Αφηρημένο

Εισαγωγή

μεταλλάξεις του γονιδίου K-ras ήταν κοινό σε παχέος ασθενείς, αλλά η σχέση τους με την πρόγνωση ήταν ασαφής.

Στόχος

Επαλήθευση προγνωστικές διαφορές μεταξύ των ασθενών με και χωρίς μεταλλαγμένα γονίδια K-ras με την αναθεώρηση του δημοσιευμένα στοιχεία.

Μέθοδος

συστηματικές ανασκοπήσεις και βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν για τις μελέτες κοόρτης /περίπτωση ελέγχου από την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου ασθενείς με ανιχνεύονται μεταλλάξεις K-ras σε σχέση με εκείνους που δεν έχουν μεταλλαγμένα γονίδια K-ras, δύο από τους οποίους έλαβαν χημειοθεραπεία. Αριθμός των ασθενών, τα σχήματα χημειοθεραπείας, και βραχυπρόθεσμα ή ποσοστό επιβίωσης μακράς διάρκειας (ελεύθερη νόσου ή συνολικά) εξήχθησαν. Ποιότητας των μελετών αξιολογήθηκε επίσης.

Κύρια Ευρήματα

Εντοπίστηκαν 7 μελέτες των συγκρίσεων με την ομάδα ελέγχου. Καμία συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης του γονιδίου K-ras ούτε με βραχυπρόθεσμες ελεύθερο νόσου επιβίωση (OR = 1,01, 95% CI, 0,73 έως 1,38, P = 0,97), ούτε η συνολική επιβίωση (OR = 1,06, 95% CI, 0,82 έως 1,36, υποδείχθηκε Ρ = 0,66) σε ασθενείς που έλαβαν CRC χημειοθεραπεία. Σύγκριση της μακροπρόθεσμης επιβίωσης μεταξύ των δύο ομάδων έδειξε επίσης καμία σημαντική διαφορά μετά αποβλήθηκε ετερογένεια (OR = 1,09, 95% CI, 0,85 έως 1,40, P = 0,49).

Συμπεράσματα

K -ras γονίδιο οι μεταλλάξεις μπορεί να μην είναι ένας προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που έλαβαν χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Rui YY, Zhang D, Zhou ZG, Wang C, Yang L, Yu ΥΥ, et al. (2013) Μπορεί K-ras γονιδίου μετάλλαξης να χρησιμοποιηθούν ως προγνωστικοί βιοδεικτών για καρκίνο του παχέος εντέρου ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία; Μια μετα-ανάλυση και συστηματική αναθεώρηση. PLoS ONE 8 (10): e77901. doi: 10.1371 /journal.pone.0077901

Επιμέλεια: Lars Kaderali, Technische Universität Dresden, Ιατρική Σχολή, Γερμανία

Ελήφθη: 17 Ιουνίου του 2013? Αποδεκτές: 13, Σεπτεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 21 Οκτώβρη 2013

Copyright: © 2013 Rui et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από Διδακτορική διατριβή ειδικό ταμείο του Υπουργείου Παιδείας, τον αριθμό 2007B66. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο ορθοκολικός καρκίνος (CRC) είναι μία από τα σημαντικότερα προβλήματα δημόσιας υγείας. επιπολασμός της ήταν η τρίτη στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη και το πέμπτο στην Ασία (και πέμπτη στην Κίνα) μεταξύ των κακοήθων νόσων [1-3]. Παρά την πτώση του επιπολασμού της νόσου σε ορισμένες ανεπτυγμένες χώρες, ορθοκολικό καρκίνο παραμένει μια θανατηφόρα ασθένεια σε όλο τον υπόλοιπο κόσμο. Οι κλινικοί γιατροί έχουν φθάσει σε συναίνεση ότι η θεραπεία της CRC θα πρέπει να είναι ένα ολοκληρωμένο έργο, το οποίο αποτελείται από τη χειρουργική επέμβαση, επικουρική χημειοθεραπεία και ορισμένα στοχευμένη θεραπεία. Επί του παρόντος, 5-FU με βάση χημειοθεραπεία έχει αναγνωριστεί ως η πρώτη γραμμή θεραπείας και να χρησιμοποιηθεί ως ανοσοενισχυτικό (και νεο-επικουρική) θεραπεία ασθενών CRC [4,5].

