Αφηρημένο

Ιστορικό

miRNAs είναι σημαντικοί ρυθμιστές των διαφορετικών βιολογικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένων ογκογένεση. MiR-210 είναι ένας δυνητικός προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο, σύμφωνα με προηγούμενες κλινικές έρευνες. Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να συνοψίσει τη σημασία της αυξημένης έκφρασης του miR-210 στην πρόγνωση των υποδεικνύεται καρκίνων.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 16 έρευνες που περιλαμβάνονται 1809 ασθενείς με 7 διαφορετικούς τύπους καρκίνων από 7 χώρες, και με στόχο να διερευνήσει τη συσχέτιση ανάμεσα στην έκφραση του miR-210 και την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο. Υπερ-έκφραση του miR-210 μπορεί να προβλέψει κακή συνολική επιβίωση (OS, HR = 1,33, 95% CI: 0,85 – 2,09,

P

= 0.210), αλλά το αποτέλεσμα δεν ήταν σημαντική. Ενώ η προγνωστική επίδραση στην ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS, HR = 1,89, 95% CI: 1,30 – 2,74,

P

= 0,001), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS, HR = 1,20, 95% CI: 1,05 – 1,38,

P

= 0,007) και ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS, HR = 4,42, 95% CI: 02.14 – 09.15,

P

= 0.000) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, πρωτεύουσα κεφαλή και το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων λαιμού (HNSCC), νεφρικό καρκίνο, σάρκωμα μαλακών ιστών, παιδιατρικές οστεοσάρκωμα, καρκίνο της ουροδόχου κύστης ή γλοιοβλάστωμα ήταν βέβαιη. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε την περιορισμένη προγνωστική επίδραση της υπερ-εκφράζεται miR-210 στο OS του καρκίνου του μαστού (HR = 1,63, 95% CI: 0,47 – 5,67,

P

= 0.443), ο καρκίνος του μαστού DFS (HR = 2,03, 95% CI: 0,90 – 4,57,

P

= 0,088), OS σάρκωμα (HR = 1,24, 95% CI: 0,20 – 7,89,

P

= 0.818) και ο καρκίνος στα νεφρά OS (HR = 1.16, 95% CI: 0,27 – 4,94,

P

= 0,842)

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δείχνει ότι το miR-210 διαθέτει. μια προγνωστική επίδραση στην επιβίωση των ασθενών με μελετήθηκαν τύπους καρκίνου, όπως αναπροσαρμόζονται από την ελεύθερη νόσου επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη και ελεύθερη υποτροπής επιβίωση. Ενώ η προγνωστική επίδραση στη συνολική επιβίωση, τον καρκίνο του μαστού συνολική επιβίωση, τον καρκίνο του μαστού ελεύθερη νόσου επιβίωση, σάρκωμα συνολική επιβίωση και η νεφρική καρκίνο συνολική επιβίωση δεν ήταν στατιστικά σημαντική

Παράθεση:. Wang J, Zhao J, Shi M, Ding Υ, Sun Η, Yuan F, et al. (2014) η αυξημένη έκφραση του miR-210 Προβλέπει κακή επιβίωση των ασθενών με καρκίνο: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (2): e89223. doi: 10.1371 /journal.pone.0089223

Επιμέλεια: Ιρίνα Β Λεμπέντεβα, το Πανεπιστήμιο Columbia, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 14 Οκτ 2013? Αποδεκτές: 17 του Ιανουαρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 20 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Major Στρατιωτική Ιατρική S & amp? Τ Έργο του PLA για την «Δωδέκατη πενταετές σχέδιο» (AWS11C004), και το Πρόγραμμα Κλειδί του «Δωδέκατη πενταετές σχέδιο» για την Ιατρική Επιστήμη Ανάπτυξης του PLA (BWS11R02). Ο χρηματοδότης δεν έχει την κατάλληλη ιστοσελίδα για να δημοσιεύσετε. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

τα microRNAs είναι μια κατηγορία από μικρά μη-κωδικοποίησης RNAs περίπου 21 νουκλεοτίδια σε μήκος, τα οποία ρυθμίζουν το 30% περίπου των ανθρώπινων γονιδίων στο επίπεδο μετα-μεταγραφής και ακολούθως να επηρεάσουν τις βιολογικές διεργασίες των κυττάρων. Έχουν εντοπιστεί να καταστείλει τις μεταφράσεις και /ή προωθούν τις υποβαθμίσεις των mRNA στόχου τους να δεσμεύονται ειδικά με το 3 ‘αμετάφραστες περιοχές των mRNA [1]. Αφθονία των έργων έχουν επιβεβαιώσει το σημαντικό ρόλο των miRNAs στην ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, της διαφοροποίησης, της απόπτωσης, το μεταβολισμό, την ανάπτυξη και την ασυλία από την πρώτη ανακάλυψή τους το 1993 [2].

Το 2002, μια έρευνα που απεικονίζεται μια μειωμένη έκφραση των miRNA-15α και miRNA-16-1 στη Β-κυττάρων χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, η οποία ήταν η πρώτη απόδειξη ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ miRNA και του καρκίνου [3]. Μετά από αυτό, διάφορες ομάδες περιέγραψαν τα προφίλ έκφρασης των miRNA σε διάφορους τύπους καρκίνων [4]. Τώρα είναι ευρέως αποδεκτό ότι miRNAs λειτουργούν ως καταστολείς του καρκίνου ή ογκογονίδια.

MiR-210 είναι ένα πολύ γνωστό υποξία miRNA που εκφράζεται σε ένα ευρύ φάσμα κυττάρων. Είναι ένα βασικό παράγοντα που περιλαμβάνει στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, μιτοχονδριακή αναπνοή, την επιδιόρθωση του DNA, αγγειακή βιολογία και την αγγειογένεση [5]. Από το 2007 [6], [7], μια σειρά από εργασίες έδειξαν την επίδραση πρόγνωση του miR-210 σε διάφορες μορφές καρκίνου, όπως ο καρκίνος του μαστού [8], επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών [9], διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα [10 ], καρκίνους του πνεύμονα [11], αδενοκαρκινώματα του πάγκρεας [12], καρκίνους του νεφρού [13] και ούτω καθεξής. Οι περισσότερες από τις έρευνες αποκάλυψαν αυξημένη έκφραση του miR-210 σε καρκινικούς ιστούς σε σύγκριση με φυσιολογικούς ιστούς, και η οποία σχετίζεται με την κακή έκβαση επιβίωσης [8], [11], [14], [15], [16], [ ,,,0],17], [18], [19], [20], [21]. Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν αναφορές που δείχνουν τα ασήμαντα ή αντίθετα αποτελέσματα [8], [9], [10], [14], [22], [23], [24]. Ως εκ τούτου, είναι απολύτως απαραίτητες για να πραγματοποιήσει μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να συνοψίσουμε τις δημοσιευμένες παγκόσμια ευρήματα, και να πάρετε μια καλύτερη κατανόηση σχετικά με τη σημασία της έκφρασης miR-210 στην πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο.

η παρούσα μελέτη, η παγκόσμια σχετική βιβλιογραφία συλλέχθηκαν για να διεξάγει μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, καθώς και ο κίνδυνος της αυξημένης έκφρασης του miR-210 για την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο αξιολογήθηκε με επιτυχία.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη εντελώς ακολουθώντας τις κατευθυντήριες γραμμές των προτιμώμενων Πληροφόρησης Στοιχεία για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) Checklist 2009 (https://www.prisma-statement.org/statement.htm) και μετα-ανάλυση από μελέτες παρατήρησης στην ομάδα Επιδημιολογία (MOOSE) [25]. Η PRISMA 2009 Κατάλογος ελέγχου και MOOSE Λίστα ελέγχου για τη μελέτη μας φαίνεται στο συμπληρωματικών υλικών (πίνακας ελέγχου S1 και S2 Checklist)

Αναγνώριση των Επιλέξιμων Σπουδών

Εμείς συστηματικά και προσεκτικά έψαξε την online Pubmed (http.: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) και Embase (https://www.embase.com/home) από το 1993 έως 4 Δεκεμβρίου του 2013 για να συλλέξει σχετικές λογοτεχνίες, χρησιμοποιώντας «miR-210 και του καρκίνου», «miR-210 και το καρκίνωμα», «miR-210 και του όγκου», «miR-210 και νεόπλασμα» ως λέξεις-κλειδιά, αντίστοιχα. Θέτουμε κανένα προηγμένο περιορισμούς κατά την αναζήτηση των δύο βάσεων δεδομένων. Όλα τα αποτελέσματα αναζήτησης ελέγχθηκαν με τη μετάβαση από τους τίτλους και περιλήψεις. Οι επαναλήψεις απομακρύνθηκαν άμεσα. Εγγραφές ήταν επιλέξιμα εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (i) μελέτησαν ασθενείς με οποιοδήποτε είδος καρκινώματος? (Ii) μέτρησαν την έκφραση του miR-210 σε καρκινικό ιστό ή στον ορό? και (iii) διερεύνησε τη σχέση μεταξύ του επιπέδου έκφρασης του miR-210 και το αποτέλεσμα επιβίωσης

Άρθρα αποκλείστηκαν σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια:. (i) σχόλια, παρατηρήσεις, περιλήψεις συνεδρίου, γράμματα ή εργαστηριακές μελέτες, (ii ) μόνο με την έκφραση ενός συνόλου miRNAs πλην διαχωριστούν το ένα, (iii) την έλλειψη βασικών πληροφοριών ή δεν μπορεί να εκτιμήσει HR από τους εμφανίζονται δεδομένα.

σε περίπτωση πολλαπλών εκθέσεων σχετικά με την ίδια μελέτη, επιλέξαμε το ένα με περισσότερες λεπτομέρειες για την μετα-ανάλυση. Οι αναφορές των επιλεγμένων εκθέσεων, επίσης ελέγχθηκαν για τυχόν επιλέξιμες μελέτες. Ως προς τα άρθρα χωρίς ουσιώδη στοιχεία, στείλαμε αίτημα προς τους συγγραφείς με e-mail, και τα προσόντα μόνο το ένα με αρκετή παρέχονται δεδομένα.

Ενημέρωση των επιλέξιμων εκθέσεις, όπως τίτλους, περιλήψεις και πλήρη κείμενα ήταν ανεξάρτητα και προσεκτικά προσδιορίζονται από τρεις αναθεωρητές (Wang, Shi και Ding). Zhao και η Sun ελέγχονται αυτές εξάγεται άρθρα για δεύτερη φορά. Αυτές οι αναθεωρητές (Wang, Shi, Ding, Zhao και Sun) συζήτησαν για την επίλυση κάθε διαφωνίας ή διαβουλεύσεις με ανώτερους αναθεωρητές (Ζου και Yuan).

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Όλες οι περιλαμβάνονται μελέτες αξιολογήθηκαν σύμφωνα στο κρίσιμο κατάλογος αναθεώρηση του Cochrane Centre ολλανδική προτείνει MOOSE [25]. Τα βασικά σημεία είναι τα εξής: (i) επαρκείς πληροφορίες του πληθυσμού της μελέτης, (ii) επαρκείς πληροφορίες του καρκινώματος, (iii) σαφή περιγραφή του σχεδιασμού της μελέτης, (iv) σαφή περιγραφή της αξιολόγησης της έκβασης, (v) αρκετά περιγραφή του miR -210 μέτρησης, (vi) σαφή περιγραφή της αποκοπής του miR-210 και (vii) επαρκές χρονικό διάστημα παρακολούθησης. Αποκλείσαμε τις μελέτες χωρίς να αναφέρει όλα αυτά τα επτά σημεία.

