Abstract

Η ιντερλευκίνη-10 (IL-10) είναι μια πολυλειτουργική κυτοκίνη που συμμετέχει στην ανάπτυξη και την εξέλιξη των διαφόρων κακοηθών όγκων. Μέχρι σήμερα, μια σειρά από μελέτες ασθενών-μαρτύρων έγιναν για την ανίχνευση της σύνδεσης μεταξύ

IL-10

-592C & gt? Ένα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον άνθρωπο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών σχετικά με τη σύνδεση παραμένουν αντικρουόμενες. Σε μια προσπάθεια να λύσει αυτό το διαμάχη, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση βασίζεται σε 70 μελέτες ασθενών-μαρτύρων από 65 άρθρα, μεταξύ των οποίων 16 785 περιπτώσεις καρκίνου και 19 713 ελέγχους. Χρησιμοποιήσαμε αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για την αξιολόγηση της αντοχής του συλλόγου. Τα συνολικά αποτελέσματα έδειξαν ότι η παραλλαγή ομοζυγώτες με γονότυπο ΑΑ από το

IL-10

-592C & gt? Ένα πολυμορφισμός σχετίζεται με ένα μετρίως μειωμένο κίνδυνο όλων των τύπων καρκίνου (OR = 0,90, 95% CI = 0,83-0,98 για σύγκριση ομοζυγώτες, OR = 0,92, 95% CI = 0,86-0,98 για υπολειπόμενο μοντέλο). Στις στρωματοποιημένη ανάλυση, ο κίνδυνος παρέμενε για τις μελέτες του καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα, ασιατικούς πληθυσμούς και μελέτες νοσοκομείο. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

IL-10

-592C & gt? Ένα πολυμορφισμός θα μπορούσε να συμβάλει στην ευαισθησία του καρκίνου, ειδικά στον καρκίνο σχετίζονται με το κάπνισμα, οι Ασιάτες και οι μελέτες νοσοκομείο. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την επιβεβαίωση της σχέσης

Παράθεση:. Ding Q, Shi Υ, Fan Β, ανεμιστήρα Z, Ding L, Li F, et al. (2013) Η

Η ιντερλευκίνη-10

Ανάδοχος πολυμορφισμού rs1800872 (-592C & gt? Α), συμβάλλει στην Καρκίνος Ευαισθησία: μετα-ανάλυση 16 785 υποθέσεις και 19 713 έλεγχοι. PLoS ONE 8 (2): e57246. doi: 10.1371 /journal.pone.0057246

Επιμέλεια: Γρηγόρης Tranah, Σαν Φρανσίσκο Συντονιστικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 7 του Δεκέμβρη του 2012? Αποδεκτές: 15 Γενάρη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 27 Φεβρουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Ding et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας στον κόσμο. . Αποδείξεις υποστηρίζουν έναν σημαντικό ρόλο για τη γενετική στον προσδιορισμό του κινδύνου για καρκίνο. Οι μελέτες συσχέτισης είναι κατάλληλα για την αναζήτηση γονίδια ευαισθησίας που εμπλέκονται στον καρκίνο [1].

Η ιντερλευκίνη-10 (IL-10) είναι μια πολυλειτουργική κυτοκίνη που συμμετέχει στην ανάπτυξη και την εξέλιξη των διαφόρων κακοήθων όγκων [2]. Έχει αντιφλεγμονώδεις και ανοσοκατασταλτικές δραστηριότητες όπως είναι η ικανότητα να ρυθμίζουν προς τα κάτω την έκφραση του συνδιεγερτικού μορίου μακροφάγων. Η επίδραση της IL-10 επί των μακροφάγων λειτουργία φαίνεται να παίζει ένα ρόλο στην ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων, καθώς μελέτες έδειξαν ότι η IL-10 μπορεί να συμβάλλει στην ρύθμιση της αγγειογένεσης σε πολλά είδη όγκων [3], [4]. Καθώς ένα ανοσοκατασταλτικό μόριο που επιτρέπει όγκου να διαφύγει από ανοσολογική επαγρύπνηση, IL-10 θα μπορούσε να δράσει ως ένα δυνητικό υποκινητή όγκου η οποία οδηγεί σε μία περισσότερο επιθετική συμπεριφορά των κακοήθων κυττάρων. Αντιστρόφως, λόγω της ανοσο-διεγερτική του και αντι-αγγειογενετικές ιδιότητες, IL-10 υποτίθεται ότι για την πρόληψη ή μείωση της ανάπτυξης και μακρινή εξάπλωση του όγκου [5] – [7] .είναι έχει αναφερθεί ότι η IL-10 υπερέκφραση καθώς και ανεπάρκεια βρέθηκε υπό διαφορετικές παθοφυσιολογικές καταστάσεις, ανάλογα με τους καρκίνους που αναλύθηκαν [8].

IL-10 που κωδικοποιείται από ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1 (1q31-1q32) [9]. Η

IL-10

υποκινητής είναι άκρως πολυμορφικός και τρία σημαντικά πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) στην περιοχή προαγωγού που επηρεάζουν την μεταγραφή του

IL-10

αγγελιαφόρο RNA και η έκφραση της IL-10 in vitro είναι rs1800896 (-1082A & gt? G), rs1800871 (-819C & gt? Τ), και rs1800872 (-592C & gt? Α) [10], [11]. Έχει αναφερθεί ότι η -1082A & gt? G και απλότυπος (-1082_-819_-592) σχετίστηκαν με διαφορική παραγωγή της πρωτεΐνης σε διεγερμένα κύτταρα, με ο απλότυπος ΑΤΑ που οδηγεί σε μειωμένη IL-10 έκφραση και ο απλότυπος GCC αυξημένη IL- . 10 έκφραση [12]

Μέχρι σήμερα, μια σειρά από μελέτες ασθενών-μαρτύρων διεξήχθησαν για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ

IL-10

-592 C & gt? α και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον άνθρωπο [13 ] – [77]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Έτσι, πραγματοποιήσαμε την παρούσα μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ

IL-10

-592 C & gt?. Α και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και Επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Ψάξαμε την ηλεκτρονική λογοτεχνία από Pubmed για όλες τις σχετικές εκθέσεις (η τελευταία ενημέρωση της αναζήτησης ήταν 16 Οκτώβρη, 2012), χρησιμοποιώντας τις λέξεις-κλειδιά: ( «ιντερλευκίνης-10» ή «IL-10» ή «IL10») και ( «παραλλαγή» ή «παραλλαγή» ή «πολυμορφισμός») και ( «καρκίνος» ή «όγκος» ή «καρκίνωμα» ή «κακοήθεια»). Η αναζήτηση περιορίστηκε σε αγγλική γλώσσα χαρτιά. Επιπλέον, μελέτες που εντοπίστηκαν από χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς κριτικές και ανακτώνται μελέτες. Επιλέχθηκαν οι μελέτες, αν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία για το

IL-10

-592C & gt? ένας πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου σε ένα σχέδιο-μαρτύρων συμπεριλαμβανομένης της αναδρομικής ή υποψήφιους και ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Όπως διαπιστώθηκε μελέτες με τον ίδιο πληθυσμό με διαφορετικούς ερευνητές ή επικαλυπτόμενες δεδομένων από τους ίδιους συγγραφείς, περιλαμβάνονταν τα πιο πρόσφατα ή πλήρη είδη με τους μεγαλύτερους αριθμούς ατόμων. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (i) την αξιολόγηση της

IL-10

-592C & gt? Κίνδυνο πολυμορφισμός και του καρκίνου, (ii) χρησιμοποιούν ένα σχέδιο ασθενών-μαρτύρων (αναδρομική ή υποψήφιους και ένθετα περίπτωση ελέγχου) και (iii) να περιέχουν διαθέσιμη συχνότητα του γονότυπου. Βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν (i) μόνο τον πληθυσμό υπόθεση και (ii) εις διπλούν της προηγούμενης δημοσίευσης.

Data Extraction

Δύο από τους συντάκτες εξαγάγει όλα τα δεδομένα ανεξάρτητα πληρούν τα κριτήρια επιλογής και κατέληξαν σε συμφωνία για όλα τα θέματα. Στην παρούσα μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν: το πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τις συχνότητες των γονότυπος στις περιπτώσεις και τους ελέγχους, την πηγή των ομάδων ελέγχου (πληθυσμό, ή το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους) και του καρκίνου τύπος. Για τις μελέτες που συμπεριέλαβαν άτομα από διαφορετικές εθνοτικές ομάδες, τα δεδομένα εξάγονται ξεχωριστά για κάθε εθνοτική ομάδα όποτε αυτό είναι δυνατό [43]. Διαφορετικών εθνοτικών καταβάσεις κατηγοριοποιήθηκαν ως Ευρώπης, της Ασίας, της Αφρικής ή ή μικτή (που αποτελείται από ένα μίγμα των διαφόρων εθνοτικών ομάδων). Εν τω μεταξύ, μελέτες που διερευνούν περισσότερα από ένα είδος καρκίνου μετρήθηκαν ως μεμονωμένα σύνολα δεδομένων μόνο σε αναλύσεις υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου [15], [36], [39], [59]. Μια μελέτη που ήταν αντίγραφο του προηγούμενου δημοσίευση εξαιρέθηκαν από την ανάλυση [78]

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ του

IL-10

-592C & gt.? Ένας κίνδυνος πολυμορφισμός και του καρκίνου μετρήθηκε με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Η στατιστική σημαντικότητα των συγκεντρωμένων OR προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το Ζ-test. Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις του ή ελήφθησαν από τον υπολογισμό του σταθμισμένου μέσου όρου του ή από κάθε μελέτη [79]. Πρώτον, εκτιμάται ότι οι κίνδυνοι καρκίνου με τις CA και ΑΑ γονότυπους, σε σύγκριση με το CC ομοζυγώτες φυσικού τύπου, και στη συνέχεια να αξιολογηθούν οι κίνδυνοι που συνδέονται με την CA /ΑΑ έναντι CC και ΑΑ έναντι CC /CA, αναλαμβάνοντας τις κυρίαρχες και υπολειπόμενες επιδράσεις της παραλλαγής Ένα αλληλόμορφο, αντίστοιχα. Διαστρωματική αναλύσεις διεξήχθησαν επίσης με τύπους καρκίνου (εάν ένας τύπος καρκίνου του περιείχε λιγότερο από τρεις μεμονωμένες μελέτες, συνδυάζονται σε ομάδα «άλλους καρκίνους»), την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων. Κατά την εξέταση της δυνατότητας της ετερογένειας μεταξύ των μελετών,

I

2 εφαρμόστηκε για την εκτίμηση ετερογένεια μεταξύ των μελετών [80]. Τιμές από ενιαία μελέτη συνδυάστηκαν με τη χρήση μοντέλων και των δύο σταθερών επιδράσεων και τυχαίες επιδράσεις [81]. Χρησιμοποιήσαμε ένα σταθερό μοντέλο αποτελέσματα όταν

I

2 ήταν ίση ή μικρότερη από 50%, και ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων όταν

I

2 ήταν μεγαλύτερη από 50%. Σε περίπτωση απουσίας της ετερογένειας, οι δύο μέθοδοι παρέχουν τα ίδια αποτελέσματα, διότι το σταθερό μοντέλο εφέ, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του Mantel-Haenszel του, υποθέτει ότι οι μελέτες δείγματα από πληθυσμούς με το ίδιο μέγεθος αποτελέσματος, καθιστώντας την προσαρμογή των βαρών μελέτη σύμφωνα με το εν -Μελέτη διακύμανσης? ενώ το μοντέλο τυχαίων δράσεων με τη χρήση της Dersimonian και τη μέθοδο Laird υποθέτει ότι οι μελέτες που λαμβάνονται από πληθυσμούς με διαφορετικά μεγέθη ισχύ, τον υπολογισμό των βαρών μελέτη τόσο από in-μελέτη και μεταξύ μελέτη διακυμάνσεις, λαμβάνοντας υπόψη την έκταση της μεταβολής ή ετερογένεια. Αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μία μελέτη στην μετα-ανάλυση διαγράφηκε κάθε φορά για να αντανακλούν την επιρροή των μεμονωμένων στοιχείων που να συγκεντρωτική OR. οικόπεδα χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger είχαν χρησιμοποιηθεί για να παρέχει τη διάγνωση της πιθανής μεροληψίας δημοσίευση [82]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού Stata. (Version8.0? StataCorp LP, College Station, TX), και όλες οι δοκιμές ήταν δύο όψεων

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Τέλος, συνολικά 70 μελέτες από 65 άρθρα που συμπεριλήφθηκαν συνολικά 16 785 περιπτώσεις καρκίνου και 19 713 έλεγχοι πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης (Εικ. 1). Τα χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Για την

IL-10

-592C & gt? Ένα πολυμορφισμός, υπήρχαν 2 μελέτες της Αφρικής απόγονοι, 20 μελέτες της Ασίας απόγονοι και 37 μελέτες της Ευρωπαϊκής απογόνους. Σε μας μετα-ανάλυση, τα περισσότερα από τα είδη του καρκίνου ήταν γαστρικού καρκίνου. Καρκίνοι επιβεβαιώθηκαν ιστολογικά ή παθολογικά στις περισσότερες μελέτες. Η κατανομή του γονοτύπου στους ελέγχους των μελετών ήταν σε συμφωνία με Hardy-Weinberg ισορροπία για όλα εκτός από πέντε μελέτες [14], [20], [21], [27], [72], τα οποία ελέγχθηκαν περαιτέρω στην ευαισθησία αναλύσεις.

η

Ποσοτική Σύνθεση

Υπήρξε μια ευρεία διακύμανση της συχνότητας α αλληλόμορφο του πολυμορφισμού μεταξύ των ελέγχων σε διαφορετικές εθνικότητες. Για τις ασιατικές πληθυσμοί, η

IL-10

-592C & gt? Συχνότητας αλληλόμορφου ΑΑ ήταν 0,87 (95% CI = 0.85-0.90), η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από ότι σε ευρωπαϊκούς πληθυσμούς (0.31, 95% CI = 0.29- 0.32,

P

& lt? 0.001) (Σχήμα 2).. Συνολικά, τα άτομα με ΑΑ γονότυπο είχαν 0,90 φορές χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με το γονότυπο CC (OR = 0,90, 95% CI = 0,83-0,98,

I

2 = 18,00%). Επιπλέον, σημαντικές κύριες επιδράσεις παρατηρήθηκε επίσης σε ένα υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 0,92, 95% CI = 0,86-0,98,

I

2 = 25,80%). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση από συγκεκριμένο τύπο καρκίνου, βρήκαμε επίσης μειωμένο κίνδυνο μεταξύ των μελετών του καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα (OR = 0,77, 95% CI = 0,62 – 0,96 για ΑΑ έναντι CC,

I

2 = 15,80% για την ετερογένεια? OR = 0,87, 95% CI = 0,76 – 0,99 για CA /AA έναντι CC,

2

= 0,00% για την ετερογένεια). Σύμφωνα με την εθνικότητα, μειώθηκαν σημαντικά οι κίνδυνοι βρέθηκαν επίσης μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών (OR = 0,79, 95% CI = 0,69 – 0,91 για ΑΑ έναντι CC,

I

2 = 13,30% για την ετερογένεια? OR = 0.85, 95% CI = 0,75 – 0,97 για CA /AA έναντι CC,

I

2 = 0,00% για την ετερογένεια? OR = 0,87, 95% CI = 0.80-0.95 για AA έναντι CC /CA ,

I

2 = 34,40% για την ετερογένεια). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά πηγή ομάδες ελέγχου, διαπιστώσαμε ότι οι γονότυποι παραλλαγή συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο στο νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους σε όλα τα γενετικό μοντέλο (OR = 0,92, 95% CI = 0.85-0.99 για CA έναντι CC,

I

2 = 0,00% για την ετερογένεια? OR = 0.86, 95% CI = 0,77 – 0,96 για ΑΑ έναντι CC,

I

2 = 9,30% για την ετερογένεια? Ή = 0.91, 95% CI = 0,85-0,98 για CA /AA έναντι CC,

I

2 = 0,00% για την ετερογένεια? OR = 0,91, 95% CI = 0.84-0.98 για AA έναντι CC /CA,

I

2 = 26,60% για την ετερογένεια). Ωστόσο, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν για ευρωπαϊκές και αφρικανικές πληθυσμούς. Σύμφωνα με την πηγή των ελέγχων, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό (Πίνακας 2).

Οι αστερίσκοι αντιπροσωπεύουν ακραίες τιμές.

Η

Test για ετερογένεια

στην υπο-ανάλυση του καρκίνου του στομάχου, υπήρξε σημαντική ετερογένεια για υπολειπόμενο σύγκριση μοντέλο (ΑΑ έναντι CC /CA:

I

2 = 56,60% για την ετερογένεια). Στη συνέχεια, εκτιμήσαμε την πηγή της ετερογένειας για υπολειπόμενο σύγκριση μοντέλο (ΑΑ έναντι CC /CA) από την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων. Ως εκ τούτου, ούτε η εθνικότητα (χ

2 = 5.06, df = 2,

P

= 0,08), ούτε την πηγή των ελέγχων (χ

2 = 0.01, df = 1,

P =

0,91) βρέθηκε να συμβάλει στην ουσιαστική ετερογένεια.

αναλύσεις ευαισθησίας

Ευαισθησία αναλύσεις έδειξαν ότι δύο ανεξάρτητες μελέτες από Wu

et al.

[50] ήταν η κύρια πηγή ετερογένειας στην υπο-ανάλυση του γαστρικού καρκίνου. Η ετερογένεια ουσιαστικά μειωμένη ή να αφαιρεθεί από τον αποκλεισμό της μελέτης (ΑΑ έναντι CC /CA:

I

2 = 46.90%). Παρά το γεγονός ότι η κατανομή γονότυπων σε πέντε μελέτες δεν ακολούθησε Hardy-Weinberg ισορροπία, τα αντίστοιχα συγκεντρωτικά ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά με τη συμπερίληψη των μελετών. Επιπλέον, καμία άλλη μεμονωμένη μελέτη επηρεάζεται η συγκεντρωτική ή ποιοτικά, όπως προκύπτει από αναλύσεις ευαισθησίας, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης είναι σταθερά.

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και Egger του τεστ διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση λογοτεχνίες. Όπως φαίνεται στο Σχ. 3, τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία σε όλα τα μοντέλα σύγκριση. Έτσι, δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Τα αποτελέσματα ακόμα δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη σφάλματος εκ της δημοσίευσης (

t

= -1,38,

P

= 0,172 για CA έναντι CC?

t

= -0,86,

P

= 0,390 για την ΑΑ έναντι CC?

t

= -1,99,

P

= 0,051 για ΑΑ /CA έναντι CC?

t

= -0.12,

P

= 0,903 για AA έναντι CC /CA).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση [OR], το φυσικό λογάριθμο της αναλογίας πιθανοτήτων. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος επίδρασης

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση διερεύνησε τη σχέση μεταξύ του

IL-10-592C & gt?. Ένα

πολυμορφισμούς και του καρκίνου του κινδύνου , με βάση τις 70 δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων από 65 άρθρα. Τα αποτελέσματα παρέχονται αποδεικτικά στοιχεία ότι ο

IL-10

-592C & gt? Ένα πολυμορφισμός συσχετίστηκε με σημαντική μείωση στο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου. Η παραλλαγή ομοζυγώτες με γονότυπο ΑΑ του

IL-10

-592C & gt? Ένα πολυμορφισμός, συσχετίστηκε με μια μέτρια, αλλά σημαντικά μειωμένο κίνδυνο σε σύγκριση ομοζυγώτες και υποτελούς μοντέλο. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση, ο κίνδυνος παρέμενε για τις μελέτες του καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα, ασιατικούς πληθυσμούς και μελέτες νοσοκομείο. Λόγω των σημαντικών ρόλων του IL-10 στην καρκινογένεση, είναι βιολογικά εύλογο ότι

IL-10

πολυμορφισμού μπορούσε ρυθμίζουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Ένα κοινό [ΑΤΑ] απλότυπο σχηματίζεται από πολυμορφισμούς στο θέσεις -1082, -819 και -592 στον προαγωγό του

IL-10

γονίδιο [83], [84]. Έχει αναφερθεί ότι ο -592 Μία παραλλαγή, ο -1082 Μια παραλλαγή καθώς επίσης και η [ΑΤΑ] απλότυπος σχετίστηκε με χαμηλότερο IL-10 έκφραση [51], [85], [86]. Έτσι, το -592 Μία παραλλαγή μπορεί να θεωρηθεί ως ένα αλληλόμορφο χαμηλής παραγωγός του

IL-10

γονίδιο. Η έρευνα έδειξε ότι η αύξηση των επιπέδων στον ορό IL-10 θα μπορούσε να διευκολύνει την ανάπτυξη των όγκων καταστέλλοντας την έκφραση του MHC τάξης Ι και II αντιγόνα [87] και την πρόληψη της παρουσίασης αντιγόνου όγκου σε CD8-cytotic Τ λεμφοκύτταρα. Έχει αποκαλυφθεί ότι η ομόζυγη

IL-10-592AA

γονότυπο, υποδεικνύοντας ομοζυγωτία για το [ΑΤΑ] απλότυπου, ήταν προστατευτικό έναντι του καρκίνου του μαστού [51]. Παρομοίως, τα αυξημένα επίπεδα της IL-10 στον ορό βρέθηκαν σε μη μικροκυτταρικό ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα? Επιπλέον, IL-10 στον ορό δείχθηκαν να είναι υψηλότερη σε ασθενείς με μεταστατική νόσο, σε σύγκριση με εκείνους με undisseminated καρκίνο [88]. Σταθερά, βρήκαμε επίσης ότι τα άτομα με το γονότυπο ΑΑ η οποία εμφανίζει χαμηλή παραγωγή της IL-10 συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου από τους συμμετέχοντες με το γονότυπο CC σε μας μετα-ανάλυση.

Το κάπνισμα είναι μια καλά εγκατεστημένος παράγοντας κινδύνου για καρκίνους πολλών οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, του οισοφάγου, της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του νεφρού [89] – [92]. χρήση καπνού έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα και επηρεάζουν την παραγωγή της IL-10 [93]. Επίσης, μελέτες έδειξαν ότι οι καπνιστές έχουν μειωμένη λειτουργία καταστολέα κυττάρου Τ-λεμφοκυττάρων και μειωμένη φυσική δραστηριότητα κυττάρου φονέα σε σύγκριση με τους μη καπνιστές. Επιπλέον, IL10 μπορεί να προστατεύσει όγκων με αναστολή κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων (CTL) μεσολάβηση ογκο-ειδική κυτταρική λύση [87], [94]. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διερευνηθεί η σχέση.

Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι η παραλλαγή ΑΑ γονότυπος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο για τον καρκίνο σχετίζονται με το κάπνισμα αλλά όχι για τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο του τραχήλου, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο του οισοφάγου, γαστρικό καρκίνο , μελάνωμα, καρκίνο του πνεύμονα, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μη-Hodgkin λέμφωμα ή καρκίνο του προστάτη. Μια πιθανή εξήγηση για την ασυμφωνία είναι ότι καρκινογόνα μηχανισμός στηρίζεται η αιτιολογία μπορεί να διαφέρει από διαφορετικές περιοχές του όγκου και ότι το

IL-10

γενετικές παραλλαγές μπορεί να παίξει ένα διαφορετικό ρόλο σε διαφορετικούς καρκίνους. Ακόμη και στην ίδια θέση του όγκου, λαμβάνοντας υπόψη το σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος σε ορισμένες μελέτες και την πιθανή μικρό μέγεθος επίδραση αυτού του γενετικού πολυμορφισμού στον καρκίνο, η απόκλιση θα γίνουν εμφανή δεδομένου ότι ορισμένες από αυτές τις μελέτες μπορεί να έχουν ανεπαρκή στατιστική ισχύ για την ανίχνευση ένα μικρό αλλά πραγματικό σχέση. Για παράδειγμα, υπήρχαν μόνο τρεις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση με περιορισμένο μέγεθος του δείγματος για τον καρκίνο του οισοφάγου, με 456 περιπτώσεις και 628 έλεγχοι, έτσι ώστε τα αποτελέσματα μπορεί να είναι άστατος και θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Στην ανάλυση υποομάδας από την εθνικότητα, βρήκαμε μια απόδειξη για τη σύνδεση μεταξύ του

IL-10

-592C & gt? ένα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των Ασιατών, αλλά όχι στους Ευρωπαίους ή τους Αφρικανούς, προτείνοντας ένα πιθανό ρόλο των εθνοτικών διαφορών στο γενετικό υπόβαθρο και η περιβάλλον που ζούσαν σε (Πίνακας 2). Αρκετές ανησυχίες μπορεί να ευθύνεται για αυτό. Κατ ‘αρχάς, εννέα από τις 20 ασιατικές μελέτες διερευνήθηκε γαστρικού καρκίνου (σταθμισμένο 36.68% και 42.24% σε σύγκριση ΑΑ έναντι CC και ΑΑ έναντι CC /CA), ενώ μόνο πέντε από τις 37 μελέτες επικεντρώθηκαν στις καρκίνο του στομάχου στον ευρωπαϊκό πληθυσμό (σταθμισμένος 18,02% και 18,48% σε σύγκριση ΑΑ έναντι CC και ΑΑ έναντι CC /CA). Δεύτερον, η επικράτηση της παραλλαγής αλληλόμορφου του

IL-10

-592 C & gt? Ένα πολυμορφισμός μεταξύ των ελέγχων διαφέρει σημαντικά με την εθνικότητα. Για τις ασιατικές πληθυσμοί, η

IL-10

-592C & gt? Συχνότητας αλληλόμορφου ΑΑ ήταν 0,87 (95% CI = 0.85-0.90), η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από ότι σε ευρωπαϊκούς πληθυσμούς (0.31, 95% CI = 0.29- 0.32,

P

& lt? 0.001). Άλλοι παράγοντες, όπως διάφορα κριτήρια που ταιριάζουν, μεροληψία επιλογής και προσαρμογής στις στατιστικές αναλύσεις, εσφαλμένης ταξινόμησης για την κατάσταση της νόσου και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου μπορεί επίσης να διαδραματίσει έναν ρόλο. Επιπλέον, υπάρχουν μόνο δύο ανέφεραν μελέτες και περιορισμένο αριθμό ασθενών ήταν διαθέσιμη για χώρες της Αφρικής, η οποία μας περιορίζεται στην ανίχνευση σταθερών επιδράσεων σε αυτόν τον πληθυσμό. Οι πρόσθετες μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει περαιτέρω εθνοτική διαφορά στην επίδραση του

IL-10

-592C & gt? α. πολυμορφισμός στον κίνδυνο για καρκίνο, ιδίως σε Αφρικανούς

Όταν στρωματοποίηση την πηγή των ελέγχων, η μέτρια αντοχή παρατηρήθηκε σε νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους, αλλά δεν τους ελέγχους με βάση τον πληθυσμό. Η διαφορά μπορεί να προκύψει από ένα διαφορικό αποτέλεσμα κριτηρίων επιλογής σε διάφορες μορφές καρκίνου, όπως επίσης και το βάρος της κάθε μελέτης, η οποία υπαγορεύεται από το μέγεθος του δείγματος στην μετα-ανάλυση. Ένας άλλος λόγος μπορεί να είναι ότι το νοσοκομείο με βάση μελέτες που έχουν κάποια εγγενή προκαταλήψεις επιλογή ως τέτοιοι έλεγχοι μπορεί να αντιπροσωπεύει μόνο ένα δείγμα της κακής ορισμένο πληθυσμό αναφοράς και δεν μπορεί να είναι πολύ αντιπροσωπευτικό του πληθυσμού της μελέτης ή το γενικό πληθυσμό, ιδιαίτερα όταν οι γονότυποι υπό έρευνα συνδέθηκαν με τους όρους της νόσου ότι οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση μπορεί να έχει.

Ένας από τους σημαντικότερους στόχους της μετα-ανάλυσης είναι να προσδιορίσει την πηγή της ετερογένειας. Στην υπο-ανάλυση του γαστρικού καρκίνου, υπήρχε σημαντική ετερογένεια για υπολειπόμενο σύγκριση μοντέλο. Έτσι, στρωματοποιημένη τις μελέτες για καρκίνο του στομάχου, σύμφωνα με την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων. Μέσω της ανάλυσης, διαπιστώθηκε ότι ούτε εθνικότητα ούτε την πηγή των ελέγχων συμβάλλουν στην ουσιαστική ετερογένεια. Είναι πιθανό ότι και άλλες μη μετρήσιμους χαρακτηριστικά σε διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης ή /και κληρονομική τους περιορισμούς των προσληφθεί μελέτες μπορούν να συμβάλλουν εν μέρει στην παρατηρούμενη ετερογένεια.

Η μετα-ανάλυση έχει ορισμένα πλεονεκτήματα και περιορισμούς. Το άρθρο αυτό ενδεχομένως περιορισμένη με διάφορους τρόπους. Κατ ‘αρχάς, αποτέλεσμα μας βασίστηκε σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, ενώ μια πιο ακριβή ανάλυση θα πρέπει να διεξαχθεί ρυθμίζεται από άλλους παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα και την κατάσταση του πόσιμου. Η έλλειψη πληροφοριών για την ανάλυση των δεδομένων θα μπορούσε να προκαλέσει σοβαρή σύγχυση προκατάληψη. Επιπλέον, δεν έχει το αρχικά δεδομένα των μελετών που περιλαμβάνονται περιορίζονται περαιτέρω αξιολόγηση μας των πιθανών αλληλεπιδράσεων επειδή γονίδιο-γονίδιο, γονίδιο-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων και ακόμη και διαφορετικές πολυμορφικές θέσεις του ίδιου γονιδίου θα μπορούσε να ρυθμίζουν κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Δεύτερον, ορισμένες από τις μελέτες είχε ένα πολύ μικρό μέγεθος του δείγματος και δεν έχουν επαρκή ισχύ για την ανίχνευση του πιθανού κινδύνου για το

IL-10

-592C & gt? Ένα πολυμορφισμός και οι παρατηρούμενες σημαντικές ΕΑΠ σε ορισμένες μελέτες του μικρού μεγέθους του δείγματος μπορεί να είναι ψεύτικη ένωση. Τρίτον, εσφαλμένων ταξινομήσεων σε γονότυπους και την κατάσταση της νόσου μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα, διότι ο έλεγχος της ποιότητας του γονότυπου δεν ήταν καλά τεκμηριωμένες σε ορισμένες μελέτες και περιπτώσεις κατά τις διάφορες μελέτες, επίσης, δεν επιβεβαιώνεται από την παθολογία ή άλλων χρυσού πρότυπες μεθόδους. Παρ ‘όλα αυτά, πλεονεκτήματα μας μετα-ανάλυση θα πρέπει επίσης να αναγνωριστεί. Πρώτον, η στατιστική ισχύς της ανάλυσης αυξήθηκε σε μεγάλο βαθμό, διότι ένα σημαντικό αριθμό περιπτώσεων και ελέγχων συνενώθηκαν από διαφορετικές μελέτες. Δεύτερον, η ποιότητα των μελετών ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν ικανοποιητική σύμφωνα με τα κριτήρια επιλογής μας. Τρίτον, δεν ανιχνεύουν καμία προκατάληψη δημοσίευση που δείχνει ότι η όλη συγκεντρωμένη αποτέλεσμα θα πρέπει να είναι αμερόληπτη

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

IL-10

-592C & gt?. Ένα πολυμορφισμός ήταν συνδέεται με μια σημαντική μείωση στο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου, ειδικά στον καρκίνο σχετίζονται με το κάπνισμα, οι Ασιάτες και οι μελέτες νοσοκομείο. Ωστόσο, οι μεγάλες μελέτες με τη χρήση τυποποιημένων αμερόληπτες μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου, εγγραφή επακριβώς ασθενείς με καρκίνο και καλά-μάρτυρες, ειδικά σε αφρικανικούς πληθυσμούς, με πιο λεπτομερή ατομικών και περιβαλλοντικών δεδομένων δικαιολογείται για την επικύρωση των αποτελεσμάτων μας μετα-ανάλυση.