Αφηρημένο

Ιστορικό

Αυτή η μελέτη είχε σκοπό να διερευνήσει τις σχέσεις των

χιτινάση 3-σαν 1

(

CHI3L1

) πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs ) και απλότυποι με την ανάπτυξη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στις γυναίκες της Ταϊβάν. Οι συχνότητες SNPs και απλοτύπων επίσης συσχετίζονται με τις κλινικοπαθολογική μεταβλητές του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, υποτροπής του καρκίνου, και την επιβίωση των ασθενών.

Μεθοδολογία και ΚΥΡΙΟΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Ενενήντα εννέα ασθενείς με διηθητικό καρκίνο και 61 με προ -cancerous αλλοιώσεις του τραχήλου της μήτρας σε σύγκριση με 310 υγιείς μάρτυρες. Τρεις SNPs rs6691378 (-1371, G /A), rs10399805 (-247, G /A) και rs4950928 (-131, C /G) στην περιοχή προαγωγέα, και ένα SNP rs880633 (2950, ​​T /C) στο εξόνιο 5 αναλύθηκαν με πραγματικού χρόνου αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης και προσδιορισμό του γονότυπου. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο μεταλλαγμένος γονότυπος ομόζυγο ΑΑ

CHI3L1

SNP rs6691378 και ΑΑ του rs10399805, και απλότυποι AACC και AAct αύξησε τον κίνδυνο ανάπτυξης προ-καρκινικές βλάβες και διηθητικό καρκίνο. Οι ασθενείς με αυτές τις απλοτύπων κινδύνου είχαν υψηλότερο από το στάδιο των όγκων Ι, μεγαλύτερους όγκους, και κολπική εισβολή. Στο μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης, που επίσης έτειναν να έχουν κακή περίπτωση επιβίωσης [

σ

= 0,078? αναλογία πιθανοτήτων (OR): 2,99, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 0,89 – 10,08] και μια υψηλότερη πιθανότητα επανάληψης συμβάντος (

σ

= 0,081? Ή: 3.07, 95% CI: 0,87 – 10,81) . Υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των

CHI3L1

απλοτύπων κίνδυνο και την πιθανότητα υποτροπής (

p = 0,002

? αναλογία κινδύνου: 6.21, 95% CI: 1,90 – 20,41), και μια οριακή συσχέτιση μεταξύ της οι απλοτύπων των κινδύνων και τη συνολική επιβίωση (

σ

= 0,051? αναλογία κινδύνου: 3.76, 95% CI: 0,99 – 14,29). σε ασθενείς με SCC, με τη χρήση μοντέλου Cox proportional Hazard

Συμπέρασμα

το

CHI3L1

SNPs rs6691378 και rs10399805 και

CHI3L1

απλοτύπων όλα συσχετίζονται με την ανάπτυξη του τραχήλου της μήτρας προ-καρκινικές βλάβες και διηθητικό καρκίνο. Οι ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας με το

CHI3L1

απλοτύπων ΑΣΣΑ ή AAct είχαν κακή κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και φτωχών υποτροπής και την επιβίωση γεγονότα. Αυτά απλοτύπων κίνδυνος σχετίζεται με μεγαλύτερη υποτροπή, ιδιαίτερα στους ασθενείς με SCC

Παράθεση:. Λιν Υ-S, Liu Υ-F, Chou Υ-Ε, Yang S-F, Chien Μ-Η, Wu C-H, et al. (2014) Συσχέτιση του

χιτινάση 3-Like 1

ενός νουκλεοτιδίου πολυμορφισμών και απλότυποι με Μήτρας Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας στις γυναίκες της Ταϊβάν. PLoS ONE 9 (9): e104038. doi: 10.1371 /journal.pone.0104038

Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 5, Μαρτίου 2014? Αποδεκτές: 4 του Ιούλη του 2014? Δημοσιεύθηκε: 9, Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Lin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στο έγγραφο

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από ερευνητικές επιχορηγήσεις από Chung Shan Medical University Hospital (CSH-2013-D-001, CSH-2014-D-003), την Ταϊβάν Εθνική επιστήμη Συμβουλίου (NSC 102 – 2314-B-040-014-my3) και Chung Shan Medical University Hospital και Chi-Mei Foundation Ιατρικό Κέντρο (CSMU-CMMC-102-02). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

εισαγωγή

Chitinase3-like1 (CHI3L1) είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το

χιτινάση 3-σαν 1

(

CHI3L1

) γονίδιο που βρίσκεται στο ανθρώπινο χρωμόσωμα 1q32.1 [1] . Αυτή η γλυκοπρωτεΐνη είναι συχνά αναφέρεται ως YKL-40 ή ανθρώπινου χόνδρου γλυκοπρωτεΐνη-39 (HC gp-39) και είναι γνωστό ότι είναι μια προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη της χιτινάσης [2], [3]. Είναι μια εκκρινόμενη πρωτεΐνη με μοριακό βάρος 40 kD και ταυτοποιείται με το Ν-τερματική αλληλούχιση να είναι τυροσίνη (συντομογραφία Y), λυσίνη (Κ), και λευκίνη (L) [4]. Αναγνωρίζεται ως αυξητικός παράγοντας για τα κύτταρα του συνδετικού και έναν παράγοντα μετανάστευσης προαγωγής για τα ενδοθηλιακά κύτταρα, και παράγεται από μία ποικιλία κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων καρκινικών κυττάρων, ενεργοποιημένα μακροφάγα και ουδετερόφιλα. Είναι επίσης γνωστό ότι παίζει ένα ρόλο στη φλεγμονή, κυτταρικό πολλαπλασιασμό, αντι-απόπτωση, διέγερση της αγγειογένεσης, και της ρύθμισης των εξωκυτταρικών ιστών αναδιαμόρφωσης [2], [5] – [7].

