Αφηρημένο

Ιστορικό

Ανώτατη ορό 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D] συγκεντρώσεις έχουν συσχετιστεί με χαμηλότερο κίνδυνο των πολλαπλών τύπων καρκίνου σε ένα ευρύ φάσμα των 25 συγκεντρώσεις (OH) D.

Στόχοι

Για να διερευνηθεί αν η προηγουμένως αναφερθεί αντίστροφη σχέση μεταξύ της 25 (OH) D και του κινδύνου καρκίνου θα μπορούσε να αντιγραφεί, και αν ένα 25 (ΟΗ) περιοχή απόκρισης D θα μπορούσαν να εντοπιστούν μεταξύ των γυναικών ηλικίας 55 ετών και άνω σε ένα ευρύ φάσμα των 25 (ΟΗ) οι συγκεντρώσεις D

Μέθοδοι

τα δεδομένα από δύο ομάδες που εκπροσωπούν διαφορετικές διάμεση 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D συνενώθηκαν για να δώσουν ένα ευρύτερο φάσμα συγκεντρώσεων 25 (ΟΗ) D, είτε από μόνη ομάδα:. η Lappe κοόρτης (n = 1.169), μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη κοόρτης (διάμεση τιμή 25 (ΟΗ) D = 30 ng /ml) και η ομάδα GrassrootsHealth (Ν = 1.135), ένας μελλοντικός ομάδα (διάμεση τιμή 25 (ΟΗ) D = 48 ng /ml ). συχνότητα εμφάνισης καρκίνου κατά τη διάρκεια μιας περιόδου πολλών ετών (διάμεση τιμή: 3,9 χρόνια) συγκρίθηκε σύμφωνα με 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση. Kaplan-Meier για αναπτύχθηκαν και ο συσχετισμός μεταξύ της 25 (OH) D και του καρκίνου του κινδύνου εξετάστηκε με πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης με τη χρήση πολλαπλών 25 (ΟΗ) D μετρήσεις και τις λειτουργίες spline. Η μελέτη συμπεριέλαβε όλα τα διηθητικού καρκίνου με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος.

Αποτελέσματα

Ηλικία προσαρμοσμένο συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε όλη τη συνδυασμένη ομάδα (Ν = 2.304) ήταν 840 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα-έτη (1.020 ανά 100.000 άτομα -years στην ομάδα Lappe και 722 ανά 100.000 άτομα-έτη στην ομάδα GrassrootsHealth). Συχνότητα ήταν χαμηλότερες σε υψηλότερες συγκεντρώσεις της 25 (ΟΗ) D. Οι γυναίκες με 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D ≥40 ng /ml είχαν 67% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου από ό, τι οι γυναίκες με συγκεντρώσεις & lt?. 20 ng /ml (HR = 0,33, 95% CI = 0,12 – 0,90)

Συμπεράσματα

25 (ΟΗ) D συγκεντρώσεις ≥40 ng /ml συνδέθηκαν με σημαντική μείωση κινδύνου όλων των διηθητικών καρκίνων του σε συνδυασμό

Παράθεση:. McDonnell SL, Baggerly C, γαλλικά CB, Baggerly LL, Garland CF, Gorham ΕΔ, et al. (2016) στον ορό 25-υδροξυβιταμίνης Ο Συγκεντρώσεις ≥40 ng /ml συνδέονται με & gt? 65% Κάτω κίνδυνο καρκίνου: συγκεντρωτική ανάλυση των τυχαιοποιημένη μελέτη και προοπτική μελέτη κοόρτης. PLoS ONE 11 (4): e0152441. doi: 10.1371 /journal.pone.0152441

Επιμέλεια: Andrzej Τ Slominski, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 22 Ιανουαρίου, 2016? Αποδεκτές: 14 Μαρτίου 2016? Δημοσιεύθηκε: 6 Απριλίου 2016

Copyright: © 2016 McDonnell et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Τα στοιχεία είναι διαθέσιμη από GrassrootsHealth για τους ερευνητές που πληρούν τα κριτήρια για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα. Οι ερευνητές θα πρέπει να επικοινωνήσουν Jen Aliano σε [email protected]

Χρηματοδότηση:. Η Lappe et al. μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών AG14683-01A2 επιχορήγησης. GrassrootsHealth είναι ένας μη κερδοσκοπικός φορέας? το έργο αυτό χρηματοδοτήθηκε από την αυτο-χορηγία από τους συμμετέχοντες και δωρεές από την Bio-Tech Pharmacal, Pure Βόρεια Ίδρυμα S’Energy και τη βιταμίνη D Κοινωνία. Τα κεφάλαια αυτά εφόσον οι πόροι για το σχεδιασμό της μελέτης και τη συλλογή δεδομένων για τη μελέτη GrassrootsHealth και την ανάλυση και την ερμηνεία της παρούσας συγκεντρωτική ανάλυση. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Bio-Tech Pharmacal ήταν μια εμπορική πηγή χρηματοδότησης. Δεν είχε καμία σχέση με GrassrootsHealth, UC Σαν Ντιέγκο, ή Πανεπιστημίου Creighton όσον αφορά την απασχόληση, τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα σχέδια για την ανάπτυξη, ή τα προϊόντα που διατίθενται στην αγορά. Εκπρόσωποι αυτής της πηγής δεν επανεξετάσει το χειρόγραφο ή να παίξουν κάποιο ρόλο στο σχεδιασμό, ανάλυση, ή το γράψιμο του χειρογράφου και δεν είχε κανένα έλεγχο επί οποιασδήποτε απόφασης για να το δημοσιεύσει. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Υπήρχαν 14 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου παγκοσμίως το 2012 και 8,2 εκατομμύρια θάνατοι σχετίζονται με τον καρκίνο [ ,,,0],1]. Κοιτώντας προς το μέλλον, ο ετήσιος αριθμός των νέων κρουσμάτων προβλέπεται να αυξηθεί σε 22 εκατομμύρια μέσα στα δύο επόμενα [1] δεκαετίες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκτιμάται ότι πάνω από 1,68 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου θα διαγνωστούν το 2016 και σχεδόν 600.000 θάνατοι από καρκίνο θα συμβεί [1]. Ένα σύνολο 125 δις $ δαπανήθηκαν για την φροντίδα του καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2010, και αναμένεται να αυξηθεί σε πάνω από 150 δισεκατομμύρια $ το 2020 [1]. Η εστίαση στην πρωτογενή πρόληψη είναι επιτακτική ανάγκη να επιβραδύνει ή να αντιστραφούν αυτές οι ανοδικές τάσεις στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου, το βάρος της θεραπείας, της θνησιμότητας, και τα συναφή έξοδα.

