Αφηρημένο

β-lapachone (β-γύρο), ένα NAD (P) H: κινόνη οξειδορεδουκτάσης 1 (NQO1) που στοχεύουν κατά του όγκου υποψήφιο φάρμακο σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ, είναι μεταβολικά αποβάλλεται μέσω NQO1 μεσολάβηση μείωση κινόνες και μετέπειτα UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφερασών (UGTs) καταλύεται γλυκουρονιδίωση. Αυτή η μελέτη σκοπεύει να διερευνήσει την εσωτερική σχέση μεταξύ της κυτταρικής γλυκουρονιδίωση και η φαρμακοκινητική της β-γύρο και αποπτωτική δράση της σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. κύτταρα ΗΤ29 κλάσματα S9 εμφάνισε υψηλή δραστηριότητα γλυκουρονιδίωση προς β-γύρο, η οποία μπορεί να ανασταλεί από UGT1A9 ανταγωνιστική προποφόλη αναστολέα. αντιμετωπίζονται ΗΤ29 κύτταρα UGT1A siRNA κλάσματα S9 εμφανίζεται μια εμφανή χαμηλή δραστηριότητα γλυκουρονιδίωση. Η ενδοκυτταρική συσσώρευση του β-γύρου σε κύτταρα HCT116 ήταν πολύ υψηλότερη από ότι σε κύτταρα ΗΤ29, συσχετίζεται με την απουσία UGT1A σε κύτταρα HCT116. Η κυτταροτοξική και αποπτωτικό αποτέλεσμα β-γύρου σε κύτταρα ΗΤ29 ήταν πολύ χαμηλότερες από ότι σε κύτταρα HCT116? Επιπλέον, β-γύρο προκάλεσε την ενεργοποίηση του SIRT1-FOXO1 αποπτωτική παθολογική οδό παρατηρήθηκε σε κύτταρα HCT116 αλλά όχι σε κύτταρα ΗΤ29. Προκατεργασία των κυττάρων ΗΤ29 με UGT1A siRNA ή προποφόλης μειώθηκαν σημαντικά κυτταροτοξικά και αποπτωτικά αποτελέσματα β-γύρο, λόγω της καταστολής της γλυκουρονιδίωση και η προκύπτουσα ενδοκυτταρική συσσώρευση. Εν κατακλείδι, UGT1A είναι ένας σημαντικός καθοριστικός, μέσω μεταγωγής NQO1-πυροδότησε κύκλο οξειδοαναγωγής σε μεταβολική αποβολή, την ενδοκυτταρική συσσώρευση του β-γύρου και στη συνέχεια κυτταροτοξικότητα της σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Μαζί με τις προηγούμενες δουλειές μας, προτείνουμε ότι UGTs καθορίζεται κυτταρική φαρμακοκινητική είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας στα αποπτωτικά αποτελέσματα του NQO1 στόχευση υποστρώματα που χρησιμεύει ως χημειοθεραπευτικά φάρμακα

Παράθεση:. Liu Η, Li Q, Cheng Χ, Wang Η, Wang G, Ο Hao Η (2015) UDP-γλυκουρονοσυλ- 1Α που επηρεάζουν αποφασιστικά την ενδοκυτταρική συσσώρευση και Anti-Cancer Επίδραση της β-Lapachone σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (2): e0117051. doi: 10.1371 /journal.pone.0117051

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Philip C. Trackman, Boston University Goldman School of Dental Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες