Αφηρημένο

Στόχος

Για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο των οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία στην επιβίωση των ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού.

Μέθοδοι

Τα δεδομένα για ασθενείς με παθολογικά-επιβεβαίωσε Τ3 /4 ή N1 /2 ορθού που γίνονται δεκτές ριζική χειρουργική επέμβαση στο κέντρο μας από τον Ιανουάριο του 2002 έως τον Ιούνιο 2009 εξετάστηκαν αναδρομικά. 5-ετή συνολική επιβίωση των ασθενών (OS), συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης (DSS), και επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) αναλύθηκαν με τη σύγκριση των όσων γίνονται δεκτές ριζική χειρουργική επέμβαση μόνο (Ομάδα Α) με εκείνους που αποδέχτηκαν ριζική χειρουργική επέμβαση και οξαλιπλατίνη που περιέχει επικουρική χημειοθεραπεία (Ομάδα SO)

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 236 ασθενών που αναλύθηκαν. (Ομάδα S 135? Όμιλος SO 101). Οι ασθενείς της ομάδας S ήταν μεγαλύτεροι σε ηλικία και είχαν υψηλότερο ποσοστό με τη φάση ΙΙ της νόσου και πιο περιεγχειρητική επιπλοκές από εκείνα της ομάδας SO (

P

& lt? 0,05). Το λειτουργικό σύστημα και DSS ασθενών με III στάδιο της νόσου κάτω των 50 ετών ή με βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα ήταν υψηλότερα στην ομάδα από ό, τι Ομίλου S (

P

& lt? 0,05). Επιπλέον, το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με νόσο σταδίου Ν2Β ήταν υψηλότερη στην ομάδα από ό, τι Ομίλου S (

P

= 0.016), και το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με σταδίου N1a ή νόσο Ν2Β που έλαβαν περισσότερο από 8 εβδομάδες οξαλιπλατίνη που περιέχει χημειοθεραπεία ήταν επίσης υψηλότερα στην ομάδα από ό, τι Ομίλου S (

P

& lt? 0,05). Παρά το γεγονός ότι το λειτουργικό σύστημα και το DSS των ασθενών με νόσο σταδίου ΙΙ στην ομάδα έδειξαν έτσι μια τάση προς βελτίωση, οι διαφορές μεταξύ των ομάδων δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.

Συμπέρασμα

Επικουρική οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία που περιέχει μπορεί να βελτιώσει η επιβίωση των ασθενών με τοπικά προχωρημένους καρκίνους χαμηλά και μεσαία ορθού σε σύγκριση με την παρατήρηση. Οι τυχαιοποιημένες, προοπτικές μελέτες δικαιολογείται να επιβεβαιώσει αυτό το όφελος της οξαλιπλατίνη για τον καρκίνο του ορθού

Παράθεση:. Λι J, Liu Υ, Wang J-W, Gao Υ, Hu Υ-Τ, Ο J-J, et al. (2014) οξαλιπλατίνη επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη χωρίς ακτινοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των Τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού. PLoS ONE 9 (9): e107872. doi: 10.1371 /journal.pone.0107872

Επιμέλεια: Wenyu Lin, Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19, Φεβρουαρίου, 2014? Αποδεκτές: 21 του Αυγούστου 2014? Δημοσιεύθηκε: 22 του Σεπτέμβρη του 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81301890, https://www.nsfc.gov.cn/) και Zhejiang Provincial Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Αρ LY13H160010, https://www.zjnsf.gov .cn /index.aspx). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

υπάρχουν προφανείς διαφορές στα προγράμματα επικουρικής θεραπείας μεταξύ του καρκίνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού. χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν οξαλιπλατίνη, όπως FOLFOX και XELOX, ήταν το πρότυπο επικουρική θεραπεία για τον προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου για αρκετό καιρό [1] – [3]. Για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού, προεγχειρητική 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) ή καπεσιταβίνη με ακτινοθεραπεία αναγνωρίζεται ως η πρότυπη θεραπεία λόγω της μειωμένης τοπικό ποσοστό υποτροπής και βελτίωσε την επιβίωση [4] – [6]. Η μετεγχειρητική χρήση οξαλιπλατίνη στον καρκίνο του ορθού προέκυψε από μια παρέκταση των διαθέσιμων δεδομένων για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, μελέτες 2 φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού ανέφερε ότι η προσθήκη της οξαλιπλατίνης με το πρότυπο του 5-FU ή η καπεσιταβίνη και η ακτινοβολία δεν οδήγησε σε αυξημένη ανταπόκριση του όγκου αλλά προκάλεσε μεγαλύτερη τοξικότητα [7], [8 ]. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν μελέτες έχουν αξιολογήσει την επίδραση του ενιαίου επικουρικού χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν οξαλιπλατίνη για τον καρκίνο του ορθού ως ο βασικός ρόλος της ακτινοθεραπείας ιδρύθηκε πριν από 2 δεκαετίες.

Η πρώτη Εθνική κατευθυντήρια γραμμή για τη διάγνωση και θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου στην Κίνα , το οποίο αναφέρεται στην κατευθυντήρια γραμμή US National Comprehensive Cancer Network (NCCN), δόθηκε στη δημοσιότητα το 2010 [9]. Πριν από το 2010, το καθεστώς θεραπεία για τοπικά προχωρημένο χαμηλά και μεσαία καρκίνων του ορθού στην Κίνα ήταν διαφορετική από ότι στις δυτικές χώρες [10]. Οι περισσότεροι χειρουργοί στην Κίνα αποδέχτηκε την έννοια της συνολικής mesorectal εκτομή (TME) από την αρχή του 21ου αιώνα. Ωστόσο, ο ρόλος της ακτινοθεραπείας είχαν υποτιμηθεί για κάποιο χρονικό διάστημα. Κατά συνέπεια, οι Κινέζοι χειρουργοί προτίμησε να εκτελέσει τη χειρουργική επέμβαση κατά κύριο λόγο και ενημέρωσε τους ασθενείς με Τ3 /4 νόσο ή με τη συμμετοχή κόμβο της περιφερειακής λεμφαδένες να λαμβάνουν εντατική μετεγχειρητική χημειοθεραπεία συνδυασμού που περιέχουν οξαλιπλατίνη και 5-FU ή καπεσιταβίνη δευτερευόντως. Ακτινοθεραπεία χρησιμοποιήθηκε μόνο για ασθενείς με καρκίνο του ορθού με ανεγχείρητο όγκους ή αβέβαιη περιθώρια εκτομή. Προφανώς, αυτό το καθεστώς θεραπείας ήταν παρόμοια με αυτή που χρησιμοποιείται για τον καρκίνο του παχέος εντέρου σε δυτικές χώρες, ακόμη και αν υπήρχε έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων από τις κλινικές δοκιμές. Αν και το σύστημα στη συνέχεια εγκαταλείφθηκε, παρείχε την ευκαιρία να μελετήσει την επίδραση της ενιαίας χημειοθεραπείας ανοσοενισχυτικό που περιέχει οξαλιπλατίνη χωρίς ακτινοβολία για τους ασθενείς με καρκίνο του ορθού.

Στην αναδρομική αυτή μελέτη, επανεξέτασε τα διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με locally- προχωρημένο καρκίνο του ορθού οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στο νοσοκομείο μας πριν από το 2010. η αποτελεσματικότητα των επικουρική χημειοθεραπεία που περιείχε οξαλιπλατίνη αναλύθηκε, συγκρίνοντας τις διαφορές επιβίωση μεταξύ των ασθενών που είχαν λάβει τη χειρουργική επέμβαση μόνο (Ομάδα Α) και σε εκείνους που είχαν λάβει χειρουργική επέμβαση και επικουρική χημειοθεραπεία που περιελάμβανε οξαλιπλατίνη ( ομάδα SO).