Kjaergaard et al. χρησιμοποιείται ένα με βάση τον πληθυσμό προοπτική μελέτη του δανικού πληθυσμού της να διερευνήσει τις γενετικές παραλλαγές του

CHI3L1

επιρροής YKL-40 επίπεδα, και βρήκαν ότι οκτώ πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) του

CHI3L1

γονίδιο σχετίζονται με YKL-40 επίπεδα πλάσματος στο γενικό πληθυσμό [8]. Αυτές

CHI3L1

SNPs περιλαμβάνονται rs10399805 (-247, G /A) και rs4950928 (-131, C /G) στην περιοχή του υποκινητή, και rs880633 (2950, ​​T /C) στο εξόνιο 5 κ.λπ. Ωστόσο , Thomsen et al., επίσης, τη χρήση του δανικού πληθυσμού στα διεθνή MONICA (παρακολούθηση των τάσεων και των καθοριστικών παραγόντων της καρδιαγγειακής νόσου) του έργου, κατέδειξε ότι 12SNPs συνδέθηκαν με ορό YKL-40 επίπεδα [9]. Αυτές

CHI3L1

SNPs περιλαμβάνονται rs6691378 (-1371, G /A), rs4950928, και rs880633 κλπ

μήτρας καρκίνου του τραχήλου της μήτρας είναι η πέμπτη πιο κοινός τύπος της κακοήθειας των γυναικών στην Ταϊβάν, με ένα συχνότητα εμφάνισης ηλικία τυποποιημένες το 2009 από 11,86 ανά 100000 γυναίκες, σύμφωνα με τη Διοίκηση Προαγωγής της Υγείας του Υπουργείου Υγείας και Πρόνοιας. ποσοστό θνησιμότητας ηλικία τυποποιημένες της ήταν 3,72 ανά 100.000 γυναίκες το 2011, καθιστώντας την έβδομη κορυφή αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες της Ταϊβάν.

Ενιαία πολυμορφισμοί νουκλεοτιδίων μπορεί να επηρεάσει υποστηρικτής δραστηριότητα, γονιδιακή έκφραση, αγγελιοφόρο RNA διάπλασης (σταθερότητα) , και υπο-κυτταρικό εντοπισμό των mRNA και /ή πρωτεΐνες, και πιθανόν να προκαλέσει ασθένειες [10]. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι γενετικές παραλλαγές του

CHI3L1

SNPs έχουν αντίκτυπο στις YKL-40 επίπεδα μεταξύ των ατόμων του ορού καθώς επίσης και ευαισθησίες σε ατοπία, σαρκοείδωση, άσθμα, και την πνευμονική λειτουργία [11] – [14] . επίπεδα ορού Προκατεργασία του YKL-40 έχουν επίσης αναφερθεί να είναι υψηλά σε καρκίνο του τραχήλου [15]. Μέχρι σήμερα, καμία μελέτη δεν έχει συσχετιστεί

CHI3L1

SNPs με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στις γυναίκες της Ταϊβάν. Σύμφωνα με την υπόθεση ότι οι πολυμορφισμοί του γονιδίου ή απλοτύπων του

CHI3L1

γονιδίου έχουν αντίκτυπο στις YKL-40 έκφρασης σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, η παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η κατανομή των

CHI3L1

πολυμορφισμών των γονιδίων και απλοτύπων μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου και προ-καρκινικές βλάβες και φυσιολογικούς ελέγχους για να καθορίσουν τους ρόλους τους στην αυχενική καρκινογένεση σε γυναίκες της Ταϊβάν. Οι συχνότητες SNP ή απλοτύπων του

CHI3L1

περαιτέρω σχετίζεται με κλινικοπαθολογική μεταβλητές του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, υποτροπής του καρκίνου, και την επιβίωση των ασθενών. Αυτή η μελέτη κατέδειξε σημαντικές ενώσεις του

CHI3L1

SNPs και απλοτύπων με την ανάπτυξη προκαρκινικών αλλοιώσεων και διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, και αποκάλυψε ότι

CHI3L1

απλότυποι που σχετίζονται με την πρόγνωση του τραχήλου της μήτρας ασθενών με καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός

τετρακοσίων εβδομήντα γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων 99 ασθενών με διηθητικό καρκίνο, 61 ασθενείς με προ-καρκινικές βλάβες του τραχήλου της μήτρας, και 310 φυσιολογικούς ελέγχους, είχαν προσληφθεί διαδοχικά σε αυτή τη μελέτη. Οι ασθενείς με διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ήταν κλινικά οργάνωσαν με βάση τη Διεθνή Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής Κατάταξη 2009 και έλαβε πρωτόκολλα ρουτίνας θεραπεία στο Τμήμα Μαιευτικής και Γυναικολογίας στην Chung Shan Medical University Hospital, την Ταϊβάν, από τον Μάρτιο του 1999 μέχρι τον Οκτώβριο του 2012. Οι ασθενείς με προ-καρκινικές βλάβες, οι οποίες μόνο περιελάμβανε τραχηλική δυσπλασία υψηλού βαθμού (υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες) στη μελέτη αυτή και περιλαμβάνονται μέτρια και σοβαρή δυσπλασία καθώς και το καρκίνωμα in situ, υποβλήθηκε κολποσκόπηση κατευθυνόμενη βιοψία τραχηλικού γροθιά, μεγάλος βρόχος εκτομή του η ζώνη μετασχηματισμού, η συνολική κοιλιακή υστερεκτομή, ή ολική κολπική υστερεκτομή. Τα 310 έλεγχοι με φυσιολογικό επιχρίσματα Παπανικολάου περαιτέρω επαληθεύεται με χρησιμοποίηση κολποσκόπηση κατά τη διάρκεια της γενικής εξετάσεις στα εξωτερικά ιατρεία του νοσοκομείου μας. Οι ηλικίες των γυναικών με καρκίνο του τραχήλου διηθητικό καρκίνο, προ-καρκινικές βλάβες και φυσιολογικούς μάρτυρες ήταν 53,6 ± 12,0, 42,7 ± 12,7, και 44,7 ± 9,8 (μέση τιμή ± SD) ετών, αντίστοιχα. Όλοι τους ήταν γυναίκες από την Ταϊβάν που κατοικούσε στην κεντρική Ταϊβάν. Το Νοσοκομείο Institutional Review Board Chung Shan Medical University ενέκρινε την εν λόγω μελέτη (CSMUH IRB: CS12218, CS12219, CS14014), και ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε

Επιλογή

χιτινάση 3-σαν 1

πολυμορφισμών του γονιδίου

Τρεις SNPs rs6691378 (-1371, G /A), rs10399805 (-247, G /A), και rs4950928 (-131, C /G) στην περιοχή του υποκινητή και μία rs880633 SNP (2950, ​​T /C) στο εξόνιο 5 επιλέχθηκαν με βάση την κινεζική HapMap (Κινέζων Χαν στο Πεκίνο, Κίνα) στοιχεία και τις μελέτες του Thomsen et al. και Kjaergaard et al. [12], [16]. Τα ανήλικα συχνότητες αλληλίου (MAFs) αυτών των SNPs ήταν ≥5%.

συλλογή δειγμάτων αίματος και γονιδιωματικό ϋΝΑ εκχύλιση

Συνολικά, 160 δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου διηθητικό καρκίνο και εκείνοι με προ-καρκινικές βλάβες και 310 δείγματα αίματος ελήφθησαν από τους ελέγχους. Γενωμικό DNA εκχυλίστηκε από EDTA αντιπηκτικό φλεβικού αίματος χρησιμοποιώντας ένα QIAamp DNA κιτ μίνι αίμα (Qiagen, Valencia, CA, USA) με βάση το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Το DNA διαλύθηκε σε Tris ρυθμιστικό αιθυλένιο (10 mmol /L Tris και 1 mmol /L EDTA? ΡΗ 7,8) και στη συνέχεια ποσοτικά με μέτρηση της OD260. Το τελικό παρασκεύασμα αποθηκεύτηκε στους -20 ° C και εφαρμόζεται ως πρότυπα στην αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR).

Ενιαίου πολυμορφισμών νουκλεοτιδίων σε πραγματικό χρόνο-PCR και γονοτυπική

Τα αλληλόμορφα των διακρίσεων του rs6691378 ( -1371, G /A), rs10399805 (-247, G /A), rs4950928 (-131, C /G), και rs880633 (2950, ​​T /C) πολυμορφισμών αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ένα ΑΒΙ StepOne Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), και αναλύθηκαν με SDS έκδοση 3.0 του λογισμικού (Applied Biosystems) χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία TaqMan. Το 10 μι τελικός όγκος για κάθε αντίδραση περιείχε 5 μι TaqMan Γονοτυπικές Master Mix, 0.25 μι TaqMan μείγμα ιχνηλατών, και 10 ng γονιδιακού DNA. Real-time PCR περιελάμβανε ένα αρχικό στάδιο αποδιάταξης στους 95 ° C για 10 λεπτά, ακολουθούμενη από 40 κύκλους των 95 ° C για 15 δευτερόλεπτα και στη συνέχεια 60 ° C για ένα λεπτό.

Στατιστική ανάλυση

Ανάλυση της διακύμανσης (ANOVA) χρησιμοποιήθηκε για να αναλύσει την ηλικιακή κατανομή του πληθυσμού της μελέτης και την ομάδα ελέγχου. δοκιμή Scheffe χρησιμοποιήθηκε για post hoc ανάλυση.

Hardy-Weinberg ισορροπία χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των κατανομών γονότυπο του rs6691378, rs10399805, rs4950928, και rs880633 στους φυσιολογικούς μάρτυρες (βαθμός ελευθερίας = 2). Chi-square ή Fisher ακριβής δοκιμές χρησιμοποιήθηκαν για την εξέταση των σχέσεων μεταξύ των συχνοτήτων

CHI3L1

γονίδιο SNPs, αλληλόμορφα, και απλότυποι, και η συχνότητα εμφάνισης του τραχήλου (συμπεριλαμβανομένων διηθητικό καρκίνο και προ-καρκινικές βλάβες), όπως επίσης και διάφορα κλινικοπαθολογικοί παραμέτρους, μεταξύ των οποίων το κλινικό στάδιο (Ι ή ≥II), ιστοπαθολογικές τύπων όπως καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) ή αδενοκαρκινώματος, διαβάθμιση κυττάρων (καλά, ή μέτρια και κακή διαφοροποίησης), το βάθος εισβολή του τραχήλου της μήτρας στρώμα (≤10 mm ή & gt? 10 mm στρωματικών βάθος εισβολή), διάμετρος όγκου (≤4 ή & gt?. 4 εκατοστά), parametrium και κολπική εισβολή, και της πυέλου λεμφαδένα μετάστασης που βρέθηκαν κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης

Logistic μοντέλο παλινδρόμησης ή πολλαπλής λογιστικής παλινδρόμησης ήταν χρησιμοποιηθεί για την ανάλυση πολλαπλών συγκρίσεων του SNP γονοτύπων των

CHI3L1

πολυμορφισμών του γονιδίου πριν και μετά τον έλεγχο για την ηλικία μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της νεοπλασίας και τους ελέγχους, ή μεταξύ των ασθενών με διηθητικό καρκίνο ή προ-καρκινικές αλλοιώσεις και τους ελέγχους. Δεν ηλικιακή κατανομή ρυθμίστηκε για συγκρίσεις αλληλόμορφο (ο αριθμός αλληλόμορφο του κάθε αλληλόμορφου σε κάθε υποομάδα ήταν ίσο με δύο φορές του αριθμού των ομόζυγων γονοτύπων συν μία φορές του αριθμού των ετερόζυγων γονότυπων, ως εκ τούτου, δεν θα μπορούσε να αναλύσει την ηλικιακή κατανομή μεταξύ των θεμάτων υποομάδες? για παράδειγμα, ο αριθμός των G αλληλόμορφα = 2 * ο αριθμός των GG αλληλόμορφα + 1 * ο αριθμός των GA αλληλόμορφα) ή διανομή απλότυπος (αυθαίρετη αναταξινόμηση). Το μέγεθος του δείγματος υπολογίστηκε με τη δύναμη (1-β), 0,8 και α, 0,05, και οι εξουσίες υπολογίστηκαν όταν οι συγκρίσεις μεταξύ των υποομάδων που επιτεύχθηκε στατιστική έννοιες (

σ

& lt? 0,05) με ένα επαρκές μέγεθος δείγματος χρησιμοποιώντας WinPepi λογισμικό, έκδοση 10.0.

Ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε επίσης για να συσχετίσει τις διάφορες κλινικοπαθολογική παραμέτρους και

CHI3L1

πολυμορφισμών με την περίπτωση επανεμφάνισης του καρκίνου ή εκδήλωση της επιβίωσης των ασθενών. Ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις επιδράσεις των

CHI3L1

απλοτύπων σχετικά με την πιθανότητα επανάληψης ή τη συνολική επιβίωση μετά την προσαρμογή για διάφορους κλινικοπαθολογική παραμέτρους στην πολυπαραγοντική ανάλυση σε σχέση με την υποτροπή ή χρόνο επιβίωσης. Όταν η περίοδος παρακολούθησης περιελήφθη στην επιβίωση ή επανάληψης της ανάλυσης, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για τη συνολική ανάλυση επιβίωσης, συμπεριλαμβανομένων ποσοστό επιβίωσης 5 ετών ή πιθανότητα επανάληψης μεταξύ της πρωτοβάθμιας χειρουργική επέμβαση και θανάτου ή την επανάληψη ή στο τέλος της μελέτης (Οκτώβριος, 2013) χρησιμοποιώντας το μοντέλο Kaplan-Meier και πολλών μεταβλητών και μονομεταβλητά μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox. Μια σημαντική διαφορά ορίστηκε στο

σ

& lt? 0,05. Στατιστικές αναλύσεις, συμπεριλαμβανομένων αναλογία πιθανοτήτων (OR) και προσαρμοσμένο ποσοστό πιθανότητας (AOR? Έλεγχο για την ηλικία) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης τους (CI) υπολογίστηκαν από το SPSS, έκδοση 12.0 και WinPepi Λογισμικού, έκδοση 10.0

Αποτελέσματα.

Η ηλικιακή κατανομή των υποκειμένων της μελέτης ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και τα άτομα με προ-καρκινικές βλάβες (53,6 ± 12,0 έναντι 42,7 ± 12,7 χρόνια,

σ

& lt? 0.001 ) και μεταξύ αυτών με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και τους μάρτυρες (53,6 ± 12,0 έναντι 44,7 ± 9,8 χρόνια,

σ

& lt? 0.001), αλλά όχι μεταξύ εκείνων με προ-καρκινικές βλάβες και τους μάρτυρες (42,7 ± 12,7 vs . 44,7 ± 9,8 χρόνια,

σ

= 0,407). Οι κατανομές γονότυπου του rs6691378, rs10399805, rs4950928, και rs880633 συνάντησε την ισορροπία Hardy-Weinberg, η οποία εφαρμόστηκε με τις κανονικές ελέγχους.

Σύλλογος

χιτινάση 3-σαν 1 πολυμορφισμών

γονίδιο με καρκίνο του τραχήλου νεοπλασία

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις κατανομές των rs6691378 SNPs και rs10399805 του

CHI3L1

γονιδίου μεταξύ των γυναικών με καρκίνο του τραχήλου της νεοπλασίας και τους συνήθεις ελέγχους (

σ

& lt? 0.001 και

ρ

& lt? 0.001, αντίστοιχα) (Πίνακας 1). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν τέτοιες διαφορές στο rs4950928 και rs880633. Το μεταλλαγμένο ομόζυγο γονότυπο ΑΑ του SNP rs6691378 ήταν διαφορετικά κατανεμημένα μεταξύ των γυναικών με καρκίνο του τραχήλου της νεοπλασίας και τους ελέγχους σε σχέση με την άγρια ​​ομόζυγο γονότυπο GG και ετερόζυγο γονότυπο GA (

σ

& lt? 0.001). Περαιτέρω έλεγχο για την ηλικία, οι γυναίκες με το μεταλλαγμένο ομόζυγο ΑΑ πραγματοποιούνται υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης τραχήλου της νεοπλασίας σε σύγκριση με εκείνους με την άγρια ​​γονότυπο GG (AOR: 3,53, 95% CI: 1,71 – 7,35) ή GG /GA (AOR: 3,40, 95% CI: 1,69 – 6,85) (Πίνακας 1). Το μεταλλαγμένο ομόζυγο γονότυπο ΑΑ του SNP rs10399805 επίσης με διαφορετικό τρόπο κατανεμημένα μεταξύ εκείνων με καρκίνο του τραχήλου της νεοπλασίας και τους ελέγχους σε σύγκριση με τον άγριο GG και ετερόζυγο GA (

σ

& lt? 0.001). Μετά τον έλεγχο για την ηλικία, οι γυναίκες με το μεταλλαγμένο ομόζυγο ΑΑ είχαν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης του τραχήλου της νεοπλασίας σε σύγκριση με εκείνους με την άγρια ​​γονότυπο GG (AOR: 3,68, 95% CI: 1,71 – 7,87) ή GG /GA (AOR: 3,60, 95% CI:. 1,82 – 7,52)

