Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (ΙΠΙ) υποβάλλονται σε πνευμονική εκτομή για πνευμόνων καρκίνο εγκυμονούν κινδύνους των οξέων παροξύνσεων της ΙΠΙ (ΑΕ) μετεγχειρητικά. Επί του παρόντος, οι παράγοντες που μπορεί να μετριάσει ΑΕ αναζήτησε ενεργά. Ακράτεια αναστολέα τρυψίνης, ulinastatin, είναι ένα συνθετικό γλυκοπρωτεΐνη η οποία πιθανόν να αναστέλλουν διάφορες φλεγμονώδεις παράγοντες που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη του IPF. Η παρούσα μελέτη έγινε για να αξιολογήσει τα αποτελέσματα της χορήγησης της υψηλής ulinastatin δόσης σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με ΙΠΙ αμέσως μετά την εκτομή του πνεύμονα.

Μέθοδοι

Οι ασθενείς με σφάλματα μη έγκυρης σελίδας ακτινολογικά διαγνωσθεί σε αξονική τομογραφία υψηλής ευκρίνειας, και ιστολογικά διάγνωση χειρουργήσιμη καρκίνων του πνεύμονα, ήταν επιλέξιμες για τη μελέτη. Τα αποτελέσματα των κλιμακούμενων δόσεων ulinastatin 3 × 10

5, 6 × 10

5, και 9 × 10

5 μονάδες /σώμα /ημέρα, χορηγούμενη μετεγχειρητικά για 3 ημέρες αξιολογήθηκε. Τα τελικά σημεία ήταν η ασφάλεια και σκοπιμότητας.

Αποτελέσματα

Εννέα ασθενείς αξιολογήθηκαν, σε ομάδες των 3 ασθενείς ανά δόση. Μετεγχειρητική παρακολούθηση κυμαινόταν από 3 έως 12 μήνες (διάμεση 9 μήνες). Οι μετεγχειρητικές μαθήματα ήταν ομαλή σε όλους τους ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκαν υποκειμενική ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως κοιλιακά συμπτώματα ή δερματικά εξανθήματα, ή αντικειμενική ανεπιθύμητες ενέργειες, σύμφωνα με εργαστηριακές εξετάσεις ορού, όπως ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία ενδέχεται να οφείλεται σε ulinastatin διοίκηση. ΑΕ παρατηρήθηκε σε έναν ασθενή στους 3 μήνες μετά την επέμβαση, αλλά δεδομένου ότι αυτό συνέβη λίγο μετά τη χορήγηση της χημειοθεραπείας, θεωρήθηκε ότι οφείλεται σε χημειοθεραπεία και όχι χειρουργική επέμβαση.

Συζήτηση

διοίκησης Ulinastatin μετά την εκτομή του πνεύμονα σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με ΙΠΙ θεωρήθηκε για να είναι ασφαλής και εφικτή. Περαιτέρω μελέτη έχει προγραμματιστεί στην υψηλότερη δόση της παρούσας μελέτης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

UMIN.ac.jp/ctr/UMIN000002410

Παράθεση:. Yamauchi Υ, Izumi Υ, Inoue Μ, Sugiura Η, Goto Τ, Anraku M, et al. (2011) Ασφάλεια Μετεγχειρητική Διοίκησης Ανθρωπίνων ουροποιητικού Αναστολέας Θρυψίνης στον καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση. PLoS ONE 6 (12): e29053. doi: 10.1371 /journal.pone.0029053

Συντάκτης: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, Γαλλία

Ελήφθη: 23 του Αυγούστου 2011? Αποδεκτές: 19 Νοεμβρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 22 Δεκέμβρη 2011

Copyright: © 2011 Yamauchi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε εν μέρει από επιχορήγηση της ενίσχυσης από το Υπουργείο Παιδείας, Πολιτισμού, Αθλητισμού, Επιστημών και Τεχνολογίας (Νο 22791321) Ιαπωνικά. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση (ΙΠΙ) ορίζεται ως μια ειδική μορφή χρόνιας, προοδευτική ίνωση διάμεση πνευμονία άγνωστης αιτίας, που εμφανίζεται κυρίως σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, περιορίζεται στους πνεύμονες, και συνδέονται με ιστοπαθολογικές ή /και το σχέδιο ραδιολογική της συνήθους διάμεσης πνευμονίας (UIP). Οι ασθενείς με ΙΠΙ έχει αναφερθεί ότι έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς ΙΠΙ [1], [2], αλλά υπάρχουν επίσης σε αντίθεση με τις εκθέσεις [3] και τα αποδεικτικά στοιχεία επί του παρόντος αντικρουόμενες.

σφαλμάτων μη έγκυρης σελίδας συνήθως χαρακτηρίζονται από αργά εξελισσόμενη αναπνευστική ανεπάρκεια. Παρ ‘όλα αυτά, μερικοί ασθενείς με ΙΠΙ βιώνουν οξείες παροξύνσεις της IPF (ΑΕ) χαρακτηρίζεται γενικά από αιφνίδια έναρξη των προοδευτικών και σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια, με ταχεία εμφάνιση νέων σκιάσεις πνευμόνων. Αυτή η κατάσταση είναι συχνά θανατηφόρα, δεδομένου ότι δεν υπάρχει καθιερωμένη θεραπεία για την ΑΕ. Σύμφωνα με μια πρόσφατη έρευνα στην Ιαπωνία, η συχνότητα της ΑΕ μετά από χειρουργική εκτομή για καρκίνο του πνεύμονα έχει αναφερθεί να είναι 8,3% και 41,9% αυτών των ασθενών πέθαναν από AE [4].

Ulinastatin, ή αναστολέας θρυψίνης του ουροποιητικού (Miracrid®, Mochida Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan) είναι ένα συνθετικό γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 67 kDa, πρώτα καθαρίζεται από ανθρώπινα ούρα. Είναι συχνά χρησιμοποιείται κλινικά για την αγωγή του σοκ [5] και οξεία παγκρεατίτιδα [6]. Ulinastatin είναι επίσης γνωστό ότι αναστέλλει διάφορες φλεγμονώδεις παράγοντες που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη του IPF, όπως οι κυτοκίνες [7], ρίζες οξυγόνου [8] και μορίων προσκόλλησης [9]. Σε πειραματικές μελέτες, υψηλή δόση, ulinastatin έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτική δράση κατά της επαγόμενης από ακτινοβολία πνευμονικής ίνωσης σε ποντίκια (2 × 10

5 μονάδες /kg) [10], και αρουραίους (4 × 10

5 μονάδες /kg) [11]. Σύμφωνα με τη φαρμακευτική αναφοράς ulinastatin, έχουν παρενέργειες που έχουν αναφερθεί σε 74 από 8710 ασθενείς (0,8%) σε δόσεις έως και 3 × 10

5 μονάδες /ημέρα. Αυτές περιελάμβαναν ανωμαλίες στις δοκιμές ορού όπως αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, κοιλιακά συμπτώματα, δερματικά εξανθήματα, και angialgias μετά ενδοφλέβιες χορηγήσεις Σε κλινικές μελέτες, η χορήγηση του ulinastatin μετά εκτομή του πνεύμονα για καρκίνο του πνεύμονα έχει δειχθεί ότι είναι ασφαλής σε δόση 3 × 10

5 μονάδες /ημέρα για 4 ημέρες [12], [13]. Έχει επίσης αναφερθεί ότι η χορήγηση υψηλής δόσης ulinastatin 9 × 10

5 μονάδες /ημέρα είχε ως αποτέλεσμα κλινικά όσο και ακτινολογικές βελτιώσεις διάμεσης πνευμονίας σε ασθενείς με νόσους του συνδετικού ιστού [14], [15].

Εν όψει αυτών των βασικών καθώς και κλινικές εκθέσεις σχετικά με την πιθανή αποτελεσματικότητα ulinastatin στην ΙΠΙ, η παρούσα μελέτη έγινε για να αξιολογήσει τα αποτελέσματα της χορήγησης της υψηλής ulinastatin δόσης σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με ΙΠΙ αμέσως μετά την εκτομή του πνεύμονα. Τα τελικά σημεία ήταν η ασφάλεια και σκοπιμότητας.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

Οι ασθενείς μεταξύ 20 και 80 ετών που επισκέπτονται το θεσμικό μας όργανο θεωρήθηκαν για τη μελέτη. Η διάγνωση της ΙΠΙ βασίστηκε στα ακτινολογικά ευρήματα στην αξονική τομογραφία. Οι ασθενείς με ΙΠΙ, και ιστολογικά διάγνωση χειρουργήσιμο καρκίνων του πνεύμονα ήταν επιλέξιμες για τη μελέτη. Η διάγνωση της ΙΠΙ έγινε σε υψηλό CT ψηφίσματος με δύο διαγνωστικούς ακτινολόγους πιστοποιημένο από την Ιαπωνία Ακτινολογικής Εταιρείας (Μ.Ι. και H.S.) με 13 και 15 χρόνια κλινικής εμπειρίας, αντίστοιχα. Διαγνώσεις έγιναν ανεξάρτητα, και οι δύο ακτινολόγους συζητηθεί όταν αποδείχθηκε ότι ήταν διαφορετική. Στα διαγνωστικά κριτήρια, η παρουσία του κηρήθρα πνεύμονα, υποϋπεζωκοτική εντόπισή επικράτηση ήταν απαραίτητη. Τουλάχιστον ένα χαρακτηριστικό ελκτική πρόσφυση βρογχίτιδα, βρογχιόλιο εκτασία, έδαφος γρασίδι αδιαφάνεια, ή την ενοποίηση ήταν επίσης απαραίτητη. Τα κριτήρια, σύμφωνα με τους γενικούς κανόνες για τη διάγνωση και θεραπεία της ιδιοπαθούς Διάμεση πνευμονίες, όπως περιγράφεται από τους Ιάπωνες Respiratory Society [16]. Η ταξινόμηση ιστολογία και όγκου-node-μετάσταση ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τους γενικούς κανόνες για την κλινική και παθολογική καταγραφή του καρκίνου του πνεύμονα, όπως περιγράφεται από την Ιαπωνία Lung Cancer Society [17].

Άλλα κριτήρια ένταξης ήταν μια κατάσταση απόδοσης του 0 ή 1, επαρκή αιματολογική, ηπατική, νεφρική και καρδιακή λειτουργία διαγνωσθεί μέσα σε 2 εβδομάδες πριν από την καταχώριση, (λευκά αιμοσφαίρια & gt? = 3.000 /mm

3 & lt? = 12.000 /mm

3, ουδετερόφιλα μετράνε 1.500 /mm

3-5000 /mm

3, αριθμό αιμοπεταλίων & gt? = 75.000 /mm

3, αιμοσφαιρίνη & gt? = 8,0 g /dL, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης υπό 2.5 φορές το ανώτερο θεσμικό όριο , ολική χολερυθρίνη & lt? 1,5 mg /dL, κρεατινίνη κάτω από 1,5 φορές το ανώτερο θεσμικό όριο, φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα, και SpO

2 & gt?. 90% σε αέρα δωματίου), και να είναι σε θέση να ανέχεται γενική αναισθησία

τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν διαγνώσεις αμιάντωση, σύνδεσης με νόσους του συνδετικού ιστού, χρόνια πνευμονίτιδα από υπερευαισθησία, και σαρκοείδωση. Ασθενείς με τεκμηριώσεις των αλλεργικών αντιδράσεων κατά ulinastatin, ή που ήταν έγκυες ή θηλάζουσες επίσης εξαιρούνται.

πρωτόκολλο Μελέτη

Η μελέτη διεξήχθη στο Τμήμα Γενικής Χειρουργικής Θώρακος, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο του Keio, Ιαπωνία, σύμφωνα με τα πρότυπα της Καλής Κλινικής πρακτικής για τις δοκιμές φαρμάκων στην Ιαπωνία. Το πρωτόκολλο εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας στο Keio University School of Medicine (αρ. 2009-73). Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς πριν υποβάλλονται σε αξιολόγηση εξέτασης για τον προσδιορισμό της επιλεξιμότητας. (Το πρωτόκολλο για αυτή τη δοκιμή και την υποστήριξη κατάλογος CONSORT είναι διαθέσιμα ως υποστηρικτικές πληροφορίες? Βλέπε Λίστα ελέγχου S1 και το πρωτόκολλο S1.)

Το κύριο τελικό σημείο ήταν η ασφάλεια. εκτιμήσεις Laboratory συμπεριλαμβανομένων περιφερικού αίματος αναλύσεις, ήπαρ και τους νεφρούς λειτουργίες, διεξήχθησαν κατά τις ημέρες 1, 3, 7, και 1 μήνα μετά τη χορήγηση του ulinastatin. Τυχόν ανεπιθύμητα συμβάντα και τις αλλαγές στις εργαστηριακές τιμές βαθμολογήθηκαν σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Common Toxicity Criteria έκδοση 4.0. Μια ανεξάρτητη επιτροπή παρακολούθησης ασφάλειας δεδομένων (ΕΠΑΔ) αποτελείται από τρία θεσμικά μέλη που δεν συμμετέχουν σε αυτή τη μελέτη, ένας πνευμονολόγος, ένας ακτινολόγος, και ένα γενικό χειρουργό, αξιολογούνται αναλύει τα δεδομένα, τις επιπλοκές και παρενέργειες. ΕΠΑΔ επανεξέτασε τα δεδομένα πριν από την κάθε υπόθεση άρχισε τη δίκη. Κατά τη διάρκεια της διοίκησης του ulinastatin, ΕΠΑΔ ελέγχονται τα δεδομένα κάθε μέρα. Μετά τη χορήγηση, ΕΠΑΔ ελέγξει την εβδομαδιαία στοιχεία μέχρι ένα μήνα μετά την επέμβαση. Η περίοδος παρακολούθησης της μελέτης αυτής ήταν ένα μήνα, αλλά κάθε λανθάνουσα παρενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της μετέπειτα ασθενή παρακολούθησης, τα οποία υπάρχουν υπόνοιες ότι είναι πιθανώς οφείλεται σε ulinastatin διοίκησης ήταν να αναφέρονται και να αξιολογούνται.

Όλα ulinastatin διοικήσεις έγιναν σε νοσηλευόμενους ασθενείς. Μία προκαθορισμένη δόση ulinastatin χορηγήθηκε 9 φορές ανά ασθενή. Ulinastatin χορηγήθηκε ενδοφλεβίως ως ενέσεις βραδείας απορροφήσεως, 2 ml ανά 10

5 μονάδες, αμέσως μετά την επιστροφή του στο θάλαμο μετά από χειρουργική επέμβαση, και κάθε 8 ώρες αργότερα, ως ενδείκνυται για τη θεραπεία του σοκ. Τρεις ομάδες επίπεδο δόσης είχαν προγραμματιστεί, 3 × 10

5 μονάδες /σώμα /ημέρα, 6 × 10

5 μονάδες /σώμα /ημέρα, και 9 × 10

5 μονάδες /σώμα /ημέρα. Τρεις ασθενείς επρόκειτο να εισαχθεί για κάθε ομάδα δόσης. Δόση κλιμάκωση έγινε μετά ένα μήνα-παρατήρηση του τελευταίου ασθενούς στην προηγούμενη ομάδα ήταν πλήρης. Εάν κάποιο βαθμό 4 τοξικότητα παρατηρήθηκε, η δοκιμή ήταν να σταματήσει. Αν βαθμού 3 τοξικότητα παρατηρήθηκε, η ΕΠΑΔ ήταν να αποφασίσει αν η δίκη θα μπορούσε να συνεχιστεί ή όχι, ανάλογα με την κατάσταση και την αιτιώδη σχέση με ulinastatin διοίκηση.

Το δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν η επίπτωση της ΑΕ. Η διάγνωση της ΑΕ βασίστηκε στην εκπλήρωση όλων των ακόλουθων κριτηρίων? 1) ανεξήγητη επιδείνωση ή ανάπτυξη δύσπνοιας μέσα σε 30 ημέρες, 2) υψηλής ευκρίνειας αξονική τομογραφία με νέες διμερείς εσμυρισμένο ανωμαλία ή /και την ενοποίηση επάνω σε ένα φόντο δικτυωτό ή κυψελοειδές μοτίβο σύμφωνες με τη συνήθη διάμεση μοτίβο πνευμονία 3) καμία απόδειξη της πνευμονικής μόλυνση από ενδοτραχειακή αναρρόφηση ή βρογχοκυψελιδικό έκπλυμα 4) αποκλεισμός εναλλακτικών αιτίων, συμπεριλαμβανομένων αριστερά καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονική εμβολή, και άλλες αναγνωρίσιμες αιτία της οξείας πνευμονικής βλάβης [18].

Αποτελέσματα

Μελέτη πληθυσμού

αυτή η δίκη διεξήχθη από τον Σεπτέμβριο του 2009 έως τον Απρίλιο του 2011. κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, εκτομές των πνευμόνων πραγματοποιήθηκαν σε 125 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Από αυτούς τους ασθενείς, 22 ασθενείς εντάχθηκαν στην παρούσα μελέτη. Δεκατρείς από τους ασθενείς αυτούς δεν πληρούσε τα κριτήρια για την ακτινολογική ΙΠΙ και αποκλείστηκαν. Εννέα ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη (Σχήμα 1).

Η

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των 9 ασθενείς που φαίνονται στον Πίνακα 1. Οι ασθενείς ήταν όλοι άρρενες με ιστορικά καπνίσματος. Οι ηλικίες τους κυμαίνονταν από 54 έως 79 ετών (μέσος όρος 69 έτη). κατάσταση απόδοσης ήταν 0 σε όλους τους ασθενείς. Συνοδά νοσήματα περιλαμβάνονται ιστορίες άλλων καρκίνων, η υπέρταση, ο διαβήτης, και ανεύρυσμα αορτής, αλλά ήταν όλα επαρκώς ελεγχόμενες. Κανένας από τους ασθενείς που έπαιρναν στεροειδή, ανοσοτροποποιητικά ή πιρφενιδόνη. Λοβεκτομή έγινε σε 8 ασθενείς και τμηματεκτομή έγινε σε έναν ασθενή. ND2a-II λεμφαδένων (σύστοιχο πυλαία και του μεσοθωρακίου λεμφαδένων) έγινε σε όλους τους ασθενείς. Ακτινολογικές σφάλματα μη έγκυρης σελίδας παρατηρήθηκαν κυρίως στους κάτω λοβούς. UIP παρατηρήθηκε ιστολογικά σε ασθενείς # 1, 2, 4, 7, 8, και 9, στην οποία η περιοχή της εκτομής περιλάμβανε την ακτινολογική περιοχή του IPF, αλλά δεν ήταν εμφανής σε άλλους ασθενείς. Οι δόσεις των ulinastatin ήταν 3 × 10

5 μονάδες /σώμα /ημέρα, 6 × 10

5 μονάδες /σώμα /ημέρα, και 9 × 10

5 μονάδες /σώμα /ημέρα, σε ασθενείς Νο 1 έως 3, 4 έως 6, και 7 έως 9, αντίστοιχα. Η ενδοφλέβια χορήγηση της ulinastatin ήταν εφικτή σε όλους τους ασθενείς.

Η

Περιεγχειρητική παράγοντες, που μπορεί να έχουν επηρεάσει ενδεχομένως την κατάσταση ΙΠΙ, συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Μέτρια μεταβλητότητα υπήρχε στα περιεγχειρητική παράγοντες μεταξύ των ασθενών, αλλά θεωρήθηκε ότι οι λειτουργικές διαδικασίες ολοκληρώθηκαν χωρίς σημαντικές επιπλοκές σε όλους τους ασθενείς.

Η

Ασφάλεια

τα αποτελέσματα μετά από χειρουργική επέμβαση συνοψίζονται στον πίνακα 3. όλοι οι ασθενείς έλαβαν εξιτήριο χωρίς οξυγόνο. Η παρατεταμένη πνεύμονα συρίγγιο παρατηρήθηκε σε ασθενή Αρ 8, αλλά κατά τα άλλα οι μετεγχειρητικές αποτελέσματα ήταν ομαλή. Συμπτωματική παρενέργειες δυνητικά αποδίδεται σε ulinastatin, όπως κοιλιακά συμπτώματα ή δερματικά εξανθήματα δεν παρατηρήθηκαν σε κανένα από τους ασθενείς. ΑΕ μέσα σε ένα μήνα δεν παρατηρήθηκε σε κανένα από τους ασθενείς (0/9, 0%, 95% διάστημα εμπιστοσύνης του εκτιμώμενου ποσοστού πληθυσμού 0-30%). AE παρατηρήθηκε σε ασθενή Αρ 1 στους 3 μήνες μετά την επέμβαση, αλλά δεδομένου ότι αυτό συνέβη λίγο μετά τη χορήγηση της χημειοθεραπείας, θεωρήθηκε ότι οφείλεται σε χημειοθεραπεία και όχι χειρουργική επέμβαση. Ο ασθενής πέθανε από την ΑΕ έξι μήνες αργότερα. Ασθενής # 2 πέθαναν της εξέλιξης του καρκίνου στους 3 μήνες μετά την επέμβαση. Δεδομένου ότι αυτός ο ασθενής είχε σταδίου ΙΙΒ ασθένεια, και, επιπλέον, δεν μετεγχειρητική χημειοθεραπεία έγινε λόγω της ΙΠΙ, αυτή η πρώιμη εξέλιξη δεν κρίθηκε ως εξαιρετική, και δεν θεωρείται ότι σχετίζονται με τη χορήγηση του ulinastatin. Άλλοι ασθενείς βρίσκονται σήμερα εν ζωή χωρίς εξέλιξη της νόσου.

Η

Τα αποτελέσματα της εξέτασης αίματος ορού συνοψίζονται στο Σχ. 2Α. Οι παροδικές αυξήσεις της c-δραστικής πρωτεΐνες θεωρήθηκαν οφείλεται κυρίως σε χειρουργική επέμβαση. Άλλες μετρήσεις μετατοπιστεί κυρίως εντός των θεσμικών ορίων, και τις παρενέργειες που αποδίδονται από τη χορήγηση ulinastatin δεν ήταν εμφανής. Αρτηριακή κορεσμός οξυγόνου στο αέρα του δωματίου, και σιαλυλιωμένη τιμές αντιγόνο υδατάνθρακα, τα οποία μετρήθηκαν ως έμμεση δείκτες της κατάστασης ΙΠΙ, ήταν επίσης ως επί το πλείστον σταθερή κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης (Εικ. 2Β).

(Α) Στο εργαστήριο του ορού δεδομένων, οι μετρήσεις μετατοπιστεί κυρίως εντός των θεσμικών ορίων (διακεκομμένες γραμμές). Οι παροδικές αυξήσεις της c-δραστικής πρωτεΐνες παρατηρήθηκαν. POD: μετεγχειρητικές ημέρες, POM: μετεγχειρητική μήνες, AST: ασπαρτικό Αμινοτρανσφεράση, ALT: αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης LDH: Γαλακτική αφυδρογονάση, g-GTP: γάμμα-γλουταμυλτρανσπεπτιδάσης. (Β) Αρτηριακή κορεσμός οξυγόνου σε αέρα δωματίου (SpO

2), και σιαλυλιωμένο αντιγόνο υδατάνθρακες (KL-6) αξίες, οι οποίες μετρήθηκαν ως έμμεση δείκτες της κατάστασης ΙΠΙ, ήταν ως επί το πλείστον σταθερή κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης.

οι

αποτελέσματα Πνευμονική δοκιμή λειτουργίας συνοψίζονται στο Σχ. 3. Μετεγχειρητική τεστ πνευμονικής λειτουργίας ήταν διαθέσιμα σε ασθενείς 5-9, και σε αυτούς τους ασθενείς, οι μειώσεις στις μετεγχειρητικές ποσοστό προβλεπόμενης φυσιολογικής ζωτική χωρητικότητα και το ποσοστό της προβλεπόμενης φυσιολογικής βιαίως εκπνεόμενο όγκο αέρα σε 1 δευτερόλεπτο θεωρήθηκαν να είναι συμβατό με τις εκτελούνται εκτομές των πνευμόνων .

σε αυτούς τους ασθενείς, δύο τοις εκατό της προβλεπόμενης κανονικής ζωτική χωρητικότητα (VC%) και το ποσοστό της προβλεπόμενης φυσιολογικής βιαίως εκπνεόμενο όγκο αέρα σε 1 δευτερόλεπτο (FEV

1,0%) μειώθηκε μετά από εκτομές των πνευμόνων.

Συζήτηση

Η θεραπεία για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε συνδυασμό με ΙΠΙ είναι προβληματική δεδομένου ότι η ιδιοπαθής ή ιατρογενή ΑΕ θα μπορούσε να συμβεί μετά από διάφορες αντικαρκινικές θεραπείες. Στην περίπτωση της χημειοθεραπείας, οι προηγουμένως αναφερθεί περιστατικά σχετίζονται με τη θεραπεία ΑΕ κυμάνθηκε από 5,6% έως 21% στην Ιαπωνία [19], [20]. Η συχνότητα των ΑΕ ακολουθώντας συμβατικές ακτινοθεραπεία για ασθενείς με ΙΠΙ αναφέρεται ότι είναι περίπου 25% στην Ιαπωνία [21], [22]. Ως εκ τούτου, τα συμβατικά ακτινοθεραπεία θεωρείται ότι αντενδείκνυται σε ασθενείς ΙΠΙ. Η ένδειξη για στερεοτακτική ακτινοθεραπεία σώματος παραμένει αμφιλεγόμενη [23]. αναστολείς κινάσης τυροσίνης υποδοχέα αυξητικού παράγοντα του επιδερμικού επίσης αντενδείκνυται σε ασθενείς με ΙΠΙ.

Όσο για χειρουργική εκτομή, έχει αναφερθεί ότι η μετεγχειρητική θνησιμότητα και νοσηρότητα για μείζονα πνευμονική εκτομή είναι σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με ΙΠΙ. Επίσης, τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα τείνουν να είναι φτωχοί λόγω της υψηλής συχνότητας εμφάνισης της δεύτερης πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα, καθώς και η κακή φυσική ιστορία της ίδιας IPF. Παρ ‘όλα αυτά, προς το παρόν δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι η χειρουργική εκτομή αντενδείκνυται σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με ΙΠΙ, ιδιαίτερα εάν η IPF δεν θεωρείται ότι είναι ταχέως εξελισσόμενη κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα [24], [25], [26] . Εν όψει αυτών των κλινικών δεδομένων, πιστεύουμε ότι η επιλογή της χειρουργικής εκτομής θα πρέπει να προσφέρονται στους ασθενείς με ΙΠΙ με χειρουργήσιμο καρκίνο του πνεύμονα, αν ο ασθενής κατανοεί και είναι πρόθυμη να δεχτεί τους κινδύνους που εμπεριέχονται.