ασθενείς και Μέθοδοι

ασθενείς

η ορθοκολικού καρκίνου παρακολούθηση της βάσης δεδομένων στο Πανεπιστημιακό Ινστιτούτο καρκίνου Zhejiang (πρώην Βασικά Εργαστήριο Πρόληψης και παρέμβασης του καρκίνου, Κίνα Εθνική Υπουργείο Παιδείας) αναθεωρήθηκε. Η προθεσμία παρακολούθηση ήταν η 1η Απριλίου, 2013. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ριζική ορθού χειρουργική επέμβαση για καρκίνο από Ιανουάριος 2002-Ιούνιος 2009 ήταν επιλέξιμες για ανάλυση. Τα κριτήρια ένταξης περιλαμβάνονται: αδενοκαρκίνωμα ή βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα ≤12 cm από το πρωκτικό χείλος? παθολογικά-επιβεβαίωσε Τ3 /4 ή N1 /2 νόσου σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο ιστορικό κακοήθειας? ούτε transanal ούτε trans-ιερού εκτομή? ενιαία όγκους ή πολλαπλούς όγκους χειρουργικά εξαιρέσιμων από μία λειτουργία? απουσία απομακρυσμένες μεταστάσεις? και προγραμματισμένες ρίζα χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένων των μη-R0 εκτομή λόγω της παρουσίας πολύ μεγάλων όγκων. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: παραλαβή της προεγχειρητικής χημειοθεραπείας, και μόνο μετεγχειρητική 5-FU /χημειοθεραπευτικά σχήματα καπεσιταβίνη ή άλλες θεραπευτικές αγωγές που δεν περιείχε ούτε 5-FU /καπεσιταβίνη ούτε οξαλιπλατίνη? παραλαβή των περιεγχειρητική ακτινοθεραπείας? και το θάνατο μέσα σε διάστημα 3 μηνών μετά την επέμβαση.

Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Δευτέρου Ενταγμένο Νοσοκομείο, Zhejiang University School of Medicine. Γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση δεν λήφθηκε από τους ασθενείς για κλινικά αρχεία τους για να χρησιμοποιηθούν σε αυτή τη μελέτη. Ωστόσο, οι ασθενείς «πληροφορίες καθίστανται ανώνυμα πριν από την ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση

Τα παρακάτω στοιχεία προέρχονται:. Ασθενών δημογραφικά και καρκίνο χαρακτηριστικά, χειρουργικές και περιεγχειρητική επιπλοκές, περιεγχειρητική θεραπείες, υποτροπές, και την επιβίωση. Η 7η έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης ΤΝΜ (όγκος /node /μετάσταση) χρησιμοποιήθηκε. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με το πρόγραμμα SPSS έκδοση 19.0. Η επιβίωση υπολογίστηκε από την ημερομηνία λειτουργίας. Gaussian δεδομένα κατανομής περιγράφηκαν από ± s και αναλύονται από

t

δοκιμές. δεδομένα αρίθμηση αναλύθηκαν από ένα χ

2 δοκιμή ή την ακριβή δοκιμασία πιθανότητας του Fisher. Τοπικής υποτροπής επιβίωση χωρίς (RFS) ορίστηκε ως ο χρόνος σε τοπικά πυελική υποτροπές, συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση (DSS) ως ο χρόνος για το θάνατο που προκαλείται από τον καρκίνο του ορθού, και τη συνολική επιβίωση (OS) ως ο χρόνος για το θάνατο. Kaplan-Meier καμπύλες επιβίωσης λογοκρίνονται χρησιμοποιήθηκαν για να παρουσιάσει τα δεδομένα επιβίωσης με log-rank

P

τιμές. Ένα δύο όψεων

P

αξία 0,05 ή λιγότερο θεωρήθηκε για να δείξει τη στατιστική σημαντικότητα.

Αποτελέσματα

βασικά χαρακτηριστικά

Με βάση την ένταξη κριτήρια, ο αριθμός των ασθενών που είναι επιλέξιμοι για την ανάλυση ήταν 285. Ωστόσο, 49 ασθενείς αποκλείστηκαν ως 6 είχαν λάβει προεγχειρητική χημειοθεραπεία, 20 είχαν λάβει μία 5-FU /καπεσιταβίνη σχήματα μετεγχειρητική χημειοθεραπεία, 4 είχαν λάβει άλλα σχήματα χημειοθεραπείας, και 19 είχαν λάβει ακτινοθεραπεία προεγχειρητικά ή μετεγχειρητικά. Έτσι, η ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε 236 επιλέξιμες ασθενείς (Ομάδα S 135? Όμιλος SO 101), 10 από τους οποίους στη συνέχεια έχασε από την παρακολούθηση. Όλοι οι ασθενείς στην Ομάδα ΑΑ λάβει χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένων όχι μόνο οξαλιπλατίνη, αλλά και 5-FU /καπεσιταβίνη. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 53,5 μήνες (εύρος, 3-124 μήνες).

