Αφηρημένο

Ιστορικό

Beclin 1 είναι ένας κύριος παράγοντας της αυτοφαγία. Η έκφραση του Beclin 1 και προγνωστική ο ρόλος του στην γαστρικό καρκίνο είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητη. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση της έκφρασης των Beclin 1 στα γαστρικά καρκινικά κύτταρα, ιστούς και τη σχέση του με την πρόγνωση.

Μέθοδοι

Η έκφραση της Beclin 1 ανιχνεύθηκε σε 271 δείγματα λεμφαδένες ασθενείς με θετικό καρκίνο του στομάχου με ανοσοϊστοχημεία. Η συσχέτιση του Beclin 1 έκφρασης για να κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και την επιβίωση του γαστρικού καρκίνου μελετήθηκε. Beclin-1 έκφρασης σε κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου και κλινικά δείγματα επίσης ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας αντίστροφη μεταγραφή-ΡΟΚ και στύπωμα Western.

Αποτελέσματα

Beclin 1 up-ρυθμίζεται τόσο σε mRNA και τα επίπεδα πρωτεΐνης σε έξι γαστρικού κυτταρικές σειρές καρκίνου σε σύγκριση με εκείνους στην κανονική γαστρικό βλεννογόνο κυτταρική γραμμή (GES-1). Η έκφραση του Beclin-1 σε κλινικά δείγματα γαστρικού είναι επίσης υψηλότερες από εκείνες των παρακείμενων noncancerous ιστούς. Από τους 271 ασθενείς, οι 229 (84,5%) ήταν Beclin 1 υψηλής όγκων έκφραση με ανοσοϊστοχημεία. Beclin 1 έκφραση συνδέεται στενά με την ενδοαγγειακή εμβολή. Kaplan-Meier ανάλυση έδειξε υψηλή Beclin 1 έκφραση συσχετίστηκε με μεγαλύτερη συνολική επιβίωση. Τόσο η μονοπαραγοντική ανάλυση και πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι Beclin 1 έκφρασης ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο με θετικούς λεμφαδένες.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν έντονα ότι Beclin 1 έχει ένα δυναμικό ρόλο στην ογκογένεση του καρκίνου του στομάχου και θα μπορούσε να είναι μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτης για την πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών με λεμφαδένα θετικούς γαστρικό καρκίνο. Θα μπορούσε επίσης να χρησιμεύσει ως ένα νέο θεραπευτικό στόχο για το γαστρικό θεραπεία του καρκίνου

Παράθεση:. Geng Q-R, Xu D-Ζ, Ο L-J, Lu J-B, Zhou Z-W, Zhan Υ-Q, et al. (2012) Beclin-1 έκφρασης είναι ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα επιβίωσης σε ασθενείς με λεμφαδένων-θετικό καρκίνο του στομάχου. PLoS ONE 7 (9): e45968. doi: 10.1371 /journal.pone.0045968

Επιμέλεια: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Χιλή

Ελήφθη: 4η Απριλίου 2012? Αποδεκτές: 23 Αυγούστου 2012? Δημοσιεύθηκε: 27 του Σεπτέμβρη 2012

Copyright: © Geng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Ιατρικής Επιστήμης της επαρχίας Γκουανγκντόνγκ (Νο 2010B031600071). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικού καρκίνου εξακολουθεί να αποτελεί μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας σε όλο τον κόσμο, ειδικά στις χώρες της Ανατολικής Ασίας, η συχνότητα εμφάνισης ηλικία τυποποιημένων είναι & gt? 20 ανά 100.000 [1]. Για τον προχωρημένο γαστρικό καρκίνο, η πρόγνωση του εξακολουθεί να είναι κακή, με εκτιμώμενο συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 25% ή λιγότερο [2], [3]. λεμφαδένα μετάσταση είναι ο πιο ισχυρός προγνωστικός δείκτης μετά από θεραπευτική εκτομή [4] – [7]. Περίπου το 75% των ασθενών με προχωρημένο έχουν θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου, του οποίου η πρόγνωση ήταν σημαντικά χειρότερα από για εκείνους με αρνητικούς λεμφαδένες νόσος [4].

Σε προηγούμενες μελέτες, έχουμε βρει θετική αναλογία λεμφαδένα είναι ένα ανεξάρτητο προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου και ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία μπορεί να είναι ευεργετική [8], [9]. Ωστόσο, ένα σημαντικό βήμα προς τη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών με λεμφαδένα-θετικό καρκίνο του στομάχου έγκειται στην αυξημένη κατανόηση του όγκου βιολογική συμπεριφορά και την αναζήτηση για τους πιθανούς στόχους για ατομική θεραπεία [10], [11]. Για παράδειγμα, ο ανθρώπινος παράγοντας υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού 2 (HER2) έχει γίνει τώρα ένας νέος δείκτης του καρκίνου του στομάχου ακόλουθες αρχές βάσει στοιχείων [12] .Adding trastuzumab στη συνήθη χημειοθεραπεία θα μπορούσε να αλλάξει την κακή επιβίωση των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του στομάχου HER2-θετικό [13] – [15]

Πρόσφατα, ο ρόλος της αυτοφαγία στην ανάπτυξη καρκίνου και τη θεραπεία του καρκίνου έχει δοθεί μεγάλη ανησυχία [16] – [18].. Beclin 1, ένας ρυθμιστής κλειδί του σχηματισμού αυτοφαγία, βρέθηκε υπερέκφραση σε ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων [19] – [22].

Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν σχετικά λίγες μελέτες που έχουν ερευνήσει τη σχέση μεταξύ Beclin 1 και γαστρικό καρκίνο. Ειδικότερα, δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τις επιπτώσεις τους στην πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου, του έχουν ακόμα αναφερθεί.

Η παρούσα μελέτη διερεύνησε έκφραση Beclin 1 σε καρκίνο του στομάχου κύτταρα, ιστούς και κλινικοπαθολογική σημασία του σε ασθενείς με λεμφαδένες θετικούς λεμφαδένες γαστρικού Καρκίνος. Επίσης, αναλύσαμε τις σχέσεις μεταξύ της έκφρασης Beclin 1 με την πρόγνωση να καθοριστεί αν Beclin 1 μπορεί να προβλέψει την κλινική έκβαση.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι κυτταρικές σειρές και συνθήκες καλλιέργειας

Ανθρώπινα κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου HGC-27, MKN803, MGC-803, ΓΓΕ-7901, ΜΚΝ-28, BGC-823 ήταν δώρα από το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου Σχολή Ογκολογίας (Πεκίνο, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας.) [23], [24]. Η κανονική γαστρικό βλεννογόνο κυτταρική γραμμή, GES-1, που προέρχεται από ανθρώπινο εμβρυϊκό γαστρικό βλεννογόνο επιθήλιο, ελήφθη από το πρώτο συνδεδεμένες νοσοκομείο Sun Yat-Sen University [25]. Αυτές οι κυτταρικές γραμμές διατηρήθηκαν σε μέσο RPMI 1640 (Invitrogen) συμπληρωμένου με 10% ορό εμβρύου μόσχου (Hyclone), πενικιλλίνη (100 μονάδες /ml) και στρεπτομυκίνη (100 μονάδες /ml) στους 37 ° C και 5% CO2 σε υγροποιημένο επωαστή .

Αντίστροφη μεταγραφή-PCR

Το συνολικό RNA εκχυλίζεται χρησιμοποιώντας μέθοδο ΤΚΙζοΙ. Το RNA προκατεργάστηκε με DNase και χρησιμοποιήθηκε για τη σύνθεση cDNA με τυχαία εξαμερή. Το μίγμα (25 μλ σύνολο) για την PCR αποτελούνταν από 0,5 μΙ cDNA, 0,5 U Taq DNA πολυμεράση, 2.5 μΙ ρυθμιστικό 10 × PCR, 2.5 mM dNTP μείγμα, και 50 ρΜ νόημα και αντινόημα εναρκτήρες καθένα. Beclin 1 αναλύθηκαν ακολουθώντας εναύσματα: Beclin 1 5’CGTGGAATGGAATGAGAT3 ‘

αντίστροφο εκκινητή 5′ GTAAGGAACAAGTCGGTAT3 »?

Η ακτίνη: 5’AGCCATGTACGTAGCCATCC3«

και 5 ‘GTGGTGGTGAAGCTGTAGC 3 ‘.

Western ανάλυση κηλίδος

τα κύτταρα λύθηκαν σε ρυθμιστικό διάλυμα λύσης και η συγκέντρωση της πρωτεΐνης προσδιορίστηκε με τη μέθοδο Bradford χρωστικής (Bio-Rad Laboratories). Ίσες ποσότητες κυτταρικού εκχυλίσματος υποβλήθηκαν σε SDS-PAGE και μεταφέρθηκαν σε μεμβράνη PVDF (Bio-Rad). Έκφραση των Beclin 1 προσδιορίστηκε με ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κουνελιού (1:1000, Novus Biologicals, NB500-249) σύμφωνα με το προτεινόμενο πρωτόκολλο του κατασκευαστή.

Οι ασθενείς που μελετήθηκαν

Η μελέτη αποτελούνταν από 271 γαστρικής ασθενείς με καρκίνο που υποβλήθηκαν σε ριζική εκτομή για ιστολογικά επιβεβαιωμένη γαστρικού καρκινώματος από το Αντικαρκινικό Κέντρο της Sun Yat-sen University μεταξύ Ιανουαρίου 1998 και Δεκεμβρίου 2006. Έχουμε λάβει ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους συμμετέχοντες που εμπλέκονται σε αυτή τη μελέτη. Δεοντολογική έγκριση ελήφθη από Sun Yat-sen University Κέντρο Καρκίνου επιτροπή δεοντολογία της έρευνας. Τα κριτήρια επιλεξιμότητας που περιλαμβάνονται ιστολογικά επιβεβαιωμένο R0 εκτομή, η οποία ορίζεται ως μη μακροσκοπική και μικροσκοπική υπολειπόμενο όγκο και μετεγχειρητική χρόνο επιβίωσης ≥6 μήνες. Οι ασθενείς με απομακρυσμένες μεταστάσεις ή προεγχειρητική θεραπεία ή λεμφαδένα αρνητικούς αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Η ταξινόμηση 7thTNM από την αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο και της Διεθνούς Ένωσης κατά του Καρκίνου κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την παθολογική στάσης [26]

Όλοι οι ασθενείς είχαν την παρακολούθηση μετά τη χειρουργική επέμβαση σε διαστήματα 6 έως 12 μήνες.? Διάμεση περίοδο παρακολούθησης ήταν 38 (εύρος 10-145) μήνες για όλους τους ασθενείς. Συνολική επιβίωση ορίστηκε ως ορίστηκε ως το χρονικό διάστημα μεταξύ του χρόνου της χειρουργικής επέμβασης και του θανάτου ή λογοκρίθηκε κατά την τελευταία παρακολούθηση.

Η ανοσοϊστοχημεία

Beclin 1 ανιχνεύτηκε με ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κουνελιού ( 1:100, Novus Biologicals, NB500-249). Όλα τα δείγματα όγκου λήφθηκαν από χειρουργικά γαστρικών καρκίνων πριν επικουρικής θεραπείας. Φορμαλίνη σταθερό, έχει εμπεδωθεί με παραφίνη μπλοκ ιστού αποθηκεύθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου χαρακτηρίζονται με έναν αριθμό αναγνώρισης. Οι διαδικασίες έγιναν παρόμοια με τη μέθοδο που περιγράφηκε προηγουμένως [23]. Οι ανοσοχρωματισμένη τομές αξιολογήθηκαν και ιστών από ανθρώπινα αδενοκαρκινώματα του προστάτη χρησίμευσε ως θετικός έλεγχος. Όλα τα πλακίδια αξιολογήθηκαν από δύο ανεξάρτητους παρατηρητές με βάση την αναλογία των θετικώς χρωματισμένων κυττάρων του όγκου και την ένταση της χρώσης. Σύμφωνα με περιγράφεται πρόσφατα κριτήρια για την αξιολόγηση Beclin 1 έκφραση, η ένταση της χρώσης της μεμβράνης κυμαίνεται από αδύναμη να ισχυρή: 0 (καμία χρώση), 1 (ασθενής χρώση), 2 (μέτρια χρώση) και και 3 (έντονη χρώση) [27]. Το ποσοστό των θετικών κυττάρων όγκου βαθμολογήθηκε ως 0 (& lt? 5%), 1 (6% έως 25%), 2 (26% έως 50%), 3 (51% έως 70%) και 4 (& gt? 70% ). δείκτης χρώση υπολογίζεται με βάση το άθροισμα της βαθμολογίας ένταση χρώσης και το ποσοστό των θετικών κυττάρων σκοράρει. Ανοσοαντιδραστικών σκοράρει ίση ή μεγαλύτερη από 4 χρησιμοποιήθηκε για την ταξινόμηση των όγκων με υψηλή έκφραση Beclin 1, και ένα σκορ χρώση κάτω από 4 χρησιμοποιήθηκε για να υποδείξει χαμηλή έκφραση Beclin 1.