Εξαγωγή δεδομένων και μετατροπής

Τα δεδομένα εξήχθησαν ανεξάρτητα σε τυποποιημένα έντυπα συλλογής δεδομένων. Τα εξαγόμενα δεδομένα περιλαμβάνονται τα ακόλουθα στοιχεία: (i) πληροφορίες δημοσίευσης: επώνυμο και δημοσίευση πρώτο έτος συγγραφέα? (Ii) τα χαρακτηριστικά των ασθενών: το μέγεθος του δείγματος, ασθένεια, το στάδιο της νόσου, ιστολογικό τύπο και την παρακολούθηση? (Iii) μέτρηση miR-210 και η τιμή cut-off? και (iv) ΥΕ των αυξημένων miR-210 για τη συνολική επιβίωση (OS), επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), η πρόοδος-free επιβίωση (PFS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), καθώς και διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% ( CI) και

P

τιμές. Εάν είναι διαθέσιμη, οι ώρες με 95% ΚΠ τους και

P τιμές

συλλέχθηκαν από το αρχικό άρθρο ή τα αντίστοιχα E-mails. Αν όχι, θα υπολογίζεται ώρες και 95% ΚΠ τους χρησιμοποιώντας τα δεδομένα των παρατηρούμενων θανάτων /υποτροπές του καρκίνου, τα δεδομένα των δειγμάτων σε κάθε ομάδα ή τα στοιχεία που παρέχονται από τους συγγραφείς. Εάν μόνο Καμπύλες κατά Kaplan-Meier ήταν διαθέσιμα, εξάγαμε τα δεδομένα από τις γραφικές παραστάσεις επιβίωσης και υπολόγισε τις ώρες. Όλοι οι υπολογισμοί που αναφέρονται πιο πάνω έγιναν με βάση τις μεθόδους που προβλέπονται από Parmar, ΜΚ et al [26] και Tierney, JF et al [27].

Στατιστική Ανάλυση

Η δοκιμή της ετερογένειας των συνδυασμένων HRs διεξήχθη με τη χρήση της δοκιμής Q Cochran και Higgins Ι-τετραγώνου στατιστική. Ένα

P

αξία των & lt? 0,05 και /ή I

2 & gt? 50% θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Ένα μοντέλο τυχαία επίδραση (Der Simonian και Laird μέθοδος) εφαρμόστηκε σε περίπτωση που παρατηρείται ετερογένεια, ενώ ένα μοντέλο σταθερού αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκε στην απουσία μεταξύ μελετών ετερογένεια (

P

≥0.05, I

2≤ 50%). Οι παράγοντες που συνέβαλαν στην ετερογένειας αναλύθηκαν με ανάλυση υπο-ομάδα, μετα παλινδρόμηση ή ευαίσθητα ανάλυση. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με τη χρήση του οικοπέδου χωνί με δοκιμή δείκτη προκατάληψη του Egger του [28]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση «STATA: Ανάλυση Δεδομένων και Στατιστική Λογισμικό». V11

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Συλλέξαμε 449 εγγραφές από Pubmed και 1253 από Embase στον πρωτογενή αναζήτησης, και αποκλείονται 1283 αντίγραφα από τις αρχικές 1702 εγγραφές. Μετά τη διαλογή τους τίτλους, περιλήψεις, είδη δημοσίευση και πλήρη κείμενα των υπολοίπων 419 εγγραφές, 17 αρχεία έχουν τα προσόντα για την παρούσα μελέτη. Στη συνέχεια, τα στοιχεία των εν λόγω ειδική εγγραφές με το χέρι ελέγχεται και 1 επιπλέον ρεκόρ [29] βρέθηκε και συμπεριλαμβάνεται. Δύο άρθρα που δείχνουν μόνο το συμπέρασμα, χωρίς ουσιώδη δεδομένα αποκλείστηκαν. Τέλος, πήραμε 16 εγγραφών για συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση [8], [14], [17], [19], [20], [22], [23], [24], [29], [ ,,,0],30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]. Σύκο. 1 έδειξε το διάγραμμα ροής της επιλογής υποψηφίων μελέτης στη μελέτη μας.

Η

Οι κυριότερες πληροφορίες από τα 16 άρθρα που συνοψίστηκε στον Πίνακα 1. Όλα τα 16 άρθρα ήταν αναδρομική στο σχεδιασμό. Τα συλλεγόμενα 1809 ασθενείς ήταν από το Ηνωμένο Βασίλειο, τη Γερμανία, την Αυστραλία, την Ελλάδα, την Ιαπωνία, την Κίνα και τις Ηνωμένες Πολιτείες. Οι ασθενείς διαγνώστηκαν με μια ποικιλία καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, πρωτογενείς κεφαλής και λαιμού καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (HNSCC), νεφρικό καρκίνο, σάρκωμα μαλακών ιστών, παιδιατρικές οστεοσάρκωμα, τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και γλοιοβλαστώματος. Από όλες τις μελέτες, 7 επικεντρώθηκαν στον καρκίνο του μαστού (n = 955) [8], [17], [19], [29], [32], [33], [36], 3 σε καρκίνο του νεφρού (n = 182) [22], [31], [35] και 2 για σάρκωμα (n = 546) [23], [34]. Δεκατέσσερις από τις 16 μελέτες που εκτιμήθηκε η έκφραση του miR-210 με ποσοτική PCR, μια ευρέως χρησιμοποιούμενη μέθοδος για την ποσοτικοποίηση των miRNAs. Όλες οι μελέτες μέτρησαν την έκφραση του miR-210 σε δείγματα που συλλέχθηκαν όγκου, εκτός από μία έρευνα στον ορό [33]. Ακόμα πιο ερευνά προτιμώμενο μέσο /μέσα μαζικής ενημέρωσης ως τιμές cut-off, υπήρχαν ακόμη τα αρχεία χρησιμοποιώντας tercentiles [19], [23], τεταρτημόριο [8], [14], [33] ή η μέγιστη κανονική αξία έκφραση ιστού [31] αντ ‘αυτού. Ο χρόνος παρακολούθησης κυμάνθηκε από 20 μήνες έως 180 μήνες και έφτασε πάνω από 100 μήνες σε 11 έρευνες. Όλες οι ώρες και το 95% τους ΚΠ στα συλλέγονται άρθρα που παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Εμείς συνοψίζονται προσεκτικά όλα τα διαθέσιμα στοιχεία ανάλυσης στον Πίνακα 3. Πρώτον, εκτός από 2 έρευνες που αναφέρονται τίποτα σχετικά με τις εσωτερικές τους αναφορές, 7 έρευνες που χρησιμοποιούνται 1 μοριακή ως εσωτερική τους αναφορές, 3 έρευνες χρησιμοποιήθηκαν 2 και 4 έρευνες που χρησιμοποιείται 3. Δεύτερον, 6 έρευνες ήταν η έλλειψη των πληροφοριών της μεθόδου ανάλυσης της έκφρασης, 7 έρευνες που χρησιμοποιείται ΔΔCt, 1 χρησιμοποιείται τιμή Cp, 1 χρησιμοποιούνται αξία Cq, και 1 χρησιμοποιούνται αξία ΔΔCq. Τρίτον, οι εκφράσεις του miR-210 ήταν αρκετά διαφορετικό από κάθε άλλο. Δύο έρευνες δεν παρέχουν τα επίπεδα έκφρασης του miR-210, 1 έρευνα παρατίθενται μόνο το

P

αξία, 7 έρευνες που χρησιμοποιείται φορές αλλαγές ως το επίπεδο έκφρασης του miR-210, και οι υπόλοιπες 6 έρευνες έδειξαν την ΜΙΚ 210 επίπεδο έκφρασης κανονικοποιούνται στο εσωτερικό τους αναφορές. Όσον αφορά τις μεθόδους αξιολόγησης των κινδύνων, 2 έρευνες που χρησιμοποιείται μονοπαραγοντική παλινδρόμησης, 10 έρευνες που χρησιμοποιούνται καμπύλες Kaplan-Meier και το υπόλοιπο 4 χρησιμοποιείται Πολλαπλές Cox αναλογικό harzard μοντέλο.

Η

Η

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Για τις μελέτες αξιολόγησης OS των ασθενών, η συγκεντρωτική ΥΕ και 95% CI της υπολογίστηκαν με ένα τυχαίο μοντέλο, λόγω της μεγάλης ετερογένειας μεταξύ των μελετών (

P

= 0.000, I

2 = 74,0%). Το αποτέλεσμα έδειξε ότι υψηλότερη έκφραση του miR-210 μπορεί να προβλέψει κακή OS, και η συγκεντρωτική HR ήταν 1,33 (95% CI: 0,85 – 2,09) (Εικ. 2α), ωστόσο, το αποτέλεσμα δεν έφτασε το επίπεδο της στατιστικής σημαντικότητας (

P

= 0.210). Καθώς οι μελέτες δοκιμών DFS δεν ήταν εμφανής ετερογένεια (

P

= 0,144, I

2 = 39,3%), χρησιμοποιήσαμε ένα σταθερό μοντέλο για να συγκεντρώσουν τις ώρες, και η συγκεντρωτική HR 1,89 (95% CI :. 1,30 έως 2,74) (Εικ 2β) αποκάλυψε ότι η υπερ-έκφραση του miR-210 προβλέψει σημαντικά κακή DFS (

P

= 0,001). Για τα άρθρα αναφορά PFS (n = 3) και RFS (n = 2), οι εκτιμήσεις των αποτελεσμάτων τους, τα αποτελέσματα των δοκιμών ετερογένεια ήταν

P

= 0.382 και

2 = 0,0%, και

P

= 0,992 και

2 = 0,0%, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, ένα σταθερό μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να υπολογιστεί η συνενώνονται ΥΕ, και η συγκεντρωτική HR για PFS ήταν 1,20 (95% CI: 1,05 – 1,38,

P

= 0,007) (Σχήμα 2β). Και 4,42 για RFS ( 95% CI:.. 02.14 – 09.15,

P

= 0.000) (Σχήμα 2β), υποδεικνύοντας ότι το υψηλό επίπεδο του miR-210 έκφρασης που σχετίζονται με την κακή PFS, και ακόμα χειρότερα να RFS

(Α) Η συνολική δοκιμασία επιβίωσης. Τα δεδομένα επιβίωσης από 14 εγγραφές συνενώθηκαν για να υπολογιστεί η συνολική επιβίωση. Το μοντέλο ανάλυσης τυχαίων αποτελεσμάτων έδειξε ότι η συγκεντρωτική ΥΕ για τη συνολική επιβίωση είναι 1,33 με 95% CI 0,85 – 2,09 και

P

αξία είναι 0.210. δεδομένων (Β) επιβίωσης παρουσιάστηκαν ως ελεύθερη νόσου επιβίωση, ελεύθερη υποτροπής επιβίωση και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη. Το μοντέλο ανάλυσης επίδραση αποτύπωση χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ώρες, και τα αποτελέσματα ήταν HR = 1,89 (95% CI: 1,30 – 2,74,

P

= 0,001) για την DFS, HR = 4,42 (95% CI: 02.14 – 09.15,

P

= 0.000) για RFS, και HR = 1,20 (95% CI:. 1,05 – 1,38,

P

= 0,007) για PFS

Η

επίσης, πραγματοποιείται ανάλυση υποομάδας στον καρκίνο του μαστού, καρκίνο του νεφρού και του σαρκώματος. Πρώτον, οι HR για OS (n = 5) και DFS (n = 4) σε αντικείμενα που περιλαμβάνουν τον καρκίνο του μαστού συνενώθηκαν. Ως προφανές ετερογένεια (

P

= 0.000 και

2 = 82,3%) υπήρχε σε αυτές τις έρευνες του OS, ένα τυχαίο μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τις ώρες. Η συνδυασμένη HR, 1.63 (95% CI: 0,47 – 5,67,

P

= 0.443) (Εικ. S1) έδειξε ότι υπερ-εκφράζεται miR-210 δεν θα προβλέψουμε με ακρίβεια κακή OS για τους ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Χρησιμοποιήσαμε ένα τυχαίο μοντέλο για να υπολογίσουν τη συνδυασμένη HR για το DFS, καθώς δεν υπήρχε ετερογένεια (

P

= 0.061 και

2 = 59,3%). Η συγκεντρωτική HR 2,03 (95% CI: 0,90 – 4,57,

P

= 0,088) (Εικ. S2) έδειξε miR-210 ήταν ένας πιθανός προγνωστικός δείκτης της κακής DFS στον καρκίνο του μαστού. Στις 3 άρθρα για καρκίνο των νεφρών που χρησιμοποιούν λειτουργικό σύστημα για να αξιολογήσει το αποτέλεσμα, η ετερογένεια ήταν σημαντική (

P

= 0.016 και

2 = 76,0%) υπολογισμό, και το τυχαίο μοντέλο που παράγεται το συνδυασμένο HR ως 1.16 ( 95% CI: 0,27 – 4,94,

P

= 0,842) Εικ. S1), υπονοώντας τη σχέση μεταξύ υπερ-εκφράζεται miR-210 και η κακή OS δεν ήταν σημαντική σε καρκίνο του νεφρού. Υψηλή ετερογένεια (

P

= 0.005 και

2 = 87,3%) επιβεβαιώθηκε σε 2 αναφορές χρησιμοποιώντας OS ως τιμή εκτίμησης έκβασης σάρκωμα, και η συνδυασμένη HR έφθασε 1,24 (95% CI: 0,20 – 7,89,

P

= 0.818) (Εικ. S2), υπολογίζοντας με ένα τυχαίο μοντέλο. Ως εκ τούτου, η υπερ-εκφράζεται miR-210 δεν μπορεί να προβλέψει ακριβώς κακή έκβαση των ασθενών σάρκωμα.

Η ετερογένεια Ανάλυση Αποτελέσματα

Εμφανή ετερογένεια των ατόμων που βρέθηκε σε 5 από τις ομάδες 8 ανάλυση (OS για όλα,

P

& lt? 0,05, I

2 = 72,0%? OS για τον καρκίνο του μαστού,

P

= 0.000 και

2 = 82,3%? OS για καρκίνο του νεφρού ,

P

= 0.016 και

2 = 76,0%? DFS για τον καρκίνο του μαστού,

P

= 0.061 και

2 = 59,3%, και το λειτουργικό σύστημα για το σάρκωμα, P = 0,005 και

2 = 87,3%). Οι πιο πιθανές πηγές ετερογένειας αναλύθηκαν επίσης με διάφορες μεθόδους. Από τη μια πλευρά, δεδομένου ότι η ετερογένεια της ομάδας ανάλυσης OS (14 μελέτες) ήταν φανερό (

P

& lt? 0.05 και I

2 = 72,0%), χωρίσαμε τις 14 μελέτες σε 3 καρκίνου ειδικού τύπου ομάδες ανάλυσης (5 μελέτες για τον καρκίνο του μαστού, 3 μελέτες για καρκίνο του νεφρού και 2 μελέτες για το σάρκωμα). Η ανομοιογένεια ήταν ακόμα εμφανής στα 3sub-ομάδες, έτσι ώστε ο τύπος του καρκίνου δεν μπορεί να εξηγήσει μόνο την ετερογένεια στην ομάδα ανάλυσης OS. Από την άλλη πλευρά, πραγματοποιήσαμε μια μετα παλινδρόμησης για την αξιολόγηση των δυνητικών παραγόντων που ευθύνονται για το προφανές ετερογένεια. Ως αποτέλεσμα, το έτος δημοσίευσης (

P

= 0.075), cut-off τιμές (

P

= 0,228), οι ασθενείς προέλευσης (

P

= 0.252), ο κίνδυνος μέθοδος αξιολόγησης (

P

= 0,275), την παρακολούθηση του χρόνου (

P

= 0,280), τον τύπο του καρκίνου (

P

= 0,453), το μέγεθος του δείγματος (

P

= 0.944) συνέβαλε στην ετερογένεια σε ένα ή τον άλλο βαθμό. Για τις ομάδες με λιγότερα από 10 μελέτες (μετα-παλινδρόμησης δεν είναι σωστό να αναζητήσει τις πηγές ετερογένειας), πραγματοποιήσαμε ανάλυση ευαισθησίας. Στην ομάδα ανάλυσης OS για τον καρκίνο του μαστού, η ετερογένεια ήταν σημαντική (

P

= 0.000 και

2 = 82,3%). Όταν μελέτη Κατασκηνώσεις »αφαιρέθηκε από την ανάλυση, η ετερογένεια έγινε ασήμαντη (

P

= 0,228 και

2 = 30,7%). Ως εκ τούτου, πήραμε ένα συμπέρασμα ότι η μελέτη Κατασκηνώσεις »ήταν υπεύθυνος για την ετερογένεια. Σε άλλες 2 ομάδες ανάλυσης, Κατασκηνώσεις », μελέτη Wotschofsky ήταν υπεύθυνη για την ανομοιογένεια της ομάδας ανάλυσης DFS για τον καρκίνο του μαστού και η ομάδα ανάλυσης OS για καρκίνο του νεφρού, αντίστοιχα.

Δημοσίευση Bias

Τέλος, η δημοσίευση προκατάληψη που περιλαμβάνονται μελετών αξιολογήθηκε με οικόπεδα χωνί και δοκιμές Egger του. Όπως φαίνεται στο Σχ. 3, τα οικόπεδα χοάνη ήταν σχεδόν συμμετρική. Σε OS, DFS και PFS μετα-ανάλυση, η

P

τιμές των παρακολουθήσεις παλινδρόμησης Egger ήταν 0.973, 0.578 και 0.378, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, δεν υπήρχε καμία ένδειξη για σημαντική προκατάληψη δημοσίευση μας μετα-ανάλυση.

Η

Συζήτηση

MiR-210 είναι ένα εκτενώς υποξία που σχετίζονται με miRNA, ενώ η υποξία είναι μια σημαντική παθοφυσιολογική διαδικασία σε στερεά καρκίνο. Έρευνες αποκάλυψε ότι η έκφραση του miR-210 ανυψώθηκε σε μία ποικιλία στερεών όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο κεφαλής και λαιμού, καρκίνο του παγκρέατος, του στόματος όγκους, ηπατοκυτταρικό καρκίνο (HCC), του φλοιού των επινεφριδίων καρκίνωμα (ACC ), καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου των ωοθηκών, γλοιοβλάστωμα, το κακόηθες μελάνωμα και καρκίνο νεφρικών κυττάρων. Ωστόσο, η ρύθμιση προς τα κάτω του miR-210 σε οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων ανθρώπου (ESCC) σε ιστούς και οι κυτταρικές σειρές που προέρχονται επίσης αναφερθεί [37], [38], [39], [40].

μεταγραφικά ρυθμίζεται από υποξία-επαγόμενη παράγοντας (HIF), miR-210 ελέγχει την κυτταρική απόκριση στην υποξία [5] και, κατά κάποιο τρόπο, βοηθά τα κύτταρα να προσαρμοστούν στην υποξία. Η υποξία γνώμονα miR-210 στοχεύει άμεσα E2F3 να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε διάφορες κυτταρικές σειρές συμπεριλαμβανομένων των κερατινοκυττάρων, τα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών και τα ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα [9], [41], [42]. E2F3 θα μπορούσε να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, επιτρέποντας την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου από G1 σε φάση S και την έναρξη της αντιγραφής του DNA [43], [44], [45]. Έρευνες σε καρκινικούς ιστούς και τα κύτταρα [41], [42] έχουν αποδείξει miR-210 θα μπορούσε να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μέσω ενός υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGFR) -όπως 1 (FGFRL1) εξαρτώμενο μηχανισμό αφού FGFRL1 προάγει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων με τη διευκόλυνση της προόδου του κυτταρικού κύκλου. Ομοιοακολουθίας Α1 (HOXA1) είναι επίσης ένας στόχος της miR-210, και η υπερ-έκφραση του HOXA1 όχι μόνο προκάλεσε την ενεργοποίηση κινάσης ρ44 /42 ΜΑΡ για να υποστηρίξει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, αλλά και αντιστράφηκε το ανασταλτικό αποτέλεσμα του miR-210 στην ανάπτυξη των κυττάρων. Έτσι, miR-210 θα μπορούσε να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μέσω στόχευσης HOXA1 [46], [47]. Ωστόσο, με την πάροδο εκφράζεται miR-210 θα μπορούσε να αναστείλει κυτταρικό θάνατο, προάγουν επιβίωση κυττάρου καταστέλλοντας BCL2 /αδενοϊό Ε1Β 19 kDa πρωτεΐνη σε πρωτεΐνη αλληλεπιδρά 3 (BNIP3) σε νευρικά προγονικά κύτταρα (NPC) [48]. έκφραση Αυξημένα miR-210 θα μπορούσε επίσης να αυξήσει τα ποσοστά επιβίωσης μαζί με Akt και ERK δραστικότητα σε ανθρώπινα μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα (hMSCs) με υποξία [49]. Επιπλέον, miR-210 βρίσκεται να είναι ένα από τα συστατικά που είναι υπεύθυνα για ραδιοαντοχή σε ανθρώπινο καρκίνο του πνεύμονα κυτταρικές σειρές H1975 [50]. Τι Θα πρέπει επίσης να παρατηρήσει είναι ότι, στοχεύοντας MNT, ένα ανταγωνιστή MYC, miR-210 προάγει την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου σε μετασχηματισμένα κύτταρα, όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου κυττάρων και του τραχήλου της μήτρας τα καρκινικά κύτταρα [51]. Αυτή η αντίφαση δείχνει ένα κελί πλαίσιο προσανατολισμένη δράση του miR-210, και υποστηρίζεται από τα δεδομένα μας, όπως οι HRs ποικίλει με διάφορους τύπους καρκίνου.

MiR-210 πιέζει μιτοχονδριακό μεταβολισμό στοχεύοντας σιδήρου-θείου ομόλογο συναρμολόγηση του συμπλέγματος 1 /2 (ISCU 1/2), το οποίο καταλύει τη συναρμολόγηση του [4Fe-4S] και [2Fe-2S] συστάδες Fe-S για να υποστηρίξει μιτοχονδριακών λειτουργιών [52], [53]. Εκτός αυτού, η συναρμολόγηση οξειδάση κυτοχρώματος πρωτεΐνη-10 (COX-10) και ηλεκτρικό αφυδρογονάσης υπομονάδας D (SDHD) είναι όλοι οι στόχοι του miR-210 [53], [54]. Έτσι miR-210 μπορεί να είναι ένας ισχυρός αναστολέας στη μιτοχονδριακή αναπνοή στοχεύοντας κύκλου TCA και η δραστηριότητα της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, και αυτό κάτω-ρύθμιση της οξείδωσης της γλυκόζης μπορεί να μειώσει τη βλάβη της υποξίας, μια κατάσταση που προκαλεί αγγειογένεση σε συμπαγείς όγκους. Από την άλλη πλευρά, πάνω από εκφράζεται miR-210 συμβάλλει στην αγγειογένεση μετά από εγκεφαλική ισχαιμία με την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης Notch [55], ενώ αναστολέας miR-210 καταργεί και 210 μιμούνται ανακεφαλαιώνει τα προ-αγγειογονικά αποτελέσματα με επεξεργασία VEGF σε κύτταρα CD34 + μετα-επέκταση [56].

