Αφηρημένο

Οι κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση στατινών μπορεί να μεταβάλει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες έδωσαν διαφορετικά αποτελέσματα. Για να ποσοτικοποιηθεί η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα, πραγματοποιήσαμε μια λεπτομερή μετα-ανάλυση. Μια βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη με τη χρήση MEDLINE, EMBASE και τη βάση δεδομένων COCHRANE μεταξύ του Ιανουαρίου του 1966 και Νοεμβρίου 2012. Πριν από τη μετα-ανάλυση, μεταξύ μελετών ετερογένεια και δημοσίευση προκατάληψη αξιολογήθηκαν με τη χρήση κατάλληλων στατιστικών ελέγχων. μοντέλα σταθερού αποτελέσματος και τυχαία-αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων σχετικούς κινδύνους (RR) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Αναλύσεις υποομάδων, ανάλυση ευαισθησίας και σωρευτικές μετα-ανάλυση διεξήχθησαν επίσης. Ένα σύνολο 20 (πέντε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, οκτώ ομάδες και επτά case-control) μελέτες συνέβαλαν στην ανάλυση. Συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν μια μη σημαντική μείωση του συνολικού κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ όλων των χρηστών στατίνη (RR = 0,89, 95% CI [0,78, 1,02]). Περαιτέρω, η μακροχρόνια χρήση στατινών δεν μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο της ολικής καρκίνου του πνεύμονα (RR = 0,80, 95% CI [0,39, 1,64]). Στις αναλύσεις της υποομάδας μας, τα αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από το σχεδιασμό της μελέτης, συμμετέχων εθνικότητα, ή ρύθμιση παράγοντας σύγχυσης. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας επιβεβαίωσε την σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Οι περισσότερες μελέτες, ειδικά τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών και μελετών κοόρτης υψηλής ποιότητας δικαιολογείται να επιβεβαιώσει αυτή τη συσχέτιση.

Παράθεση: Wang J, Li C, Τάο Η, Cheng Υ, Han L, Λι Χ, et al. (2013) στατίνη Χρήση και κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης και τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες. PLoS ONE 8 (10): e77950. doi: 10.1371 /journal.pone.0077950

Επιμέλεια: Ιωάννης Δ Minna, Πολυτεχνείου της Texas Southwestern Medical Center στο Ντάλας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 3, Ιουν, 2013? Αποδεκτές: 6 Σεπ 2013? Δημοσιεύθηκε: 25 Οκτωβρίου 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου

πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1,2]. Η συχνότητα εμφάνισης προσαρμοσμένη στην ηλικία του καρκίνου του πνεύμονα ήταν 62,6 ανά 100.000 άνδρες και γυναίκες ανά έτος, και το ποσοστό θνησιμότητας προσαρμοσμένη στην ηλικία ήταν 50,6 ανά 100.000 άνδρες και γυναίκες ανά έτος [3]. 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλ-συνένζυμο Α ρεδουκτάσης (στατίνες) είναι τα συνηθέστερα χρησιμοποιούμενα φάρμακα στην αγωγή της υπερχοληστερολαιμίας, τα οποία ισχυρά μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης στο πλάσμα. αποτελεσματικότητά τους επί καρδιαγγειακών επεισοδίων έχει αποδειχθεί αδιαμφισβήτητο τόσο για τη μείωση της νοσηρότητας και θνησιμότητας [4,5]. μελέτες σε τρωκτικά πρότεινε ότι οι στατίνες μπορεί να είναι καρκινογόνο [6]. Ωστόσο, αρκετές προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι στατίνες μπορούν να έχουν δυνητικές αντικαρκινικές επιδράσεις μέσω συλλαμβάνοντας του πρόοδο του κυτταρικού κύκλου [7], που επάγει απόπτωση [8,9], καταστέλλοντας την αγγειογένεση [10,11], και αναστέλλοντας την ανάπτυξη του όγκου και τη μετάσταση [12,13 ]. Για τον καρκίνο του πνεύμονα, ορισμένες πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι στατίνης μπορεί επάγει απόπτωση [14-18], αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου [19-22], η αγγειογένεση [23], καθώς και μετάσταση [24]. Περαιτέρω, στατίνης μπορεί να ξεπεράσει την αντίσταση του φαρμάκου στον ανθρώπινο καρκίνο του πνεύμονα [25]. Τώρα υπάρχουν κάποιες μελέτες που διερευνούν τη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και του καρκίνου του πνεύμονα, ωστόσο, τα υπάρχοντα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα. Για την καλύτερη κατανόηση αυτού του ζητήματος, θα πραγματοποιηθεί μια μετα -την ανάλυση των υφιστάμενων τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες (RCT) και μελέτες παρατήρησης που ερεύνησε την σχέση μεταξύ στατίνες χρήση και τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τα στοιχεία Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) [26]. Μια βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη με τη χρήση MEDLINE, EMBASE και βάσεις δεδομένων COCHRANE μεταξύ του Ιανουαρίου του 1966 και Νοεμβρίου 2012. Δεν υπήρχαν περιορισμοί της προέλευσης και των γλωσσών. Οι όροι αναζήτησης περιλαμβάνονται: » αναστολέας υδροξυμεθυλγλουταρυλ-CoA (s) » ή » στατίνη (ες) » ή » παράγοντα (ες) που μειώνουν τα λιπίδια » και » καρκίνος (s) » ή » νεόπλασμα (δ) » ή » κακοήθεια (ες) ». Ο κατάλογος αναφοράς για κάθε συγκριτική μελέτη και προηγούμενες κριτικές ήταν το χέρι που εξετάστηκαν να fi nd επιπλέον σχετικές μελέτες.

Μελέτη επιλογή

Δύο αναθεωρητές που επιλέγονται ανεξάρτητα επιλέξιμες δοκιμές. Διαφωνίας μεταξύ των δύο κριτές, ενώ διακανονίστηκε συζητώντας με το τρίτο κριτής. Τα κριτήρια ένταξης ήταν: (i) μια πρωτότυπη μελέτη που συνέκρινε τη θεραπεία με στατίνη με ένα ανενεργό ελέγχου (placebo ή καθόλου στατίνες), (ii) οι συμμετέχοντες στη μελέτη των ενηλίκων (18 ετών και άνω), (iii) παρουσίασε αναλογία πιθανοτήτων (OR), σχετικός κίνδυνος ( RR), ή κίνδυνο αναλογία (HR) εκτιμά με 95% διάστημα της εμπιστοσύνης (CI), ή παρέχονται στοιχεία για τον υπολογισμό τους., και (iv) η παρακολούθηση επί ένα έτος. Μελέτες χωρίς αξιολόγηση του καρκίνου του πνεύμονα και εκείνων που περιγράφουν τη θεραπεία με στατίνες σε καρκίνο ή μεταμόσχευση ασθενείς αποκλείστηκαν. Όταν υπήρχαν πολλαπλές εκδόσεις από τον ίδιο πληθυσμό, μόνο τα δεδομένα από την πιο πρόσφατη έκθεση συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση και παραμένουν αποκλείστηκαν. Μελέτες αναφέρουν διάφορα μέτρα της RR, όπως λόγου κινδύνου, δείκτης ρυθμού, HR, και OR συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Στην πράξη, τα μέτρα αυτά της επίδρασης δώσει μια παρόμοια εκτίμηση της RR, δεδομένου ότι ο απόλυτος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα είναι χαμηλή.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από δύο αναθεωρητές ανεξάρτητα χρησιμοποιώντας ένα σκοπό -designed μορφή: όνομα του πρώτου συγγραφέα, του χρόνου δημοσίευσης, τη χώρα του υπό μελέτη πληθυσμού, το σχεδιασμό τη μελέτη, την περίοδο των σπουδών, τα χαρακτηριστικά του ασθενούς, το είδος στατίνη, οι εκτιμήσεις RR και 95% ΚΠ της, διαψεύδοντας παράγοντες που ταιριάζουν ή προσαρμογές.

Μεθοδολογική ποιότητα αξιολόγηση

Η ποιότητα του περιλαμβάνονται τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) εκτιμήθηκε με τη χρήση του εργαλείου του «κινδύνου της προκατάληψης», σύμφωνα με το Εγχειρίδιο Cochrane. γενιά ακολουθία, απόκρυψη της κατανομής, αξιολογήθηκαν τυφλώνει, ελλιπή δεδομένα και επιλεκτική αναφορά, και το καθένα από αυτά βαθμολογήθηκε ως «ναι (+)», «όχι (-)» ή «ασαφής (;)», η οποία αντικατοπτρίζεται χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας , υψηλό κίνδυνο μεροληψίας και αβέβαιο κίνδυνο μεροληψίας, αντίστοιχα. Χρησιμοποιήσαμε κλίμακας Newcastle-Οτάβα για την αξιολόγηση της μεθοδολογικά ποιότητα των μελετών κοόρτης και περίπτωση ελέγχου. Η Νιουκάστλ Οτάβα Κλίμακα περιέχει οκτώ στοιχεία που κατηγοριοποιούνται σε τρεις κατηγορίες: επιλογής (τέσσερα στοιχεία, ένα αστέρι το καθένα), η συγκρισιμότητα (ένα στοιχείο, μέχρι δύο αστέρια), και η έκθεση /αποτελέσματος (τρία στοιχεία, ένα αστέρι κάθε φορά). Ένα » αστέρι » παρουσιάζει ένα » υψηλής ποιότητας » επιλογή της ατομικής μελέτης. Δύο κριτές που τυφλώθηκαν όσον αφορά το ίδρυμα προέλευσης, το περιοδικό, και οι συγγραφείς για κάθε περιλαμβάνεται δημοσίευση αξιολογήσει ανεξάρτητα την μεθοδολογική ποιότητα. Διαφωνίας μεταξύ των δύο κριτές, ενώ διακανονίστηκε συζητώντας με το τρίτο κριτής.

σύνθεση και ανάλυση των δεδομένων

Η ετερογένεια εκτιμήθηκε με τη χρήση του Cochran Q και I

2 στατιστικών στοιχείων. Για τη στατιστική Q, μια τιμή Ρ » ή αντικατοπτρίζεται χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας, υψηλό κίνδυνο μεροληψίας και αβέβαιο μεροληψίας αντίστοιχα. ALLHAT-LLT:. Η αντιυπερτασική και υπολιπιδαιμική θεραπεία στη Δίκη Πρόληψη Heart Attack

μελέτες

υπόθεση ελέγχου

Επιλογή

συγκρισιμότητα

έκθεσης

Συνολική βαθμολογία

Blais L 20003115Graaf MR 2004 2114Kaye JA 2004 4228Coogan PF 20072215Khurana V 20072215Vinogradova Υ 20113216Cheng ΜΗ 20122114Cohort studiesSelection ComparabilityOutcomeTotal scoreFriis S 20053126Sato S 20061135Setoguchi S 20074127Friedman GD 20084116Farwell WR 20084239Haukka J 20103137Hippisley-Cox J 20103238Jacobs EJ 20113238Table 3. Μεθοδολογικά ποιότητα περιλαμβάνονται ομάδα μελέτες και μελέτες ασθενών-μαρτύρων με βάση . η Newcastle-Ottawa Κλίμακα

CSV Λήψη CSV

Κύρια ανάλυση

Λόγω της σημαντικής ετερογένειας (P & lt? 0.001, I

2 = 93,6%) παρατηρήθηκε, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων επιλέχθηκε πάνω από ένα μοντέλο σταθερής επιδράσεις, και βρήκαμε ότι η χρήση στατινών δεν επηρέασε σημαντικά τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνος (RR = 0,89, 95% CI [0,78, 1,02]). Και οι δύο πολυπαραγοντική αναπροσαρμοσμένες εκτιμήσεις RR με 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της κάθε μελέτης και σε συνδυασμό RR φαίνεται στο Σχήμα 3. Η υπολογιζόμενη σε συνδυασμό RR για καρκίνο του πνεύμονα σε μακροχρόνια χρήση στατινών βρέθηκε να είναι 0,80 (95% CI [0,39, 1,64]), παρουσιάζονται στο Σχήμα 4.

Πλατείες υποδεικνύεται εκτιμήσεις κινδύνου μελέτη ειδικών (μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη-στατιστικό βάρος, δηλαδή αντίστροφο της διακύμανσης)? οριζόντιες γραμμές δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95%? διαμάντι δείχνει περίληψη σχετική εκτίμηση του κινδύνου με τα αντίστοιχα διαστήματα της εμπιστοσύνης 95%

Η

Πλατείες υποδεικνύεται εκτιμήσεις κινδύνου μελέτη ειδικών (μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη-στατιστικό βάρος, δηλαδή αντίστροφο της διακύμανσης).? οριζόντιες γραμμές δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95%? διαμάντι δείχνει περίληψη σχετική εκτίμηση του κινδύνου με τα αντίστοιχα διαστήματα της εμπιστοσύνης 95%.

Η

αναλύσεις υποομάδων, ανάλυση ευαισθησίας και σωρευτικές μετα-ανάλυση

Εμείς δεν βρήκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο της καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ των RCT που (RR = 0,92, 95% CI [0,79, 1,06]), μελέτες κοόρτης (RR = 0,93, 95% CI [0,82, 1,06]), καθώς και μελέτες ασθενών-μαρτύρων (RR = 0,81, 95% CI [0.57, 1.16]), παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Όταν στρωματοποιημένη τις διάφορες μελέτες ανά περιοχή μελέτης, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών που διεξάγονται στην Αμερική (RR = 0,84, 95% CI [0,62, 1,13]), την Ευρώπη (RR = 0.95, 95% CI [0,82, 1,09]) και την Ασία (RR = 0,83, 95% CI [0,59, 1,16]). Όταν εξετάσαμε αν διεξοδική ρύθμιση των πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη συνδυασμένη RR, παρατηρήθηκε ότι οι μελέτες με υψηλότερη έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (n ≥ 8) καθώς και μελέτες με χαμηλότερο ελέγχου (n ≤ 7) παρουσίασε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση (RR = 0.96, 95% CI [0,83, 1,09] και RR = 0,82, 95% CI [0,65, 1,04], αντίστοιχα) (Πίνακας 4). Για να δοκιμαστεί η ευρωστία του συνεταιρίζεσθαι και χαρακτηρίζουν τις πιθανές πηγές στατιστικής ετερογένειας, αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιείται με την εξαίρεση μελέτες ένα-ένα και αναλύοντας την ομοιογένεια και την επίδραση του μεγέθους για το σύνολο των μελετών υπόλοιπα. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι η μελέτη από Khurana V et al. [48] συνέβαλαν περισσότερο στην μεταβλητότητα μεταξύ όλων των μελετών. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε σημαντική μεταβολή παρατηρήθηκε σε συνδυασμένες RR αποκλείοντας οποιαδήποτε από τις μελέτες, επιβεβαιώνοντας τη σταθερότητα του παρόντα αποτελέσματα. Μια αθροιστική μετα-ανάλυση του συνόλου των 20 μελετών διεξήχθη για να αξιολογηθεί η εκτίμηση σωρευτικό αποτέλεσμα την πάροδο του χρόνου. Το 1998, κατεβάζει JR et al ανέφεραν εκτίμηση επίδραση του 1.29 (95% CI [0,69, 2,42]). Μεταξύ του 2000 και του 2005, επτά μελέτες είχαν δημοσιευθεί, με μια σωρευτική RR είναι 0,91 (95% CI [0,78, 1,05]). Μεταξύ του 2006 και του 2012, 12 περισσότερες δημοσιεύσεις προστέθηκαν σωρευτικά, με αποτέλεσμα μια συνολική εκτίμηση επίδραση του 0.89 (95% CI [0,78, 1,02]) (Σχήμα 5).

Η αρ μελετών

Συγκεντρωτικά εκτίμηση

Δοκιμές ετερογένειας

Η

RR

95% CI

P αξίας

I

2 (%)

Όλα studies200 0,89 0,78 – 1,02 & lt? 0.00193.60 Μελέτη σχεδιασμός RCT50.92 0.79-1.060.6360.00 Cohort80.93 0,82 – 1,06 & lt? 0.00187.80 Case-control70.81 0,57 – 1,16 & lt? πληθυσμού 0.00196.40 Μελέτη America90.84 0.62 -1.13 & lt? 0.00196.20 Europe90.95 0,82 – 1,09 & lt? 0.00189.70 Asian20.83 0.59-1.160.8190.00 Προσαρμοσμένα για συγχυτικούς παράγοντες n ≥ 8 confounders70.96 0,83 – 1,09 & lt? 0.00179.30 n ≤ 7 confounders80.82 0.65 -1.04 & lt? 0.00195.50 Αποτελέσματα για μακροπρόθεσμη στατίνη use60.80 0,39 – 1,64 & lt? 0.00198.50 Προσαρμογή για το κάπνισμα Yes100.89 0,71 – 1,11 & lt? 0.00196.90 No50.89 0.75-1.060.9580.00 Πίνακας 4. Συνολικά εκτιμήσεις ισχύουν για τον καρκίνο του πνεύμονα και η χρήση στατινών, σύμφωνα με τη μελέτη χαρακτηριστικών

RR = σχετικός κίνδυνος.? CI = διάστημα εμπιστοσύνης CSV CSV Κατεβάστε

προκατάληψη Δημοσίευση

Στην παρούσα μετα-ανάλυση, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών χρησιμοποιώντας P αξίας Begg του (P = 0,56)? (P = 0,59) δοκιμή Egger, η οποία πρότεινε δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (Σχήμα 6).

Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών χρησιμοποιώντας αξία Begg είναι P (P = 0,56) και Egger του (P = 0,59 ) δοκιμή, η οποία πρότεινε δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης.

η

Συζήτηση

κατά την τελευταία δεκαετία, ο ρόλος των στατινών στην ανάπτυξη του καρκίνου έχει όλο και πιο κατανοητή. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης που διενεργήθηκε από Undela K et al. δεν υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι στατίνες έχουν μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου του μαστού, ωστόσο, υπήρξε μια μείωση του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου του μαστού σε στατίνης χρήστες [50]. Σταθερά, μετα-ανάλυση Cui X et al πρότεινε ότι δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος [51]. Ωστόσο, η μετα-ανάλυση που διεξήχθη από Pradelli D et al πρότειναν ότι οι στατίνες ήταν αντιστρόφως ανάλογη με τον κίνδυνο για καρκίνο του ήπατος, με μείωση πάνω από 40% του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μεταξύ στατίνη χρήστες, ανεξάρτητα από τη διάρκεια της στατίνης έκθεσης [52]. Η παρούσα μετα-ανάλυση περιλάμβανε 20 κλινικές μελέτες που διατίθενται σήμερα (πέντε τυχαιοποιημένες μελέτες, οκτώ μελέτες κοινωνικών ομάδων, και επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων). Τέλος, βρήκαμε καμία ουσιαστική απόδειξη για μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των στατίνης χρήστες σε σύγκριση με τους μη χρήστες, όταν οι στατίνες ελήφθησαν σε ημερήσιες δόσεις για καρδιαγγειακή πρόληψη συμβάν. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ όλων των μελετών. Ως εκ τούτου, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων επελέγη επί ορισμένου επιδράσεις μοντέλο για τον προσδιορισμό των συγκεντρωμένων εκτιμήσεις RR σε μας μετα-ανάλυση. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι η μελέτη από Khurana V et al. [48] συνέβαλαν περισσότερο στην μεταβλητότητα μεταξύ όλων των μελετών. Ο πληθυσμός της μελέτης για τη μελέτη της Khurana V et al. αποτελούνταν αποκλειστικά από τους βετεράνους με ενεργή πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη και έτσι ήταν πιο πιθανό να συνταγογραφηθεί μια στατίνη από το γενικό πληθυσμό. Επιπλέον, η παράλειψη τυχόν μελέτες δεν μετέβαλε σημαντικά το μέγεθος των επιπτώσεων που παρατηρήθηκαν, γεγονός που υποδηλώνει τη σταθερότητα των ευρημάτων μας. Στις αναλύσεις της υποομάδας μας, τα αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από το σχεδιασμό της μελέτης, τη θέση της μελέτης, και την προσαρμογή παράγοντας σύγχυσης. Τυχαιοποιημένες μελέτες, μελέτες κοόρτης και ελέγχου περιστατικών και μόνο δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Αθροιστική μετα-ανάλυση δεν έδειξε σημαντική αλλαγή στην τάση των εκθέσεων κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε χρήστες στατινών μεταξύ 1998 και 2012. Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η μακροχρόνια χρήση στατινών δεν μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, θα πρέπει να αντιμετωπίζουμε αυτό το αποτέλεσμα με προσοχή. Πρώτον, τα πρότυπα χρήσης στατινών ήταν διαφορετικά στις περιλαμβάνονται μελέτες. Σε πολλές περιπτώσεις, η χρήση ναρκωτικών ήταν ακανόνιστη, με μήνες της μη χρήση μεταξύ των περιόδων χρήσης. Ως εκ τούτου, σωρευτικό ποσό των στατινών ορίζεται ημερήσιες δόσεις (DDDs) θα μπορούσε να είναι μικρός παρά τη μακρά διάρκειά της. Δεύτερον, ο ορισμός του » τη μακροχρόνια χρήση » ήταν διαφορετική μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Τρίτον, μόνο έξι μελέτες έχουν αναφερθεί εκτιμήσεις RR της συσχέτισης μεταξύ μακροχρόνια χρήση στατινών και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα.

Παρά κάποιες πειραματικές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι στατίνες μπορούν να προκαλέσουν απόπτωση [14-18], αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου [19-22], η αγγειογένεση [23], καθώς και μετάσταση [24], τα αποτελέσματά μας πρότεινε ήταν εκεί υπάρχουν πειστικές προληπτική επίδραση της χρήσης στατινών για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Αυτά τα ευρήματα ήταν σύμφωνα με την πρόσφατη μετα-ανάλυση της χρήσης στατινών και συνολικό κίνδυνο του καρκίνου [53]. Θα πρέπει να παρατηρήσετε ότι η ανασταλτική επίδραση των στατινών σε καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα έχει μέχρι στιγμής δοκιμαστεί μόνο in vitro και μπορούν να συμπεριφέρονται διαφορετικά σε βιολογικό περιβάλλον. Όπως γνωρίζουμε, οι στατίνες επιλεκτικά εντοπισμένη στο συκώτι, και λιγότερο από 5% μιας δεδομένης δόσης φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία. Με αυτόν τον τρόπο, η χρησιμότητα των στατινών ως chemopreventive παράγοντες για τον καρκίνο του πνεύμονα τίθεται υπό αμφισβήτηση δίνεται επιλεκτική ηπατική πρόσληψη τους και χαμηλή συστηματική διαθεσιμότητα [54]. Προηγούμενο μετα-αναλύσεις πρότεινε ότι δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και του μαστού και του παγκρέατος κίνδυνο καρκίνου [50,51], ωστόσο, στατίνη είχε μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου του ήπατος [52], η οποία υποστηρίζει πάνω από τη γνωμοδότηση. Περαιτέρω, έχουν στατίνες έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν ρυθμιστικά αριθμούς Τ-κυττάρων και λειτουργικότητα in vivo [55-57]? τόσο λιπόφιλες και υδρόφιλες στατίνες μειώνουν την κυτταροτοξικότητα φυσικών φονικών κυττάρων [58]. Αυτά τα ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα των στατινών ενδέχεται να βλάψουν αντικαρκινική ξενιστή ανοσολογικές αποκρίσεις, υποδηλώνοντας μια αντίθετη επίδραση στην ανάπτυξη του όγκου, η οποία θα πρέπει να ληφθούν υπόψη. Σε μία από τις μελέτες που περιλαμβάνονται [46], Graaf et al παρουσίασε την επίδραση της διάρκειας χρήση στατίνης και τη δόση. Ωστόσο, ούτε η δόση – απάντηση ούτε διάρκειας – απόκρισης βρέθηκε. Η απουσία μιας σημαντικής δόσης-απόκρισης ή διάρκειας – απάντηση ζυγίζει κατά αιτιώδους συμπέρασμα.

Η μελέτη Khurana et al [48] διαπίστωσε ότι η χρήση στατινών ≥6 μήνα συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα κατά 55% (OR = 0,45, 95% CI = 0,42 – 0,48). Σημειώσαμε ότι ο πληθυσμός της μελέτης για τη μελέτη του Khurana et al. αποτελούνταν αποκλειστικά από τους βετεράνους με ενεργή πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη και έτσι ήταν πιο πιθανό να συνταγογραφηθεί μια στατίνη από το γενικό πληθυσμό. Επιπλέον, 97,9% των συμμετεχόντων στη μελέτη τους ήταν άνδρες. Cheng MH et al [44] διερεύνησε τη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στο γυναικείο πληθυσμό ξεχωριστά, και βρήκαν ότι η χρήση στατίνης δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο των γυναικών με καρκίνο του πνεύμονα. Μια άλλη μελέτη από Hippisley-Cox et al [40] διερεύνησε τη χρήση στατινών και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ αρσενικό ή θηλυκό πληθυσμό ανεξάρτητα, και το αποτέλεσμα έδειξε ότι η χρήση στατίνης δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και στις δύο γυναίκες (OR = 1,00, 95% CI = 0,81 έως 1,23) και ανδρικού πληθυσμού (OR = 1,05, 95% CI = 0,97 – 1,13). Ως εκ τούτου, δεν είναι σαφές εάν η χρήση στατίνων συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ αρσενικό ή θηλυκό πληθυσμό, ιδιαίτερα τον ανδρικό πληθυσμό. Αυτό το θέμα χρήζει περαιτέρω συζήτησης στο μέλλον, όταν υπάρχουν αρκετές μελέτες που διερευνούν τη χρήση στατινών και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ αρσενικό ή θηλυκό πληθυσμό ανεξάρτητα.

Η ισχύς της παρούσας ανάλυσης έγκειται στην ένταξη των 20 μελετών (πέντε τυχαιοποιημένες μελέτες, οκτώ ομάδα μελετών, και επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων). προκατάληψη δημοσιεύσεων, οι οποίες, λόγω της τάσης του να μην δημοσιεύει μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα, δεν βρέθηκε σε μας μετα-ανάλυση. Επιπλέον, τα ευρήματά μας ήταν σταθερή και ισχυρή σε αναλύσεις υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας.

μετα-ανάλυση μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, δεν είχαμε ψάξετε αδημοσίευτες μελέτες, έτσι ώστε μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, η προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχουν συμβεί αν δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης αναφέρθηκε τόσο από την απεικόνιση του οικοπέδου χωνί και δοκιμή Egger του. Δεύτερον, δεν έχουμε κάνει υποομάδα μετα-αναλύσεις των διαφορετικών φύλων ή ιστολογία του καρκίνου του πνεύμονα, για την έλλειψη των αρχικών δεδομένων. Τέλος, οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες ήταν διαφορετικοί όσον αφορά το σχεδιασμό της μελέτης και τους ορισμούς της έκθεσης στο φάρμακο.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης, πρότεινε ότι δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα . Οι περισσότερες μελέτες, ειδικά τυχαιοποιημένες μελέτες και μελέτες κοόρτης υψηλής ποιότητας, με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, καλά ελεγχόμενη συγχυτικούς παράγοντες και μεγαλύτερη διάρκεια της παρακολούθησης που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτή τη συσχέτιση στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0077950.s001

(DOC)