Αφηρημένο

Ιστορικό

παγκρέατος νευρίτιδα είναι μια ιστοπαθολογική σήμα κατατεθέν του παγκρέατος νευροπάθειας και συσχετίζεται με κοιλιακό νευροπαθητικού αίσθηση του πόνου στον παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα (PCA) και η χρόνια παγκρεατίτιδα (CP). Ωστόσο, φλεγμονώδεις υποτύπους κυττάρων που συνθέτουν παγκρέατος νευρίτιδα και η συσχέτισή τους με το σύνδρομο νευροπαθητικού πόνου σε προστάτη και CP είναι ακόμη άγνωστες.

Μέθοδοι

Τα φλεγμονώδη κύτταρα στο εσωτερικό του παγκρέατος βλάβες νευρίτιδα των ασθενών με προστάτη (n = 20) και CP (n = 20) είχαν ανοσοσημασμένων και χρωματομετρικά ποσοτικοποιούνται με τη CD45 δείκτη παν-λευκοκυττάρων, με CD68 (μακροφάγα), CD8 (κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα), τα CD4 (Τ-βοηθητικά κύτταρα), CD20 (Β-λεμφοκύτταρα ), NCL-PC (πλασματοκύτταρα), ελαστάση ουδετερόφιλων, PRG2 (ηωσινόφιλα), αντι-μαστοκυττάρων (MC) τρυπτάσης και συσχετίζεται με την αίσθηση του πόνου. Περινευρικό υποτύπους μαστοκυττάρων αναλύθηκαν με διπλή ανοσοσήμανση με MC χυμάση. Έκφραση και νευρική ανοσολογική αντίδραση της πρωτεάσης που ενεργοποιείται από υποδοχέα τύπου 1 (PAR-1) και τύπου 2 (PAR-2) αναλύθηκαν σε προστάτη και CP και συσχετίζεται με την ιδιότητα του πόνου των ασθενών.

Αποτελέσματα

Στο ΣΕΣΣ και CP, νεύρα κυρίως διεισδύσει από κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα (PCA: 35% του συνόλου των περινευρικές φλεγμονωδών κυττάρων, CP: 33%), τα μακροφάγα (PCA: 39%, CP: 33%) και MC (PCA: 21%, CP: 27%). Και στις δύο οντότητες, νευροπαθητικό αίσθηση του πόνου σχετίζεται με μια συγκεκριμένη αύξηση του περινευρικό MC (PCA χωρίς πόνο: 14% έναντι του προστάτη με τον πόνο: 31%? CP χωρίς πόνο: 19% έναντι CP με τον πόνο: 34%), που δεν επηρεάζουν η συχνότητα των άλλων φλεγμονωδών υποτύπων κυττάρων. Η συντριπτική πλειοψηφία αυτών των MC που περιέχεται MC χυμάση. PAR-1 και της έκφρασης PAR-2 ​​δεν συσχετίζονται με την αίσθηση του πόνου του προστάτη και CP ασθενείς.

Συμπέρασμα

παγκρέατος νευρίτιδα στο PC και CP αποτελείται από κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα και MC. Η ειδική εμπλουτισμός του MC γύρω ενδοπαγκρεατική νεύρα στον νευροπαθητικό πόνο που οφείλεται σε PCA και CP υποδηλώνει την παρουσία MC-επαγόμενης σπλαγχνικής υπερευαισθησίας στο πάγκρεας. Ως εκ τούτου, του παγκρέατος και εντερικές νευροπάθειες φαίνεται να μοιράζονται ένα παρόμοιο τύπο νευρο-ανοσολογική αλληλεπίδραση στην παραγωγή του σπλαχνικού πόνου

Παράθεση:. Demir IE, Schorn S, Schremmer-Danninger Ε, Wang Κ, Kehl T, Giese NA, et al. (2013) Περινευρική Mast κύτταρα είναι Συγκεκριμένα Εμπλουτισμένο σε παγκρεατικά νευρίτιδα και νευροπαθητικού πόνου σε καρκίνο του παγκρέατος και χρόνιας παγκρεατίτιδας. PLoS ONE 8 (3): e60529. doi: 10.1371 /journal.pone.0060529

Επιμέλεια: Αντώνης WI. Lo, το Κινεζικό Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 15 Δεκεμβρίου 2012? Αποδεκτές: 27 Φεβρουαρίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 28, Μαρτίου, 2013

Copyright: © 2013 Demir et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η φλεγμονή και τον καρκίνο είναι συνυφασμένες με την παραγωγή, την πορεία και το αποτέλεσμα της ανθρώπινης κακοηθειών. Ένα ειδικό και μοναδικό υπότυπο φλεγμονής σχετίζονται με τον καρκίνο συναντάται γύρω από τα νεύρα στο παγκρεατικών όγκων, ιδιαίτερα σε καρκίνο του παγκρέατος (PCA) και στη φλεγμονώδη παγκρεατικού όγκου κεφαλής που σχετίζεται με χρόνια παγκρεατίτιδα (CP). Πράγματι, τόσο αυτών των όγκων συχνά περιέχουν εστιακά φλεγμονώδη συστάδες κυττάρων γύρω ενδοπαγκρεατική νεύρα [1], [2]. Στο σπερματικό ηλεκτρονίων μικροσκοπική μελέτη του για τα νεύρα στο CP, Dale Bockman ανέφερε σχετικά με την παρουσία σοβαρές ζημιές σε τέτοια νεύρα που ήταν ειδικά μολυσμένο από φλεγμονώδη κύτταρα [3]. Αργότερα μελέτες που έγιναν το αποφασίσει συμβολή που σχετίζονται με τη σημασία αυτής της στοχευμένης νευρικών διείσδυση ανοσοποιητικών κυττάρων που ονομάζεται

παγκρέατος νευρίτιδα

στην ΣΕΣΣ και CP ασθενείς: Αύξηση της συχνότητας και της σοβαρότητας των παγκρεατικών νευρίτιδα έχει αποδειχθεί ότι φέρουν μια σημαντική συσχέτιση με τη βαρύτητα κοιλιακού αίσθηση του πόνου και νευροπλαστικού μεταβολές στην ΣΕΣΣ και ασθενείς σε CP [1], [4], [5].

Μηχανισμοί παγκρέατος νευρίτιδα μένει να διευκρινιστεί. Όσον αφορά τα φλεγμονωδών μεσολαβητών που εμπλέκονται σε παγκρεατικά νευρίτιδα, την ιντερλευκίνη-8 (IL-8), η νευρωνική φρακταλκίνη χημειοκίνης και του υποδοχέα της CX3CR1 έχει αποδειχθεί ότι υπερεκφράζεται σε νεύρα σε CP ιστό, και αυξημένη ενδονεύριο παρουσία φρακταλκίνη ανιχνεύθηκε να συσχετίζεται με τη βαρύτητα του παγκρεατικού νευρίτιδα, ιστός διήθηση μακροφάγων και την αίσθηση του πόνου [6] – [8].

τα ακριβή υποτύπους και τα χαρακτηριστικά των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που διηθούν παγκρεατικών νεύρα είναι ακόμη άγνωστες. Στη μόνη μελέτη που σχετίζονται με αυτό το ζήτημα, Keith et al. καταδείχθηκε σε μια ημι-ποσοτικό τρόπο η αυξημένη παρουσία ηωσινοφίλων γύρω από τα νεύρα στο CP και η συσχέτιση μεταξύ αίσθηση του πόνου και την έκταση της περινευρικό ηωσινοφιλικής διήθησης [9].

Μια καλύτερη κατανόηση των χαρακτηριστικών της περινευρικό φλεγμονώδες κυτταρικό διήθημα στην ΣΕΣΣ και CP είναι πιθανό να επιτρέψει μια βαθιά κατανόηση των μηχανισμών του παγκρέατος νευρίτιδα. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, με στόχο την παροχή συστηματικής ποσοτικό χαρακτηρισμό του παγκρέατος φλεγμονωδών κυττάρων συστάδες νευρίτιδα που σχετίζονται με το ΣΕΣΣ και CP. Για το σκοπό αυτό, μπορούμε ποσοτικοποιείται περιγεννητική και ενδονεύριο λευκοκύτταρα στο φυσιολογικό ανθρώπινο πάγκρεας (ΝΡ), PCa και CP. Επιπλέον, ερευνήθηκε η ποσοτική κατανομή ενός μεγάλου πάνελ δεικτών λευκοκυττάρων υποσυνόλου σε PCa και CP ιστού, συμπεριλαμβανομένου CD68 (μακροφάγα), CD8 (κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα), τα CD4 (Τ-βοηθητικά κύτταρα), CD20 (Β-λεμφοκύτταρα), NCL-PC (κύτταρα πλάσματος), ελαστάση ουδετερόφιλων, proteogylcan 2 /PRG2 (ηωσινόφιλα) και αντι-μαστοκυττάρων (MC) τρυπτάσης και χυμάση εντός νευρικών φλεγμονώδεις συστάδες. Τέλος, συσχετίζεται το ποσό αυτών των νευρικών φλεγμονώδεις υποσύνολα κυττάρων, και την έκφραση των δύο δυνητικούς υποδοχείς (πρωτεάση που ενεργοποιείται-υποδοχέα /PAR-1 και PAR-2) για MC-προερχόμενα πρωτεάσες στον νευροπαθητικό αίσθηση πόνου του προστάτη και των ασθενών CP .

Υλικά και Μέθοδοι

ηθική δήλωση

Η μελέτη εγκρίθηκε από τις επιτροπές δεοντολογίας των Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Μονάχου, Μόναχο, Γερμανία και το Πανεπιστήμιο της Χαϊδελβέργης, στη Γερμανία.

ασθενείς και ιστοί

δείγματα του παγκρέατος ιστού για ανοσοϊστοχημεία συλλέχθηκαν από ασθενείς μετά παγκρέατος εκτομή το κεφάλι για τον καρκίνο του παγκρέατος (PCA, n = 20? αρσενικό /θηλυκό = 8/12, μέση ηλικία = 66 χρόνια ) και της χρόνιας παγκρεατίτιδας (CP, n = 20? αρσενικό /θηλυκό = 13/7, μέση ηλικία = 51 χρόνια). Όλοι οι ασθενείς ενημερώθηκαν και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε για τη συλλογή των ιστών. Σύμφωνα με τη διεθνή κατάταξη της UICC (2009), όλοι οι ασθενείς είχαν στάδιο IIb καρκίνο του παγκρέατος. Η αιτιολογία της CP ήταν αλκοολικός σε όλους τους ασθενείς. Λόγω παρατηρείται συχνά ταυτόχρονη φλεγμονώδης διεργασία στο περιθώριο εκτομή δειγμάτων παγκρεατικού ιστού, δείγματα φυσιολογικού παγκρεατικού ιστού ελήφθησαν από δότες οργάνων υγιείς (NP, η = 10? Αρσενικό /θηλυκό = 6/4, διάμεση ηλικία = 38 έτη) όποτε υπήρχε δεν κατάλληλο λήπτη για μεταμόσχευση διαθέσιμα. Η συλλογή των ιστών εγκρίθηκε από τις επιτροπές δεοντολογίας των Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Μονάχου, Μόναχο και το Πανεπιστήμιο της Χαϊδελβέργης, στη Γερμανία. Τα δείγματα εκτομή παγκρεατικού ιστού χωρίστηκαν σε μέρη που είχαν αμέσως μονιμοποιήθηκαν σε 4% παραφορμαλδεΰδη ακολουθούμενη από παραφίνη-εμφύτευση, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [1], [10].

Ο κοιλιακός πόνος

Σε όλες προστάτη και CP ασθενείς, η ατομική κατάσταση του πόνου (πόνος εναντίον No Pain) και η ατομική βαθμολογία πόνο (ένταση πόνου και συχνότητα) προοπτικά εγγραφεί πριν από την πράξη, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [2]. της έντασης του πόνου βαθμολογούνται χρησιμοποιώντας ένα σύντομο κλίμακα: 0 = κανένα, 1 = ήπιο, 2 = μέτριο και 3 = ισχυρό πόνο. συχνότητα του πόνου βαθμολογήθηκε ως 3 = καθημερινά, 2 = εβδομαδιαία και 1 = μηνιαίως. Για τον υπολογισμό της σοβαρότητας του πόνου, την ένταση του πόνου και της συχνότητας του πόνου κάθε επιμέρους πολλαπλασιάστηκαν. Σύμφωνα με το τελικό σκορ πόνου, οι ασθενείς χωρίστηκαν σε τρεις υποομάδες: Pain I (0) αντιπροσωπεύει την ομάδα ασθενών, χωρίς πόνο, τον πόνο II (1-3) οι ασθενείς που έπασχαν από ήπιο πόνο και τον πόνο III (4-9), με μέτριο έως έντονο πόνο

Ανοσοϊστοχημεία & amp.? διπλή σήμανση ανοσοφθορισμού

Διαδοχική 3 μm τμήματα από τα δείγματα ΝΡ, PCa και CP εγκλεισμένα σε παραφίνη αναλύθηκαν για την παν-νευρωνική πρωτεΐνη δείκτη Gene Προϊόντος 9.5 (PGP 9.5) και για φλεγμονώδεις δείκτες κυτταρικής επιφάνειας συμπεριλαμβανομένων συστάδας διαφοροποιήσεως 45 (CD45) ως δείκτης παν-λευκοκυττάρων, CD8 ως δείκτης των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων, τα CD4 για την επισήμανση βοηθητικών Τ λεμφοκυττάρων, CD68 ως δείκτης των μακροφάγων, ελαστάση ουδετερόφιλων (ΝΕ) για ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα, CD20 Β-λεμφοκύτταρα, NCL-PC για το πλάσμα κύτταρα, PRG2 για ηωσινόφιλα και αντι-μαστοκυττάρων (MC) τρυπτάσης και αντι-MC χυμάσης να εντοπίσει τα μαστοκύτταρα. Η πρωτεάση που ενεργοποιείται υποδοχέα τύπου 1 (PAR-1) και τύπου 2 (PAR-2) έχουν ανοσοσημασμένων σε πρόσθετους διαδοχικούς τμήματα. Οι τομές επωάστηκαν με τα πρωτεύοντα αντισώματα στις ενδεικνυόμενες αραιώσεις όλη τη νύκτα σε υγρό θάλαμο στους 4 ° C (Πίνακας 1). Οι αρνητικοί μάρτυρες επωάστηκαν με τον ίδιο IgG ή IgM υποκατηγορίας μη ανοσοποιημένα αντισώματα. Πρωτογενή αραιώσεις αντισώματος διεξήχθησαν με φυσιολογικό ορό κατσίκας. Όλα τα αντιγόνα ανιχνεύθηκαν μέσω του DAKO Οραματιστείτε System-HRP (Αμβούργο, Γερμανία) ή με Alexa Fluor

® 488 και 594 αντισώματα (Invitrogen, Γερμανία) για την αντιστοίχιση των ειδών. DAB χρησιμοποιήθηκε ως χρωμογόνο. Ψηφιακής απεικόνισης έγινε με την Keyence Biorevo σύστημα BZ-9000 (Keyence, Neu-Isenburg, Γερμανία).

Η

Η ποσοτική ανάλυση των φλεγμονωδών κατανομής των κυττάρων γύρω από τα νεύρα

Για να προσδιοριστεί η ποσό των φλεγμονωδών κυττάρων υποτύπων γύρω ενδοπαγκρεατικής τα νεύρα, η ανοσοχρωματισμένες περιοχή που καταλαμβάνεται από κάθε υπότυπο κυττάρων μέσα σε νευρικά φλεγμονώδη συστάδες κυττάρων μετρήθηκε μέσω του λογισμικού ImageJ (ImageJ 1.36b, Wayne Rasband). Για το σκοπό αυτό, από κάθε τμήμα ενός ασθενούς, τρία έως πέντε νεύρα αποδεικνύοντας παγκρεατικό νευρίτιδα ταυτοποιήθηκαν πρώτα και στη συνέχεια φωτογραφήθηκαν με τη βοήθεια ενός διαδοχικών τμήμα PGP9.5-βάφονται και διαδοχικές τμήμα αιματοξυλίνη-ηωσίνη-χρωματίζονται. Παγκρέατος νευρίτιδα ήταν ιστολογικά καθορισμένες και προσδιορίζονται ως «ένα σύμπλεγμα νευρικών φλεγμονωδών κυττάρων που είναι σε επαφή με το περινεύριο ή /και endoneurium και μπορούν σαφώς να οριοθετηθεί από το υπόλοιπο γενικό ιστό διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων». Μετά τη μετατροπή της εικόνας RGB σε μια εικόνα 8-bit, η λειτουργία κατώφλι χρησιμοποιήθηκε για να καθορίσει μια φάση με τη βοήθεια ενός προ-καθορισμένο όριο που χαρακτηρίζει αποκλειστικά την περιοχή που καταλαμβάνεται από τα ανοσοχρωματισμένη νευρικά φλεγμονώδη κύτταρα, και το λογισμικό καθορίζονται αυτόματα την απόλυτη και ανά τομέα εκατό αυτής της φάσης σε κάθε εικόνα, όπως επίσης περιγράφεται προηγουμένως [10]. Οι απόλυτες περιοχές που μετρήθηκαν σε κάθε εικόνα για την ανοσολογική αντίδραση των CD8, CD4, CD68, CD20, NCL-PC, PRG2, NE, αντι-MC-τρυπτάσης και -chymase στη συνέχεια συνδέονται με αυτό για CD45 ως δείκτης παν-λευκοκυττάρων να καθορίσει η κατανομή των φλεγμονωδών κυττάρων υποομάδων στον πληθυσμό παγκρεατικών νευρίτιδα κυττάρων. Η φωτογράφηση και η επακόλουθη ποσοτική ανάλυση διεξήχθησαν με τρεις παρατηρητές (SS, IED και ESD) τυφλώνονται στην κλινική και ανοσοϊστοχημικές δεδομένα, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [1].

σε πραγματικό χρόνο Light Cycler® Ποσοτική-Polymerase-αλυσίδας Αντίδραση (QRT-PCR)

Εκχύλιση του mRNA από παγκρεατικό ιστό παρασκευάστηκε με τη χρήση TissueLyser II και το RNeasy κιτ συν (Qiagen /Hilden) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Στη συνέχεια, η ποσότητα του RNA και η καθαρότητα προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας Nanodrop ND1000 (Peqlab /Erlangen). σύνθεση cDNA πρώτου κλώνου εκτελέστηκε με το κιτ Transcriptor-First-Strand cDNA Synthesis (Roche /Mannheim) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Έκφραση πρωτεάση που ενεργοποιείται υποδοχέα τύπου 1 (PAR-1, GeneBank, GeneID: 2149), πρωτεάση που ενεργοποιείται υποδοχέα τύπου 2 (PAR-2, GeneBank, GeneID: 2150) και του γονιδίου housekeeping αναφοράς κυκλοφιλίνης-Β (CypB , GeneBank, GeneID: 5479) μετρήθηκαν με τη Roche LightCycler-480 Real-Time PCR System και LightCycler-480 SYBR Green Ι Δάσκαλος κιτ. Σύμφωνα με τη μέθοδο Pfaffl [11], σχετική έκφραση βασίστηκε στην μέση απόκλιση σημείο διέλευσης μεταξύ των 3 δείγματα κανονικοποιήθηκαν προς τη μέση απόκλιση σημείο διέλευσης για το γονίδιο αναφοράς, μετά από διόρθωση αποδοτικότητα των αντιδράσεων PCR. Η σχετική έκφραση του PAR-1 και PAR-2 ​​στα δείγματα ήταν τότε ομαλοποιήθηκε ως προς το επίπεδο σε φυσιολογικό ανθρώπινο πάγκρεας (ΝΡ). Όλοι οι εκκινητές ελήφθησαν από την Sigma-Aldrich.

Ποσοτικοποίηση των νευρικών ανοσοαντιδραστικότητα για PAR-1 και PAR-2 ​​

Σε κάθε τομή, ο μέσος όρος νευρική ανοσοαντιδραστικότητα για PAR-1 και PAR-2 προσδιορίζεται μέσω ImageJ με βάση χρωματομετρία, όπως φαίνεται επίσης στο παρελθόν [10]. Εν συντομία, ανοσοσημασμένων νεύρα με παγκρεατική νευρίτιδα από κάθε τμήμα με προστάτη ή CP ήταν μικροφωτογραφηθεί και υποβάλλεται στη λειτουργία κατώφλι του λογισμικού μετά τη μετατροπή σε εικόνα 8-bit. Η τοις εκατό ανοσοχρώση περιοχή σε κάθε νεύρο προσδιορίστηκε από το λογισμικό μετά τη ρύθμιση ένα καθορισμένο κατώφλι σε νεύρα ως περιοχές ενδιαφέροντος για κάθε χρώση (δηλ PAR-1 και PAR-2) και αντιστοιχούσαν σε νευρωνικά ανοσοαντιδραστικότητα. Η μέση ανοσοαντιδραστικότητα του κάθε ασθενή υπολογίσθηκε με προσδιορισμό της μέσης νευρική immunoreactivitiy όλων των νεύρων με παγκρεατική νευρίτιδα σε κάθε ασθενή.

Στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το GraphPad Prism Software 5 (La Jolla, CA, USA). Για πολλαπλές συγκρίσεις και λόγω της αλληλεξάρτησης των μετρούμενων περιοχές υποσυνόλου των κυττάρων και τα ποσοστά εντός ενός δεδομένου πληθυσμού νευρίτιδα, τεστ Friedman που ακολουθείται από δοκιμασία post hoc Dunn χρησιμοποιήθηκε. Συγκεκριμένα, αυτή η δοκιμή εφαρμόστηκε για τη σύγκριση των ανοσοαντιδραστικών περιοχών των φλεγμονωδών υποσύνολα κυττάρων, καθώς επίσης και για τη σύγκριση της σχετικής (τοις εκατό) μερίδα τους σε κάθε πληθυσμό νευρίτιδα. Για την ανάλυση του PAR-1 και PAR-2 ​​έκφραση μεταξύ NP, PCa και CP, καθώς και για τη συσχέτιση των νευρικών εισβολή με περινευρικό μαστοκυττάρων διήθηση, Kruskal-Wallis-Test σε συνδυασμό με το τεστ post hoc Dunn χρησιμοποιήθηκε. Για τη σύγκριση των ανοσοαντιδραστικότητες κάθε φλεγμονωδών κυττάρων υπότυπο, και του PAR-1 και PAR-2 ​​νευρο-ανοσοαντιδραστικότητες και τα επίπεδα έκφρασης μεταξύ των ασθενών με πόνο και ασθενείς χωρίς πόνο, εφαρμόστηκε Mann-Whitney U Test. Για τις αναλύσεις αυτές πόνος δύο ομάδων, το ζευγαρωμένο t-test επιπροσθέτως χρησιμοποιήθηκε για να επιβεβαιώσει τις αποκλίσεις που παρατηρούνται. Για την ανάλυση των μαστοκυττάρων υποσύνολο περιλαμβάνει τρυπτάσης-χυμάση συχνότητα συν-εντοπισμό, χρησιμοποιήθηκε το ακριβές τεστ του Fisher. Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως διάμεση τιμή (Ελάχιστο? Μέγιστο) εκτός από τα δεδομένα έκφρασης του mRNA που παρουσιάστηκαν ως μέση τιμή ± τυπικό σφάλμα του μέσου (SEM). Δύο όψεων p-τιμές πάντα υπολογίζονται, και ένα αποτέλεσμα θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική σε μια

σ

-τιμή ≤ 0,05.

Αποτελέσματα

ενδοπαγκρεατικής νεύρα στην ΣΕΣΣ και CP οι διεισδύσει κυρίως από κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα, μακροφάγα και τα μαστοκύτταρα

Καθώς ο κύριος στόχος της παρούσας μελέτης, έχουμε ποσοτικά το ποσό των λευκοκυττάρων και των υποπληθυσμών των λευκοκυττάρων στο παγκρέατος νευρίτιδα. Για το σκοπό αυτό, η περιοχή που καταλαμβάνεται από κάθε υπότυπο λευκοκυττάρων ποσοτικοποιήθηκε μέσω χρωματομετρική ανάλυση και εκφράστηκε σε μm

2. Στο προστάτη, η παγκρεατική νευρίτιδα πληθυσμό κυττάρων του ανοσοποιητικού αποτελούνταν κυρίως από CD68

+ μακροφάγα [39.87% (10.15? 64.88) όλων των περινευρικές φλεγμονωδών κυττάρων, 2545 μm

2 (665,9? 22012)], ακολουθούμενη από CD8

+ κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα [33.20% (21.06? 54.11), 2623 μm

2 (586,5? 21.092)] και τα μαστοκύτταρα [MC, 14.46% (0.28? 52.10), 1106 μm

2 (21.51? 16090), Σχήμα 1Α-C]. Είναι σημαντικό, όλα τα άλλα μεγάλα πληθυσμούς κυττάρων φλεγμονής ήταν παρούσα σε δύσκολα ανιχνεύσιμες ποσότητες [CD20

+ Β λεμφοκύτταρα: 0,79% (0,10? 13,84) και 76.84 μm

2 (3,06? 2598)? CD4

+ Τ βοηθητικά κύτταρα: 1,61% (0,39? 28,45) και 83,03 μm

2 (13,55? 2962)? NCL-PC

+ κύτταρα πλάσματος: 1,87% (0,01? 10,54) και 140,9 μm

2 (0,31? 986,9)? PRG2

+ ηωσινόφιλα: 0,49% (0,10? 19,77) και 38,71 μm

2 (9,93? 888,8)? Σχήμα 1Α-C)]. Η τοις εκατό κατανομή των υποπληθυσμών λευκοκυττάρων σε παγκρεατικά νευρίτιδα σε PCA είναι απεικονίζεται στο Σχήμα 1Γ.

(Α) Η παγκρεατική νευρίτιδα ταυτοποιήθηκε με τη βοήθεια ενός τμήματος αιματοξυλίνη-αντιχρωματίζεται οποία ανοσοσημασμένων με την PGP9 δείκτη παν-νευρωνική. 5 ή με τη βοήθεια ενός hematoyxlin-ηωσίνη (η &? Ε) -stained τμήμα. Φλεγμονώδη κύτταρα συνθέτουν παγκρεατικών νευρίτιδα ταυτοποιήθηκαν μέσω ανοσοϊστοχημικής με το CD45 δείκτη παν-λευκοκυττάρων, με CD68 (μακροφάγα), CD8 (κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων Τ), CD4 (Τ-βοηθητικά κύτταρα), CD20 (Β-λεμφοκύτταρα), NCL- PC (πλασματοκύτταρα), ελαστάση ουδετερόφιλων, PRG2 (ηωσινόφιλα), τρυπτάσης αντι-μαστοκυττάρων (MC-T) και συσχετίζεται με την αίσθηση του πόνου. (Β-Γ) Σε PCa, CD68 + μακροφάγα, CD8

+ κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα και ιστιοκύτταρα (MC) κυριαρχούν στην νευρικών φλεγμονώδεις κυτταρικού πληθυσμού. «Ν» αντιπροσωπεύει το εντοπίστηκαν νεύρο. Τρία έως πέντε νεύρα με παγκρεατική νευρίτιδα αναλύθηκαν από κάθε ασθενή. Όλες οι εικόνες σε μεγέθυνση 200χ. Κλίμακα μπάρες δείχνουν 50 μm.

Η

Στην ΠΣ, η κατανομή των υποτύπων περινευρικό φλεγμονωδών κυττάρων έμοιαζε με έμφαση ότι στην ΣΕΣΣ. Επίσης εδώ, CD8

+ κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα [34.17% (12,27? 78,97) και 2064 μm

2 (142.7? 11334)], CD68

+ μακροφάγα [34.40% (1.562? 54.22) και 1852 μm

2 (126,9? 11667)] και τα μαστοκύτταρα [24.16% (1.78? 56.63) και 2339 μm

2 (221.1? 10155)] ήταν πιο διαδεδομένη στην βλαβών στο πάγκρεας νευρίτιδα (Σχήμα 2Α-C). Τα υπόλοιπα φλεγμονώδη υποτύπους κυττάρων μόνο περιστασιακά εντοπιστεί γύρω από ενδοπαγκρεατικής νεύρα [CD20

+ Β λεμφοκύτταρα: 0,57% (0,07? 3,19) και 21,93 μm

2 (1,27? 293,9)? CD4

+ Τ βοηθητικά κύτταρα: 0,56% (0,16? 6,22) και 27,77 μm

2 (5,38? 1325)? NCL-PC

+ κύτταρα πλάσματος: 1,20% (0,05? 17.44) και 121,3 μm

2 (2,08? 474,3)? PRG2

+ ηωσινόφιλα: 0,61% (0,13? 6,24) και 23,33 μm

2 (2,41? 1384)? Σχήμα 2Α-C]. Η τοις εκατό κατανομή των υποπληθυσμών λευκοκυττάρων σε παγκρεατικά νευρίτιδα σε CP απεικονίζεται στο Σχήμα 2C.

χρόνια παγκρεατίτιδα, παγκρεατικό νευρίτιδα έδειξε μια παρόμοια σύνθεση με τον καρκίνο του παγκρέατος, που περιλαμβάνει CD68 + μακροφάγα, CD8

+ κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα και μαστοκύτταρα (MC). «Ν» αντιπροσωπεύει το εντοπίστηκαν νεύρο. Τρία έως πέντε νεύρα με παγκρεατική νευρίτιδα αναλύθηκαν από κάθε ασθενή. Όλες οι εικόνες σε μεγέθυνση 200χ. Κλίμακα μπάρες δείχνουν 50 μm.

Η

Ο νευροπαθητικός πόνος στο προστάτη συνδέεται με συγκεκριμένα αυξημένη διείσδυση των μαστοκυττάρων γύρω ενδοπαγκρεατικής νεύρα

Ένας από τους κύριους στόχους της παρούσας μελέτης ήταν η σύγκριση της κατανομής των οι προαναφερθείσες υποπληθυσμών λευκοκυττάρων μεταξύ των ασθενών PCa με και χωρίς κοιλιακό άλγος. Εξετάζοντας το σύνολο του ποσού των λευκοκυττάρων στα νευρικά φλεγμονώδεις διηθήσεις των κυττάρων, οι ασθενείς του προστάτη με τον πόνο, δεν αποδεικνύει καμία διαφορά στο μέγεθος του πληθυσμού των φλεγμονωδών κυττάρων ανά νεύρου [7574 μm

2 (3121? 36358)], σε σύγκριση με προστάτη ασθενείς χωρίς πόνο [7320 μm

2 (1155? 33793)]. Η ανάλυση των φλεγμονωδών υποτύπων κυττάρων αποκάλυψε ότι υπήρξε μια αλλαγή στην κατανομή του ένα μόνο φλεγμονωδών κυττάρων υποσύνολο των ασθενών προστάτη με πόνο: Το ποσό της περινευρικό μαστοκυττάρων ήταν ειδικά αυξάνεται μεταξύ των ασθενών προστάτη με πόνο [PCAP, 30,96% (10,75? 52.10) και 3081 μm

2 (21.51? 16090)] από ό, τι μεταξύ των ασθενών χωρίς πόνο [PCaN, 13.41% (6.64? 26.29) και 777,6 μm

2 (69.93? 3228),

p

& lt? 0.05 Σχήμα 3Α-C]. Όλες οι άλλες φλεγμονώδεις υποτύπους κυττάρων δεν έδειξε καμία σημαντική μεταβολή με την ιδιότητα του πόνου των ασθενών προστάτη [CD8

+ κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων σε PCAP: 32.22% (22.62? 42.07) και 2802 μm

2 (116? 10933) vs . 39.57% (21.06? 54.11) και 2208 μm

2 (586,5? 21.092) σε PCaN? CD68

+ μακροφάγα: 38,74% (21,21? 64,88) και 2628 μm

2 (1214? 22012) σε PCAP έναντι 40.99% (10.15? 53.00) και 2486 μm

2 (665,9? 8097) σε PCaN? CD20

+ Β λεμφοκύτταρα: 0,77% (0,23? 5,11) και 70.64 μm

2 (3,36? 2598) σε PCAP έναντι 1,1% (0,10? 13,84) και 83,04 μm

2 (3,06? 418,8) σε PCaN? CD4

+ Τ βοηθητικά κύτταρα: 1,42% (0,39? 15.13) και 82,62 μm

2 (30,62? 562.9) στο PCAP έναντι 1,79% (0,41? 28,45) και 83,03 μm

2 (13,55? 2962 ) σε PCaN? NCL-PC

+ κύτταρα πλάσματος: 2,08% (0,01? 8,61) και 245,4 μm

2 (0,31? 986.9) στο PCAP έναντι 1,46% (0,20? 10,54) και 69,83 μm

2 (9,50? 597.9) στο PCaN? PRG2

+ ηωσινόφιλα: 0,50% (0,14? 19,77) και 48.98 μm

2 (10,75? 888,8) σε PCAP και 0,53% (0,10? 2,44) και 26.99 μm

2 (9,93? 156.6) στο PCaN ? Σχήμα 3Α-Γ). Η τοις εκατό κατανομή των υποπληθυσμών των λευκοκυττάρων σε παγκρεατικά νευρίτιδα μεταξύ των ασθενών προστάτη με έναντι χωρίς πόνο απεικονίζεται στο Σχήμα 3C.

Ο πόνος κατάσταση των ασθενών προστάτη δεν επηρεάζει την σχετική κατανομή της πλειοψηφίας των περινευρικό φλεγμονωδών υποσύνολα κυττάρων σε προστάτη , αλλά ήταν μόνο μαστοκύτταρα που ήταν ειδικά εμπλουτισμένα γύρω ενδοπαγκρεατικής νεύρα των ασθενών προστάτη με πόνο σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς πόνο. «Ν» αντιπροσωπεύει το εντοπίστηκαν νεύρο. Τρία έως πέντε νεύρα με παγκρεατική νευρίτιδα αναλύθηκαν από κάθε ασθενή. Όλες οι εικόνες σε μεγέθυνση 200χ. Κλίμακα μπάρες δείχνουν 50 μm.

Η

Ο νευροπαθητικός πόνος στο CP χαρακτηρίζεται από αυξημένη διείσδυση περινευρικό των μαστοκυττάρων και την καταστολή των περινευρικό κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων σε παγκρεατικά νευρίτιδα

Αν και παγκρέατος νευρίτιδα περιγράφηκε για πρώτη φορά στο CP από ορισμένους πρωτοποριακές μελέτες [5], [9], η επιρροή του πόνου κατά την κατανομή των φλεγμονωδών κυττάρων υποσύνολα σε CP-συνδέονται παγκρεατικής νευρίτιδα είναι ευρέως άγνωστη. Όταν συγκρίναμε το ποσό των λευκοκυττάρων περίπου ενδοπαγκρεατικής νεύρα σε ασθενείς CP με vs. χωρίς πόνο, υπήρχαν ενδιαφέροντα μικρότερες ποσότητες περινευρικό φλεγμονωδών κυττάρων μεταξύ των ασθενών CP με πόνο [(CPP, διάμεση περινευρικό CD45-ανοσοαντιδραστικές περιοχή: 4333 μm

2 (1118? 10375)] από ό, τι μεταξύ των ασθενών CP χωρίς πόνο [(CPN, διάμεση περινευρικό CD45-ανοσοαντιδραστικές περιοχή:. 9831 μm

2 (1687? 25685)] Αυτή η συρρίκνωση της περινευρικό φλεγμονωδών κυττάρων διεισδύσει στην CPP συνοδεύτηκε από μια συγκεκριμένη αύξηση στην σχετική αναλογία των μαστοκυττάρων σε αυτή την φλεγμονώδη αναλογία κυττάρων [CPP: 36.93% (10.92? 56.63) εναντίον ΚΚΝ: 20.25% (1.78? 37.22)], αλλά όχι σε απόλυτα ποσά των κυττάρων περινευρικό ιστό [CPP: 1546 μm

2 (455,8? 3129) εναντίον του CPN:. 2833 μm

2 (221.1? 7396)] Επιπλέον, τόσο η απόλυτη και η σχετική ποσότητα των CD8

+ Τ λεμφοκύτταρα μειώνεται σε επώδυνες CP [CPP: 22,35% (12,27? 78,97) και 768,6 μm

2 (142.7? 11334) εναντίον ΚΚΝ: 37.32% (28.31? 48.09) και 3628 μm

2 (653,0? 7365)]. Δεν υπήρξαν περαιτέρω σημαντικές μεταβολές στη σχετική ή απόλυτη ποσότητες άλλων φλεγμονωδών κυττάρων υποτύπων μεταξύ των ασθενών CP με πόνο [CD68

+ μακροφάγα: 34.40% (5.57? 54.22) και 1409 μm

2 (546,8? 4811) σε CPP έναντι 34,29% (1,56? 51.03) και 3129 μm

2 (126,9? 6613) στο CPN? CD20

+ Β λεμφοκύτταρα: 0,50% (0,07? 1,65) και 7,07 μm

2 (1,27? 40.86) στην CPP έναντι 0,76% (0,08? 3,19) και 61,42 μm

2 (2,57? 293,9) στο CPN? CD4

+ Τ βοηθητικά κύτταρα: 0,50% (0,16? 4,10) και 14,47 μm

2 (5,38? 208.3) στην CPP έναντι 0,87% (0,28? 6,22) και 46.73 μm

2 (21.97? 351,2 ) στο CPN? NCL-PC

+ κύτταρα πλάσματος: 1,06% (0,05? 6,32) και 49.05 μm

2 (2,08? 264,0) στην CPP έναντι 2,38% (0,45? 17.44) και 151,5 μm

2 (8,58? 474,3) στο CPN? PRG2

+ ηωσινόφιλα: 0,42% (0,15? 5,48) και 16.22 μm

2 (2,41? 174,1) στην CPP και 0,94% (0,13? 6,24) και 39.42 μm

2 (3,34? 1384) στο CPN ? Σχήμα 4Α-C)]. Η τοις εκατό κατανομή των υποπληθυσμών λευκοκυττάρων σε παγκρεατικά νευρίτιδα μεταξύ των ασθενών CP με έναντι χωρίς πόνο απεικονίζεται στην Εικόνα 4C.

Παρόμοια προς PCA, επίσης σε CP, ασθενείς με πόνο εμφάνισε μεγαλύτερη σχετική ποσότητα των μαστοκυττάρων (MC ) γύρω από τα νεύρα ενδοπαγκρεατικής σχέση με τους ασθενείς χωρίς πόνο. Επιπλέον, αυτή η αύξηση στην ποσότητα του περινευρικό MC ήταν παράλληλα με μειωμένες ποσότητες των κυτταροτοξικών CD8

+ Τ λεμφοκύτταρα γύρω ενδοπαγκρεατική νεύρα. «Ν» αντιπροσωπεύει το εντοπίστηκαν νεύρο. Τρία έως πέντε νεύρα με παγκρεατική νευρίτιδα αναλύθηκαν από κάθε ασθενή. Όλες οι εικόνες σε μεγέθυνση 200χ. Κλίμακα μπάρες δείχνουν 50 μm.

Η

Περινευρική διείσδυση των μαστοκυττάρων δεν συσχετίζεται με νευρική εισβολή στον καρκίνο του παγκρέατος

Νευρωνικά εισβολή (NI) είναι μία από τις ιστοπαθολογικές χαρακτηριστικά του προστάτη και συναντάται σε ποσοστό μέχρι 100% του προστάτη δείγματα [12]. Όπως παρατηρήσαμε μια συγκεκριμένη αύξηση του ποσού της περινευρικό MC σε επώδυνες ΣΕΣ, ένα σημαντικό ζήτημα που προέκυψε σε αυτό το σημείο ήταν αν περινευρικό MC διείσδυση συσχετίζεται επίσης με ενισχυμένη την εισβολή του όγκου των νεύρων. Για το σκοπό αυτό, ταξινομήσαμε τη σοβαρότητα της NI σε προστάτη δείγματα σε τρεις κατηγορίες ( «0 /χωρίς εισβολή», «Ι /περι-νευρική εισβολή» και «II /ενδο-νευρωνικά εισβολή» [1]) και συσχετίζεται η σοβαρότητα NI με την σχετική ποσότητα περινευρικό MC. Εδώ, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ περινευρικό MC διείσδυση και την αύξηση της σοβαρότητας της NI στον προστάτη [καμία εισβολή /Βαθμός 0: 15,73% (3,08? 65.16), περι-νευρική εισβολή /Βαθμός Ι: 14.79% (0.34? 51.71) και ενδο- νευρωνικά εισβολή /Grade II:. 37.67% (17.65? 60.05),

σ

= 0.08, Σχήμα 5]

ενδοπαγκρεατικής νεύρα στους ιστούς του προστάτη αξιολογήθηκαν για την παρουσία των νευρικών εισβολής (NI) και ταξινομούνται στο NI βαθμούς «0 /καμία εισβολή», «1 /περι-νευρική εισβολή» και «2 /ενδο-νευρωνικά εισβολή). Στην ομάδα μας, οι σχετικές περινευρικό ποσά των μαστοκυττάρων δεν διέφερε μεταξύ των διαφόρων βαθμών NI σε ανθρώπινο προστάτη. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως διάμεση τιμή (ελάχιστη? μέγιστο)

Η

Έκφραση και νευρική ανοσολογική αντίδραση του PAR-1 και PAR-2 ​​σε προστάτη και CP

Οι νευρώνες μπορεί να ευαισθητοποιηθεί από τη δράση της. θρομβίνη από την πρωτεάση που ενεργοποιείται υποδοχέα τύπου 1 (PAR-1) ή του MC-προερχόμενο πρωτεασών (όπως η τρυπτάση) κατά πρωτεάση που ενεργοποιείται υποδοχέα τύπου 2 (PAR-2) [13]. Όπως παρατηρήσαμε σημαντικά αυξημένα ποσά των μαστοκυττάρων γύρω ενδοπαγκρεατικής νεύρα στην ΣΕΣΣ και CP, έχουμε ποσοτικά επίσης τα επίπεδα του PAR-1 και PAR-2 ​​σε αυτούς τους ιστούς και επιπλέον στην ενδοπαγκρεατικής νεύρα. Εδώ, η σύγκριση της έκφρασης mRNA για PAR-1 και PAR-2 ​​σε ΝΡ, PCa και CP δεν έδειξε καμία σημαντική διαφορά στα επίπεδα αυτών των υποδοχέων (Εικόνα 6Α). Ομοίως, όταν προστάτη και CP ασθενείς κατανεμήθηκαν στο «No Pain» και οι ομάδες «Pain», τα επίπεδα mRNA των υποδοχέων αυτών δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των ομάδων αυτών (Σχήμα 6Β-C). Όταν συγκρίθηκαν τα νευρικά ανοσοαντιδραστικότητες αυτών των υποδοχέων μεταξύ ασθενών με και χωρίς πόνο, οι ασθενείς PCa με πόνο τείνουν να παρουσιάζουν μια ελαφρώς μεγαλύτερη ανοσοαντιδραστικότητα για PAR-1 [3,272% (0,20? 9,44)] από αυτούς χωρίς πόνο [1,22% (0,14? 5.57), Σχήμα 6D]. Ωστόσο, δεν υπήρχε διαφορά στην PAR-2 ​​ανοσοαντιδραστικότητα σε ασθενείς με πόνο PCa [11.06% (4.45? 17.23)] έναντι χωρίς πόνο [11,90% (1.843? 28,64), (Σχήμα 6D)]. Ομοίως, η κατάσταση του πόνου των ασθενών CP δεν είχε καμία επίδραση στη νευρική ανοσοαντιδραστικότητα για PAR-1 ή PAR-2 ​​στην ομάδα μας (Σχήμα 6Ε).

(Α) Εκφραση του PAR-1 και PAR-2 ​​ήταν σε σύγκριση μεταξύ της κανονικής ανθρώπινο πάγκρεας (NP), CP και τους ιστούς του προστάτη μέσω qRT-PCR και δεν διέφερε μεταξύ των τριών αυτών φορέων. Έκφραση κανονικοποιήθηκε πρώτα με το γονίδιο οικοκυρική κυκλοφιλίνης Β και στη συνέχεια στο ΝΡ. (Β) Σε PCa, τα επίπεδα ιστού της PAR-1 και PAR-2 ​​δεν διέφεραν μεταξύ των ασθενών με πόνο έναντι των ασθενών χωρίς πόνο. (Γ) Ομοίως, επίσης σε CP, δεν υπήρχε διαφορά στα επίπεδα mRNA ιστού του PAR-1 και PAR-2 ​​σε ασθενείς χωρίς πόνο έναντι με τον πόνο. (D) ενδοπαγκρεατική νεύρα σε PCa αναλύθηκαν για την ανοσοαντιδραστικότητα για PAR-1 και PAR-2 ​​και συσχετίζεται με την κατάσταση του πόνου των ασθενών. Εδώ, αίσθηση του πόνου δεν σχετίστηκε με διαφορές στην ανοσοαντιδραστικότητα του ενδοπαγκρεατική νεύρα για PAR-1 ή PAR-2. (Ε) Σε αναλογία με το προστάτη, επίσης σε CP, οι ασθενείς με πόνο παρουσίασαν παρόμοια ανοσοαντιδραστικότητες σε νεύρα για PAR-1 και PAR-2, όπως οι ασθενείς χωρίς πόνο.

Η

Ο νευροπαθητικός πόνος που σχετίζεται περινευρικό μαστοκύτταρα σε προστάτη και CP είναι MC

σιτευτικά κύτταρα TC-τύπου

Στους ανθρώπους, MC μπορούν να ταξινομηθούν με βάση το περιεχόμενό τους μεσολαβητή σε δύο κατηγορίες: MC

σιτευτικά κύτταρα τύπου Τ που περιέχουν ηπαρίνη και τρυπτάσης, και MC

σιτευτικά κύτταρα TC-τύπου που περιέχουν επιπροσθέτως την πρωτεολυτική ένζυμο «χυμάση» [14]. Για να προσδιοριστεί η επικρατούσα φαινότυπο μαστοκυττάρων στο ΣΕΣ, CP και NP, πραγματοποιήσαμε την επισήμανση διπλό ανοσοφθορισμό σε παγκρεατικά ιστούς έναντι των μαστοκυττάρων τρυπτάσης και μαστοκυττάρων χυμάση. Στο NP, μαστοκύτταρα ήταν σχεδόν μη ανιχνεύσιμη σε όλο ενδοπαγκρεατικής νεύρα. Σε όλους τους ασθενείς ΝΡ οποίοι συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση, θα μπορούσαμε να βρούμε μόνο τρία νεύρα η οποία έδειξε μια στενή χωρική συσχέτιση με φλεγμονώδη κύτταρα. Η διπλή ανοσοσήμανση αυτών ιστιοκυττάρων έδειξε ότι όλα αυτά τα κύτταρα περιείχαν τόσο τρυπτάσης και της χυμάσης [100% (100? 100)], την ταξινόμηση τους έτσι ως MC

μαστοκύτταρα TC-τύπου (Σχήμα 7Α). Από την άλλη πλευρά, τόσο σε PCa και CP, MC

μαστοκύτταρα τύπος TC ήταν και πάλι το κυρίαρχο φαινότυπο περινευρικό μαστοκυττάρων (81,7 ± 4,9% και 77,0 ± 4,0%, αντίστοιχα), αλλά και οι δύο ασθένεια οντότητες επιπροσθέτως περιέχονται περινευρικό MC

τύπου Τ (τρυπτάσης-μόνο) μαστοκύτταρα (18,3 ± 4,9% και 23,7 ± 4,0%, αντίστοιχα). Η ανάλυση των υποομάδων λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του πόνου των ασθενών παρουσίασαν παρόμοια κατανομή των περινευρικό MC

TC και MC

σιτευτικά κύτταρα τύπου Τ σε ασθενείς προστάτη με πόνο (MC

TC: 85,6 ± 6,4% και MC

T: 14,4 ± 6,4%) έναντι εκείνων χωρίς πόνο (MC

TC: 77,4 ± 7,4% και MC

T: 22,6 ± 7,4%, Εικόνα 6Α). Αντίθετα, οι ασθενείς CP με πόνο εμφάνισαν σημαντικά μεγαλύτερη αναλογία περινευρικό MC

TC-τύπου σιτευτικά κύτταρα (MC

TC: 86,9 ± 4,4% και MC

T: 13,1 ± 4,3%,

p

& lt? 0,0001) από ασθενείς σε CP χωρίς πόνο (MC

TC: 62,9 ± 6,4% και MC

T:. 37.1 ± 6.4%? Σχήμα 6Α)

(Α) Ανθρώπινα παγκρεατικού ιστού δείγματα από ΝΡ, του προστάτη και CP ήταν διπλό ανοσοσημασμένων για περινευρικό MC-τρυπτάσης (κόκκινο) και MC-χυμάση (πράσινο). Σε όλες τις τρεις οντότητες, η συντριπτική πλειοψηφία των περινευρικό MC αποδεικνύεται διπλά ανοσολογική αντίδραση (κίτρινο υπέρθεση) για MC-τρυπτάσης και -chymase. Σε CP, υπήρχαν σημαντικά μεγαλύτερες σε σχέση με τα ποσά της διπλής ανοσοδραστικών MC μεταξύ των ασθενών με πόνο από ό, τι μεταξύ εκείνων χωρίς πόνο. Οι κλίμακας μπαρ λευκά δείχνουν 100 μm. (Β) Σύμφωνα με αυξημένη περινευρικό MC-τρυπτάσης σε επώδυνες ΣΕΣΣ και CP, η περινευρικό MC χυμάση ανοσολογική αντίδραση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη μεταξύ του προστάτη και CP ασθενείς με πόνο από ό, τι σε ασθενείς χωρίς πόνο.