PLoS One: Ισοτιμία και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου: Μια δόση-απόκρισης μετα-ανάλυση των Προοπτικών Μελετών

Απρίλιος 27th, 2013 elhealth του καρκίνου άρθρα

Αφηρημένο

Ιστορικό

Σύνδεσης μεταξύ της ισοτιμίας και του παχέος εντέρου (CRC) του κινδύνου έχει ερευνηθεί από πολλές επιδημιολογικές μελέτες, αλλά τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα, ακόμα μια περιεκτική και ποσοτική αξιολόγηση της σύνδεσης αυτής δεν έχει έχουν αναφερθεί μέχρι στιγμής.

Μέθοδοι

οι σχετικές δημοσιευμένες μελέτες της ισοτιμίας και CRC προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας MEDLINE, EMBASE και Web of Science βάσεις δεδομένων μέσω τέλη Απριλίου του 2013. Δύο συγγραφείς αξιολογούνται ανεξάρτητα επιλεξιμότητας και εξάγονται τα δεδομένα . Έντεκα προοπτικές μελέτες ανέφεραν σχετικός κίνδυνος (RR) εκτιμήσεις και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) της CRC κινδύνου που συνδέεται με την ισοτιμία. Εμείς συγκεντρώθηκαν το RR από μεμονωμένες μελέτες με τη χρήση σταθερού ή τυχαίων δράσεων μοντέλα και πραγματοποίησε ετερογένεια και αναλύει προκατάληψη δημοσίευση.

Αποτελέσματα

Η σύνοψη RR για την ολοένα ισοτιμία έναντι άτοκα ήταν 0.95 ( 95% CI: 0,88-1,02), χωρίς ετερογένεια (

= 9.04,

= 0.443,

2 = 0,5%). Ομοίως, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση απέδωσε την υψηλότερη έναντι χαμηλότερο αριθμό ισοτιμίας (RR = 1,02, 95% CI: 0,89 – 1,17), με μέτρια ετερογένεια (

= 17,48,

= 0,094,

2 = 37,1%). Ανάλυση δόσης-απόκρισης ακόμα έδειξε καμία επίδραση της ισοτιμίας για CRC κινδύνου και την περίληψη RR της ανά γέννηση ζωντανού μωρού ήταν 0,99 (95% CI: 0,96-1,02), με μέτρια ετερογένειας (

= 16,50,

& lt? 0.021,

2 = 57,6%). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν ανάμεσα σε αναλύσεις όλη η υποομάδα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης και σημαντική ετερογένεια μεταξύ των υποομάδων είχαν εντοπιστεί από μετα-αναλύσεις παλινδρόμησης.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα αυτής της δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών διαπιστώθηκε ότι λίγα ήταν τα στοιχεία της συσχέτιση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC

Παράθεση:. Guan HB, Wu QJ, Gong TT, Lin Β, Wang YL, Liu CX (2013) ισοτιμία και του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου: Ένα δόσης-απόκρισης μετα-Ανάλυση της Prospective Studies. PLoS ONE 8 (9): e75279. doi: 10.1371 /journal.pone.0075279

Επιμέλεια: Nathan A. Ellis, του Πανεπιστημίου του Ιλινόις στο Σικάγο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 18, 2013? Αποδεκτές: 14, Αυγούστου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 30 Σεπτεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Guan et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η δεύτερη πιο συχνά. διαγνωσθεί καρκίνος και τρίτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως στις γυναίκες, με πάνω από 570.100 νέα κρούσματα και 288.100 θάνατοι από καρκίνο το 2008, η οποία αποτέλεσε ένα σημαντικό ποσοστό της παγκόσμιας επιβάρυνσης της νοσηρότητας και της θνησιμότητας του καρκίνου [1]. Η πρωτογενής πρόληψη του CRC είναι επομένως μια σημαντική προτεραιότητα για τη δημόσια υγεία. Επιδημιολογικές μελέτες έδειξαν κάποια τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου για CRC όπως το κάπνισμα, η έλλειψη σωματικής άσκησης, το υπερβολικό βάρος και την παχυσαρκία, το κόκκινο και επεξεργασμένα κατανάλωση κρέατος, και η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ [2], [3]. Μελέτες έχουν επίσης στοιχεία που αποδεικνύουν ότι το σεξ ορμόνες, ιδιαίτερα τα οιστρογόνα, μπορεί να διαδραματίσει ένα ρόλο στην παθογένεση CRC [4]. Το οιστρογόνο έχει ενοχοποιηθεί για την ένωση αυτή μέσω διαφόρων μηχανισμών που μπορεί να συνεπάγεται τη μείωση της παραγωγής δευτερογενών χολικών οξέων, μείωση των κυκλοφορούντων όμοιου με ινσουλίνη παράγοντα-Ι ανάπτυξης (IGF-I), και την αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων των όγκων παχέος εντέρου με σύνδεση προς τον υποδοχέα οιστρογόνου [ ,,,0],4], [5].

