κυττάρων

CYC202, μια φαρμακολογική αναστολέας της CDK2, επιτυχώς ανέστειλε την αναπαραγωγή της HAART απόδειξη του HIV και άγριου τύπου -1 μεταλλάξεις στο TO- PBMCs και τα μονοκύτταρα, τα κύτταρα αποκαλύπτοντας ότι η δράση CDK2 απαιτείται σχετικά με το HIV -1 αναπαραγωγή. Πρόσφατα δείξαμε ότι siRNA που κατευθύνονται έναντι CDK2 αναστέλλει Tat-επαγόμενη HIV-1transcription και HIV-1 αντιγραφή του ιού. Ως εκ τούτου, παρούσα έρευνα μας, καθώς και τις προηγούμενες εκθέσεις μας επισημαίνουν CDK2 ως σημαντικός ρυθμιστής της HIV-1 transcription.Until τον τελευταίο καιρό CDK2 /κυκλίνης AGE θεωρήθηκε ότι θα χρειαστεί για την πρόοδο του κυτταρικού κύκλου και ότι CDK2 ρυθμίζει G1ANDS αλλαγή από φωσφορυλίωσης πτυχές Rb-απομόνωσης , συμπεριλαμβανομένων των E2F. Bay 11-7821

Πρόσφατα συμπεράσματα αμφισβήτησαν αυτή τη λειτουργία της CDK2. CDK2 ποντίκια χτύπημα-out ήταν εφικτό, συμβουλεύει ότι CDK2 είναι απαραίτητη για την επιτυχία και την επέκταση όλων των τύπων κυττάρων. Ομοίως, η αναστολή της δραστικότητας CDK2 μέσω όρος του ρ27 Kip1, κυρίαρχη-αρνητική CDK2, αντι-νόημα ολιγονουκλεοτίδια ή siRNA δεν έχει επιπτώσεις στην επέκταση πολλών καρκινικών κυτταρικών γραμμών. Κατά συνέπεια, δεν είναι απαραίτητη για την κυτταρική βιωσιμότητα, CDK2 θα μπορούσε να παρουσιάσει μια πιθανή στόχος για αντι-HIV-1 therapeutics.Previous προσπαθεί να ανιχνεύσει φωσφορυλίωση τατουάζ in vivo δεν ήταν αποτελεσματικά. Είναι πιθανό ότι χαμηλού επιπέδου του Tat όρος ή γρήγορα αποφωσφορυλίωση εντός των κυττάρων ή κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας της δοκιμής δεν μπορεί να επιτρέψει απλή αναγνώριση της φωσφορυλίωσης Tat. Για παράδειγμα, ενώ στις προηγούμενες εκθέσεις Ben Berkhout και οι συνεργάτες του μπορούν να ανακαλύψουν μόνο Tat έκφραση σε κύτταρα COS-7, αν και όχι σε κύτταρα HeLa. Βρήκαμε ότι η έκφραση της Flag-tagged τατουάζ εξουσιοδοτημένο μεγαλύτερα επίπεδα της θητείας τατουάζ ειδικά με τη μεσολάβηση της ναυτιλίας ένα σύστημα εξουδετέρωσης των NO-virus.

Η θεραπεία με οκαδαϊκό οξύ, το οποίο ελέγχει φωσφατάσες του PPP-νοικοκυριό, συμπεριλαμβανομένων ΡΡ1 και ΡΡ2Α, βελτιώθηκε σημαντικά η φωσφορυλίωση Tat, υποδεικνύοντας ότι τατουάζ μπορεί να αποφωσφορυλιωθεί δυναμικά μέσω μιας κυτταρικής PPP-μορφή phosphatase.When έχουμε περιορισμένη ΡΡ1 πάνω από την έκφραση του κλειδιού ιστοσελίδα της ατομικής αναστολέα της ΡΡ1 δεν είχαμε εντοπίσει τις αλλαγές στη φωσφορυλίωση Tat. Ως εκ τούτου, ΡΡ2Α στη θέση του ΡΡ1 είναι ένας αιτών φωσφατάση να αποφωσφορυλιώνει τατουάζ. Η εξέταση έδειξε ότι η αναστολή της έκφρασης CDK2 από siRNA μπλοκάρει σημαντικά φωσφορυλίωση Τατουάζ και απέτρεψε την οργάνωση των τατουάζ με CDK2. Επίσης, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε το δυνατόν ότι η αναστολή της CDK2 ελαχιστοποιεί τη δραστηριότητα μιας άλλης κινάσης, που με τη σειρά τους θα μπορούσαν να συμμετέχουν σε φωσφορυλίωση Tat, παρόλο που αυτά τα ευρήματα δηλώνουν ότι CDK2 συγκεκριμένα μπορεί phosphorylateTat. CDK2 ηγεσία siRNA μειώθηκε κάπως οργάνωση της CDK2 με Tat, πιθανώς μειώνοντας την ποσότητα της CDK2 προσφέρονται να επικοινωνούν με Tat.We διαπίστωσε ότι Tat είναι φωσφορυλιωμένη σε κατάλοιπα σερίνης in vivo. Εμείς νωρίτερα πρότεινε ότι η 16S QPK19 και Κ41 × L43 ακολουθίες τατουάζ αλληλεπιδρούν με CDK2 και κυκλίνης αντίστοιχα, τα οποία S16 φωσφορυλιώνεται από CDK2.

Στην παρούσα ανασκόπηση θα αποκαλυφθεί ότι το ίδιο S16 και S46of τατουάζ είναι πιθανό θέσεις φωσφορυλίωσης. Είναι ίσως ακόμα και τώρα που στην πραγματικότητα προτείνεται, ότι η ρουτίνα Κ41 × L43 συμμετέχει στη σύνδεση με CDK2 στη θέση του για να κυκλίνης Ε, όπως S46 είναι δίπλα στη ρουτίνα Κ41 × L43 της τατουάζ. Είναι ενδιαφέρον, ανασυνδυασμένη CDK2PERcyclin ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ απλώς φωσφορυλιωμένη μήκος Τατουάζ πλήρη 1-72, αλλά όχι τα 15 αμινοξέων πεπτίδια Tat, 9EPWKHPGSQPKTACN23 ή 37CFTTKGLGISYGRKK51, που περιέχει μόνο τις θέσεις φωσφορυλίωσης, ότι θα μπορούσε να υποδηλώνει μια απαίτηση επιπλέον σειρά Tat λόγω της αλληλεπίδρασής της με CDK2AND κυκλίνη E.Another εξήγηση είναι ότι σε όλο το μήκος τατουάζ κάνει μια ευνοϊκή διαμόρφωση για φωσφορυλίωση από CDK2. Vx661

Το πρότυπο φωσφορυλίωσης CDK2 0P1K23 είναι 16SQP19 και 46SYGR49 αντισταθμίζονται μόνον εν μέρει από τη σειρά. Όταν Pro1 είναι υποκατεστημένο με χρήση Alain ένα σύντομο συνθετικό υπόστρωμα πεπτιδίου, μοτίβα φωσφορυλίωση άλλαξε με υπο βέλτιστη καθοριστικούς παράγοντες γενικά περιέχονται από φυσικές υποστρώματα για κάθε CDK2- κυκλίνη Μια και CDK2 -cyclin Ε, έστω και αν η καταλυτική αποτελεσματικότητα του CDK2-κυκλίνης Ais ενοχλείται 2000- πτυχή. Τέτοια υπο βέλτιστη υποστρώματα φωσφορυλίωσης βελτιώνεται με ένα θέμα κυκλίνης-δεσμευτική που αντισταθμίζει συνήθως κακή κατάλυσης.