Αφηρημένο

Ιστορικό

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η πρόσληψη διαιτητικών φλαβονοειδών ή φλαβονοειδών υποκατηγορίες συνδέεται με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, αλλά παρουσιάζονται αμφιλεγόμενα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αποκομίσουν μια πιο ακριβή εκτίμηση αυτών των ενώσεων.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση στο PubMed, Google Scholar και ISI Web of Science από την ίδρυσή τους μέχρι τον Απρίλιο 25, 2015 για να επιλέξετε μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ των διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδή υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Οι πληροφορίες εκχυλίζεται από δύο ανεξάρτητους συγγραφείς. Εκτιμήσαμε την ετερογένεια, την ευαισθησία, την προκατάληψη δημοσίευση και την ποιότητα των άρθρων. Ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των εκτιμήσεων συγκεντρώνονται κινδύνου.

Αποτελέσματα

Πέντε μελέτες κοόρτης και επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν στην τελική μετα-ανάλυση. Παρατηρήσαμε ότι η πρόσληψη διαιτητικών φλαβονοειδών μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, η οποία αποδεικνύεται από συγκεντρώνονται

RR

(

RR

= 0,82, 95% CI = 0,68 – 0,98). Σε μια ανάλυση υποομάδων ανά φλαβονοειδών υποτύπους, ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών μειώθηκε επίσης για ισοφλαβόνες (

RR

= 0.67, 95% CI = 0,50 – 0,92) και φλαβονόλες (

RR

= 0,68, 95 % CI = 0,58 – 0,80). Ενώ δεν υπάρχουν αδιάσειστα στοιχεία ότι η κατανάλωση φλαβόνες (

RR

= 0.86, 95% CI = 0,71 – 1,03) θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, η οποία αποκάλυψε πηγές μέρος της ετερογένειας. Η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε σταθερά αποτελέσματα, και καμία προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης οικόπεδο Χωνί και δοκιμή Egger του (

σ

= 0,26).

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η κατανάλωση των διαιτητικών φλαβονοειδών και υποτύπων (ισοφλαβόνες, φλαβονόλες) έχει μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου των ωοθηκών με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών εκτός από την φλαβόνες κατανάλωση. Παρ ‘όλα αυτά, απαιτούνται περαιτέρω έρευνες σε μεγαλύτερο δείγμα πληθυσμού που καλύπτουν περισσότερα φλαβονοειδή υποκατηγορίες δικαιολογημένη

Παράθεση:. Hua X, Yu L, Μπορείτε R, Yang Υ, Liao J, Chen D, et al. (2016) Σύνδεσμος μεταξύ Διαιτητικά φλαβονοειδή, Φλαβονοειδών υποκατηγορίες και καρκίνου των ωοθηκών κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 11 (3): e0151134. doi: 10.1371 /journal.pone.0151134

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 28 του Οκτώβρη του 2015? Αποδεκτές: 24 Φλεβάρη, 2016? Δημοσιεύθηκε: 9 Μαρτίου 2016

Copyright: © 2016 Hua et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από την επιχορήγηση της έρευνας από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81372807 και 81503427) και Φυσικών Επιστημών του Ιδρύματος επαρχία ofHubei (2015CKB751). Οι διευθύνσεις URL του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81372807 και 81503427) είναι «https://www.isisn.nsfc.gov.cn.». Οι διευθύνσεις URL του Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Hubei (2015CKB751) είναι «https://jhsb.hbstd.gov.cn.». LLY και LXY ήταν υπεύθυνοι για το αρχικό σχέδιο, το σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων εξόρυξη δεδομένων, ερμηνεία και στατιστική ανάλυση? LXY εξακολουθεί να είναι για τη συλλογή δεδομένων, εξόρυξη δεδομένων, και κριτική αναθεώρηση του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ωοθηκών ο καρκίνος παραμένει μια ιδιαίτερα θανατηφόρα κακοήθεια στον κόσμο, η οποία έχει ένα σοβαρό παράγοντα κινδύνου για την υγεία και την ασφάλεια για τις γυναίκες, και η πλειοψηφία των ασθενών που διαγιγνώσκονται σε προχωρημένα στάδια της νόσου [1-2]. Δεδομένου ότι η κακή πρόγνωση για την ασθένεια αυτή, οι προσπάθειες για τον εντοπισμό τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου για τη μείωση του κινδύνου που δικαιολογούνται. Σύμφωνα με τις πρόσφατες κατευθυντήριες οδηγίες για την πρόληψη του καρκίνου δημοσίευσε κατευθυντήριες γραμμές για την Κοινωνία της American Cancer, η διατροφή παραμένει ένας από τους βασικούς παράγοντες του τρόπου ζωής σκέφτηκε να τροποποιήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [3], αν και συγκεκριμένες ενώσεις με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών είναι λιγότερο πειστικές [4].

τα φλαβονοειδή με πολλές λειτουργίες σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές διαδικασίες του καρκίνου είναι πολυφαινολικές ενώσεις που έχουν μία βασική δομή βενζο-γ-πυρόνη (βλέπε σχήμα 1), τα οποία είναι ευρέως κατανεμημένα σε όλα τα τρόφιμα φυτικής προέλευσης, όπως φρούτα, λαχανικά, το τσάι και το κρασί [5-7]. Μελέτες έχουν δείξει ότι η κατανάλωση υψηλών δόσεων διαιτητικών φλαβονοειδών έχει ευνοϊκές επιδράσεις στην υγεία με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, όπως αυτά του μαστού [8, 9], του ορθού [10], του πνεύμονα [11] και τον καρκίνο των ωοθηκών [12]. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι οι διάφορες φαρμακολογικές δράσεις των διαιτητικών φλαβονοειδών στον καρκίνο των ωοθηκών εξαρτάται από τη δομή τους [13]. Με βάση το εύρος και η δομική πολυπλοκότητα, διατροφικές φλαβονοειδή σε όλα τα τρόφιμα φυτικής μπορούν να κατηγοριοποιηθούν σε έξι μεγάλες υποκατηγορίες ως ακολούθως: φλαβόνες, ισοφλαβόνες, flavonol, flavanones, ανθοκυανιδίνες και φλαβαν-3-όλες [14,15], εκ των οποίων φλαβόνες, οι ισοφλαβόνες και οι φλαβονόλες που αναφέρονται στα υψηλότερα ποσά της κατανάλωσης στην ανθρώπινη διατροφή και έχουν βιολογική δράση για τον καρκίνο των ωοθηκών [16-20]. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη επικεντρώθηκε κυρίως για τη σύνδεση μεταξύ των συνολικών φλαβονοειδή, φλαβονοειδή υποκατηγορίες (φλαβόνες, ισοφλαβόνες και οι φλαβονόλες) και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών.

Η

Οι επιδημιολογικές μελέτες και κλινικές δοκιμές έχουν εξερευνηθεί ότι τα φλαβονοειδή πρόσληψη έχει η χημειοπροληπτικές επιπτώσεις στην καρκινογένεση [21-23], και οι δυσμενείς επιπτώσεις των φλαβονοειδών στην υγεία του ανθρώπου είναι σπάνιες. Έτσι, η αντικαρκινική δραστικότητα των διαιτητικών φλαβονοειδών έχει καταστεί ένα upsurging ερευνητικό ενδιαφέρον στη θεραπευτική και προληπτική δυναμικό. Θεωρώντας πρόσληψη διαιτητικών φλαβονοειδών μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, μια σειρά από μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ διατροφικών φλαβονοειδή και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Ωστόσο, μεμονωμένες μελέτες έχουν αποδώσει ασυνεπή ή αμφιλεγόμενα ευρήματα. Επιπλέον, ακόμη και αν υπήρχε μια μετα-ανάλυση, η οποία ανέλυσε μόνο τη σχέση μεταξύ των ισοφλαβονών (μία υποκατηγορία των διαιτητικών φλαβονοειδών) και τον κίνδυνο του καρκίνου των ωοθηκών [24]. Αντίθετα, υπήρξε μια συστηματική ανασκόπηση των σχέσεων μεταξύ της διαιτητικής πρόσληψης και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών [25], η οποία αξιολόγησε το ρόλο όλων των διαιτητική πρόσληψη του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών. Να ρίξει φως σε αυτές τις αντικρουόμενα αποτελέσματα και να αξιολογήσει με μεγαλύτερη ακρίβεια το συσχετισμό μεταξύ των διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδών υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών για την καθοδήγηση της κλινικής πρακτικής και της πρόληψης του καρκίνου των ωοθηκών, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των επιδημιολογικών μελετών για τη διερεύνηση της συσχέτιση μεταξύ των διατροφικών φλαβονοειδή, φλαβονοειδή υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών.

Υλικό και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

κάναμε το καλύτερό μας για να διεξάγει μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα στο PubMed, Google Scholar και ISI Web of Science μέχρι 25 Απριλίου 2015, το δίχως περιορισμό γλώσσα, σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ των διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδή υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Οι όροι αναζήτησης είχαν ως εξής: (φλαβονοειδή ή φλαβόνες ή ισοφλαβονών ή φλαβονόλες ή φλαβανόνες ή ανθοκυανιδίνες ή φλαβαν-3-όλες ή πολυφαινολικών ενώσεων) και (ωοθηκών Νεοπλάσματα ή Ωοθηκών νεοπλασμάτων ή των ωοθηκών ή των ωοθηκών καρκίνους ή καρκίνο του ωοθηκών ή καρκίνο ωοθήκης ή των ωοθηκών όγκου ή ωοθηκών όγκου ή των ωοθηκών καρκίνωμα ή καρκίνωμα των ωοθηκών). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια αυτόματη αναζήτηση από την αναθεώρηση των σχετικών άρθρων αναφορά για τον εντοπισμό τυχόν μελέτες που δεν είχαν εντοπιστεί από πάνω αναζητήσεις βιβλιογραφίας. Μόνο πλήρους μήκους άρθρα αρχική περιοδικό εξετάστηκαν και άρθρα έχουν μόνο αποσπάσματα ή αδημοσίευτες εξαιρέθηκαν σε αυτή τη μελέτη. μετα-ανάλυση μας μετα-ανάλυση διεξήχθη μετά την μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία (MOOSE) κατευθυντήριες γραμμές [26] (λίστα ελέγχου PRISMA αναφέρονται στο S1 πίνακα).

Ένταξη και αποκλεισμού κριτήρια

Μελέτες θεωρήθηκαν επιλέξιμες εφόσον πληρούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (1) τα πρωτότυπα άρθρα που περιγράφονται σε περίπτωση ελέγχου, ομάδα ή τυχαία σχεδιασμού ελέγχου? (2) Το άρθρο είχε είτε διαιτητικών φλαβονοειδών ή υποκατηγορίες των φλαβονοειδών πρόσληψης καθώς η έκθεση του ενδιαφέροντος? (3) Το άρθρο ανέφερε τον κίνδυνο του καρκίνου των ωοθηκών? και (4) το άρθρο του ανέφερε διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) με προσαρμοσμένο αναλογίες πιθανοτήτων (

Ή

S) ή σχετικούς κινδύνους (

RR

s) για τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών σε άτομα με την υψηλότερη διαιτητικών φλαβονοειδών πρόσληψη σε σύγκριση με εκείνους με τη χαμηλότερη διαιτητικών φλαβονοειδών πρόσληψη. Εάν πολλαπλά άρθρα ανέφερε τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών από τα ίδια δεδομένα, επιλέχθηκαν τα πιο πρόσφατα δημοσιευμένα στοιχεία, τα επικαλυπτόμενα περιπτώσεις, αλλά η τελευταία αποκλείστηκαν. Εν τω μεταξύ, αν τα άρθρα αναφερθεί ως μια αφηρημένη, περίληψη, σχόλια επιστολή, επανεξέταση ή συντακτικά, επίσης αποκλείεται.

Δεδομένα συλλογή

Με βάση τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού που αναφέρονται παραπάνω, οι δύο ανεξάρτητους ερευνητές (LX Yu και XL Hua) εξάγονται τα ακόλουθα στοιχεία: το πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, περιοχή μελέτης, σχεδιασμού της μελέτης, η προσέγγιση την απόκτηση δεδομένων, ο αριθμός των κρουσμάτων και των ελέγχων, τους τύπους και την κατανάλωση φλαβονοειδών, ελέγχεται η σύγχυση προσαρμοστεί στο πολυπαραγοντική ανάλυση,

ή

ή

RR

και 95% CI. Εκτιμήσαμε επίσης την ποιότητα της κάθε μελέτης, χρησιμοποιώντας τα Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) τα κριτήρια αξιολόγησης της ποιότητας [27]. Οι βαθμολογίες ποιότητας των μελετών κυμαίνεται από 0 έως 9,0, Παρτιτούρες & lt?. 7.0 δείχνει χαμηλής ποιότητας, διαφορετικά υποδηλώνει υψηλή ποιότητα

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata 12.0 λογισμικού (StataCorp LP , College Station, TX).

RR

με 95% CI εκτιμήθηκε για τον προσδιορισμό των ενώσεων μεταξύ διατροφικών φλαβονοειδή, φλαβονοειδή υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Η συγκεντρωτική

RR

υπολογίστηκαν από τις προσαρμοστεί

RR

s ή

Ή

s και 95% ΚΠ αναφέρθηκαν στις μελέτες. Οι

Ή

s θεωρήθηκαν ότι αντιστοιχεί στο

RR

s. Cochran

Q

στατιστική και

I

2 χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της ετερογένειας μεταξύ των μελετών [28]. Nevertherless, λαμβανομένων υπόψη των περιορισμών της Cochran Q, ιδίως για τις μικρές μετα-ανάλυση [29],

Tau

2 παρέχεται επίσης. Επιπλέον, μια τυχαία εφέ μοντέλο περιγράφεται από τη μέθοδο Dersimonian-Laird προτιμήθηκε για τον υπολογισμό των συνοψίζονται εκτιμήσεις και αντιστοιχεί το 95% ΠΙ [30]. Ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων των συνδυασμένων αποτελεσμάτων, τα οποία διεξήχθησαν με διαδοχική απομάκρυνση της κάθε μελέτης. Όπως προκαταλήψεις δημοσίευση στην μετα-ανάλυση είναι πιο πιθανό να επηρεάσουν μικρές μελέτες [31], μόνο όταν ο αριθμός των μελετών ήταν πιο than10, οικόπεδα Χωνί και γραμμική δοκιμές παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση (

p

& lt? 0,05 πρότεινε στατιστική σημασία) [32]. Για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας μεταξύ των μελετών, έγινε ανάλυση υποομάδων ανά φλαβονοειδή υποκατηγορίες.

Αποτελέσματα

αναζήτηση Λογοτεχνία και τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται Σπουδών

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2 , συνολικά 68 άρθρα εντοπίστηκαν στην αρχική έρευνα. Από τα άρθρα αυτά, 46 εξαιρέθηκαν μετά την επανεξέταση τους τίτλους και περιλήψεις, αφαιρώντας διπλότυπα. Στη συνέχεια, μετά από διεξοδική ανάγνωση του πλήρους κειμένου 10 άρθρα εξαιρέθηκαν και επειδή δεν παρείχε πληροφορίες σχετικά με τα φλαβονοειδή ή πρόσληψη φλαβονοειδών υποκατηγορίες, τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, ή 95% CI. Τέλος, συνολικά 12 άρθρα [12, 16-20, 33-38] με 6275 περιπτώσεις και 393.776 έλεγχοι πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν στην τελική μετα-ανάλυση. Τα χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1, εκ των οποίων εννέα ήταν υψηλής ποιότητας μελέτες (scores≥7.0). Τα επιλεγμένα μελέτες δημοσιεύθηκαν μεταξύ του 2003 και του 2014 που εκτείνονται σε 11 χρόνια, και όλοι τους είχαν δημοσιευθεί στην αγγλική γλώσσα. Μεταξύ αυτών των 12 μελετών, 5 ήταν προοπτικές μελέτες κοόρτης, 7 ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων, συμπεριλαμβανομένων των μελετών 5 πληθυσμού με βάση περίπτωση-ελέγχου και μελέτες ασθενών-μαρτύρων με βάση 2 νοσοκομείο. Επιπλέον, 6 μελέτες ήταν από τις ΗΠΑ, 2 από την Κίνα, και οι υπόλοιποι ήταν αντίστοιχα από Ηνωμένο Βασίλειο, της Σουηδίας, της Αυστραλίας και της Ιταλίας. Οι εκτιμήσεις της έκθεσης των φλαβονοειδών και των φλαβονοειδών υποκατηγορίες σε 12 μελέτες έγιναν από ερωτηματολογίου ή δημοσιεύονται βάσεις δεδομένων σύνθεσης τροφίμων

Η

Σημείωση: FFQ:. Ερωτηματολογίου συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων? SFFQ: ημι-ποσοτικό ερωτηματολόγιο πρόσληψης τροφής? ΝΟΣ: Κλίμακα Newcastle-Ottawa? ΔΜΣ:. Δείκτη μάζας σώματος

Η

Οι περισσότερες μεμονωμένες μελέτες προσαρμόστηκαν για ένα ευρύ φάσμα πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η ηλικία, η εκπαίδευση, αθροιστική ενημερωμένη πρόσληψη συνολικής ενέργειας, BMI, σωματική δραστηριότητα, τη διάρκεια της χρήση αντισυλληπτικών χαπιών, και την ιστορία της μετεμμηνοπαυσιακής χρήσης ορμονών.

αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Η μετα-ανάλυση των πέντε μελετών κοόρτης και επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων έδειξε ότι ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών ήταν σημαντικά μειωμένη (

RR

= 0,82, 95% CI = 0,68 – 0,98) σε γυναίκες με την υψηλότερη πρόσληψη του συνόλου των φλαβονοειδών, σε σύγκριση με εκείνη σε άτομα με χαμηλότερη πρόσληψη του συνόλου των φλαβονοειδών. Δηλαδή, η κατανάλωση διαιτητικών φλαβονοειδών έχει μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου των ωοθηκών. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν σημαντική (

I

2 = 62% (95% CI = 28% -80%),

Tau

2 = 0.059,

σ

= 0,002) από ένα μοντέλο τυχαία επίδραση (Σχήμα 3Α).

η

υποομάδα μετα-ανάλυση

μία υποομάδα μετα-ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με τις υποκατηγορίες των διατροφικών φλαβονοειδή. Εντοπίσαμε 4 μελέτες σχετικά φλαβόνες πρόσληψη και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, 4 μελέτες σχετικά με φλαβονόλες, και 7 μελέτες σχετικά με ισοφλαβόνες. Συνολικά, δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία που να αποδεικνύουν τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης του φλαβόνες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών (

RR

= 0.86, 95% CI: 0,71 – 1,03) (Σχήμα 3Β). Από την άλλη πλευρά, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών μειώθηκε κατά την κατανάλωση ισοφλαβονών (

RR

= 0.67, 95% CI: 0,50 – 0,92) (Εικ 3C) και φλαβονόλες (

RR

= 0.68, 95% CI: 0,58 – 0,80) (Εικ 3D). Επιπλέον, στην υποομάδα η ετερογένεια δεν ήταν σημαντική για φλαβονόλες (

I

2 = 0,0% (95% CI = 0-85%),

Tau

2 = 0.0 ,

σ

= 0,68) και φλαβόνες (

I

2 = 29,2% (95% CI = 0-74%),

Tau

2 = 0.01,

σ

= 0,237), εκτός από τις ισοφλαβόνες (

I

2 = 75,4% (95% CI = 48% -88%),

Tau

2 = 0.125,

σ

& lt?. 0.001)

οι αναλύσεις ευαισθησίας

Μια ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η επίδραση της κάθε μελέτης με διαδοχική παράλειψη του καθενός επιλέξιμες μελέτη. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι ο αποκλεισμός κάθε μεμονωμένη μελέτη δεν μεταβάλλει τις εκτιμήσεις συγκεντρώθηκαν κινδύνου (Σχήμα 4). Επιπλέον, τα συγκεντρωμένα εκτιμήσεις κινδύνου δεν ήταν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των τυχαίων δράσεων μοντέλο (

RR

= 0,82, 95% CI = 0,68 – 0,98) και σταθερών επιδράσεων μοντέλο (

RR

= 0.85, 95% CI = 0,76 – 0,95) (Εικ ένα στην S2 αρχείου).

(Τα αποτελέσματα υπολογίστηκαν με την παράλειψη κάθε επιλέξιμη μελέτη. χρησιμοποιήθηκε Τυχαία εφέ μοντέλο.).

η

Δημοσίευση Bias

Δημοσίευση προκατάληψη των διατροφικών συνολικού φλαβονοειδή αξιολογήθηκε με τα δύο οικόπεδα Χωνί και δοκιμές Egger του. Όπως φαίνεται στο σχήμα 5, τα σχήματα των τεμαχίων χοάνης δείχνουν λίγα στοιχεία προκατάληψη δημοσίευση μεταξύ των μελετών. Επιπλέον, τα αποτελέσματα από τις δοκιμές Egger έδειξε κανένα στοιχείο της προκατάληψης δημοσίευση μεταξύ των μελετών (

σ

= 0,26). (Σχήμα 6).

Η

Συζήτηση

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτό είναι μια ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ διατροφικών φλαβονοειδή, φλαβονοειδών υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Η στατιστική ανάλυση έδειξε ότι η πρόσληψη των διαιτητικών φλαβονοειδών μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών κατά 18%, και φλαβονοειδή υποκατηγορίες: ισοφλαβόνες κατά 33%, φλαβονόλες κατά 32%, αντίστοιχα. Δηλαδή, η πρόσληψη των συνολικών διαιτητικών φλαβονοειδών και υποτάξεις τους (ισοφλαβόνες, φλαβονόλες) είχαν προστατευτική δράση έναντι του καρκίνου των ωοθηκών εκτός από την φλαβόνες κατανάλωση.

Προς το παρόν, η επίδραση των διαιτητικών φλαβονοειδών και φλαβονοειδών υποκατηγορίες σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών παραμένει αμφιλεγόμενη. Ορισμένες μελέτες οι οποίες ήταν σύμφωνες με τα ευρήματά μας έχουν αναφέρει ότι τα διαιτητικά φλαβονοειδή ή φλαβονοειδές υποκατηγορίες μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών [17, 19, 36]. Αν και οι φαρμακολογικές μηχανισμοί που διέπουν αυτό το αποτέλεσμα του καρκίνου των ωοθηκών παραμένουν ασαφή, μπορεί να εξηγηθεί από τις αντικαρκινικές ιδιότητες των διαφορετικών φλαβονοειδών υποκατηγορίες [13]. Υπάρχουν πολλαπλές μοριακούς μηχανισμούς δυναμικού αντικαρκινικού με την οποία τα φλαβονοειδή ή φλαβονοειδές υποκατηγορίες μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών [39]. Πρώτον, φλαβονοειδή ή φλαβονοειδών υποκατηγορίες θα μπορούσε να σταθεροποιήσει p53 gen. Η σταθεροποίηση του p53 συνοδεύει συχνά τη σύλληψη του κυτταρικού κύκλου φάση G1. Δεύτερον, τα φλαβονοειδή, φλαβονοειδή υποκατηγορίες μπορεί επίσης να αναστέλλουν τη δράση της κινάσης τυροσίνης [40]. Τυροσίνη κινάσες είναι μια οικογένεια πρωτεϊνών που βρίσκονται εντός ή πλησίον της κυτταρικής μεμβράνης που εμπλέκονται στη μεταγωγή σημάτων αυξητικού παράγοντα στον πυρήνα. Τρίτον, οι φλαβονοειδή φαίνονται να ρυθμίζουν τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ΤΝΡ-α και IL-6, η οποία είναι άρρηκτα συνδεδεμένη με καρκίνο των ωοθηκών. Αυτές οι κυτοκίνες έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου των ωοθηκών και της μετάστασης, όπως καταδεικνύεται σε διάφορα ζωικά μοντέλα και σε ανθρώπινους ιστούς ωοθήκης βιοψίας καρκίνου του [41-43]. Τέταρτον, ορισμένες υποκλάσεις των φλαβονοειδών έχουν την ικανότητα να δεσμεύουν με υποδοχέα οιστρογόνου, ιδιαίτερα οι ισοφλαβόνες [44, 45]. Ως εκ τούτου, τα φλαβονοειδή μπορούν να συμβάλλουν στην πρόληψη του καρκίνου των ωοθηκών με πολλούς τρόπους.

Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η πρόσληψη του συνόλου των φλαβονοειδών μπορεί να μην έχει σαφή συσχέτιση σχετικά με τη συχνότητα του καρκίνου των ωοθηκών. μελέτη Μαρία Hedelin [34] έδειξε ότι καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών και την πρόσληψη σόγιας τα οποία είναι πλούσια σε ισοφλαβόνες. Aedin Cassidy, et al. [12] διαπιστώθηκε ότι η συνολική φλαβονοειδή δεν είχαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών? ενώ οι συμμετέχοντες στα υψηλότερα πεμπτημόρια της φλαβονόλες και flavanones προσλήψεις είχαν μέτρια χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών από τους συμμετέχοντες στο χαμηλότερο πεμπτημόριο. Αρκετοί παράγοντες μπορούν να εξηγήσουν τα αμφιλεγόμενα αποτελέσματα αυτών των μελετών. Πρώτον, η περιορισμένη επιδημιολογικές μελέτες έχουν εκτιμήσει τη σχέση μεταξύ διατροφικών φλαβονοειδών και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Δεύτερον, οι διαιτητικές φλαβονοειδή υπήρχε ευρέως σε φυτικά τρόφιμα [5-7], οπότε είναι δύσκολο να αξιολογηθεί η κατανάλωση της συνολικής φλαβονοειδή ή φλαβονοειδές υποκατηγορίες. Τρίτον, μέρος της διαμάχης των επιδημιολογικών μελετών μπορεί να οφείλεται στη δυσκολία στη μέτρηση επιπέδων πρόσληψης φλαβονοειδών και επιπλέον υπήρχαν λίγες μέθοδοι για τον έλεγχο, όπως τα επίπεδα του μεταβολίτη στο πλάσμα ή ουρική έκκριση φλαβονοειδή, τα οποία θα μπορούσαν να συμπληρώσουν διαιτητική αξιολόγηση της βιοδιαθεσιμότητας αυτών διαιτητικές ενώσεις. Εν ολίγοις, επιπλέον προσεκτικά σχεδιασμένες μελέτες θα πρέπει να διεξαχθούν για να βελτιωθεί η μέθοδος και η βάση δεδομένων για την αξιολόγηση των διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδή κατανάλωση υποκατηγορίες.

Αρκετές οι περιορισμοί θα πρέπει να απευθύνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Πρώτον, παρά τις ψάξαμε όλες τις μελέτες που περιγράφουν τις ενώσεις των διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδών υποκατηγορίες με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, χωρίς να περιορίζεται γλώσσας, ο αριθμός των επιλέξιμων μελετών ήταν ακόμη περιορισμένη, ιδίως όσον αφορά μια ανάλυση υποομάδας. Υπάρχουν μόνο 12 μελέτες σχετικά με τη συνολική φλαβονοειδή, φλαβόνες 4 περίπου, 7 περίπου ισοφλαβόνες, 4 περίπου φλαβονόλες, όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, και ο αριθμός των άλλων υποκατηγοριών, όπως ανθοκυανίνες και φλαβανόνες είναι πιο περιορισμένη ώστε να μην μπορεί να είναι στατιστική ανάλυση. Από την άλλη πλευρά, καθώς οι επιλέξιμες μελέτες περιορίζονται, η ετερογένεια μεταξύ των μελετών μας, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης υποομάδας μπορεί να παράγει μεροληπτικές εκτιμήσεις και τα συμπεράσματα. Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι οι εκτιμήσεις του μηδέν (ή ακόμα και χαμηλό) ετερογένεια θα πρέπει επίσης να είναι μια ανησυχία δεδομένου ότι η ετερογένεια είναι πολύ πιθανό να υπάρχει αλλά απαρατήρητα (ή υποτιμηθεί). Παρά το γεγονός ότι η bootstrapped Dersimonian-Laird οδηγεί σε μια μικρή βελτίωση σε σχέση με το πρότυπο τυχαίων δράσεων μοντέλο, το πρόβλημα παραμένει σε μεγάλο βαθμό, ιδίως για τις πολύ μικρές μετα-ανάλυση [46]. Ως εκ τούτου, τα ευρήματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Δεύτερον, ως το έτος της έκδοσης δεν μπορεί να επηρεάσει τη δημοσίευση προκατάληψη [47], οι επιλεγμένες μελέτες στη μελέτη μας εκτάθηκε 11 χρόνια. Ως εκ τούτου, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση είναι πολύ πιθανό να υπάρχουν, παρά χωρίς αποδεικτικά στοιχεία που λαμβάνονται από στατιστικές δοκιμασίες μας (Σχ b-d σε S2 File). Τρίτον, διαφορετικά προετοιμασία και επεξεργασία των τροφίμων μπορεί να έχουν επηρεάσει τα φλαβονοειδή επίπεδα και έτσι να επηρεάσει τα αποτελέσματα. Για παράδειγμα, σε μια πρόσφατη μελέτη, χυμοί πορτοκαλιού βρέθηκαν να περιέχουν 81-200mg /L διαλυτού φλαβανόνες, ενώ η περιεκτικότητα σε σύννεφο ήταν 206-644mg /L που πρότεινε ότι οι φλαβανόνες συμπυκνώνονται στο νέφος κατά την επεξεργασία και αποθήκευση [39 ]. Ωστόσο, δεν υπάρχουν κατάλληλες πληροφορίες ήταν διαθέσιμες για να δοκιμάσετε αυτό. Τέταρτον, η ακριβής μέτρηση της μέσης κατανάλωσης διαιτητικών φλαβονοειδών είναι δύσκολη, λόγω της μεγάλης ποικιλίες των διαθέσιμων φλαβονοειδή και την εκτεταμένη διανομή σε διάφορα φυτά. Τέλος, δεν ανακτήσει το σχετικό δημοσιεύθηκε τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη σε σχέση με τις ενώσεις μεταξύ των διαιτητικών φλαβονοειδών και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών.

Για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης σε αυτές τις απόψεις της χρόνο έκδοσης, περιοχή μελέτης, τις περιπτώσεις και το σκορ NOS (στον πίνακα 1). Αλλά κανένας από αυτούς τους παράγοντες είχαν σχέση με τις εκτιμήσεις της επίδρασης πράγματι (Πίνακας Α σε S1 αρχείου). Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, οι 12 επιλέξιμες μελέτες σχετικά με όλες τις διατροφικές φλαβονοειδή και φλαβονοειδών υποκατηγορία, και τη μέτρηση των κριτηρίων για κάθε φλαβονοειδών υποκατηγορία δεν ήταν συνεπής. Εν τω μεταξύ, οι μελέτες έχουν δείξει ότι οι διάφορες υποκατηγορίες των διαιτητικών φλαβονοειδών θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών σε διαφορετικούς βαθμούς, η οποία πρότεινε επίσης ότι υπάρχουν κάποια ετερογένεια στη μελέτη. Έτσι, σε κάποιο βαθμό, η ετερογένεια στις μελέτες αυτές ήταν αποδεκτή. Επιπλέον, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί αποτελεσματικά ή περισσότερα επαρκώς εξηγήσει ετερογένεια, οι μέθοδοι για τη μέτρηση της ατομικής κατανάλωσης των διαιτητικών φλαβονοειδών και φλαβονοειδών υπότυποι φαίνεται επίσης ιδιαίτερα επιθυμητή, καθώς η δόση των διαιτητικών φλαβονοειδών ή φλαβονοειδών υποτύπους θα μπορούσε να επηρεάσει τα προστατευτικά αποτελέσματα όσον αφορά τόσο τον ασθενή όσο και τη μελέτη αποτελεσμάτων, καθώς και μελέτες περαιτέρω υψηλότερης ποιότητας, όπως καλά σχεδιασμένη ειδικά τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, πιο αναλυτικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων φλαβονοειδών υποκατηγορία, και οι μελέτες που διερευνούν τους μηχανισμούς λεπτομέρεια των ενώσεων μεταξύ των διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδή υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών είναι δικαιολογημένη.

Αντίθετα, υπάρχουν και κάποια πλεονεκτήματα στη μελέτη μας. μετα-ανάλυση μας συστηματικά και σφαιρικά ρίχνει φως στις ενώσεις μεταξύ των διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδή υποκατηγορίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Από την άποψη της δημόσιας υγείας, η συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης των διαιτητικών φλαβονοειδών και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών φαίνεται ιδιαίτερα σημαντική, δεδομένου ότι οι προστατευτικές επιδράσεις των διαιτητικών φλαβονοειδών μπορεί να παρέχει ευκαιρίες για την πρόληψη σχετικά με τον καρκίνο των ωοθηκών. Επιπλέον, λόγω ολοκληρωμένη ανάλυση των περισσότερων δεδομένων case-control και μελέτες κοόρτης, η ανάλυσή μας αυξάνει τη δύναμη και την αξιοπιστία της σύναψης, σε σύγκριση με τις προηγούμενες μεμονωμένες μελέτες.

Συμπεράσματα

Εν ολίγοις, τα διαθέσιμα στοιχεία έδειχναν ότι πρόσληψη διαιτητικών φλαβονοειδών, φλαβονοειδές υποκατηγορίες (ισοφλαβόνες, φλαβονόλες) έχει μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου των ωοθηκών με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. Ενώ οι ενδείξεις για την πιθανή προστασία των φλαβόνες κατανάλωσης κατά του καρκίνου των ωοθηκών δεν ήταν συναρπαστικό. Τα ευρήματα πιθανόν να παρέχουν χρήσιμες πληροφορίες και τα αποδεικτικά στοιχεία που μπορούν να χρησιμοποιηθούν από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας κατά τη συζήτηση διατροφικές φλαβονοειδή και την πρόληψη του καρκίνου των ωοθηκών με τους ασθενείς. Ενώ, απαιτούνται περαιτέρω έρευνες σε μεγαλύτερο δείγμα πληθυσμού που καλύπτουν περισσότερα άλλα διάφορα φλαβονοειδή υποκατηγορίες που απαιτούνται για την επιβεβαίωση των ευρημάτων μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0151134.s001

(DOC)

S1 αρχείου. Στήριξη Πίνακας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0151134.s002

(DOC)

S2 αρχείου. Στήριξη Σχήματα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0151134.s003

(DOC)

Ευχαριστίες

Η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από την επιχορήγηση της έρευνας από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών του Κίνα (81372807 και 81503427) και Φυσικών Επιστημών Ίδρυμα της επαρχίας Hubei (2015CKB751). Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.