Αφηρημένο

Ιστορικό

Η χρήση της χημειοθεραπείας έχει προταθεί να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα των βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα (BSC) σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Προηγούμενες μελέτες ανέφεραν αντιφατικά ευρήματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χημειοθεραπείας στη συνολική επιβίωση (OS) και θνησιμότητα σχετιζόμενη με τη θεραπεία. Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να αξιολογήσουν τις επιπτώσεις της χημειοθεραπείας συν BSC έναντι BSC μόνο στην επιβίωση των ασθενών με NSCLC.

Μεθοδολογία και ΚΥΡΙΟΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Ψάξαμε συστηματικά PubMed, EMBASE, και η Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες για σχετική βιβλιογραφία. Όλες οι επιλέξιμες μελέτες μετείχαν ασθενείς με ΜΜΚΠ που είχαν λάβει χημειοθεραπεία και BSC ή BSC μόνο. Όλες οι επιλέξιμες μελέτες μετρήθηκε τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα αποτελέσματα: OS ή θνησιμότητα σχετιζόμενη με τη θεραπεία. Συνολικά, οι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία συν BSC είχαν σημαντικά μεγαλύτερο OS από εκείνους που έλαβαν μόνο BSC (HR, 0,76? 95% CI, 0,69 – 0,84? P & lt? 0.001). Επιπλέον, η χημειοθεραπεία συν BSC, σε σύγκριση με μόνο BSC, οδήγησε σε μείωση RR 28% (95% CI: 12-40? P = 0,001) στη θνησιμότητα 6 μηνών, 11% μείωση RR (95% CI: 8-15? P & lt ? 0.001) στη θνησιμότητα των 12 μηνών, και 5 μείωσης RR% (95% CI: 1-8? P = 0.02) στη θνησιμότητα 2-ετών. Η τοξικότητα ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία συν BSC.

Συμπέρασμα /Σημασία

Η χημειοθεραπεία συν BSC αύξησε το λειτουργικό σύστημα και μείωσε το 6 μηνών, 12 μηνών, και τη θνησιμότητα 2 ετών NSCLC ασθενείς

Παράθεση:. Zhong C, Liu H, Jiang L, Zhang W, Yao F (2013) χημειοθεραπεία Plus βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα σε σχέση με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. PLoS ONE 8 (3): e58466. doi: 10.1371 /journal.pone.0058466

Επιμέλεια: Sevtap Σάββας, Memorial University of Newfoundland, Καναδάς

Ελήφθη: 24 Αυγούστου, 2012? Αποδεκτές: 5 Φεβ του 2013? Δημοσιεύθηκε: 13 Μαρτίου 2013

Copyright: © 2013 Zhong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου

πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο τόσο για τους άνδρες και τις γυναίκες. Περίπου το ένα και μισό εκατομμύριο νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. NSCLC αντιπροσωπεύει περίπου το 80-85% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα και είναι η πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο στις βιομηχανικές χώρες [1] – [2]. Χειρουργική επέμβαση θεωρείται γενικά ως η καλύτερη θεραπευτική επιλογή? Ωστόσο, μόνο το 30% περίπου των καρκίνων του πνεύμονα είναι κατάλληλες για πιθανώς θεραπευτική εκτομή. Ένα επιπλέον 20% των ασθενών με τοπικά προχωρημένη νόσο υποβάλλονται σε ριζική θώρακα ακτινοθεραπεία ή ταυτόχρονη χημειο-ακτινοθεραπεία. Το υπόλοιπο 50% των ασθενών με μεταστατική νόσο έλαβαν BSC, και έχει προταθεί ότι η προσθήκη της χημειοθεραπείας σε BSC μπορεί να προσφέρει επιπλέον οφέλη [3].