αναπαραγωγικούς παράγοντες, όπως η εγκυμοσύνη, η ηλικία εμμηναρχής, και την ηλικία κατά την εμμηνόπαυση, έχουν χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατο δείκτες για ισόβια έκθεση σε ενδογενή οιστρογόνα [6]. Η οιστραδιόλη και η οιστριόλη παράγονται από τον πλακούντα και της μητέρας επίπεδα συνεχίζουν να αυξάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης [7]. Αλλαγές στις μητρικές ορμόνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε αιτιολογικός αλλαγές που επηρεάζουν CRC κινδύνου [8]. Αρκετές μελέτες ασθενών-μαρτύρων ανέφεραν μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ ποτέ ισοτιμίας ή τον αριθμό ισοτιμίας και CRC κίνδυνο [9], [10], [11], [12]. Ωστόσο, η ερμηνεία των παραδοσιακών μελετών ασθενών-μαρτύρων παρεμποδίζεται από ενδεχόμενη ανάκληση και μεροληψία επιλογής, ακόμη και η ισοτιμία είναι πιθανό λιγότερο επιρρεπείς να υπενθυμίσει προκατάληψη και εσφαλμένης ταξινόμησης, που καθιστούν δύσκολο να εξαχθούν σαφή συμπεράσματα. Κατά την τελευταία δεκαετία, τα ευρήματα από προοπτικές μελέτες που έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC ήταν ασυνεπής. Μερικές μελέτες δεν βρήκαν καμία συσχέτιση [13], [14], [15], ενώ άλλοι ανέφεραν θετική συσχέτιση με όλο ισοτιμίας ή μεγαλύτερους αριθμούς ισοτιμίας [16], [17]. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC συνοψίζοντας τα στοιχεία των δημοσιευμένων προοπτικές μελέτες με δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Πραγματοποιήσαμε μια πλήρως λογοτεχνία αναζήτησης για να Απρίλης 2013 χρησιμοποιώντας MEDLINE, EMBASE, και Web βάσεων δεδομένων Επιστήμης για επιδημιολογικές μελέτες που αξιολογούν τη σχέση μεταξύ της ισοτιμίας (που ορίζεται ως ο συνολικός αριθμός των ζωντανών-γεννήσεις) και τον κίνδυνο της CRC. Η αναζήτηση περιορίστηκε σε μελέτες των ανθρώπων χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις αναζήτησης και τους όρους τίτλο ιατρικής θέμα: (ισοτιμίας ή εγκυμοσύνη ή γέννηση ζωντανού μωρού ή την αναπαραγωγική ή η αναπαραγωγή ή αναπαραγωγικούς παράγοντες) ΚΑΙ (ορθοκολικό Ή παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του ορθού ή του ορθού) ΚΑΙ (καρκίνος ή νεοπλάσματος ή καρκίνωμα ή όγκου). Εξετάσαμε, επίσης, τα στοιχεία όλων των περιλαμβάνονται μελέτες για πρόσθετες εκδόσεις. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση είχε προγραμματιστεί, διεξήχθη, και αναφέρθηκαν σε συμμόρφωση με τα πρότυπα ποιότητας για την υποβολή εκθέσεων μετα-αναλύσεις [18].

Κριτήρια Επιλογής Μελέτης

Οι δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν εάν 1) χρησιμοποιείται μελλοντικός σχεδιασμός της μελέτης? 2) αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC? 3) παρουσιάζονται σχετικός κίνδυνος (RR) ή αναλογία κινδύνου (HR) εκτιμά με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), τα τυπικά σφάλματα (SE) ή στοιχεία που είναι απαραίτητα για τον υπολογισμό αυτών. Όταν πολλαπλές δημοσιεύσεις από την ίδια μελέτη ήταν διαθέσιμα, χρησιμοποιήσαμε την έκδοση με τον μεγαλύτερο αριθμό περιπτώσεων και οι περισσότερες σχετικές πληροφορίες. Τα λεπτομερή βήματα της αναζήτησης λογοτεχνίας μας φαίνεται στο Σχήμα 1. Εν συντομία, έχουμε εντοπίσει 22 δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις πλήρες κείμενο [13], [14], [15], [16], [17], [19], [20] [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [ ,,,0],33], [34], [35] από το 3226 άρθρα. Δύο εκδόσεις [16], [21] που δεν αναφέρουν αρκετές πληροφορίες για την κύρια ανάλυση ποτέ ισοτιμίας, έτσι ήταν ακριβώς συμπεριληφθούν στην ανάλυση υποομάδας του αριθμού των ισοτιμίας. Δύο άρθρα αποκλείστηκαν λόγω των διπλών αναφορών από τους ίδιους τους πληθυσμούς της μελέτης [25], [26], τέσσερα άρθρα αποκλείστηκαν επειδή δεν αναφέρουν χρησιμοποιήσιμα ή αρκετά δεδομένα των εκτιμήσεων κινδύνου [27], [28], [29], [ ,,,0],30], και πέντε άρθρα αποκλείστηκαν λόγω της χρησιμοποίησης στοιχείων θνησιμότητας ή επιβίωσης [31], [32], [33], [34], [35]. Τα υπόλοιπα 11 άρθρα συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση [13], [14], [15], [16], [17], [19], [20], [21], [22], [23] , [24].

αφαίρεση δεδομένων και αξιολόγησης της ποιότητας

Για κάθε επιλέξιμη μελέτης, δύο ερευνητές (H-BG και Q-JW) εκτελείται ανεξάρτητα την αξιολόγηση της επιλεξιμότητας, άντληση δεδομένων, και την αξιολόγηση της ποιότητας. Οι διαφωνίες συζητήθηκαν και ελήφθησαν αποφάσεις με συναίνεση. Τα δεδομένα που αντλούνται από κάθε μελέτης ήταν: κατάλογος συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, η περιοχή μελέτης, το μέγεθος του δείγματος της μελέτης (αριθμός των υποθέσεων και το μέγεθος ομάδα), το εύρος της παρακολούθησης των μελετών, την έκθεση και την αξιολόγηση αποτελέσματος συμπεριλαμβανομένης της ισοτιμίας και τον αριθμό των κατηγοριών ισοτιμίας, μελετήσει ειδικά προσαρμοσμένη εκτιμήσεις με 95% ΠΙ τους για την ολοένα parous έναντι άτοκα, υψηλότερο σε σχέση με χαμηλότερο αριθμό (συμπεριλαμβανομένου άτοκα) της ισοτιμίας, και τους παράγοντες συνδυάζεται με το σχεδιασμό ή την προσαρμογή για την ανάλυση των δεδομένων. Αν υπάρχουν πολλές εκτιμήσεις του σωματείου ήταν διαθέσιμα, θα αποσπάται η εκτίμηση που προσαρμόζονται για τα πιο συμπαράγοντες. Αν δεν υποβλήθηκαν αναπροσαρμοσμένες εκτιμήσεις, συμπεριλάβαμε το ακατέργαστο εκτίμηση. Εάν υποβλήθηκε καμία εκτίμηση σε μια δεδομένη μελέτη, το 95% CI της υπολογίζεται σύμφωνα με τα ανεπεξέργαστα δεδομένα που παρουσιάζονται στο άρθρο.

Για την αξιολόγηση της ποιότητας της μελέτης, ένα σύστημα 9-αστέρων βάσει του Newcastle -Ottawa Scale [36], [37], [38] χρησιμοποιήθηκε. Ένα πλήρες σκορ ήταν 9 και μια μελέτη υψηλής ποιότητας ορίστηκε ως η μία με την ποιότητα score μεγαλύτερο από ή ίσο με 8.

Στατιστική Ανάλυση

Οι προσαρμοσμένη ΕΑ μελέτη ειδικών χρησιμοποιήθηκαν ως μέτρο του συνεταιρίζεσθαι σε όλες τις μελέτες. Επειδή ο απόλυτος κίνδυνος του CRC είναι χαμηλή, υποθέτουμε ότι οι εκτιμήσεις του κινδύνου, το ποσοστό ή κίνδυνο αναλογίες από προοπτικές μελέτες ήταν όλες οι έγκυρες εκτιμήσεις των RR και ως εκ τούτου, αναφέρει όλα τα αποτελέσματα ως RR για την απλότητα. Για μια μελέτη που δεν χρησιμοποιούν την κατηγορία με το χαμηλότερο αριθμό των ισοτιμίας ως αναφορά, χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο του πραγματικού αριθμού των προτείνει Hamling et al [39], για να υπολογίσει εκ νέου το RRS. Για τις μελέτες που αναφέρονται χωριστά στην παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού, αλλά όχι για καρκίνο του παχέος εντέρου, εμείς απλά συγκεντρώνονται τα ξεχωριστά αποτελέσματα με άλλες μελέτες.

Για την ανάλυση δόσης-απόκρισης, χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο που προτείνει η Γροιλανδία et al [ ,,,0],40] και Ορσίνι et al [41], για να υπολογίσει τη μελέτη ειδικών πλαγιές (γραμμικές τάσεις) και 95% ΚΠ από τα φυσικά κούτσουρα των ΕΑ και των πιστωτικών ιδρυμάτων σε όλες τις κατηγορίες του αριθμού των ισοτιμίας. Η μέθοδος απαιτεί ότι η κατανομή των υποθέσεων και άτομα-έτη ή μη περιπτώσεις και το RRS με τις εκτιμήσεις διακύμανσης για τουλάχιστον τρεις ποσοτικές κατηγορίες έκθεσης είναι γνωστά. Για τις μελέτες που ανέφεραν τον αριθμό από σειρές που υπολογίζεται το μέσο σε κάθε κατηγορία με τον υπολογισμό του μέσου όρου των κάτω και άνω όριο. Όταν η υψηλότερη κατηγορία τελείωσε ανοιχτό υποθέταμε το μήκος του ανοικτού άκρου διάστημα να είναι η ίδια με εκείνη του γειτονικού διαστήματος. Όταν η χαμηλότερη κατηγορία τελείωσε ανοιχτή θέτουμε το κατώτερο όριο στο μηδέν. Τα αποτελέσματα δόσης-απόκρισης στις δασικές οικόπεδα παρουσιάζονται για αύξηση ενός γέννηση ζωντανού μωρού για τον αριθμό των ισοτιμίας.

