Αφηρημένο

Ιστορικό

Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παγκρέατος (PC) συνεχίζει να αυξάνεται στον κόσμο, ενώ οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται σε προχωρημένα στάδια και να επιβιώσουν & lt? 12 μηνών. Αυτή η κακή πρόγνωση οφείλεται στην δυσκολία της πρώιμης ανίχνευσης. Εδώ έχουμε αναπτύξει και να αξιολογηθεί μια πολυμεταβλητή δείκτη που αποτελείται από πλάσμα ελεύθερων αμινοξέων (PFAAs) για την έγκαιρη ανίχνευση του υπολογιστή.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια συγχρονική μελέτη σε multi-ιδρύματα στην Ιαπωνία. Νηστείας δείγματα πλάσματος από ασθενείς PC (n = 360), η χρόνια παγκρεατίτιδα (CP) ασθενείς (n = 28), και υγιή έλεγχο (HC) άτομα (n = 8.372) χωρίς εμφανή καρκίνους και οι οποίοι υποβάλλονταν σε ιατρικές εξετάσεις ολοκληρωμένη συλλέχθηκαν. Οι συγκεντρώσεις των 19 PFAAs μετρήθηκαν με χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας υγρού. Δημιουργήσαμε έναν δείκτη που αποτελείται από τους ακόλουθους έξι PFAAs: σερίνη, ασπαραγίνη, ισολευκίνη, αλανίνη, ιστιδίνη και τρυπτοφάνη ως μεταβλητές για τις διακρίσεις σε ένα σύνολο εκπαίδευσης (120 PC και ταιριάζουν 600 HC) και αξιολόγηση σε ένα σύνολο επικύρωσης (240 PC, 28 CP, και 7772 HC).

Αποτελέσματα

Πολλές συγκεντρώσεις αμινοξέων στο πλάσμα ήταν σημαντικά μεταβληθεί σε PC. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα τρυπτοφάνη και ιστιδίνη σε PC ήταν ιδιαίτερα χαμηλή, ενώ σερίνη ήταν ιδιαίτερα υψηλότερη από εκείνη των HC. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) με βάση λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη ανάλυση (ROC) καμπύλη του προκύπτοντος δείκτη για τη διάκριση PC από HC ήταν 0,89 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), 0,86 – 0,93] στο σύνολο εκπαίδευσης. Στο σύνολο επικύρωσης, AUCs με βάση την ROC ανάλυση καμπύλης του δείκτη PFAA ήταν 0,86 (95% CI, 0,84-0,89) για όλους τους ασθενείς PC σε σχέση με θέματα HC, 0.81 (95% CI, 0,75 έως 0,86) για τους ασθενείς PC από το στάδιο IIA να ΙΙΒ έναντι θέματα HC, και 0,87 (95% CI, 0,80 έως 0,93) για όλους τους ασθενείς PC έναντι των ασθενών CP.

Συμπεράσματα

τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι το προφίλ PFAA της PC ήταν σημαντικά διαφορετική από εκείνη της HC. Ο δείκτης PFAA είναι μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτης για τον έλεγχο και τη διάγνωση του PC

Παράθεση:. Fukutake Ν, Ueno Μ, Hiraoka Ν, Shimada Κ, Shiraishi Κ, Saruki Ν, et al. (2015) A Novel Πολυμεταβλητών Δείκτης ανίχνευση του καρκίνου του παγκρέατος με βάση το προφίλ του πλάσματος ελεύθερο αμινοξύ. PLoS ONE 10 (7): e0132223. doi: 10.1371 /journal.pone.0132223

Επιμέλεια: Francisco X. Real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Ισπανία

Ελήφθη: 6 Γενάρη 2015? Αποδεκτές: 12 Ιούνη 2015? Δημοσιεύθηκε: 2 Ιούλ 2015

Copyright: © 2015 Fukutake et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι, για τις εγκεκριμένες λόγους, ορισμένοι περιορισμοί πρόσβασης ισχύει για τα στοιχεία στα οποία βασίστηκαν τα συμπεράσματα. Τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα της μελέτης μας δεν μπορεί να γίνει δημόσια, λόγω της φύσης των δεοντολογικών εγκρίσεων για τη μελέτη. Τα δεδομένα είναι διαθέσιμα από την Οσάκα Ιατρικό Κέντρο του καρκίνου και των καρδιαγγειακών παθήσεων Επιτροπής Δεοντολογίας (μέσω e-mail στο [email protected]~~V) για τους ερευνητές οι οποίοι πληρούν τα κριτήρια για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα.

χρηματοδότηση: Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την Ajinomoto Co., Inc. Η χρηματοδότη παρέχεται στήριξη με τη μορφή των μισθών για τους συγγραφείς ΟΧΙ, AI, SK, και ΗΥ, αλλά δεν έχουν κανένα πρόσθετο ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και την ανάλυση δεδομένων, απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Οι συγκεκριμένοι ρόλοι αυτών των συγγραφέων αρθρωτά στο τμήμα «συγγραφέας εισφορές»

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και να αναφέρουν τα ακόλουθα συγκρούσεις: ΟΧΙ, AI, SK, και ΗΥ είναι υπάλληλοι της Ajinomoto , Co., Inc. NF, MU, ΝΗ, Κ Shimada, K.Shiraishi, NS, TI, ΜΟΥ, και ΚΚ έλαβε ερευνητικές επιχορηγήσεις από την Ajinomoto, Co., Inc. ΟΧΙ, SK, ΗΥ, Κ Shiraishi, KK , NF, και MU έχουν υποβάλει αίτηση για τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας WO /2014/084290 «μέθοδος για την αξιολόγηση του καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνο του παγκρέατος ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΣΥΣΚΕΥΗ, καρκίνο του παγκρέατος μέθοδος αξιολόγησης, καρκίνο του παγκρέατος αξιολόγηση του προγράμματος, ΣΥΣΤΗΜΑ καρκίνο του παγκρέατος ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ κΑΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑΣ τερματική μονάδα.» Αυτά δεν κάνουν μεταβάλλουν την τήρηση των συντακτών σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

ο καρκίνος του παγκρέατος (PC) είναι σήμερα η όγδοη κύρια αιτία θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο, με εκτιμώμενο 266.000 θανάτους παγκοσμίως το 2008 [1], και παραμένει μία από τις πιο δύσκολες κακοήθειες για τη θεραπεία. Το μόνο δυνητικά θεραπευτική θεραπεία είναι η χειρουργική εκτομή? Ωστόσο, περίπου 70% των περιπτώσεων που υπάρχει αρχικά με προχωρημένη νόσο (στάδιο III-IV), τα οποία δεν μπορούν να θεραπευτούν με χειρουργική επέμβαση. Σύνθετη PC έχει μια πολύ κακή πρόγνωση, η οποία οφείλεται στην απουσία πρώιμα συμπτώματα και χρήσιμες μεθόδους διαλογής, με μία μέση διάρκεια επιβίωσης των 7,7 μηνών για το στάδιο ΙΙΙ και 2,5 μήνες για το στάδιο IV της νόσου [2]. Επιπλέον, τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών είναι σύμφωνα με πληροφορίες μόνο 21,3% για την τοπική σκηνή, 8,9% για την περιφερειακή φάση, και 1,8% για το μακρινό στάδιο [3].

Πολλά αντιγόνα που σχετίζονται με όγκους έχουν αξιολογηθεί ως πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες για PC, συμπεριλαμβανομένων καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA) και το αντιγόνο υδατάνθρακα (CA) 19-9. CA19-9 είναι η πιο κλινικά χρήσιμο διαγνωστικό δείκτη, με ευαισθησία 79% -81% και ειδικότητα 82% -90% σε συμπτωματικούς ασθενείς, αλλά χαμηλή θετική προγνωστική αξία της, καθιστά ένα φτωχό δείκτη για τη διαλογή [4]. Επιπλέον, η ενισχυμένη αξονική τομογραφία (CT) και ενδοσκοπική υπέρηχος (EUS) είναι χρήσιμες για τη διάγνωση της PC? Ωστόσο, αυτές οι λεπτομέρειες είναι δαπανηρές και δυνητικά επικίνδυνη. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να καθοριστεί πιο αποτελεσματικές μεθόδους διαλογής για PC, ιδιαίτερα στα πρώτα στάδια της νόσου. Τα αμινοξέα είτε καταποθούν ή ενδογενώς συντίθενται και να παίξει ουσιαστικό φυσιολογικούς ρόλους τόσο ως βασική μεταβολίτες και μεταβολικές ρυθμιστικές αρχές. Plasma ελεύθερα αμινοξέα (PFAAs) παρουσιάζουν ευνοϊκή στόχους βιοδεικτών επειδή τα προφίλ PFAA γνωστό ότι επηρεάζεται από μεταβολικές μεταβολές σε συγκεκριμένα συστήματα οργάνων που προκαλείται από συγκεκριμένες ασθένειες [5] [6] [7] [8] [9]. Προηγούμενο ολοκληρωμένη μεταβολομική μελέτες έχουν συχνά επικεντρώθηκε σε αλλαγές στο προφίλ PFAA [10] [11] [12] [13]. Η μέτρηση των συγκεντρώσεων PFAA όσο το δυνατόν δείκτης της νόσου είναι επίσης μια πιο συμφέρουσα στρατηγική για την ακριβή και υψηλής απόδοσης ανάλυση χρησιμοποιώντας φασματοσκοπία μάζας από ολοκληρωμένη μεταβολισμική. Αλλαγές στο προφίλ PFAAs είναι χαρακτηριστικές πολλών καρκίνων? Έτσι, η ανάπτυξη ενός δείκτη πολυμεταβλητή αποτελείται από αυτά τα PFAAs θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη διάκριση καλύτερα μεμονωμένους τύπους καρκίνου από υγιείς ελέγχους [14] [15]. Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε τα πρότυπα του προφίλ PFAA, και στη συνέχεια να αναπτυχθεί και επικυρωθεί μια πολυπαραγοντική δείκτη για την ανίχνευση των PC.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Αυτή η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με την Διακήρυξη του Ελσίνκι και το πρωτόκολλο εγκρίθηκε από τις επιτροπές δεοντολογίας της Οσάκα Ιατρικό Κέντρο του καρκίνου και των καρδιαγγειακών παθήσεων, Kanagawa Κέντρο Καρκίνου, το Εθνικό Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Κέντρο, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Tokai, Γκούνμα Νομαρχιακή Cancer Center, JCHO Οζάκα Νοσοκομείο Memorial Hospital Mitsui, Kameda Ιατρικό Κέντρο, και το Kanagawa Συνδέσμου υπηρεσιών Υγείας. Όλα τα άτομα έδωσαν γραπτή συγκατάθεση πριν από τη συμμετοχή σε αυτή τη μελέτη. Όλες οι κλινικές πληροφορίες ανώνυμα πριν από την ανάλυση των δεδομένων.

Θέματα

ασθενών PC (n = 360) που περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη είχαν προσληφθεί από την Οσάκα Ιατρικό Κέντρο του καρκίνου και των καρδιαγγειακών παθήσεων, της Kanagawa Κέντρο Καρκίνου , το Εθνικό Κέντρο Καρκίνου Νοσοκομείο, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Tokai, και η Γκούνμα Νομαρχιακό Κέντρο Καρκίνου μεταξύ 2007 και 2014. οι ασθενείς με χρόνια παγκρεατίτιδα (CP? n = 28) είχαν προσληφθεί από JCHO Οσάκα Νοσοκομείο μεταξύ του 2013 και του 2014, ενώ οι υγιείς μάρτυρες (HC) άτομα (n = 8372), οι οποίοι υποβλήθηκαν σε συνολική εξέταση της υγείας είχαν προσληφθεί από Kanagawa Association Υπηρεσία υγείας, Ιατρικό Κέντρο Kameda (Makuhari Κλινική), και Memorial Hospital Mitsui μεταξύ 2008 και 2010. Πάνω από το 95% των διαδοχικών περιπτώσεις PC και CP και HCs συμφώνησε να παράσχει συναινείτε κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης. ασθενείς PC με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά αποκλείστηκαν: (1) ταυτόχρονα διαγνωστεί με καρκίνο σε ένα άλλο όργανο, (2) ηπατίτιδα C, και (3), υπό θεραπεία με αντικαρκινικούς παράγοντες. ασθενείς CP με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά αποκλείστηκαν: (1) διαγνωστεί με καρκίνο και (2) ηπατίτιδα C. Τα κριτήρια ένταξης των θεμάτων HC είχαν ως εξής: (1) δεν υπάρχει ιστορικό οποιασδήποτε καρκίνο, και (2) δεν ιστορικό ηπατίτιδας C . στάδιο PC προσδιορίστηκε σύμφωνα με την έκτη έκδοση της Διεθνούς Καρκίνου Ένωση Ενάντια (UICC) Tumor-Node-Μετάσταση (TNM) Ταξινόμηση των κακοήθων όγκων [16]

Σύνολο δεδομένων προετοιμασία

Μεταξύ των 360 ασθενείς PC, 120 ασθενείς PC λαμβάνονται νωρίς για τη συλλογή αίματος χρησιμοποιήθηκαν ως σύνολο δεδομένων εκπαίδευσης. Για την προετοιμασία των θεμάτων HC στο σύνολο δεδομένων εκπαίδευσης, επιλεγμένα 600 από 8372 άτομα HC χρησιμοποιούσαν βαθμολογίας τάση που ταιριάζουν με βάση το φύλο και την ηλικιακή κατανομή. Το υπόλοιπο 240 PC και όλοι οι 28 ασθενείς σε CP και 7772 άτομα HC χρησιμοποιήθηκαν ως σύνολο δεδομένων επικύρωσης.

Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ)

Το ύψος και το βάρος όλων των θεμάτων που μετρήθηκαν. ΔΜΣ υπολογίστηκε ως το βάρος σε κιλά διαιρούμενο με το ύψος σε τετραγωνικά μέτρα. τιμές ΔΜΣ είχαν κατηγοριοποιηθεί ως εξής: λιποβαρή (& lt? 18,50 kg /m

2), κανονικό βάρος (18,50 έως 24,99 kg /m

2), υπέρβαροι (25,00 έως 29,99 kg /m2), και παχύσαρκα (& gt ? 30,00 kg /m

2)

PFAA ανάλυση

Μετά από ολονύκτια νηστεία, τα δείγματα αίματος (5 mL) συλλέχθηκαν από τις φλέβες προωλένια σε σωλήνες που περιέχουν αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ δινατριούχο άλας ως αντιπηκτικό. και ήταν αμέσως (& lt? 1 λεπτό) τοποθετήθηκε σε παγωμένο νερό ή ένα παγωμένο δοχείο ψύξης (Forte Grow Medical Co., Ltd., Tochigi, Ιαπωνία). Το πλάσμα διαχωρίστηκε από το ολικό αίμα με φυγοκέντρηση στα 3000 rpm και 4 ° C για 15 λεπτά και αποθηκεύτηκε στους -80 ° C μέχρι την ανάλυση. Μετά την απόψυξη, τα δείγματα του πλάσματος αφαιρέθηκαν οι πρωτεΐνες χρησιμοποιώντας ακετονιτρίλιο σε μια τελική συγκέντρωση 80% πριν από τη μέτρηση των συγκεντρώσεων αμινοξέων με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) -electrospray ιονισμού (ESI) -φασματομετρία μάζας (MS) με προ-στήλη παραγωγοποίηση. Αυτές οι αναλυτικές μέθοδοι έχουν περιγραφεί αλλού [17] [18] [19]. Συγκεντρώσεις των ακόλουθων 19 αμινοξέα μετρήθηκαν και αναλύθηκαν: αλανίνη (Αία), αργινίνη (Arg), ασπαραγίνη (Asn), κιτρουλίνη (Cit), γλουταμίνη (Gln), γλυκίνη (Gly), ιστιδίνη (His), ισολευκίνη (Ile ), λευκίνη (Leu), λυσίνη (Lys), μεθειονίνη (Met), ορνιθίνη (Orn), φαινυλαλανίνη (Phe), προλίνη (Pro), σερίνη (Ser), θρεονίνη (Thr), τρυπτοφάνη (Trp), τυροσίνη (Tyr ), και βαλίνη (Val).

Η στατιστική ανάλυση

μέση και τυπική απόκλιση (SD).

Οι μέσες συγκεντρώσεις αμινοξέος ± ΠΒ υπολογίστηκαν για να προσδιοριστεί συνοψίζονται προφίλ PFAA τόσο για τους ασθενείς και τους ελέγχους.

Mann-Whitney

U

-τεστ.

Η Mann-Whitney

U

-test χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση σημαντικές διαφορές των συγκεντρώσεων PFAA μεταξύ ασθενών και μαρτύρων.

δέκτης-χειριστή χαρακτηριστικό (ROC) ανάλυση.

ανάλυση

ROC πραγματοποιήθηκε για να καθορίσει τις δυνατότητες των μόνο- και πολυπαραγοντικές αναλύσεις για τη διάκριση μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Οι ετικέτες των ασθενών είχαν καθοριστεί ως ετικέτες θετική τάξη. Ως εκ τούτου, μια περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC (AUC της ROC) αξία των & lt? 0,5 ​​ανέφερε ότι το επίπεδο των αμινοξέων ήταν χαμηλότερη στους ασθενείς από τους ελέγχους, ενώ ένα AUC της ROC αξίας & gt? 0.5 δήλωσε ότι ήταν υψηλότερο. Τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) της AUC της ROC για τη διάκριση των ασθενών με βάση τις συγκεντρώσεις και αναλογίες αμινοξέων επίσης υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τις μεθόδους που περιγράφονται από Hanley και McNeil [20].

Λογιστική παλινδρόμηση ανάλυσης.

Η πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να εκτιμηθεί το μοντέλο διακρίσεις ασθενή υπολογιστή από άτομα της ομάδας ελέγχου.

επιλογή μοντέλο δείκτη PFAA.