Στατιστικές αναλύσεις

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας λογισμικό SPSS (έκδοση 18 για Windows? SPSS, Chicago, IL). Διαφορές σε Ρ & lt? 0.05 θεωρήθηκαν ότι είναι στατιστικά σημαντική. Η ένωση των Beclin-1 έκφρασης με διάφορες clinicalopathologic χαρακτηριστικά αναλύθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square. Οι καμπύλες επιβίωσης σχεδιάζονται με τη μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν με τη δοκιμασία log-rank. Ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox (προς τα πίσω, σταδιακή) για την πολυμεταβλητή ανάλυση εφαρμόστηκε για τους παράγοντες που πέτυχε σημασία στην μονοπαραγοντική ανάλυση.

Αποτελέσματα

Beclin 1 έκφρασης σε κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου

η υπερέκφραση του Beclin 1 έχει αναφερθεί σε πολλές μορφές καρκίνου. κατάσταση έκφρασή του σε κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου, ωστόσο, παραμένει ασαφής. Για να προσδιοριστούν τα επίπεδα έκφρασης του Beclin-1 μεταγραφές και πρωτεΐνη, ημι-ποσοτική αντίστροφη ανάλυση μεταγραφής-ΡΟΚ και στύπωμα Western ανάλυση διεξήχθησαν ξεχωριστά σε φυσιολογικά ανθρώπινα γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα (GES-1) και έξι κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου (HGC-27, MKN803, MGC-803, ΓΓΕ-7901, ΜΚΝ-28, BGC-823). Βρήκαμε ότι το mRNA και η πρωτεΐνη επίπεδο έκφρασης Beclin 1 επάνω ρυθμισμένο σε όλες τις έξι κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου σε σύγκριση με φυσιολογικά γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα GES-1. (Εικ. 1 Α και Β)

(Α) Beclin mRNA επίπεδο έκφρασης 1 επάνω ρυθμισμένο σε κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου σε σύγκριση με φυσιολογικά γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα με αντίστροφη μεταγραφή-ΡΟΚ. επίπεδο έκφρασης 1 πρωτεΐνης (Β) Beclin επάνω ρυθμισμένο σε κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου σε σύγκριση με φυσιολογικά γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα με κηλίδωση Western. (Γ) Beclin έκφραση 1 mRNA είναι αυξημένο σε πρωτογενείς γαστρικών όγκων σε σύγκριση με συζευγμένες γαστρικό παρακείμενα noncancerous ιστούς με αντίστροφη μεταγραφή-ΡΟΚ. (D) Beclin έκφραση 1 πρωτεΐνη είναι αυξημένη στην πρωτοβάθμια γαστρικών όγκων σε σύγκριση με το αντιστοιχισμένο γαστρικό δίπλα noncancerous ιστούς από κηλίδωση western.

Η

Beclin 1 έκφρασης σε γαστρικό καρκινικούς ιστούς

Για να προσδιορίσετε beclin- 1 mRNA και πρωτεΐνης έκφραση σε γαστρικό καρκινικούς ιστούς, 4 ζεύγη γαστρικό καρκινικούς ιστούς και noncancerous ιστούς παρακείμενα αλλοιώσεις του καρκίνου ανιχνεύθηκαν με αντίστροφη ανάλυση μεταγραφής-ΡΟΚ και στύπωμα Western ανάλυση, χωριστά. Διαπιστώθηκε ότι Beclin-1 στις τέσσερις δείγματα ιστού όγκου είχαν σημαντικά υψηλότερη έκφραση τόσο σε επίπεδα mRNA και πρωτεΐνης από εκείνες στην κανονική ιστό δίπλα σε όγκους από τους ίδιους ασθενείς (Σχ. 1 C και D).

