Η φωσφορυλίωση αποκαθιστά τη δύναμη πάνω από εκφράζονται ρ53 να δεσμεύει ειδικά για bax και p21 υποστηρικτές. Αυτά τα ευρήματα παρουσιάζουν νέες διορατικότητα τους κανόνες των χαρακτηριστικών ρ53 διενεργοποίηση και προσφορά ΡΡ2Α να είναι ένας βασικός παράγοντας στη διαμόρφωση της απόδοσης p53. Η φωσφορυλιωμένη κατάσταση ορισμένων καταθέσεων μπορεί να εμπλέκεται με την επιλογή υποκινητή και αυτή η πρόταση χρειάζεται περαιτέρω έρευνες. Ομοίως, αυτή είναι η πρώτη δήλωση που προβλέπει μηχανισμό για τη λειτουργική ενεργοποίηση του p53, και λεπτομέρειες οι θεμελιώδεις αλλαγές που απαιτούνται για nongenotoxically εκφράζεται πάνω p53 για να σας βοηθήσει να εκτελέσει τα χαρακτηριστικά καταπιεστική όγκου του σε HPV-θετικά cells.Lenalidomide Revlimid

Επιπλέον, η ενεργοποίηση του πάνω εκφράζονται ρ53 χωρίς στόχος ingviral ογκογονιδίων θα μπορούσε να έχει συνέπειες κατά την αγωγή καρκινωμάτων μολυσμένων από ιούς. Το έργο προς τις νεότερες προσεγγίσεις στο στόχο p53 οδό και τη χρησιμότητα της επανενεργοποίησης των διαδρομών p53 στην θεραπεία των καρκίνων είναι καθησυχαστικά. Κατά συνέπεια, τα ευρήματα αυτά μπορεί να έχουν θεραπευτική σημασία για την θεραπεία των καρκίνων του τραχήλου, καθώς και πρόσθετες καρκίνους είδη με τα οποία ρ53 λειτουργικώς καταργείται. Η κυτταρικού κύκλου αποτελείται από ορισμένα αξιοσημείωτα γεγονότα συντονισμένη τερματίζοντας στην ανάπτυξη των κυττάρων και division.Cyclin-εξαρτώμενες κινάσες και των ομολόγων κυκλίνης τους αυστηρά καθορίσει και να πάρει την πρόοδο του κυτταρικού κύκλου και ποικίλες CDK /κυκλίνης είναι υπεύθυνοι για την κατάλληλη εμφάνιση κάθε αλλαγή ενότητα στο προκειμένου να διατηρηθεί η γενετική δύναμη σε όλους τους ιστούς generations.Cancer έχουν συχνά εντοπίζονται να έχουν μια απορυθμισμένη δράση CDK επιτρέποντάς τους να ξεφύγουν από το φυσιολογικό κυτταρικό κύκλο και πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα.

για τους λόγους αυτούς CDKs έχουν ήδη κριθεί όμορφο στόχους για το μελάνωμα θεραπεία και πολλές CDK αναστολείς έχουν αναπτυχθεί και είναι υπό ισχυρή investigation.R-ροσκοβιτίνη, μεταξύ των πολλών μελών της ελπιδοφόρα OFTHE οικογένεια CDK αναστολέα, είναι σίγουρα ένας από του στόματος που προσφέρεται adenosineanalogue αισθητά στόχευσης CDK2 με χαμηλή εκτός στόχου επιρροή σε διαφορετικά μέλη της το ανθρώπινο kinome, και ένα καλό λογαριασμό τοξικότητα. Σε προκλινικές μελέτες ροσκοβιτίνη έχει βρει σημαντικές in vitro και σε δραστικότητα κατά του όγκου vivo σε μια μεγάλη ομάδα ανθρώπινων καρκίνων και συμβαίνει να είναι στη φάση II των κλινικών trials.Since προ-κλινική ανάλυση, είναι να γίνει εμφανές ότι, CDK-αναστολείς, συμπεριλαμβανομένων ροσκοβιτίνη , θα μπορούσε να περιορίσει στην πραγματικότητα τη δραστηριότητα των μηχανημάτων επιδιόρθωσης του DNA, κατά συνέπεια, να γίνει ένας ελκυστικός υποψήφιος για την επούλωση συσχέτιση τόσο με ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία γονιδιοτοξικός παράγοντας που βασίζεται. Παρ ‘όλα αυτά, ο μηχανισμός αυτής της αναστολής είναι ακόμα ασαφείς.

Ένα από προτεινόμενης opportinity για CDK αναστολείς να επηρεάσουν τη γενετική επιδιόρθωση είναι μέσω του σημείου ελέγχου της απελευθέρωσης, αλλά αύξηση της έρευνας διατηρεί ένα πολύπλοκο δίκτυο των άμεσων σχέσεων μεταξύ των ειδικών CDKs και της πρωτεΐνης ότι παίζουν αναπόσπαστο ρόλο στην επιδιόρθωση του DNA βλάβη. Είναι αναγνώρισε ότι διακριτών οδών γενετική επισκευής είναι κατά προτίμηση διεγείρονται σε συγκεκριμένες περιόδους του κυτταρικού κύκλου πιθανότατα δείχνει μια πρακτική cross-talk μεταξύ CDK ή κυκλίνης συγκροτήματα και τους μηχανισμούς επιδιόρθωσης του DNA. Ειδικότερα, CDK2 συνεχίζει να αποδειχθεί για να αλληλεπιδράσει με p53, το BRCA1, BRCA2, Κιι70 και τόσο, CDK2 και CDK1, μπορούν να ρυθμίζουν τη δράση BRCA1-BARD1. Επιπλέον, CDK2 knock-down ιστού έχουν εξασθενημένη ικανότητα να διορθώσει γενετικές βλάβες που υποδηλώνει μια ουσιαστική θέση για CDK2 στην DDR. Χορήγησε την ικανότητα των CDK να αποζημιώσει για κάθε επιπλέον in vivo, συνολικής δραστηριότητας CDK έχει προσφερθεί να είναι ισχυρή στους κανονισμούς DDR ωστόσο CDK2 εκτελέσει φαίνεται να έχουν ένα συγκεκριμένο ρόλο σε ορισμένες επιβίωση walkways.AGI5198

Οι κυκλίνες, ομοίως να CDKs, έχουν ήδη συνδεθεί με DDR. επίπεδα κυκλίνης Ε ρυθμίζεται προς τα πάνω κάτω από συνθήκες στρες γενοτοξικό και μια μετα-μεταφραστική διάσπαση παράγει ένα πεπτίδιο 18 αμινοξέων, το οποίο έχει αποδειχθεί ότι αλληλεπιδρά με Κιι70 προώθηση της απελευθέρωσης του προ-αποπτωτικών παράγοντας Bax από αδρανοποίηση συγκρότημα BaxperKu70 σας. Επιπρόσθετα, μια αυξανόμενη ποσότητα δεδομένων συμβουλεύει έναν κρίσιμο ρόλο στην DDR για την Α-typecyclins, και ειδικότερα για την κυκλίνη Α1.