Τριάντα πέντε χρόνια πριν, Garland και Garland πρότεινε για πρώτη φορά μια σύνδεση μεταξύ του καρκίνου και της βιταμίνης D από τις παρατηρήσεις της υψηλότερης θνησιμότητας από καρκίνο του παχέος εντέρου σε υψηλότερα γεωγραφικά πλάτη και περιοχές με λιγότερη ηλιακή ακτινοβολία [2]. Από τότε, πολλαπλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν βρει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ του ορού 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D] συγκέντρωση και τον κίνδυνο πολλών τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μαστού [3-10], του παχέος εντέρου [11-12], και του προστάτη [13]. Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη με Lappe et al. [14], βρέθηκε ότι οι γυναίκες έχουν ανατεθεί σε βιταμίνη D και ασβέστιο θεραπεία ομάδα είχαν 60% μείωση στη συχνότητα εμφάνισης όλων των καρκίνων του δέρματος που δεν σύγκριση με τις γυναίκες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (RR = 0,40, 95% CI: 0,20 – 0,82 ,

P

= 0,01). Για τις γυναίκες χωρίς καρκίνο σε ένα έτος από τη δίκη, η μείωση στη συχνότητα ήταν 77% (RR = 0,23, 95% CI: 0,09 – 0,60,

P

& lt? 0.005).

ο στόχος αυτής της ανάλυσης ήταν να προσδιοριστεί ποσοτικά με μεγαλύτερη ακρίβεια το συσχετισμό μεταξύ της 25 (OH) D συγκέντρωση και τον κίνδυνο του καρκίνου του μη δέρματος μεταξύ των γυναικών ηλικίας 55 ετών και άνω, και να το πράξουν σε ένα ευρύτερο φάσμα των 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D από είχε προηγουμένως αναλυθεί. Η παρούσα μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα από δύο ομάδες που εκπροσωπούν διαφορετικές συγκεντρώσεις D διάμεση 25 (ΟΗ). Η πρώτη ήταν μια ομάδα από μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε από Lappe et al. [14,15] στη Νεμπράσκα (Ν = 1.169), με διάμεση 25 (ΟΗ) D 30 ng /ml (διατεταρτημοριακό εύρος (IQR): 25-37). Η Lappe et al. ομάδα (εφεξής καλούμενη Lappe ομάδα) παρέχεται η πλειοψηφία των δεδομένων για τα χαμηλότερα 25 συγκεντρώσεις (OH) D. Η δεύτερη ήταν μια ομάδα από μια προοπτική μελέτη κοόρτης που αποτελείται από εθελοντές συμμετέχοντες που κατοικούν σε 52 χώρες σε όλο τον κόσμο (90% στις Ηνωμένες Πολιτείες ή τον Καναδά) και προσελήφθη με μια μη κερδοσκοπική δημόσια υγεία ερευνητικό οργανισμό, GrassrootsHealth του Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια (Ν = 1.135 ), με διάμεση 25 (ΟΗ) D 48 ng /ml (IQR: 39-61). Η ομάδα GrassrootsHealth παρέχεται πλειοψηφία των δεδομένων για τις υψηλότερες συγκεντρώσεις 25 (OH) D. Λόγω του μεγαλύτερου μεγέθους του δείγματος, αυτό ομαδοποιήθηκαν κοόρτης έχει βελτιωθεί στατιστική ισχύς. Παρείχε επίσης ένα ευρύτερο φάσμα των 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D, είτε από ομάδα μόνη της. Αυτή η νέα προσέγγιση επέτρεψε την ανάλυση των αποτελεσμάτων σε ένα ευρύ φάσμα από 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D. Αυτό δεν θα ήταν διαφορετικά δυνατό, λόγω της σπανιότητας των στοιχείων στις υψηλότερες συγκεντρώσεις της 25 (ΟΗ) D στον Lappe και άλλες παρόμοιες ομάδες θεραπείας. Ορός συγκέντρωση 25 (OH) D επιλέχθηκε ως η ανεξάρτητη μεταβλητή και όχι ανάθεση θεραπεία ή αναφερθεί πρόσληψη επειδή είναι καλύτερος δείκτης της κατάστασης της βιταμίνης D, συλλαμβάνοντας την επίδραση των πολλαπλών πηγών εισόδου και με πρόβλεψη για διακύμανση μεταξύ των ατόμων σε απάντηση δόση [ ,,,0],16].

Υλικά και Μέθοδοι

Lappe Cohort

Η ομάδα Lappe συμμετείχε σε τέσσερα χρόνια, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της βιταμίνης D και συμπληρώματα ασβεστίου. Μια λεπτομερής περιγραφή των συμμετεχόντων και τη μελέτη του σχεδιασμού μπορεί να βρεθεί αλλού [14,15]. Εν συντομία, οι συμμετέχοντες είχαν προσληφθεί μέσω τυχαίων ψηφίων κλήσης μέσα σε ένα χώρο 9-νομών στην Ανατολική Νεμπράσκα ως δείγμα πληθυσμού που βασίζεται. Τα κριτήρια ένταξης που περιλαμβάνονται γυναίκες ηλικίας 55 ετών και άνω, χωρίς να είναι γνωστό καρκίνο κατά την εγγραφή ή μέσα σε 10 χρόνια πριν. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν μη-ισπανόφωνοι λευκό. Οι συμμετέχοντες που χάθηκαν κατά την παρακολούθηση πριν από τη δεύτερη επίσκεψή τους είχαν αποκλειστεί εξαιτίας της έλλειψης προοπτικών δεδομένων για την ανάλυση αυτή. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν έγγραφη συγκατάθεση και αυτό ερευνητική μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Creighton University Institutional Review (Omaha, NE)

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε μία από τις τρεις ομάδες:. Ασβέστιο (είτε 1400 mg /ημέρα του ασβεστίου κιτρικό ή 1500 mg /ημέρα ανθρακικό ασβέστιο, συν εικονικό φάρμακο βιταμίνη D), ασβέστιο συν βιταμίνης D (ασβέστιο όπως αναφέρθηκε προηγουμένως συν 1.000 IU /ημέρα βιταμίνης D3), ή ο έλεγχος (ασβέστιο και βιταμίνη ψευδοφάρμακα D). Η ομάδα ασβέστιο και η ομάδα ασβέστιο συν βιταμίνης D κάθε περιελάμβανε το 40% του συνολικού ομάδα, με 20% ενεργώντας ως ομάδα ελέγχου. Η κατάσταση της υγείας και την πρόσληψη συμπλήρωμα σύμφωνα με το βάρος της φιάλης εκτιμήθηκαν σε επισκέψεις διάστημα 6 μηνών. Όταν η διάγνωση του καρκίνου αναφέρθηκε, ιατρικά αρχεία εξετάστηκαν για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να ελέγξει την ημερομηνία διάγνωσης. Οι συγκεντρώσεις στον ορό 25 (ΟΗ) D μετρήθηκαν κατά την έναρξη και στη συνέχεια ετησίως χρησιμοποιώντας ραδιοανοσοπροσδιορισμό μετά από εκχύλιση με χρήση του κιτ IDS ραδιοανοσοδοκιμασία (Ίδρυμα Hills, AZ) στο Creighton University Οστεοπόρωση Κέντρο Ερευνών Εργαστήριο (Omaha, NE). Το εργαστήριο συμμετέχει στο Σχέδιο βιταμίνη D Αξιολόγησης της Ποιότητας (DEQAS), στόχος του οποίου είναι να εξασφαλιστεί η αναλυτική αξιοπιστία της 25 (ΟΗ) δοκιμασίες D, με ευρήματα σε δείγματα δοκιμής που συλλέγονται κατά τη διάρκεια της μελέτης τακτικά κοντά στο διεθνή μέσο όρο.

GrassrootsHealth Cohort

GrassrootsHealth, μια μη κερδοσκοπική δημόσια υγεία οργάνωση της έρευνας, έχει τρέξει μια μεγάλη προοπτική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό για την εκούσια συμμετέχοντες να φτάσουν και να διατηρήσουν ένα ορού 25 (OH) D συγκέντρωση επιλογής τους, καθώς και την παρακολούθηση αυτο-αναφερόμενη μέτρα κατάσταση της υγείας μέσω ενός ερωτηματολογίου. Οι συμμετέχοντες ήταν άτομα που ανταποκρίθηκαν στην πρόσκληση προς τους συμμετέχοντες στο σεμινάριο GrassrootsHealth το 2008 και άλλοι προσλαμβάνονται μέσω του διαδικτύου. Δεν υπήρχαν κριτήρια αποκλεισμού για την εγγραφή. Συμμετοχή απαιτείται υποβολή ενός τόπου στο σπίτι του αίματος 25 (OH) D κιτ δοκιμών και την ολοκλήρωση ενός online ερωτηματολογίου για την υγεία. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν ενημερωμένη συγκατάθεση και αυτή η έρευνα μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση Δυτική Θεσμική (Olympia, WA).

Αυτή η τρέχουσα ανάλυση συμπεριλάβει όλες τις μη-ισπανόφωνοι λευκό θηλυκό συμμετέχοντες ηλικίας 55 ετών και άνω, χωρίς να είναι γνωστό καρκίνο κατά την εγγραφή ή μέσα σε 10 χρόνια πριν που συμπλήρωσαν τουλάχιστον δύο αξιολογήσεις της υγείας και της 25 (ΟΗ) D μετρήσεις. Τα κριτήρια ένταξης επιλέχθηκαν για να ταιριάζουν με τα μέλη GrassrootsHealth με τα χαρακτηριστικά της κλάσης Lappe. Μεταξύ Ιανουαρίου 2009 και Δεκεμβρίου 2014, οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν ερωτηματολόγια για την υγεία και το σπίτι στο αίμα κιτ δοκιμής της κηλίδας σε διαστήματα περίπου 6 μήνες. ημερομηνίες διάγνωση του καρκίνου και των τύπων αναφέρθηκαν καθώς και την μέση ημερήσια πρόσληψη συμπλήρωμα ασβεστίου, το κάπνισμα, και το ύψος και το βάρος για τον υπολογισμό του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Οι συγκεντρώσεις στον ορό 25 (ΟΗ) D προσδιορίστηκαν με κιτ δοκιμή κηλίδας αίματος αναλύθηκαν με τη χρήση υγρής χρωματογραφίας-φασματοσκοπίας μάζας (LC-MS /MS) με ZRT Εργαστήριο (Beaverton, OR) ή Καθαρότητα Εργαστήριο (Lake Oswego, OR). Τόσο οι αναλύσεις ZRT και την καθαρότητα είχε επικυρωθεί σε σχέση με την αναφορά συναίνεση ομάδα LC-MS /MS για να DEQAS, με το

R

2 τιμές 0.998 και 0.994 αντίστοιχα. LC-MS /MS έχει επικυρωθεί σε σχέση με τη μέθοδο ραδιοανοσοπροσδιορισμού, με ένα

R

2 τιμή του 0,91 και με κλίση που δεν διαφέρει από 1,0 [17].

Σε γενικές γραμμές, αυτή η ανάλυση συμπεριέλαβε 1.169 γυναίκες από την ομάδα Lappe (διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 4,0 ετών) και 1.135 γυναίκες από την ομάδα GrassrootsHealth (διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 1,2 έτη) (συγκεντρωτική ομάδα Ν = 2.304? διάμεσος χρόνος παρακολούθησης, 3,9 χρόνια ). Ο συνολικός άτομο-χρόνο ήταν 4.239 άτομα-έτη στην ομάδα Lappe και 2.175 άτομα-έτη στην ομάδα GrassrootsHealth (6.414 άτομα-έτη στην ομάδα συγκεντρωμένων). Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου που διαγιγνώσκεται κατά τη διάρκεια της μελέτης ήταν ο καρκίνος του μαστού (43% όλων των καρκίνων σε συγκεντρωτική ομάδα).

Στατιστικές Μέθοδοι

Δημογραφικά χαρακτηριστικά για τις ομάδες Lappe και GrassrootsHealth συνοψίστηκαν και σε σύγκριση με τη χρήση Mann-Whitney τεστ για την ηλικία, το ΒΜΙ, και την αρχική τιμή 25 (ΟΗ) D, και το chi-square test χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει την κατάσταση του καπνίσματος. Η μέση 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση υπολογίστηκε για κάθε συμμετέχοντα λαμβάνοντας τη μέση τιμή των 25 (ΟΗ) D μετρήσεις κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης (για τις περιπτώσεις, χρησιμοποιήθηκαν μόνο οι μετρήσεις πριν από την ημερομηνία της διάγνωσης). Το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν η διάγνωση του καρκίνου του οποιουδήποτε μη-δέρματος κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης. Μια προηγούμενη ανάλυση της κοόρτης Lappe [14] περιλαμβάνονται 2 περιπτώσεις μελανώματος, αλλά αυτά θεωρήθηκαν καρκίνο του δέρματος και δεν αναγνωρίζονται ως περιπτώσεις για την ανάλυση αυτή. Ηλικία προσαρμοσμένο ποσοστά εμφάνισης (τυποποιημένο με τον πληθυσμό των ΗΠΑ το 2010) του καρκίνου του μη-δέρματος (εφεξής καλούμενη καρκίνο) υπολογίστηκαν για τις ομάδες Lappe και GrassrootsHealth.

Τα ποσοστά καρκίνου επίπτωσης και διαστήματα εμπιστοσύνης 95% υπολογίστηκαν για διαδοχικές 20 ng /ml ομάδες των 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση, χρησιμοποιώντας ένα κινητός μέσος όρος μέθοδο [18-20] να εκτιμήσει τις τάσεις επίπτωση σε όλο το φάσμα της 25 (ΟΗ) D τόσο για την αρχική τιμή 25 (ΟΗ) D και σημαίνει 25 (ΟΗ) D (μέσος όρος όλων των μετρήσεων για ένα δεδομένο άτομο κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης ως ένα ενιαίο μέτρο της συνολικής κατάστασης της βιταμίνης D κατά τη διάρκεια της μελέτης). Χρησιμοποιώντας την τοποθέτηση ρουτίνα καμπύλη του SigmaPlot 12.3 (Systat Software Inc., San Jose, CA, USA), η σχέση του ορού 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση για την εμφάνιση του καρκίνου ήταν εφοδιασμένο με μια εκθετική εξίσωση (Υ = Α + Β (ε

(- X /C)), όπου Υ = συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου, Χ = ορού 25 (OH) D)

για την εκτίμηση του καρκίνου επιβίωση χωρίς την πάροδο του χρόνου και του λογαριασμού για διάφορα μήκη της συνέχειας. , αναπτύχθηκαν οι καμπύλες επιβίωσης χωρίς καρκίνο Kaplan-Meier (επιτρέποντας στους συμμετέχοντες ομάδες μεταγωγής). Η αναλογία του καρκίνου χωρίς συμμετεχόντων για 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D & lt? 20 ng /ml, 20-39 ng /ml, και ≥40 ng /ml υπολογίστηκαν

Η πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να. προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ της 25 (OH) D στον ορό και του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου, την προσαρμογή για την ηλικία, το ΒΜΙ, το κάπνισμα, και η πρόσληψη συμπληρώματος ασβεστίου. αναλογία κινδύνου (HR) εκτιμήσεις και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν για 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση ως κατηγορική μεταβλητή χωρίζεται σε τρεις a priori κατηγορίες: & lt? 20 ng /ml, 20-39 ng /ml, ≥40 ng /ml (το σημείο αποκοπής 20 ng /ml είναι από το Ινστιτούτο Ιατρικής (ΙΟΜ) σύσταση για την υγεία των οστών [21] και το 40 ng /ml κομμένο σημείο από τη βιβλιογραφία συνιστά τουλάχιστον αυτή τη συγκέντρωση για την πρόληψη του καρκίνου [22-26 ]). πρόσληψη συμπληρώματος ασβεστίου αξιολογήθηκε επίσης ως κατηγορική μεταβλητή (& lt? 1000 mg /ημέρα έναντι ≥1000 mg /ημέρα) με βάση την εισήγηση του ΔΟΜ για την υγεία των οστών [21]. Από τις 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση και συμπλήρωμα ασβεστίου πρόσληψη αλλάξει κατά τη διάρκεια της μελέτης για τους περισσότερους συμμετέχοντες, πολλές τιμές για κάθε συμμετέχοντα εισήχθησαν στο μοντέλο καθώς ο χρόνος ποικίλλει, με μέσες τιμές τους για το προηγούμενο έτος. Η ηλικία και το ΔΜΣ είχαν εγγραφεί ως βασική συνεχείς μεταβλητές και την κατάσταση του καπνίσματος είχε εγγραφεί ως κατηγορική μεταβλητή (ναι /όχι) για «καπνιστής» κατά την έναρξη. Η υπόθεση αναλογικών κινδύνων εξετάστηκε με την αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης της κάθε μεταβλητής με log του χρόνου. τροποποίηση αποτέλεσμα ελέγχθηκε με τη συμπερίληψη ζεύγη όρων αλληλεπίδρασης προϊόν. Μοντελοποίηση περιοριζόταν στους συμμετέχοντες με έγκυρες τιμές για το σύνολο των εμπλεκόμενων μεταβλητών.

Ο συσχετισμός μεταξύ της 25 (OH) D συγκέντρωση και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν υποτίθεται ότι είναι μη γραμμικές, με βάση το τυπικό θρεπτικών φυσιολογική απόκριση η οποία αποτελείται μιας περιοχής απόκρισης, όπου βελτιωμένη κατάσταση των θρεπτικών ουσιών παράγει σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο, και μια ανώτερη περιοχή όπου λιγότερο όφελος παρατηρείται με την αύξηση της κατάστασης [27]. Ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης Cox με περιορισμένη κυβικών splines με 3 κόμβους σε προεπιλεγμένες θέσεις χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει τη φύση της μη-γραμμική συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D και του κινδύνου καρκίνου. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού R (www.r-project.org).

