Abstract

Ιστορικό

Η υπερέκφραση του φωσφατάσης από αναγεννώμενο ήπαρ 3 (PRL-3) έχει ενοχοποιηθεί σε καρκίνο του στομάχου (GC) μετάσταση. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ PRL-3 έκφρασης και πρόγνωση σε GC. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένει αμφιλεγόμενη. Σε αυτή τη μελέτη, μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να αξιολογηθεί η συσχέτιση της PRL-3 έκφρασης με τη συνολική επιβίωση (OS) και κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικά.

Μέθοδοι

βάσεις δεδομένων Λογοτεχνία ερευνήθηκαν για τον εντοπισμό επιλέξιμες μελέτες με ημερομηνία μέχρι τον Απρίλιο του 2013. αναλογίες Περίληψη κινδύνου (HR) ή αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) υπολογίστηκαν για την εκτίμηση της συσχέτισης.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 1380 ασθενείς GC από έξι μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Συνολικά, η συνδυασμένη εκτίμηση HR για το OS σε ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης ήταν 1,89 (95% CI = 1,38 – 2,60?

P

& lt? 0.001). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι PRL-3 η υπερέκφραση συσχετίστηκε σημαντικά με το OS, υποδεικνύοντας ότι μπορεί να είναι ένας βιολογικός δείκτης για φτωχή πρόγνωση του GC. Τόσο η υποομάδα και αναλύσεις ευαισθησίας περαιτέρω προσδιόρισε το προγνωστικό ρόλο της PRL-3 έκφρασης σε ασθενείς με GC. Επιπλέον, PRL-3 η υπερέκφραση συσχετίστηκε σημαντικά με το στάδιο του όγκου (OR = 2,25? 95% CI = 1,63 – 3,12?

P

& lt? 0.001), το βάθος της εισβολής (OR = 2,03? 95% CI = 1,38 -2.98?

P

& lt? 0.001), αγγειακή εισβολή (OR = 2,52? 95% CI = 1,79 – 3,56?

P

& lt? 0.001), λεμφική εισβολή (OR = 3,74? 95 % CI = 2,49 – 5,63?

P

& lt? 0.001), και λεμφαδένα μετάσταση (OR = 4,56? 95% CI = 2,37 – 8,76?

P

& lt? 0.001). Ωστόσο, όταν εξετάστηκαν η ηλικία, το φύλο, το μέγεθος του όγκου, και η διαφοροποίηση του όγκου, δεν παρατηρήθηκε προφανής συσχέτιση.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση αποκαλύπτει σημαντική συσχέτιση της PRL-3 υπερέκφραση με το OS και μερικοί κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά στο GC. PRL-3 μπορεί να είναι ένα κατηγορηματικό παράγοντας κακής πρόγνωσης και επιθετική συμπεριφορά του όγκου σε ασθενείς GC

Παράθεση:. Hu L, Luo Η, Wang W, Λι Η, Ο Τ (2013) κακή πρόγνωση της φωσφατάση αναγέννησης ήπατος 3 Έκφραση σε γαστρικό καρκίνο: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10.1371 /journal.pone.0076927

Επιμέλεια: Rakesh Κ Srivastava, Το Πανεπιστήμιο του Κάνσας Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 11, 2013? Αποδεκτές: 4 του Σεπτέμβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 18 Οκτωβρίου του 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από Guangdong Medical College κορυφαία ακαδημαϊκά Έργου Πειθαρχία (έργο αριθ XZ1105) και του Ιδρύματος Επιστήμης Φυσικής Guangdong (Grant Νο S2011010004146). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η επίπτωση και η θνησιμότητα του καρκίνου του στομάχου (GC) έχουν μειωθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες σε πολλές περιοχές. Ωστόσο, αυτή η ασθένεια παραμένει η δεύτερη πιο συχνή κακοήθεια σε όλο τον κόσμο, με εκτιμώμενη 989 600 νέες περιπτώσεις το 2008 [1], [2]. Παρά τις προόδους στην κατανόηση της παθογένεσης, έγκαιρη διάγνωση και νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις της GC, τα αποτελέσματα εξακολουθούν να είναι ικανοποιητικά [3]. Ως εκ τούτου, η εύρεση μοριακών δεικτών που μπορεί να προβλέψει το ενδεχόμενο επανεμφάνισης του όγκου σε ασθενείς με GC και πρόγνωση τους είναι εξαιρετικά σημαντική για την ίδρυση κατάλληλη εξατομικευμένη θεραπεία.