Εμείς αξιολογούνται ετερογένεια των ΕΑ σε όλες τις μελέτες με τη χρήση του Cochrane

στατιστική, όπου

& lt? 0.1 ήταν ενδεικτική στατιστικά σημαντική ετερογένεια, και το

2 στατιστικό στοιχείο. Η συνοπτική εκτίμηση βασίζεται στο μοντέλο σταθερών επιδράσεων [42] χωρίς ανιχνευθεί ετερογένεια ή το μοντέλο τυχαίων δράσεων [43], όταν σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε. Σε αμφότερες τις μεθόδους, το βάρος κάθε μελέτης εξαρτάται από το αντίστροφο της διακύμανσης του log OR, η οποία εκτιμήθηκε από την CI 95% από κάθε μελέτη. εκτιμήσεις Περίληψη υπολογίστηκαν για πάντα parous και τον αριθμό των ισοτιμίας. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν με βάση την ποιότητα της μελέτης (χαμηλή έναντι υψηλής ποιότητας), η διάρκεια της παρακολούθησης (& lt? 10 έναντι ≥10 ετών), ο αριθμός των περιπτώσεων (& lt? 500 έναντι ≥500), τη γεωγραφική θέση (Αμερική , την Ευρώπη και την Ασία), ανατομικό σημείο του καρκίνου (παχέος εντέρου έναντι του ορθού), δευτερεύουσα τοποθεσία του καρκίνου του παχέος εντέρου (εγγύς εναντίον άπω). Εμείς στρωματοποιημένη επίσης τους περιλαμβάνονται μελέτες από το αν η μελέτη προσαρμοσμένη για δυνητικά σημαντικό συγχυτικούς παράγοντες και τους παράγοντες κινδύνου (π.χ., δείκτης μάζας σώματος, σακχαρώδης διαβήτης (DM), και τη σωματική δραστηριότητα). Δεν διαστρωμάτωση από αξιολόγηση περίπτωση, επειδή όλες οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες χρησιμοποίησαν μητρώα καρκίνου ή ιατρικά αρχεία. Ετερογένεια μεταξύ των υποομάδων αξιολογήθηκε από μετα-παλινδρόμησης. Τέλος, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις ευαισθησίας με εξαίρεση μια μελέτη σε ένα χρόνο για να διερευνήσει κατά πόσον τα αποτελέσματα επηρεάστηκαν έντονα από μια ειδική μελέτη.

προκατάληψη Δημοσίευση εκτιμήθηκε μέσω γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [44], οι μέθοδοι βαθμό συσχέτισης Begg του [45 ] και οικόπεδα χοάνη. Ένα

-τιμή μικρότερη από 0.05 για Egger ή δοκιμές Begg θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των σημαντικών προκατάληψη στατιστική δημοσίευση. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Stata (έκδοση 11.2? StataCorp, College Station, TX). P-τιμές ήταν δύο όψεων με επίπεδο σημαντικότητας 0,05.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα χαρακτηριστικά του 11 περιλαμβάνονται μελέτες. Δέκα ομάδα [13], [14], [15], [16], [17], [19], [20], [21], [22], [24] και 1 ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων [23 ] δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1987 και 2011, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 9.178 περιπτώσεις και 964.050 μη περιπτώσεις. Έξι μελέτες πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες [13], [15], [16], [17], [21], [24], 2 το καθένα στην Ευρώπη [14], [23] και την Ιαπωνία [20], [ ,,,0],22], και 1 στον Καναδά [19]. Κοόρτης μεγέθη κυμαίνονταν από 11.888 [24] για να 337802 [14], και ο αριθμός των περιπτώσεων CRC κυμαινόταν από 68 [24] για να 2148 [23]. Ο διάμεσος αριθμός των περιπτώσεων CRC ήταν 501 και διάμεση παρακολούθηση ήταν 10 χρόνια.

Μελέτη-ειδικά οι βαθμολογίες ποιότητας συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Οι βαθμολογίες ποιότητας κυμαινόταν από 6 έως 9 με μία μέση βαθμολογία 8. Μελέτες με χαμηλότερη ποιότητα βαθμολογία γενικά δεν προσαρμοστεί για τυχόν συγχυτικούς παράγοντες. Οι μελέτες υψηλής ποιότητας (δηλαδή, εκείνες οι μελέτες που είχαν τουλάχιστον ένα σκορ 8) περιλαμβάνονται επτά μελέτες κοόρτης [13], [14], [16], [19], [20], [21], [22] .