Beclin 1 σε γαστρικό καρκίνο

Για να διερευνηθεί κατά πόσο Beclin-1 θα μπορούσε κλινικώς συσχετίζονται με γαστρικό εξέλιξη του καρκίνου, της έκφρασης και υποκυτταρικός εντοπισμός της πρωτεΐνης Beclin 1 ανιχνεύθηκε με ανοσοϊστοχημεία σε 271 εγκλεισμένοι σε παραφίνη γαστρικού καρκινικούς ιστούς. Ειδικά χρώση Beclin 1 βρέθηκε κυρίως στην μεμβράνη πλάσματος και κυτταρόπλασμα στα καρκινικά κύτταρα, περιστασιακά στον πυρήνα. Το Σχήμα 2 δείχνει αντιπροσωπευτικά παραδείγματα Beclin 1 ανοσοχρώση. Από τους 271 ασθενείς, οι 229 (84,5%) ήταν οι όγκοι υψηλή έκφραση Beclin 1.

Υψηλή Beclin 1 (Α) και χαμηλή Beclin 1 (Β) έκφραση σε ανθρώπινο γαστρικό δείγματα καρκίνου (× 400), Beclin 1 θετικό χρώση στον όγκο και αρνητική χρώση σε φυσιολογικά παρακείμενα βλεννογόνο (× 20) (C).

η

Survival ανάλυση

ασθενείς με Beclin 1 χαμηλή έκφραση γαστρικού καρκίνου έδειξαν σημαντικά μικρότερη 5 χρόνια συνολικά ποσοστά επιβίωσης (OS, ρ = 0.011? Εικ. 3) και επιβίωσης χωρίς νόσο (DFS, ρ = 0.010? Εικ. 4) από εκείνους με εκείνες υψηλή έκφραση Beclin 1. Η έκφραση των Beclin 1 συνδέεται στενά με ενδοαγγειακή εμβολή (P = 0,017). Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου έκφρασης Beclin 1 και την ηλικία, το φύλο, θέση, το μέγεθος του όγκου, ταξινόμηση Τ, Ν ταξινόμησης, ή παθολογική στάδιο ασθενείς με γαστρικό καρκίνο (Πίνακας 1). Beclin 1 έκφρασης, ιστοσελίδα, ενδοαγγειακή εμβολή, παθολογική ταξινόμηση Τ, παθολογική ταξινόμηση Ν και παθολογικές στάδιο ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες στη μονοπαραγοντική ανάλυση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται) .Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, Beclin 1 έκφρασης, ενδοαγγειακή εμβολή, χώρο και παθολογικές στάδιο ήταν σημαντικές ανεξάρτητες προγνωστικός παράγοντας για το χρόνο επιβίωσης (Πίνακας 2).

Οι ασθενείς με υψηλή έκφραση Beclin 1 παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση από αυτούς με Beclin 1 χαμηλή έκφραση. (P = 0,011).

Η

Οι ασθενείς με υψηλή έκφραση Beclin 1 έδειξαν σημαντικά μεγαλύτερο DFS από αυτούς με Beclin 1 χαμηλή έκφραση. (P = 0,010).

Η

Η

Συζήτηση

Η αυτοφαγία είναι ένας μηχανισμός αυτο-υποβάθμιση και που σχετίζονται με την εξέλιξη του όγκου. Beclin 1, ένα ορθόλογο θηλαστικού της Atg6 μαγιά, διαδραματίζει καίριο ρόλο στη διαδικασία κυστιδίων φύτρων της αυτοφαγία [28]. Είναι ένα γονίδιο απαραίτητο για τις πρώτες φάσεις της autophagy [29] – [30].

