Πολυ [ADP-ριβόζη] πολυμεράσης 1 (PARP-1) είναι μια ιδιαίτερα άφθονη σε κύτταρα. Σε ένα πυρηνικό συγκέντρωση περίπου ενός PARP-1molecule ανά 20 νουκλεοσώματα, έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει πολλές πυρηνικές διεργασίες. Είναι καταλύει την NAD + -εξαρτώμενη πολυμερισμό μακριές αλυσίδες πολυ-ΑϋΡ ριβόζης (PAR) επί του εαυτού σε απόκριση σε βλάβη του DNA και άλλων συνθήματα. Εδώ, αναφέρουμε ότι Auto τροποποίηση της PARP-1 μπορεί να παίζει ένα ρόλο τόσο στην χρωματίνη πρωτεΐνες δομή και ιστόνης chaperone.

Προσδιορίσαμε σταθερές διαστάσεως των διαφόρων συμπλοκών ΡΑΚΡ-1-χρωματίνης χρησιμοποιώντας αλληλεπιδράσεων υψηλής απόδοσης με φθορισμό ένταση FRET. Τα μη τροποποιημένα PARP-1 εμπλέκεται σε τουλάχιστον δύο τρόπους με χρωματίνη, μία εκ των οποίων δεν συνεπάγεται ελεύθερη άκρα DNA, σύμφωνα με το ρόλο της ως χρωματίνης αρχιτεκτονικό δεσμευτική πρωτεΐνη υψηλής συγγένειας.

Auto-PARylation της PARP-1activated από μια ποικιλία ερεθισμάτων που σχετίζονται με μεταγραφή και την επιδιόρθωση του DNA ρυθμίζει την ικανότητά της να compact χρωματίνης. Αυτή η τροποποίηση μειώνει PARP-1 συγγένεια για άθικτη χρωματίνη αλλά όχι για νουκλεοσώματα με εκτεθειμένα άκρα του DNA. AM-PARP-1 ανταγωνίζεται άμεσα με το DNA για ιστόνες, όπως προβλέπεται από τις μετρήσεις συγγένειας μας και όπως παρατηρείται για άλλες συνοδούς των ιστονών.

Σας προσφέρουμε ένα μοντέλο της PARP-1 συνδέεται νουκλεοσώματα με υψηλή συγγένεια σε όλο το γονιδίωμα, έτσι συμπύκνωση της χρωματίνης.

ALS και σπαστική παραπληγία (SP) έχουν χαρακτηριστεί από τον εκφυλισμό των κινητικών νευρώνων, οδηγώντας σε μυϊκή ατροφία, ακόμη και πρόωρο θάνατο. Ένα είδος MNDs σχετίζεται με μειωμένη μιτοχονδριακή αναπνοή και το μιτοχονδριακό διανομής. Εδώ, δείχνουμε ότι Miro1 είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη της κρανιακής πυρήνων κινητήρα. Πρωτεΐνες

μιτοχονδριακού Rho (Miro) ΘΤΡάσης είναι ζωτικής σημασίας για τη μεταφορά, επειδή είναι οι μόνοι γνωστοί υποδοχείς στην επιφάνεια που αποδίδουν τα μιτοχόνδρια σε αυτούς τους προσαρμογείς και κινητήρες. Η κίνηση της νευρωνικής μιτοχόνδρια μεταξύ του σώματος των κυττάρων και συνάψεων ρυθμίζεται από τους προσαρμογείς που ονομάζεται διακίνησης κινεσίνη πρωτεΐνες. Κατασκευάζουμε ένα σύστημα CRE-ΙοχΡ να χτυπήσει έξω Miro1 σε ποντίκια.

Δυστυχώς, τα ποντίκια ΚΟ είναι θνησιμότητα. Το μικρόβιο-line Miro1 ΚΟ ποντίκι ολοκληρώνει την εμβρυογένεση, αλλά αποτυγχάνει να αναπνέει και να πεθαίνει κατά τη γέννηση. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι ο θάνατος του Miro1 ΚΟ προκαλείται από ειδικές ελαττώματα κινητικών νευρώνων που απαιτείται για την αναπνοή μετά τη γέννηση.

Στη συνέχεια, μπορούμε να εξερευνήσετε το μοριακό μηχανισμό. Βρήκαμε ότι η διαγραφή Miro1 οδηγεί σε απώλεια των συγκεκριμένων νευρώνων που απαιτείται για την αναπνοή. Μιτοχόνδρια επισημαίνονται με Mito Tracker είχαν το χαρακτηριστικό σωληνοειδές μορφολογία και διανεμήθηκαν σε όλο το κυτταρόπλασμα και φιλοπόδια, οι ΠΜΑ Miro1 ΚΟ ήταν συγκεντρωμένα γύρω από τον πυρήνα και απουσιάζει από filopodia.

Για την περίληψη, τα ευρήματα αυτά δείχνουν ότι η πρωταρχική ελαττώματα μιτοχονδριακή κινητικότητα και τη διανομή και να προκαλέσει νευρολογική ασθένεια.