Από εναντίον Ποτέ Ισοτιμία

Οκτώ ομάδα [13], [14], [15], [17], [19], [20], [22], [24 ] και 1 ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων [23] διερεύνησε τη σχέση μεταξύ ποτέ ισοτιμίας και του κινδύνου CRC. Η περίληψη RR της CRC για την ολοένα ισοτιμία έναντι άτοκα ήταν 0,95 (95% CI: 0,88-1,02), χωρίς ετερογένεια (

= 9.04,

= 0.443,

2 = 0,5%) (Πίνακας 2 και Σχήμα 2). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης με τεστ Egger του (

για μεροληψία = 0.739) ή με δοκιμασία Begg του (

για μεροληψία = 0.929) και όχι ασυμμετρία παρατηρήθηκε στα οικόπεδα χοάνη όταν επιθεωρούνται οπτικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

Πλατείες δείχνουν οι σχετικοί κίνδυνοι μελέτη ειδικών (μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη ειδικών στατιστικών βάρος).? οριζόντιες γραμμές δείχνουν το 95% ΠΙ? διαμάντι δείχνει την περίληψη σχετική εκτίμηση του κινδύνου με 95% CI της. CI: διάστημα εμπιστοσύνης? RR: σχετικός κίνδυνος? CC: καρκίνος του παχέος εντέρου? RC:. Καρκίνο του ορθού

Υψηλότερη Χαμηλότερη εναντίον Αριθμός Ισοτιμία

Δέκα ομάδα [13], [14], [15], [16], [17 ], [19], [20], [21], [22], [24] και 1 ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων [23] διερεύνησε τη σχέση μεταξύ του αριθμού των ισοτιμίας και του κινδύνου CRC. Οκτώ μελέτες [13], [15], [17], [19], [20], [21], [23], [24] αναφέρεται άτοκα ως η χαμηλότερη κατηγορία του αριθμού ισοτιμίας και 3 μελέτες [14], [16], [22] που αναφέρεται σε μία γέννηση ζωντανού μωρού ως η χαμηλότερη κατηγορία του αριθμού ισοτιμίας. Η περίληψη RR της CRC για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερες κατηγορίες του αριθμού των ισοτιμία ήταν 1,02 (95% CI: 0,89 – 1,17), με μέτρια ετερογένεια (

= 17,48,

= 0.094,

2 = 37,1%) (Πίνακας 3 και Σχήμα 3). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης με τεστ Egger του (

για μεροληψία = 0.734) ή με δοκιμασία Begg του (

για μεροληψία = 0.891) και όχι ασυμμετρία παρατηρήθηκε στα οικόπεδα χοάνη όταν επιθεωρούνται οπτικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

Σε μια ανάλυση ευαισθησίας, θα αφαιρούνται διαδοχικά μία μελέτη σε ένα χρόνο και εκ νέου ανέλυσε τα δεδομένα. Οι 11 μελέτη ειδικών ΕΑ του αριθμού των ισοτιμίας κυμαίνονταν από το χαμηλό των 1,00 (95% CI: 0,91 – 1,11,

= 13,54,

= 0,196,

2 = 26,1%) μετά από παράλειψη της μελέτης από Martínez et al [16] έως το υψηλό των 1,05 (95% CI: 0,95 – 1,17,

= 14.69,

= 0.100,

2 = 38,7%) μετά από παράλειψη της μελέτης από Broeders et al [23]. Η επίδραση στα αποτελέσματα του αποκλεισμού τρεις μελέτες [14], [16], [22], η οποία αναφέρεται σε μία γέννηση ζωντανού μωρού ως η χαμηλότερη κατηγορία του αριθμού ισοτιμίας Διερευνήθηκε επίσης και η περίληψη RR ήταν 0,95 (95% CI: 0,85 – 1,07,

= 10.16,

= 0,254,

2 = 21,3%).

δόσης-απόκρισης Ανάλυση ανά 1 γέννηση ζωντανού μωρού

Έξι ομάδα [13], [14], [15], [16], [20], [22] και 1 ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων [23] συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση δόσης-απόκρισης. Τέσσερις μελέτες [13], [15], [20], [23] αναφέρεται άτοκα ως η χαμηλότερη κατηγορία του αριθμού ισοτιμίας και 3 μελέτες [14], [16], [22] που αναφέρεται σε μία γέννηση ζωντανού μωρού ως η χαμηλότερη κατηγορία αριθμός ισοτιμίας. Η περίληψη RR της ανά γέννηση ζωντανού μωρού ήταν 0,99 (95% CI: 0,96-1,02), με μέτρια ετερογένειας (

= 16,50,

& lt? 0.021,

2 = 57,6%) (Σχήμα 4). προκατάληψη η δημοσίευση δεν ήταν εμφανής με την δοκιμή Egger του (

= 0,656), δοκιμασία Begg του (

= 0,458) και οπτικά επιθεωρήσει του οικοπέδου χωνί (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Επιπλέον, βρήκαμε καμία απόδειξη ότι ο αριθμός των ισοτιμία συνδέθηκε με καρκίνο του παχέος εντέρου, του καρκίνου του ορθού, και την δευτερεύουσα τοποθεσία του καρκίνου του παχέος εντέρου (Πίνακας 4).