Οι ασθενείς στην ομάδα S ήταν μεγαλύτερης ηλικίας, είχαν υψηλότερο ποσοστό με νόσο σταδίου ΙΙ, και είχε περισσότερο περιεγχειρητική επιπλοκές από τους ασθενείς της ομάδας SO (

P

& lt? 0,05). Ωστόσο, άλλα χαρακτηριστικά όπως το φύλο, η απόσταση από το πρωκτικό χείλος, χειρουργική μέθοδος, και παθολογικές τύπου ήταν ισορροπημένα μεταξύ των 2 ομάδων (Πίνακας 1). Τρεις ασθενείς έλαβαν R2 εκτομή λόγω της παρουσίας πολύ μεγάλων όγκων. Όλα τα επιμήκη περιθώρια εκτομή ήταν παθολογικά σαφής. Κανένα από τα περιφερειακά περιθώρια εκτομή των ασθενών (ΠΥΑ) έχουν αναφερθεί.

Η

Επίδραση της οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία στην επιβίωση 5 ετών

Υπήρχαν τάσεις για την 5-ετή DSS και το OS να είναι υψηλότερη σε ασθενείς με στάδιο ΙΙ και ΙΙΙ της νόσου που έλαβαν οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία (Ομάδα OS) συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν χειρουργική επέμβαση μόνο (Ομάδα OS) [Πίνακας 2], αλλά οι διαφορές μεταξύ των ομάδων δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (

P

& gt? 0,05). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι τόσο το DSS και το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με III στάδιο της νόσου κάτω των 50 ετών ηλικίας ήταν υψηλότερα στην ομάδα από ό, τι σε ασθενείς στην ομάδα S (

P

& lt? 0,05). Στρωματοποιημένη ανάλυση ανάλογα με το στάδιο Ν αποκάλυψε μια τάση για τους ασθενείς με νόσο σταδίου Ν2 στην ομάδα, έτσι για να έχουν μια καλύτερη OS από εκείνες στην ομάδα S (52,2% έναντι 37,0%?

P

= 0.064). Περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση έδειξε ότι το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με νόσο σταδίου Ν2Β στην ομάδα, έτσι αυξήθηκε σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών στην ομάδα S (45,8% έναντι 13,6%?

P

= 0,016). Επιπλέον, τόσο το DSS και το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα στην ομάδα, έτσι αυξήθηκαν σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα S (

P

& lt? 0.05) [Πίνακας 2? Τα σχήματα 1 και 2]

Α, Γ και Ε:. Ασθενείς με νόσο σταδίου II. Β, D και F:. Ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ

Η

Α και Β: το στάδιο ΙΙΙ ασθενείς κάτω των 50 ετών. C: ασθενείς με νόσο σταδίου Ν2. D: ασθενείς με νόσο σταδίου Ν2Β. Ε και F:. Ασθενείς με βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα

Η

Περαιτέρω ανάλυση ανάλογα με τη διάρκεια της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας αποκάλυψε ότι οι ασθενείς με νόσο σταδίου N1a που έλαβαν περισσότερο από 8 εβδομάδες χημειοθεραπείας στην ομάδα και έτσι είχα ένα καλύτερη DSS (100% έναντι 75,0%?

P

= 0,079) και το λειτουργικό σύστημα (100% έναντι 68,8%?

P

= 0.032) από τους ασθενείς στην ομάδα S. Επιπλέον, το λειτουργικό σύστημα της ασθενείς με νόσο σταδίου Ν2Β που έλαβαν περισσότερο από 8 εβδομάδες χημειοθεραπείας βελτιώθηκε σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα S (44,4% έναντι 18,2%,

P

= 0,033).

Αν και το RFS της ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙ στην ομάδα, έτσι ήταν υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα S, η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική? τα 5-ετή τοπικά ποσοστά υποτροπής στις 2 ομάδες ήταν 0% και 8,3%, αντίστοιχα (

P

= 0,160). Ομοίως, δεν υπήρχε διαφορά στην RFS μεταξύ των 2 ομάδων για τους ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ? τα 5-ετή τοπικά ποσοστά υποτροπής για τους ασθενείς αυτούς ήταν 8,1% και 14,6%, αντίστοιχα (

P

= 0.419) [Πίνακας 3]. Δεν υποομάδες των ασθενών που πέτυχαν χαμηλότερη τοπικό ποσοστό υποτροπής μετά την παραλαβή της οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία ταυτοποιήθηκαν (Σχήμα 1 και Πίνακας 3).