η

Όταν η ομάδα του τραχήλου περαιτέρω υποδιαιρούνται σε υποομάδες του διηθητικού καρκίνου και προ-καρκινικές βλάβες, σημαντικές διαφορές υπήρχαν στις κατανομές των rs6691378 SNP και rs10399805 του

CHI3L1

γονιδίου μεταξύ των γυναικών με καρκίνο του τραχήλου διηθητικό καρκίνο και προ-καρκινικές βλάβες και τις κανονικές γυναίκες (

σ

= 0.002 και

σ

= 0,003, αντίστοιχα? Πίνακας 2). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν τέτοιες διαφορές στο rs4950928 και rs880633. Οι μεταλλαγμένες ομόζυγα γονότυπους των δύο SNPs παρουσίασαν διαφορετικές κατανομές μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου διηθητικό καρκίνο και προ-καρκινικές βλάβες και οι έλεγχοι σε σύγκριση με τα άγρια ​​ομόζυγα και ετερόζυγα γονότυπους (

ρ

& lt? 0.001 και

p

& lt? 0.001, αντίστοιχα? Πίνακας 2). Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το μεταλλαγμένο ομόζυγο ΑΑ και στα δύο rs6691378 SNPs και rs10399805 αυξήθηκαν όχι μόνο τον κίνδυνο ανάπτυξης διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (AOR: 2,37, 95% CI: 1,04 – 5,38 και AOR: 2,82, 95% CI: 1,20 – 6,58, αντίστοιχα), αλλά και προ-καρκινικές βλάβες (AOR: 5.26, 95% CI: 2,22 – 12,50 και AOR: 4.83, 95% CI: 1,90 – 12,35, αντίστοιχα) σε σύγκριση με το GG /GA (Πίνακας 2)

η ανάλυση των συχνοτήτων των αλληλομόρφων των

χιτινάση 3-σαν 1

πολυμορφισμών στη μελέτη κοόρτης

Αναλύοντας τις συχνότητες αλληλομόρφων των τεσσάρων

CHI3L1

πολυμορφισμούς του γονιδίου στο 470 δείγματα που συλλέχθηκαν, οι συχνότητες αλληλόμορφο στο

CHI3L1

SNPs rs6691378 και πολυμορφισμοί rs10399805 ήταν διαφορετικά κατανέμεται μεταξύ των γυναικών με καρκίνο του τραχήλου διηθητικό καρκίνο, τα άτομα με προ-καρκινικές βλάβες, και τα φυσιολογικά άτομα (

p =

0.008 και

σ

= 0.012, αντίστοιχα) (Πίνακας 3). Δεν υπήρχαν τέτοιες διαφορές στα SNPs rs4950928 και rs880633. Τα μεταλλαγμένα αλληλόμορφα Α και Α στο rs6691378 SNPs και rs10399805 αυξηθεί και έτεινε να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης τραχήλου της μήτρας προ-καρκινικές βλάβες (OR: 1,66, 95% CI: 1,11 – 2,49 και OR: 1,48, 95% CI: 0,98 – 2,25, αντίστοιχα? Πίνακας 3). Αύξησαν επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (OR: 1,51, 95% CI: 01/08 – 02/12 και OR: 1,60, 95% CI: 1.14 – 2.25, αντίστοιχα? Πίνακας 3)

Η

. απλοτύπων του

χιτινάση 3-σαν 1

SNPs που βασίζονται στις γυναίκες από την Ταϊβάν και τη συμμετοχή τους στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας

με βάση τις θέσεις των αναλύονται παραλλαγές (rs6691378, rs10399805, rs4950928 και rs880663), η

CHI3L1

γονίδιο, θέσεις των γονότυπου παραλλαγές, και τα σχέδια τους ανισορροπίας ζεύγη σύνδεσης χαράχθηκαν (Σχήμα 1). Επειδή το μεταλλαγμένο ομόζυγο ΑΑ και ΑΑ στο

CHI3L1

SNPs rs6691378 και rs10399805 αύξησε τον κίνδυνο ανάπτυξης του τραχήλου της μήτρας προ-καρκινικές βλάβες ή διηθητικό καρκίνο, απλοτύπων που τα περιέχουν (ΑΣΣΑ και AAct) θεωρήθηκαν ως ομάδα υψηλού κινδύνου, ενώ οι άλλες απλοτύπων (δηλαδή, GGCC, GGCT, GGGC, GGGT, GACC, GACT, AGCC, και AGCT) θεωρήθηκαν ως μια υποομάδα ελέγχου. Τα άτομα με απλοτύπων ΑΣΣΑ και AAct είχαν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης τραχήλου (

σ

= 0,002). Όταν η ομάδα του τραχήλου περαιτέρω υποδιαιρούνται σε υποομάδες του διηθητικού καρκίνου και προ-καρκινικές βλάβες, σημαντικές διαφορές υπήρχαν στις κατανομές των

CHI3L1

απλοτύπων μεταξύ των γυναικών με καρκίνο του τραχήλου διηθητικό καρκίνο και προ-καρκινικές βλάβες και τους ελέγχους (

σ

= 0,01). Οι γυναίκες με τα ΑΣΣΑ ή AAct απλοτύπων είχαν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (OR: 1,60, 95% CI: 01.13 – 02.26? Πίνακας 4).

(Α) Σχηματική παρουσίαση του

CHI3L1

(γονίδιο ID: 1116) δείχνει τις θέσεις των αναλύονται παραλλαγές (rs6691378, rs10399805, rs4950928, και rs880663). Τα μαύρα και λευκά κουτιά δείχνουν τις un-μεταφρασμένα και κωδικοποίηση των περιφερειών, αντίστοιχα. Ο αριθμός εξόνιο σημασμένο κάτω από τα εξόνια και παραλλαγής θέσεις αρχίζει με την θέση έναρξης μετάφρασης. (Β) που παρατηρήθηκε haploblock ότι η κατά ζεύγη LD μετράται είναι D’επισημαίνονται και χρωματισμένα σε γκρι κλίμακα, χρησιμοποιώντας τα στοιχεία για τον πληθυσμό από Κινέζων Χαν στο Πεκίνο, Κίνα (CHB) στη HapMap 3.

Η

Σύλλογος

χιτινάση 3-σαν 1

πολυμορφισμών των γονιδίων και απλοτύπων με κλινικοπαθολογική μεταβλητές του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, υποτροπής του καρκίνου, και την επιβίωση των ασθενών

Δεν υπήρχαν συσχετίσεις μεταξύ

CHI3L1

πολυμορφισμών των γονιδίων και κλινικοπαθολογική μεταβλητές του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, υποτροπής του καρκίνου, και την επιβίωση των ασθενών. Όταν το

CHI3L1

απλοτύπων συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση, που είχαν σχέση με το κλινικό στάδιο (

σ

= 0.040, OR: 2,31, 95% CI: 0,95 – 5,72? ≥ σταδίου ΙΙ vs . το στάδιο Ι? Πίνακας 5), διάμετρος όγκου (

σ

= 0,054? Ή: 2.19, 95% CI: 0,90 – 5,43? & gt? 4 εκατοστά εναντίον ≤4 cm) και κολπική εισβολή (

p = 0,024

? Ή: 2.66, 95% CI: 0,98 – 6,83? εισβολή εναντίον χωρίς εισβολή). Επιπλέον, σημαντικές συσχετίσεις έγινε ακόμη πιο εμφανής μεταξύ των

CHI3L1

απλοτύπων κινδύνου και κλινικό στάδιο (

σ

= 0,009? Ή: 3.29, 95% CI: 1,18 – 9,63? ≥ σταδίου II vs. σταδίου Ι? Πίνακας 5), διάμετρος όγκου (

σ

= 0.029? Ή: 2.75, 95% CI: 0,99 – 8,04? & gt? 4 εκατοστά εναντίον ≤4 cm), και κολπική εισβολή (

p = 0,004

? Ή: 4.10, 95% CI: 1,40 – 11,62? εισβολή εναντίον χωρίς εισβολή) σε δείγματα SCC, αλλά όχι στους ιστούς αδενοκαρκινώματος

Η

ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας με

απλοτύπων CHI3L1

κινδύνου έτειναν να έχουν κακή περίπτωση επιβίωσης (μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης?

σ

= 0,078? Ή: 2.99, 95% CI: 0,89 – 10,08? Πίνακας 6). Ωστόσο, ταξινόμησης κυττάρων 2/3 (

σ

= 0.049? Ή: 5.47, 95% CI: 1,01 – 29,78) και θετική πυελική μετάσταση στους λεμφαδένες (

σ

= 0,002? Ή: 5,58 , 95% CI: 1,92 – 12,63) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την εκδήλωση της επιβίωσης των ασθενών. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης ήταν 66,1% για τους ασθενείς με τις

CHI3L1

απλοτύπων κίνδυνο, και αυτό αυξήθηκε σε 88,1% για τα άτομα με άλλους απλότυπους. Ωστόσο, δεν θα μπορούσε να επιτευχθεί μια στατιστικά σημαντική (

σ

= 0,21? Ή: 1.68, 95% CI: 0,73 – 3,85? Πίνακας 7). Επιπλέον,

CHI3L1

απλοτύπων είχαν επίσης την τάση να σχετίζεται με μεγαλύτερη πιθανότητα επανάληψης συμβάντος (

σ

= 0,081? Ή: 3.07, 95% CI: 0,87 – 10,81? Πίνακας 6) . ταξινόμησης κυττάρων 2/3 (

σ

= 0,015? Ή: 8.73, 95% CI: 1,52 – 50,29) και θετική πυελική μετάσταση στους λεμφαδένες (

σ

= 0.001? Ή: 6.52, 95 % CI: 2,25 – 18,93) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την εκδήλωση καρκίνου υποτροπής. Στους ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας με SCC,

CHI3L1

απλοτύπων κίνδυνος αυξάνει τον κίνδυνο εκδήλωσης υποτροπής (

σ

= 0,011? Ή: 7.50, 95% CI: 1,60 – 35,16) και έτειναν να αυξάνονται ο κίνδυνος της κακής περίπτωση επιβίωσης (

σ

= 0,051? Ή: 4,36, 95% CI: 0,99 – 19,14), το μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης. Βαθιά βάθος εισβολή και ≥stage II αύξησε επίσης τον κίνδυνο εκδήλωσης υποτροπής (

σ

= 0,04? Ή: 4.61, 95% CI: 1,08 – 19,74 και

σ

= 0.047? Ή: 6.17 , 95% CI: 1,03 – 37,04, αντίστοιχα). Θετική πυελική μετάσταση στους λεμφαδένες αυξάνει τον κίνδυνο εκδήλωσης υποτροπής (

σ

= 0,012? Ή: 4.49, 95% CI: 1,40 – 14,46) και έτεινε να αυξήσει τον κίνδυνο της κακής περίπτωση επιβίωσης (

p

= 0.058? Ή:. 3.10, 95% CI: 0,96 – 10,00)

η

Μόνο ταξινόμησης κυττάρων βρέθηκε να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για τη συνολική επιβίωση σε πολυπαραγοντική ανάλυση (

p = 0.037

, αναλογία κινδύνου: 5.59, 95% CI: 1,11 – 28,57? Πίνακας 7). Ωστόσο,

CHI3L1

απλοτύπων κινδύνου, το βάθος των στρωματικών εισβολής, ταξινόμησης κυττάρων και της πυέλου μετάσταση στους λεμφαδένες ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την πιθανότητα υποτροπής (Πίνακας 8). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση για την πιθανότητα υποτροπής και συνολική επιβίωση των ασθενών με SCC,

CHI3L1

απλοτύπων κίνδυνο εμφάνισαν σημαντική συσχέτιση με την πιθανότητα επανάληψης (

p = 0,002

? Αναλογία κινδύνου: 6.21 , 95% CI: 1,90 – 20,41) και οριακή συσχέτιση με τη συνολική επιβίωση (

σ

= 0,051? αναλογία κινδύνου: 3.76, 95% CI: 0,99 – 14,29) μεταξύ των κλινικοπαθολογική παραμέτρους και

CHI3L1

απλοτύπων, χρησιμοποιώντας το μοντέλο αναλογικού κινδύνου του Cox (Πίνακας 8). Ωστόσο, τα ευρήματα αυτά δεν έχουν αποδειχθεί σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα.

Η

Συζήτηση

Για το καλύτερο της γνώσης μας, η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη που δείχνει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

πολυμορφισμών CHI3L1

γονιδίων και ευαισθησία σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Τόσο μεταλλαγμένο ομόζυγο γονότυπους ΑΑ και AA στις περιοχές υποκινητή -1371 και -247 του

CHI3L1

SNPs rs6691378 και rs10399805 αυξηθεί όχι μόνο την ευαισθησία να προ-καρκινικές βλάβες αλλά και διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, ακόμη και μετά τον έλεγχο για ηλικία. Δεν τέτοιες διαφορές παρατηρήθηκαν στο rs4950928 (-131, περιοχή υποκινητή) και rs880633 (2950, ​​εξόνιο 5). Αρκετές μελέτες για

CHI3L1

SNPs έχουν τεκμηριώσει ότι οι γενετικές παραλλαγές των

CHI3L1

επηρεάζουν κυκλοφορούν YKL-40 επίπεδα, τόσο σε υγιείς ενήλικες και σε ασθενείς με παθήσεις [17] – [20]. Kajergarred et al. και Thomsen et al. κατέδειξε τις ρυθμιστικές επιπτώσεις ορισμένων SNPs υποκινητή, συμπεριλαμβανομένων rs6691378, rs10399805 και rs4950928, για YKL-40 επίπεδα στο πλάσμα στη δανική γενικό πληθυσμό [21], [22]. YKL-40 επίπεδα Το ελάχιστο αλληλόμορφο του rs10399805 έχει αναφερθεί ότι ενισχύει την δέσμευση της πρωτεΐνης δέσμευσης ενισχυτή CCAAT (C /EBFα) με τον προαγωγέα του γονιδίου και να αυξήσει

CHI3L1

μεταγραφή, κατά συνέπεια αυξάνοντας το πλάσμα [23], [ ,,,0],24]. Σε αντίθεση, Zheng et al. δεν παρουσίασαν καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του SNP rs10399805 και YKL-40 επίπεδα σε ένα κινεζικό πληθυσμό [17]. Διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα. Verlaan et al. αποκάλυψε ότι rs10399805 και rs4950928 διαμορφώνουν

CHI3L1

πολυμορφισμούς μεταγραφή και υποστηρικτής στο

CHI3L1

και συνδέονται με το άσθμα [25]. Τα περισσότερα από τα γονίδια προδιάθεσης για κοινές ασθένειες δεν παίζουν ζωτικό ρόλο στην προδιαθέτουν για τη νόσο, αλλά δρουν ως τροποποιητές απάντηση σε εσωτερικούς ή εξωτερικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες [26], [27].

Η πρωτεΐνη YKL-40 κωδικοποιείται από τα

CHI3L1

, και SNPs στο

CHI3L1

προαγωγός έχουν συσχετισθεί με YKL-40 αυξημένα επίπεδα στον ορό [20], [28], και διαφορική γονιδιακή έκφραση [28] και επίπεδα μεταγραφής [29]. YKL-40 έχει αναφερθεί να κινήσει τη ενεργοποιείται από μιτογόνο κινάσης πρωτεΐνης (ΜΑΡΚ) και φωσφοϊνοσίτη-3-κινάσης (ΡΙ3Κ) οδούς σηματοδότησης, οι οποίες οδηγούν σε αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε κύτταρα συνδετικού ιστού [30]. Το μυϊκό ομόλογο του YKL-40 είναι μία πρωτεΐνη παλινδρόμηση του μαστού του 39 kDa (BRP-39), η οποία έχει περιγραφεί ότι εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα, και YKL-40 /BRP-39 έχει αποδειχθεί ότι παίζει ένα ρόλο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, επιβίωση, και την αναδιαμόρφωση του ιστού [30] – [32]. Ορός YKL-40 μπορεί να εκκρίνεται από πλήρως ενεργοποιημένα μακροφάγα που σχετίζονται με τον όγκο και μπορούν να παραχθούν από τους ίδιους κύτταρα όγκου ή από μη κακοήθη κύτταρα όπως ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα και ινοβλάστες, τα χονδροκύτταρα, και αρθρικά κύτταρα [32] – [34]. Τα καρκινικά κύτταρα έχουν αναφερθεί να εκφράσει και να παράγει YKL-40 σε καρκίνο του μαστού και του παχέος εντέρου [35], ενώ σχετίζονται με τον όγκο μακροφάγων, αλλά όχι κύτταρα όγκου, έχει αναφερθεί ότι εκκρίνουν YKL-40 στον καρκίνο του πνεύμονα [36]. Mitsuhashi et al. Βρέθηκε ότι τα επίπεδα ορού προεπεξεργασία YKL-40 αυξημένα σε καρκίνο του τραχήλου, ακόμη και στα πρώιμα στάδια [15]. Επειδή

CHI3L1

SNPs επηρεάζουν YKL-40 έκφρασης, που μπορεί στη συνέχεια να επηρεάσουν την ανάπτυξη των ασθενειών όπως ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας.

Οι MAFs στο rs6691378, rs10399805 και rs4950928 του

CHI3L1

υποστηρικτές στις γυναίκες της Ταϊβάν στην παρούσα μελέτη (27,4%, 25,5% και 18,1%, αντίστοιχα) είναι παρόμοιες με αυτές που αναφέρονται στις Κινέζων Χαν στο Πεκίνο, Κίνα (HCB, 25,6%, 25,6% και 17,1%, αντίστοιχα ), οι οποίες βασίζονται στο National Center for Biotechnology Information (NCBI βάση δεδομένων) SNP (dbSNP). Η MAF σε rs880633 (33,9%) στο εξόνιο 5 του

CHI3L1

γονίδιο είναι επίσης παρόμοια με εκείνη στο HCB (35,6%), το οποίο επίσης βασίζεται στην dbSNP. Επιπλέον, το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο Α σε SNP rs6691378 αύξησε τον κίνδυνο ανάπτυξης του τραχήλου της μήτρας προ-καρκινικές βλάβες και διηθητικό καρκίνο. Παρά το γεγονός ότι το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο Α σε SNP rs10399805 αυξήθηκε επίσης ευαισθησία σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, η επίδρασή του στην ανάπτυξη των προ-καρκινικές βλάβες δεν ήταν τόσο ισχυρή όσο εκείνη της Α στην SNP rs6691378. Για την εφαρμογή τους απλότυπους, κατά ζεύγη μοτίβα ανισορροπία σύνδεσης καθορίστηκαν για αυτές τις SNPs, και τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι rs6691378 έχει μια ισχυρή ανισορροπία σύνδεσης με rs10399805 (D ‘= 0,94). Το μεταλλαγμένο ομόζυγο ΑΑ καθώς και ΑΑ στο

CHI3L1

SNPs rs6691378 και rs10399805 συνδέθηκαν με καρκίνο του τραχήλου της καρκινογένεσης. Έτσι,

CHI3L1

απλοτύπων μπορούν να χρησιμοποιηθούν για περαιτέρω συσχέτιση με την ανάπτυξη και κλινικοπαθολογική μεταβλητές του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και την πρόγνωση των ασθενών.

Δεν είναι μόνο η διανομή αλληλόμορφο του

CHI3L1

SNPs, αλλά επίσης

CHI3L1

απλότυπους κινδύνου, AACC και AAct, συσχετίζεται με την ευαισθησία στην αυχενική προ-καρκινικές βλάβες και διηθητικό καρκίνο στην παρούσα μελέτη. Υπάρχουν λίγες υπάρχουσες μελέτες που έχουν αναφέρει τις σχέσεις των

CHI3L1

απλοτύπων με ασθένειες. Zhao et al. αποκάλυψε σημαντικές συσχετίσεις των τριών SNPs στην περιοχή του υποκινητή του

CHI3L1

γονίδιο (rs6691378, -1371? rs10399805, -247 και rs4950928, -131) με σχιζοφρένεια [28]. Κατασκεύασαν περαιτέρω αυτές τις τρεις SNPs όπως

CHI3L1

απλοτύπων και διαπίστωσε ότι η

CHI3L1

απλοτύπων που εμπλέκονται στην ευαισθησία σχιζοφρένεια συνδέθηκαν με αλλαγμένη επίπεδα έκφρασης του γονιδίου. Γενετικές παραλλαγές που αλλάζουν την έκφραση του

CHI3L1

μπορεί να επηρεάσει ορισμένες βασικές διαδικασίες που είναι

CHI3L1

-dosage εξαρτάται. Το ένα είναι η διαμεσολαβούμενη από ΑΚΤ οδού σήματος μέσω φωσφορυλίωσης ΡΙ3Κ-εξαρτώμενη [30]. Αυτή η οδός ΑΚΤ έχει συσχετισθεί με την κυτταρική επιβίωση [37], [38] και μπορεί να ρυθμίζουν προκαλούμενη από κυτοκίνη κυτταρικές αποκρίσεις [39]. Παρ ‘όλα αυτά, Zheng et al. δεν μπόρεσε να αποδείξει οποιαδήποτε σχέση μεταξύ

CHI3L1

κοινή απλοτύπων και στεφανιαία νόσο ή τη σοβαρότητα της [17].

Mitsuhashi et al. έδειξαν ότι το επίπεδο YKL-40 στον ορό είναι η καλύτερη βιοδείκτη για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σε σύγκριση με τα αντιγόνα SCC, CA-125, CA19-9, και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη [15]. Προ-επεξεργασία YKL-40 επίπεδα συσχετίζονταν σημαντικά με το στάδιο της νόσου και με την υποτροπή ή την κατάσταση επίμονη νόσο, ενώ οι συσχετίσεις με κομβική θέση και όγκου μέγεθος ήταν οριακή σε αδενοκαρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας. ανάλυση παλινδρόμησης Cox έδειξε ότι ένα υπερυψωμένο επίπεδο YKL-40 συνδέεται με υποτροπή ή επίμονο νόσου σε αδενοκαρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας [15]. YKL-40 έχει προταθεί ότι παίζει ένα ρόλο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη διαφοροποίηση, και να προστατεύουν τα κύτταρα από αποπτωτικά σήματα, και δρουν επί εξωκυτταρικό ιστό αναδιαμόρφωση [30], [40]. Αναφέρθηκαν ως διεγέρτης της αγγειογένεσης σε όγκους, YKL-40 είναι στην θέση του να εμπλέκεται σε μετάσταση καρκίνου [41], [42]. Η παρούσα μελέτη εισηγείται ότι

CHI3L1

SNPs ή απλότυπους επηρεάζουν την έκφραση της YKL-40. Αναλύοντας τη σχέση μεταξύ των

CHI3L1

SNPs ή απλότυπους, κλινικοπαθολογική μεταβλητές, υποτροπή του καρκίνου, και την επιβίωση των ασθενών, δεν θα μπορούσαμε να αποδείξουν κάποια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της

CHI3L1

SNPs και αυτά τα χαρακτηριστικά.