Οι ras Kirsten (K-

ras

) γονίδιο είναι ένα μέλος της οικογένειας γονιδίων ras (Η-, Κ- και N-ras) που κωδικοποιεί άκρως παρόμοια μεμβράνη εντοπισμένη G πρωτεΐνες με μοριακό βάρος 21 kDa [6]. Όλες οι τρεις διαφορετικές πρωτεΐνες είναι ικανές σύνδεσης και υδρόλυση GTP και να συμμετέχουν σε μία οδό μετάδοσης σήματος από το κυτταρόπλασμα προς πυρήνα [7]. Ras γονίδιο ελέγχου οικογένεια πολλαπλές οδούς που επηρεάζουν την κυτταρική ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και την απόπτωση από την αλληλεπίδραση με μια σειρά των συντονιστών και τελεστές, έτσι είχαν αναγνωριστεί ως βασικών στόχων στην παθογένεση του όγκου. Η συχνότητα των

ras

μετάλλαξη ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των διαφόρων ανθρώπινων όγκων. Ειδικότερα, οι ογκογόνων μεταλλάξεων KRAS ανιχνεύονται σε περίπου 20-50% των πρωτογενών όγκων παχέος εντέρου [8-10].

Παρά το γεγονός ότι πρόσφατη μετα-ανάλυση και μια πολυκεντρική μελέτη ανέφερε ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ μεταλλάξεων του K-ras και δεν θα μπορούσε να αναφέρεται η πρόγνωση των ασθενών CRC », η μεγαλύτερη μελέτη επικεντρώθηκε σε αυτό το θέμα, η συνεργατική μελέτη κάθαρμα, έδειξε ενδέχεται να υπάρχουν συνδέσεις μεταξύ G12V μετάλλαξη και χειρότερη πρόγνωση [11-13]. Παρόμοια σχέση αυτή αναφέρεται επίσης με προκαταρκτική έρευνα μας, η οποία πρότεινε ότι η παρουσία μετάλλαξης K-ras μπορεί να οδηγήσει σε ένα χαμηλότερο ποσοστό επιβίωσης CRC [14]. Τρέχουσες κλινικές δοκιμές επαλήθευσε ότι οι μεταλλάξεις του γονιδίου K-ras είχαν σχέση με το cetuximab αντίσταση στην mCRC (μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου) των ασθενών [15]. Ωστόσο, αν μεταλλαγμένο γονίδιο K-ras επηρέασε το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών CRC που έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία ήταν ακόμα σε διαμάχη. Ahnen et al ανέφεραν ασθενείς CRC με όφελος γονίδιο K-ras άγριου τύπου σημαντικά περισσότερο από αυτούς με κωδικόνιο 12 μετάλλαξη υποτύπου από χημειοθεραπεία [16]. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα από τις μελέτες τα τελευταία δεκαετία, απέτυχε να επαναλάβει μια τέτοια τάση [17-22]. Η μελέτη μας στοχεύει να εφαρμόσει μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει αν μετάλλαξης K-ras μπορεί να επηρεάσει την πρόγνωση των ασθενών CRC που έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικό βιοδείκτη για τη χημειοθεραπεία.

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγικής

Ψάξαμε ηλεκτρονική βάση δεδομένων PubMed, EMBASE και Cochrane Library μέχρι τον Απρίλιο του 2013. για παράδειγμα, η στρατηγική έρευνα για PubMed χρησιμοποίησε τις χορδές (((( «ορθού Νεοπλάσματα» [Mesh]) ή » του παχέος Νεοπλάσματα «[Mesh]) ΚΑΙ« γονίδια, ras »[Mesh]) ΚΑΙ» χημειοθεραπεία, ανοσοενισχυτικό »[Mesh]), περιορίζεται σε ανθρώπους. Η γλώσσα όλων των δημοσιεύσεων περιορίστηκε σε μόνο στα αγγλικά.

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε μελέτες ανέφεραν ανίχνευση μεταλλάξεων του K-ras σε ασθενείς CRC και την πρόγνωση (συνολική επιβίωση τους και ή /και επιβίωσης χωρίς νόσο) δίνεται στις ασθενείς είχαν όλοι διαγνωστεί με CRC, αποδεδειγμένη με βιοψία, και χημειοθεραπευτικά σχήματα τους θα πρέπει να αναφερθεί.

αξιολόγηση της ποιότητας και της συλλογής δεδομένων

όλες οι μελέτες έγιναν κριτές από δύο ερευνητές ανεξάρτητα. Κάθε περιλαμβάνεται μελέτη αξιολογήθηκε σύμφωνα με το «The Newcastle-Οτάβα Κλίμακα για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένες μελέτες σε μετα-αναλύσεις» [23]. Οποιαδήποτε διαφωνία ως προς την ποιότητα αξιολόγησης και συλλογής δεδομένων συζητήθηκε και λύθηκε χρησιμοποιώντας ένα τρίτο ανώτερος ερευνητής ως διαιτητής.

Οι γενικές πληροφορίες που προέρχονται περιλαμβάνονται χώρα, έτος δημοσίευσης, το μέγεθος του δείγματος, τα γενικά χαρακτηριστικά των ασθενών, καθώς και τις λεπτομέρειες παρέμβασης. Τα στοιχεία για τα προγνωστικά αποτελέσματα των μέτρων που αναφέρονται εδώ εξήχθησαν. Δεδομένα, τα οποία συνοψίζονται ως συνολικός αριθμός και εκδηλώσεις για κάθε ομάδα, εκχυλίστηκαν. σχήματα χημειοθεραπείας προήλθαν από τις εκθέσεις, αν είναι δυνατόν

Η στατιστική ανάλυση

Τα αποτελέσματα της περιλαμβάνονται μελέτες συντέθηκαν από κριτική Manager (Έκδοση 5.2, 2012, Κοπεγχάγη:. The Cochrane Centre Βορείων Χωρών, τη συνεργασία Cochrane ). Η στατιστική μέθοδος που αναφέρεται στο Εγχειρίδιο Cochrane για συστηματική ανασκόπηση των παρεμβάσεων [24].

Για συγκεντρωτική εκτίμηση της ασυνεχούς δεδομένα, αναλογίες πιθανοτήτων (OR) υπολογίστηκαν με τη χρήση ενός σταθερού μοντέλου επιδράσεις (ή τυχαίο μοντέλο αποτελέσματα, αν υπήρχε ετερογένεια μεταξύ των μελετών) [24]. Η δοκιμή Mantel-Haenszel χρησιμοποιήθηκαν για τη δοκιμή σημασία, με ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Ετερογένεια μεταξύ συγκρίσιμων μελετών δοκιμάστηκε σε όλες τις αναλύσεις χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο τεστ chi-square για μεταξύ μελετών ετερογένεια και θεωρούνται σημαντικές σε ρ & lt? 0.1 [24]

Αποτελέσματα

Αναζήτηση και επιλογή

ένα διάγραμμα ροής που απεικονίζει τα κριτήρια αναζήτησης και επιλογής παρέχεται στο Σχήμα 1. 7 μελέτες με συνολικό αριθμό 2.334 ασθενείς (1.550 με γονίδιο K-ras άγριου τύπου και 784 με μεταλλάξεις, όλα είναι στάδιο II ή III) ήταν τελικά περιλαμβάνονται για ανάλυση. Την αρχική κατάσταση και το επίπεδο ποιότητας που παρατίθενται στον Πίνακα 1 [16-22].

Η Μελέτη

Χώρα

συμμετέχοντες

Σύγκριση

χημειοθεραπεία

K-ras μετάλλαξη

Αποτέλεσμα μέτρα

ποιότητας

*

τύπου detectionAhnen 1998USAStage ΙΙ και IIIwild (n = 131)

λεβαμιζόλη ή 5-FU συν

Η PCR-SSCP3 ετών και 5-ετή OS8 starsCRC patientsversus μεταλλαγμένου τύπου (n = 89) τύπου Bleeker 2001NetherlandDukes C CRCwild (n = 40) 5-FU /λεβ /λευκο ή 5-FU /levDGGE3 ετών και 5 ετών μεταλλαγμένου τύπου OS8 starspatientsversus (n = 15 ) Ogino 2009USAStage III CRC άγριου τύπου (n = 330) 5-FU /λευκοβορίνη ή IFL Pyrosequencing3 ετών και 5-ετή OS8 starspatientsversus μεταλλαγμένου τύπου (n = 178) (ιρινοτεκάνη, 5-FU και λευκοβορίνη) και 2-χρόνια DFSChang 2011KoreaStage τύπου II και IIIwild (n = 51) FL ή FOLFOXDNA-Ακολουθία3-χρόνου OS και 2-χρόνου μεταλλαγμένο τύπο 8 starsCRC patientsversus (n = 15) τύπου DFSGnanasampath-AustraliaDukes ‘Cwild (n = 290) 5-FU /λεβαμισόλη orPCR-SSCP3 -year και 5-ετή OS8 starsan 2011patientsversus μεταλλαγμένου τύπου (n = 138) 5-FU /leucovorinHutchins 2011UKStage II και III άγριου τύπου (n = 524) 5-FU /φολινικό acidPyrosequencing2-χρόνου DFS8 starsCRC patientsversus μεταλλαγμένου τύπου (n = 260) δευτερόλεπτα τύπου 2012PolandUnclearwild (n = 184) ιρινοτεκάνη ή οξαλιπλατίνη-basedPCR-RFLP3 ετών και 5 ετών OS7 starsversus μεταλλαγμένου τύπου (n = 89) therapyTable 1. Γενικές πληροφορίες περιλαμβάνονται Σπουδών.

* αξιολογήθηκε ποιότητα των μελετών, σύμφωνα με για «το Newcastle-Οτάβα Κλίμακα για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένες μελέτες σε μετα-αναλύσεις» πρότυπο, με βάση τον αριθμό των άστρων. CSV Λήψη CSV

2-ετή ποσοστό επιβίωσης ελεύθερης νόσου

Βασισμένο σε 3 μελέτες, συμπεριλαμβανομένων του Καυκάσου και της Ασίας οι άνθρωποι, συγκεντρωτική ποσοστό επιβίωσης ελεύθερης νόσου 2 ετών από τα K-ras άγριου ομάδα του τύπου ήταν 84,6 % (766 από 905), και εκείνη της ομάδας μετάλλαξης ήταν 84,5% (383/453). Μετα-ανάλυση δεν έδειξε κάποια συσχέτιση μεταξύ μεταλλάξεων του K-ras και το ποσοστό επιβίωσης σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία (OR = 1,01, 95% CI, 0,73 έως 1,38, P = 0,97) (Σχήμα 2). Δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ρ = 0,34).

Η

3 ετών πάνω από όλα-ποσοστό επιβίωσης

Έξι άρθρα αναφοράς 3 ετών πάνω από όλα-συμπεριλήφθηκαν ποσοστό επιβίωσης. Το συγκεντρωμένο 3-χρόνια συνολικό ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με άγριου τύπου γονίδιο K-ras ήταν 75,1%, ενώ εκείνη των ασθενών με μεταλλαγμένο γονίδιο K-ras ήταν 76,1%. Μετα-ανάλυση έδειξε επίσης καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης της K-ras και την πρόγνωση σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία (OR = 1,06, 95% CI, 0,82 έως 1,36, P = 0,66) (Σχήμα 3). Δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των εκθέσεων (P = 0,20).

Η

5 ετών πάνω από όλα-ποσοστό επιβίωσης

Με βάση τα 5 άρθρα, συγκεντρωτική 5-ετή ποσοστό συνολικής επιβίωσης άγριου τύπου ομάδα γονίδιο K-ras ήταν 59,8%, σε σύγκριση με ένα ποσοστό επιβίωσης 59,1% στην ομάδα μεταλλαγμένου K-ras. Η μετα-ανάλυση έδειξε ότι καμία συσχέτιση μεταξύ μετάλλαξη Κ-ras και το ποσοστό επιβίωσης σε ασθενείς με CRC χημειοθεραπεία (OR = 0.86, 95% CI, 0,57 έως 1,29, Ρ = 0,46) (Σχήμα 4). Η ετερογένεια μεταξύ των εκθέσεων που προσδιορίστηκε από την ανάλυση (Ρ = 0,02) και δεν θα μπορούσε να εξαλειφθεί με την αλλαγή σε τυχαίους μοντέλο (Σχήμα 4). Εντοπίσαμε την έκθεση Ahnen 1998 προκάλεσε την προκατάληψη. Δεν ετερογένεια βρέθηκε μετά αποκλείσαμε το συγκεκριμένο άρθρο (P = 0,78) και καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μετάλλαξης K-ras και την πρόγνωση, είτε (OR = 1,09, 95% CI, 0,85 έως 1,40, P = 0,49) (Σχήμα 5). Γεμίστε-and-τελειώματα μέθοδος χρησιμοποιήθηκε και αναφέρθηκε καμία σημαντική σχέση (Σχήμα 6).

Η

Η

Συζήτηση

Σήμερα, έχει έρθει σε μια συμφωνία που ολοκληρωμένη θεραπεία θα πρέπει να εφαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας του CRC, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, επικουρική χημειοθεραπεία και η βιοθεραπεία. 5-FU επικουρική χημειοθεραπεία με βάση αναγνωρίστηκε ως θεραπεία πρώτης γραμμής και να χρησιμοποιηθεί σε όλο τον κόσμο στον 21ο αιώνα. Εν τω μεταξύ, οι ερευνητές δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην κατάσταση της μετάλλαξης των συγκεκριμένων γονιδίων και εξαγωγής συμπερασμάτων της σχετικά με τη χημειοθεραπεία. κατάσταση μετάλλαξης P53 αποδείχθηκε ότι είναι ένας πιθανός βιολογικός δείκτης για την πρόβλεψη των πρόγνωση για τους ασθενείς που λαμβάνουν CRC νεο-επικουρική ακτινοβολία που βασίζεται θεραπεία [30]. Συν-σχέση της MSI-H /dMMR και 5-FU επικουρική χημειοθεραπεία με βάση διευκρινίστηκε από κλινικές δοκιμές [25]. Ωστόσο, η πιθανή σχέση μεταξύ άλλων την κατάσταση των βιοδεικτών των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία και πρόγνωση τους εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη.

2

ου Rascal συνεργατική μελέτη έδειξε codonG12V μετάλλαξη σχετίζεται με φτωχότερη ποσοστό επιβίωσης μακροχρόνια ασθενών CRC [13]. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν επίσης κωδικόνιο 12 ή 13 μετάλλαξη μπορεί να είναι μια προγνωστική ένδειξη της αντίστασης στο cetuximab και Panitumumab [15,26-28,31,32]. Ωστόσο, αν αυτές οι μεταλλάξεις θα μπορούσαν να διαδραματίσουν ένα προγνωστικό ρόλο σε ασθενείς CRC που έλαβαν 5-FU χημειοθεραπεία με βάση ήταν ακόμα ασαφής. Η σημερινή μετα-ανάλυση 7 άρθρα αξιολογούνται συστηματικά τη σχέση μεταξύ της κατάστασης της K-ras και απάντηση σε επικουρική χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με άγριου τύπου γονίδιο K-ras δεν επωφελούνται περισσότερο από τη χημειοθεραπεία. Θα μπορούσαμε να δούμε ότι οι ασθενείς με ή χωρίς μεταλλαγμένο γονίδιο K-ras μοιράζονται παρόμοιες συγκεντρωτικές σύντομο χρόνο DFS και OS και το ποσοστό OS μακροπρόθεσμο, το οποίο δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Με άλλα λόγια, το γονίδιο K-ras μπορεί να μην θεωρείται ως ένας από τους βιοδείκτες για την πρόβλεψη ανταπόκριση των ασθενών στην τρέχουσα χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής.

Δεδομένου ότι μόνο ένα άρθρο που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση που αναφέρθηκαν σχετικά με την προγνωστική σημασία του συγκεκριμένες μεταλλάξεις KRAS στα κωδικόνια 12 και 13, ήμασταν σε θέση να αναλύσει περαιτέρω την πιθανή σχέση ανάμεσα σε αυτές τις συγκεκριμένες μεταλλάξεις και CRC πρόγνωση. Gnanasampathan et al ανέφεραν ότι ασθενείς με άγριου τύπου και κωδικόνιο 13 μεταλλάξεις που προέρχονται σημαντικό όφελος από τη χημειοθεραπεία, ενώ εκείνοι με κωδικόνιο 12 μεταλλάξεις κατέβασε όριο όφελος [20]. Imamura et al ανέφεραν επίσης ασθενείς με μεταλλαγμένο κωδικόνιο 12 υπέστη φτωχότερες ποσοστό επιβίωσης ειδική για τον καρκίνο [33]. Αν και οι ερευνητές αναμένεται να ανακαλύψετε παρόμοιο αποτέλεσμα από τη μελέτη μας, K-ras γονίδιο υποτύπου μεταλλάξεις απέτυχε να δείξει προβλεπτική τους ικανότητα. Καμία από άλλες 6 μελέτες ανέφεραν πρόγνωση των ασθενών με CRC κωδικόνιο 12 ή 13 αντίστοιχα, η οποία οδήγησε στην ανάλυση υπο-ομάδα απέτυχε να να χρησιμοποιηθεί.

Από 5-FU με βάση χημειοθεραπεία έχει προταθεί ως πρώτης γραμμής σχήματα για τους ασθενείς σταδίου ΙΙΙ (οξαλιπλατίνη δεν συνιστάται για ασθενείς σταδίου ΙΙ, ενώ οι άλλες χημειοθεραπείες 5-FU δεκτή [29]), έχει να γίνει ένα φλέγον ζήτημα ότι οι ασθενείς στους οποίους CRC στάδιο επωφελούνται περισσότερο από τη συνήθη θεραπεία. Δυστυχώς, η σημερινή μετα-ανάλυση δεν μπορεί να απαντήσει στην ερώτηση. Μείγμα των ασθενών σταδίου ΙΙ και Φάση ΙΙΙ CRC επηρέασε επίσης την ευαισθησία της ανάλυσης αυτής. Μεταξύ των 7 περιλαμβάνονται άρθρα, μόνο τα 2 άρθρα αναφερθεί ασθενείς έλαβαν την καθιερωμένη 5-FU χημειοθεραπεία με βάση [19]. Διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας επενέβη επίσης με το αποτέλεσμα της μελέτης μας. Μια έκθεση άρθρο μη-τυπική θεραπεία εξαρτάται κυρίως από λεβαμιζόλη, ενώ άλλοι μελέτες ανέφεραν αγωγή με βάση την οξαλιπλατίνη ή ιρινοτεκάνη, η οποία δεν ήταν τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής, σύμφωνα με τα τελευταία NCCN κατευθυντήριες γραμμές [4,5,16,22]. Καμία από αυτές τις μελέτες ανέφεραν οι κύκλοι που έλαβαν οι ασθενείς CRC. Οι διαφορές αυτές μπορεί να οδηγήσει σε προκατάληψη κλινική όταν εφαρμόστηκε ανάλυση.

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι πρώτον, μπορεί να μην υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της K-ras μεταλλαγμένα καθεστώς και βραχυπρόθεσμα /μακροπρόθεσμα πρόγνωση των ασθενών που λαμβάνουν επικουρική χημειοθεραπεία. Τα στοιχεία μας υποστηρίζει ότι η K-ras δεν μπορεί να είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό βιοδείκτη για την πρόγνωση των ασθενών CRC ». Αναμένουμε περαιτέρω μελέτες για να αποδειχθεί η σχέση μεταξύ των συγκεκριμένων μετάλλαξης K-ras και διαφορετικά αποτελέσματα του ασθενούς.

Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν στη συγγραφή και την κριτική ανάπτυξη του χειρογράφου. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και εγκρίνει το τελικό χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς θεωρούν ότι είναι ένα πρωτότυπο άρθρο.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. Λίστα ελέγχου

PRISMA για την μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0077901.s001

(ΔΕΘ)