Η

Συζήτηση

Στη δεκαετία του 1990, μια αριθμός κλινικών μελετών έδειξαν ότι μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία μειώνεται τοπικές υποτροπές σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού [11], [12]. Από τότε, η ακτινοθεραπεία έχει γίνει ο ακρογωνιαίος λίθος της επικουρικής θεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του ορθού στις δυτικές χώρες. Κατά τη διάρκεια της πρώτης δεκαετίας του 21ου αιώνα, η προεγχειρητική ακτινοχημειοθεραπεία με 5-FU έγινε το πρότυπο επικουρική θεραπεία για τοπικά προχωρημένο και χειρουργήσιμο καρκίνο του ορθού λόγω της αποτελεσματικότητάς της στη μείωση των τοπικών υποτροπών και τη βελτίωση της επιβίωσης [4] – [6]. Ταυτόχρονα, η χημειοθεραπεία που περιείχε οξαλιπλατίνη έγινε επίσης η τυπική θεραπεία ανοσοενισχυτικό για χειρουργήσιμη προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου [1] – [3]. Ως εκ τούτου, πολλές κλινικές μελέτες προσπάθησαν να βελτιώσουν την επίδραση θεραπεία του καρκίνου του ορθού με την προσθήκη οξαλιπλατίνη σε προεγχειρητική ακτινοχημειοθεραπεία. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν απογοητευτικά, λόγω της αυξημένης δύο ανεπιθύμητων ενεργειών και καμία βελτίωση στην ανταπόκριση του όγκου [7], [8]. Ως αποτέλεσμα, δεν υπήρξε κανένα στοιχείο που να υποστηρίζουν την οξαλιπλατίνη χρήση ως επικουρική θεραπεία για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού. Παρ ‘όλα αυτά, έχει καταστεί προφανές ότι εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά θέματα που αφορούν την προεγχειρητική ακτινοθεραπεία που μένει να διευκρινιστούν. Για παράδειγμα, οι ασθενείς που λαμβάνουν προεγχειρητική ακτινοθεραπεία υποφέρουν από σεξουαλική δυσλειτουργία, πρωκτίτιδα, εντερίτιδα και κυστίτιδα, ειδικά θηλυκά με ένα χαμηλό δείκτη μάζας σώματος [13], [14]. Επιπλέον, ακτινοθεραπεία για τους ασθενείς με καρκίνο του ορθού T3N0 έχει επίσης αμφισβητηθεί [15], [16]. Είτε εντατική χημειοθεραπεία χωρίς ακτινοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του ορθού παραμένει άγνωστη.

Στην αναδρομική αυτή μελέτη, παρατηρήσαμε διαφορές επιβίωση μεταξύ των ασθενών με τοπικά προχωρημένο ιάσιμη ορθού που έλαβαν μόνο χειρουργική επέμβαση και σε εκείνους που έλαβαν χειρουργική επέμβαση και οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία. Τα ευρήματά μας έδειξαν ότι ορισμένοι ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του ορθού μπορούν να επωφεληθούν από την οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των: (1) ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ λιγότερο από 50 ετών? (2) ασθενείς με νόσο σταδίου Ν2, ιδιαίτερα εκείνες με το στάδιο της νόσου Ν2Β? και (3) οι ασθενείς με νόσο σταδίου N1a που έλαβαν περισσότερο από 8 εβδομάδες χημειοθεραπείας. Το DSS και το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με νόσο σταδίου ΙΙ έδειξε επίσης μια τάση προς βελτίωση, αλλά οι διαφορές έναντι του Ομίλου S δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Θα ήταν ενδιαφέρον ότι καμία συγκεκριμένη υποομάδα ασθενών επιτυγχάνεται μειωμένη τοπική ποσοστό υποτροπής με οξαλιπλατίνη που περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία. Αυτό δείχνει ότι το όφελος επιβίωσης που επιτεύχθηκε μπορεί να είναι το αποτέλεσμα της μειωμένης απομακρυσμένων μεταστάσεων αντί να μειωθεί τοπικές υποτροπές.

