Abstract

Ιστορικό

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η αναλογία των λεμφοκυττάρων ουδετερόφιλων (NLR) μπορεί να σχετίζεται με την πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου (GC), αλλά τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα.

Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να αξιολογήσει τις προγνωστικές συνέπειες της αναλογίας των λεμφοκυττάρων ουδετερόφιλων του GC σε όλες τις διαθέσιμες μελέτες. Εμείς που ρωτήθηκαν 2 ιατρικές βάσεις δεδομένων, PubMed και EMBASE, να identifyall σχετικές μελέτες. Τα στοιχεία συλλέχθηκαν από μελέτες που συγκρίνουν τη συνολική επιβίωση (OS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε ασθενείς με GC.

Αποτελέσματα

Δέκα μελέτες (n = 2952) αξιολόγησε το ρόλο του NLR ως προγνωστικός παράγοντας της έκβασης συμμετείχαν για αυτό το μετα-ανάλυση (10 για το OS, 3 για την DFS, και 2 για PFS). Συνολική και την ελεύθερη νόσου επιβίωση ήταν σημαντικά καλύτερη σε ασθενείς με χαμηλή τιμή NLR και τα ενωμένα HRs ήταν σημαντική στο 1,83 ([95% CI], 1,62 – 2,07) και 1,58 ([95% CI], 01.12 – 02.21), αντίστοιχα. Για επιβίωση χωρίς εξέλιξη, η συγκεντρωτική αναλογία κινδύνου της NLR ήταν σημαντική στο 1,54 ([95% CI], 1,22 – 1,95). Καμία ένδειξη σημαντική ετερογένεια ή μεροληψία δημοσίευσης για OS και DFS παρατηρήθηκε σε καμία από τις μελέτες που περιλαμβάνονται.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι τα αυξημένα NLR μπορεί να σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση για ασθενείς με GC

Παράθεση:. Zhang Χ, Ζανγκ W, Feng Lj (2014) προγνωστική σημασία των ουδετερόφιλων λεμφοκυττάρων Λόγος σε ασθενείς με γαστρικό Καρκίνος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (11): e111906. doi: 10.1371 /journal.pone.0111906

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, Ιαπωνία

Ελήφθη: 25 Ιούλ, 2014? Δεκτές: 2, Οκτωβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 17 Νοέμβρη 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παρά την επίπτωση του καρκίνου του στομάχου μειώνεται, παραμένει μία από τις πιο συχνές αιτίες θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου ποικίλλει ευρέως σε διάφορες περιοχές και είναι ιδιαίτερα συχνή σε ανατολική Ασία [2]. Στην Κίνα, όπου το γαστρικό καρκίνο είναι ενδημική, οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται στη μέση ή προχωρημένο στάδιο, η οποία αντικατοπτρίζεται από κακή συνολικά ποσοστά επιβίωσης. Αν και έχουν υπάρξει μεγάλες βελτιώσεις σε διαγνωστικές και θεραπευτικές τεχνολογίες, οι περισσότεροι από τους γαστρικού ασθενείς εξακολουθούν να έχουν είτε περιφερειακό ή μακρινές μεταστατική νόσο με τον 5-ετή συνολική επιβίωση λιγότερο από 10% [3]. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να προσδιοριστούν προγνωστικούς παράγοντες για αυτούς τους ασθενείς προκειμένου να επιλεγούν ασθενείς για θεραπεία ράφτη. Μέχρι τώρα, η πρόγνωση σημασία της κατάστασης των λεμφαδένων [4], το βάθος της εισβολής καρκινικών [5] και μακροσκοπική μέγεθος του όγκου [6] είναι καλά γνωστές στην GC. Επιπλέον, οι αυξήσεις των δεικτών όγκου του ορού μπορεί επίσης να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης των δυσμενών πρόγνωση [7]. Ωστόσο, κανένα από αυτά δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι επαρκώς αποτελεσματικό για κλινική χρήση. Πιο πρόσφατα, έχουν καθιερώσει συστηματική φλεγμονή που βασίζεται προγνωστική βαθμολογίες έχουν διερευνηθεί εκτενώς, όπως C-αντιδρώσας πρωτεΐνης NLR και ορό (CRP). CRP είναι μία πρωτεΐνη οξείας φάσης απόκριση, η οποία έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε κακοήθεια [8]. Ωστόσο, CRP δεν ρουτίνας μετριέται σε πολλά νοσοκομεία, και το επίπεδο της CRP εμφανίζει μη ειδική μεταβολή μετά την αγωγή [9]. NLR μπορεί να προταθεί ως η ισορροπία μεταξύ των προ-καρκινικών φλεγμονώδη κατάσταση και αντι-όγκου ανοσολογική κατάσταση. Οι ασθενείς με αυξημένα NLR έχουν σχετική λεμφοπενία και λευκοκυττάρωση ουδετερόφιλων υπέρ protumor φλεγμονώδους απόκρισης, η οποία κέρδισε προγνωστική αξία του σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [10], ο καρκίνος του πνεύμονα [11], παγκρεατικού πόρου αδένωμα [12], κλπ αυξημένο επίπεδο NLR σε ασθενείς GC μπορεί να προβλέψει τις φτωχότερες κλινική έκβαση [13], ενώ κάποιοι συγγραφείς δεν συμφωνούν με τις πρώην αποτελέσματα [14]. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να περιεκτικά και ποσοτικά συνοψίζουν τα συνολικά αποτελέσματα για την αξιολόγηση προγνωστική αξία του σε ασθενείς με GC.