Η τρέχουσα μελέτη έχει, για πρώτη φορά, έδειξε Beclin 1 ρυθμίζεται προς τα πάνω και στα δύο επίπεδα mRNA και πρωτεΐνης σε έξι κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου σε σύγκριση με εκείνους σε φυσιολογικά γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα GES-1. Μπορούμε επίσης αποκάλυψε Beclin 1 έκφραση είναι αυξημένη σε πρωτογενείς γαστρικών όγκων σε σύγκριση με τέσσερα ζεύγη γαστρικό καρκίνο δείγματα που γειτνιάζουν με όγκους από τους ίδιους ασθενείς με αντίστροφη μεταγραφή-ΡΟΚ και στύπωμα Western. Τα αποτελέσματα διαφέρουν από αυτές που αναφέρθηκαν στο ήπαρ καρκινικά κύτταρα του τραχήλου της μήτρας και τα καρκινικά κύτταρα, τα οποία έδειξαν Beclin 1 έκφραση σημαντικά χαμηλότερα σε σύγκριση με τα αντίστοιχα φυσιολογικούς ιστούς [31], [32]. Η πιθανή εξήγηση είναι ότι Beclin-1 έκφραση σε γαστρικών καρκίνων συμβάλλουν στην επαγωγή του κυτταρικού θανάτου αυτοφαγικά, παράγοντας έτσι επιλεκτική πίεση να παρακάμπτει τον κυτταρικό θάνατο κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του καρκίνου [27], [33].

παρούσα μελέτη , παρατηρήσαμε ότι 229 (84,5%) ασθενείς είχαν υψηλή έκφραση Beclin 1 στους 271 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, σύμφωνα με το εύρημα της προηγούμενης μελέτης από τα στοιχεία Ahn et al.Their έδειξε καθόλου ή πολύ αδύναμη έκφραση Beclin1 σε φυσιολογικά κύτταρα του βλεννογόνου στομάχι με ανοσοϊστοχημεία [27]. Ωστόσο, δεν εξερευνήσουν την έκφραση Beclin-1 σε επίπεδο mRNA σε κυτταρικές σειρές, ούτε τη διερεύνηση του ρόλου του στην πρόγνωση.

κατόπιν αναλύθηκε η σχέση μεταξύ της έκφρασης Beclin-1 και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών . Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης Beclin-1 και την ηλικία, το φύλο, την ταξινόμηση Τ, Ν ταξινόμησης, ή το στάδιο των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Ενδιαφέρον, στην τρέχουσα μελέτη μας, υπήρξε μια σημαντική σχέση μεταξύ της έκφρασης Beclin-1 και ενδοαγγειακή εμβολή. Είναι γεγονός που υποδηλώνει ότι Beclin-1 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης ενδοαγγειακή εμβολή σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου με θετικούς λεμφαδένες. Αυτές οι παρατηρήσεις τονίζουν το σημαντικό ρόλο της Beclin-1 στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου.

Επιπλέον, βρήκαμε χαμηλή Beclin-1 έκφρασης συσχετίστηκε ισχυρώς με μειωμένη επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου (

P

= 0,011) και η ενδαγγειακή υποσύνολο εμβολή (

P

= 0,017). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, Beclin-1 έκφρασης διατήρησε την ανεξαρτησία της ως προγνωστικός παράγοντας (

P

= 0,044). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν μια ελπιδοφόρων χρησιμότητα του Beclin-1 ως προγνωστικός και την επιβίωση δείκτη. Ο μηχανισμός δεν είναι ακόμη σαφής. Η εναλλακτική εξήγηση για αυτό μπορεί να είναι ότι Beclin-1 έκφρασης σε γαστρικών καρκίνων όρια χρωμοσωμική αστάθεια και μειώνει τη συχνότητα των πρόσθετων μετάλλαξης [34].

Για τις γνώσεις μας, η μελέτη είναι η πρώτη έκθεση που Beclin 1 είχε σημαντικά υψηλότερη έκφραση σε καρκίνο του στομάχου κύτταρα και ιστούς τόσο σε mRNA και τα επίπεδα πρωτεΐνης σε σύγκριση με τους αντίστοιχους φυσιολογικούς. Επιπλέον, βρήκαμε υψηλά Beclin 1 έκφραση συσχετίστηκε με μεγαλύτερη συνολική επιβίωση. Τόσο η μονοπαραγοντική ανάλυση και πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε Beclin 1 έκφρασης, ιστοσελίδα, ενδοαγγειακή εμβολή και παθολογικές στάδιο ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν έντονα ότι Beclin 1 έχει ένα δυνητικό ρόλο στην ογκογένεση του καρκίνου του στομάχου. Θα μπορούσε να είναι ένας ελπιδοφόρος βιοδεικτών και μια νέα θεραπευτική στρατηγική για τους ασθενείς με λεμφαδένες θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται επίσης να διευκρινιστεί ο μηχανισμός με τον οποίο ηθοποιός αυτοφαγία Beclin 1 εμπλέκεται στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου.