Αφηρημένο

Το μικροπεριβάλλον του όγκου διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου. Ολοκληρωμένη συνδυασμός φαρμάκων που στοχεύουν μικροπεριβάλλον του όγκου είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την αντικαρκινική θεραπεία. Εδώ, αναφέρουμε ένα πολυλειτουργικό συνδυασμό χαμηλής κυτταροτοξικών φαρμάκων που αποτελείται από διπυριδαμόλη, βεστατίνη και δεξαμεθαζόνη (DBDx), η οποία δρα κυρίως στο μικροπεριβάλλον του όγκου δείχνει ιδιαίτερα ισχυρή αντικαρκινική αποτελεσματικότητα

in vivo

. Στο μοντέλο ηπάτωμα H22 ποντίκι, ο τριπλός συνδυασμός φαρμάκων έδειξε συνεργιστική και εξαιρετικά ισχυρή αντικαρκινική αποτελεσματικότητα. Οι δείκτες συνδυασμού των διαφόρων συνδυασμών των τριπλής φάρμακα ήταν μεταξύ 0,2 και 0,5. DBDx ανέστειλε την ανάπτυξη ενός πάνελ ανθρώπινων καρκινικών ξενομοσχευμάτων και δεν έδειξε εμφανή συστημική τοξικότητα. Σε ανεκτές δόσεις, DBDx κατέστειλε την ανάπτυξη του ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος BEL-7402, HepG2, και ξενομοσχεύματα Α549 αδενοκαρκινώματος πνεύμονα κατά 94,5%, 93,7% και 96,9%, αντίστοιχα. Κλωνογονική δοκιμασία έδειξε ότι DBDx έδειξε αδύναμη κυτταροτοξικότητα. κηλίδα Western έδειξε ότι ΡΙκ1 και NOS3 ήταν ρυθμισμένα προς τα κάτω στην ομάδα DBDx αγωγή. Πρωτεομική ανάλυση έδειξε ότι DBDx επηρέασε κυρίως τη διαδικασία του μεταβολισμού και του ανοσοποιητικού διαδικασία συστήματος? Επιπλέον, η αγγειογένεση και σηματοδότηση VEGF μονοπάτι επηρεάστηκαν επίσης. Συμπερασματικά, DBDx, ένα πολυλειτουργικό συνδυασμού φαρμάκων από τρία χαμηλής κυτταροτοξικά φάρμακα, δείχνει συνεργική και εξαιρετικά ισχυρή αντικαρκινική αποτελεσματικότητα προφανώς προκαλούνται από τη διαμόρφωση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Με βάση την χαμηλή κυτταροτοξική χαρακτηριστικά της και ευρέως φάσματος κατά του όγκου θεραπευτική αποτελεσματικότητα του, αυτό το πολυλειτουργικό συνδυασμός μπορεί να είναι χρήσιμη στη θεραπεία των καρκίνων, ιδιαίτερα εκείνων ανθεκτικοί στην συνηθισμένα χημειοθεραπευτικά

Παράθεση:. Liu XJ, Zheng ΥΒ, Li Υ, Wu SY, Τζεν YS (2014) ένα πολυλειτουργικό συνδυασμός φαρμάκων Δείχνει πολύ ισχυρός Θεραπευτική αποτελεσματικότητα εναντίον του Ανθρώπου ξενομοσχευμάτων καρκίνου σε αθυμικούς ποντικούς. PLoS ONE 9 (12): e115790. doi: 10.1371 /journal.pone.0115790

Επιμέλεια: Ruby John Άντο, Rajiv Gandhi Κέντρο Βιοτεχνολογίας, Ινδία

Ελήφθη: 4 Ιουλ 2014? Δεκτές: 1 Δεκ 2014? Δημοσιεύθηκε: 22, Δεκεμβρίου του 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το «Σημαντική ανάπτυξη νέων φαρμάκων» Major Επιστήμης και Τεχνολογίας Έργα της Κίνας (Αρ 2012ZX09301002, http: //www.nmp. gov.cn) και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81201665, https://www.nsfc.gov.cn). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος είναι μία πολύπλοκη ασθένεια που περιλαμβάνει τις αλλαγές των κυττάρων του όγκου και το μικροπεριβάλλον του όγκου [1]. Όπως αναφέρθηκε, οι αλλαγές μικροπεριβάλλον του όγκου σε συνδυασμό με την ανάπτυξη του όγκου και προωθεί την ανάπτυξη του όγκου και τη μετάσταση [2], [3]. Χρήσεις των φαρμάκων που στοχεύουν το μικροπεριβάλλον του όγκου παρέχει ένα πολλά υποσχόμενη στρατηγική για τη θεραπεία του καρκίνου [4] – [5]. Ο συνδυασμός των φαρμάκων που στοχεύουν το μικροπεριβάλλον του όγκου έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του καρκίνου [6] – [8]. Εδώ, αναφέρουμε έναν πολυλειτουργικό συνδυασμό φαρμάκων που αποτελείται από διπυριδαμόλης (DPM), βεστατίνη (BEN) και δεξαμεθαζόνη (ΡΕΧ), η οποία στοχεύει κυρίως το μικροπεριβάλλον του όγκου και εξαιρετικά ισχυρή θεραπευτική του αποτελεσματικότητα.

Η διπυριδαμόλη, ένας πολύ γνωστός αντι -thrombotic ναρκωτικών, είναι ένας ενεργός αναστολέας μεταφοράς νουκλεοσιδίου. Μπορεί να ενισχύσει την αντικαρκινική δράση πολλών αντιμεταβολίτες, όπως η 5-φθοριοουρακίλη και μεθοτρεξάτη [9]. Η διπυριδαμόλη μπορεί επίσης να επιβαρύνει μικροπεριβάλλον του όγκου και την πρόληψη της εξέλιξης καρκίνου του μαστού σε ποντικούς [10]. Βεστατίνη (Ubenimex), ένας αναστολέας αμινοπεπτιδάσης, έδειξε διαφορετικές δραστηριότητες κατά του όγκου και ανοσορυθμιστικές δραστηριότητες [11], [12]. Κλινικά, βεστατίνη χρησιμοποιείται ως ανοσοδιαμορφωτής σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία [13]. Bestatin μπορεί να αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και την καταστολή της αγγειογένεσης όγκου [14], [15]. Η δεξαμεθαζόνη είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο του γλυκοκορτικοειδούς στεροειδούς οικογένεια με ισχυρή αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική δράση. Σε κλινικές, συχνά χρησιμοποιείται για τη θεραπεία φλεγμονωδών και αυτοάνοσων ασθενειών. Στην θεραπεία όγκων, δεξαμεθαζόνη χρησιμοποιείται γενικά για την άμβλυνση των παρενεργειών της χημειοθεραπείας [16]. Υπάρχουν αναφορές ότι η δεξαμεθαζόνη μπορεί επίσης να καταστείλει την αγγειογένεση του όγκου [17], [18].

Σε αυτή τη μελέτη, σχεδιάσαμε ένα ολοκληρωμένο, πολυλειτουργικό συνδυασμό συμπεριλαμβανομένων διπυριδαμόλη, βεστατίνη και δεξαμεθαζόνη και διερευνήθηκαν αντικαρκινική δράση της, ιδιαίτερα θεραπευτική του αποτελεσματικότητα

in vivo

. Η έρευνά μας αποδεικνύει ότι DBDx είναι ένας συνδυασμός αντικαρκινική ιδιαίτερα αποτελεσματικό, ευρέως φάσματος στοχεύουν κατά κύριο λόγο το μικροπεριβάλλον του όγκου.

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά