έχει περιορισμούς. Πρώτον, η

CopDiff

βάση δεδομένων προέρχεται από έναν πληθυσμό που ενδέχεται να παρουσιάζει με αυξημένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων και περισσότερο φόντο νοσηρότητα από τον γενικό πληθυσμό. Η χρήση της λογιστικής ανάλυσης παλινδρόμησης για την επίπτωση 4-χρόνου, ωστόσο, εξασφαλίζει ότι τα μέτρα της περίσσειας του κινδύνου (OR) μπορεί να ερμηνευθεί ανεξάρτητα από την συχνότητα των καρκίνων στη μελέτη, και το OR μπορεί συνεπώς να θεωρηθεί έγκυρη εκτίμηση του κινδύνου υπέρβασης του γενικού πληθυσμού, καθώς και [31]. Δεύτερον, η περίοδος παρακολούθησης του μόνο 4 ετών επελέγη προκειμένου να βελτιστοποιηθεί η ικανότητα σύνδεσης RA με καρκίνο περιστατικό. Έτσι, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την άποψη ότι κάποιοι RA που σχετίζονται με κακοήθειες εμφανίστηκε πέρα ​​από αυτό το χρονικό διάστημα, λόγω της λανθάνουσας περιόδου για την ανάπτυξη του καρκίνου. Τρίτον, οι πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία του φαρμάκου δεν ήταν διαθέσιμο. Απ ‘όσο γνωρίζουμε, μόνο μια μελέτη έχει βρει μια συσχέτιση μεταξύ της χρήσης μιας συγκεκριμένης ομάδας από αντιρευματικά φάρμακα, τα TNF-αναστολείς, και του καρκίνου [10], ενώ όλες οι άλλες μελέτες έχουν αποτύχει να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα [32], [33] . Τέλος, δεν έχουν πρόσβαση σε πληροφορίες σχετικά με δείκτη μάζας σώματος, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, τα πρότυπα άσκησης, ή οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Το κάπνισμα είναι ένας καλά αναγνωρισμένος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη της ΡΑ και καρκίνο των πνευμόνων, και της διάδοσης του καπνίσματος μεταξύ των ανθρώπων με ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι σχετικά υψηλή [3]. Ωστόσο, αυτοί οι παράγοντες κινδύνου δεν έχουν σαφώς συνδεθεί με λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες [34], [35].

Ειδικές δυνάμεις αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν το γεγονός ότι όλοι οι κακοήθεις διαγνώσεις προήλθαν από το DCR, που ιδρύθηκε το 1942 και στην οποία αναφοράς είναι υποχρεωτική. Η ισχύς του DCR έχει βελτιστοποιηθεί με τακτικές ρουτίνες ελέγχου της ποιότητας που εφαρμόζονται στην καθημερινή παραγωγή δεδομένων με χειροκίνητη κωδικοποίηση και επικύρωση δεδομένων. Μια συχνότητα των στερεών καρκίνων των 1.078 ανά 100.000 άτομα-έτη συγκρίνει επίσης με την εθνική συχνότητα των 1.205 ανά 100.000 άτομα-έτη [36]. Αυτό υποδηλώνει ότι η

CopDiff

συμμετέχοντες βάση δεδομένων δεν διαφέρουν σημαντικά από το γενικό πληθυσμό σε σχέση με την επίπτωση του καρκίνου. Επιπλέον, παρατηρήσαμε διανομές ηλικία και το φύλο μεταξύ των RA ασθενών που συγκρίνουν καλά με τα στοιχεία που αναφέρθηκαν από τις σκανδιναβικές χώρες, αυξάνοντας έτσι την εγκυρότητα της μελέτης [37], [38].

Εν κατακλείδι, με βάση αυτό το μεγάλο μέρος του πληθυσμού των ατόμων που προσδιορίζονται σε ένα περιβάλλον πρωτοβάθμιας φροντίδας, ούτε νωρίς ούτε μακροχρόνια RA συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικών ή στερεά καρκίνους μέσα σε ένα χρονικό διάστημα 4 ετών. Οι ασθενείς με ΡΑ διαχειρίζεται το δανικό σύστημα πρωτοβάθμιας φροντίδας υγείας, έχουν γενικά ήπια ασθένεια που μπορεί να εξηγήσει την απουσία σύνδεσης με κακοήθειες λεμφοπολλαπλασιαστικές αναφερθεί στο παρελθόν μεταξύ των RA ασθενών στη δευτεροβάθμια περίθαλψη. ηωσινοφιλία στο αίμα δεν θα μπορούσε να χαρακτηριστεί ως μεσολαβητής της ανάπτυξης του καρκίνου στην παρούσα ρύθμιση.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελαν επίσης να εκφράσουν την ευγνωμοσύνη τους προς τον Willy Karlslund, η μονάδα Έρευνας για τη Γενική Πρακτική Κοπεγχάγη, Δανία για επιδέξιος τεχνική βοήθεια.