Σημαντική προσπάθεια έχει ασκείται για τον εντοπισμό προγνωστικούς βιοδείκτες σε ασθενείς GC. Παρά το γεγονός ότι μερικά γονίδια (π.χ., CD133, σαλιγκάρι, ρ53, και STAT3) έχουν διερευνηθεί σε πρόσφατες μελέτες [4] -. [7], ένας δείκτης που μπορεί να προβλέψει την επιβίωση των ασθενών με GC απομένει να προσδιοριστεί

φωσφατάσες πρωτεΐνης τυροσίνης (ΡΤΡ) αποτελούν βασικό ρυθμιστικό ένζυμα σε μονοπάτια μεταγωγής σήματος που εμπλέκονται στην ογκογένεση και τη μετάσταση των καρκίνων του ανθρώπου [8]. Φωσφατάσης αναγεννώμενο ήπαρ οικογένειας (PRL) είναι μια ΡΤΡ που περιλαμβάνει υπερ-τρία μέλη, ήτοι, PRL-1, PRL-2, και PRL-3 [9]. PRL-3 (επίσης γνωστή ως PTP4A3), είναι ένα σημαντικό γονίδιο μετάσταση προσδιορίζονται πρώτα σε καρκίνο του παχέος εντέρου, το 2001 [10]. PRL-3 έχει παρατηρηθεί ότι υπερεκφράζεται σταθερά σε όλες τις ηπατικές μεταστάσεις που προέρχονται από πρωτογενή καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με το αντίστοιχο φυσιολογικό επιθήλιο παχέως εντέρου, αδενώματα, και πρωτογενείς όγκους. Από τότε, πολλές μελέτες έχουν προτείνει ότι PRL-3 έκφραση που σχετίζεται με μετάσταση πολλαπλών τύπων όγκων με την προώθηση της μετανάστευσης και της εισβολής των καρκινικών κυττάρων [11] – [13]. Κατά συνέπεια, η αυξημένη έκφραση του PRL-3 μπορεί να είναι ένας σημαντικός βιοδείκτης για την πρόβλεψη κακή επιβίωση σε GC [14], [15].

Αρκετές μελέτες έχουν προσπαθήσει να καθορίσει εάν PRL-3 έκφρασης μπορεί να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με GC. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των μελετών αυτών είναι αμφιλεγόμενα ή αμφίβολη, λόγω του περιορισμένου μεγέθους του δείγματος ή πραγματική ετερογένεια. Κατά συνέπεια, η παρούσα μελέτη στοχεύει να επανεξετάσει όλες τις διαθέσιμες μελέτες που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και της κλινικής έκβασης σε ασθενείς GC. Μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε για να εκτιμηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια η προγνωστική σημασία της PRL-3 έκφραση.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Το PubMed, ISI Web of Science, και βάσεις δεδομένων Embase ερευνήθηκαν για τον εντοπισμό μελετών που αξιολογήθηκαν PRL-3 ως προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με GC. Η αναζήτηση έληξε στις 21 Απριλίου 2013, και δεν υπάρχει κατώτατο όριο ημερομηνία χρησιμοποιήθηκε. Οι όροι αναζήτησης ήταν «PRL-3», «PRL3», «PTP4A3», «φωσφατάση της αναγέννησης του ήπατος 3»? ή «τυροσίνης τύπου πρωτεΐνη φωσφατάση μέλος IVA 3» και «γαστρικών όγκων», «γαστρικού καρκίνου», «γαστρικού καρκινώματος», «γαστρική νεοπλάσματα», «καρκίνος του στομάχου», «καρκίνος στοματικός», «καρκίνος stomachal»? ή «GC» και «επιβίωση», «προγνωστική»? ή «πρόγνωση». επιβλήθηκε Όχι γλώσσα περιορισμό. Όλες οι παραπομπές που αναφέρονται στα περιλαμβάνονται μελέτες επίσης αναθεωρηθεί για να προσδιορίσει πρόσθετα δημοσιευμένα άρθρα δεν αναπροσαρμόζονται στην κοινή βάση δεδομένων.

Μελέτη Επιλεξιμότητα

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση είναι είτε αναδρομική ή προοπτική σειρά μελέτες που αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ PRL-3 έκφρασης και τη συνολική επιβίωση (OS? δηλαδή, ημερομηνία χειρουργική επέμβαση για την ημερομηνία του θανάτου ως αποτέλεσμα οποιαδήποτε αιτία). Μελέτες θεωρούνται μη επιλέξιμες για το μετα-ανάλυση ήταν ως εξής: σχόλια, περιλήψεις συνεδρίου, editorials, ή γράμματα? και τα άρθρα με ανεπαρκή δημοσιευμένα στοιχεία σε χαρτί πλήρους κειμένου για τον καθορισμό μια εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου (HR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Σε περίπτωση πολλαπλών εκδόσεων από το ίδιο ίδρυμα με πανομοιότυπο ή επικαλυπτόμενες ομάδες ασθενών, μόνο η μεγαλύτερη μελέτη συμπεριλήφθηκε να αποφεύγεται η επανάληψη των πληροφοριών.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο συγγραφείς (Hu LR και Luo HQ ) εξάγεται ανεξάρτητα στοιχεία από τις επιλέξιμες μελέτες, και τις διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω συναίνεσης σε όλα τα αντικείμενα. Τυποποιημένα φύλλα αφαίρεση χρησιμοποιήθηκαν για την καταγραφή των δεδομένων από μεμονωμένες μελέτες. Δεδομένα που ανακτώνται από τα άρθρα που περιλαμβάνονται τα εξής: πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, ο αριθμός των ασθενών που αναλύθηκαν, παρακολούθηση μηνών, μέθοδος ανάλυσης, τύφλωση της PRL 3-μετρήσεις, η τιμή cut-off, ο αριθμός των υψηλών /χαμηλή έκφραση του PRL-3, εκτίμηση ΥΕ και βαθμολογίες ποιότητας. Για κάθε μελέτη, HR υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση που αναφέρθηκαν από Parmar et al [16]. Η πιο ακριβής προσέγγιση είναι να ληφθεί η εκτίμηση ΥΕ και 95% CI απευθείας από το χαρτί, ή τον υπολογισμό τους με τη χρήση των παραμέτρων, όπως η στατιστική O-Ε και διακύμανση που προσφέρονται στο χειρόγραφο. Σε αντίθετη περίπτωση, ο αριθμός των ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο σε κάθε ομάδα, ο αριθμός των εκδηλώσεων και

P

-τιμή της στατιστικής log-rank ανακτήθηκαν να καταστεί δυνατή η προσέγγιση υπολογισμό της εκτίμησης ΥΕ και διακύμανση της. Αν και η μελέτη δεν παρέχει ένα ΥΕ, αλλά αναφέρονται τα δεδομένα με τη μορφή της καμπύλης επιβίωσης, τα ποσοστά επιβίωσης σε ορισμένες συγκεκριμένες χρονικές στιγμές εξήχθησαν από αυτές για την ανασυγκρότηση της εκτίμησης ΥΕ και διακύμανση της, με την υπόθεση ότι το ποσοστό των ασθενών που λογοκρίνονται ήταν σταθερή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

αξιολόγησης της ποιότητας

η αξιολόγηση της ποιότητας για τις μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση έγινε χρησιμοποιώντας την κλίμακα Newcastle Οτάβα (NOS) που συνιστώνται από τους Cochrane μη τυχαιοποιημένες μελέτες Ομάδα εργασίας για τις μεθόδους [17], [18]. Με βάση την NOS, μελέτες κρίθηκαν βασίζεται σε τρεις ευρείες προοπτικές: επιλογή των ομάδων μελέτης (ένα κριτήριο), τη συγκρισιμότητα των ομάδων μελέτης (τέσσερα κριτήρια), και διαπίστωση του αποτελέσματος των τόκων (τρία κριτήρια). Με δεδομένη τη μεταβλητότητα στην ποιότητα των μελετών παρατήρησης που βρέθηκαν στην αρχική βιβλιογραφική έρευνα μας, θεωρήσαμε μελέτες και υψηλής ποιότητας, εφόσον πληρούνται πέντε βαθμολογίες ή περισσότερα από τα κριτήρια NOS.

Στατιστική Ανάλυση

έκδοση STATA 11.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA) χρησιμοποιήθηκε για όλες τις στατιστικές αναλύσεις. Για την συγκεντρωτική ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά (ηλικία, φύλο, το μέγεθος του όγκου, το στάδιο του όγκου, τη διαφοροποίηση του όγκου, το βάθος της εισβολής, αγγειακή εισβολή, λεμφική εισβολή, και της λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες), αναλογίες πιθανοτήτων (OR ) με τα αντίστοιχα 95% CI τους συνδυάστηκαν για να εκτιμηθεί η επίδραση. Η συνδυασμένη HR με 95% CI χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό και την αξιολόγηση της αντοχής της σύνδεσης της PRL-3 έκφρασης. Ένα παρατηρούμενο HR & gt? 1 έδειξε μια κακή πρόγνωση για την ομάδα με PRL-3 υπερέκφραση και θα θεωρείται ότι είναι στατιστικά σημαντική, αν η 95% CI δεν συμπίπτουν 1.

παραδοχή ετερογένεια εξετάστηκε από το chi-τετράγωνο δοκιμή με βάση το

Q

στατιστική [19] και θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική όταν

P

& lt? 0.10. Ετερογένεια ποσοτικά με το

I

2 μετρική, η οποία είναι ανεξάρτητη από τον αριθμό των μελετών που χρησιμοποιούνται στη μετα-ανάλυση (

I

2 & lt? 25%, δεν ετερογένεια ?

I

2 = 25% -50%, μέτρια ετερογένεια?

I

2 & gt? 50%, ακραία ετερογένεια). Η συγκεντρωτική εκτίμηση ΥΕ της κάθε μελέτης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο εφέ μοντέλο (Dersimonian και Laird μέθοδος) όταν

P

& lt? 0,10? Αλλιώς, ένα μοντέλο σταθερής επίδρασης χρησιμοποιήθηκε (μέθοδος Mantel-Haenszel) [20].

Για να επικυρώσετε την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων σε αυτό το μετα-ανάλυση, ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με διαδοχική παράλειψη της κάθε μελέτης, χρησιμοποιώντας το «metaninf» εντολή STATA. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε μέσω Begg και δοκιμές Ασυμμετρία Egger του [21], καθώς και με οπτική επιθεώρηση των οικοπέδων χοάνη, στην οποία το πρότυπο σφάλμα συναρτήσει του log (ΥΕ) για να σχηματίσουν ένα απλό διάγραμμα διασποράς. Η στατιστική σημαντικότητα για την ερμηνεία της δοκιμής του Egger ήταν ορίζεται ως

P

& lt?. 0.10

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Το σχήμα 1 απεικονίζει τη ροή δίκη διάγραμμα. Η βιβλιογραφική έρευνα εντόπισε συνολικά 41 δυνητικά σχετικών άρθρων. Μετά από περαιτέρω επανεξέταση, 31 εξαιρέθηκαν μετά την ανάγνωση τον τίτλο και την περίληψη, λόγω της προφανούς έλλειψης ενδιαφέρον. Τα ακόλουθα άρθρα έχουν επίσης αποκλειστεί: Άρθρο μια επισκόπηση τύπου [15], καθώς και τρεις διπλές εκδόσεις [22] – [24] επικαλυπτόμενες πληθυσμούς με άλλες επιλέξιμες μελέτες [25], [26]. Μετά την επιλογή, έξι μελέτες που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα τελικά εγγραφεί για την ανάλυση της προγνωστικής αξίας της PRL-3 έκφραση στο μετα-ανάλυση [25] – οι [30] .Οι κύρια χαρακτηριστικά αυτών των έξι περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. μεταξύ αυτών των μελετών, συνολικά 1380 ασθενείς GC που κυμαίνονται 71 έως 639 ασθενείς ανά μελέτη αναφέρθηκε ότι έχουν αξιολογηθεί για την επίδραση της PRL-3 έκφραση στο OS. Οι επιμέρους ώρας της περιλαμβάνονται μελέτες υπολογίσθηκαν με μία από τις τρεις μεθόδους που αναφέρονται στην ενότητα «Εξαγωγή δεδομένων». Τρεις μελέτες ανέφεραν στοιχεία από τα οποία η εκτιμώμενη HR μπορούν να ανακτηθούν άμεσα [25], [26], [30]. Για όλες τις άλλες μελέτες, HR έπρεπε να συναχθούν από την καμπύλη επιβίωσης [27] – [29]. Τέσσερα από τα έξι μελέτες που προσδιορίζονται PRL-3 η υπερέκφραση ως δείκτης κακής πρόγνωσης [25], [26], [28], [30], και όλες οι άλλες μελέτες έδειξαν καμία στατιστικά σημαντική επίδραση της PRL-3 η υπερέκφραση επί περίοδο επιβίωσης [ ,,,0],27], [29]. Σύμφωνα με τα κριτήρια ποιότητας, όλες οι μελέτες ήταν υψηλής ποιότητας. Όλα περιλαμβάνονται μελέτες ήταν αναδρομικές μελέτες κοόρτης. εργαστηριακές διαδικασίες για PRL-3 αποφασιστικότητα αναφέρθηκαν με επαρκείς λεπτομέρειες σε όλες τις μελέτες. Για πέντε εκθέσεις, τα δεδομένα σχετικά με τη σύνδεση του PRL-3 και την ηλικία, το φύλο, και το στάδιο του όγκου μπορούν να ληφθούν από δημοσιευμένες πληροφορίες? για τέσσερις μελέτες, πληροφορίες σχετικά με το συσχετισμό του PRL-3 με τη διαφοροποίηση του όγκου, το βάθος της εισβολής, η αγγειακή εισβολή και λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες μπορούν να εξαχθούν από τα δημοσιευμένα άρθρα. Πέντε από τις επιλέξιμες μελέτες αναφέρεται σαφώς ότι PRL-3 προσδιορισμοί δεν γνώριζαν την έκβαση [25] – [28], [30]. Πληροφορίες σχετικά με την καθορισμένη αποκοπής (5% ή τουλάχιστον μέτρια χρώση) μπορούν να ληφθούν σε όλα τα εγγεγραμμένα μελέτες.

