Αφηρημένο

Ιστορικό

Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη στατιστική να αντανακλούν τις βελτιώσεις στον πόλεμο κατά του καρκίνου. Η ιδέα αυτή, ωστόσο, αντέκρουσε βασίζεται σε μια παρουσίαση ανάλυσης που αλλάζει στην επιβίωση 5 ετών την πάροδο του χρόνου δεν έχουν καμία σχέση με τις αλλαγές στη θνησιμότητα από καρκίνο.

Μέθοδοι

Εδώ μπορούμε να δείξουμε ότι η πρόοδος στην αγώνα κατά του καρκίνου μπορεί να αξιολογηθεί με την ανάλυση της σύνδεσης μεταξύ ποσοστά επιβίωσης 5-ετών και ποσοστά θνησιμότητας κανονικοποιούνται με τη συχνότητα (θνησιμότητα πάνω επίπτωση, ΜΟΙ). Οι αλλαγές στα ποσοστά θνησιμότητας που προκαλείται από τη βελτίωση της κλινικής διαχείρισης, καθώς και την αλλαγή ποσοστά επίπτωσης, και δεδομένου ότι η τελευταία μπορεί να καλύψει τις επιπτώσεις της πρώην, μπορεί επίσης να συγκαλύψουν τη συσχέτιση μεταξύ των ποσοστών επιβίωσης και θνησιμότητας. Ωστόσο, ΜΟΙ είναι μια πιο ισχυρή ποσότητα και αντανακλά βελτίωση των αποτελεσμάτων του καρκίνου ξεπερνώντας το αποτέλεσμα συγκάλυψης της αλλαγής ποσοστά επίπτωσης. Χρησιμοποιώντας τα στατιστικά στοιχεία με βάση τον πληθυσμό για τις ΗΠΑ και τις ευρωπαϊκές σκανδιναβικές χώρες, θα προσδιορίζεται με τη σύνδεση των μεταβολών στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών και MOI.

Αποτελέσματα

Παρατηρήσαμε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών στην ποσοστά επιβίωσης 5-χρόνια των ασθενών με καρκίνο και τις αλλαγές στο ΜΟΙ για όλες τις χώρες που εξετάστηκαν. Το εύρημα αυτό αποδεικνύει ότι δεν υπάρχει κανένας λόγος να υποθέσουμε ότι οι βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών είναι τεχνητή. Έχουμε λάβει συνεπή αποτελέσματα κατά την εξέταση το υποσύνολο των τύπων καρκίνου του οποίου η συχνότητα δεν αυξήθηκε, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υπερβολική διάγνωση δεν επισκιάζει τα αποτελέσματα.

Συμπεράσματα

Έχουμε αποδείξει, μέσω της αρνητικής συσχέτισης μεταξύ μεταβολές στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών και οι αλλαγές στο ΜΟΙ, ότι οι αυξήσεις στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών αντανακλούν τις πραγματικές βελτιώσεις την πάροδο του χρόνου γίνονται στην κλινική αντιμετώπιση του καρκίνου. Επιπλέον, βρήκαμε ότι οι αυξήσεις στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών δεν είναι κατά κύριο λόγο τεχνητή υποπροϊόντα του μολύβδου-time bias, όπως υπονοείται στη βιβλιογραφία. Το μέτρο επιβίωσης και μόνο μπορεί επομένως να χρησιμοποιηθεί για μια κατά προσέγγιση εκτίμηση του ποσού της προόδου στην κλινική αντιμετώπιση του καρκίνου, αλλά θα πρέπει ιδανικά να χρησιμοποιηθεί με άλλα μέτρα

Παράθεση:. Maruvka YE, Tang Μ, Michor F ( 2014) σχετικά με την εγκυρότητα της Χρησιμοποιώντας Αυξήσεις σε 5-Year ποσοστά επιβίωσης να μετρηθεί η επιτυχία στην καταπολέμηση του καρκίνου. PLoS ONE 9 (7): e83100. doi: 10.1371 /journal.pone.0083100

Επιμέλεια: Yinglin Xia, του Πανεπιστημίου του Ρότσεστερ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 Φεβ, 2013? Αποδεκτές: 3 Νοεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 23 του Ιούλη 2014

Copyright: © 2014 Maruvka et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν με ευγνωμοσύνη την υποστήριξη από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας U54CA143798. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οι βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης 5-ετών των ασθενών με καρκίνο έχουν από καιρό έχουν αναφερθεί ως απόδειξη της αύξησης της αποτελεσματικότητας των τρόπων θεραπείας κατά του καρκίνου τόσο σε επιστημονικά άρθρα [1] – [4], καθώς και στα μέσα μαζικής ενημέρωσης και έγγραφα πολιτικής [5]. Η χρήση των ποσοστών επιβίωσης 5 ετών για να φτάσει σε αυτό το συμπέρασμα, ωστόσο, επικρίθηκε το 1990 από Sondik [6], ο οποίος υποστήριξε ότι οι βελτιώσεις στις διαγνωστικές ικανότητες μπορεί να συμβάλει στην αύξηση των ποσοστών επιβίωσης 5 ετών από καρκίνο, ακόμη και εν απουσία οποιασδήποτε πρόοδο προς πιο αποτελεσματικές κλινικές παρεμβάσεις. Πριν από δέκα χρόνια, Welch, Schwartz και Woloshin [7] ερευνηθεί προσεκτικά αυτή την κριτική. Οι συγγραφείς έθεσε ευθέως ότι οι βελτιώσεις στις θεραπείες του καρκίνου θα πρέπει να αυξήσει ταυτόχρονα τα ποσοστά επιβίωσης και τη μείωση των ποσοστών θνησιμότητας, οδηγώντας έτσι σε μια συσχέτιση μεταξύ των δύο, ενώ οι βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης οφείλεται σε τεχνητά αίτια (π.χ. λόγω νωρίτερα διαγνώσεις) δεν θα πρέπει να σχετίζεται με μειωμένη θνησιμότητα . Πράγματι, βρήκαν καμία συσχέτιση μεταξύ της βελτίωσης των ποσοστών επιβίωσης και τη μείωση των ποσοστών θνησιμότητας, η οποία φαίνεται να δείχνουν ότι δεν υπήρξαν βελτιώσεις στη διαχείριση του καρκίνου. Από την άλλη πλευρά, εάν τα ποσοστά εμφάνισης ανέβαιναν οφείλεται αποκλειστικά σε μια αυξανόμενη εμφάνιση του καρκίνου, τότε καμία συσχέτιση με ποσοστά επιβίωσης θα πρέπει να τηρούνται σε ισορροπία. Ωστόσο, εάν η συχνότητα ήταν η αύξηση οφείλεται σε παλαιότερες διαγνώσεις, τότε θα πρέπει να ανιχνευθεί μια συσχέτιση με την αύξηση των ποσοστών επιβίωσης? η τελευταία ήταν η περίπτωση και εντοπίστηκε μια σχέση

Τα αποτελέσματα αυτά ερμηνεύονται ως εξής:. «Έχει αναφερθεί ότι οι βελτιώσεις στα αποτελέσματα της θεραπείας για ασθενείς με κακοήθη νόσο αντιπροσωπεύουν ψευδή αποτελέσματα της διάγνωσης σε πρώιμο στάδιο» [ ,,,0],8]. Η αντίληψη ότι τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών είναι ένα παραπλανητικό μέτρο της πραγματικής βελτίωσης έχει γίνει από τότε κανονικά και συμπεριλαμβάνεται πλέον στα πρότυπα εγχειρίδια της βιολογίας του καρκίνου [9]. Επιπλέον, αυτά τα αποτελέσματα επίσης έκκληση έντονα υπό αμφισβήτηση την αποτελεσματικότητα των κλινικών παρεμβάσεων για τους ασθενείς με καρκίνο, δεδομένου ότι η έλλειψη συσχέτισης μεταξύ των ποσοστών θνησιμότητας και επιβίωσης 5 ετών φαίνεται να δείχνουν ότι η κλινική αντιμετώπιση του καρκίνου δεν έχει καμία θετική επίδραση στην επιβίωση των ασθενών.

Υποθέσαμε ότι οι αλλαγές στο ίδιο το ποσοστό θνησιμότητας δεν αντικατοπτρίζουν πλήρως τις βελτιώσεις σε θεραπείες για τον καρκίνο και για το λόγο αυτό δεν μπορεί να συσχετιστεί με την αύξηση των ποσοστών επιβίωσης. Είναι σημαντικό ότι, ακόμη και αν θεραπείες του καρκίνου ήταν αποτελεσματικές για την αύξηση του αριθμού των ασθενών, το ποσοστό θνησιμότητας θα μπορούσε να αυξηθεί, εάν η συχνότητα εμφάνισης του συγκεκριμένου τύπου καρκίνου ήταν η ίδια αύξηση.

Για να φανεί αυτό το σημείο, να εξετάσει για παράδειγμα μη-Hodgkin λέμφωμα. Στις ΗΠΑ, η ασθένεια είχε ηλικία προσαρμοσμένο ποσοστό επίπτωσης των 11 και ένα ποσοστό θνησιμότητας 5,6 ανά 100.000 άτομα ετησίως το 1975, και η επίπτωση των 20 και ένα ποσοστό θνησιμότητας 7,9 ανά 100.000 ετησίως το 2000 [10]. Αν και φαίνεται ότι οι προοπτικές για τους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με αυτό το συγκεκριμένο είδος καρκίνου του επιδεινώθηκε μεταξύ του 1975 και του 2000, δεδομένου ότι το ποσοστό θνησιμότητας αυξήθηκε από 2,3, την κλινική διαχείριση αυτού του τύπου καρκίνου στην πραγματικότητα βελτιωθεί δραματικά, καθώς το αναμενόμενο ποσοστό θνησιμότητας το 2000 θα ήταν 10,2 . Το αναμενόμενο ποσοστό θνησιμότητας προσδιορίζεται από το γεγονός ότι η συχνότητα εμφάνισης σχεδόν διπλασιάστηκε και ως εκ τούτου, επειδή η θνησιμότητα δεν αναφέρεται ως κανονικοποιείται συχνότητα, θα πρέπει να έχει σχεδόν διπλασιαστεί, καθώς και. Το γεγονός ότι το πραγματικό ποσοστό θνησιμότητας αυξήθηκε μόνο 7,9 αντί της αναμενόμενης 10,2 σηματοδοτεί μια βελτίωση στην κλινική διαχείριση της νόσου.

Με βάση αυτές τις εκτιμήσεις, το πιο ενδεικτικό μέτρο της βελτίωσης στη διαχείριση του καρκίνου θα πρέπει, στη συνέχεια, είναι η μεταβολή του ποσοστού θνησιμότητας ομαλοποιηθεί από την αλλαγή του ποσοστού επίπτωσης (θνησιμότητα πάνω συχνότητα, ΜΟΙ). Στο παραπάνω παράδειγμα, τα ποσοστά του 5,6 /11 το 1975 σε σύγκριση με 7,9 /20, το 2000 αντανακλούν μια βελτίωση κατά 25% στη συνολική κλινική διαχείριση της νόσου. Ταυτόχρονα, το ποσοστό επιβίωσης 5-ετών μεταβλήθηκε από 47% το 1975 σε 70% το 2000. Στην περίπτωση αυτή, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών αυξήθηκε, αλλά δεν συσχετίζεται με την αλλαγή της θνησιμότητας? αυτό, ωστόσο, συσχετίζονται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. Παρά τις ομοιότητες μεταξύ του ποσοστού θνησιμότητας (το ποσοστό των θανάτων μέσα σε ένα καθορισμένο πληθυσμό των περιπτώσεων) και η θνησιμότητα πάνω συχνότητα, τα μέτρα αυτά δεν είναι τα ίδια? το ποσοστό θνησιμότητας λαμβάνεται από ένα δεδομένο πληθυσμό την περίπτωση, ενώ η θνησιμότητα πάνω επίπτωση δεν χρησιμοποιεί απαραίτητα το ίδιο πληθυσμό για την θνησιμότητα και την επίπτωση. Παρ ‘όλα αυτά, λόγω των ομοιοτήτων μεταξύ των δύο αυτών εννοιών, ΜΟΙ μπορεί να χρησιμεύσει ως μια προσέγγιση για το ποσοστό θνησιμότητας.

Για να διερευνηθεί αν η βελτίωση των ποσοστών επιβίωσης σχετίζεται με βελτιώσεις στην κλινική αντιμετώπιση του καρκίνου, έτσι χρειαζόμαστε να συγκρίνει την αλλαγή στην επιβίωση στη μεταβολή ΜΟΙ και όχι στην αλλαγή του ποσοστού θνησιμότητας και μόνο. Σε περιπτώσεις στις οποίες η συχνότητα παραμένει αμετάβλητη, η οποία είναι πολύ ασυνήθιστο, η ανάλυση αυτή μειώνει την προσέγγιση που χρησιμοποιείται σήμερα συσχετισμού επιβίωσης με τη θνησιμότητα. Σημειώστε ότι «βελτιώσεις στην κλινική διαχείριση» αναφέρεται σε οποιεσδήποτε αλλαγές στις ασθενείς με καρκίνο τρόπο αντιμετωπίζονται κλινικά, συμπεριλαμβανομένης της χορήγησης νέων φαρμάκων, τη χρήση μιας πιο αποτελεσματικής στρατηγικής δοσολογία των υπαρχόντων φαρμάκων, ή απλά σε μείωση του κόστους καθιστώντας προηγουμένως διαθέσιμες θεραπείες πιο προσιτές και έτσι χρησιμοποιούνται ευρύτερα.

Μέθοδοι

δεδομένα

Τα ηλικία προσαρμοσμένο ποσοστά επίπτωσης, τα ποσοστά θνησιμότητας και τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών για τους ασθενείς των ΗΠΑ ελήφθησαν από το SEER βάση δεδομένων χρησιμοποιώντας SEERStat (www.seer.cancer.gov/seerstat). Καθ ‘όλη την χαρτί, «επιβίωση» αναφέρεται σε σχετική, αλλά όχι τη συνολική επιβίωση. Έχουμε λάβει τα δεδομένα όλων των τύπων καρκίνου στη βάση δεδομένων SEER και υποδιαιρούνται τους σε τύπους σύμφωνα με τα διαθέσιμα ορισμούς. Για παράδειγμα, η ταξινόμηση «λευχαιμία» υποδιαιρείται σε οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, άλλες λεμφοκυτταρική λευχαιμία, οξεία μυελοειδή λευχαιμία, οξεία μονοκυτταρική λευχαιμία, χρόνια μυελοειδή λευχαιμία, και άλλα. Εμείς δεν συνδυάζουν τις διαφορετικούς υποτύπους καθώς εμφανίζουν αποκλίνουσες βιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά [10] και να εμφανίσει διαφορετικές τάσεις εμφάνισης πάροδο του χρόνου. Χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα SEERStat, αναλύσαμε τρεις ομάδες: άνδρες ασθενείς, γυναίκες ασθενείς, και μια συνδυασμένη βάση δεδομένων συμπεριλαμβανομένων των ασθενών και των δύο φύλων. Η συνδυασμένη βάση δεδομένων δεν είναι ανεξάρτητη από τις άλλες δύο, αλλά περιέχει τη μεγαλύτερη συλλογή των τύπων καρκίνου, και ως εκ τούτου είναι χρήσιμη για περαιτέρω ανάλυση.

Επιπλέον, λάβαμε δεδομένα για 36 τύπους καρκίνου από την NORDCAN ιστοσελίδα [11] , το οποίο περιέχει πληροφορίες σχετικά με την επίπτωση, θνησιμότητα και τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών για τις σκανδιναβικές χώρες: Δανία, τη Φινλανδία, τη Νορβηγία και τη Σουηδία. Αποκλείσαμε δεδομένα από ισλανδικό ασθενείς λόγω του μικρού μεγέθους του πληθυσμού της χώρας αυτής, η οποία προκαλεί πολύ θόρυβο για την έγκυρη ανάλυση Οι σκανδιναβικές σύνολα δεδομένων είναι ανώτερα σε σύγκριση με τα σύνολα δεδομένων SEER ΗΠΑ, καθώς οι τελευταίοι δεν παρέχουν ολοκληρωμένη κάλυψη όλων των πολιτείες των ΗΠΑ.

στη συνέχεια υπολογίζεται η μεταβολή στα ποσοστά επίπτωσης και την αλλαγή στην επιβίωση 5 ετών μεταξύ δύο επιλέγονται χρονικά σημεία (που αναφέρεται ως το αρχικό και το τελικό χρονικά σημεία). Προκειμένου να μειωθεί το ποσό της μεταβολής στα στοιχεία, υπολογίσαμε το μέσο όρο των ποσοστών επιβίωσης επίπτωσης και 5 ετών κατά τη διάρκεια αρκετών ετών (βλέπε SI). Για τις σκανδιναβικές χώρες, χρησιμοποιήσαμε τα δεδομένα κατά μέσο όρο για την περίοδο 1964-1967 ως το αρχικό χρονικό σημείο, και τα δεδομένα κατά μέσο όρο για την περίοδο 2000-2003 ως το τελικό χρονικό σημείο. Για τα δεδομένα από ασθενείς ΗΠΑ, χρησιμοποιήσαμε 1973-1976 και 2000-2003 ως την αρχική και την τελική χρονικές περιόδους.

Από ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο σε ένα δεδομένο έτος πεθαίνουν μερικά χρόνια αργότερα, κατά μέσο όρο, η συχνότητα και τα ποσοστά επιβίωσης ενός δεδομένου έτους που σχετίζεται με το ποσοστό θνησιμότητας σε μεταγενέστερο χρόνο. Έτσι προσδιορίζεται η σχέση μεταξύ του ποσοστού επίπτωσης στο έτος x και το ποσοστό θνησιμότητας κατά το έτος x + a. Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις ευαισθησίας επιλέγοντας ένα ευρύ φάσμα ένα μεταξύ 0 και 6 ετών και ληφθούν σταθερά αποτελέσματα. Εδώ, παρουσιάζουμε τα αποτελέσματα για ένα = 3: υπολογίσαμε τις αλλαγές στα ποσοστά θνησιμότητας κατά τη διάρκεια του 1967-1970 και 2003-2006 για τις σκανδιναβικές χώρες, και κατά τη διάρκεια 1976-1979 και 2003-2006 για τις ΗΠΑ. Σημειώστε ότι η σχέση μεταξύ του χρόνου της διάγνωσης και του έτους θνησιμότητας πρέπει να λαμβάνει υπόψη την κατανομή του χρόνου θανάτου. Ωστόσο, αυτό θα απαιτούσε τη χρήση περισσότερων πληροφοριών που δυστυχώς δεν είναι συνήθως διαθέσιμα. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιήσαμε ένα χρονικό κενό (που μπορεί να είναι ο μέσος όρος, διάμεσος ή λειτουργία) ως μια πρόχειρη προσέγγιση για το σύνολο της διανομής.

Μέτρα

Έχουμε υπολογίσει τη μεταβολή στη συχνότητα εμφάνισης, θνησιμότητα, ποσοστά 5-ετή επιβίωση και τη θνησιμότητα κατά συχνότητα (ΜΟΙ) μεταξύ των επιλέγονται δύο χρονικά σημεία σε κάθε σύνολο δεδομένων. Στη συνέχεια μετράται η συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής στο ποσοστό επιβίωσης 5 ετών και την αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης και θνησιμότητας, όπως έγινε από την Welch et al. [7]. Για κάθε τύπο καρκίνου, οι συγγραφείς [7] υπολόγισε την αλλαγή στα ποσοστά επιβίωσης θνησιμότητας, τη συχνότητα και 5-χρόνια και παρήγαγε ένα σχήμα που δείχνει την αλλαγή στη θνησιμότητα σε σχέση με την αλλαγή στην επιβίωση? Κάθε σημείο αντιπροσώπευε ένα συγκεκριμένο τύπο καρκίνου. Στη συνέχεια υπολογίζεται η συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της θνησιμότητας και την αλλαγή στην επιβίωση 5 ετών, και εκτέλεσε ένα παρόμοιο υπολογισμό για τη μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών και την αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. Τα ποσοστά θνησιμότητας και εμφάνισης έχουν διαφορετικά μεγέθη για τα διάφορα είδη καρκίνων? Ως εκ τούτου, προκειμένου να είναι σε θέση να συγκρίνει συχνή και σπάνια είδη καρκίνου, μέτρησαν την αλλαγή των συντελεστών κατά τη διάρκεια μιας ορισμένης χρονικής περιόδου, ως ποσοστό της αρχικής τιμής, και όχι ως απόλυτη τιμή. Το ποσοστό αυτό στη συνέχεια συναρτήσει της απόλυτης αλλαγή στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών κατά την ίδια χρονική περίοδο. Επιπλέον, υπολογίσαμε την αλλαγή στο ΜΟΙ πάνω από τα δύο επιλεγμένα χρονικά σημεία, το οποίο στη συνέχεια δόθηκε ως απόλυτη τιμή (δηλαδή η θνησιμότητα κατά τον τελικό χρόνο διαιρούμενο με την επίπτωση στο τελικό χρόνο, μείον τη θνησιμότητα κατά τον αρχικό χρόνο διαιρείται με η συχνότητα κατά την αρχική ώρα) από το ίδιο το ΜΟΙ είναι ένα κλάσμα.

Ανάλυση

Για κάθε σύνολο δεδομένων, διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών στην επιβίωση και τα άλλα τρία μέτρα, όπως περιγράφεται παραπάνω, χρησιμοποιώντας συσχετίσεις κατά Pearson και Spearman, καθώς και γραμμική παλινδρόμηση. Επιπλέον, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της συχνότητας και της αλλαγής της θνησιμότητας χρησιμοποιώντας τις ίδιες προσεγγίσεις.

Αποτελέσματα

Χρησιμοποιώντας τα σύνολα δεδομένων και αναλυτικής προσέγγισης που περιγράφεται στις Μεθόδους, πρέπει πρώτα να ερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών και τα ποσοστά επίπτωσης και θνησιμότητας, όπως έγινε από την Welch et al. [7]. Τα αποτελέσματα για όλες τις σειρές δεδομένων που συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Το Σχήμα 1 παρουσιάζει τα αποτελέσματα για το σύνολο δεδομένων των ΗΠΑ ως ένα συγκεκριμένο παράδειγμα? όλα τα άλλα οικόπεδα φαίνεται στα σχήματα S1-S11. Η συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών και οι μεταβολές στη συχνότητα εμφάνισης και θνησιμότητας δείχνονται στο Σχήμα 1α και β. Παρόμοια με τα ευρήματα από την Welch et al [7], παρατηρήσαμε επίσης ότι δεν υπάρχει σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής στην επιβίωση και την αλλαγή της θνησιμότητας σε όλες τις βάσεις δεδομένων. Εν τω μεταξύ, σε ορισμένες σύνολα δεδομένων (βλέπε Πίνακα 1), υπάρχει μια θετική συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής στην επιβίωση και τη μεταβολή της συχνότητας εμφάνισης. Τα αποτελέσματα αυτά ερμηνεύονται από Welch et al. [7] για να δείξει ότι οι βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης είναι κυρίως τεχνητή, δεδομένου ότι μια πραγματική βελτίωση στην κλινική αντιμετώπιση του καρκίνου θα πρέπει να μειώσει ταυτόχρονα θνησιμότητας και τη βελτίωση της επιβίωσης, ενώ μια τεχνητή βελτίωση, λόγω της έγκαιρης διάγνωσης, αυξάνει τα ποσοστά επιβίωσης και τα ποσοστά εμφάνισης χωρίς μείωση η θνησιμότητα. Ωστόσο, όπως φαίνεται στην Εικόνα 1c, υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της συχνότητας εμφάνισης και της μεταβολής της θνησιμότητας. Αυτό το εύρημα υποδεικνύει ότι μεγάλο μέρος της αλλαγής της θνησιμότητας είναι αποτέλεσμα της αλλαγής της συχνότητας εμφάνισης, και ως εκ τούτου η συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της επιβίωσης 5-ετών και την αλλαγή της θνησιμότητας λόγω της βελτιωμένης θεραπείας επισκιάζεται. Στο Σχήμα 1δ, παρουσιάζουμε τη συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής των ποσοστών επιβίωσης 5 ετών και την αλλαγή της ΜΟΙ (συντελεστής συσχέτισης του Pearson -0,55, p-value = 0,000075). Στο SI, δείχνουμε τους συντελεστές συσχέτισης και p-τιμές για τις εναλλακτικές τιμές του

ένα

. Ο συσχετισμός αλλάζει μόνον ελαφρά για αυτά τα εναλλακτικά χρονικά διαστήματα, και είναι σημαντική για όλα τα χρονικά διαστήματα διερευνηθεί. Τα άλλα σύνολα δεδομένων εμφανίζουν επίσης αρνητικές σημαντικές συσχετίσεις, όπως φαίνεται στο SI. Το μέγεθος της συσχέτισης σε ορισμένα σύνολα δεδομένων είναι μέτρια (-0,5), ενώ είναι ισχυρή σε άλλες. Αυτή η διαφορά μπορεί να οφείλεται σε διαφορετικές περιεκτικότητες των τεχνητών βελτιώσεις στην επιβίωση 5 χρόνια, αλλά επίσης μπορεί να οφείλεται στη διαφορά στη συλλογή στοιχείων. Σε γενικές γραμμές, οι ΗΠΑ σύνολα δεδομένων έχουν πιο αδύναμες συσχετίσεις από εκείνες από τις σκανδιναβικές χώρες, η οποία μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι με τα σύνολα δεδομένων των ΗΠΑ, χωρίσαμε τύπους καρκίνου σε πιο λεπτομερή υποτύπους, η οποία πιθανόν προσθέτει παραλλαγή με τους υπολογισμούς. Δεν υπάρχει γενική τάση για την αλλαγή του συντελεστή συσχέτισης για διαφορετικά χρονικά διαστήματα που μοιράζεται με τα διάφορα σύνολα δεδομένων που χρησιμοποιήσαμε. Δείτε SI για μια αυστηρή ανάπτυξη του αρνητική συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της 5-ετή επιβίωση και MOI. Επαναλάβαμε επίσης αναλύσεις μας χρησιμοποιώντας συσχέτισης Spearman (βλέπε SI), και διαπίστωσε ότι οι αλλαγές, όταν χρησιμοποιείτε αυτό το μετρικό ήταν ελάχιστες.

(α) Αλλαγή σε 5-ετή επιβίωση έναντι αλλαγή στη θνησιμότητα. (Β) Μεταβολή 5-ετή επιβίωση έναντι αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της θνησιμότητας σε σχέση με την αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Δ) Μεταβολή του 5-ετή επιβίωση έναντι αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής της κατά Pearson συσχέτιση (R) και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5 ετών είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ

Η

Σημείωση που έχουμε παρατηρήσει το πρότυπο αναμένεται σε πραγματικές βελτιώσεις στην κλινική αντιμετώπιση του καρκίνου.? ως εκ τούτου, δεν υπάρχει κανένας λόγος να υποθέσουμε ότι οι βελτιώσεις στη θεραπεία του καρκίνου δεν είναι πραγματικές, όπως υπονοείται από την Welch et al. [7]. Ωστόσο, η παρατήρηση αυτή από μόνη της δεν είναι η απόδειξη ότι οι βελτιώσεις στη θεραπεία του καρκίνου είναι πραγματικές, γιατί πάνω-διάγνωση [12] – ο προσδιορισμός των περιπτώσεων καρκίνου οφείλεται στη βελτίωση διαγνωστικά εργαλεία που δεν θα είχε ως αποτέλεσμα το θάνατο, ακόμη και χωρίς τη διάγνωση – μπορεί τεχνητά δημιουργούν μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της επιβίωσης 5 ετών και την αλλαγή της ΜΟΙ. Το γεγονός αυτό προκύπτει επειδή πάνω-διάγνωση αυξάνει τεχνητά τόσο την επιβίωση και συχνότητα, με αποτέλεσμα μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ των ποσοστών επιβίωσης και MOI ακόμη και χωρίς οποιαδήποτε υποκείμενη βελτίωση στην κλινική αντιμετώπιση των ασθενών με καρκίνο. Έχει γίνει πρόσφατα σαφές ότι η υπερβολική διάγνωση είναι ένα πρόβλημα κατά τη διερεύνηση ποσοστά εμφάνισης και τον επιπολασμό ορισμένων τύπων καρκίνου [13]. Προκειμένου να αντιμετωπιστεί το πρόβλημα της υπερ-διάγνωση, επαναλάβαμε τις αναλύσεις μας για τη συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής στην επιβίωση και την αλλαγή της ΜΟΙ, χρησιμοποιώντας μόνο τα είδη καρκίνου των οποίων η συχνότητα δεν αυξήθηκε κατά το επιλεγμένο χρονικό διάστημα. Υποθέσαμε ότι για αυτούς τους τύπους καρκίνου με σταθερές ή μειώνονται τα ποσοστά εμφάνισης, η συμβολή των υπερ-διάγνωση θα πρέπει να είναι πολύ χαμηλή. Για τις ΗΠΑ ομάδα, η προσέγγιση αυτή οδήγησε στη χρήση των 35 τύπων καρκίνου.

Κατά την εκτέλεση των αναλύσεων αυτών, πήραμε μια σημαντική αρνητική κλίση μεταξύ των αλλαγών στην επιβίωση και ΜΟΙ για το αρσενικό ΗΠΑ και σε συνδυασμό σύνολα δεδομένων. Για το γυναικείο σύνολο δεδομένων των ΗΠΑ, λάβαμε αρνητική κλίση για όλες τις περιπτώσεις, αλλά η κλίση ήταν σημαντική μόνο όταν χρησιμοποιούν στοιχεία θνησιμότητας από ένα χρονικό διάστημα τουλάχιστον τριών ετών μετά την ημερομηνία κατά την οποία προσδιορίστηκε η συχνότητα. Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στο SI. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι και για τους τύπους καρκίνου με σχεδόν καμία υπερ-διάγνωση, η αρνητική συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών στην επιβίωση 5 ετών και σε ΜΟΙ εξακολουθούν να υπάρχουν? ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι οι βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών είναι πραγματικές, ακόμη και σε τύπους καρκίνου όπου τα ποσοστά επίπτωσης έκανε αύξηση, δεδομένου ότι δεν υπάρχει κανένας λόγος να θέτουμε ένα ουσιαστικά υψηλότερο ποσοστό υπερ-διάγνωση σε αυτές τις περιπτώσεις.

