Abstract

καχεξία του καρκίνου είναι μια εξουθενωτική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από έναν συνδυασμό ανορεξία, απώλεια μυϊκής μάζας, απώλεια βάρους, και τον υποσιτισμό. Αυτή η κατάσταση επηρεάζει τη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος και είναι μια κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται. Ωστόσο, υπάρχουν λίγα, αν υπάρχουν, αποτελεσματικές θεραπείες για τη θεραπεία και την πρόληψη του συνδρόμου αυτού. Για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών για παγκρεατικό καρκίνο καχεξία, κατάλληλα ζωικά μοντέλα είναι απαραίτητες. Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε αναπτύξει και να επικυρωθούν μια συγγενή, μεταστατικό, μοντέλο ποντικού των παγκρεατικών καρκινική καχεξία. Χρησιμοποιώντας το μοντέλο μας, ερευνήσαμε την ικανότητα των αυξητικού παράγοντα μεταμόρφωσης βήτα (ΤΟΡ-β) αποκλεισμός για τον μετριασμό των μεταβολικές αλλαγές που συνδέονται με την καχεξία. Βρήκαμε ότι ο ΤΟΡ-β αναστολής χρησιμοποιώντας το αντι-ΤΟΡ-β αντίσωμα 1D11.16.8 βελτίωσε σημαντικά τη συνολική θνησιμότητα, απώλεια βάρους, λίπους μάζα, άλιπης μάζας σώματος, οστική πυκνότητα, και σκελετικό μυ πρωτεόλυση σε ποντίκια που φέρουν προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος. Άλλες ανοσοθεραπευτικές στρατηγικές που χρησιμοποιούνται δεν ήταν αποτελεσματικά. Συλλογικά, έχουμε επικυρώσει μια απλοποιημένη, αλλά χρήσιμο μοντέλο του παγκρέατος καρκινική καχεξία να διερευνήσει ανοσολογικές θεραπευτικές στρατηγικές. Επιπλέον, δείξαμε ότι η αναστολή του ΤΟΡ-β μπορεί να μειώσει τις μεταβολικές αλλαγές που συνδέονται με την καχεξία του καρκίνου και βελτιώνουν τη συνολική επιβίωση

Παράθεση:. Greco SH, Tomkötter L, Vahle AK, Rokosh R, Avanzi Α, Mahmood SK, et al. (2015) TGF-β αποκλεισμός μειώνει τη θνησιμότητα και μεταβολικές αλλαγές σε Επικυρώθηκε μοντέλο ποντικού καρκίνο του παγκρέατος καχεξία. PLoS ONE 10 (7): e0132786. doi: 10.1371 /journal.pone.0132786

Επιμέλεια: Ajay Pratap Singh, Πανεπιστήμιο της Νότιας Αλαμπάμα Mitchell Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες