Αφηρημένο

Στόχος

Πρόωρη εμφάνιση καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) αντιπροσωπεύει μια κλινικά διακριτή μορφή CRC που συχνά συνδέεται με κακή πρόγνωση. έχουν επίπεδα μεθυλίωσης του γενωμικού επαναλήψεις όπως LINE-1 στοιχεία έχουν αναγνωριστεί ως ανεξάρτητους παράγοντες για αυξημένη θνησιμότητα σχετιζόμενη με τον καρκίνο. Η κατάσταση μεθυλίωσης του LINE-1 στοιχεία σε πρώιμη έναρξη CRC δεν έχει αναλυθεί προηγουμένως.

Σχεδιασμός

Αναλύσαμε 343 CRC ιστούς και 32 δείγματα φυσιολογικού βλεννογόνου του κόλου, μεταξύ των οποίων 2 ανεξάρτητες ομάδες της CRC διαγνωστεί ≤50 ετών (n = 188), μια ομάδα σποραδικών CRC & gt? 50 χρόνια (MSS n = 89? MSI n = 46), και μια ομάδα Lynch σύνδρομο CRCs (n = 20). έκφραση της πρωτεΐνης όγκου επισκευή ασυμφωνία, την κατάσταση αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA, LINE-1 και

MLH1

μεθυλίωση, σωματικά

BRAF

V600E μετάλλαξη, και βλαστικής σειράς

MUTYH

μεταλλάξεις αξιολογήθηκαν.

Αποτελέσματα

τα μέσα επίπεδα LINE-1 μεθυλίωσης (± SD) των πέντε ομάδες μελέτης ήταν πρώιμη εμφάνιση CRC, 56,6% (8,6)? σποραδικές MSI, 67,1% (5,5)? σποραδικές MSS, 65,1% (6,3)? σύνδρομο Lynch, 66.3% (4.5) και φυσιολογικό βλεννογόνο, 76.5% (1.5). Πρώιμης έναρξης CRC είχαν σημαντικά χαμηλότερη LINE-1 μεθυλίωση από κάθε άλλη ομάδα (p & lt? 0,0001). Σε σύγκριση με τους ασθενείς με & lt? 65% LINE-1 μεθυλίωση σε όγκους, τα άτομα με ≥65% LINE-1 μεθυλίωση είχαν σημαντικά καλύτερη συνολική επιβίωση (p = 0,026, συνδεθείτε τεστ rank)

Συμπεράσματα

LINE-1 υπομεθυλίωση αποτελεί ένα δυνητικά σημαντικό χαρακτηριστικό της πρώιμης έναρξης CRC, και προτείνει μια ξεχωριστή μοριακή υπότυπο. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να αξιολογηθεί η δυνατότητα LINE-1 κατάσταση μεθυλίωσης ως προγνωστικό βιοδείκτη για τους νέους με CRC

Παράθεση:. Antelo Μ, Μπαλαγκέρ F, Σιίτες J, Shen Υ, Hur K, L Moreira, et al. (2012) ο υψηλός βαθμός LINE-1 υπομεθυλίωσης είναι ένα μοναδικό χαρακτηριστικό της πρώιμης έναρξης του καρκίνου του παχέος εντέρου. PLoS ONE 7 (9): e45357. doi: 10.1371 /journal.pone.0045357

Επιμέλεια: Αντώνης WI. Lo, το Κινεζικό Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 2 Ιουλίου του 2012? Αποδεκτές: 15 του Αυγούστου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 25 Σεπτεμβρίου 2012