MiR-210 αναφέρθηκε πρόσφατα να σταματήσει την επιδιόρθωση του DNA με απευθείας σύνδεση με το 3 ‘UTR του RAD52 [57], μια πρωτεΐνη που διορθώνει το DNA διπλό σκέλος διάλειμμα, επισκευές μονόκλωνο κενά DNA και διευκολύνει RAD51 μεσολάβηση εισβολή κλώνου κατά την διάρκεια ομόλογο ανασυνδυασμό [58], [59]. Από την άλλη πλευρά, miR-210 προάγει την αγγειογένεση με αναστολή Α3 εφρίνης (EFNA3) [60], [61], ή στόχευση απευθείας πάνω φωσφατάσης τυροσίνης πρωτείνης 1Β (ΡΤΡ1Β) [61], [62]. Bianchi et al. ανέφεραν δέσμευσης DNA φάρμακο, μιθραμυκίνη, προωθεί τη διαφοροποίηση ερυθροειδών, επαγόμενη την έκφραση miR-210 σε ερυθροειδή προγονικά κύτταρα [63]. Μια άλλη έκθεση [64] έδειξε miR-210 προάγει την πρωτεΐνη των οστών μορφογενετική (ΒΜΡ) επαγόμενη οστεοβλαστική διαφοροποίηση μέσω της στόχευσης ACVR1B. Επιπλέον, miR-210 υποστηρίζει βλαστικών κυττάρων επιβίωσης κάτω από συνθήκες υποξίας αποδείχθηκε [65].

Μέχρι σήμερα, οι εργαστηριακές πειραματικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το miR-210 μπορεί να είναι απαραίτητη για τα καρκινικά κύτταρα για την επιβίωση. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, πήραμε 8 συγκεντρώθηκαν HRs από 1697 ασθενείς με 7 διαφορετικούς καρκίνους που αναφέρθηκαν από τις 15 έρευνες από 7 χώρες. Εν κατακλείδι, η υπερέκφραση του miR-210 προέβλεψαν φτωχή επιβίωση των ασθενών με καρκίνους. αποτέλεσμα της ανάλυσης μας ήταν συνεπής με προηγούμενη μετα-ανάλυση [66] σχετικά με miR-210 το επίπεδο έκφρασης και του καρκίνου του μαστού επιβίωση των ασθενών. Στην προηγούμενη ανάλυση, μια συγκεντρωτική HR του λειτουργικού συστήματος από μόνο 4 εγγραφές ήταν 3,39 (95% CI: 2,04 – 5,63,

P

& lt? 0,05) για τους καρκίνους του μαστού, αλλά ο συγγραφέας λανθασμένα αποδίδεται το HR για την RFS να HR για το OS στην έρευνα Toyama της [19].

Αν και η προγνωστική επίδραση του miR-210 ήταν στατιστικά αποδείχθηκε, πρέπει να γίνει κατανοητό προσεκτικά για τους εξής λόγους. Κατ ‘αρχάς, αν η συνδυασμένη HR για το OS ήταν 1,62, θεωρώντας Pvalue του 0,05, η προβλεπτική ισχύ δεν ήταν πολύ ισχυρή. Ενώ οι ώρες από την DFS, PFS, RFS, DFS για τον καρκίνο του μαστού και λειτουργικό σύστημα για σάρκωμα κυμαινόταν 1,20 έως 4,42 με όλες τις τιμές P & lt? 0.015, αλλά οι αριθμοί των ερευνών για τον υπολογισμό HRs ήταν όλα ≤5. Δεύτερον, συμπεριλάβαμε μόνο άρθρα στα Αγγλικά, αυστηρά, αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει στην miss των επιλέξιμων έρευνες δημοσιεύθηκαν σε άλλες γλώσσες. Τρίτον, διάφορα HRs υπολογίστηκαν με βάση τα δεδομένα που εξάγονται από την καμπύλη επιβίωσης, και αυτό μπορεί να φέρει σφάλματα αν και μικρό. Τέταρτον, συγκεντρώθηκαν HRs από διαφορετικά είδη με διαφορετικές τιμές αποκοπής λόγω των περιορισμών μεθόδους. Εμείς δεν θα μπορούσε να δημιουργήσει μια γραμμή βάσης που ανάγονται στην miR-210 υψηλή έκφραση, είτε. Οι πληροφορίες των περιλαμβάνονται μελέτες αποκάλυψαν ότι η ετερογένεια μπορεί να αποδοθεί στις διαφορές κατά τα έτη δημοσίευσης, τα είδη και τα στάδια των καρκίνων, τα μεγέθη των δειγμάτων, τις τιμές cut-off του miR-210, τις διάρκειες παρακολούθησης και τις μεθόδους αξιολόγησης των κινδύνων. Διενεργήσαμε τον υπο-ομάδα ανάλυσης, μετα παλινδρόμησης και ευαίσθητη ανάλυση για να ανακαλύψει τις πιθανές πηγές ετερογένειας. Έτσι, αυτοί οι παράγοντες και οι μελέτες θα πρέπει να δοθεί μεγαλύτερη προσοχή όταν ελήφθησαν τα σχετικά συμπεράσματα υπό εξέταση. Επειδή οι διαφορές θα μπορούσαν να έχουν υπολειπόμενη συγχυτική δράση αποτελέσματος κατά τις σχετικές μελέτες, προσπαθήσαμε να ελαχιστοποιηθούν οι επιπτώσεις από τη χρήση ενός τυχαίου μοντέλου αποτέλεσμα. Επιπλέον, αν και δεν παρατηρήθηκε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε στο μετα-ανάλυση, το μέγεθος αρχεία δεν ήταν αρκετά μεγάλη για να εξασφαλιστεί το συμπέρασμα. Δύο έρευνες [8], [33] για τον καρκίνο του μαστού συλλέγονται δείγματα τους από τους ασθενείς μετά από μια περίοδο της θεραπείας, 3 έρευνες για HNSCC, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης [14], [17], [24] Τονίζεται ότι τα δείγματα τους ήταν κατέβασε από μη επεξεργασμένο ασθενείς, ενώ οι υπόλοιποι 11 έρευνες [19], [20], [22], [23], [29], [30], [31], [32], [34], [35], [ ,,,0],36] δεν ακριβώς αναφέρεται στο θέμα αυτό. Θεωρητικά, οι θεραπείες μπορεί να επηρεάσει την έκφραση του miR-210 σε δείγματα καρκίνου, ωστόσο, καμία από τις έρευνες που αναφέρονται στην επίδραση της θεραπείας στο HRS ή miR-210 έκφρασης, και θα μπορούσε να συναχθεί το συμπέρασμα, σύμφωνα με τα σημερινά δεδομένα.