Πλατείες δείχνουν οι σχετικοί κίνδυνοι μελέτη ειδικών (μέγεθος της πλατείας αντανακλά η μελέτη-ειδικούς στατιστικούς βάρους)? οριζόντιες γραμμές δείχνουν το 95% ΠΙ? διαμάντι δείχνει την περίληψη σχετική εκτίμηση του κινδύνου με 95% CI της. CI: διάστημα εμπιστοσύνης? RR: σχετικός κίνδυνος? CC: καρκίνος του παχέος εντέρου? RC:. Καρκίνο του ορθού

Σε μια ανάλυση ευαισθησίας με εξαίρεση μια μελέτη σε έναν χρόνο, η περίληψη RR για CRC κυμαίνονταν από 0,98 (95% CI: 0,96 – 1,00,

= 9,13,

= 0.166,

2 = 34,3%), όταν Τσιλίδης et al [14] αποκλείστηκε στο 1,01 (95% CI: 0,99 – 1,03,

= 8.37,

= 0,137,

2 = 40,3%), όταν [23] αποκλείστηκε Broeders et al. Η επίδραση στα αποτελέσματα του αποκλεισμού μελετών από την ανάλυση δόσης-απόκρισης Διερευνήθηκε επίσης. Όταν η ανάλυση της υψηλής έναντι χαμηλής αριθμό ισοτιμία περιορίστηκε στις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση δόσης-απόκρισης του αριθμού των ισοτιμίας, η περίληψη RR ήταν 1,02 (95% CI: 0,92 – 1,13,

= 10.20,

= 0,177,

2 = 31,4%), παρόμοια με την αρχική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων όλων των μελετών. Ομοίως, θα διερευνηθεί, επίσης, η επίδραση στα αποτελέσματα του αποκλεισμού τριών μελετών που αναφέρονται σε μία γέννηση ζωντανού μωρού ως η χαμηλότερη κατηγορία του αριθμού ισοτιμίας και της περίληψης RR ήταν 0,98 (95% CI: 0,96 – 1,00,

= 5,34 ,

= 0,254,

2 = 25,1%).

υποομάδα και μετα-παλινδρόμησης αναλύσεις

Πραγματοποιήσαμε στρωματοποιημένη και μετα-αναλύσεις παλινδρόμησης για να εξετάσει πιθανές διαφορές μεταξύ των εκτιμήσεων των κινδύνων από τα διάφορα χαρακτηριστικά της μελέτης. Ωστόσο, δεν βρήκαμε στοιχεία ετερογένειας και σημαντική σχέση μεταξύ ποτέ ισοτιμίας και του αριθμού των ισοτιμίας και τον κίνδυνο CRC σε συγκεντρωμένα εκτιμήσεις με κάθε υποομάδες αναλύσεις (Πίνακας 2 και 3). Κατά την εξέταση σχετικά με το αν οι μελέτες που περιλαμβάνονται προσαρμοσμένο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες σημαντικό ή παράγοντες κινδύνου, δεν βρήκαμε μια σημαντική διαφορά μεταξύ των εκτιμήσεων προσαρμοστεί και εκείνων που δεν προσαρμόζονται για ειδικούς παράγοντες (Πίνακας 2 και 3). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν επίσης όταν οι στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση δόσης-απόκρισης του αριθμού των ισοτιμίας (Πίνακας 4).

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας , αυτή είναι η πρώτη ποσοτική περίληψη της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC. Ωστόσο, δεν βρήκαμε στοιχεία που να υποστηρίζουν τη σύνδεση μεταξύ ποτέ ισοτιμίας και τον αριθμό της ισοτιμίας και τον κίνδυνο CRC σε κατηγορηματική και δόσης-απόκρισης μετα-αναλύσεις. Επιπλέον, τα αποτελέσματα ήταν συνεπείς σε όλες τις στρωματοποιημένη αναλύσεις (Πίνακας 2, 3, και 4).

Οι ακριβείς βιολογικές μηχανισμοί που διέπουν τη σχέση μεταξύ ισοτιμίας και του κινδύνου CRC δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, κάποια βιολογικά στοιχεία αποδεικνύουν ότι υπάρχει σχέση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC. Τα οιστρογόνα, τα οποία είναι ευρέως διαδεδομένη η οποία μειωμένο χρόνο διέλευσης και αυξημένη κινητικότητα του εντέρου να μειώσουν τον κίνδυνο ελαχιστοποιώντας επαφή μεταξύ καρκινογόνους αυλού και του κολικού επιθηλίου, ή περιορίζοντας ευκαιρία για την ενεργοποίηση των προκαρκινογόνων από επιθηλιακά μεταβολικά ένζυμα, είναι 10 φορές μεγαλύτερη, λόγω του εμβρύου-πλακούντα συνεισφορά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης [46]. Επιπλέον, τα οιστρογόνα προτάθηκε επίσης ότι εμπλέκεται στην μείωση της παραγωγής δευτερογενών χολικών οξέων, κυκλοφορούντος ΙΟΡ-Ι, και την αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων των όγκων παχέος εντέρου με σύνδεση προς τον υποδοχέα οιστρογόνου. Από την άλλη πλευρά, υπερινσουλιναιμία είναι ένα ανθρώπινο CRC υποκινητή βασίζεται στην απόδειξη ότι η ινσουλίνη είναι ένα επιθηλιακό κύτταρο κόλου μιτογόνο in vitro, και η ινσουλίνη παρέχεται μέσω ένεσης δείχθηκε πρόσφατα να αυξήσουν τη συχνότητα αζοξυμεθάνιο-ξεκίνησε όγκων του παχέος εντέρου σε αρουραίους [47], [ ,,,0],48]. Και εγκυμοσύνη διαταράσσει το μεταβολισμό των υδατανθράκων οδηγεί σε μειωμένη ανοχή γλυκόζης και αυξημένη έκκριση ινσουλίνης [46]. Αν και DM έχει ήδη θεωρούνται ως παράγοντες κινδύνου του CRC [49], περιορισμένος αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται [13], [14] που προσαρμόζεται στο πολυπαραγοντικό μοντέλο τους. Ακόμα κι αν το αποτέλεσμα της μετα-παλινδρόμησης της κατηγορίας και την ανάλυση δόσης-απόκρισης δεν δείχνουν αν ρυθμίσετε DM δεν είναι η πηγή της ετερογένειας, περαιτέρω μελέτες με ρύθμιση για την χρειάζονται περισσότερο συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων γερμανικών μάρκων (Πίνακας 2, 3, και 4).

στο στρωματοποιημένη ανάλυση της γεωγραφικής θέσης, αν και τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης δεν διαπίστωσαν σημαντική διαφορά μεταξύ των υποομάδων, η περίληψη RR της Ασίας ήταν ελαφρώς διαφορετική από την Αμερική και την Ευρώπη, όχι μόνο σε όλο και ισοτιμίας, αλλά στην ανάλυση του αριθμού ισοτιμίας (Πίνακας 2 και 3). Μια τέτοια διαφορά θα μπορούσε να αποδοθεί στο διαφορετικό ποσοστό άτοκα πληθυσμών στην Ασία από αυτή που βρέθηκε στην Αμερική και την Ευρώπη. Akhter et al [20] ανέφεραν ότι περίπου το 6% μη περιπτώσεις δεν δίνουν μια ζωντανή τη γέννηση σε μια μελέτη κοόρτης 48.511 γυναίκες που διεξάγονται στην Ιαπωνία, ενώ δύο προοπτικές μελέτες που διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες [13] και την Ευρώπη [14] ανέφεραν σχεδόν 15% και 20,6% άτοκα πληθυσμούς σε 212.148 και 335.924 μη περιπτώσεις, αντίστοιχα. Ανάλογες διαφορές παρατηρήθηκαν επίσης όταν συγκρίναμε το υψηλότερο σε σχέση με το χαμηλότερο αριθμό των ισοτιμίας (Πίνακας 3). Ωστόσο, όταν εξετάστηκαν τα μη περιπτώσεις ή άτομα-έτη στην ανάλυση δόσης-απόκρισης του αριθμού ισοτιμίας, η διαφορά ήταν εξασθενημένος (Πίνακας 4).

Η μελέτη μας έχει πολλές αντοχές. Επειδή η ποσοτική εκτίμηση βασίστηκε σε προοπτικές μελέτες, έτσι τα ευρήματά μας είναι απίθανο να εξηγηθεί από την ανάκληση προκατάληψη και μεροληψία της επιλογής. Μπορούμε επίσης να διεξαχθεί ευαισθησία και στρωματοποιημένη αναλύσεις για να διερευνήσει κατά πόσον κάποια συγκεκριμένη μελέτη εξήγησε τα αποτελέσματα και να εξερευνήσετε την ετερογένεια, αλλά τα ευρήματα ήταν γενικά παρόμοια. Επιπλέον, δεν υπήρξε καμία ένδειξη σημαντικής ετερογένειας μεταξύ των υποομάδων με αναλύσεις μετα-παλινδρόμησης. Αν και το La Vecchia et al [50] έχουν ήδη εξετάσει δημοσιευθεί μελέτες παρατήρησης (συμπεριλαμβανομένων 15 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, δύο μελέτες κοινωνικών ομάδων, και μια μελέτη για τον καρκίνο που βασίζονται στο μητρώο από επτά διαφορετικές χώρες), η οποία επικεντρώθηκε στην συσχέτιση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC, η αποτελέσματα όλων των περιλαμβάνονται μελέτες ακριβώς απεικονίζεται στην μελέτη τους. Σε σύγκριση με το La Vecchia et al [50], αυτό το μετα-ανάλυση πρώτο ολοκληρωμένο και ποσοτικά αξιολόγησε την ένωση μέχρι σήμερα και παρείχε περισσότερες πληροφορίες λεπτομέρεια. Διάφοροι περιορισμοί θα πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν. Κατ ‘αρχάς, αυτή η μετα-ανάλυση περιλαμβάνει 11 καλό σχεδιασμό προοπτικές μελέτες, αλλά θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα ότι η παρατηρούμενη σχέση μεταξύ της ισοτιμίας και του κινδύνου CRC οφειλόταν σε μη μετρήσιμους ή υπολειπόμενη συγχυτική δράση. Μια σειρά από παράγοντες μπορεί να συγχύσει τη σχέση μεταξύ CRC και αναπαραγωγικής μεταβλητές, π.χ., ο δείκτης μάζας σώματος, DM, και κοινωνικο-οικονομική κατάσταση. Αν και στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν μεταξύ αυτών των σημαντικών συγχυτικούς παράγοντες και τους παράγοντες κινδύνου και δεν παρατηρήθηκε διαφορά από μετα-παλινδρόμησης, πολλά αποτελέσματα έδειξαν οριακή σημασία. Λαμβάνοντας υπόψη καμία πρόσβαση στα πρωτογενή δεδομένα από τους περιλαμβάνονται μελέτες αυτού του μετα-ανάλυση και δεν θα μπορούσε να προσαρμοστεί πλήρως για αυτές τις δυνητικά σημαντικό συγχυτικούς παράγοντες, ως εκ τούτου, μερικές από τις ανεξήγητες μεταξύ μελετών ετερογένεια ίσως οφείλεται στις διαφορές στις στατιστικές προσαρμογές σε όλες τις μελέτες και συνεργατική οι συγκεντρωτικές μελέτες οι οποίες θα μπορούσαν να τυποποιήσουν τους ορισμούς όλων των συμμεταβλητή κατηγορίες μεταξύ των μελετών δικαιολογείται στο μέλλον. Δεύτερον, αυτή η μελέτη δεν παρέχει ένα υψηλό επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων στα στρωματοποιημένη ανάλυση των ανατομικών ιστοσελίδα CRC και δευτερεύουσα τοποθεσία του καρκίνου του παχέος εντέρου αν και εμπλέκονται μια σειρά προοπτικών μελετών, δεδομένης της σπανιότητας των δημοσιευμένων μελετών. Ως εκ τούτου, περαιτέρω μελέτες θα πρέπει να αξιολογήσει αυτό το θέμα στο μέλλον. Τρίτον, αν και προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να είναι ένα πρόβλημα σε μετα-αναλύσεις των δημοσιευμένων μελετών, βρήκαμε κανένα στοιχείο της εν λόγω μεροληψίας σε αυτή την ανάλυση. Επιπλέον, οι μελέτες που εξαιρέθηκαν από την ανάλυση δόσης-απόκρισης του αριθμού των ισοτιμίας είναι απίθανο να έχουν αλλοιώσει τα αποτελέσματα, επειδή τα αποτελέσματα της υψηλής έναντι χαμηλού αριθμού ισοτιμία ήταν παρόμοιες όταν επαναλάβαμε τις αναλύσεις με το ίδιο σύνολο δεδομένων, όπως στη δόση -ανταπόκριση ανάλυση.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχε σχέση μεταξύ ποτέ ισοτιμίας και του αριθμού των ισοτιμίας και του κινδύνου CRC όχι μόνο στην κατηγορηματική και δόσης-απόκρισης μετα-αναλύσεις. Οι περισσότερες προοπτικές μελέτες ή μια συνεργατική εκ νέου ανάλυση των πρωτογενών δεδομένων από τις μεμονωμένες μελέτες δικαιολογείται να παρέχει πιο λεπτομερή αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων στρωματοποιημένη αποτελέσματα από ανατομική περιοχή CRC, δευτερεύουσα τοποθεσία του καρκίνου του παχέος εντέρου, ή προσαρμογή για πιο πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Συμπληρωματικές πληροφορίες

πίνακα S1.

μεθοδολογική ποιότητα των προοπτικές μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0075279.s001

(DOC)

Χρόνιες ασθένειες

PLoS One: Ισοτιμία και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου: Μια δόση-απόκρισης μετα-ανάλυση των Προοπτικών Μελετών