Ο δείκτης PFAA ορίστηκε ως πολυπαραγοντικό μοντέλο χρησιμοποιώντας συγκεντρώσεις PFAA ως μεταβλητές. Η ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης με μεταβλητή επιλογής διεξήχθη για να διακρίνουν τους ασθενείς PC από τα θέματα HC. Ο μέγιστος αριθμός των ερμηνευτικών μεταβλητών περιορίστηκε σε λιγότερο από επτά για να αποφευχθούν πιθανές πολυσυγγραμμικότητα. Για την επιλογή μοντέλου, η AUC της ROC λήφθηκε μετά από άδεια ένας στους σταυρό επικύρωσης (LOOCV). Εν συντομία, μία συμφωνημένα σύνολο αποτελούμενο από έναν ασθενή PC και τα αντίστοιχα άτομα ελέγχου παραλείφθηκε από το σύνολο δεδομένων εκπαίδευσης, και το μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τα υπόλοιπα δείγματα για την εκτίμηση των συντελεστών για κάθε αμινοξύ. Οι τιμές λειτουργίας για την αντιστοιχισμένη σετ αριστερό-out υπολογίστηκαν με βάση αυτό το μοντέλο. Η διαδικασία αυτή επαναλαμβάνεται έως ότου κάθε δείγμα στο σύνολο των δεδομένων της μελέτης είχαν μείνει έξω μία φορά.

Κατεβάστε

Όλες οι στατιστικές και πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση MATLAB (MathWorks, Natick, ΜΑ, USA) και Prism (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA) στατιστικού λογισμικού.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των ασθενών και των ατόμων της ομάδας ελέγχου

Το σχήμα 1 παρουσιάζει μια επισκόπηση αυτού του μελέτη. Δείγματα πλάσματος σε κατάσταση νηστείας συλλέχθηκαν από τα υποκείμενα (ασθενείς PC, n = 360? ασθενών CP, n = 28? υποκείμενα HC, n = 8.372). Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά των PC και των θεμάτων HC περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη. ασθενείς PC με το στάδιο της νόσου 0-IIB, ως χειρουργήσιμη στάδιο υποομάδα, αντιπροσώπευαν το 35,8% του συνόλου εκπαίδευσης και 35,0% του συνόλου επικύρωσης.

Η

προφίλ PFAA των ασθενών PC

Μετρήσαμε πρώτα τις συγκεντρώσεις των 19 αμινοξέων στο πλάσμα στην εκπαίδευση καθορίζεται από HPLC-ESI-MS και διαπιστώθηκαν σημαντικές αυξήσεις των συγκεντρώσεων Ser και σημαντικές μειώσεις στις συγκεντρώσεις της 14 αμινοξέα (Thr, Asn, Pro, Αία, Cit, Val, Met, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Lys και Arg) σε ασθενείς PC σε σύγκριση με άτομα HC (

ρ

& lt? 0,05) (Πίνακας 2, Σχ S1). Τα προφίλ PFAA υποβλήθηκαν σε AUC της ROC ανάλυση επειδή τα επίπεδα της σημαντικότητας εξαρτώνται από το μέγεθος του δείγματος (Σχήμα 2, S1 πίνακα). Οι συγκεντρώσεις Ser πλάσμα ήταν ιδιαίτερα υψηλότερη, ενώ Trp και οι συγκεντρώσεις του ήταν ιδιαίτερα χαμηλότερες σε ασθενείς PC σε σύγκριση με άτομα HC. Τα προφίλ των ασθενών PFAA PC με το στάδιο της νόσου 0-IIB, ως χειρουργήσιμη στάδιο υποομάδα, ήταν σχεδόν παρόμοιες με εκείνες όλων των άλλων ασθενών PC.

Η

Τα αποτελέσματα των χαρακτηριστικών δέκτη-χειριστή (ROC) καμπύλη ανάλυση του προφίλ PFAA στο σύνολο εκπαίδευσης (120 PC και ταιριάζουν 600 HC). Άξονες δείχνουν την AUC της ROC για κάθε αμινοξύ να διακρίνει τους ασθενείς από υγιείς μάρτυρες. Μαύρο τολμηρές γραμμές δείχνουν το σημείο όπου η AUC της ROC = 0,5.

Η

Η πολυπαραγοντική PFAA δείκτη

Για την αποτελεσματική ανίχνευση των ασθενών PC, υπολογίσαμε τη βέλτιστη PFAA δεικτών με ανάλυση πολλαπλής λογιστικής παλινδρόμησης. Οι AUC της ROC τιμές που λαμβάνονται μετά LOOCV στο top 50 μοντέλα ήταν σχεδόν το ίδιο (0,88 – 0,89). Αξιολογήσαμε ένα αντιπροσωπευτικό μοντέλο που αποτελείται από Ser, Asn, Ile, Αία, His, και Trp ως το καλύτερο μοντέλο (Πίνακας 3). Στη συνέχεια, επιπλέον λογιστικής παλινδρόμησης αναλύσεις προσθέτοντας ΔΜΣ ή /και το ιστορικό καπνίσματος σε ερμηνευτικές μεταβλητές πραγματοποιήθηκαν για την εκτίμηση των επιπτώσεων των πιθανών σύγχυσης. Αριθ προφανές ανύψωση σημασία παρατηρήθηκε σε κάθε αμινοξύ όταν οι παράγοντες προστέθηκαν στο μοντέλο, υποδηλώνοντας ότι οι αλλαγές του επιπέδου των εν λόγω αμινοξέων που προκλήθηκε από το PC στο πλάσμα ήταν ανεξάρτητοι να ΔΜΣ ή την κατάσταση καπνίσματος των υποκειμένων (Πίνακας 3).