Προς το παρόν, δεν υπάρχει καμία άμεση απόδειξη για να υποστηρίξει τη χρήση των οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση και μόνο για τα μεσαία και χαμηλή καρκίνων του ορθού. Ο βασικός ρόλος της ακτινοθεραπείας έχει καθιερωθεί, και όλες οι μελέτες που έχουν σπουδάσει οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία έχουν αποτύχει, το οποίο, πριν από την εν λόγω μελέτη, έχει καταστήσει ηθικά δύσκολο να εκτιμηθεί η επίδραση του ενιαίου επικουρικού σχήματα χημειοθεραπείας οξαλιπλατίνη που περιέχουν για το ορθό καρκίνου σε κλινικές δοκιμές. Σε σύγκριση με τα αναφερόμενα αποτελέσματα με το πρότυπο προεγχειρητική ακτινοχημειοθεραπεία, τα ευρήματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η ενιαία οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία παρέχει μη κατώτερη της συνολικής επιβίωσης. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5-ετών των ασθενών στην ομάδα έτσι ήταν 68,8% (90,1% για τη νόσο σταδίου ΙΙ και 61,2% για το στάδιο ΙΙΙ της νόσου). Στη δοκιμή NSABP R-03, ο ρυθμός OS 5-χρόνου ήταν 74.5% για τους ασθενείς που έλαβαν προεγχειρητική ακτινοχημειοθεραπεία που περιείχε 5-FU [5]. Στη μελέτη EORTC 22921, ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού χειρουργήσιμη επιλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν προεγχειρητική ακτινοθεραπεία, προεγχειρητική χημειοραδιοθεραπεία, προεγχειρητική ακτινοθεραπεία και μετεγχειρητική χημειοθεραπεία, ή προεγχειρητική χημειοραδιοθεραπεία και μετεγχειρητική χημειοθεραπεία. Το συνδυασμένο ποσοστό OS 5 ετών για όλες τις 4 ομάδες ήταν 65,2% [17]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να είναι εξίσου αποτελεσματικό με το παρόν πρότυπο της ακτινοχημειοθεραπεία. Κατά την άποψη της μη-κατώτερη 5-ετή συνολική επιβίωση για τους ασθενείς στην ομάδα, έτσι σε αυτή τη μελέτη (61,2% για τους ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ και 76,7% για τους ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ κάτω των 50 ετών), φαίνεται λογικό να εκτελέσει μελέτες οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία που περιέχει αντί της ακτινοθεραπείας σε ορισμένους ασθενείς, π.χ. νέων γυναικών λόγω των ανησυχιών για δυσλειτουργίας των ωοθηκών με ακτινοθεραπεία, και οι ασθενείς με αντενδείξεις για ακτινοθεραπεία [5], [6]. Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνους του ορθού, στην οποία βρίσκεται η χειρουργική CRM να είναι σαφές από την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) μπορεί επίσης να είναι σε θέση να λαμβάνουν εντατική επικουρική χημειοθεραπεία και έτσι να αποφευχθεί η ακτινοθεραπεία [18]. Η σκοπιμότητα αυτής της προσέγγισης πρέπει να επιβεβαιωθεί από τους υποψήφιους, τυχαιοποιημένες μελέτες.

Πρόσφατα, αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει αποτελέσματα με την εφαρμογή των οξαλιπλατίνη στον καρκίνο του ορθού, αντί του συνδυασμού με προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Η μεγάλη πολυκεντρική, φάσης ΙΙ μελέτη ADORE χρησιμοποιείται μετεγχειρητική οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση την επικουρική (FOLFOX) σε ασθενείς που είχαν λάβει προεγχειρητική ακτινοχημειοθεραπεία [19]. Το 3-year ελεύθερη νόσου επιβίωση ήταν 71,6% σε ασθενείς που έλαβαν FOLFOX μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία, σε σύγκριση με 62,9% σε ασθενείς που έλαβαν 5-FU /λευκοβορίνη (

P

= 0,047). Σε μια ανάλυση υποομάδας, οι ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ yp, ypN1b, ypN2, και ελάχιστα υποχώρησαν όγκους επωφελήθηκαν περισσότερο από FOLFOX από 5-FU /λευκοβορίνης. Δύο άλλες πρόσφατες μελέτες έχουν διερευνήσει το ζήτημα του κατά πόσον εντατική χημειοθεραπεία που περιείχε οξαλιπλατίνη θα μπορούσε να αντικαταστήσει την προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Μια μικρή μελέτη φάσης II διεξήχθη στη Νέα Υόρκη, ανέφερε παθολογική πλήρης ποσοστό ανταπόκρισης 25% και 4 χρόνια συνολικό ποσοστό επιβίωσης 91% για τους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού οι οποίοι έλαβαν FOLFOX με μπεβασιζουμάμπη ως προεγχειρητική θεραπεία χωρίς ρουτίνα ακτινοθεραπεία [20 ]. Μια άλλη μελέτη φάσης II διεξήχθη στην Ιαπωνία ανέφερε ότι η εισαγωγική θεραπεία με τη χρήση mFOLFOX6 αντί της ακτινοθεραπείας ήταν μια ασφαλής και αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για τον καρκίνο του ορθού, με παθολογοανατομική πλήρη ποσοστό ανταπόκρισης 10,3% και ποσοστό εκτομή R0 του 91,0% [21]. Όλα αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να είναι αποτελεσματική σε καρκίνο του ορθού όταν σύγχρονη χρήση της προεγχειρητικής ακτινοθεραπείας πρέπει να αποφεύγεται.

Αυτή η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, δεδομένου ότι ήταν μια αναδρομική μελέτη με μόνο ένα μικρό δείγμα, υπήρχε μεροληψία επιλογής περιλαμβάνονται οι ασθενείς. Όπως περιγράφεται παραπάνω, οι ασθενείς στην Ομάδα S ήταν μεγαλύτερης ηλικίας, περιείχε ένα υψηλότερο ποσοστό με νόσο σταδίου ΙΙ, και είχε περισσότερο περιεγχειρητικών επιπλοκών από τους ασθενείς της ομάδας SO (

P

& lt? 0,05). Ως εκ τούτου, οι ασθενείς οι οποίοι ήταν νέοι με καλή φυσική κατάσταση και υψηλότερο κίνδυνο υποτροπών ήταν πιο πιθανό να λάβουν επικουρική χημειοθεραπεία. Κατά συνέπεια, για την εξάλειψη των συνεπειών της προκατάληψης επιλογής, χρησιμοποιήσαμε ανάλυση διαστρωμάτωσης.

Δεύτερον, καμία κατάσταση CRM αναφέρθηκε. Όπως αναφέρθηκε το 2009 [10], αυτό είναι ένα σοβαρό μειονέκτημα της θεραπείας του καρκίνου του ορθού στην Κίνα, ακόμη και στο πανεπιστήμιο-συμβεβλημένα νοσοκομεία. Ωστόσο, για τους ασθενείς στην ομάδα S, ο μεγάλος αριθμός των λεμφαδένων που συγκομίζονται (μέση τιμή 13,68), η μη-κατώτερη 5-ετή τοπικό ποσοστό υποτροπής (8,3% στη νόσο σταδίου ΙΙ και 14,6% στη νόσο σταδίου III), και το ασθένειες ειδικό ρυθμό επιβίωσης (84,6% στη νόσο σταδίου ΙΙ και 58,9% στην ασθένεια σταδίου III) ήταν συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα που αναφέρονται από Heald et al. [22], που δείχνει την καλή ποιότητα της χειρουργικής επέμβασης στο κέντρο μας. Τρίτον, δεν ήταν εφικτό να συγκρίνει τις διαφορές έκβαση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν οξαλιπλατίνη περιέχουν επικουρική χημειοθεραπεία και σε εκείνους που έλαβαν περιεγχειρητική ακτινοθεραπεία σε αυτή τη μελέτη, καθώς μόνο 19 ασθενείς οι οποίοι είχαν πολύ μεγάλους όγκους ή προφανής μεταστάσεις στους λεμφαδένες έλαβαν ακτινοθεραπεία.

Εν κατακλείδι, διαπιστώσαμε ότι επικουρική χημειοθεραπεία που περιείχε οξαλιπλατίνη χωρίς ακτινοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών με τοπικά προχωρημένους καρκίνους χαμηλά και μεσαία ορθού σε σύγκριση με την παρατήρηση. Τυχαιοποιημένη, οι προοπτικές μελέτες δικαιολογείται να επιβεβαιώσει αυτό το όφελος της οξαλιπλατίνη για τον καρκίνο του ορθού.

Ευχαριστίες

Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα από αυτή τη μελέτη υποβλήθηκαν στο ASCO 2012 Ετήσιο Συνέδριο ως μια αφηρημένη [J Clin Oncol 30 (συμπλ): αφηρημένο e14024, 2012]. Σας ευχαριστούμε με ευγνωμοσύνη Περιεχόμενο Ed Net, Shanghai Co. Ltd για την συντακτική βοήθεια σχετικά με το χειρόγραφο.