Αποτελέσματα

Η μέση αρχική τιμή του ορού 25 (OH) D συγκέντρωση στην ομάδα Lappe ήταν 28 ng /ml ( IQR: 23-34) και στην ομάδα GrassrootsHealth ήταν 43 ng /ml (IQR: 34 – 58) (

P

& lt? 0,0001). Τα αρχικά χαρακτηριστικά των κλάσεων Lappe και GrassrootsHealth φαίνονται στον Πίνακα 1. Η ομάδα Lappe είχε μια υψηλότερη μέση ηλικία και ΔΜΣ και ένα μεγαλύτερο ποσοστό των συμμετεχόντων που ήταν καπνιστές.

Η

Η μέση 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση υπολογίστηκε για κάθε συμμετέχοντα ως ο μέσος όρος όλων των 25 (OH) D μετρήσεις κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης ως ένα ενιαίο μέτρο της συνολικής κατάστασης 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η διάμεση τιμή της στο ίδιο άτομο μέσης 25 (ΟΗ) D τιμές, υπολογίζεται για κάθε ομάδα, ήταν 30 ng /ml (ΙΟΚ: 25-37) στην ομάδα Lappe και 48 ng /ml (ΙΟΚ: 39-61) στο GrassrootsHealth ομάδα (

P

& lt? 0,0001). Αντίστοιχες τιμές για τη συγκεντρωτική ομάδα ήταν 37 ng /ml (ΙΟΚ: 29-49). 55% των γυναικών στην ομάδα Lappe και 17% στην ομάδα GrassrootsHealth είχε μια μέση πρόσληψη συμπληρώματος ασβεστίου ≥1000 mg /ημέρα (

P

& lt? 0,0001) (36% σε συγκεντρωτική ομάδα). Εκείνοι στην ομάδα Lappe με μέση πρόσληψη ασβεστίου συμπλήρωμα της & lt? 1000 mg /ημέρα είτε ανατεθεί στην ομάδα ελέγχου ή έλαβε & lt?. 70% των εκχωρημένων δόσεις ασβεστίου

Πενήντα-οκτώ γυναίκες στη συγκεντρωτική ομάδα διαγνώστηκαν με καρκίνο κατά τη διάρκεια των περιόδων παρατήρησης (48 από την ομάδα Lappe και 10 από την ομάδα GrassrootsHealth). Η συχνότητα εμφάνισης προσαρμοσμένη στην ηλικία του καρκίνου ήταν 840 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα-έτη στην συγκεντρωτική ομάδα, 1020 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα-έτη στην ομάδα Lappe και 722 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα-έτη στην ομάδα GrassrootsHealth. Οι τύποι καρκίνου για κάθε ομάδα παρουσιάζονται στον Πίνακα S1.

Για την εκτίμηση του καρκίνου τάσεις επίπτωση σε όλο το φάσμα της 25 (ΟΗ) D στον συγκεντρωτική ομάδα, τα ποσοστά εμφάνισης υπολογίστηκαν σύμφωνα με τις κατηγορίες της 25 (ΟΗ) D για τόσο την αρχική τιμή 25 (ΟΗ) D και σημαίνει 25 (ΟΗ) D (μέσος όρος όλων των μετρήσεων κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης ως μέτρο της συνολικής 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση κατά τη διάρκεια της μελέτης) (Σχήμα 1). Τόσο για την έναρξη και σημαίνει 25 (ΟΗ) D, όταν 25 (ΟΗ) D ήταν υψηλότερη, τα ποσοστά εμφάνισης ήταν χαμηλότερα. Συγκεκριμένα, υπήρχε ένα 77% χαμηλότερο ποσοστό εμφάνισης καρκίνου για ≥40 ng /ml έναντι & lt? 20 ng /ml για την αρχική τιμή 25 (ΟΗ) D (Λόγος Rate = 0,23, 95% CI: 0,09 – 0,59,

P

= 0,002) και 71% χαμηλότερο ποσοστό εμφάνισης για μέση τιμή 25 (ΟΗ) D (Rate Ratio = 0,29, 95% CI: 0,11 – 0,77,

P

= 0,02). Σχήμα 2 δείχνει οικόπεδα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου από την αρχική τιμή και η μέση ορού 25 (OH) D με εντοιχισμένες εκθετικές καμπύλες. Ποσοστά ήταν χαμηλότερα σε υψηλότερες κατηγορίες D 25 (ΟΗ) (≥40 ng /ml). Εκεί συνεχίστηκε η σταδιακή υποχώρηση με υψηλότερες συγκεντρώσεις.

Οι ράβδοι αντιπροσωπεύουν τον αριθμό των μη περιπτώσεις από ομάδες 10 ng /ml, λευκά στίγματα αντιπροσωπεύουν το (ΟΗ) συγκέντρωση 25 D για κάθε περίπτωση καρκίνου, μαύρες κουκίδες αντιπροσωπεύουν τα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου ανά 100.000 άτομα-έτη για έδειξε 25 (ΟΗ) ομάδες D (απεικονίζονται στο διάμεσο 25 (ΟΗ) τιμή D για κάθε ομάδα: αρχική τιμή 25 (ΟΗ) ομάδες D σε 17, 25, 30, 37, 46, και 63 ng /ml? σημαίνει 25 (ΟΗ) ομάδες D στα 17, 25, 31, 38, 47, 58, και 69 ng /ml). Κάθετες γραμμές σφάλματος δείχνουν τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95%

Η

Μαύρες κουκίδες αντιπροσωπεύουν τα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου ανά 100.000 άτομα-έτη για έδειξε 25 (ΟΗ) D ομάδες (οι τιμές που εμφανίζονται στην μέση τιμή για κάθε ομάδα.: βασικής γραμμής ομάδες 25 (ΟΗ) D στα 17, 25, 30, 37, 46, και 63 ng /ml? σημαίνει 25 (ΟΗ) ομάδες D στα 17, 25, 31, 38, 47, 58, 69 ng /ml), όπως φαίνεται στο σχήμα 1. Στερεά μαύρες γραμμές αντιπροσωπεύουν την καλύτερη προσαρμογή της γραμμής με την εκθετική εξίσωση: Y = A + B (ε

(- X /C)), όπου Υ = συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου, Χ = 25 ορού (OH ) D (διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95%).

η

για την εκτίμηση του καρκίνου επιβίωση χωρίς την πάροδο του χρόνου και του λογαριασμού για διάφορα μήκη της παρακολούθησης, καμπύλες Kaplan-Meier συγκρίνοντας το ποσοστό των καρκινογόνες δωρεάν συμμετέχοντες για & lt? 20 ng /ml, 20-39 ng /ml, και ≥40 ng /ml (επιτρέποντας στους συμμετέχοντες ομάδες μεταγωγής) υπολογίστηκαν για τη συγκεντρωτική ομάδα (Σχήμα 3). Αυτές οι καμπύλες ήταν σημαντικά διαφορετική, με το υψηλότερο ποσοστό καρκίνου χωρίς στα 4 χρόνια στην ομάδα του /ml ≥40 ng (98%) και το χαμηλότερο ποσοστό καρκίνου δωρεάν στο & lt? 20 ng /ml ομάδα (93%) (αναλογία με καρκίνο ήταν 71% χαμηλότερη για ≥40 ng /ml έναντι & lt? 20 ng /ml,

P

= 0,02). Η ≥40 ng /ml ομάδα αποκλίνει νωρίς από τις άλλες ομάδες και τα 20-39 ng /ml απέκλινε από την & lt?. 20 ng /ομάδα ml σε περίπου 2 χρόνια

Τέσσερα χρόνια αθροιστική χωρίς καρκίνο αναλογία ήταν 98% μεταξύ των συμμετεχόντων με 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D ≥40 ng /ml σε σύγκριση με 93% για τα άτομα με 25 συγκεντρώσεις (OH) D & lt? 20 ng /ml (αναλογία με τον καρκίνο ήταν 71% χαμηλότερη για ≥40 ng /ml εναντίον & lt? 20 ng /ml,

P

= 0,02)

η

η πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί ποσοτικά η σχέση μεταξύ της 25 (OH) D και του καρκίνου του κινδύνου, την προσαρμογή για. άλλους παράγοντες κινδύνου (επιτρέποντας πολλαπλές 25 (ΟΗ) D τιμές ανά συμμετέχοντα για να φιλοξενήσει τις αλλαγές κατά τη διάρκεια της μελέτης). Οι γυναίκες στη συγκεντρωτική ομάδα με 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D ≥40 ng /ml είχαν 67% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με τις γυναίκες με συγκεντρώσεις & lt? 20 ng /ml, προσαρμογή για την ηλικία, ΒΜΙ, το κάπνισμα, και η πρόσληψη συμπληρώματος ασβεστίου (HR = 0,33, 95% CI: 0,12 – 0,90,

P

= 0,03) (Πίνακας 2). Εκείνοι με τις συγκεντρώσεις των 20-39 ng /ml είχαν 43% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με εκείνους με τις συγκεντρώσεις & lt? 20 ng /ml (HR = 0,57, 95% CI: 0,25 – 1,30,

P

= 0,18 ). Οι γυναίκες που παίρνουν ≥1000 mg /ημέρα συμπληρώματα ασβεστίου είχαν 19% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου, αλλά η συσχέτιση αυτή δεν ήταν σημαντική (HR = 0,81, 95% CI: 0,47 – 1,40,

P

= 0,45)? Επίσης, η ένωση 25 (ΟΗ) D με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου δεν διαφέρουν ανάλογα με το επίπεδο της πρόσληψης συμπλήρωμα ασβεστίου. Την ηλικία, το ΒΜΙ και το κάπνισμα ήταν, επίσης, δεν σημαντικοί προγνωστικοί του κινδύνου καρκίνου.

Η

Η πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης με τους όρους spline χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει τη φύση της μη-γραμμική συσχέτιση μεταξύ της 25 (ΟΗ) D και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Spline παλινδρόμησης αποκάλυψε μια απότομη μείωση του κινδύνου του καρκίνου με αυξημένη 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση στη χαμηλότερη κλίμακα του 25 (ΟΗ) D και μια σταδιακή μείωση, καθώς οι συγκεντρώσεις στον ορό πλησίασε 40 ng /ml και άνω, χωρίς ενδείξεις αυξημένου κινδύνου στα ανώτερα συγκεντρώσεις D 25 (ΟΗ) (Σχήμα 4). Η μείωση του κινδύνου από 20 ng /ml έως 40 ng /ml ήταν περίπου 70%.

Στερεά μαύρη γραμμή αντιπροσωπεύει την εκτιμώμενη αναλογία κινδύνου για το μοντέλο παλινδρόμησης Cox με περιορισμένη κυβικών splines με 3 κόμβους και διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% διάστημα εμπιστοσύνης της εκτίμησης. Η μείωση του κινδύνου από 20 ng /ml έως 40 ng /ml ήταν περίπου 70%.

Η

Τα ευρήματα ήταν παρόμοια όταν περιορίζεται η ανάλυση σε μόλις η ομάδα Lappe (S1-S3 σχήματα και S2 Πίνακας) και όταν αποκλείσαμε μη κατοίκων των ΗΠΑ στην ομάδα GrassrootsHealth. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox χρησιμοποιώντας τεταρτημόρια 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση και τα αποτελέσματα ήταν επίσης παρόμοια. Συγκεκριμένα, οι γυναίκες με 25 συγκεντρώσεις (OH) D στο υψηλότερο τριτημόριο (≥40 ng /ml) είχε ένα 65% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με τις γυναίκες με συγκεντρώσεις στο χαμηλότερο τριτημόριο (& lt? 28 ng /ml) (HR = 0,35 , 95% CI: 0,17 – 0,75,

P

= 0,007). Στην ομάδα Lappe, οι γυναίκες με την υψηλότερη τριτημόριο (≥32 ng /ml) είχαν 61% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με τις γυναίκες με συγκεντρώσεις στο χαμηλότερο τριτημόριο (& lt? 25 ng /ml) (HR = 0,39, 95% CI : 0,18 – 0,84,