Μέθοδοι

κριτήρια

στρατηγική αναζήτησης και την επιλεξιμότητα

Αυτή η μετα -την ανάλυση εκτελέστηκε σύμφωνα με τα στοιχεία Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήριες γραμμές [15]. Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα των σχετικών μελετών διεξήχθη στο PubMed και EMBASE μέχρι τον Ιούνιο του 2014. Χρησιμοποιήσαμε τους ακόλουθους όρους αναζήτησης χωρίς περιορισμούς: «NLR», «ουδετερόφιλων σε αναλογία λεμφοκυττάρων», «αναλογία ουδετερόφιλων λεμφοκυττάρων», «πρόγνωση» και «γαστρικό καρκίνος »ή« GC ». Επιπλέον, λίστες αναφοράς ανακτηθεί άρθρα έχουν επίσης αναθεωρηθεί για τον εντοπισμό τυχόν μελέτες που δεν είχαν εντοπιστεί από τις προκαταρκτικές έρευνες της βιβλιογραφίας. Μελέτες περιλαμβάνονται εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) ασθενείς με γαστρικό καρκίνο στις μελέτες ιστοπαθολογικά επιβεβαιώθηκε (2) τιμές αναλογίας των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων έχουν αναφερθεί (3) που αξιολόγησε την corelation μεταξύ αναλογίας των λεμφοκυττάρων ουδετερόφιλων και την έκβαση της επιβίωσης του GC και (4) αν οι αναλογίες κινδύνου μελέτες »(HR) δεν ήταν άμεσα repored, εκτίμηση του ανθρώπινου δυναμικού θα μπορούσε να ανακατασκευάσει από άλλα δεδομένα. Τα άρθρα εξαιρέθηκαν από τη μετα-ανάλυση με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: (1) επιστολές, περιλήψεις συνεδρίου, editorials, άρθρα ανασκόπησης, δεν το πλήρες κείμενο στα αγγλικά, μελέτες για τον καρκίνο των κυττάρων και ζωικό μοντέλο και άσχετο μελέτες (2) μελέτες είχαν επικαλυπτόμενες ή αντιγράψετε τα δεδομένα (3) μελέτες απέτυχαν να παρουσιάσει την τιμή αποκοπής για αυξημένα NLR.

αξιολόγησης της ποιότητας

Η ποιότητα των μελετών αξιολογήθηκε σύμφωνα με Newcastl-Οτάβα Κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας (NOS) [ ,,,0],16] από δύο κριτές (Xi Ζ και Wei Ζ). Η κλίμακα αυτή περιλαμβάνει τρεις πτυχές της αξιολόγησης: την επιλογή, τη συγκρισιμότητα, και το αποτέλεσμα μεταξύ της ομάδας υπόθεση και την ομάδα ελέγχου. Μελέτες που σκόραρε ≥6 είχαν ανατεθεί οι μελέτες υψηλής ποιότητας. Οποιαδήποτε διαφωνία επιλύθηκε από τη συζήτηση.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές αξιολογούνται ανεξάρτητα και εξάγονται τα δεδομένα. Όλες οι μελέτες είχαν διπλό έλεγχο από δύο και διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση. Τα εξαγόμενα στοιχεία δεδομένων της επανεξέτασης αυτής περιλαμβάνονται τα ακόλουθα: (1) τα στοιχεία της δημοσίευσης, συμπεριλαμβανομένων Επώνυμο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, και την καταγωγή του υπό μελέτη πληθυσμού (2) τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του δείγματος, την ηλικία, και το στάδιο της νόσου και (3) HR της NLR για το OS, DFS και PFS, καθώς και το 95% ΠΙ και σ αξίες τους και (4) παρακολούθηση του χρόνου (5) cut-off τιμές για τα αυξημένα ΥΕ. Εάν τα δεδομένα για HR δεν ήταν διαθέσιμο, εξάγαμε ο συνολικός αριθμός των παρατηρούμενων θανάτων και τον αριθμό των ασθενών σε κάθε ομάδα να υπολογίσει ΥΕ. Τα δεδομένα προέρχονται από τις γραφικές παραστάσεις επιβίωσης όταν ήταν διαθέσιμα μόνο δεδομένα ως Kaplan-Meier καμπύλες [17]. Εάν αρκετές εκτιμήσεις αναφέρθηκαν στο ίδιο άρθρο, εμείς επιλέξαμε το πιο ισχυρό ένα (πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν ανώτερη από την μονοπαραγοντική ανάλυση).

Στατιστική Ανάλυση

ώρες και 95% τους πιστωτικών ιδρυμάτων κάθε μελέτης ήταν χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό συγκεντρωτικά ώρες. Η ετερογένεια των συνδυασμένων HRs πραγματοποιήθηκε με τη χρήση της δοκιμής Q Cochran και στατιστικά στοιχεία Higgins «I-τετράγωνο. Μια τιμή P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (Der Simonian και μέθοδος Laird) εάν παρατηρήθηκε ετερογένεια (Ρ & lt? 0,05). Το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις εφαρμόστηκε στην απουσία μεταξύ μελετών ετερογένεια (P≥0.05) [18]. προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο Begg του χωνιού και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης του Egger και ένα p & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού Stata (version 12.0).

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία αναζήτηση

Ένα διάγραμμα ροής της αναζήτησης λογοτεχνίας μας φαίνεται στο Σχήμα 1. Είμαστε εντοπίστηκαν 15 δυνητικά σχετικά άρθρα που αφορούν NLR και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου. Τρεις μελέτες αποκλείστηκαν ως HR δεν μπορεί να υπολογιστεί με τη μέθοδο που περιγράφεται [19] – [21] και 2 μελέτες αποκλείστηκαν καθώς απέτυχε να παρουσιάσει NLR συγκεκριμένα στοιχεία για το OS ή DFS και PFS [22] – [23]. Ένα σύνολο 10 άρθρων [13] – [14], [24] – [31], που συνήλθε την ένταξη και ανακτήθηκαν κριτήρια αποκλεισμού. Των εκθέσεων αυτών επιλέγονται για περαιτέρω αξιολόγηση, 10 ερεύνησε το προγνωστικό ρόλο του NLR για το OS, 3 για την DFS και 2 για το PFS, αντίστοιχα.

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον πίνακα 1. Συλλέξαμε τα δεδομένα από 10 μελέτες, οι οποίες συμμετείχαν συνολικά 2.952 ασθενείς από την Κορέα, την Κίνα, την Ιαπωνία, την Ιταλία και την Τουρκία. Οι μέθοδοι θεραπείας για εννέα μελέτες ήταν η χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς από μία μελέτη υποβλήθηκαν σε αγωγή με πολλαπλούς-θεραπεία. Τέσσερις μελέτες που εγγράφονται λιγότερο από 200 ασθενείς και έξι μελέτες που είχαν περισσότερους από 200 ασθενείς. Ο κίνδυνος της πόλωσης στην περιλαμβάνονται μελέτες που περιγράφονται με βάση την εκτίμηση της ποιότητας του Newcastle-Ottawa κλίμακες. (Πίνακας 2) ΥΕ και 95% CI αναφέρθηκαν άμεσα σε 9 από τις εγγεγραμμένοι ομάδες. Jung et al παρουσιάζονται ξεχωριστή τιμή αποκοπής με τιμή αποκοπής = 3.0 για το OS και τιμή cut-off = 2.0 για DFS. Στη μελέτη του Jin, ΥΕ και 95% ΠΙ της πριν από τη θεραπεία υπολογίσθηκε από τις καμπύλες Kaplan-Meier.

Η

Αποτελέσματα από τις επιλέξιμες μελέτες

Στις 10 μελέτες αξιολόγησης OS , δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια ανάμεσα στις μελέτες για κατηγοριοποιούνται NLR (Ι-τετράγωνο = 29,8%? p = 0,171). Το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος εφαρμόστηκε για τον υπολογισμό του συγκεντρώνονται ΥΕ, και 95% CI της. Η συγκεντρωτική HR 1,83 (95% CI: 1,62 – 2,07) έδειξε ότι οι ασθενείς με αυξημένα NLR έχουν μικρότερη OS (Σχήμα 2)

Τα δεδομένα επιβίωσης αναφέρονται ως συνολική επιβίωση, επιβίωση ελεύθερη νόσου και χωρίς εξέλιξη. επιβίωση.

η

αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκε για το OS. Αναλύσεις υποομάδων με μεθόδους θεραπείας έδειξαν ότι αυξημένα NLR προβλέψει κακή πρόγνωση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τόσο χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία [(HR = 1,59, 95% CI: (1,30 έως 1,95)? HR = 1,82, 95% CI: (1,53 έως 2,15)] . η διαστρωμάτωση με βάση το μέγεθος του δείγματος, βρήκαμε τα συγκεντρωμένα HRs ήταν 1,77, 95% CI: (1,54 έως 2,05) για τις μελέτες με περισσότερους από 200 περιπτώσεις και 1,97, 95% CI: (1,58 έως 2,46) για τις μελέτες με λιγότερους από 200 περιπτώσεις. τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η υψηλή NLR παραμένει να είναι ένα χειρότερο προγνωστικός δείκτης, ανεξάρτητα από το μέγεθος του δείγματος διαστρωμάτωση από cut-off value≤3.0 και την αξία cut-off & gt?. 3.0, διαπιστώθηκε ότι τα συγκεντρωμένα HRs ήταν ακόμη μια φτωχή προγνωστικός παράγοντας για GC [HR = 1.72, 95% CI: (1,49 έως 1,99)] για cut-off value≤3.0 και [HR = 2,14, 95% CI:. (1,70 – 2,70)] για την τιμή αποκοπής & gt? 3.0 στην υποομάδα αναλύσεις κατά γεωγραφικό περιοχή, διαπιστώσαμε ότι τα αυξημένα NLR ήταν ακόμη μια φτωχή προγνωστικός παράγοντας για την ανατολική ασθενείς [HR = 1,74, 95% CI: (1,53 έως 1,99)], αλλά όχι για τη δυτική ασθενείς [HR = 1,80, 95% CI: (0,65 έως 4,97)] . κατά την εκτέλεση υποομάδα αναλύσεις με στρωματοποίηση από το στάδιο TNM, βρήκαμε ότι η αυξημένη NLR ήταν αρνητικό προγνωστικό παράγοντα σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ ή IV [HR ​​= 1.57,95% CI: (1,31 έως 1,87)] και σε ασθενείς με σταδίου Ι-IV [HR = 2.09,95% CI: (1,77 έως 2,47)], ωστόσο, NLR θα μπορούσε να είναι μια πιο σημαντικό προγνωστικό παράγοντα για την έγκαιρη ασθενείς σταδίου TNM με τις υψηλότερες συγκεντρωτικά HRs (Πίνακας 3)

Η

Μετα-. παλινδρόμησης διεξήχθη επίσης να διερευνήσει την πιθανή πηγή της ετερογένειας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ΤΝΜ στάδιο (p = 0.049), μπορεί να συμβάλει στην πηγή της ετερογένειας μεταξύ μελέτης.

Για DFS και PFS, υπήρχαν τρεις μελέτες που αναφέρουν τα στοιχεία του NLR για την DFS και δύο μελέτες που ανέφεραν τα δεδομένα του NLR για PFS σε ασθενείς GC. Η

P

τιμές μεταξύ μελέτη ετερογένεια για DFS και PFS ήταν (Ι-τετράγωνο = 0%? P = 0,565) και (Ι-τετράγωνο = 16%? P = 0,275), αντίστοιχα. Όσο για τη δυνατότητα να αξιολογήσουν DFS, το συνδυασμένο HR 1,58 (95% CI: 01.12 – 02.21) έδειξε ότι η υψηλή NLR είχε σημαντική σχέση με DFS σε GC (Σχήμα 2). Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, αυξημένα NLR προέβλεψε κακή πρόγνωση για PFS των οποίων συγκεντρώνονται HR ήταν σημαντική στο 1,54 (95% CI: 1,22 – 1,95).

Δημοσίευση Bias

Εμείς εφαρμοστεί οικόπεδα χοάνη και Egger του δοκιμή για να αξιολογήσει τη δημοσίευση προκατάληψη των περιλαμβάνονται μελέτες. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, η πλοκή χωνί ήταν συμμετρική. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για το OS και DFS, δεδομένου ότι σ τιμές τους για Egger ήταν πάνω από 0,1.

Η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα από αυτή την μετα-ανάλυση των οποίων 10 μελέτες με 2952 περιπτώσεις έδειξαν ότι αυξημένα NLR συνδέθηκε με το OS, DFS και PFS. Οι αναλύσεις υποομάδων αποκάλυψε ότι η κακή OS με υψηλή NLR θα μπορούσαν να βρεθούν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τόσο χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία. Αυξημένα NLR ήταν ένας σημαντικός προγνωστικός δείκτης για την πρόβλεψη κακή OS ανεξάρτητα από το μέγεθος του δείγματος και cut-off τιμές. Όταν υποομάδα αναλύθηκε με τη γεωγραφική περιοχή, διαπιστώσαμε ότι τα αυξημένα NLR ήταν ακόμη μια φτωχή προγνωστικός OS για την Ανατολική ασθενείς, αλλά όχι για τη δυτική ασθενείς. Επιπλέον, όταν η προγνωστική σημασία της αυξημένης NLR αξιολογήθηκε από το στάδιο TNM, NLR μπορούσε να είναι μια πιο κρίσιμο προγνωστικός παράγοντας για ασθενείς πρώιμο στάδιο TNM.

Η χρόνια φλεγμονή είναι γνωστό ότι προάγει την καρκινογένεση που συμβάλλουν στην εμφάνιση ή την πρόοδο του καρκίνου [32]. Οι όγκοι δεν μπορούν να αναπτύξουν μόνο στις θέσεις φλεγμονής, όπως η μόλυνση Helicobacter pylori αναγνωρίζεται ως αιτιολογικός παράγοντας για καρκίνο του στομάχου [33], αλλά μπορούν επίσης να προκαλέσουν περιφερειακές ανοσολογική απόκριση και την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων γύρω από τον όγκο που έχουν σαν αποτέλεσμα τον σχηματισμό μια φλεγμονώδης μικροπεριβάλλον. Φλεγμονώδεις διεργασίες συνοδεύει πάντα με την εξέλιξη του καρκίνου, η οποία μπορεί να συμβάλει στην ογκογένεση με την παροχή κυτοκίνες, όπως αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), την ιντερλευκίνη-18 και της μήτρας μεταλλοπρωτεϊνασών [34] – [36] προς το μικροπεριβάλλον του όγκου που προωθεί την αγγειογένεση, και ως εκ τούτου προωθεί την ανάπτυξη και μετάσταση όγκου.

Τις τελευταίες δεκαετίες, μια ποικιλία των προγνωστικών έχουν εντοπιστεί και να εφαρμοστεί για την πρόβλεψη των αποτελεσμάτων GC. CEA, οι Her-2 που χρησιμοποιούνται σήμερα στις συνήθεις παθολογικές αξιολόγηση της GC. Ki-67, κασπάσης-3 και ρ53 έχουν επίσης αναφερθεί συνδέονται με επιβίωση GC [37]. Επιπλέον, είναι γνωστό σήμερα ότι miRNAs έχουν πολύ σημαντικές ρυθμιστικές λειτουργίες στον καρκίνο. Μέχρι τώρα, συσσωρεύοντας μελέτες έχουν διερευνήσει τις διαγνωστικές και προγνωστικές αξίες των miRNAs στο GC. Για παράδειγμα, Ueda Τ διαπιστώθηκε ότι οι microRNAs εκφράζονται διαφορικά σε γαστρικούς καρκίνους και οι μοναδικές microRNAs που συνδέονται με την εξέλιξη και πρόγνωση του GC [38]. Ωστόσο, οι προαναφερόμενες βιοδείκτες θα πρέπει να εξεταστεί σε καρκινικούς ιστούς. Έτσι είναι αδύνατη η παρακολούθηση των επιπέδων τους συνεχώς καθ ‘όλη την εξέλιξη της νόσου. Αντίθετα, NLR ως δείκτης φλεγμονής μπορεί εύκολα να προσδιοριστεί στο πλάσμα ή τον ορό, η οποία μπορεί να εφαρμοστεί ευρέως στην κλινική.

NLR είναι γνωστό ότι διαθέτει προγνωστική αξία σε πληθυσμό καρκίνου. Υπάρχει ένας αριθμός πιθανών μηχανισμών με τους οποίους NLR σχετίζεται με χειρότερη έκβαση σε ασθενείς με καρκίνο. Πρώτον, τα κατά του όγκου αποκρίσεις των κυττάρων φυσικών φονέων και ενεργοποιημένων Τ κυττάρων μπορεί να κατασταλεί με αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων γύρω από τον όγκο [39]. Ένα υψηλό NLR αντανακλά τόσο αυξημένο εξαρτώνται από τα ουδετερόφιλα φλεγμονώδη απόκριση και μειωμένη λεμφοκυττάρων διαμεσολαβείται αντικαρκινική ανοσολογική αντίδραση, η οποία μπορεί να αποδυναμώσει την μεσολάβηση λεμφοκυττάρων κατά του όγκου κυτταρική ανοσοαπόκριση και να συμβάλλουν στην επιθετική βιολογία του όγκου, την εξέλιξη του καρκίνου και κακή πρόγνωση. Δεύτερον, κυκλοφορούντων ουδετερόφιλων συμβάλλει στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου με την παραγωγή κυτοκινών, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF), IL-1, IL-6, και αγγειογόνος παράγοντας ανάπτυξης αγγειακού ενδοθηλιακού παράγοντα (VEGF) [40]. Τρίτον, ο μειωμένος αριθμός των λεμφοκυττάρων μπορεί να εξασθενήσουν το λεμφοκυττάρων μεσολάβηση αντι-καρκινική κυτταρική ανοσολογική απόκριση. Το ουδετερόφιλων από μόνη της δεν μπορεί να αντανακλά την προγνωστική πληροφορία μειώθηκε λεμφοκυττάρων ανοσοαπόκριση, και ένα χαμηλό αριθμό λεμφοκυττάρων από μόνη της δεν μπορεί να αντανακλά την ουδετερόφιλων οδηγείται διαδικασία της ανάπτυξης του όγκου. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι τα συνδυασμένα αποτελέσματα της ουδετεροφιλίας και λεμφοπενία οδηγήσει σε υψηλό NLR η οποία μπορεί να αντικατοπτρίζει την συνδυασμένη προγνωστικές πληροφορίες από αυτές τις δύο διαδικασίες, και είναι μια ισχυρότερη προγνωστικός δείκτης της έκβασης, είτε από μόνη της.

Υπάρχουν μερικοί περιορισμούς σε αυτή τη μελέτη. Πρώτον, υπάρχει κάποια ετερογένεια των θεμάτων για NLR στην ομάδα OS. Ετερογένεια μπορεί να προκληθεί από τα χαρακτηριστικά των ασθενών, όπως η ηλικία, διαφοροποίηση ή το στάδιο της νόσου, διακόπτει τις αξίες, η θεραπεία θα μπορούσαν να έχουν λάβει, κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, και προσαρμογές για άλλους συμπαράγοντες. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μας είναι πιθανό να επηρεαστούν από το ευρύ φάσμα των τιμών αποκοπής για αυξημένα NLR, η οποία μπορεί να επηρεάσει τις θετικές συσχετίσεις μεταξύ NLR και την πρόγνωση GC. Για παράδειγμα, cut-off δεκάδες NLR ορίστηκαν ως 1.44, 2.5, 3.0, 4.0 ή 5.0 με την ανάλυση της καμπύλης ROC, μέση τιμή ή βασίζονται σε προηγούμενες μελέτες, ωστόσο, υποομάδα αναλύσεις στρωματοποιημένη κατά τιμές cut-off έδειξε ότι οι ΕΜΑΜ προγνωστικοί αξία δεν επηρεάστηκε σημαντικά. Δεύτερον, το NLR θεωρείται συνήθως ως προγνωστικός δείκτης σε διάφορες ασθένειες οι οποίες σχετίζονται με την επιβίωση, όπως τα καρδιαγγειακά νοσήματα [41]. Έτσι, δεν μπορούμε να θεωρήσουμε NLR ως «προγνωστικό» για την επιβίωση, εκτός αν οι εμπλεκόμενοι ασθενείς δεν έχουν άλλες σοβαρές ασθένειες που σχετίζονται με NLR. Τέλος, μόνο αγγλικά μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση και μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα έτειναν να μην δημοσιεύονται, η οποία μπορεί να προκαλέσει πιθανή προκατάληψη δημοσίευση.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση, περιλαμβάνει επίσης ποσοτική σύνθεση όλων των δημοσιευμένων μελετών, έδειξε ότι η αυξημένη NLR ήταν ένα φτωχό μέσο πρόβλεψης για την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Ο κρίσιμος ρόλος της NLR σε πρόγνωση του καρκίνου μπορεί να συμβάλει στην κλινική της χρησιμότητα. Λαμβάνοντας υπόψη τους περιορισμούς της παρούσας μετα-ανάλυση, θα πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα με μεγάλης κλίμακας και την τυπική έρευνες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0111906.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε Δρ Zhu-Qing Liu για στατιστικούς συμβουλές.