Όσον αφορά τις διακρίσεις ασθενείς υπολογιστή από άτομα ελέγχου, καμπύλες ROC για το PC εναντίον HC ή CP υποομάδες μεταξύ του συνόλου της κατάρτισης και επικύρωσης που υπολογίστηκαν (Σχήμα 3Α και 3Β, αντιστοίχως). Στο σύνολο εκπαίδευσης, οι AUCs των δεικτών PFAA για την ανίχνευση των ασθενών PC εναντίον θέματα HC ήταν 0,89 (95% CI, 0,86 έως 0,93) μεταξύ όλων των ασθενών PC και 0,89 (95% CI, 0,83-0,95) μεταξύ των ασθενών PC με στάδιο 0-IIB ασθένεια. Οι ευαισθησίες των δεικτών PFAA σε 95% και 80% ειδικότητα ήταν 60.0% και 82.5%, αντίστοιχα, για όλους τους ασθενείς υπολογιστή, και 53,5% και 83,7% για τους ασθενείς με PC νόσο σταδίου 0-ΙΙΒ, αντίστοιχα (Πίνακας 4). Στο σύνολο επικύρωσης, η AUC του δείκτη PFAA ήταν 0,86 (95% CI, 0,84-0,89) για όλους τους ασθενείς PC και 0,81 (95% CI, 0,75 έως 0,86) για τους ασθενείς PC με τα στάδια ΙΙΑ και ΙΙΒ της νόσου (Σχήμα 3Β) . Οι ευαισθησίες των δεικτών PFAA σε μια ειδικότητα 95% και 80% ήταν 57,5% και 76,7% για όλους τους ασθενείς PC, και 48,8% και 64,3% για τους ασθενείς PC με το στάδιο ΙΙΑ και ΙΙΒ της νόσου (Πίνακας 4). Η AUC του δείκτη PFAA για ανίχνευση PC εναντίον CP ήταν 0,87 (95% CI, 0,80 έως 0,93) για όλους τους ασθενείς και τα PC ψευδώς θετικά ποσοστά σε 95% και 80% ειδικότητα ήταν 7,1% και 25,0%, αντίστοιχα ( Πίνακας 4). S2 σχήμα δείχνει οικόπεδα κουτί του δείκτη PFAA στο HC, PC, και CP στο σύνολο επικύρωσης.

Η

Εμείς επιβεβαίωσε ότι η διακύμανση φούσκωμα παράγοντα (VIF), το μέγιστο της διαγωνίου στοιχείο της η αντίστροφη μήτρα της μήτρας συντελεστή συσχέτισης, από όλες τις κορυφαίες 50 μοντέλα να μην επιλέξετε τα ακατάλληλα μοντέλα δείχνουν συγγραμικότητα. Όλα τα μοντέλα πέρασε το τεστ, δηλαδή, VIFs ήταν λιγότερο από 10. Πάνω απ ‘όλα, VIF του μοντέλου ήταν 1,70, γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν συγγραμικότητα συνέβη.

Επιπλέον, η ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε για το στάδιο του όγκου, μέγεθος και τη θέση στο πάγκρεας. Η AUC του δείκτη PFAA σύμφωνα με το στάδιο του όγκου ήταν ως ακολούθως: 0,79 (95% CI, 0,72 έως 0,86) για τη φάση ΙΙΑ, 0.85 (95% CI, 0,77 έως 0,92) για το στάδιο IIB, 0,88 (95% CI, 0.83- 0.94) για τη φάση ΙΙΙ, και 0,91 (95% CI, 0,88-0,94) για τη φάση IV (Σχήμα 4Α). Η AUC του δείκτη PFAA ανάλογα με το μέγεθος του όγκου ήταν ως ακολούθως: 0,76 (95% CI, 0,66 έως 0,86) για TS1, 0,87 (95% CI, 0,83-0,90) για TS2, 0.91 (95% CI, 0.86-0.95) για TS3, και 0,97 (95% CI, 0,95-1,00) για Ts4 (Σχήμα 4Β). Η AUC του δείκτη PFAA σύμφωνα με την τοποθεσία του όγκου ήταν ως εξής: 0,86 (95% CI, 0,82-0,90) για την κεφαλή του παγκρέατος, 0,88 (95% CI, 0,83-0,93) για το παγκρεατικό σώμα, και 0,90 (95% CI , 0.83-0.96) για την παγκρεατική ουρά (Σχήμα 4C). Επιπλέον, αξιολογήσαμε τις συσχετίσεις μεταξύ των τιμών PFAA δεικτών και άλλων βιοδείκτες (δηλαδή, CA19-9, CEA, και ελαστάσης-1), επειδή η συνδυαστική χρήση πολλαπλών δεικτών ανεξάρτητων όγκου είναι αποτελεσματική για την ανίχνευση PC. Δεν υπήρχαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των δεικτών PFAA και τα επίπεδα CA19-9 (r = 0.075,

σ

= 0,247), CEA (r = -0,005,

σ

= 0,957), ή ελαστάση-1 (r = 0,009,

σ

= 0.351) σε PC (Σχήμα 5, S2 πίνακα).

(Α) ROC καμπύλες του δείκτη PFAA στο στάδιο IIA (κόκκινο), στάδιο ΙΙΒ (ροζ), το στάδιο ΙΙΙ (πορτοκαλί), και το στάδιο IV (κίτρινο-πράσινο), αντίστοιχα. (Β) ROC καμπύλες σε TS1 (κόκκινο), TS2 (ροζ), TS3 (πορτοκαλί), και Ts4 (κίτρινο-πράσινο), αντίστοιχα. TS1 ≤ 2,0 εκατοστά, 2,0 εκατοστά & lt? TS2 ≤ 4,0 εκατοστά, 4,0 εκατοστά & lt? TS3 ≤ 6,0 εκατοστά, και Ts4 & gt? 6,0 εκατοστά. καμπύλες (C) ROC στην κεφαλή του παγκρέατος (κόκκινο), το σώμα (ροζ), και την ουρά (πορτοκαλί), αντίστοιχα.

Η

Η διακεκομμένη γραμμή δείχνει την cut-off του κάθε βιοδείκτη ή δείκτη PFAA. Για την ανάλυση των δεδομένων, τα ανώτερα φυσιολογικά όρια του CA19-9, CEA, και ελαστάσης-1 ορίστηκαν ως 37 U /ml, 5 ng /dL, και 300 ng /dL, αντίστοιχα. Δεν υπήρχαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των βιοδεικτών και του δείκτη PFAA.

Η

Συζήτηση

Δυσλειτουργία του περιεχομένου PFAA στο PC έχει διερευνηθεί σε αρκετές πρόσφατες μελέτες που χρησιμοποιούν μεταβολισμική ή ανάλυση των αμινοξέων [21 ] [22] [23]. Ωστόσο, συγκεκριμένα προφίλ PFAA στο PC, ιδιαίτερα σε χειρουργήσιμη στάδια, παραμένουν ανεπιβεβαίωτες λόγω του σχετικά μικρού αριθμού των ασθενών PC και υποκείμενα ελέγχου που χρησιμοποιούνται σε αυτές τις μελέτες. Ως εκ τούτου, μετρήσαμε νηστεία συγκεντρώσεις PFAA σε μια μεγάλης κλίμακας μελέτη 360 ασθενών PC και 8372 άτομα ελέγχου για τον εντοπισμό συγκεκριμένων προφίλ PFAA σε ασθενείς PC, σε σύγκριση με το φύλο και την ηλικία ταιριαστό σύνολο εκπαίδευσης (PC120, HC600) (Εικόνα 2) . Επιπλέον, ένα παρόμοιο προφίλ PFAA παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νόσο σταδίου 0-IIB, οι οποίες αντιπροσώπευαν το 35,8% του PC ασθενείς που συμπεριελήφθησαν στη μελέτη αυτή. (Σχήμα 2). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, οι συγκεντρώσεις των διαφόρων αμινοξέων στο πλάσμα ήταν σημαντικά μεταβληθεί σε ασθενείς PC, το οποίο ήταν σύμφωνα με τα προφίλ PFAA πέντε τύπων καρκίνου αναφέρονται από Miyagi et al. [14], αν και το πλάσμα Του και συγκεντρώσεις Trp ιδιαίτερα μειώθηκαν, ενώ οι συγκεντρώσεις Ser καλύφθηκαν κυρίως αυξημένη (Σχήμα 2). Επιπλέον, αναπτύξαμε ένα δείκτη PFAA χρησιμοποιώντας ένα σύνολο εκπαίδευσης αποτελείται από έξι αμινοξέα τα οποία ήταν σαφώς χαρακτηριστικό του προφίλ αμινοξέων σε PC. Έχουμε αποδείξει ότι ο δείκτης αυτός μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να διαφοροποιήσει αποτελεσματικά όχι μόνο την προοδευτική PC αλλά και λειτουργική PC, από το στάδιο ΙΙΑ και ΙΙΒ της νόσου σε ένα ανεξάρτητο σύνολο επικύρωσης (Πίνακας 4). Επιπλέον, δείξαμε επίσης ότι ο δείκτης PFAA ανιχνεύει σχεδόν χρόνια παγκρεατίτιδα (Πίνακας 4).

έχουν PFAA προφίλ των ασθενών PC έχουν αναφερθεί σε αρκετές προηγούμενες μελέτες, μεταξύ των οποίων, πολλά προφίλ αμινοξέων ήταν παρόμοιες, αν και υπήρχαν ορισμένες προφανείς διαφορές [21] [22] [23] Για παράδειγμα, βρήκαμε μια σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις πλάσματος Ser στο PC, ενώ αυτή η τάση δεν παρατηρήθηκε σε άλλες μελέτες. Επιπλέον, υπήρχαν διαφορές στα Αδη, Gln, Met, Ile, Phe, Leu, και Pro επίπεδα. Αντίθετα, αυτές οι προηγούμενες μελέτες που αναφέρθηκαν συχνά μια σημαντική μείωση στις συγκεντρώσεις Thr, ενώ οι αλλαγές στη Arg, Cit, και οι συγκεντρώσεις Trp δεν προσδιορίστηκαν σε μία μελέτη, και σημαντικές μειώσεις σε αυτά αμινοξέα σε PC παρατηρήθηκαν στη μελέτη μας, καθώς και δύο άλλους. Θεωρήσαμε διάφορους λόγους για αυτές τις διαφορές. Πρώτον, αυτές οι προηγούμενες μελέτες που περιλαμβάνονται σχετικά μικρό αριθμό των ατόμων σε σχέση με την παρούσα μελέτη, η οποία περιελάμβανε το μεγαλύτερο αριθμό των ατόμων μέχρι σήμερα. Σε αυτή τη μελέτη, ο δείκτης PFAA ήταν ισχυρή και η AUC μόλις μειωθεί ακόμη και με το σύνολο επικύρωσης, διότι αναπτύχθηκε βασίζεται σε ένα σύνολο εκπαίδευσης με επαρκές μέγεθος του δείγματος. Δεύτερον, οι διαφορές μεταξύ των αποτελεσμάτων μας και των άλλων μελετών μπορεί να έχει συμβεί λόγω των διακυμάνσεων των συνθηκών προετοιμασίας του δείγματος και των αναλυτικών μεθόδων. Τρίτον, τα προφίλ PFAA παρουσιάζει ημερήσιες διακυμάνσεις [24] [25] [26] και αλλάζουν ανάλογα με τους κιρκαδικούς ρυθμούς [27] [28], επειδή εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την πρόσφατη γεύματα, ακόμη και μεταξύ υγιών ατόμων [24] [25] [26] [29]. Επιπλέον, αφήνοντας συλλέγονται δείγματα αίματος σε θερμοκρασία δωματίου είναι γνωστό ότι μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις αμινοξέων στο πλάσμα [30]. Για να ξεπεραστεί αυτό παράγοντας σύγχυσης, όλες οι συμμετέχουσες εγκαταστάσεις σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιήθηκε το ίδιο πρωτόκολλο, στο οποίο συντάχθηκε αίματος το πρωί πριν το πρωινό μετά από ολονύκτια νηστεία και τα συλλεχθέντα δείγματα ψύχονται γρήγορα για την πρόληψη μεταβολές στις συγκεντρώσεις αμινοξέος εξαιτίας ενζυμικών αντιδράσεων. Ως εκ τούτου, οι απέκτησε δείγματα ήταν υψηλής ποιότητας και τα εξαγόμενα δεδομένα αντικατοπτρίζει με ακρίβεια το προφίλ vivo αμινοξέων κατά τη διάρκεια της νηστείας. Επιπλέον, ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων αμινοξέος χρησιμοποιώντας HPLC-ESI-MS σε αυτή τη μελέτη δεν ήταν υπολογίστηκε ως semiquantified τιμή χρησιμοποιώντας μεταβολισμική όπως σε προηγούμενες μελέτες, αλλά μάλλον ως ποσοτικοποιηθεί άμεσα απόλυτες συγκεντρώσεις, με τη δημιουργία μιας καμπύλης βαθμονόμησης από την περιοχή κορυφής του προτύπου αναφοράς καθενός αμινοξέων [19]. Οι μετρήσεις αυτές ήταν εξαιρετικά ακριβή και ακριβής, ώστε να εγγυηθεί την επικύρωση, επαναληψιμότητα, και περιορισμένη καθημερινή σφάλματος [19]. Έτσι, τα ευρήματα αυτής της μελέτης μπορεί να καταδείξει σαφέστερα προφίλ χαρακτηριστικά σε σύγκριση με εκείνους που αποδεικνύεται από προηγούμενες μελέτες. Η χρήση της πολυμεταβλητή ανάλυση των δεικτών για PC έχει επίσης αναφερθεί [23, 31]. Για παράδειγμα, Kobayashi et al. [23] κατασκεύασε ένα μοντέλο λογιστικής πολλαπλής παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας μια εκπαίδευση 43-υπόθεση που με τις συγκεντρώσεις τεσσάρων μεταβολιτών που επιλέγονται ως μεταβλητές από τα δεδομένα συνολικά semiquantified από μεταβολίτης συγκεντρώσεις με GC-MS. Εν τω μεταξύ, από τις τέσσερις επιλεγμένες μεταβολίτες, ξυλιτόλη είναι μια ουσία που προέρχεται από τα τρόφιμα που είναι παρούσα σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις σε υγιή άτομα [32] [33]. Ωστόσο, δεν ήταν σαφές εάν αυτές οι συγκεντρώσεις είναι φυσιολογικώς διατηρείται σε ορισμένα επίπεδα in vivo. Επιπλέον, Leichtle et al. [31] κατασκεύασαν ένα συνδυασμένο πίνακα μεταβολίτη να διακρίνει PC από CP και HC χρησιμοποιώντας ασπαρτικό οξύ (Asp) και CA19-9 ως μεταβλητές. Ωστόσο, η συγκέντρωση στο πλάσμα Asp τείνει να είναι συγκριτικά χαμηλό και ένα αναλυτικό μεταβλητότητα του & gt? 25%, όπως αναφέρεται αλλού [34]. Στην παρούσα μελέτη, ο δείκτης PFAA κατασκευάστηκε με μόνο αμινοξέα με μέτρια έως υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εξασφαλίσει την ακρίβεια των μετρήσεων. Ως εκ τούτου, πιστεύουμε ότι ο δείκτης PFAA προσφέρει ένα υψηλό διακριτική ικανότητα, χωρίς να επηρεάζεται από σφάλματα μέτρησης. Επειδή ανάλυση αμινοξέων χρησιμοποιείται ευρέως κλινικά, ο δείκτης PFAA είναι πιθανό να επαληθευτεί γρήγορα και υποψιαζόμαστε η χρήση της θα είναι ευρέως διαδεδομένη στο εγγύς μέλλον. Εν τω μεταξύ, η γενετική, φυλετική και γεωγραφικά στοιχεία μπορούν επίσης να είναι παράγοντες που επηρεάζουν αυτές τις διαφορές, οι οποίες θα πρέπει να διευκρινιστεί σε μελλοντικές έρευνες.

Υπάρχουν διάφοροι πιθανοί μηχανισμοί που μπορεί να επηρεάσουν προφίλ PFAA σε ασθενείς με καρκίνο. Πρώτον, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει αξιοσημείωτη μεταβολικές αλλαγές στην τοπική καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των προφίλ ποικίλη αμινοξέων και διαφορετική έκφραση του μεταφορέα αμινοξέων στα κύτταρα του καρκίνου σε σύγκριση με τα υγιή κύτταρα [10] [35]. Για παράδειγμα, μεταφορέας αμινοξύ L-ουδέτερα 1 (LAT1) εκφράζεται ισχυρά στα κύτταρα PC [36]. Όσον αφορά την Ser, Ser de novo βιοσύνθεση ρυθμίζεται αυξητικά σε καρκινικά κύτταρα και Ser δρα ως αλλοστερικός ενεργοποιητής της πυροσταφυλικής κινάσης ισοένζυμο Μ2 [37]. Αυτό το χαρακτηριστικό μπορεί να σχετίζεται με παράγοντες που αυξάνουν επίσης τις συγκεντρώσεις Ser πλάσμα. Ένας δεύτερος πιθανός μηχανισμός είναι η επαγωγή του απομακρυσμένου οργάνου μεταβολικές αλλαγές που προκαλούνται από παράγοντες που εκπέμπονται από τα καρκινικά κύτταρα. Για παράδειγμα, Luo et al. [38] ανέφεραν ότι HMGB-1 που εκκρίνονται από τα καρκινικά κύτταρα προκάλεσε την διάσπαση των πρωτεϊνών των ιστών απομακρυσμένων μυών σε αμινοξέα, μερικά από τα οποία διαρρέουν μέσα στο αίμα, μεταβάλλοντας έτσι το προφίλ PFAA. Ένας τρίτος πιθανός μηχανισμός είναι η συμμετοχή του ανοσοποιητικού συστήματος. Για παράδειγμα, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα Trp συσχετιστεί με κοινές μεταβολικές αλλαγές, τόσο στη μελέτη μας και μια προηγούμενη μελέτη που διερεύνησε επίπεδα Trp σε πέντε διαφορετικούς τύπους καρκίνου [14]. Η έκφραση του 2,3-διοξυγενάσης ινδολαμίνης (IDO), το οποίο εμπλέκεται στην μεταβολική οδό της κυνουρενίνης, επάγεται σε διάφορους τύπους καρκίνου (καρκινικά κύτταρα ή κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος) και είναι γνωστό ότι παίζουν σημαντικό ρόλο σε ανοσοκαταστολή [39]. IDO είναι επίσης γνωστό ότι υπερεκφράζεται σε κύτταρα PC [40]. Έτσι, αρκετά σημεία σχετικά με τους μηχανισμούς πίσω από τις αλλαγές στο προφίλ PFAA στο PC παραμένουν ασαφείς? ως εκ τούτου, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διευκρινιστούν τα ζητήματα αυτά.

Πρόσφατα, Mayers et al. [41] ανέφεραν ότι τα επίπεδα αμινοξύ διακλαδισμένης αλυσίδας (BCAA) ορό αυξημένα 2-5 χρόνια πριν την έναρξη της καρκινογένεσης στο PC, υποδηλώνοντας ότι BCAA ανύψωση είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για PC. Ωστόσο, τα επίπεδα BCAA επιστρέψει στα φυσιολογικά επίπεδα μέσα στα 2 χρόνια πριν από την επιβεβαίωση του καρκίνου. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μιας μελέτης ποντικού έδειξε ότι η περίοδος των BCAA ανύψωση ήταν σε σχήμα καμπάνας και μόνο προσωρινή. Στη μελέτη μας, παρουσιάσαμε τις PFAA προφίλ του οριστικά η διάγνωση ασθενών μετά την ανίχνευση του καρκίνου μέσω της διαγνωστικής απεικόνισης. Μεταξύ των περιπτώσεων με χειρουργικά εξαιρέσιμων στάδιο της νόσου (μέχρι το στάδιο ΙΙΒ), δεν υπήρξαν σημαντικές μεταβολές στις συγκεντρώσεις BCAA σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Σε περιπτώσεις προχωρημένου καρκίνου, Leu και Val συγκεντρώσεις μειώθηκαν. δεδομένα της μελέτης μας προσδιορίζονται τα χαρακτηριστικά των φάσεων PC που επιβεβαιώνονται εύκολα από σήμερα διαθέσιμες απεικονιστικές μεθόδους? Έτσι, είναι πιθανό ότι αυτά τα χαρακτηριστικά διέφεραν μεταξύ των κύριων σταδίων της μικροκαρκίνωμα ή πριν από την έναρξη της καρκινογένεσης. Επειδή εμείς δεν εξέτασε τις συγκεντρώσεις PFAA πριν καρκινογένεση σε αυτή τη μελέτη, οι μελλοντικές μελέτες για να προσδιορίσει με ακρίβεια τη δυναμική BCAA πριν από το PC εκδήλωση στην καρκινογένεση. Ωστόσο, οι προαναφερθείσες μελέτες διαπιστώθηκε ότι οι μεταβολικές αλλαγές μεταβάλλουν προφίλ συστημικής αμινοξέος μαζί με τις μεταβολές στις συγκεντρώσεις BCAA πλάσμα στην προκαρκινικές φάση ή πολύ πρώιμα στάδια της υπολογιστή [41]. Ως εκ τούτου, οι παρατηρούμενες αλλαγές στο προφίλ PFAA των ασθενών με βλάβες PC, το οποίο θα μπορούσε να διαγνωστεί μέσω απεικόνισης και εξετάζονται για εκτομή στη μελέτη μας, μπορεί επίσης να έχει προκληθεί από συστημικές αλλαγές του μεταβολισμού.

Επί του παρόντος, CA19-9 είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο δείκτη για να προβλέψει το αποτέλεσμα της θεραπείας PC και πρόγνωση μετά την αγωγή [42]. Ωστόσο, CA19-9 δεν συντίθεται από τους ασθενείς που ταξινομούνται ως ομάδα αίματος Lewis Le

Α-Β-, η οποία αντιπροσωπεύει το 10% των περιπτώσεων? Ως εκ τούτου, ο δείκτης αυτός δεν μπορεί να είναι αυξημένα σε ορισμένους ασθενείς, ακόμα και αυτά που βρίσκονται σε προχωρημένο στάδιο PC [43]. CEA χρησιμοποιείται ευρέως ως προγνωστικός δείκτης σε γαστρεντερικούς καρκίνους? Ωστόσο, η ευαισθησία και η ειδικότητα του για το PC είναι φτωχοί [44]. Η παγκρεατική ελαστάση ένζυμο-1, το οποίο πιστεύεται ότι αυξάνει με παγκρεατίτιδα προκαλείται από παγκρεατικό στένωση αγωγού, έχει αποδειχθεί ως αποτελεσματική νωρίς διαγνωστικό δείκτη [45]. Στην παρούσα μελέτη, δεν βρήκε συσχετίσεις μεταξύ του δείκτη και PFAA CA19-9, CEA, ή ελαστάση-1 επίπεδα (Σχήμα 5). Έτσι, όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, ο δείκτης PFAA με CA19-9, CEA, ή ελαστάση-1 μπορούν να συμπληρώνουν ο ένας τον άλλον, προκειμένου να ανιχνεύσει με μεγαλύτερη ακρίβεια PC. Ωστόσο, CA19-9 και ελαστάση-1 δεν μετρήθηκαν στα υποκείμενα HC σε αυτή τη μελέτη. Έτσι, για να επιβεβαιώσετε τη σύγκριση των ακριβών διακριτική ικανότητα και συνεργική δράση με αυτούς τους δείκτες, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες. Η διακριτική ικανότητα του δείκτη PFAA δείχθηκε να είναι υψηλή ακόμη και για μικρές παγκρεατικών όγκων του TS-1 σύμφωνα με την ανάλυση υποομάδας (ROC_AUC = 0.76) (Εικόνα 4Β). Βρήκαμε επίσης ότι ο δείκτης PFAA δεν εξαρτιόταν από την τοποθεσία του παγκρεατικού όγκου (Σχήμα 4C). Αν και γενικά κοιλιακό υπερηχογράφημα χρησιμοποιείται για τη διάγνωση του υπολογιστή στην αρχική φάση, είναι δύσκολο να την εικόνα μικρούς όγκους ή τραύματα στο παγκρέατος ουρά ή ηθμοειδούς αγκίστρου χρησιμοποιώντας αυτό το τροπικότητα. Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι η προτεινόμενη δείκτη PFAA αναπτύσσονται στη μελέτη αυτή προσφέρει την ίδια ευαισθησία, χωρίς ανάλογα με την τοποθεσία του όγκου. Ως εκ τούτου, συνδυαστική χρήση του κοιλιακού υπερηχογραφήματος και του δείκτη PFAA μπορεί να είναι ένας καλός δείκτης για να αυξηθεί το ποσοστό ανίχνευσης βλαβών του παγκρεατικού ουράς και ηθμοειδούς αγκίστρου. Σε αυτή τη μελέτη, το σύνολο εκπαίδευσης και το σύνολο επικύρωσης χωρίστηκαν χρονολογικά. Ως αποτέλεσμα, δεν πρώιμη περιπτώσεις σταδίου Ι ή λιγότερο είχαν συμπεριληφθεί στο σύνολο επικύρωσης που συνέβη χρονολογικά αργότερα στο χρόνο. Το γεγονός ότι η ικανότητα του δείκτη PFAA για πρόωρη περιπτώσεις στάδιο του σταδίου Ι ή λιγότερες διακρίσεις παραμένει άγνωστος είναι ένας περιορισμός της παρούσας μελέτης. Ωστόσο, αυτή η μελέτη ήταν συγχρονική?