P

= 0,02)

Συζήτηση

Βρήκαμε μια ξεκάθαρη συσχέτιση μεταξύ της 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση του ορού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, σύμφωνα με πολλαπλούς τύπους. των αναλύσεων. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν τη σημασία της βιταμίνης D για την πρόληψη του καρκίνου. Οι γυναίκες με 25 (ΟΗ) D συγκεντρώσεις ≥40 ng /ml είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου (~ 70%) σε σύγκριση με τις γυναίκες με συγκεντρώσεις & lt? 20 ng /ml. Κατά την εξέταση του κινδύνου καρκίνου σε όλη την συνεχές D 25 (ΟΗ) διατίθεται σε συγκεντρωτική ομάδα, παρατηρήσαμε τη μεγαλύτερη μείωση του κινδύνου που συμβαίνουν μεταξύ ~ 10-40 ng /ml, με επιπλέον όφελος που παρατηρήθηκε επίσης σε ≥40 ng /ml. Θα προτιμούσαμε να έχουν τυχαία δεδομένα κλινικών δοκιμών σε υψηλότερες 25 (ΟΗ) σειρές D, αλλά δεδομένου ότι αυτά δεν υπάρχουν επί του παρόντος, με βάση τα δεδομένα υποψήφιους ομάδα GrassrootsHealth μας επέτρεψε να παρατηρήσουμε τα αποτελέσματα σε ένα ευρύτερο φάσμα των 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D από ό, τι με τη χρήση μόνο του την ομάδα Lappe.

Άλλες μελέτες έχουν βρει μια παρόμοια μείωση του κινδύνου για μεμονωμένα καρκίνους [3-13]. Lowe et al. αποδειχθεί σε μια μελέτη ελέγχου περιστατικών σε νοσοκομεία με βάση το ότι οι γυναίκες με συγκεντρώσεις στον ορό των & gt? 60 ng /ml είχαν μια μείωση 83% στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε σύγκριση με γυναίκες με συγκεντρώσεις & lt? 20 ng /ml (

P

& lt ? 0.001) [3]. Μια μελέτη ελέγχου υπόθεση βασισμένη στον πληθυσμό βρήκε ένα 63% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού για τις γυναίκες με 25 (ΟΗ) συγκεντρώσεις Δ ≥30 ng /ml σε σύγκριση με τις γυναίκες με συγκεντρώσεις & lt? 20 ng /ml (OR = 0,37, 95% CI: 0,27 – 0,51), με 71% χαμηλότερο κίνδυνο μεταξύ των μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες (OR = 0.29, 95% CI: 0,19 – 0,45) [6]. Μια πρόσφατη μελέτη ένθετα-μαρτύρων βρήκε ένα 55% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου στις γυναίκες με 25 (ΟΗ) συγκεντρώσεις Δ ≥29 ng /ml σε σύγκριση με τις γυναίκες με συγκεντρώσεις & lt? 18 ng /ml (OR = 0,45, 95% CI: 0,25 έως 0,81) [12].

Δύο προηγούμενες μελέτες της πρωτοβουλίας για την Υγεία των Γυναικών (WHI) τυχαιοποιημένη μελέτη δεν διαπίστωσε συσχέτιση μεταξύ της ομάδας θεραπείας της βιταμίνης D και του παχέος ή τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού [28,29]. Ότι η δίκη που χρησιμοποιούνται δόσεις βιταμίνης D 400 IU /ημέρα, μια ποσότητα πρόσληψης που είναι απίθανο να αυξήσει τα βασικά συγκεντρώσεις σε επαρκή κατάσταση, και έμπειρους κακή συμμόρφωση (περίπου 50%). Όταν τα WHI δεδομένα αναλύθηκαν με την αρχική τιμή 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση, υψηλότερο 25 (ΟΗ) D συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου (60% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου για ≥23 ng /ml έναντι & lt? 12 [28] και 78% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου για ≥26 ng /ml έναντι & lt? 13 ng /ml [29]). Επίσης, οι μελέτες των άλλων καρκίνων από αυτή τη μελέτη διαπιστώθηκε σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και των πνευμόνων και του παγκρέατος κίνδυνο καρκίνου [30,31].

Οι μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να βασίζουν το σχεδιασμό της μελέτης τους σε θρεπτικά συστατικά φυσιολογία, λαμβάνοντας υπόψη την σιγμοειδές φύση του θρεπτικού απόκριση αξιολογώντας συμμετέχοντες των οποίων βασική κατάσταση ήταν ελλιπής (& lt? 20 ng /ml) και με χρήση δόσης βιταμίνης D επαρκή για να αυξήσει 25 (OH) συγκεντρώσεις D πάνω από την περιοχή απόκρισης (~ 40 ng /ml, όπως φαίνεται στο Σχήμα 4) [27]. Συγκρίνοντας 25 (ΟΗ) ομάδες συγκέντρωση D εκτός του εύρους αυτού απόκρισης ή θεραπευτική αγωγή της σχέσης ως γραμμική, μοιρασμένες σε όλη την 25 (ΟΗ) D σειρά αντί μιας σιγμοειδούς απόκρισης θα αραιωθεί το αποτέλεσμα. Περαιτέρω, συγκρίνοντας 25 (ΟΗ) ομάδες συγκέντρωση D επί πολύ στενό περιοχή του φάσματος απόκρισης μπορεί επίσης να αποδώσουν μη σημαντικά αποτελέσματα. Σημείωση στο Σχήμα 4, το μικρό μέγεθος της μείωσης του κινδύνου καθώς αυξάνεται η 25 (OH) D έκθεσης 25-35 ng /ml. Στο βαθμό που Εικόνα 4 αντιπροσωπεύει επαρκώς τη συσχέτιση του κινδύνου και της κατάστασης της βιταμίνης D, αυτό το μικρό μέγεθος της επίδρασης στην περιοχή μέσα έκθεση μπορεί να εξηγήσει γιατί πολλές μελέτες θεραπείας, ιδίως εκείνων που δεν εγείρουν μέση (ΟΗ) συγκέντρωση 25 D μέσα στο εύρος παραπάνω 40 ng /ml, απέτυχαν να ανιχνεύσουν μια ένωση του ορού 25 (ΟΗ) D με τον καρκίνο. Αυτό δείχνει τη σημασία της δοσολογίας κατά έναν τρόπο που υπολογίζεται να εκτείνονται αισθητά τμήμα της καμπύλης απόκρισης σιγμοειδή [27].

Ενδιαφέρον, αρκετά πρόσφατα ταυτοποιηθεί, φυσικά έχουν βιταμίνη D3 μεταβολίτες έχουν ανιχνευθεί σε ανθρώπινη επιδερμίδα και ορό που είναι προϊόντα CYP11A1 μεσολάβηση μεταβολισμό της βιταμίνης D [32]. Αυτοί οι μεταβολίτες της βιταμίνης D ασκούν αντι-πολλαπλασιαστική, προ-διαφοροποίηση, και αντι-φλεγμονώδη αποτελέσματα που είναι παρόμοια με, ή μεγαλύτερη από, τα αποτελέσματα της 1,25 (ΟΗ)

2Ρ3 [33,34]. Επίσης, ο κύριος μεταβολίτης της βιταμίνης D από αυτό το μονοπάτι, 20 (OH) D3, λαμβάνει χώρα σε πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις σε ανθρώπινο ορό από 1,25 (ΟΗ)

2Ρ3 (~ 60 φορές) [34]. Αυτή η νέα έρευνα δείχνει ότι υπάρχουν πολλοί δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D που μπορεί να συμβάλλουν στην επίδραση της ηλιακής UVB και ορό 25 (OH) D3. Αυτά τα πρόσφατα εντοπίστηκαν μεταβολίτες, πρέπει να εξετάζεται η υπαγωγή σε μελλοντικές μελέτες της πρόληψης του καρκίνου από το φάσμα δράσης τους μπορεί να εκτείνεται πέραν της 25 (ΟΗ) D3 και 1,25 (ΟΗ)

2D3.

Ασβέστιο πρόσληψη συμπληρώματος δεν ήταν ένας σημαντικός ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης του κινδύνου καρκίνου σε αυτή την ανάλυση. Αυτό το εύρημα είναι παρόμοια με τα αποτελέσματα της προηγούμενης ανάλυσης με βάση την εκχωρημένη ομάδα θεραπείας με Lappe et al., Που βρήκε ότι οι γυναίκες έχουν εκχωρηθεί στην ομάδα θεραπείας του ασβεστίου δεν είχαν σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου σε σύγκριση με τις γυναίκες στην ομάδα ελέγχου (RR = 0.53, 95% CI: 0,27 – 1,03), συμπεριλαμβανομένων μεταξύ των υπο-ομάδα των γυναικών που ήταν ελεύθεροι καρκίνου σε ένα έτος (RR = 0,59, 95% CI: 0,29 – 1,21) [14]. Δεδομένου ότι οι πληροφορίες σχετικά με την πρόσληψη ασβεστίου δεν ήταν διαθέσιμος, η παρούσα ανάλυση περιορίζεται στην αξιολόγηση των συμπληρωματικών πρόσληψη ασβεστίου. Είναι πιθανό ότι διαιτητική πρόσληψη ασβεστίου (ή συνολική πρόσληψη ασβεστίου) μπορεί να παίξει ένα ρόλο του κινδύνου καρκίνου.

Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης για την ομάδα Lappe ήταν 4,0 χρόνια, σε σύγκριση με 1,2 χρόνια για την ομάδα GrassrootsHealth. Όλες οι τιμές υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας παρονομαστές πρόσωπο χρόνο, έτσι ώστε η διαφορά στο μήκος της παρακολούθησης δεν επηρέασε τις τιμές. Επίσης, κατά Kaplan-Meier οικόπεδα και Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν επειδή οι αναλύσεις αυτές αντιπροσωπεύουν διάφορα μήκη της συνέχειας. Ακόμα, θα μπορούσε να υπάρξει μια διαφορά μεταξύ των δύο ομάδες εάν ένα ορισμένο χρονικό διάστημα πρέπει να περάσει για τον ορό 25 (OH) D για να ασκήσει την επιρροή της. Για παράδειγμα, στην αρχική ανάλυση της κοόρτης Lappe [14], η επίδραση της βιταμίνης D στο κίνδυνο όλων των διηθητικών καρκίνων του ήταν μεγαλύτερη αν τον ένα χρόνο αφέθηκε να περάσει πριν από την έναρξη της καταμέτρησης των περιπτώσεων. Αν υποθέσουμε ότι οι συμμετέχοντες της κλάσης GrassrootsHealth είχε αρχίσει να αυτο-παρέμβαση τους λιγότερο από ένα χρόνο πριν συνέχεια άρχισε, η αληθινή ένωση θα μπορούσε να είναι ισχυρότερη εάν ένα μεγαλύτερο χρονικό διάστημα ήταν διαθέσιμο. Η επίδραση της βιταμίνης D στο κίνδυνο του καρκίνου θα μπορούσε να είναι μεγαλύτερη από την αναλογία κινδύνου αναφέρουμε εδώ (HR = 0,33, 95% CI = 0,12 – 0,90) (Πίνακας 2). Η ομάδα GrassrootsHealth είναι ακόμα υπό ενεργό επιτήρηση, και ένα μελλοντικό άρθρο θα υποβάλει έκθεση σχετικά με την επίδραση των πλέον παρακολούθησης

Υπήρχαν τρεις φορές όσες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού στην ομάδα Lappe από ό, τι στην ομάδα GrassrootsHealth.? Ωστόσο, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης για την ομάδα Lappe ήταν 3,3 φορές μεγαλύτερη από ό, τι για την ομάδα GrassrootsHealth. Επίσης, η ομάδα GrassrootsHealth είχαν υψηλότερες συγκεντρώσεις 25 (ΟΗ) D από την ομάδα Lappe, η οποία έχει συσχετιστεί με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού [3-10]. Είναι κάποιο ενδιαφέρον που υπήρχαν επτά περιστατικά καρκίνου του πνεύμονα στην ομάδα Lappe σε σύγκριση με το μηδέν περιπτώσεις στην ομάδα GrassrootsHealth.