τα αποτελέσματα για τις ΗΠΑ κλάσης είναι ένα τυπικό παράδειγμα, και τα στοιχεία για όλες τις άλλες ομάδες που παρουσιάζονται στο SI. Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τους συντελεστές συσχέτισης και p-τιμές τους από τις ακόλουθες συγκρίσεις για όλα τα διαθέσιμα σύνολα δεδομένων: οι αλλαγές στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών και συχνότητα, οι αλλαγές στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών και τη θνησιμότητα, οι αλλαγές στη θνησιμότητα και την συχνότητα εμφάνισης, καθώς και αλλαγές σε 5 -year ποσοστά επιβίωσης και MOI. Σημειώστε ότι σε όλες τις περιπτώσεις, υπάρχει μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ των ποσοστών επιβίωσης και ΜΟΙ, η οποία είναι πάντα στατιστικά σημαντική. Επίσης, με τη χρήση μόνο τύπους καρκίνου των οποίων η συχνότητα δεν αυξήθηκε στις σκανδιναβικές χώρες, λάβαμε σταθερά ένα σημαντικά αρνητική κλίση για όλα τα σύνολα δεδομένων, εκτός από το γυναικείο πληθυσμό της Νορβηγίας, για τα οποία υπήρχαν μόνο 6 τύπους καρκίνου, ένα δείγμα που δυνητικά πολύ μικρό να επιτρέψει σημαντικά αποτελέσματα. Σημειώστε ότι τα ποσοστά θνησιμότητας και εμφάνισης είναι προσαρμοσμένη στην ηλικία, και των προσαρμογών των ΗΠΑ και οι σκανδιναβικές δεδομένα πιθανώς κάνει διαφορετικά? αυτό θα μπορούσε έτσι να αντιπροσωπεύει την πηγή για μερικές από τις διαφορές που παρατηρήσαμε μεταξύ των ΗΠΑ και σκανδιναβικές χώρες.

Για τον πληθυσμό των ΗΠΑ, επαναλάβαμε όλους τους υπολογισμούς χρησιμοποιώντας τα δεδομένα επιβίωσης 10 ετών αντί των δεδομένων επιβίωσης 5 ετών και λαμβάνεται συνεπή αποτελέσματα. Η συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της επιβίωσης των 10 χρόνων και την αλλαγή στο ΜΟΙ ήταν αρνητική και σημαντική για όλους τους ασθενείς, καθώς και για τα δύο φύλα. Επίσης, όταν χρησιμοποιείται μόνο για τους τύπους καρκίνου για τις οποίες η συχνότητα εμφάνισης δεν αυξήθηκε, λάβαμε μια σημαντικά αρνητική συσχέτιση (βλέπε SI).

Συζήτηση

Σε αυτό το έγγραφο, έχουμε προτείνει μια εναλλακτική λύση προσέγγιση για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας των κλινικών παρεμβάσεων κατά του καρκίνου με τη χρήση πληροφοριών πρόσπτωσης, την επιβίωση και τη θνησιμότητα των ασθενών με καρκίνο. Δείξαμε ότι με σύγκριση της επιβίωσης των ΜΟΙ (θνησιμότητα κανονικοποιήθηκαν με συχνότητα), οι αναμενόμενες μορφές συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών σε 5-ετή επιβίωση και ΜΟΙ που λαμβάνονται. Με αυτόν τον τρόπο, θα καταργούσε το προηγούμενο αίτημα από την Welch et al. [7] ότι η αναμενόμενη συσχέτιση δεν μπορεί να παρατηρηθεί και, ως εκ τούτου, ότι τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση της προόδου στον αγώνα κατά του καρκίνου. Επιπλέον, αποδείξαμε ότι η έγκαιρη διάγνωση δεν είναι ένα σημαντικό πρόβλημα για την ανάλυση των αλλαγών στα ποσοστά επιβίωσης. Ωστόσο, το εύρημα αυτό από μόνο του δεν αποδεικνύει ότι οι επιπτώσεις της τεχνητής βελτίωση στην επιβίωση 5 ετών είναι αμελητέες? μάλλον, δείχνει ότι δεν υπάρχει κανένας λόγος να υποθέσουμε ότι το αποτέλεσμά τους είναι μεγάλη, διότι ακόμη και αν MOI δεν μπορεί να βελτιωθεί τεχνητά λόγω χρόνος προκατάληψη, μπορεί ακόμα να βελτιωθούν τεχνητά λόγω της υπερ-διάγνωση.

Για την αντιμετώπιση του πρόβλημα της υπερ-διάγνωση, αναλύσαμε μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου του οποίου η συχνότητα δεν αυξήθηκε κατά το χρονικό διάστημα της παρατήρησης? έτσι δεν υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι αυτοί οι τύποι του καρκίνου επηρεάζεται σημαντικά από την υπερβολική διάγνωση. Για αυτούς τους τύπους καρκίνου, λάβαμε επίσης σημαντικά αρνητική συσχέτιση μεταξύ της μεταβολής της επιβίωσης 5-ετών και την αλλαγή στο ΜΟΙ. Ως εκ τούτου, για αυτούς τους τύπους καρκίνου, η βελτίωση στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών δεν οφείλεται σε έγκαιρη διάγνωση ή υπερ-διάγνωση. Το γεγονός ότι πήραμε τα ίδια αποτελέσματα για τους τύπους καρκίνου, με συχνότητα εμφάνισης που δεν αυξάνουν δείχνει ότι πάνω-διάγνωση δεν παίζει σημαντικό ρόλο στην τεχνητή βελτίωση της επιβίωσης 5 ετών για κάθε τύπο καρκίνου.