Ιστορικά, η καθιερωμένη χημειοθεραπεία έχει προσφέρει μέτριες βελτιώσεις στο λειτουργικό σύστημα, και τη χημειοθεραπεία ασθενείς που έλαβαν σκόραρε καλύτερη από την ποιότητα της λειτουργίας κλίμακας ζωής από τους ασθενείς που έλαβαν μόνο BSC [4] – [6]. Προηγούμενες μελέτες [7] ανέφεραν λιγότερα πνεύμονα συμπτώματα του καρκίνου που σχετίζονται με, αλλά χειρότερα συμπτώματα τοξικότητας που σχετίζονται με, και ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης και ποσοστό επιβίωσης 1-χρόνου με χημειοθεραπεία παρατάθηκαν για 8-10 μήνες και 30-35%, αντίστοιχα. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι η χημειοθεραπεία έχει βελτιωθεί η επιβίωση χωρίς εξέλιξη, αλλά ότι η αποτελεσματικότητα ήταν περιορισμένη ή αναιρείται από την τοξικότητα του [8].

Εδώ, προσδιορίσαμε την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας σε ασθενείς με NSCLC, σε σύγκριση με BSC στο όρους του OS, η θνησιμότητα σχετιζόμενη με τη θεραπεία, και συνδέονται με τα ναρκωτικά ανεπιθύμητες ενέργειες. Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση συγκεντρωτικών δεδομένων από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες για να αξιολογήσουν τις επιπτώσεις της χημειοθεραπείας συν BSC για την επιβίωση των ασθενών με NSCLC.

Μέθοδοι

πηγές δεδομένων, στρατηγική αναζήτησης , και τα κριτήρια επιλογής

Έχουμε προσαρμοστεί το Κεντρικό Μητρώο Cochrane από ελεγχόμενες μελέτες, Medline και EMBASE, με σχετικές λέξεις του κειμένου και ιατρικές επικεφαλίδες θέμα που συμπεριλάβει όλες τις ορθογραφίες των χημειοθεραπευτικών παραγόντων, «χημειοθεραπεία», «μη-μικροκυτταρικού καρκίνου καρκίνο του πνεύμονα «,» NSCLC «,» τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές «,» ανθρώπινα «και» αγγλικά. «λίστες αναφοράς από προσδιορίζονται μελέτες και άρθρα ανασκόπησης ήταν το χέρι σαρωθεί για τον εντοπισμό τυχόν άλλες σχετικές μελέτες. Επιπλέον, ψάξαμε και https://www.ClinicalTrials.gov για πληροφορίες σχετικά με εγγραφεί τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για τον εντοπισμό δοκιμές που είχαν καταχωρηθεί ως ολοκληρωθεί, αλλά τα αποτελέσματα της οποίας δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί. Αυτή η κριτική διεξάγεται και να αναφέρεται σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-ανάλυση (PRISMA) Δήλωση που εκδόθηκε το 2009 (Πίνακας S1) [9].

Οι αναφορές που προσδιορίζονται από τη στρατηγική αναζήτησης ελέγχθηκαν ανεξάρτητα από 2 συγγραφείς (CZ και HL) για να αξιολογήσει την επιλεξιμότητά τους για να συμπεριληφθούν στην μας μετα-ανάλυση. Οποιαδήποτε διαφωνία μεταξύ αυτών των 2 αναθεωρητές, ενώ διακανονίστηκε από την τρίτη κριτικός (FY) έως ότου επετεύχθη συναίνεση. Όλα ολοκληρωθεί τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες που αξιολόγησαν τα αποτελέσματα της χημειοθεραπείας στην επιβίωση των ασθενών με NSCLC ήταν επιλέξιμες για ένταξη. Οι ανέλυσε τα αποτελέσματα ήταν OS, η θνησιμότητα σχετιζόμενη με τη θεραπεία, καθώς και τυχόν συνδέονται με τα ναρκωτικά ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η συλλογή δεδομένων και την αξιολόγηση της ποιότητας

Για κάθε μία από τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν, λεπτομέρειες της θεραπείας δίνεται και αποτελέσματα καταγράφηκαν ανεξάρτητα από 2 συγγραφείς (JL και WZ) και οι τυχόν διαφορές επιλύθηκαν από μια ομάδα συζήτησης. Τα δεδομένα προέρχονται από μελέτες που συμπεριλήφθηκαν όσον αφορά τα χαρακτηριστικά των ασθενών, η παρέμβαση, και μεθοδολογικών χαρακτηριστικών των περιελάμβανε δοκιμές. Οι πρωτογενείς αναφερθεί αποτελέσματα συνοψίζονται στους πίνακες. Ένας συγγραφέας (JL) εισαγάγει τα δεδομένα στον υπολογιστή και ένας άλλος συγγραφέας (FY) να ελεγχθεί. Τα αποτελέσματα της έρευνας και συμπεριελήφθησαν OS, η θνησιμότητα σχετιζόμενη με τη θεραπεία, καθώς και τυχόν συνδέονται με τα ναρκωτικά ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ποιότητα της μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας το σκορ Jadad [10] (CZ) σχετικά με την τυχαιοποίηση, απόκρυψη της κατανομής της θεραπείας, τύφλωση, την πληρότητα της παρακολούθησης και της χρήσης της πρόθεσης για θεραπεία ανάλυση.

Η στατιστική ανάλυση

Το αποτέλεσμα της θεραπείας εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας αναλογίες κινδύνου (HR) και αναλογίες κινδύνου (ΕΑ) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης τους (ΠΙ). Για time-to-event δεδομένων, οι HRs καταγραφής και διακυμάνσεις τους εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τις μεθόδους που προτείνει Parmar [11], όταν ΠΙ της HRs αναφέρθηκαν. Οι συνοπτικές ώρες και 95% ΚΠ τους υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας μια γενική μέθοδο διακύμανσης που βασίζεται. ΕΑ υπολογίστηκαν για διχοτομικές μεταβλητές, οι εκτιμήσεις για τις επιδράσεις της θεραπείας ελήφθησαν από τον αριθμό των γεγονότων που αναφέρονται σε κάθε χέρι και σε συνδυασμό με τη χρήση των μεθόδων που αναφέρθηκαν από Mantel και Haenszel [12]. Τα ναρκωτικά ανεπιθύμητες ενέργειες αναλύονται ως ΠΟΥ βαθμούς 3 ή περισσότερα. Ερευνήσαμε το δυναμικό ετερογένεια στις εκτιμήσεις της επίδρασης της θεραπείας με μονοπαραγοντική μετα-παλινδρόμησης για την έναρξη χαρακτηριστικό των ασθενών με NSCLC. Μετά από αυτό, θα πραγματοποιηθεί ανάλυση των υποομάδων να διερευνήσει τις δυνατότητες επίδραση στο λειτουργικό σύστημα, η θνησιμότητα 12 μηνών και 2 ετών με βάση τον αριθμό των ασθενών, μέση ηλικία, το ποσοστό των ανδρών ασθενών, το είδος της χημειοθεραπείας, και το σκορ Jadad. Όλες οι εκτιμήσεις των αποτελεσμάτων προήλθαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων [13] – [14]. Ετερογένεια των αποτελεσμάτων της θεραπείας μεταξύ των μελετών ερευνήθηκε οπτικά από ένα διάγραμμα διασποράς και στατιστικά από την ετερογένεια I

2 Στατιστική [15]. δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να ελέγξει για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [16]. Όλες οι αναφερόμενες τιμές ρ είναι 2 όψεων, και οι τιμές ρ της & lt? 0,05 θεωρήθηκαν ως στατιστικά σημαντικές για όλες περιλαμβάνονται μελέτες. Όλες οι αναλύσεις υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το STATA λογισμικού (έκδοση 10.0).

Αποτελέσματα

Εντοπίσαμε 984 πιθανούς άρθρα από μας αρχική ηλεκτρονική αναζήτηση, εκ των οποίων 961 είχαν αποκλειστεί κατά τη διάρκεια της αρχικής εξέτασης των τίτλων και των περιλήψεων . Εμείς ανακτηθεί πλήρη κείμενα των υπόλοιπων 23 μελέτες και 16 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες [8], [17] – [32] πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης (Σχήμα 1 και Σχήμα S1). Εννέα από τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν [19], [22], [26] – [32] ήταν να αξιολογηθεί με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία συν BSC σε σύγκριση με BSC μόνο, 2 [17] – [18] είχαν εκτιμηθεί γεμσιταβίνη ή βινορελβίνη θεραπεία συν BSC σε σύγκριση με το BSC μόνο, 3 [20], [21], [25] ήταν να αξιολογηθεί η θεραπεία taxel σε σύγκριση με BSC μόνο, και το υπόλοιπο 2 [23], [24] αξιολόγησε τα αποτελέσματα της θεραπείας με πεμετρεξίδη σε σύγκριση με το BSC μόνο. Οι περισσότεροι από άλλες μελέτες που προσδιορίζονται από την αναζήτησή μας δεν εξέτασε τις επιδράσεις της χημειοθεραπείας, ή δεν συγκρίνουν διαφορετικές θεραπείες. Επιπλέον, ορισμένες μελέτες δεν ήταν αρχικές έρευνες, ή ήταν αντίγραφα των εκθέσεων που είχαν ήδη δημοσιευθεί [33], [34]. τελική μας ανάλυση των 16 μελέτες αυτές συμπεριλήφθηκαν συνολικά 4.135 ασθενείς με ΜΜΚΠ. Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά των ασθενών που συμμετείχαν στις δοκιμές. Οι δοκιμές είχαν ένα μέγεθος δείγματος που κυμαίνονταν από 48-725 ασθενείς, με μέσο όρο 258 ασθενείς. Τα δεδομένα για το OS ήταν διαθέσιμα σε 13 μελέτες [17] – [19], [21], [22], [24], [26] – [32], για τη θνησιμότητα 6 μήνες σε 4 μελέτες [18], [23 ], [27], [29], για τη θνησιμότητα 12 μηνών σε 11 μελέτες [17], [18], [20] – [22], [25] – [27], [29], [31], [32], και για τη θνησιμότητα 2 ετών σε 7 δοκιμές [17], [22], [25] – [27], [31], [32]. Αναφορά βασικών δεικτών της ποιότητας δίκη ήταν λιγοστό, με παλαιότερες μελέτες που παρέχουν λίγες λεπτομέρειες σχετικά με τη διαδικασία της τυχαιοποίησης, την απόκρυψη της κατανομής και της χρήσης της πρόθεσης για θεραπεία ανάλυση. Η ποιότητα των μελετών αξιολογήθηκε επίσης με προκαθορισμένα κριτήρια που χρησιμοποιούν βαθμολογίας Jadad [10]. Συνολικά, από τις 16 δοκιμές, 1 σκόραρε 5 [24], 4 σημείωσε 4 πόντους [18], [20], [22], [23], 4 σημείωσε 3 πόντους [17], [21], [26] , [28], 6 σημείωσε 2 πόντους [19], [25], [27], [29], [30], [32] και 1 δοκιμή σημείωσε 1 σημείο [31] σχετικά με την Jaded βαθμολογίας.

Τα στοιχεία για το OS ήταν διαθέσιμα από 13 μελέτες [17] – [19], [21], [22], [24], [26] – [32]. Στοιχεία από μελέτες με Frances A [8], L Paz-Ares [22], και Κ Roszkowski [24] εξαιρέθηκαν από την ανάλυση της OS στη μελέτη μας, γιατί οι συγγραφείς δεν παρέχει αυτές τις πληροφορίες. Συνολικά, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η χημειοθεραπεία συν BSC έδωσε κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση 24% σε OS σε σύγκριση με το BSC μόνο (HR, 0,76? 95% CI, 0,69 – 0,84? P & lt? 0.001, Εικόνα 2). Αν και υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται (Ι

2 = 24%, P = 0,201), η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι τα αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν από διαδοχική αποκλεισμό μιας συγκεκριμένης δίκης από τη συγκεντρωτική ανάλυση.

δεδομένα για την επίδραση της χημειοθεραπείας για τη θνησιμότητα των 6 μηνών ήταν διαθέσιμα σε 4 μελέτες [18], [23], [27], [29], συμπεριλαμβανομένων 918 ασθενείς και 320 γεγονότα του θανάτου. Γενικά, διαπιστώσαμε ότι η χημειοθεραπεία συν BSC οδήγησε σε μείωση κατά 28% του κινδύνου θνησιμότητας 6-μηνών σε σύγκριση με BSC μόνο (RR, 0,72? 95% CI, 0,60 – 0,88? Ρ = 0.001, Εικόνα 3Α). Επιπλέον, σημειώσαμε κάποια στοιχεία της ετερογένειας στο μέγεθος της επίδρασης σε όλες τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν (Ι

2 = 22%, P = 0.279)? Ωστόσο, μετά από διαδοχικές αποκλεισμό των δοκιμών από τη συγκεντρωτική ανάλυση, τα αποτελέσματα δεν επηρεάζονται από τον αποκλεισμό μιας συγκεκριμένης δίκης.

Η

Ο κίνδυνος θνησιμότητας 12 μηνών αναφέρθηκε σε 11 μελέτες [17], [ ,,,0],18], [20] – [22], [25] – [27], [29], [31], [32], η οποία περιελάμβανε 2520 ασθενείς και καταγράφονται 1.932 γεγονότα του θανάτου. Συνολικά, η χημειοθεραπεία συν BSC μείωσε τον κίνδυνο θνησιμότητας 12 μηνών κατά 11% χωρίς ενδείξεις ετερογένειας (RR, 0,89? 95% CI: 0,85-0,92, P & lt? 0.001, Εικόνα 3Β).

Επτά μελέτες [ ,,,0],17], [22], [25] – [27], [31], [32], ο οποίος παρείχε στοιχεία για τη θνησιμότητα 2-ετών, περιελάμβανε 1883 ασθενείς και 1764 γεγονότα του θανάτου. Συνολικά, η χημειοθεραπεία συν BSC μείωσε τον κίνδυνο θνησιμότητας 2 ετών κατά 5% (RR, 0,95? 95% CI, 0,92-0,99? P = 0.02, Σχήμα 3C). Ωστόσο, επειδή διαπιστώσαμε μια σημαντική ετερογένεια στην ΕΑ για τη θνησιμότητα 2-ετών από τις επιμέρους μελέτες (Ι

2 = 63,5%, P = 0,012), πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδας με βάση τον αριθμό των ασθενών, η μέση ηλικία , το ποσοστό των ανδρών, οι παρεμβάσεις, και το σκορ Jadad, να διερευνήσει τις δυνατότητες παράγοντες που συμβάλλουν.

σημειωθεί αρκετές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από μερικές δοκιμές. Γενικά, διαπιστώσαμε ότι η θεραπεία με χημειοθεραπεία συν BSC σχετίστηκαν με σημαντική αύξηση των κινδύνων από τις ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, μόλυνση, ναυτία /έμετος, αλωπεκία, και πρήξιμο αστραγάλων (Πίνακας 2). Δεν υπάρχουν άλλες σημαντικές διαφορές εντοπίστηκαν μεταξύ των αποτελεσμάτων της χημειοθεραπείας συν BSC και BSC μόνο. ​​

Η

Σε μια διερευνητική προσπάθεια να εντοπιστούν οι πηγές των υπολειμματικών διαφορές μεταξύ των δοκιμών, πραγματοποιήσαμε ανάλυση μετα-παλινδρόμησης της μέσης ηλικίας , το ποσοστό των ανδρών, και των παρεμβάσεων για το OS. Ωστόσο, αυτές οι μεταβλητές δεν φαίνεται να είναι σημαντικοί παράγοντες που συμβάλλουν στο φαινόμενο της χημειοθεραπείας συν BSC για το OS (Σχήμα 4).

Η

αναλύσεις υποομάδων έγιναν για το OS, η θνησιμότητα των 12 μηνών, και 2- ετούς θνησιμότητας. Συνολικά, διαπιστώσαμε ότι η χημειοθεραπεία (εκτός από τη θεραπεία γεμσιταμπίνη /βινορελβίνη) συσχετίστηκε με κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση στο λειτουργικό σύστημα, σε σύγκριση με BSC (Πίνακας 3). Ομοίως, παρατηρήσαμε επίσης ότι η χημειοθεραπεία, εκτός από γεμσιταμπίνη /βινορελβίνη, είχε μια σαφή επίδραση στη θνησιμότητα 12 μηνών (Πίνακας 3). Τέλος, σημείωσε ότι η χημειοθεραπεία σχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας 2 ετών, όταν το ποσοστό αρσενικών μεγαλύτερη από 80% και με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία και taxel, και σε δοκιμές με το σκορ Jadad των 4 ή 5 πόντους (Πίνακας 3) . Δεν διαπιστώθηκαν άλλες σημαντικές διαφορές μεταξύ των αποτελεσμάτων της χημειοθεραπείας και της BSC, όταν βασίζονται σε άλλους παράγοντες υποσύνολο (Πίνακας 3).

Η

Χρησιμοποιήσαμε δοκιμή Egger [16] για να ελέγξει για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, η οποία έδειξε υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης των αποτελεσμάτων του OS (p αξία, 0.226), η θνησιμότητα 12 μηνών (τιμή p, 0.093) και η θνησιμότητα 2-ετών (τιμή p, 0.217).

Συζήτηση

το 2007, ως αποτέλεσμα της μετα-ανάλυση των τρίτης γενιάς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες στην θεραπεία του NSCLC [35], η χημειοθεραπεία υποσχέθηκε να γίνει μία σημαντική πρόοδος στην θεραπεία του NSCLC. Μια άλλη μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από την Συνεργατική Ομάδα NSCLC κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία με χημειοθεραπεία συν BSC βελτιώθηκε OS σε σύγκριση με τη βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα και μόνο κατά 23% [36]. Σε αυτήν την ενημερωμένη περιεκτική και ποσοτική αξιολόγηση, θα περιλαμβάνονται περισσότερα από 4135 ασθενείς με NSCLC με ένα ευρύ φάσμα χαρακτηριστικά αναφοράς. Έχουμε χρησιμοποιήσει αυστηρά κριτήρια ένταξης να περιοριστούν οι συγκρίσεις με την επίδραση της χημειοθεραπείας στη θεραπεία του NSCLC. Αν και αυτό δεν είναι ένα άτομο δεδομένα μετα-ανάλυση, και ως εκ τούτου, η σύγκριση της επιβίωσης βασίζεται στον αριθμό των θανάτων υπολογίζεται από μια συγκεντρωτική διαφορά κινδύνου, τρέχουσα μελέτη μας δείχνει ότι η χημειοθεραπεία συν BSC μπορεί να παρατείνει OS, και μειώνει τους κινδύνους της 6ης -MONTH θνησιμότητα, η θνησιμότητα των 12 μηνών, και τη θνησιμότητα 2-ετών. Δεδομένου ότι σχεδόν όλες οι δοκιμές στη μελέτη μας περιελάμβανε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ /IV της νόσου ή προχωρημένο NSCLC, τα συμπεράσματα θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ.

Βρήκαμε ότι η θεραπεία με χημειοθεραπεία συν BSC απέδωσε ένα στατιστικά σημαντικό όφελος στην OS σε σύγκριση με το BSC μόνο. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας μας πρότειναν ότι η θεραπεία με γεμσιταβίνη /βινορελβίνη δεν έχει επίδραση στην OS σε σύγκριση με το BSC (HR, 0,79? 95% CI, 0,57 έως 1,09). Τα συμπεράσματα αυτά μπορεί να είναι αναξιόπιστες λόγω του μικρού αριθμού των δοκιμών (2 μελέτες). Επιπλέον, οι δοκιμές από ELCVIS Ομάδα [18] πρότειναν ότι η θεραπεία με βινορελβίνη συν BSC σχετίστηκε με στατιστικά σημαντική βελτίωση στο λειτουργικό σύστημα σε σύγκριση με το BSC σε ασθενείς με ΜΜΚΠ (HR, 0,65? 95% CI, 0,45 έως 0,93). Ωστόσο, η δίκη από Η Anderson et al. [17] έδειξε ότι η θεραπεία με gemcitabine συν BSC δεν έχει επίδραση στην OS σε σύγκριση με το BSC μόνο (HR, 0,91? 95% CI, 0,70 έως 1,17). Οι λόγοι για αυτό θα μπορούσε να είναι ως εξής: (1) Η αποτελεσματικότητα της gemcitabine ήταν μεγαλύτερη στους άνδρες παρά στις γυναίκες (2) Η βινορελβίνη μπορεί να έχει άμεσα ευεργετικά αποτελέσματα επί OS σε ασθενείς με NSCLC, αυτές οι επιδράσεις μπορεί να μειωθεί ή εξισορροπείται από γεμσιταβίνη. (3) Λίγα μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτές τις υποομάδες και μόνο 2 μελέτες ανέφεραν γεμσιταμπίνη /θεραπεία βινορελβίνη.

Προηγούμενη μετα-ανάλυση [36] δεν μπόρεσαν να αποδείξουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας για τον κίνδυνο βραχυπρόθεσμα ή μακροπρόθεσμα -Term θνησιμότητας. Ωστόσο, στη χημειοθεραπεία μελέτη μας συν BSC μειωμένη 6 μηνών, 12 μηνών, και τους κινδύνους θνησιμότητας 2 ετών, σε σύγκριση με μόνο BSC. Ομοίως, διαπιστώσαμε ότι η θεραπεία με γεμσιταβίνη /βινορελβίνη δεν έχει επίδραση στη θνησιμότητα 12 μηνών? Οι λόγοι για αυτό έχουν ήδη συζητηθεί παραπάνω. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η θνησιμότητα 2-χρόνου δεν μειώθηκαν όταν ποσοστό αρσενικών λιγότερο από 80% και η θεραπεία ήταν gemcitabine /θεραπεία βινορελβίνη. Ο λόγος για αυτό θα μπορούσε να είναι ότι η μικρή παρακολούθηση σε ορισμένες δοκιμές κατέστησε δύσκολο να σχολιάσει σχετικά με την επίδραση της θεραπείας με τη θνησιμότητα 2-ετών. Μια άλλη πιθανή εξήγηση θα μπορούσε να είναι ότι οι επιδράσεις της χημειοθεραπείας για τον κίνδυνο μακροχρόνιας θνησιμότητας στους άνδρες ήταν ανώτερη από τις επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε γυναίκες.

Όπως ήταν αναμενόμενο, η τοξικότητα ήταν σημαντικά πιο σοβαρή σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία συν BSC. Συμπτωματική βελτίωση, λόγω της συρρίκνωσης του όγκου πρέπει να είναι ισορροπημένη με αυξημένη τοξικές επιδράσεις της χημειοθεραπείας, και εξακολουθούν να υπάρχουν ανησυχίες σχετικά με τις επιπτώσεις της αυξημένης τοξικότητας της χημειοθεραπείας στις ιδιότητες της ζωής των ασθενών. Οι αυξημένοι κίνδυνοι της ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, λοιμώξεις, ναυτία /έμετος, αλωπεκία, και πρήξιμο των αστραγάλων ανιχνεύθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία συν BSC στη μελέτη μας. Επιπλέον, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η χημειοθεραπεία συν BSC αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο της αιματολογικής τοξικότητας.

Ο σκοπός της επιχείρησης επανεξέτασης αυτής ήταν να καθοριστεί εάν η χημειοθεραπεία συν BSC θα βελτιώσει την επιβίωση, και να παρουσιάσει όλα τα διαθέσιμα στοιχεία σε μια συστηματική, ποσοτική και αμερόληπτη μόδας. Τα ευρήματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι η θεραπεία με χημειοθεραπεία συν BSC συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική βελτίωση στο λειτουργικό σύστημα σε σύγκριση με το BSC μόνο. Επιπλέον, είχε μια σαφή επίδραση στο 6 μηνών, 12 μηνών και 2 ετών θνησιμότητας. Αρκετοί τεχνικοί περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αναγνωριστεί. Κατ ‘αρχάς, εγγενείς υποθέσεις έγιναν για όλες τις μετα-αναλύσεις, επειδή οι αναλύσεις που χρησιμοποιεί συγκεντρωτικά δεδομένα, είτε δημοσιεύονται ή παρέχονται από την ανεξάρτητη μελέτη? ατομικά στοιχεία του ασθενούς ή τα αρχικά δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα, η οποία δεν μας επιτρέπουν να εκτελέσει πιο λεπτομερείς αναλύσεις και να αποκτήσουν πιο ολοκληρωμένη αποτελέσματα. Δεύτερον, θεραπείες δοθεί σε αυτές τις μελέτες που περιλαμβάνονται δεύτερης γενιάς, τρίτη γενιά, και το τέταρτο συντάγματα χημειοθεραπεία γενιά, η οποία μας εμπόδισε να εξερευνήσετε τη συσχέτιση μεταξύ του τύπου της χημειοθεραπείας και της επιβίωσης των αποτελεσμάτων. Τρίτον, η ετερογένεια μεταξύ των μελετών είναι ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας. Εμείς εφαρμοστεί ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης που έλαβε πιθανή ετερογένεια υπόψη και εκτελούνται υποομάδα αναλύσεις που βασίζονται σε διάφορους σημαντικούς παράγοντες για την περαιτέρω διερεύνηση της πηγής της ετερογένειας. Τέταρτον, τα στοιχεία για επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν σπάνια διαθέσιμα σε αυτές τις δοκιμές? Ως εκ τούτου, δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα.

Σε μελλοντικές μελέτες, θα είναι σημαντικό να επικεντρωθεί στις επιπτώσεις της χημειοθεραπείας για τον κίνδυνο της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη και να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας συν BSC για την υποτροπή της νόσου σε σύγκριση με μόνο BSC. Προτείνουμε ότι οι συνεχιζόμενες δίκες πρέπει να βελτιωθεί με τους ακόλουθους τρόπους. Κατ ‘αρχάς, η δυσμενής τοξικότητα σε κλινικές δοκιμές θα πρέπει να καταγράφονται και να αναφέρονται κανονιστικά, έτσι ώστε οι παρενέργειες της κάθε θεραπείας μπορεί να αξιολογηθεί σε μελλοντικές μελέτες. Δεύτερον, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη θα πρέπει να περιέχει περισσότερες λεπτομέρειες. Τρίτον, ο ρόλος της διάρκειας της θεραπείας, το είδος της χημειοθεραπείας, και η δόση θα πρέπει να διερευνηθεί με περισσότερες λεπτομέρειες για τον καθορισμό των βέλτιστη δόση και τη θεραπεία προσεγγίσεις.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0058466.s001

(DOC)

Εικόνα S1.

PRISMA διαγράμματος.

doi: 10.1371 /journal.pone.0058466.s002

(DOC)