Η

Συσχέτιση PRL-3 με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Οι ενώσεις της PRL-3 με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά αυτά απεικονίζονται στον πίνακα 2 και στο σχήμα S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Σχέσεις υπήρχε μεταξύ υποθετικών PRL-3 και βιολογικά επιθετικό φαινότυπο, όπως το στάδιο του όγκου (συγκεντρωτικές OR = 2,25? 95% CI = 1,63 – 3,12?

P

& lt? 0.001, σταθερές επιδράσεις), το βάθος της εισβολής (συγκεντρωτικές Ή = 2,03? 95% CI = 1,38 – 2,98?

P

& lt? 0.001, σταθερές επιδράσεις), αγγειακή εισβολή (συγκεντρωτικές OR = 2,52? 95% CI = 1,79 – 3,56?

P

& lt ? 0.001, σταθερές επιδράσεις), λεμφική εισβολή (συγκεντρωτικές OR = 3,74? 95% CI = 2,49 – 5,63?

P

& lt? 0.001, σταθερές επιδράσεις), και λεμφαδένα μετάσταση (συγκεντρωτικές OR = 4,56? 95% CI = 2,37 – 8,76?

P

& lt? 0.001, τυχαία επίδραση). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι PRL-3 η υπερέκφραση προφανώς συνδέεται με το στάδιο του όγκου, την έκταση της εισβολής και της μετάστασης λεμφαδένα. Ωστόσο, καμία συσχέτιση υπήρχε μεταξύ PRL-3 και άλλες κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους όπως η ηλικία (συγκεντρωτικές OR = 0,88? 95% CI = 0,55-1,38?

P

= 0.566, τυχαία επίδραση), το φύλο (συγκεντρωτικές OR = 1,18 ? 95% CI = 0,86 – 1,62?

P

= 0,306, σταθερές επιδράσεις), το μέγεθος του όγκου (συγκεντρωτικές OR = 1,61? 95% CI = 0,76 – 3,42?

P

= 0,217, τυχαία επίδραση), καθώς και η διαφοροποίηση του όγκου (συγκεντρωτικές OR = 1,12? 95% CI = 0,81 – 1,55?.

P

= 0.496, σταθερό αποτέλεσμα)

Η

Συσχέτιση PRL-3 με την επιβίωση

επίσης, πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση σχετικά με τη σύνδεση της PRL-3 η υπερέκφραση σε ασθενείς GC με το OS. Τα συγκεντρωτικά HRs μαζί με 95% CI τους παρουσιάστηκαν αναλυτικά στον Πίνακα 3. Μια φτωχή πρόγνωση αποδείχθηκε στη συνολική εκτίμηση HR (συγκεντρωτικές HR = 1,89? 95% CI = 1,38 – 2,60?

Z

= 3,95 ?

P

& lt? 0.001, τυχαία επίδραση), αν και ένα σημαντικό βαθμό ετερογένειας (

I

2 = 69,4%,

P

h = 0.006) ήταν παρούσα. Περαιτέρω ανάλυση πραγματοποιήθηκε με δεδομένα στρωματοποιημένη με ανάλυση διακύμανσης για τον προσδιορισμό πιθανών παραγόντων που ενδέχεται να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κακή πρόγνωση βρέθηκε σε ασθενείς GC με PRL-3 η υπερέκφραση σύμφωνα με πολυπαραγοντική ανάλυση (συγκεντρωτικές HR = 1,87? 95% CI = 01.08 έως 03.23?

Ζ =

2,23?

P

= 0.026, τυχαία επίδραση) και μονοδιάστατες αναλύσεις (συγκεντρωτικές HR = 2,07? 95% CI = 1,61 – 2,66?

Z

= 5,64?

P

& lt? 0.001, τυχαία επίδραση). Όταν υπο-κατηγοριοποιήθηκαν από την εθνικότητα, τη δυσμενή αποτελέσματα επιβίωση παρατηρήθηκαν σε ασθενείς από ασιατικούς πληθυσμούς (συγκεντρωτικές HR = 1,88? 95% CI = 1,23 – 2,88?

Ζ =

2,92?

P

= 0,004, τυχαία επίδραση) και του Καυκάσου πληθυσμών (συγκεντρωτικές HR = 2,01? 95% CI = 1,35 – 3,01?

Ζ =

3,41?

P

& lt? 0.001, τυχαία επίδραση). Μετά τον αποκλεισμό της μελέτης χωρίς τυφλή αξιολόγηση [29], η συγκεντρωτική HR ήταν 1,94 (95% CI = 1,34 – 2,79?

Z

= 3,54?

P

& lt? 0.001, τυχαία επίδραση) ? μετά την παράλειψη της μελέτης [27] με τη χρήση in situ υβριδισμού δεν ανάλυση ανοσοϊστοχημείας απέδωσε μια συγκεντρωτική αποτέλεσμα της 1,87 (95% CI = 1,33 – 2,65?

Z

= 3,57?

P

& lt? 0.001 , τυχαία επίδραση). Επιπλέον, ένας προγνωστικός επίδραση στην επιβίωση παρατηρήθηκε επίσης στις τρεις μεγαλύτερες μελέτες [25], [26], [28]. Τα αποτελέσματα δεν αλλάζουν όταν θεωρήθηκαν τιμές αποκοπής. Το οικόπεδο δάσος για τη συνολική σύνδεση της PRL-3 υπερέκφραση με το OS σε ασθενείς GC ήταν φαίνεται στο Σχήμα 2.

Η συμβολή της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

του

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του ανθρώπινου δυναμικού υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για το HR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική HR εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

η

ανάλυση ευαισθησίας και Δημοσίευση Bias

κατά την ανάλυση ευαισθησίας, η επιρροή της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική HR εξετάστηκε από την επανάληψη της μετα-ανάλυσης, ενώ παραλείπεται κάθε μία μελέτη σε ένα χρόνος. Εικόνα 3 έδειξαν ότι καμία εκτίμηση σημείο του παραλείπεται ατομική μελέτη ψέματα εκτός του CI 95% της συνδυασμένης ανάλυσης σχετικά με την περίληψη OS. Οι αναλύσεις αυτές πρότειναν ότι καμία μεμονωμένη μελέτη κυριάρχησε τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης, η οποία επικύρωσε την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων.

Το

κάθετο άξονα

στο 1,89 δείχνει τη συνολική ΥΕ, και το

δύο κάθετους άξονες

σε 1,38 και 2,60 υποδεικνύουν την CI 95%. Κάθε

κοίλο στρογγυλό

δείχνει την συγκεντρωτική ΥΕ, όταν η αριστερά μελέτη παραλειφθεί σε μια μετα-ανάλυση με ένα τυχαίο μοντέλο. Η

δύο άκρα

του κάθε

διακεκομμένη γραμμή

αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο 95% CI.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση αναλύθηκε στη περιλαμβάνεται βιβλιογραφία που αφορούν τη συνολική εκτίμηση HR της OS . Δεν προφανή μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε είτε σε δοκιμασία Begg του (

Z

= 0.00?

P

= 1.000) ή οι δοκιμές του Egger του (

t

= 2,10?

P

= 0,103? 95% CI = -0,78 έως 5,64). Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη έδειξε επίσης ότι οι περιλαμβάνονται μελέτες δεν έχουν προφανή ασυμμετρία, υποδεικνύοντας έτσι ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή.

Συζήτηση και Συμπεράσματα

Από PRL-3 πρωτεΐνη κατ ‘αρχάς προσδιορίζεται να παίξουν σημαντικό ρόλο στη όγκου μεταστατική διαδικασία, οι βιολογικές λειτουργίες αυτής της πρωτεΐνης έχουν μελετηθεί εκτενώς από πειράματα in vitro και in vivo αναλύσεων. Επιπλέον, PRL-3 έκφραση φέρεται να είναι ένας πιθανός προγνωστικός παράγοντας σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού [31], των ωοθηκών [32], ηπατοκυτταρικό [33], ρινοφαρυγγικού [34], και του μαστού [35] καρκίνους.

Η σχέση μεταξύ πρόγνωση GC και της έκφρασης PRL-3 έχει επίσης προσελκύσει ιδιαίτερη προσοχή. Li et al. [25] ανέφεραν ότι τα άτομα με υψηλά εξέφρασε PRL-3 έχουν σημαντικά μικρότερη επιβίωση από ό, τι τα άτομα με χαμηλή ή καθόλου γονότυπο έκφρασης. Ωστόσο, ορισμένοι ερευνητές όπως Miskad et al. [27] και Pryczynicz et al. [29] απέτυχαν να αποδείξουν οποιαδήποτε σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και την επιβίωση σε ασθενείς με GC. Αυτές οι διαμάχες στην προγνωστική σημασία του φαινοτύπου PRL-3 σε GC εγγυάται μια ποσοτική μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων της μελέτης.

Για τις γνώσεις μας, η παρούσα μετα-ανάλυση είναι η πρώτη μελέτη για τη διαλεύκανση συστηματικά τη σύνδεση των PRL-3 έκφρασης με λειτουργικό σύστημα και κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικά του GC. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η PRL-3 η υπερέκφραση συσχετίστηκε σημαντικά με το OS, υποδεικνύοντας ότι PRL-3 μπορεί να είναι ένας δείκτης για φτωχή πρόγνωση του GC. Όλα αναλύσεις υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας προσδιόρισε το προγνωστικό ρόλο της PRL-3 η υπερέκφραση σε ασθενείς με GC. Αξίζει να σημειωθεί ότι, όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε πολυμεταβλητές αναλύσεις, παρατηρήθηκε μία στατιστικά σημαντική δυσμενής επίδραση του PRL-3 η υπερέκφραση σε OS. Έτσι, PRL-3 έκφρασης μπορεί να είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας για το OS. Επιπλέον, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ PRL-3 η υπερέκφραση και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων στάδιο του όγκου, το βάθος της εισβολής, η αγγειακή εισβολή, λεμφικό εισβολή και μετάσταση λεμφαδένα, η οποία αποκάλυψε ότι PRL-3 μπορεί να διευκολύνει την προσβολή και μετάσταση. δοκιμασία Begg, η δοκιμή Egger, καθώς και οικόπεδο χοάνη δεν αποκάλυψε καμία προκατάληψη δημοσίευση στην ανάλυσή μας. Όσον αφορά την αξιολόγηση της ποιότητας, όλα περιλαμβάνονται μελέτες στη μετα-ανάλυση ήταν υψηλής ποιότητας (βαθμολογίες ποιότητας ≥5). Έτσι, τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά και μπορεί να προβλέπει περαιτέρω βάση για την ανάπτυξη νέων δεικτών για πρόγνωση GC και του PRL-3 αναστολείς για εξατομικευμένη θεραπεία.

Ωστόσο, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται πολύ προσεκτικά. Στην παρούσα ανασκόπηση, η δοκιμή για την ετερογένεια των μελετών που περιλαμβάνονται ήταν σημαντική. Παρά το γεγονός ότι χρησιμοποιείται αναλύσεις υποομάδων με ανάλυση διακύμανσης, εθνικότητα, PRL-3 μετρήσεις, τυφλωμένοι αξιολόγησης, καθώς και τον αριθμό των ασθενών κατά τη διάρκεια της συγκέντρωσης των δεδομένων, όλα τα στρωματοποιημένη αναλύσεις δεν τον εντοπισμό της πηγής της ετερογένειας. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας δεν συμβάλει στην αποσαφήνιση της πηγής της ετερογένειας σε αυτή τη μελέτη. Ως εκ τούτου, τα μοντέλα μετα-ανάλυση πολυδιάστατο δίκτυο για δημοσιεύονται καμπύλες επιβίωσης μπορεί να δημιουργηθεί για να εξηγήσει τη συστηματική ετερογένεια μεταξύ των μελετών και να περιοριστούν οι αντιφάσεις [36].

Αν και η παρούσα μετα-ανάλυση είχε κάποια πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες επιμέρους μελέτες, μερικοί περιορισμοί ήταν επίσης εγγενείς. Πρώτα ήταν η αδυναμία μας να διερευνήσει την πιθανή επίδραση παραγόντων σύγχυσης, όπως η θέση του όγκου και διαφορετικές θεραπευτικές αγωγές, λόγω των ανεπαρκών πληροφοριών που περιλαμβάνονται μελέτες. Δεύτερον, οι μελέτες που περιλαμβάνονται στην μετα-ανάλυση ήταν από διαφορετικές πηγές PRL-3 αντίσωμα και αραιώσεις των αντισωμάτων, υποδεικνύοντας μια πιθανότητα ότι οι παράγοντες αντίσωμα μπορεί συγχύσει τα αποτελέσματα. Τρίτον, οι διαφορές στον ορισμό αποκοπής του PRL-3 υπερέκφραση και τις πειραματικές διαδικασίες μπορεί να επηρεάσει εν μέρει τη σημασία της κλινικοπαθολογοανατομικών αποτέλεσμα στην επιβίωση αναλύσεις και εν μέρει αποτελούν την ετερογένεια μεταξύ μελέτης. Το τέταρτο και τελευταίο περιορισμός σχετίζεται με την προσέγγιση των ωρών και 95% CI εκτιμήσεις. Στη μετα-ανάλυση, ώρες και 95% CI άμεσα εξάγεται από τα αρχικά δεδομένα σε τρεις περιλαμβάνονται μελέτες. Για όλες τις άλλες μελέτες, HR έπρεπε να παρεκταθούν από την καμπύλη επιβίωσης. Έτσι, η εκτιμώμενη HR μπορεί να είναι λιγότερο αξιόπιστα από ό, τι όταν λαμβάνονται απευθείας από δημοσιευμένα στατιστικά στοιχεία [37]. Εν τω μεταξύ, σε σύγκριση με την αναμενόμενη HRs μας και η στατιστική σημαντικότητα τους με τα αποτελέσματα που αναφέρονται στα χαρτιά και δεν εντόπισε οποιαδήποτε σημαντική απόκλιση

Με την παρούσα κάνετε τις παρακάτω συστάσεις για μελλοντικές μελέτες:. 1) μια μεγάλη σειρά διαδοχικών ασθενών από μια ενιαία ομάδα, 2) παρέχεται επαρκής μακροπρόθεσμη παρακολούθηση, 3) τη χρήση μονοκλωνικών αντί πολυκλωνικό αντίσωμα που κατευθύνεται εναντίον PRL-3 για την ανοσοχρώση, 4) ενιαίο πρότυπο για την υπερέκφραση αξιολόγησης, 5) πλήρη περιγραφή των κλινικών χαρακτηριστικών της μελέτης πληθυσμό, 6) την παρουσίαση των αποτελεσμάτων ως καμπύλες επιβίωσης και ως ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox, και 7) πλήρη περιγραφή των γεγονότων επιβίωσης σε καιρό. Επίσης, περαιτέρω μελέτες θα πρέπει να περιλαμβάνει περισσότερο ομοιογενείς πληθυσμούς και να τους υποψήφιους.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση αποκάλυψε ότι PRL-3 η υπερέκφραση ήταν σημαντικά σχετίζονται με την κακή OS και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά σε GC. PRL-3 έκφραση μπορεί να είναι ένα κατηγορηματικό παράγοντας κακής πρόγνωσης και επιθετική συμπεριφορά του όγκου σε ασθενείς GC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και την ηλικία σε ασθενείς με GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και το φύλο των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και το μέγεθος του όγκου των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και της διαφοροποίησης των όγκων των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και το στάδιο του όγκου των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και το βάθος της εισβολής των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s006

(ΔΕΘ)

Εικόνα S7.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και η αγγειακή εισβολή των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s007

(ΔΕΘ)

Εικόνα S8.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και του λεμφικού εισβολή των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s008

(ΔΕΘ)

Εικόνα S9.

Το δάσος οικόπεδο για τη συνολική σχέση μεταξύ PRL-3 υπερέκφραση και λεμφαδένα μετάσταση των ασθενών GC. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης για την μετα-ανάλυση (βάρος) αντιπροσωπεύεται από το

περιοχή

ενός

κουτί

, η

κέντρο

των οποίων αντιπροσωπεύει το μέγεθος του Ή υπολογίζεται από την εν λόγω μελέτη. Το 95% CI για την OR (

εκτείνεται γραμμές

) από κάθε μελέτη παρουσιάζεται επίσης. Η συγκεντρωτική Ή εμφανίζεται στο

μέση

του

διαμάντι

, η

αριστερά

και

δεξιά

άκρα της οποίας αντιπροσωπεύουν το αντίστοιχο CI.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s009

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

Prisma λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0076927.s010

(DOC)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω Wenkai Chen στη βιβλιοθήκη της Guangdong Ιατρική κολέγιο για τις αναζητήσεις βιβλιογραφίας.