Βρήκαμε ότι σε γενικές γραμμές, οι αλλαγές στα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών περιέχουν πληροφορίες που μπορούν να συλλεχθούν για τη μέτρηση της προόδου μας στον πόλεμο κατά του καρκίνου. Αν και η έγκαιρη διάγνωση τεχνητή αύξηση των ποσοστών επιβίωσης 5 ετών, σε γενικές γραμμές, η επίδρασή τους είναι ήσσονος σημασίας σε σχέση με την επίδραση των βελτιώσεων σε θεραπείες για τον καρκίνο. Η διαπίστωση αυτή γίνεται εμφανής όταν τα ποσοστά επιβίωσης σε σύγκριση με τα ποσοστά θνησιμότητας κανονικοποιούνται με τη συχνότητα (ΜΟΙ).

Το μέτρο επιβίωσης και το μέτρο ΜΟΙ πρέπει ιδανικά να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με την αξιολόγηση βελτιώσεις θεραπείες για τον καρκίνο, καθώς δεν μέτρο είναι τέλεια. Επιβίωση και μόνο μπορεί να περιλαμβάνουν δευτερεύουσες επιδράσεις του μολύβδου-time bias. Η MOI μετρούν μόνο δεν συλλάβει σωστά βελτιωμένους χρόνους επιβίωσης σε περιπτώσεις όπου τα ποσοστά θνησιμότητας δεν αλλάζουν. Ωστόσο, οι βελτιώσεις στο μέτρο επιβίωσης και μόνο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να παρέχει μια αξιόπιστη ένδειξη της προόδου.

Σημειώστε ότι η συσχέτιση μεταξύ της ΜΟΙ και την επιβίωση 5 ετών είχε ήδη παρατηρηθεί από Vostakolaei et al. [14], ο οποίος έδειξε ότι ΜΟΙ ήταν γενικά μια καλή προσέγγιση για την επιβίωση 5 ετών. Ωστόσο, το έργο μας διαφέρει από την έρευνά τους από το γεγονός ότι έχουμε αναλύσει τη συσχέτιση μεταξύ του

αλλάξει

στο ΜΟΙ και το

αλλάξει

στην επιβίωση 5 ετών, προκειμένου να διαπιστωθεί αν οι βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης είναι πραγματικές. Αυτή η ερώτηση δεν έχει απαντηθεί στο παρελθόν, δεδομένου ότι οι συγγραφείς δεν συγκρίνουν τις αλλαγές σε αυτές τις μετρήσεις την πάροδο του χρόνου, αλλά μάλλον κοίταξε ένα μόνο στιγμιότυπο στο χρόνο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι και άλλες προσεγγίσεις για την αξιολόγηση των βελτιώσεων στη θεραπεία του καρκίνου μπορεί να να ληφθούν, όπως την ανάλυση των αλλαγών στον αριθμό και την αναλογία των ασθενών που διαγιγνώσκονται σε διαφορετικά στάδια της ανάπτυξης του καρκίνου. Ωστόσο, αυτές οι μέθοδοι απαιτούν πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τα διαγνωστικά εργαλεία που χρησιμοποιούνται, και θα πρέπει να εφαρμοστεί σε συγκεκριμένους τύπους καρκίνων ξεχωριστά, διαφορετικά ως εκ τούτου από την προσέγγιση ευρείας κλίμακας που εφαρμόζεται εδώ.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1 .

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την γυναικεία ομάδα από τη Δανία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s001

(BMP)

Εικόνα S2.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την ανδρική ομάδα από τη Δανία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s002

(BMP)

Εικόνα S3.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την γυναικεία ομάδα από τη Φινλανδία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s003

(BMP)

Εικόνα S4.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την ανδρική ομάδα από τη Φινλανδία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s004

(BMP)

Εικόνα S5.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την γυναικεία ομάδα από τη Νορβηγία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s005

(BMP)

Εικόνα S6.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την ανδρική ομάδα από τη Νορβηγία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s006

(BMP)

Εικόνα S7.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την γυναικεία ομάδα από τη Σουηδία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s007

(BMP)

Εικόνα S8.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων για την ανδρική ομάδα από τη Σουηδία. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ. (E-h) Ίδιο όπως στο (α-δ), αλλά περιλαμβάνει μόνο αυτούς τους τύπους καρκίνου της οποίας τα κρούσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083100.s008

(BMP)

Εικόνα S9.

η αντιστοιχία μεταξύ των διαφόρων μέτρων και για τα δύο φύλα από τις ΗΠΑ. (Α) Μεταβολή της θνησιμότητας vs αλλαγή στη συχνότητα εμφάνισης. (Β) Μεταβολή επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη συχνότητα. (Γ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή στη θνησιμότητα. (Δ) Μεταβολή της επιβίωσης 5 ετών vs αλλαγή της θνησιμότητας κατά συχνότητα (ΜΟΙ). συντελεστής συσχέτισης Pearson και ρ-τιμή της εμφανίζονται πάνω από κάθε πίνακα. Η αλλαγή στην επιβίωση 5-χρόνου είναι έντονα γραμμικά σχετίζεται με την αλλαγή στο ΜΟΙ.