Κάθε θεραπεία τροπικότητα με δυνατότητα να μετριάσει ΑΕ θα πρέπει να επιδιωχθεί ενεργά. Θεραπεία της ΑΕ έχει γενικά αποτελούνταν από υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών με την εμπειρική επιτυχία σε ορισμένους ασθενείς, αλλά δεν υπάρχουν δεδομένα από ελεγχόμενες μελέτες που να αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητά τους [18], [27]. Επίσης, δεν υπάρχουν γνωστοί παράγοντες που μπορεί να παρέχει προφύλαξη για ΑΕ. Επιπλέον, δεν υπάρχουν εγκατεστημένοι πρόβλεψης δείκτες για την ΑΕ [18]. Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί εξακολουθούν να διευκρινιστεί, έχει αναφερθεί ότι εξέλιξης της IPF σχετίζεται με την παραγωγή των παραγόντων, όπως MCP-1 (μονοκυττάρου χημειοτακτική πρωτεΐνη-1) [28], και ΤΟΡ-βήτα (μετασχηματισμού παράγοντα ανάπτυξης β) [10], [29]. Ulinastatin για πρώτη φορά χαρακτηρίζεται ως αναστολέας πρωτεάσης, αλλά τα αποτελέσματά της φαίνεται να είναι πολύπλευρη. Πρόσφατα, προτάθηκε ότι η συγκέντρωση στον ορό των δύο MCP-1 και ΤΟΡ-β κατεστάλησαν με χορήγηση 9 × 10

5 μονάδες ulinastatin σε ασθενείς με νόσο του συνδετικού ιστού που σχετίζεται πνευμονική ίνωση [14], [15]. Θεωρήσαμε ότι η χορήγηση ulinastatin στη δοσολογία αυτή μπορεί να μειώσει τη συχνότητα ή /και τη σοβαρότητα των ΑΕ μετά την εκτομή του πνεύμονα. Δεδομένου ότι αυτή η δοσολογία είναι τρεις φορές η μέγιστη εγκεκριμένη δόση του ulinastatin στην Ιαπωνία, η παρούσα μελέτη έγινε για να ελεγχθεί η ασφάλεια και η σκοπιμότητα αυτής της δοσολογίας σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με ΙΠΙ μετά την εκτομή του πνεύμονα.

Στην παρούσα μελέτη, αν και ο πληθυσμός της μελέτης είναι μικρό, διοίκηση ulinastatin μετά την εκτομή του πνεύμονα θεωρήθηκε ότι είναι ασφαλείς σε όλους τους ασθενείς. ενδοφλέβια χορήγηση κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής περιόδου θεωρήθηκε επίσης να είναι εφικτή. Περαιτέρω συσσώρευση των δεδομένων σε δοσολογία των 9 × 10

5 μονάδες ulinastatin έχει προγραμματιστεί να εκτιμήσει την αποτελεσματικότητα. Σε μελλοντικές μελέτες, θα ήταν βέλτιστο να περιλαμβάνει συγκριτική βραχίονα ελέγχου. Αλλά απόκτηση συναινέσεις των ασθενών σε αυτές τις μελέτες αναμένεται να είναι δύσκολη λόγω του εξαιρετικά κακή έκβαση μετά την έξαρση της ΙΠΙ, και το σχετικά υψηλό προφίλ ασφάλειας της ulinastatin. Μια κλίμακας μελέτη μεγαλύτερο του ενός βραχίονα μπορεί να είναι πιο ρεαλιστική.

Υποστήριξη Πληροφορίες

πρωτόκολλο S1.

Δίκη Πρωτόκολλο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0029053.s001

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

CONSORT Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0029053.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη και οικογένειές τους.