Αφηρημένο

Πολλοί επιθηλιακών καρκίνων, ιδιαίτερα των καρκίνων του γαστρεντερικού σωλήνα, παραμένουν φτωχοί ασθένειες πρόγνωση, λόγω της αντίστασης στην κυτταροτοξική θεραπεία και τοπικές ή μεταστατική υποτροπή. Έχουμε δείξει προηγουμένως ότι η απόπτωση αναρμόδιος καρκίνο του οισοφάγου κύτταρα επάγουν αυτοφαγία σε απόκριση σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και αυτό μπορεί να διευκολύνει την αποκατάστασή τους. Ωστόσο, γνωστές φαρμακολογικές αναστολείς autophagy δεν θα μπορούσε να ενισχύσει την κυτταροτοξικότητα. Σε αυτή τη μελέτη, εξετάσαμε δύο γνωστά, κλινικά ελεγμένα επαγωγείς αυτοφαγία, ραπαμυκίνη και το λίθιο, για τις επιπτώσεις τους στην χημειοευαισθησία στην απόπτωση ανίκανους καρκινικά κύτταρα. Τόσο λίθιο και ραπαμυκίνη δείχθηκε ότι επάγουν αυτοφαγοσώματα σε οισοφάγου και του παχέος εντέρου κύτταρα με ανάλυση αποτύπωσης Western των ισομορφών LC3, τη μορφολογία και FACS ποσοτικοποίηση της Cyto-ID ή mCherry-GFP-LC3. Ανάλυση των αυτοφαγικά ροής δείχνει αναποτελεσματική επεξεργασία autophagosome στα κύτταρα θεραπεία λιθίου, ενώ η ραπαμυκίνη κατεργασμένα κύτταρα έδειξαν αποτελεσματική ροή. Η βιωσιμότητα και η ανάκτηση εκτιμήθηκε με κλωνογόνο δοκιμασίες. Όταν συνδυάζεται με το χημειοθεραπευτικό παράγοντα 5-φθοροουρακίλη, ραπαμυκίνη ήταν προστατευτικό. Σε αντίθεση, το λίθιο έδειξαν ισχυρή αύξηση της μη-αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο. Ο συνδυασμός του λιθίου με 5-φθοριοουρακίλη ή οξαλιπλατίνη στη συνέχεια δοκιμάζεται στην συγγενή ποντικού (BALB /c) ορθοκολικό καρκίνο μοντέλο-CT26. Όταν είτε χημειοθεραπευτικό παράγοντα συνδυάστηκε με λίθιο επιτεύχθηκε μια σημαντική μείωση στον όγκο του όγκου. Επιπλέον, η επιβίωση ήταν δραματικά αυξήθηκε στην ομάδα συνδυασμού (ρ & lt? 0,0001), με & gt? 50% των ζώων επίτευξη μακροπρόθεσμης θεραπείας χωρίς την εκ νέου εμφάνιση (& gt? 1 χρόνια χωρίς όγκο). Έτσι, ο συνδυασμός της θεραπείας με λίθιο μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα των χημειοθεραπευτικών παραγόντων στην απόπτωση με ανεπάρκεια καρκινικά κύτταρα. Επαγωγή σε κίνδυνο αυτοφαγία μπορεί να συμβάλει σε αυτή την κυτταροτοξικότητα

Παράθεση:. O’Donovan TR, Rajendran S, O’Reilly S, O’Sullivan GC, McKenna SL (2015) λιθίου διαμορφώνει Autophagy στο οισοφάγου και τον καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα και ενισχύει την αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών μέσων

In Vitro

και

In Vivo

. PLoS ONE 10 (8): e0134676. doi: 10.1371 /journal.pone.0134676

Επιμέλεια: Ilya Ulasov, Σουηδικό Ινστιτούτο Νευροεπιστημών, Ηνωμένες Πολιτείες