Μέχρι σήμερα, miRNAs έχουν ευρέως θεωρηθεί ως καταστολέας ογκογονίδιο /καρκίνο, παρ ‘όλα αυτά, αρκετές ανησυχίες θα πρέπει να τονιστεί. (I) Ογκογένεση ήταν μια περίπλοκη διαδικασία στο σώμα μας που περιλαμβάνει πολυάριθμα μοριακά μονοπάτια, και λαμβάνοντας υπόψη αυτό, μια σειρά από miRNAs μπορεί να αντιπροσωπεύουν με μεγαλύτερη ακρίβεια την πρόγνωση του καρκίνου. (Ii) Η έλλειψη των συστημικών πρότυπο miRNAs ή ένα πρότυπο αναφοράς miRNA κατέστησε δύσκολο να διερευνήσει την κλινική εφαρμογή τους. Για παράδειγμα, στις περιλαμβάνονται έρευνες, διαφορετικές τιμές cut-off χρησιμοποιήθηκαν για τη διαστρωμάτωση των επιπέδων έκφρασης του miR-210. Δεν είναι σαφές κατά πόσον κάθε τύπος καρκίνου κατέχει ειδική τιμή αποκοπής της ατομικής miRNA, ή μοιράζεται την ίδια τιμή αποκοπής με τους άλλους. (Iii) Αν και αρκετές έρευνες είχαν αναφέρει τις πιθανές ρόλους των miRNAs σε χημειο /ακτινοθεραπεία [67], [68], [69], η αποτελεσματικότητα και η σκοπιμότητα της miRNA θεραπείες, όπως παρεμβαίνοντας την έκφραση ενός συγκεκριμένου miRNA ή ένα σύνολο τους, καθώς και την αξιολόγηση της παρενέργεια, πρέπει ακόμη να διερευνηθεί. (Iv) Οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται έρευνες ανιχνεύεται έκφραση των miRNAs σε δείγματα καρκινικού ιστού, και ότι σίγουρα ταίριαζε με την τρέχουσα κλινική ιδέα της χρυσό πρότυπο για την ντετερμινιστική διάγνωση. Μια ταυτόχρονη ανίχνευση των miRNA στον ορό μπορεί να δώσει περισσότερες πληροφορίες σχετικά με απόκριση του ξενιστή και την πρόγνωση, αν και δείγματα καρκινικού ιστού αντιπροσωπεύουν την κατάσταση του καρκινικού ιστού πιο σωστά από ό, τι τα δείγματα ορού.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα- ανάλυσης συνόψισε τις παγκόσμιες έρευνες για τη σχέση της ανώμαλης έκφρασης miR-210 και του καρκίνου της επιβίωσης των ασθενών, και διευκρίνισε ότι η υπερβολική έκφραση του miR-210 σε διάφορους καρκίνους έχει προβλέψει κακή επιβίωση των ασθενών. Με δεδομένο τον περιορισμό της τρέχουσας ανάλυσης, θα πρέπει να είναι προσεκτικοί για να εκτιμήσουν το συμπέρασμα, και οι περαιτέρω κλινικές έρευνες που απαιτούνται για να καταθέσει τη σχέση μεταξύ miR-210 και την πρόγνωση του καρκίνου, καθώς και την αποτελεσματικότητα των θεραπειών.

Υποστήριξη Πληροφοριών

Εικόνα S1.

ανάλυση υποομάδων: Forrest οικόπεδα των μελετών αξιολόγησης αναλογίες κινδύνου της υψηλής έκφρασης miR-210 σε σύγκριση με χαμηλή έκφραση στην ανάλυση υποομάδας. Το μοντέλο τυχαία επίδραση χρησιμοποιείται για να συγκεντρώσουν τις ώρες. Όσον αφορά τη συνολική επιβίωση για τον καρκίνο του μαστού, HR = 1,63 (95% CI: 0,47 – 5,67,

P

= 0.443), η συνολική επιβίωση για καρκίνο του νεφρού, HR = 1,16 (95% CI: 0,27 – 4,94,

P

= 0,842)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089223.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

ανάλυση υποομάδων: Forrest οικόπεδα των μελετών αξιολόγησης αναλογίες κινδύνου της υψηλής έκφρασης miR-210 σε σύγκριση με χαμηλή έκφραση στην ανάλυση υποομάδας. Το μοντέλο τυχαία επίδραση χρησιμοποιείται για να συγκεντρώσουν τις ώρες. Όσον αφορά τη συνολική επιβίωση για σάρκωμα, HR = 1,24 (95% CI: 0,20 – 7,89, P = 0.818), ελεύθερη νόσου επιβίωση για τον καρκίνο του μαστού, HR = 2,03. (95% CI: 0,90 – 4,57, P = 0,088)

doi: 10.1371 /journal.pone.0089223.s002

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

Προτεινόμενα Πληροφόρησης Στοιχεία για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) 2009 Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089223.s003

(DOC)

Checklist S2.

μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Επιδημιολογία (MOOSE) Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089223.s004

(DOC)